JPS5917991A - 微生物由来の精製されたピリジン可溶性抽出物を含有する医薬組成物 - Google Patents
微生物由来の精製されたピリジン可溶性抽出物を含有する医薬組成物Info
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- JPS5917991A JPS5917991A JP58116250A JP11625083A JPS5917991A JP S5917991 A JPS5917991 A JP S5917991A JP 58116250 A JP58116250 A JP 58116250A JP 11625083 A JP11625083 A JP 11625083A JP S5917991 A JPS5917991 A JP S5917991A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（発明の背景）
この発明は、微生物由来のピリジン可溶性抽出物に関し
、この抽出物はトレハロースジミコレート（ＴＤＭ）、
及びクロロホルム−メタノールで抽出されたエンドトキ
シングリコリピドのアセトン沈澱副生物（ＡＣＰ）と組
合わせた場合に抗腫瘍性′ｆ：有する医薬組成物を供す
る。
、この抽出物はトレハロースジミコレート（ＴＤＭ）、
及びクロロホルム−メタノールで抽出されたエンドトキ
シングリコリピドのアセトン沈澱副生物（ＡＣＰ）と組
合わせた場合に抗腫瘍性′ｆ：有する医薬組成物を供す
る。
腫瘍増殖の阻害に寄与する成分を分離しそして特徴を訓
べるための実験の対象とされてきた〔例えば、カントレ
ル（Ｃａｎｔｒ＠ｌり等、ＣａｎｃｅｒｌｌＬａｓｅａ
ｒｃｈ ３９．３５５４〜３５６３頁（１９７９年９月
）、−Δユ１に１吏１乞ｒ Ａ＋すｊコＪ」□ユａｎｄ
Ｌｙｍ ｈｏｒｓｔｉｅｕｌａｒ ｓｔｉｍｕｌａｔｉ
ｏｎ Ｐｒｏ ｅｒｔｌｅｓｏｆ Ｆｒａｃｔｌｏｎｓ
ｌ５ｏｌａｔｅｄ ｆｒｏｍ Ｃ，ｐａｒｖｕｍを参
照のこと〕、抗腫瘍活性とは別に、Ｃ，ノダルプ土仄免
」±ユヨ）が牌及び肝の重量の好ましくない増加を結果
するりツノ９網状系及び胚子発生の効果的な刺激剤であ
ることが示されている。出願人は、微生物のピリジン可
溶性抽出物が、従来技術の生成物が有する不所望の毒性
を伴わないで効果的な抗腫瘍性を有することを見出した
。
べるための実験の対象とされてきた〔例えば、カントレ
ル（Ｃａｎｔｒ＠ｌり等、ＣａｎｃｅｒｌｌＬａｓｅａ
ｒｃｈ ３９．３５５４〜３５６３頁（１９７９年９月
）、−Δユ１に１吏１乞ｒ Ａ＋すｊコＪ」□ユａｎｄ
Ｌｙｍ ｈｏｒｓｔｉｅｕｌａｒ ｓｔｉｍｕｌａｔｉ
ｏｎ Ｐｒｏ ｅｒｔｌｅｓｏｆ Ｆｒａｃｔｌｏｎｓ
ｌ５ｏｌａｔｅｄ ｆｒｏｍ Ｃ，ｐａｒｖｕｍを参
照のこと〕、抗腫瘍活性とは別に、Ｃ，ノダルプ土仄免
」±ユヨ）が牌及び肝の重量の好ましくない増加を結果
するりツノ９網状系及び胚子発生の効果的な刺激剤であ
ることが示されている。出願人は、微生物のピリジン可
溶性抽出物が、従来技術の生成物が有する不所望の毒性
を伴わないで効果的な抗腫瘍性を有することを見出した
。
トレハロースシミコレ−） （ＴＤＭ）Ｕ、９１）Ｌば
匙−１ざｌ」αユμ±＝）、Ｍ、フレイ、■ユ！ベルク
