JPS59199653A - ２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は消炎作用を有する２−（６−メドキシー２−ナ
フチル）−プロピオン酸の製造法に関す）　　る。さら
に詳しくは一般式（■］）（式中、Ｒは炭素数１〜３個
の低級アルキル基を示す）で表わされる３−メチル−３
−（６−メドキシー２−ナフチル）−グリシジル酸エス
テルを酸処理することにより、一般式（ＩＩＩ　）で表
わされる２−（６−メドキシー２−ナフチル）−ブロピ
オンアルテヒド、および一般式（Ｉｔ’　）Ｈ３ で表わされる３−メチル−３−（６−メドキシー２−ナ
フチル汗ピルビン酸を生成させ、次いて前記一般式（川
）および（Ｉｌｌ　）で表わされる化合物を夫々酸化し
て、一般式（１） で表わされる２−（６−メドキシー２−ナフチル）−プ
ロピオン酸を製造゛する方法に関する。

従来、一般式（１）で表わされる化合物の合成法として
は、特公昭４８−２０５４５号、特公昭４８−７０２号
に記載の方法が知られている。

しかしながら特公昭４８−２０５４５号の方法は一般式
（ｖ） で表わされる６−メドキシー２−アセチルナフタリンを
出発原料として６エ程を経て一般式（１，）で表わされ
る化合物を得るものであって、反応工程が長く工業的製
法としては不利である。

また特公昭４８−７０２号の方法の一つは一般式（■す で表わされる６−メドキシー１−テトラロンを出発原料
として１０工程で一般式（Ｉ）で表わされる化合物を合
成しているので工業的製造としては適当でない。

特公昭４８−７０２号の方法の他の一つの方法は、一般
式（Ｖ）の化合物に硫黄を含むモルホリンを作用し、６
−メドキシー２−ナフチル酢酸となし、次いてエステル
となし、水酸化ナトリウム（ＮａＨ）とヨードメチルで
６−メドキシー２−ナフチル−ｄ−メチル酢酸エステル
とし、これを加水分解して式（１）の化合物を得るので
あるが、収率が悪いという難点がある。

本発明によれば、一般式（０）で表わされる化合物を原
料とし、２工程で目的化合物を得ることができて、操作
は（萌めて容易で収率もよく、さらに特公昭４８−２０
５４５号の方法と比較して、工程数が２工程位短縮され
、工業的製戯法として極めて有利である。

本発明によれば、一般式（ｎ）で表わされる化合物を酸
処理することにより、一般式（Ｉｌｌ　）及び（Ｉｔ’
　）で表わされる化合物を得る。使用する酸としては塩
酸または硫酸がノ庖当で、同時Ｇここの際低級脂肪酸、
例えば酢酸、プロピオン酸等を併用すると、反応が（萌
めて円滑に進むため溶媒として有利である。反応時間は
１時間位でよく、反紀弓ｍ度は８０〜１４０°Ｃが）商
当である。なお、エステルの踵類をかえることによって
、一般式（ＩＩＩ　）　′Ｐ３よひ（ＩＶ）で表わされ
る化合物の生成比率を変化させることがてきる。この反
応によって得られる一般式（ＩＩＩ　）および（ＩＶ）
で表わされる化合物は前者が中性物質で後者が酸性物質
であるから、分離は極めて容易であり、それぞれ純度が
良いので、そのまま次の反応に使用することができる。

一般式（■１）で表わされる化合物は酸化銀、鰯マンガ
ン酸カリのような酸化剤で酸化して−ＩＩ式（Ｉ）で表
わされる化合物に導ひき、一般式（１ｖ）で表わされる
化合物はアルカリ水溶液中、過酸化水素（Ｈ２０２）で
酸化し、一般式（ｉ）で表わされる化合物を導ひく。

一般式（Ｉ）で表わされる化合物は、もし必要ならばそ
の非、舒性有機および無機塩に導ひくことができる。な
お」−記方法により得られたーｊ投点（１）で表わされ
る化合物は純度がよいが、もし必要ならばエーテルと石
油ヘンジンの混合溶媒がら呵結晶することができる。

従来、一般式（Ｕ＋　）で表わされる化合物は一般式（
Ｉ］）で表わされる化合物より、一般式（■）で表わさ
れる化合物 （Ｍはアルカリ金属） を経て得られた。−力木発明では酸性の反応条件で一般
式（ｎ）で表わされる化合物から直接一般式（用）で表
わされる化合物を得ているグヒめ、工程数が一工程はぶ
ける１１４点がある。

一般式（ロ）で表わされる化合物から一丁４（４Ｈで、
一般式（１■）で表わされる化合物が得られたという例
は従来知られておらず、全く新規な方法である。

このように−ブ投式（■］）で表わされる化合物から一
工程で一般式（１，）で表わされる化合物の市留な中間
体である一般式（ＩＩＩ　）および（ＩＶ）て表わされ
る化合物が各々収率よく得られるということは、従来法
に比して工業的製造法として、よりすぐれた方法である
。

