CH661865A5 - Composizioni farmaceutiche ad attivita antineoplastica. - Google Patents
Composizioni farmaceutiche ad attivita antineoplastica. Download PDFInfo
- Publication number
- CH661865A5 CH661865A5 CH1040/84A CH104084A CH661865A5 CH 661865 A5 CH661865 A5 CH 661865A5 CH 1040/84 A CH1040/84 A CH 1040/84A CH 104084 A CH104084 A CH 104084A CH 661865 A5 CH661865 A5 CH 661865A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- pharmaceutical compositions
- compositions according
- contain
- carbon atoms
- component
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
La presente invenzione riguarda composizioni farmaceutiche ad attività antineoplastica, contenenti come principio attivo un'associazione dei seguenti composti:
a) selenio negativo bivalente sotto forma di selenio incorporato in «tung oil» o di diseleniuri di formula R-Se-Se-R, in cui R rappresenta un gruppo alchilico o alchenilico a numero dispari di atomi di carbonio;
b) un acido carbossilico, un'aldeide o un chetone alifatici a numero dispari di atomi di carbonio.
Sono comprese inoltre nell'ambito dell'invenzione composizioni farmaceutiche contenenti, oltre ai composti sopra citati e a opportuni eccipienti, anche altri agenti dotati di attività complementari, sinergiche o capaci di diminuire gli effetti collaterali.
L'attività antitumorale e antineoplastica di derivati del selenio è già stata descritta nella domanda di brevetto europeo n. 83 104 923.4 (n° di pubblicazione 0 095 663).
Particolarmente attivo da un punto di vista clinico e farmacologico si è rivelato il composto ottenuto per reazione tra selenio elementare e acido eleostearico (costituente principale del «tung oil»), la cui azione può essere esaltata dalla somministrazione contemporanea di estratti di semi di Bixa orellana.
Si è ora trovato che la somministrazione contemporanea di acidi carbossilici, aldeidi o chetoni a numero dispari di atomi di carbonio è in grado di ridurre gli effetti collaterali indotti dal selenio e permette quindi di aumentarne il dosaggio. Anche sostanze quali alcoli o polialcoli, determinati composti aminici e corticosteroidi che si sono dimostrati attivi nel ridurre gli effetti collaterali, possono eventualmente essere presenti nelle composizioni della invenzione. Preferibilmente si impiegano 3-epta-
none, 3-pentanone, 3 o 5-nonanone in associazione con propil, pentii, eptil, nonil o undecil-diseleniuri.
Le composizioni secondo l'invenzione possono inoltre contenere veicoli lipofili, come olio di sesamo o simili. Le proporzioni relative dei costituenti a) e b) nelle composizioni farmaceutiche secondo l'invenzione possono variare da 1:10 a 1:50.
Altre sostanze che possono essere presenti in accordo all'invenzione sono polialcoli o alcoli a numero dispari di atomi di carbonio, preferibilmente gliceroli, amminoalcoli, acido nicotinico, acidi amminobenzoici, cortisone.
Composizioni preferite contengono il costituente a) (diseleniuro) e il chetone b) (3-eptanone) nelle proporzioni ponderali di 1:25 per la via di somministrazione parenterale e di 1:40 per quella orale.
I diseleniuri secondo l'invenzione sono preparati con metodi noti mentre per la preparazione del prodotto di reazione fra selenio elementare e acido eleostearico o tung oil si rimanda alla già citata domanda di brevetto europeo.
Per quanto riguarda le composizioni dell'invenzione, si riportano i seguenti esempi, che non hanno alcun carattere limitativo.
Esempio 1
Fiale per somministrazione intramuscolare
Dipentil-diseleniuro 2%
3-Eptanone 50%
Olio di sesamo 48%
La composizione di cui sopra viene distribuita in fiale da 1 mi da somministrarsi per via intramuscolare.
Esempio 2
Capsule di gelatina o gocce per via orale
Dipentil-diseleniuro 2%
3-Eptanone 80%
Olio di sesamo 18%
0,5-2 mi della composizione di cui sopra sono dosati in capsule di gelatina. Alternativamente, la stessa composizione può essere direttamente somministrata in gocce.
Della composizione dell'esempio 1 si è determinata la tossicità acuta e subacuta per via sottocutanea e intraperitoneale in topi, ratti e cani.
Tossicità acuta
La DL50 della composizione dell'esempio 1, dopo somministrazione sia per via sottocutanea che per via intraperitoneale, in topi di ceppo FCi (28-32 g) e in ratti Carworth (150-170 g) è sempre risultata essere superiore a 350 mg Se/kg o a 100 ml/kg.
Tossicità subacuta in ratti
La tossicità subacuta è stata studiata somministrando la composizione dell'esempio 1 per via sottocutanea a ratti Carworth (150-170 g) per 6 settimane (5 giorni alla settimana) a dosi variabili da 10,5 a 350 mg/Se/mg 3-100 ml/kg). Non si verificò alcun decesso in nessun gruppo durante il trattamento. Dopo sacrificio degli animali, 20 o 40 giorni dopo il trattamento, gli esami microscopici, ematologici ed ematochimici non rivelarono alcuna alterazione patologica.
