JPS59175427A - 抗腫瘍活性を有する医薬組成物 - Google Patents
抗腫瘍活性を有する医薬組成物Info
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- JPS59175427A JPS59175427A JP59045366A JP4536684A JPS59175427A JP S59175427 A JPS59175427 A JP S59175427A JP 59045366 A JP59045366 A JP 59045366A JP 4536684 A JP4536684 A JP 4536684A JP S59175427 A JPS59175427 A JP S59175427A
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- Japan
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- pharmaceutical composition
- composition according
- item
- diselenide
- carbon atoms
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
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- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
する。さらに詳しくは、本発明は有効成分として
（ａ）桐油に取りこまれたセレンの形、すなわちエレオ
ステアリン酸とセレンとの反応生成物の形もしくは式：
Ｒ−Ｓｅ−Ｓｅ −Ｒ （式中、Ｒは奇数個の炭素
原子を有するアルキルまたはアルケニル基ンで示される
ジセレニドの形をした二価の負セレン（ｂｉｖａｌｅｎ
ｔ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｓｅｌｅｎｉｗ＋Ｊと（’ｂ）
奇数個の炭素原子を有する脂肪族カルボン酸、アルデヒ
ドもしくはケトン との組合せを含有してなる抗腫瘍活性を有する医薬組成
物に関する。
ステアリン酸とセレンとの反応生成物の形もしくは式：
Ｒ−Ｓｅ−Ｓｅ −Ｒ （式中、Ｒは奇数個の炭素
原子を有するアルキルまたはアルケニル基ンで示される
ジセレニドの形をした二価の負セレン（ｂｉｖａｌｅｎ
ｔ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｓｅｌｅｎｉｗ＋Ｊと（’ｂ）
奇数個の炭素原子を有する脂肪族カルボン酸、アルデヒ
ドもしくはケトン との組合せを含有してなる抗腫瘍活性を有する医薬組成
物に関する。
本発明のいまひとつの目的は、前記（ａ）成分および（
ｂ）成分に加えて適当な賦形剤、相補的な活性、たとえ
ば相乗作用もしくは副作用を減少せしめる作用を有する
他の剤を含有してなる抗腫瘍活性を有する医薬組成物を
提供することにある。
ｂ）成分に加えて適当な賦形剤、相補的な活性、たとえ
ば相乗作用もしくは副作用を減少せしめる作用を有する
他の剤を含有してなる抗腫瘍活性を有する医薬組成物を
提供することにある。
セレン誘導体の抗癌活性および抗腫瘍活性はすでにヨー
ロッパ特許出願抛ｓ３１ｏ４９２ｇ．４号（出願口：
１９８５年５月１９日、公開番号： ００９５６６６）
明細書に記載されている。
ロッパ特許出願抛ｓ３１ｏ４９２ｇ．４号（出願口：
１９８５年５月１９日、公開番号： ００９５６６６）
明細書に記載されている。
臨床および薬理学的見地から、セレンとエレオステアリ
ン酸との反応によりえられる化合物はきわめて活性が高
く、その作用はビキサ・オレラーナ（Ｂｉｘａ ｏｒｅ
ｌｌａｎａ）の種子の抽出物と同時に投与することによ
りさらに増強せられる。
ン酸との反応によりえられる化合物はきわめて活性が高
く、その作用はビキサ・オレラーナ（Ｂｉｘａ ｏｒｅ
ｌｌａｎａ）の種子の抽出物と同時に投与することによ
りさらに増強せられる。
奇数個の炭素原子を有するカルボン酸、アルデヒドまた
はケトンを同時に投与することにょリセレンにより惹起
される副作用が軽減され、その結果投与量を増加しうろ
ことがわかった。
はケトンを同時に投与することにょリセレンにより惹起
される副作用が軽減され、その結果投与量を増加しうろ
ことがわかった。
マタアルコール、ポリアルコール、ある種のアミン、フ
ルチコステイロドなども副作用を軽減する活性を有して
