JPS59175460A - デカペプチド - Google Patents
デカペプチドInfo
- Publication number
- JPS59175460A JPS59175460A JP58049615A JP4961583A JPS59175460A JP S59175460 A JPS59175460 A JP S59175460A JP 58049615 A JP58049615 A JP 58049615A JP 4961583 A JP4961583 A JP 4961583A JP S59175460 A JPS59175460 A JP S59175460A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- aspartyl
- histidyl
- methionyl
- decapeptide
- phenylalanyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
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Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、例えばバーキノソノ病、舞踏病さらには筋萎
縮などの神経性ないしは動性疾患の症状改善などの治療
に応用することが期待できル新規デカペプチドに関する
。
縮などの神経性ないしは動性疾患の症状改善などの治療
に応用することが期待できル新規デカペプチドに関する
。
咄乳動物のを髄には運動・感覚などの神経伝達ならびに
その調節に関与する多くの化羊物質が存在することが知
られており、中でも最近その重要性が一層認められてき
たペプチド（神経ペプチド）が種々存在することが予想
されている。
その調節に関与する多くの化羊物質が存在することが知
られており、中でも最近その重要性が一層認められてき
たペプチド（神経ペプチド）が種々存在することが予想
されている。
脳に存在する神経ペプチドの研究が過去中年余の間に飛
躍的な発展をとげてきたが、脳とともに中枢神経系とし
て重要な機能をもつを髄については大量の材料の入手が
困ｆｆｉ、１［であるうえｅこ、を髄が脂質を多く含む
ためにその化学的・生化学的取扱いにさまざまな菓１１
点があることなどから敬遠されがちであった。
躍的な発展をとげてきたが、脳とともに中枢神経系とし
て重要な機能をもつを髄については大量の材料の入手が
困ｆｆｉ、１［であるうえｅこ、を髄が脂質を多く含む
ためにその化学的・生化学的取扱いにさまざまな菓１１
点があることなどから敬遠されがちであった。
本発明者らはブタ肉処理場において新鮮でかつ大量のを
髄を入手することが可能であることから、ブタを髄を利
料として新しい神経ペプチドの検索を行い、モルモット
回腸筋の収縮作用を有するものを２種単離することに成
功し、化学構造の検討を行なった結果これがともに新し
いデカペプチドであること、さらに、例えばさまざまな
運動調節機能の変調に起因する神経疾患、筋疾患の治療
ないし症状の改善を行うことができるペプチドとして期
待できることを見い出し、本発明をなすに至った。
髄を入手することが可能であることから、ブタを髄を利
料として新しい神経ペプチドの検索を行い、モルモット
回腸筋の収縮作用を有するものを２種単離することに成
功し、化学構造の検討を行なった結果これがともに新し
いデカペプチドであること、さらに、例えばさまざまな
運動調節機能の変調に起因する神経疾患、筋疾患の治療
ないし症状の改善を行うことができるペプチドとして期
待できることを見い出し、本発明をなすに至った。
すなわち、本発明は、一般式
％式％
イシルーメチオニンアミドで示されるデカペプチドであ
る。又は、ヒスチジル−リジル−スレオニル−アスパル
チル−セリルおよびアスパルチル−メチオニル−ヒスチ
ジル−アスパルチルよりなる群より選択されたペンタペ
プチド残基を表わす。本発明には塩の形態や各構成アミ
ノ酸において官能基がペプチド合成化学で常用される保
護基により保護されている形態であるものも含まれる。
る。又は、ヒスチジル−リジル−スレオニル−アスパル