Tossicità subacuta in cani
Due gruppi di 6 cani Beagle furono trattati con 0,60 e 1,20 ml/kg della composizione dell'esempio 1 cinque giorni alla settimana per cinque settimane. Non si verificò alcun decesso.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
3
661 865
Dopo sacrificio al termine del trattamento, gli esami patologici e biochimici non rivelarono alcuna alterazione patologica.
Le composizioni secondo l'invenzione esplicano un'attività antineoplastica analoga a quella della domanda di brevetto europeo già citata, tali attività risultando talvolta potenziate grazie agli elevati dosaggi di selenio raggiungibili con le composizioni dell'invenzione.
Le composizioni dell'invenzione possono essere utilizzate in clinica in una varietà di condizioni neoplastiche, a dosaggi compresi tra 5 e 20 gocce per via orale e da 0,5 a 2 mi per via intramuscolare, da 2 a 4 volte al giorno.
Il trattamento è basato sul concetto di un'anomalia primaria subnucleare e di un anormale dualismo lipidico: il n° di eosino-fili nel sangue, il pH, la gravità specifica e la tensione superficiale dell'urina sono i più importanti parametri guida del tratta-5 mento.
(Il concetto di dualismo anabolico-catabolico, e relative definizioni, sono ampiamente illustrati — anche da un punto di vista sperimentale (in campo animale e in campo umano) — in E. Revici, Research in Physiopathology, ediz. Van Nostrand, io Princeton, 1961). Tuttavia, la validità dell'invenzione non deve intendersi comunque legata all'effettiva verifica dei presupposti teorici esposti nel suddetto trattato.
v
Claims (9)
1. Composizioni farmaceutiche ad attività antineoplastica caratterizzate dal fatto che in qualità di principio attivo contengono un'associazione di:
a) selenio bivalente negativo, legato alla catena dell'acido eleostearico o di diseleniuri di formula R-Se-Se-R, in cui R rappresenta un gruppo alchilico o alchenilico a numero dispari di atomi di carbonio;
b) un acido carbossilico, un'aldeide o un chetone alifatico a numero dispari di atomi di carbonio.
2. Composizioni secondo la rivendicazione 1, caratterizzate dal fatto che contengono, oltre ai componenti a) e b), alcoli a numero dispari di atomi di carbonio, polialcoli, gliceroli, ami-noalcoli, acido nicotinico, acidi aminobenzoici, corticosteroidi.
2
RIVENDICAZIONI
3. Composizioni farmaceutiche secondo la rivendicazione 1, carattrizzate dal fatto che i costituenti a) e b) sono in esse presenti in proporzioni relative comprese tra 1:10 e 1:50 rispettivamente.
4. Composizioni farmaceutiche secondo le rivendicazioni 1-3, caratterizzate dal fatto che come componente a) contengono dipropil, dipentii, dieptil, dinonil o diundecil diseleniuro.
5. Composizioni farmaceutiche secondo le rivendicazioni 1-4, caratterizzate dal fatto che il componente b) è scelto tra 3-eptanone, 3-pentanone, 3 o 5 nonanone.
6. Composizioni farmaceutiche secondo la rivendicazione 1, caratterizzate dal fatto che contengono dipentilseleniuro e 3-eptanone in proporzioni comprese fra 1:10 e 1:50.
7. Composizioni farmaceutiche secondo le rivendicazioni 1-6, contenenti solventi lipofili quali olio di sesamo.
8. Composizioni farmaceutiche secondo le rivendicazioni 1-7, quale componente attivo in preparati somministrabili per via orale.