ロシスＨ３７ＲＶ株及びＡｙｏｍａ Ｂ株１．生のごと
き微生物が得られる。
匙−１ざｌ」αユμ±＝）、Ｍ、フレイ、■ユ！ベルク
ロシスＨ３７ＲＶ株及びＡｙｏｍａ Ｂ株１．生のごと
き微生物が得られる。
且エエ旦皇五のごとき細菌を増殖せしめ、集菌し、そし
て熱殺菌する。次に細胞を幾種類かの溶剤で抽出し、そ
して活性な溶剤可溶性区分を抽出する。この抽出物を一
連の溶剤抽出によりさらに純化し粗ＴＤＭを得る（アズ
ｉ等、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆｔｈｅ Ｎａｔｌｏｎａ
ｌ Ｃａｎｃ＠ｒ Ｉｎ５ｔｉｔｕｔ＠ 、 第
５２巻、９５〜１０１頁（１９７４年） Ｂｌｏｌｏｙ
ｉｅａｌｌｙを参照のこと」。この記載を引用によりこ
の明細書に組み入れる。アズマ等の記載のごとく、粗Ｔ
ＤＭを、遠心微粒シリカゲルクロマトグラフィーにより
さらに精製することにより精製されたＴＤＭを得ること
ができる。
て熱殺菌する。次に細胞を幾種類かの溶剤で抽出し、そ
して活性な溶剤可溶性区分を抽出する。この抽出物を一
連の溶剤抽出によりさらに純化し粗ＴＤＭを得る（アズ
ｉ等、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆｔｈｅ Ｎａｔｌｏｎａ
ｌ Ｃａｎｃ＠ｒ Ｉｎ５ｔｉｔｕｔ＠ 、 第
５２巻、９５〜１０１頁（１９７４年） Ｂｌｏｌｏｙ
ｉｅａｌｌｙを参照のこと」。この記載を引用によりこ
の明細書に組み入れる。アズマ等の記載のごとく、粗Ｔ
ＤＭを、遠心微粒シリカゲルクロマトグラフィーにより
さらに精製することにより精製されたＴＤＭを得ること
ができる。
クロロホルム−メタノールによシ抽出されたエンドトキ
シングリコリピドのアセトン沈澱副生物（ＡＣＰ）は、
単独で使用する場合又はトレ・・ロースシミコレートと
組合わせて使用した場合には腫瘍退化能を有しない。Ａ
ＣＰ 、その性質及び製造方法をさらに完全に検討する
ために、リビ（ａｔｂｔ）等、Ｃａｎｅｓｒ Ｉｍｒｎ
ｕＨｏｌ、 Ｉｍｍｕｏｔｈ＠ｒ、第７巻、４３〜５８
頁（１９７９年） Ｐａ ｔｉｄｅｓ ａｓ Ｒｅ ｉ
ｒ＠ｍ＠ｎｔｆｏｒ Ｉｍｍｕｎｏｔｈｓｒａ ｙ ｏ
ｆ ｔｈｅ Ｇｕｉｎ＠ａ−ＰｌｇＬｉｎｅ−１０Ｔｕ
ｍｏｒ ｖｌｔｈ ｇｎｄｏｔｏｘｉｎｓ ｆ：引用に
よシこの明細書に組み入れる。ＡＣＰは、次の属すない
任意のエンテロバクチリアセ− （Ｅｎｔ＠ｒｏｂａｏｔｅｒｉａａｉａｅ）から調製す
ることができる。
シングリコリピドのアセトン沈澱副生物（ＡＣＰ）は、
単独で使用する場合又はトレ・・ロースシミコレートと
組合わせて使用した場合には腫瘍退化能を有しない。Ａ
ＣＰ 、その性質及び製造方法をさらに完全に検討する
ために、リビ（ａｔｂｔ）等、Ｃａｎｅｓｒ Ｉｍｒｎ
ｕＨｏｌ、 Ｉｍｍｕｏｔｈ＠ｒ、第７巻、４３〜５８
頁（１９７９年） Ｐａ ｔｉｄｅｓ ａｓ Ｒｅ ｉ
ｒ＠ｍ＠ｎｔｆｏｒ Ｉｍｍｕｎｏｔｈｓｒａ ｙ ｏ
ｆ ｔｈｅ Ｇｕｉｎ＠ａ−ＰｌｇＬｉｎｅ−１０Ｔｕ
ｍｏｒ ｖｌｔｈ ｇｎｄｏｔｏｘｉｎｓ ｆ：引用に
よシこの明細書に組み入れる。ＡＣＰは、次の属すない
任意のエンテロバクチリアセ− （Ｅｎｔ＠ｒｏｂａｏｔｅｒｉａａｉａｅ）から調製す