おり、本発明の医薬組成物に任意に添加しうる。
ルチコステイロドなども副作用を軽減する活性を有して
おり、本発明の医薬組成物に任意に添加しうる。
本発明の有効成分としては、６−ヘプタノン、６−ペン
タノン、６または５−ノナノンとプロビル、ペンチル、
ヘプチル、ノニルもしくはウンデシルジセレニドとの組
合せが好ましい。
タノン、６または５−ノナノンとプロビル、ペンチル、
ヘプチル、ノニルもしくはウンデシルジセレニドとの組
合せが好ましい。
本発明の医薬組成物はまた親油性の賦形剤、たとえばゴ
マ油などを含有することもできる。
マ油などを含有することもできる。
前記（、）成分と（ｂ）成分の医薬組成物中の相対比は
重量比で１＝１０〜１：５０である。
重量比で１＝１０〜１：５０である。
本発明の医薬組成物に加えうるその他の物質としては、
奇数個の炭素原子を有するアルコールまたはポリアルコ
ール、好ましくはグリセロール、アミノアルコール、ニ
コチン酸、アミノ安息香酸、コーチジンなどがあげられ
る。
奇数個の炭素原子を有するアルコールまたはポリアルコ
ール、好ましくはグリセロール、アミノアルコール、ニ
コチン酸、アミノ安息香酸、コーチジンなどがあげられ
る。
本発明の医薬組成物として好ましいものは、（ａ）ジセ
レニドおよび傘→≠→（ｂ）３ 、ヘフタノ＞を非経口
用にはに２５、経口用には１：４０の重量比で含有して
いるものである。
レニドおよび傘→≠→（ｂ）３ 、ヘフタノ＞を非経口
用にはに２５、経口用には１：４０の重量比で含有して
いるものである。
本発明のジセレニドは公知の方法で製造されルカ、セレ
ンとエレオステアリン酸もシくハ桐油との反応生成物の
万は前記ヨーロッパ特許出願筒８３１０４９２３．４号
明細書に記載の方法により製造する。
ンとエレオステアリン酸もシくハ桐油との反応生成物の
万は前記ヨーロッパ特許出願筒８３１０４９２３．４号
明細書に記載の方法により製造する。
つぎに実施例をあげて本発明の医薬組成物をさらに詳し
く説明するが、本発明はかかる実施例のみに限定される
ものではない。なお実施例中の％は重量％である。
く説明するが、本発明はかかる実施例のみに限定される
ものではない。なお実施例中の％は重量％である。
実施例１
〔筋注用バイアル剤〕
ジベンチルジセレニド ２％６−へブタノン
５０％ゴ マ 油
４８ ％前記組成物は筋注用に
１ｍ１．バイアルに分注した。
５０％ゴ マ 油
４８ ％前記組成物は筋注用に
１ｍ１．バイアルに分注した。
実施例２
Ｃ ＩＩＣ［ゼラチンカプセルまたはドロップコシヘン
チルジセレニド ２％６−へブタノン
８０％ゴ マ 油
１８ ％前記組成物０．５〜２ｍｌを
ゼラチンカプセルに入れた。また該組成物はドロップと
してそのまま投与することもできる。
チルジセレニド ２％６−へブタノン
８０％ゴ マ 油
１８ ％前記組成物０．５〜２ｍｌを
ゼラチンカプセルに入れた。また該組成物はドロップと
してそのまま投与することもできる。
実施例１の組成物の急性および亜急性毒性は、マウス、
ラットおよびイヌに皮下または腹腔内投与することによ
り調べた。
ラットおよびイヌに皮下または腹腔内投与することによ
り調べた。
ＦＱエマウス（体重：２８〜６２ｇ）およびカーワース
（Ｃ！ａｒｗｏｒｔｈ）ラット （体重 １５０〜１７
０９）に実施例１の組成物を皮下または腹腔内投与した
ところ、］１．ＩＤ５ｏ値は６５０ ｍ９Ｓ ｅ／ ｋ
ｑまたは１００ｍ１／に、より大きかった。
（Ｃ！ａｒｗｏｒｔｈ）ラット （体重 １５０〜１７
０９）に実施例１の組成物を皮下または腹腔内投与した
ところ、］１．ＩＤ５ｏ値は６５０ ｍ９Ｓ ｅ／ ｋ
ｑまたは１００ｍ１／に、より大きかった。
実施例１の組成物をカー ワ −スラット（体重：１５
０〜１７０９）に−週間に５日の割合で６週間、１０．
５〜３５０ｍ９ｓｅ／に９もしくは３〜１００ ｍＡ
／に、、の範囲で皮下投与したところ、投与期間中に死
亡例は一例もみられなかった。
０〜１７０９）に−週間に５日の割合で６週間、１０．
５〜３５０ｍ９ｓｅ／に９もしくは３〜１００ ｍＡ
／に、、の範囲で皮下投与したところ、投与期間中に死
亡例は一例もみられなかった。
投与後２０〜４０日に被験動物を殺し、顕微鏡観察、血
液学的および血液化学的試験を行なったところ、いかな
る病理学的変化もみられなかった。
液学的および血液化学的試験を行なったところ、いかな
る病理学的変化もみられなかった。
一群６匹のピーグル犬を二群用い、実施例１の組成物全
それぞれ０．６０ ｍＡ ／ ｋ、および１．２６ｍ４