チル−セリルおよびアスパルチル−メチオニル−ヒスチ
ジル−アスパルチルよりなる群より選択されたペンタペ
プチド残基を表わす。本発明には塩の形態や各構成アミ
ノ酸において官能基がペプチド合成化学で常用される保
護基により保護されている形態であるものも含まれる。
デカペプチドは、例えば、後述の実施例に示される如く
哺乳動物より抽出することにより、あるいはペプチド合
成化羊を利用して（例えば赤堀、金子、成田共編 タン
パク質化学１アミノ酸ペプチド、１９６９年、共立出版
■参照。）１０個のアミノ酸を順序よくペプチド結合せ
しめることにより製造することができる。
哺乳動物より抽出することにより、あるいはペプチド合
成化羊を利用して（例えば赤堀、金子、成田共編 タン
パク質化学１アミノ酸ペプチド、１９６９年、共立出版
■参照。）１０個のアミノ酸を順序よくペプチド結合せ
しめることにより製造することができる。
本発明のデカペプチドを医薬として非経口的に投与する
こともでき、その場合皮下、静脈、筋肉内注射あるいは
直腸坐剤として投与すればよい。
こともでき、その場合皮下、静脈、筋肉内注射あるいは
直腸坐剤として投与すればよい。
さらに必要により、製剤上通常使用されるｐＨ調節剤、
溶解補助剤、安定他剤等添加剤を使用する。
溶解補助剤、安定他剤等添加剤を使用する。
投与量は、患者の症状、年令等に応じて適宜選択される
が、活性成分１日あたり０．０１ ｍｇ 〜１ｏ ｏ
ｏ ｍｇ程度が適当である。
が、活性成分１日あたり０．０１ ｍｇ 〜１ｏ ｏ
ｏ ｍｇ程度が適当である。
以下、実施例により本発明の詳細な説明する。
実施例
１０に９のブタを髄を０℃、２０００ ｒｐｍで５分間
ホモジナイズし、３０ｔのＩＮ塩酸−アセトノ混合液（
３：１００．ｖ／ｖ）を加え４℃で１５時間かきまぜて
抽出を行った。抽出液はそのまま４℃、５０００ ？で
３０分遠心し、得られた上清な分液濾斗に移し、石油エ
ーテル−エーテル混合液（１・１ 、 ｖ／ｖ）で３１
回抽出し脂質を除去した。下層の水溶液は減圧で濃縮し
、残渣を凍結乾燥して約９０２の粗抽出物を得た。
ホモジナイズし、３０ｔのＩＮ塩酸−アセトノ混合液（
３：１００．ｖ／ｖ）を加え４℃で１５時間かきまぜて
抽出を行った。抽出液はそのまま４℃、５０００ ？で
３０分遠心し、得られた上清な分液濾斗に移し、石油エ
ーテル−エーテル混合液（１・１ 、 ｖ／ｖ）で３１
回抽出し脂質を除去した。下層の水溶液は減圧で濃縮し
、残渣を凍結乾燥して約９０２の粗抽出物を得た。
得られた粗抽出物を約１００ ｍｌの０．１Ｍ−酢酸に
溶かし、ファルマノア社製「セファデンクスＧ−１５」
のカラＡ （８ｘ ２００ ＣｎＬ ）を用いて０．１
Ｍ酢酸による溶出でゲル濾過を行った。流速、２５ｍ／
！／２０分で、２５４ ｎｍ の吸光度でモニターし
た溶出パター７を図１に示した。
溶かし、ファルマノア社製「セファデンクスＧ−１５」
のカラＡ （８ｘ ２００ ＣｎＬ ）を用いて０．１
Ｍ酢酸による溶出でゲル濾過を行った。流速、２５ｍ／
！／２０分で、２５４ ｎｍ の吸光度でモニターし
た溶出パター７を図１に示した。
各分画につきモルモット回腸の縦走筋標本に対する収縮
活性を検定したところ分画１６７番から２３２番までな
らびに２５８番から２８０番までの二つの部分（Ａ、
Ｂ ）に顕著な収縮活性が認められた。これらの分画な
各々まとめて、減圧で濃縮し、次に高速逆相クロマトグ
ラフにより、アセトニトリル−水（０，１％のトリフロ
ロ酢酸を含む。）溶媒系で溶出した。分画Ａならびに分
画Ｂの濃縮物の高’４ 逆相クロマトグラフの溶出バタ
ー７を図２．３に示した。図２に示されている分画１．
２．３のうち各々のアミノ酸分析の結果ならびに合成品
との照合から３はサグスタンスＰならびに２はその酸化
物（メチオニンスルホキシドを含む。）であることが明
らかになった。
活性を検定したところ分画１６７番から２３２番までな
らびに２５８番から２８０番までの二つの部分（Ａ、
Ｂ ）に顕著な収縮活性が認められた。これらの分画な
各々まとめて、減圧で濃縮し、次に高速逆相クロマトグ
ラフにより、アセトニトリル−水（０，１％のトリフロ
ロ酢酸を含む。）溶媒系で溶出した。分画Ａならびに分