本発明の出発原料である一般式（ＪＪ）で表わされる化
合物は例えば一般式（Ｖ＋１１　）＋８ で表わされる６−メドキシー２−アセチルナフタリンと
一般式（１ｘ） ＸＣＨ２ＣＯＯＲ（ｆｆ　） （Ｘはハロゲン、Ｒは炭素数１〜３個の低級アルキル基
を示す）で表わされる、ノ・口酢酔エステルからダルツ
エン反応により得られる。

次に本発明の実施例を挙げて説明する。

実施例 ３−メチル−３−（６−メトキシ・−２−ナフチル）グ
リシジル酸イソプロピル６、０　ｙｆｆ氷酢酸２０ｍｅ
に溶解し、ａ塩酸２０＋ｎｌを加えて室温で１時間かき
まぜた。次いて１時間還流下かきまぜた後＼反応液を減
圧ａ縮した。水を加えて酢酸エチルで抽出し、水洗後炭
酔す）　ＩＪウム溶液で酸゛姓部を抽出した。酢酸エチ
ル層は水洗、乾燥後、酢酸エチルｋ　１ｆｆ２１．Ｅ　
留去し、２−（６−メドキシー２−ナフチル）プロビオ
ンアルテヒド２．３５　ｙ’ａ：　得ｆｃ。

収率５５％ 一方炭酸ナトリウム抽出部をＨＣ１酸性とし、エーテル
抽出を行ない、水洗、乾・操し、エーテルを減圧留去し
、得られる粗結晶を石油ベンジンから再結晶し、３−メ
チル−３−（６−メドギシー２−ナフチル）ピルビン酸
１．６０　、Ｉｆ”ｆ：得ｆｃ。

収率３１％ ６％水酸化ナトリウム水溶液２００　・ｎｅに：・駿［
ヒτ艮１４ｙを加え、かきまぜながら２−（６−メドキ
シー２−ナフチル）−プロピオンアルテヒドｚ；３５ｙ
を６０℃で１０分間を要して滴下した。同温常でさらに
１５分間かきまぜ、沈殿物を口過し、これを熱水で洗い
、口膣と洗液とを合し、不純物をｌ！１′（：酸エチル
で抽出して除き、水１・；りを酸性とし、酢酸エチルで
抽出し、水洗、乾燥後酢酸エチルを減圧留去し、得られ
る粗結晶を酢酸エチル／石油ヘンジンから再結晶し、２
−（６−メドキシー２−ナフチル）−プロピオン酸１．
４５　ｙ（収率５７．３％）を得た。ｒｎ、ｐ、　１５
２−］、　５４°Ｃ：３−メチルー：３−　（６−メド
ギシー２−ナフチル）−ピルピン酸１．６．！／’を８
％水酸化ナトリウム水溶液１．０　ｍｅに溶解し、水冷
下かきまぜなから；３０％過酸化水素水ｆ）、　９　ｍ
ｅを滴下した。室温にもどし一夜かきませ、反１ノぶ液
を塩ｆ浚々性にした。トイ１酸エチルで抽出し、水洗、
乾燥後酢酸エヂルを減＋−ｆ二留失し、得られる１１ｉ
結晶を酢酸エチル／石曲ヘシジンから再結晶し、２−（
６−メドＡ−シー２−ナフチル）−プロピオシ酸１２３
ｙを得た。

ｍ、　ｐ、　１．５２−１５４°Ｃ，収率８６％特許出
頭人　　株式会社　山口薬品商会代　理　人　　弁理士
　赤　岡　辿　夫子　　続　　補　　止　　　潟 昭和５８年ケ月２乙日 特許庁長膚　殿 １　・ｔ；　ｆ’ｌの表示 昭Ｊｕ　ｓ　ｓ　４＋′特ｒｆｌ’Ｉ’＃Ｉ第０７３２
５０　号？　発明の名称 ２−（６−メドキシー２−ナフチル）プロピオン酸の製
法、３　鉤１ｉｉ１−を−するに ＝Ｈ［’ｌとの関係　　’ｌ”ｆ　ｔｒｌ−出願人名称
　株式会社山口薬品曲会 ４　代理人 昭和　　イ１　　月　　１１　　自発 別紙のとＪ〕／７ 補　　正　　の　　内　　容 １　明細書第７頁の式い１１）を下記のように訂正する
。

「 （八ｌ■はアルカリ金）・冗）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式（［１） （式中、Ｒは炭素′：Ｉ；／Ｉｌ〜３個の低級アルキル
   示す）で表わされる３−メチル−３−（６−メドキシー
   ２−ナフチル）−グリシジル酸エステルを酸処理し、一
   般式（　Ｉｌｌ　） で表わされる２−（６−メドキシー２−ナフチル一プロ
   ピオンアルテヒドおよび、一般式（　１１’　）で表わ
   される３−メチル−３−（６−メドギシー２ーナフチル
   ）−ピルビン酸を生成させ、次いて一般式（　ＩＩＩ　
   ）および（　１’ｌ’　）で表わされる化合物を酸化す
   ることを特徴とする一般式（１） て表わされる２−（６−メドキシー２−ナフチル）−プ
   ロピオン酸の製造法０