／ｋｐで１週間に５日の割合で５週間投与した。死亡例
は一例もなかった。投与終了後、被験動物を殺し、病理
学および生化学的試験を行なったところ、何の変化もみ
られなかった。
それぞれ０．６０ ｍＡ ／ ｋ、および１．２６ｍ４
／ｋｐで１週間に５日の割合で５週間投与した。死亡例
は一例もなかった。投与終了後、被験動物を殺し、病理
学および生化学的試験を行なったところ、何の変化もみ
られなかった。
本発明の医薬組成物はすでにヨーロッパ特許出願に記載
したのと同様な抗ｍ瘍活性を有し、また本発明のばあい
にはセレンを高投与量で投与しうるの′でその活性を数
倍増強することもできる。
したのと同様な抗ｍ瘍活性を有し、また本発明のばあい
にはセレンを高投与量で投与しうるの′でその活性を数
倍増強することもできる。
本発明の医薬組成物は種々の腫瘍に対して臨床薬として
用いることができ、投与墳は１日に２〜４回、経口投与
のばあいは５〜２０９、筋注のばあいには０゜５〜２ｍ
１．である。
用いることができ、投与墳は１日に２〜４回、経口投与
のばあいは５〜２０９、筋注のばあいには０゜５〜２ｍ
１．である。
本発明の医薬組成物を用いた治療は一次副核奇形（ｐｒ
ｉｍａｒｙ ５ｕｂｎｕｏｌｅａｒ ａｎｏｍａｌｙ）
および異常脂質二元論（ａｂｎｏｎｘａｌ １ｉｐｉｄ
ｉｃ ｄｕａｌｉｓｍ）の概念に基づくものであり、血
中の好酸球の数、ｐＨ１比重および表面張力が治療の最
も重要なガイドパラメーターである。
ｉｍａｒｙ ５ｕｂｎｕｏｌｅａｒ ａｎｏｍａｌｙ）
および異常脂質二元論（ａｂｎｏｎｘａｌ １ｉｐｉｄ
ｉｃ ｄｕａｌｉｓｍ）の概念に基づくものであり、血
中の好酸球の数、ｐＨ１比重および表面張力が治療の最
も重要なガイドパラメーターである。
同化−異化（ａｎａｂｏｌｉｃ −ｃａｔａ’ｂｏｌｉ
ｃ） 二元論の概念およびその定義は幅広く示され、
また実験的見地から（動物およびヒトでの実験）（Ｅ、
レビチ（ｌ−Ｒｅｖｘａｌ）、 Ｒｅ日ｅａｒｃｈ
ｉｎ Ｐｈｙｓｉｏｐａｔｈｏｌｏｇｙｓ ｅｄｉ
ｚ 、 ＶａｎＮｏｓｔｒａｎｄ ５Ｐｉｎｃｅｔｏ
ｎ （１９６１） ）からも幅広く示されている。にも
かかわらず、本発明の有効性は前記治療で議論された理
論の現実の証拠に基づいて考えるべきではない。
ｃ） 二元論の概念およびその定義は幅広く示され、
また実験的見地から（動物およびヒトでの実験）（Ｅ、
レビチ（ｌ−Ｒｅｖｘａｌ）、 Ｒｅ日ｅａｒｃｈ
ｉｎ Ｐｈｙｓｉｏｐａｔｈｏｌｏｇｙｓ ｅｄｉ
ｚ 、 ＶａｎＮｏｓｔｒａｎｄ ５Ｐｉｎｃｅｔｏ
ｎ （１９６１） ）からも幅広く示されている。にも
かかわらず、本発明の有効性は前記治療で議論された理
論の現実の証拠に基づいて考えるべきではない。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ （ａ）エレオステアリン酸とセレンとの反応生成
物の形もしくは式：Ｒ−８ｅ−３θ−Ｒ（式中、Ｒは奇
数個の炭素原子を有するアルキルまたハアルケニル基）
で示されるジセレニドの形をした二価の食上しンと （ｂ）奇数個の炭素原子を有するカルボン酸、アルデヒ
ドまたは脂肪族ケトン との組合せを有効成分として含有してなる抗腫瘍活性を
有する医薬組成物。 ２ 前記（ａ）成分および（ｂ）成分に加えて奇数個の
炭素原子を有するアルコール、ポリアルコール、クリセ
ロール、アミノアルフール、ニコチン酸、アミノ安息香
酸またはフルチコステロイドを含有する特許請求の範囲
第１項記載の医薬組成物。 ６（ａ）成分と（ｂ）成分との重量比が１：１０〜１：
５０の範囲にある特許請求の範囲第１項記載の医薬組成
物。 ４’（ａ）Ｊｌとしてジプロピル・、ジペンチル、ジヘ
プチル、ジノニルまたはジウンデシルジセレニドを含有
してなる特許請求の範囲第１項、第２項または第６１項
記載の医薬組成物。 ５ （ｂ）Ｉｔ分トＬ、て３−ヘプタノン、６−ヘプ
タノンまたは６Ａもしくは５−ノナノンを含有してなる
特許請求の範囲第１項、第２項、第６項または第４項記
載の医薬組成物。 ６ ジペンチルジセレニドと６−ヘプタノンとを１：１
０〜１：５０の重量比で含有してなる特許請求の範囲第
１項、第２項、第３項、第４項または第５項記載の医薬
組成物。 ７ 親油性溶媒を含む特許請求の範囲第１項、第２項、
第６項、第４項、第５項または第６項記載の医薬組成物
。 ８ 親油性溶媒がゴマ油である特許請求の範囲第７項記
載の医薬組成物。 ９ 経口投与しうる特許請求の範囲第１項、第２項、第
６項、第４項、第５項、第６項、第７項または第８項記
載の医薬組成物。 １０ 非経口投与しうる特許請求の範囲第１項、第２