ることができる。
典型的には次の種すなわち、ｌ工亙ユスノ（Ｓｈ１ｇ＠
ｌｌａ ｆｌｅｘｎｌ）及びＳ、アゲルッス拳エクイ（
Ｓ、 ａｂｏｒｔｕｓ ｅｑｕｉ）を使用する・従°り
てこの発明は、微生物由来のピリジン可溶性抽出物を、
トレハロースジミコレート及びクロロホルム−メタノー
ルにより抽出されたエンドトキシングリコリピドのアセ
トン沈澱副生物（ＡＣＰ）と共に含んでなる医薬組成物
を提供することを目的とする。
ｌｌａ ｆｌｅｘｎｌ）及びＳ、アゲルッス拳エクイ（
Ｓ、 ａｂｏｒｔｕｓ ｅｑｕｉ）を使用する・従°り
てこの発明は、微生物由来のピリジン可溶性抽出物を、
トレハロースジミコレート及びクロロホルム−メタノー
ルにより抽出されたエンドトキシングリコリピドのアセ
トン沈澱副生物（ＡＣＰ）と共に含んでなる医薬組成物
を提供することを目的とする。
この発明の他の目的は、微生物のピリジン可溶性抽出物
、貫黙及びＡＣＰを含んで成る組成物を使用する温血動
物及びヒトの腫瘍の治療方法を提供することである。
、貫黙及びＡＣＰを含んで成る組成物を使用する温血動
物及びヒトの腫瘍の治療方法を提供することである。
（発明の概要）
この発明は、約７〜約２０重量％の蛋白質、約１０〜約
１６重ｉ俤の糖及び約３５〜約５５重Ｊｉｌｓの脂肪酸
を含んで成る微生物由来のピリジン可溶性抽出物を、Ｔ
ＤＭ及びＡＣＰと共に含んで成る医薬組成物に関する。
１６重ｉ俤の糖及び約３５〜約５５重Ｊｉｌｓの脂肪酸
を含んで成る微生物由来のピリジン可溶性抽出物を、Ｔ
ＤＭ及びＡＣＰと共に含んで成る医薬組成物に関する。
この抽出物は、約１２重遺憾ずつの蛋白質及び糖、並び
に約４５重ｊｌ優の脂肪酸を含有することが好ましい。
に約４５重ｊｌ優の脂肪酸を含有することが好ましい。
例えばＭ、ボビス（Ｍ、 ｂｏｗｌｓ） ＢＣＧ、 Ｍ
、７しＡ （Ｃｏｒｙｍｅｈａｅｔ＊ｒｌｕｍ ｐａｒ
ｖｏｍ）を含む任意の微生物を使用してピリジン可溶性
抽出物を製造することができる。コリネバクテリウム・
パルプムが特に好ましい。
、７しＡ （Ｃｏｒｙｍｅｈａｅｔ＊ｒｌｕｍ ｐａｒ
ｖｏｍ）を含む任意の微生物を使用してピリジン可溶性
抽出物を製造することができる。コリネバクテリウム・
パルプムが特に好ましい。
微生物の全細胞、好ましくはペースト状のものをピリジ
ンと混合する。こうして得た混合物を分離することによ
りピリジン可溶性抽出物を含有する上澄区分、及びピリ
ジン抽出残渣を得る。場合によりて祉、ピリジン残液を
再度上記のようにピリジンを使用する分離操作にかけ、
追加量の目的抽出物を分離する。
ンと混合する。こうして得た混合物を分離することによ
りピリジン可溶性抽出物を含有する上澄区分、及びピリ
ジン抽出残渣を得る。場合によりて祉、ピリジン残液を
再度上記のようにピリジンを使用する分離操作にかけ、
追加量の目的抽出物を分離する。
次に、抽出物からピリジンを除去し、そして乾燥抽出物
を、蒸留水のごとき適尚な液に対して透析する。全細胞
又は細胞断片汚染物が存在しないことを電子顕微鏡で確
認する。こうして得た精製された抽出物は、次に公知の
方法により凍結乾燥して安定な生成物を得ることができ
る。
を、蒸留水のごとき適尚な液に対して透析する。全細胞
又は細胞断片汚染物が存在しないことを電子顕微鏡で確