画Ｂの濃縮物の高’４ 逆相クロマトグラフの溶出バタ
ー７を図２．３に示した。図２に示されている分画１．
２．３のうち各々のアミノ酸分析の結果ならびに合成品
との照合から３はサグスタンスＰならびに２はその酸化
物（メチオニンスルホキシドを含む。）であることが明
らかになった。
分画１については、再度、ウルトラスフェア０ＤＳ（４
，６Ｘ２５０ ｍｍ）のカラムを用いた同様の高速逆相
クロマトグラフで精製し、アミノ酸分析を行ったところ
、次のような結果が得られた。
，６Ｘ２５０ ｍｍ）のカラムを用いた同様の高速逆相
クロマトグラフで精製し、アミノ酸分析を行ったところ
、次のような結果が得られた。
Ａｓｐ １．．００ 、 Ｔｈｒ １．００ 、 Ｓｅ
ｒ １．００ 、 Ｇｌｙ １．００Ｖａ１１．Ｃに）
、Ｍｅｔｌ、Ｃに）、Ｌｅｕｌ、００．Ｐｈｅう１．０
０Ｌｙｓ １．００ 、 Ｈｉｓ １．００このペプチ
ドについてニドマノ分解法によって、アミノ酸配列の決
定を行ない、このものが次のような配列を有するデカペ
プチドであると結論した。
ｒ １．００ 、 Ｇｌｙ １．００Ｖａ１１．Ｃに）
、Ｍｅｔｌ、Ｃに）、Ｌｅｕｌ、００．Ｐｈｅう１．０
０Ｌｙｓ １．００ 、 Ｈｉｓ １．００このペプチ
ドについてニドマノ分解法によって、アミノ酸配列の決
定を行ない、このものが次のような配列を有するデカペ
プチドであると結論した。
Ｈ−Ｈｉｓ −Ｌｙｓ −Ｔｈｒ−Ａｓｐ −Ｓｅｒ
−Ｐｈｅ −Ｖａｌ −Ｇｌｙ −Ｌｅｕ−Ｍｅｔ −
ＮＨ２ 図３に示されている分画４につぎ、前記分画１と同様に
ウルトラスフェアＯＤＳ （４，６ｘ ２５０ ｍｍ
）のカラムを用いて、再りロマトグラフを行い精製し、
アミノ酸分析を行ったところ次の様な分析結果を得た。
−Ｐｈｅ −Ｖａｌ −Ｇｌｙ −Ｌｅｕ−Ｍｅｔ −
ＮＨ２ 図３に示されている分画４につぎ、前記分画１と同様に
ウルトラスフェアＯＤＳ （４，６ｘ ２５０ ｍｍ
）のカラムを用いて、再りロマトグラフを行い精製し、
アミノ酸分析を行ったところ次の様な分析結果を得た。
Ａｓｐ２．０ 、 ＧＩｙｌ、Ｏ、Ｖａｌ １．０
、 Ｍｅｔ２．０ 。
、 Ｍｅｔ２．０ 。
Ｌｅｕ １．０ 、 Ｐｈｅ ２．（１、Ｈｉｓ １
．０このペプチドにつき、エドマン分解法によってアミ
ノ酸配列の決定を行い、このものが次のような配列を有
するデカペプチドであると結論した。
．０このペプチドにつき、エドマン分解法によってアミ
ノ酸配列の決定を行い、このものが次のような配列を有
するデカペプチドであると結論した。
Ｈ−Ａｓｐ −Ｍｅｔ −Ｈｉｓ −Ａｓｐ −Ｐｈｅ
−Ｐｈｅ −Ｖａｌ−Ｇｌｙ −Ｌｅｕ−Ｍｅｔ −
ＮＨ２ なお、上記デカペプチドを構成するアミノ酸残基の略記
号は次のとおりである。
−Ｐｈｅ −Ｖａｌ−Ｇｌｙ −Ｌｅｕ−Ｍｅｔ −
ＮＨ２ なお、上記デカペプチドを構成するアミノ酸残基の略記
号は次のとおりである。
Ｈｌｓ ヒスチジル、Ｌｙｓ リジル、Ｔｈｒ ス
レオニル、Ａｓｐ アスパルチル、Ｓｅｒ セリル、Ｐ
ｈｅ フェニルアラニル、Ｖａｌ ：バリル、ｃｒｙ
グリシル、Ｌｅｕ ロイシル、Ｍｅｔ ：メチオ
ニル。
レオニル、Ａｓｐ アスパルチル、Ｓｅｒ セリル、Ｐ
ｈｅ フェニルアラニル、Ｖａｌ ：バリル、ｃｒｙ
グリシル、Ｌｅｕ ロイシル、Ｍｅｔ ：メチオ
ニル。
図１は、ブタを髄の塩酸−ア七トノ抽出物のセファデッ
クスＧ−１５カラムによるゲル濾過の溶出パターンを示
す。 図２は、活性分画Ａの高速逆相クロマトグラフの溶出パ
ターンを示す。 図３は、活性分画Ｂの高速逆相クロマトグラフッの溶出
パターンを示す。 特許出願人 味の素株式会社
クスＧ−１５カラムによるゲル濾過の溶出パターンを示
す。 図２は、活性分画Ａの高速逆相クロマトグラフの溶出パ
ターンを示す。 図３は、活性分画Ｂの高速逆相クロマトグラフッの溶出
パターンを示す。 特許出願人 味の素株式会社
Claims (1)
- （１）一般式 ％式％ ロインルーメチオニノアミド（式中、Ｘは、ヒスチジル
−リジル−スレオニル−アスパルチル−セリルおよびア
スパルチル−メチオニル−ヒスチジル−アスパルチルよ