項、第６項、第４項、第６項、第７項または第８項記載
の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT19958/83A IT1161213B (it) | 1983-03-08 | 1983-03-08 | Composizioni farmaceutiche ad attivita' antineoplastica |
| IT19958A/83 | 1983-03-08 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59175427A true JPS59175427A (ja) | 1984-10-04 |
Family
ID=11162644
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59045366A Pending JPS59175427A (ja) | 1983-03-08 | 1984-03-08 | 抗腫瘍活性を有する医薬組成物 |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4681753A (ja) |
| JP (1) | JPS59175427A (ja) |
| AU (1) | AU556156B2 (ja) |
| BE (1) | BE899090A (ja) |
| CA (1) | CA1212330A (ja) |
| CH (1) | CH661865A5 (ja) |
| DE (1) | DE3408362A1 (ja) |
| DK (1) | DK131884A (ja) |
| FR (1) | FR2542614B1 (ja) |
| GB (1) | GB2135885B (ja) |
| IE (1) | IE57001B1 (ja) |
| IL (1) | IL71178A (ja) |
| IN (1) | IN159709B (ja) |
| IT (1) | IT1161213B (ja) |
| LU (1) | LU85238A1 (ja) |
| NL (1) | NL8400722A (ja) |
| NZ (1) | NZ207416A (ja) |
| SE (1) | SE458338B (ja) |
| ZA (1) | ZA841714B (ja) |
Families Citing this family (10)
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| WO1990003175A1 (en) * | 1988-09-27 | 1990-04-05 | Avram, Elena | Selenium compositions for treatment of disease |
| US5153221A (en) * | 1990-10-05 | 1992-10-06 | Elena Avram | Method for the treatment of acquired immune deficiency syndrome |
| DE4320694C2 (de) * | 1993-06-22 | 1999-11-11 | Biosyn Arzneimittel Gmbh | Vewendung von Selenverbindungen zur äußeren Anwendung bei Warzen |
| FR2757857B1 (fr) * | 1996-12-27 | 1999-04-23 | Oxis International Sa | Diselenures et selenosulfures aromatiques, leur preparation et leurs utilisations, notamment therapeutiques |
| AT412758B (de) * | 2000-06-05 | 2005-07-25 | Vis Vitalis Lizenz & Handels | Verwendung einer selenithältigen lösung zur behandlung viraler erkrankungen |
| US6867238B2 (en) | 2001-06-22 | 2005-03-15 | Gerhard N. Schrauzer | Compositions for the treatment and prevention of cancer |