認する。こうして得た精製された抽出物は、次に公知の
方法により凍結乾燥して安定な生成物を得ることができ
る。
この発明の方法に従って製造したピリジン可溶性抽出物
をＴＤＭ及びＡＣＰと組合わせて、牌及び肝の肥大の肪
導を刺激することなく有効な抗腫瘍活性を有する組成物
を製造する。この組成物にょシ治療することができる癌
には、動物のＭｊ、傷、例えばウシ扁平細胞癌、ウシ繊
維肉腫、ウマ類肉腫、ウマ黒色腫、ウマ扁平細胞癌、イ
ヌ乳房癌、イヌ腺腫、及びイヌ黒色腫、並びにヒトの腫
瘍、例えば乳陥、肺癌、結腸論、悪性黒色腫、扁平細胞
癌及び卵巣腫瘍が含まれる。
をＴＤＭ及びＡＣＰと組合わせて、牌及び肝の肥大の肪
導を刺激することなく有効な抗腫瘍活性を有する組成物
を製造する。この組成物にょシ治療することができる癌
には、動物のＭｊ、傷、例えばウシ扁平細胞癌、ウシ繊
維肉腫、ウマ類肉腫、ウマ黒色腫、ウマ扁平細胞癌、イ
ヌ乳房癌、イヌ腺腫、及びイヌ黒色腫、並びにヒトの腫
瘍、例えば乳陥、肺癌、結腸論、悪性黒色腫、扁平細胞
癌及び卵巣腫瘍が含まれる。
この組成物は、油滴乳剤のごとき医薬として許容される
媒体中、注射により、後に詳述する条件下で、腫瘍に直
接投与するのが好ましい。
媒体中、注射により、後に詳述する条件下で、腫瘍に直
接投与するのが好ましい。
前記の組成物は、例えば凍結乾燥により安定化せしめ、
そして効力を喪失することなく再調製することができる
。
そして効力を喪失することなく再調製することができる
。
動物の治療の場合、１回の注射におけるピリジン可溶性
抽出物の量は約３７５〜約２５００マイクログラム／−
である。貫Ｍ及びＡＣＰの量は３７５〜１２５０マイク
ログラム／ｄである。
抽出物の量は約３７５〜約２５００マイクログラム／−
である。貫Ｍ及びＡＣＰの量は３７５〜１２５０マイク
ログラム／ｄである。
腫瘍に注射する生物製剤のミリリットル−数は次の表に
従って、腫瘍の大きさにより決定する。
従って、腫瘍の大きさにより決定する。
注射当た力の最大投与量は、ピリジン可溶性抽出物は約
４０ｒｖであフ、ＴＤＭは約６ダであυ、そしてＡＣＰ
は約２０■である。治療の過程は約２週間の間隔におけ
る６回以下の注射から成る。
４０ｒｖであフ、ＴＤＭは約６ダであυ、そしてＡＣＰ
は約２０■である。治療の過程は約２週間の間隔におけ
る６回以下の注射から成る。
油滴乳剤のごとき適当な注射媒体中のこの発明の組成物
はヒトの腫瘍に直接投与する。１回の注射におけるピリ
ジン可溶性抽出物の量は約２００〜５０００マイクログ
ラム、好ましくは約８００〜１２００マイクログラムで
あ５、ＴＤＭの量は約５０〜１０００マイクログラムで
あｐ、ＡＣＰＯ量は約１５０〜１０００マイクログラム
である。
はヒトの腫瘍に直接投与する。１回の注射におけるピリ
ジン可溶性抽出物の量は約２００〜５０００マイクログ
ラム、好ましくは約８００〜１２００マイクログラムで
あ５、ＴＤＭの量は約５０〜１０００マイクログラムで
あｐ、ＡＣＰＯ量は約１５０〜１０００マイクログラム
である。
ＴＤＭ及びＡＣＰの好ましい単位投与量はいずれも約４
７５〜５２５マイクログラムである。上記の投与レベル
はいずれも典型的な７０に９の成人患者を基礎にしたも
のである。注射はおよそ１週間に１回、合計１５回以下
