JPS59204152A - ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の精製方法 - Google Patents
ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の精製方法Info
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- JPS59204152A JPS59204152A JP7820783A JP7820783A JPS59204152A JP S59204152 A JPS59204152 A JP S59204152A JP 7820783 A JP7820783 A JP 7820783A JP 7820783 A JP7820783 A JP 7820783A JP S59204152 A JPS59204152 A JP S59204152A
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- naphthyl
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は式（１）で
示される（１−２−（６−メドキシー２−ナフチル）プ
ロピオン酸の新規な精製法に関するものである。
ロピオン酸の新規な精製法に関するものである。
化合物（Ｉｌは、抗炎症、解熱および鎮痛作用を有する
化合物であり、「す１０キセン」の名称で医薬品として
汎用されている。
化合物であり、「す１０キセン」の名称で医薬品として
汎用されている。
先に１本発明者らは、化合物（Ｉｌの新規な有用な合成
法として１式（旧で （式中、Ｒは炭素数１ないし４のアルキル基金示す） 示さｎる。ｄ−２−（６−メドキシー２−ナフ製造法を
確立し特許出願した。
法として１式（旧で （式中、Ｒは炭素数１ないし４のアルキル基金示す） 示さｎる。ｄ−２−（６−メドキシー２−ナフ製造法を
確立し特許出願した。
（参照：特願昭５７−４１０５０）
この酸性加水分解は、化合物（旧の立体を保持するとい
う大きな特長があるが、６位のメトキシ基が脱メチル化
した式（１１１１で 示されるｄ−２−（６−ヒドロキシ−２−ナフチル）プ
ロピオン酸を若干副生ずる欠点があった。一方、化合物
ｔ、 Ｉ ）は、医薬品として充分な純度を要求される
ため、化合物（ＩＩＩ）の除去は重要な課題であった。
う大きな特長があるが、６位のメトキシ基が脱メチル化
した式（１１１１で 示されるｄ−２−（６−ヒドロキシ−２−ナフチル）プ
ロピオン酸を若干副生ずる欠点があった。一方、化合物
ｔ、 Ｉ ）は、医薬品として充分な純度を要求される
ため、化合物（ＩＩＩ）の除去は重要な課題であった。
そこで２本発明者は化合物（ＩＩＴ）の除去法を鋭意検
討した結果、下記のような有用かつ新規な方法を見出す
に到った。
討した結果、下記のような有用かつ新規な方法を見出す
に到った。
すなわち、化合物（１１と化合物（１１１１’に含む混
合物を水で処理して、化合物（１） ｔ−精製するにあ
たり水溶液０９８価を４乃至８にすることにより、化合
物（Ｉ）と化合物（Ｉ［ｌの水に対する溶解度および酸
性度の差を利用して、化合物（劃を水層に残し、精製し
た化合物（１） ’ｅ選択的に取り出す方法である。
合物を水で処理して、化合物（１） ｔ−精製するにあ
たり水溶液０９８価を４乃至８にすることにより、化合
物（Ｉ）と化合物（Ｉ［ｌの水に対する溶解度および酸
性度の差を利用して、化合物（劃を水層に残し、精製し
た化合物（１） ’ｅ選択的に取り出す方法である。
上記本発明を以下に更に詳しく説明する。
ｐＨ価の調整には、酸とアルカリが用いられる。
この酸は、無機酸でちゃ１例として硫酸、塩酸等が挙げ
られる。
られる。
また、このアルカリは無機アルカリで９例としてカセイ
カリ、カセイソーダ、水酸化カルシウム、重炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム
等のアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物ま
たは炭酸塩等およびアンモニア等が挙げられる。
カリ、カセイソーダ、水酸化カルシウム、重炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム
等のアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物ま
たは炭酸塩等およびアンモニア等が挙げられる。
水溶液のｐ）１価が８以上になると化合物（Ｉｌも水に
溶解し易くなるので、析出量が激減する。
溶解し易くなるので、析出量が激減する。
逆に、水溶液のｐＨ価が４以下になると化合物（［１１
１の水への溶解性が減少し、化合物ｆ１）と共に析出し
てしまい精製動車が低下することが見出された。従って
水溶液０９８価は４乃至８の範囲が好ましく、特に５乃
至８の範囲で精製効率がよい。
１の水への溶解性が減少し、化合物ｆ１）と共に析出し
てしまい精製動車が低下することが見出された。従って
水溶液０９８価は４乃至８の範囲が好ましく、特に５乃
至８の範囲で精製効率がよい。
精製した化合物（１）’ｅ取得する方法としては。
化合物＋■＋と化合物（ｍｌの水溶液から沈析したｆｙ
製化合物（１） ？直接ろ取する方法と、化合物ｔＩｌ
ｌを水層に溶残させながら、化合物（Ｉ）を有機＃媒に
より選択的に抽出する方法がある。
製化合物（１） ？直接ろ取する方法と、化合物ｔＩｌ
ｌを水層に溶残させながら、化合物（Ｉ）を有機＃媒に
より選択的に抽出する方法がある。
この抽出用の有機溶媒は、精製化合物＋１）が溶解し、
かつ水に難溶であるベンゼン、トルエン。
かつ水に難溶であるベンゼン、トルエン。
クロロホルムまたは、これらの２種以上の溶媒の混合溶
媒が好ましい。
媒が好ましい。
化合物ｆ１）と化合物ｉｍｌを溶解したｐ）１価全調整
する前の水溶液の濃度は、これら固化合物全溶解するの
に十分な水を含む濃度が好ましい。
する前の水溶液の濃度は、これら固化合物全溶解するの
に十分な水を含む濃度が好ましい。
化合物（Ｉ）と化合物（Ｉ’ｌｌの混合物の水溶液をｐ
Ｈ価５から８に調整した後の、精製化合物！１）の十分
な析出または有機溶媒への抽出に要する時間は通常１時
間以下であるが、十分に目的を達成できる時間であれば
よい。
Ｈ価５から８に調整した後の、精製化合物！１）の十分
な析出または有機溶媒への抽出に要する時間は通常１時
間以下であるが、十分に目的を達成できる時間であれば
よい。
以下２本発明の方法を実施例によって、更に具体的に説
明する。
明する。
なお、精製化合物ＣＩ）の含量分析は高速液体クロマト
グラフィー（Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ ５０−５ 、 ０Ｆ
（（：４−０、８ ＸＯ凡ｃｏ、Ｈｌ の方法によった
。
グラフィー（Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ ５０−５ 、 ０Ｆ
（（：４−０、８ ＸＯ凡ｃｏ、Ｈｌ の方法によった
。
実施例１
化合物（１１９５，４Ｘ、化合物（０１）五６Ｘの組成
の化合物（１１の粗製品４．０ Ｐ ｉ室温で５Ｘカセ
イソーダ水２０ｔに溶解した後、この水溶液攪拌下５５
Ｘ塩酸を加えて中和してｐＨ価を６．５に調整した。約
６０℃で５０分間攪拌した後、析出した精製化合物（Ｉ
）の結晶をろ取した。
の化合物（１１の粗製品４．０ Ｐ ｉ室温で５Ｘカセ
イソーダ水２０ｔに溶解した後、この水溶液攪拌下５５
Ｘ塩酸を加えて中和してｐＨ価を６．５に調整した。約
６０℃で５０分間攪拌した後、析出した精製化合物（Ｉ
）の結晶をろ取した。
収量３．１２７’０化合物（１１の含量９９．１Ｘ、化
合物＋１）の含量１９Ｘ０ 実施例２ 実施例１と同様にして、 ｐＨ価ヲ５．２に調整して
析出した結晶全ろ取した。精製化合物（Ｉ）の収量’
” ３Ｊ’ｏ化合物（Ｉ） （７）含量９ａ６Ｘ。
合物＋１）の含量１９Ｘ０ 実施例２ 実施例１と同様にして、 ｐＨ価ヲ５．２に調整して
析出した結晶全ろ取した。精製化合物（Ｉ）の収量’
” ３Ｊ’ｏ化合物（Ｉ） （７）含量９ａ６Ｘ。
化合物（ＩＩＩ）の含量１．４Ｘ０
実施例３
実施例１と同様にしてｐ Ｈ１１１ｆｉ４．０とし、析
出した結晶上ろ取した。精製化合物（１１の収量３８５
）化合物（１）の含１ｉ９７．８Ｘ、化合物（ＩＩ）の
含量２．２Ｘ０ 実施例４ 実施例１と同組成の化合物（１）と化合物（旧の混合物
４／に、トルエン７５５Ｆと０．５５ぎＮａＯＨ水１ｏ
１６ｔｋ加え、約６０℃で充分攪拌した。攪拌後のｐＴ
ｒ３価は１９であった。これを分液し、トルエン層を濃