| AT412703B (de) * | 2001-12-04 | 2005-06-27 | Vis Vitalis Lizenz & Handels | Verwendung von selenithältigen präparaten zur topischen oder bukkalen anwendung |
| US6632837B1 (en) * | 2002-10-21 | 2003-10-14 | Elena Avram | Compositions containing a selenium monobromide-oil reaction product and epichlorohydrin and methods of making the same |
| AT511159A1 (de) | 2011-02-16 | 2012-09-15 | Selo Medical Gmbh | Pharmazeutische zusammensetzungen enthaltend selenit- oder selenathältige verbindungen |
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|---|---|---|---|---|
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-
1983
- 1983-03-08 IT IT19958/83A patent/IT1161213B/it active
-
1984
- 1984-02-29 DK DK131884A patent/DK131884A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-03-01 IE IE487/84A patent/IE57001B1/xx unknown
- 1984-03-02 US US06/585,855 patent/US4681753A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-03-02 CH CH1040/84A patent/CH661865A5/it not_active IP Right Cessation
- 1984-03-05 CA CA000448826A patent/CA1212330A/en not_active Expired
- 1984-03-06 SE SE8401234A patent/SE458338B/sv not_active IP Right Cessation
- 1984-03-06 NL NL8400722A patent/NL8400722A/nl not_active Application Discontinuation
- 1984-03-07 DE DE19843408362 patent/DE3408362A1/de active Granted
- 1984-03-07 FR FR8403513A patent/FR2542614B1/fr not_active Expired
- 1984-03-07 NZ NZ207416A patent/NZ207416A/en unknown
- 1984-03-07 IL IL71178A patent/IL71178A/xx unknown
- 1984-03-07 LU LU85238A patent/LU85238A1/fr unknown
- 1984-03-07 BE BE2060358A patent/BE899090A/nl unknown
- 1984-03-08 AU AU25422/84A patent/AU556156B2/en not_active Ceased
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- 1984-03-08 GB GB08406132A patent/GB2135885B/en not_active Expired
- 1984-03-08 IN IN145/MAS/84A patent/IN159709B/en unknown
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| CA1212330A (en) | 1986-10-07 |
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