で行う。
７５〜５２５マイクログラムである。上記の投与レベル
はいずれも典型的な７０に９の成人患者を基礎にしたも
のである。注射はおよそ１週間に１回、合計１５回以下
で行う。
上記のごとく、温血動物及びヒトの治療のための組成物
は油滴乳剤の形で使用することができる。
は油滴乳剤の形で使用することができる。
使用する油の量は、組成物の合計容量に対して約０．５
〜約３．０容量係の範囲である。約０５７５〜約１．５
容閂チの油を使用するのが好ましい。このような油の例
には、軽鉱油、スクアレン、スクアラン、７−ｎ−ヘキ
シルオクタデカン、コノコ・スーツ母−オイル（Ｃｏｎ
ｏｅｏ ５ｕｐｅｒｏｔｌ）及びドラケオール（Ｄｒａ
ｋｅｏｌ） ６ ＶＲ鉱油〔ベアＬ／１（Ｐ＠ｎｒｓｅ
ｏ）社、パトラ−（Ｂｕｔｌｅｒ）、ペンシルバニア製
〕が含まれる。
〜約３．０容量係の範囲である。約０５７５〜約１．５
容閂チの油を使用するのが好ましい。このような油の例
には、軽鉱油、スクアレン、スクアラン、７−ｎ−ヘキ
シルオクタデカン、コノコ・スーツ母−オイル（Ｃｏｎ
ｏｅｏ ５ｕｐｅｒｏｔｌ）及びドラケオール（Ｄｒａ
ｋｅｏｌ） ６ ＶＲ鉱油〔ベアＬ／１（Ｐ＠ｎｒｓｅ
ｏ）社、パトラ−（Ｂｕｔｌｅｒ）、ペンシルバニア製
〕が含まれる。
次に、ホモジナイズした油含有混合物を、場合によって
は混合に先立って塩溶液中に溶解した洗剤と混合する。
は混合に先立って塩溶液中に溶解した洗剤と混合する。
洗剤の量は、組成物の合計容量に対して約０．０２〜０
．２５容量係、好ましくは約０．１０〜０．２０容量チ
とする。トウィーン（Ｔｖｓａｎ）−８０、アルラセル
（Ａｒｌａｃａｌ）（アトラス・ケミカル社製）等の任
意の一般の洗剤を使用することができる。
．２５容量係、好ましくは約０．１０〜０．２０容量チ
とする。トウィーン（Ｔｖｓａｎ）−８０、アルラセル
（Ａｒｌａｃａｌ）（アトラス・ケミカル社製）等の任
意の一般の洗剤を使用することができる。
次に洗剤の添加によって得られた混合物をホモジナイズ
して、顕微鏡観察した場合に活性成分により被覆された
油滴を高い比率で含む懸濁液を生成せしめる。
して、顕微鏡観察した場合に活性成分により被覆された
油滴を高い比率で含む懸濁液を生成せしめる。
次に、例によシこの発明をさらに詳細に説明する。但し
これによシこの発明の範囲が限定されるものではない。
これによシこの発明の範囲が限定されるものではない。
コリネバクテリウム・パルプム〔Ｐ、アクネス（Ｐ、
ａｃｎｅｓ）、４１８２株〕を、ＮＩＨチオグリコレー
ト培地中で４８〜７２時間、３７℃にて増殖せしめ、そ
して集菌して全細胞ペーストを得た。
ａｃｎｅｓ）、４１８２株〕を、ＮＩＨチオグリコレー
ト培地中で４８〜７２時間、３７℃にて増殖せしめ、そ
して集菌して全細胞ペーストを得た。
次にこのペーストを５００−の蒸留水で洗浄した。
９０ｇ（湿重量）の洗浄ペーストを２００ ｍｌの純ピ
リジンと混合し、そして４１℃にて１時間１７００Ｘ、
９において遠心分離した。ピリジン可溶性抽出物を上澄
区分として取り出した。残った残渣を、前記と同じ条件
で追加のピリジンを用いて抽出した。ワットマフ （Ｗ
ｈａｔｍａｎ） ／Ｉ６１ （ｐ紙を用いてｐ過した後
のピリジン抽出物を集め、そしてプツチ・ローターペー