縮、乾個し。精製化合物（１１５−６Ｊ’全得た。
出した結晶上ろ取した。精製化合物（１１の収量３８５
）化合物（１）の含１ｉ９７．８Ｘ、化合物（ＩＩ）の
含量２．２Ｘ０ 実施例４ 実施例１と同組成の化合物（１）と化合物（旧の混合物
４／に、トルエン７５５Ｆと０．５５ぎＮａＯＨ水１ｏ
１６ｔｋ加え、約６０℃で充分攪拌した。攪拌後のｐＴ
ｒ３価は１９であった。これを分液し、トルエン層を濃
縮、乾個し。精製化合物（１１５−６Ｊ’全得た。
化合物Ｎ）の含量９９．７Ｘ、化合物（旧の含量０、５
Ｘ ０ 次に９本発明の方法のｐＨ価の範囲外のｐＨ価における
実施例を、比較例として下記した。
Ｘ ０ 次に９本発明の方法のｐＨ価の範囲外のｐＨ価における
実施例を、比較例として下記した。
これら比較例の実施結果から明らかなように本発明の方
法のｐＨ価の範囲外のｐＥ（１ｉ１１１＋での化合物（
Ｉ）の精製操作は、取得率の低下または取得化合物（Ｉ
）の純度低下を招くので好ましくない。
法のｐＨ価の範囲外のｐＥ（１ｉ１１１＋での化合物（
Ｉ）の精製操作は、取得率の低下または取得化合物（Ｉ
）の純度低下を招くので好ましくない。
比較例１
実施例１と同様にして、ｐＨ価１．０として析出した化
合物（Ｉ）の結晶をろ取した。
合物（Ｉ）の結晶をろ取した。
取得量′！Ｌ９５ＪＬ、化合物（Ｉ）の含量９６．４Ｘ
。
。
化合物（組の含量！Ｌ６％。
比較例２
実施例１と同様にして、ｐＨ（ｄｆｉ９ｏとしたが結晶
はほとんど析出しなかった。
はほとんど析出しなかった。
特許出願人 日産化学工業株式会社
Claims (5)
- （１） ｄ −２−（６−メドキシー２−ナフチル）プ
ロピオン酸（以下、化合物１という）とｄ−２−（６−
ヒドロキシ−２−す７チル）プロピオンＶ（以下、化合
物２という）の混合物から、化合物２全除去するに当っ
て、化合物１と化合物２の混合物を水で処理する際、水
溶液の’ｐＨ１ｉ１！ｉ ｆ ４乃至８にしで、化合物
１を選択的に取得することを特徴とする方法。 - （２）化合物１を結晶として１選択的に取得する特許請
求の範囲第１項記載の方法。 - （３）化合物１が溶解し、かつ水に難溶性の有機溶媒に
より、化合物１を選択的に抽出する判許稍求の範囲第１
項記載の方法。 - （４） 有ｍ ｉ Ｗ カヘンセン、トルエン、クロロ
ホルムまたはこれらの１種または２種以上を含有する溶
媒である特許請求の範囲第３項に記載の方法。 - （５）有機溶媒がトルエンである特許請求の範囲第６項
に記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7820783A JPS59204152A (ja) | 1983-05-06 | 1983-05-06 | ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の精製方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7820783A JPS59204152A (ja) | 1983-05-06 | 1983-05-06 | ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の精製方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59204152A true JPS59204152A (ja) | 1984-11-19 |
Family
ID=13655583
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7820783A Pending JPS59204152A (ja) | 1983-05-06 | 1983-05-06 | ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の精製方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59204152A (ja) |
-
1983
- 1983-05-06 JP JP7820783A patent/JPS59204152A/ja active Pending
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