りなる群より選択されたペンタペプチド残基を表わす。 ）で示されるデカペプチド。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58049615A JPS59175460A (ja) | 1983-03-24 | 1983-03-24 | デカペプチド |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58049615A JPS59175460A (ja) | 1983-03-24 | 1983-03-24 | デカペプチド |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59175460A true JPS59175460A (ja) | 1984-10-04 |
| JPH0324479B2 JPH0324479B2 (ja) | 1991-04-03 |
Family
ID=12836136
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58049615A Granted JPS59175460A (ja) | 1983-03-24 | 1983-03-24 | デカペプチド |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59175460A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009033808A2 (en) * | 2007-09-11 | 2009-03-19 | Mondobiotech Laboratories Ag | Use of a peptide as a therapeutic agent |
| WO2009046872A2 (en) * | 2007-09-11 | 2009-04-16 | Mondobiotech Laboratories Ag | Use of a peptide as a therapeutic agent |
| WO2009043453A3 (en) * | 2007-09-11 | 2009-08-13 | Mondobiotech Lab Ag | Use of a peptide as a therapeutic agent |
-
1983
- 1983-03-24 JP JP58049615A patent/JPS59175460A/ja active Granted
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009033808A2 (en) * | 2007-09-11 | 2009-03-19 | Mondobiotech Laboratories Ag | Use of a peptide as a therapeutic agent |
| WO2009046872A2 (en) * | 2007-09-11 | 2009-04-16 | Mondobiotech Laboratories Ag | Use of a peptide as a therapeutic agent |
| WO2009043453A3 (en) * | 2007-09-11 | 2009-08-13 | Mondobiotech Lab Ag | Use of a peptide as a therapeutic agent |
| WO2009033808A3 (en) * | 2007-09-11 | 2009-08-20 | Mondobiotech Lab Ag | Use of a peptide as a therapeutic agent |
| WO2009046872A3 (en) * | 2007-09-11 | 2009-08-20 | Mondobiotech Lab Ag | Use of a peptide as a therapeutic agent |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0324479B2 (ja) | 1991-04-03 |
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