／臂−（Ｂｕｃｈｉ Ｒｏｔａｖａｐｏｒ）［プリンク
マン・インストルメンツ（Ｂｒ １ｎｋｎ■ｎＩｎｓｔ
ｒｕｍｅｎｔ）ウェストバリー、二ニーヨークＭ］中、
５０℃にて溶剤を蒸発除去した。乾燥ピリジ ゝ
ン抽出物を、蒸留水に対して十分に透析し、そして凍結
乾燥した。得られた、精製されたピリジン抽出物は約１
２重量％の蛋白質、約１２重量％の糖及び約４５重量％
の脂肪酸を含有していた。抽出物を電子顕微鏡で観察し
、全細胞及び細胞壁断片による汚染が存在しないことが
見出された。ピリジン可溶性抽出物の収量は９％（８，
１，９）であった。
リジンと混合し、そして４１℃にて１時間１７００Ｘ、
９において遠心分離した。ピリジン可溶性抽出物を上澄
区分として取り出した。残った残渣を、前記と同じ条件
で追加のピリジンを用いて抽出した。ワットマフ （Ｗ
ｈａｔｍａｎ） ／Ｉ６１ （ｐ紙を用いてｐ過した後
のピリジン抽出物を集め、そしてプツチ・ローターペー
／臂−（Ｂｕｃｈｉ Ｒｏｔａｖａｐｏｒ）［プリンク
マン・インストルメンツ（Ｂｒ １ｎｋｎ■ｎＩｎｓｔ
ｒｕｍｅｎｔ）ウェストバリー、二ニーヨークＭ］中、
５０℃にて溶剤を蒸発除去した。乾燥ピリジ ゝ
ン抽出物を、蒸留水に対して十分に透析し、そして凍結
乾燥した。得られた、精製されたピリジン抽出物は約１
２重量％の蛋白質、約１２重量％の糖及び約４５重量％
の脂肪酸を含有していた。抽出物を電子顕微鏡で観察し
、全細胞及び細胞壁断片による汚染が存在しないことが
見出された。ピリジン可溶性抽出物の収量は９％（８，
１，９）であった。
例２．Ｍ、、にビスＢＣＧ株からのピリジン可溶性抽出
物の調製 Ｍ、ボビスＢＣＧ株を、サウトンス（Ｓａｕｔｏｎｓ）
培地中、３７℃にて３〜４週間増殖せしめ、そして集画
し、洗浄全細胞ペーストを得た。５０ｇ（湿重量）の洗
浄ペーストを、次に例１と同様にして処理し、７％（３
，５＃）のピリジン可溶性抽出物を得た。この抽出物は
、１５重蓋チの蛋白質、１０重量％の糖及び約５２重遺
憾の脂肪酸を含有していた。
物の調製 Ｍ、ボビスＢＣＧ株を、サウトンス（Ｓａｕｔｏｎｓ）
培地中、３７℃にて３〜４週間増殖せしめ、そして集画
し、洗浄全細胞ペーストを得た。５０ｇ（湿重量）の洗
浄ペーストを、次に例１と同様にして処理し、７％（３
，５＃）のピリジン可溶性抽出物を得た。この抽出物は
、１５重蓋チの蛋白質、１０重量％の糖及び約５２重遺
憾の脂肪酸を含有していた。
医薬として許容される媒体中でＴＤＭ及びＡＣＰと組合
わせたピリジン可溶性抽出物は、腫瘍の治療に有意に効
果的であり、はとんどの場合に腫瘍を完全に退化せしめ
た。
わせたピリジン可溶性抽出物は、腫瘍の治療に有意に効
果的であり、はとんどの場合に腫瘍を完全に退化せしめ
た。
以丁６ミ白
５０７−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、約７〜約２０重Ｊｌチの蛋白質、約１０〜約１６重
ｉチの糖、及び約３５〜約５５重量係の脂肪酸を含んで
成る微生物由来のピリジン可溶性抽出物、トレハロース
ジミコレート、クロロホルム−メタノールにより抽出さ
れたエンドトキシングリコリピドのアセトン沈澱副生物
のそれぞれの医薬として有効な量を、医薬として許容さ
れる担体と共に含んで成る医薬組成物。□ ２、微生物が、Ｍ、＆ビス（Ｍ、 ｂｏｖｉｓ ） Ｂ
ＣＧ 。 ネパクテリウム・ノ臂ルプム（Ｃｏｒｙｎｅｂａａｔｓ
ｒｉｕｍＬＶＬ都）であ多、そして好ましくはコリネバ
クテリウム・パルブム（Ｃｏｒｙｎｓｂａｃｔｅｒｉｕ
ｍｐａｒｖｕｍ ）である特許請求の範囲第１項記載の
組成物。 ３、抽出物がそれぞれ約１２重量％の蛋白質及び糖、並
びに約４５重量係の脂肪酸を含有し、そしてピリジン可
溶性抽出物の量が約４ Ｑ ｍ９以下でアシ、トレハロ
ースジミコレートの童が約６ダ以下であり、アセトン沈
澱副生物の麓が約２０〜以下でメク、そして組成物が凍
結乾燥の形又は油滴乳剤の形である特許請求の範囲第１
項又は第２項記載の組成物。 ４、油がスクアレン、軽鉱油、スクアラン、７−ｎ−へ
キシルオクタデカン、コノコ・スーパーオイル（Ｃｏｎ
ｏｅｏ ５ｕｐｓｒｏｉｌ）又はドラケオール（Ｄｒａ
ｋｅｏυ６ＶＦｔ鉱油であり、そして組成物中に、組成
物の合計容量に対して約０．５〜３．０容量％存在し、
そして組成物の合計容量に対して約０．０２〜０，２５
容蓋チの洗剤が存在する特許請求の範囲第３項記載の組
成物。 ５゜抽出物の量が約２００〜５０００マイクｐグラムで
あり、トレハロースジミコレートの量カ約５０〜１００
０ｆｆイクログラムであり、セしてアセトン沈澱副生物
の閂が約１５０〜１０００マイクログラムである特許請
求の範囲第１項〜第４項のいずれか１項に記載の組成物
。 ６、約７〜約２０重量ｓの蛋白質、約１０〜約１６重量
−の糖及び約３５〜約５５重ｉｔ％の脂肪酸を含んで成
る微生物由来のピリジン可溶性抽出物、トレハロースシ
ミコレート及びクロロホルム−メタノールにより抽出さ
れたエンドトキシングリコリピドのアセトン沈澱副生物
のそれぞれの医薬として有効な量を、医薬として許容さ
れる担体と共に含んでなる医薬組成物を温血動物の腫瘍
に直接注射することを特徴とする温血動物の腫瘍の治療
方法。 ７、 約３７５〜２５００マイクログラム／ｄ。 好ましくは約２００〜５００マイクログラム／ＩＩＩｔ
のピリジン可溶性抽出物、それぞれ約３７１〜１２５０
−ｆイクログラム／―のトレハロースジミコレート及び
アセトン沈澱副生物を含有する組成方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US39382382A | 1982-06-30 | 1982-06-30 | |
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Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5917991A true JPS5917991A (ja) | 1984-01-30 |
| JPS6254774B2 JPS6254774B2 (ja) | 1987-11-17 |
Family
ID=23556394
Family Applications (1)
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Country Status (6)
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