9. Composizioni farmaceutiche secondo le rivendicazioni 1-6, quale componente attivo in preparati somministrabili per via parenterale.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT19958/83A IT1161213B (it) | 1983-03-08 | 1983-03-08 | Composizioni farmaceutiche ad attivita' antineoplastica |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CH661865A5 true CH661865A5 (it) | 1987-08-31 |
Family
ID=11162644
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CH1040/84A CH661865A5 (it) | 1983-03-08 | 1984-03-02 | Composizioni farmaceutiche ad attivita antineoplastica. |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4681753A (it) |
JP (1) | JPS59175427A (it) |
AU (1) | AU556156B2 (it) |
BE (1) | BE899090A (it) |
CA (1) | CA1212330A (it) |
CH (1) | CH661865A5 (it) |
DE (1) | DE3408362A1 (it) |
DK (1) | DK131884A (it) |
FR (1) | FR2542614B1 (it) |
GB (1) | GB2135885B (it) |
IE (1) | IE57001B1 (it) |
IL (1) | IL71178A (it) |
IN (1) | IN159709B (it) |
IT (1) | IT1161213B (it) |
LU (1) | LU85238A1 (it) |
NL (1) | NL8400722A (it) |
NZ (1) | NZ207416A (it) |
SE (1) | SE458338B (it) |
ZA (1) | ZA841714B (it) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH676667A5 (it) * | 1988-03-07 | 1991-02-28 | Onco Pharm Dev Ag | |
WO1990003175A1 (en) * | 1988-09-27 | 1990-04-05 | Avram, Elena | Selenium compositions for treatment of disease |
US5153221A (en) * | 1990-10-05 | 1992-10-06 | Elena Avram | Method for the treatment of acquired immune deficiency syndrome |
DE4320694C2 (de) * | 1993-06-22 | 1999-11-11 | Biosyn Arzneimittel Gmbh | Vewendung von Selenverbindungen zur äußeren Anwendung bei Warzen |
FR2757857B1 (fr) * | 1996-12-27 | 1999-04-23 | Oxis International Sa | Diselenures et selenosulfures aromatiques, leur preparation et leurs utilisations, notamment therapeutiques |
AT412758B (de) * | 2000-06-05 | 2005-07-25 | Vis Vitalis Lizenz & Handels | Verwendung einer selenithältigen lösung zur behandlung viraler erkrankungen |
US6867238B2 (en) | 2001-06-22 | 2005-03-15 | Gerhard N. Schrauzer | Compositions for the treatment and prevention of cancer |
AT412703B (de) * | 2001-12-04 | 2005-06-27 | Vis Vitalis Lizenz & Handels | Verwendung von selenithältigen präparaten zur topischen oder bukkalen anwendung |
US6632837B1 (en) | 2002-10-21 | 2003-10-14 | Elena Avram | Compositions containing a selenium monobromide-oil reaction product and epichlorohydrin and methods of making the same |
AT511159A1 (de) | 2011-02-16 | 2012-09-15 | Selo Medical Gmbh | Pharmazeutische zusammensetzungen enthaltend selenit- oder selenathältige verbindungen |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4564634A (en) * | 1982-05-28 | 1986-01-14 | F.C.N.S.R.L. | Selenium compounds having antineoplastic activity, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions therefrom |
-
1983
- 1983-03-08 IT IT19958/83A patent/IT1161213B/it active
-
1984
- 1984-02-29 DK DK131884A patent/DK131884A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-03-01 IE IE487/84A patent/IE57001B1/xx unknown
- 1984-03-02 CH CH1040/84A patent/CH661865A5/it not_active IP Right Cessation
- 1984-03-02 US US06/585,855 patent/US4681753A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-03-05 CA CA000448826A patent/CA1212330A/en not_active Expired
- 1984-03-06 NL NL8400722A patent/NL8400722A/nl not_active Application Discontinuation
- 1984-03-06 SE SE8401234A patent/SE458338B/sv not_active IP Right Cessation
- 1984-03-07 LU LU85238A patent/LU85238A1/fr unknown
- 1984-03-07 DE DE19843408362 patent/DE3408362A1/de active Granted
- 1984-03-07 IL IL71178A patent/IL71178A/xx unknown
- 1984-03-07 BE BE2060358A patent/BE899090A/nl unknown
- 1984-03-07 NZ NZ207416A patent/NZ207416A/en unknown
- 1984-03-07 FR FR8403513A patent/FR2542614B1/fr not_active Expired
- 1984-03-08 ZA ZA841714A patent/ZA841714B/xx unknown
- 1984-03-08 GB GB08406132A patent/GB2135885B/en not_active Expired
- 1984-03-08 AU AU25422/84A patent/AU556156B2/en not_active Ceased
- 1984-03-08 JP JP59045366A patent/JPS59175427A/ja active Pending
- 1984-03-08 IN IN145/MAS/84A patent/IN159709B/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
LU85238A1 (fr) | 1984-09-24 |
SE8401234L (sv) | 1984-09-09 |
IN159709B (it) | 1987-06-06 |
AU2542284A (en) | 1984-09-13 |
CA1212330A (en) | 1986-10-07 |
DK131884D0 (da) | 1984-02-29 |
GB8406132D0 (en) | 1984-04-11 |
SE8401234D0 (sv) | 1984-03-06 |
FR2542614A1 (fr) | 1984-09-21 |
IE57001B1 (en) | 1992-03-11 |
DE3408362C2 (it) | 1987-03-26 |
IE840487L (en) | 1984-09-08 |
IL71178A (en) | 1987-11-30 |
IT8319958A0 (it) | 1983-03-08 |
IT1161213B (it) | 1987-03-18 |
DK131884A (da) | 1984-09-09 |
GB2135885B (en) | 1986-09-10 |
SE458338B (sv) | 1989-03-20 |
NZ207416A (en) | 1986-10-08 |
BE899090A (nl) | 1984-07-02 |
NL8400722A (nl) | 1984-10-01 |
DE3408362A1 (de) | 1984-09-13 |
FR2542614B1 (fr) | 1987-03-20 |
AU556156B2 (en) | 1986-10-23 |
GB2135885A (en) | 1984-09-12 |
US4681753A (en) | 1987-07-21 |
JPS59175427A (ja) | 1984-10-04 |
ZA841714B (en) | 1984-10-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR890701562A (ko) | 면역조절 아자스 피란류 | |
PT95827A (pt) | Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas para combater retrovirus, contendo como ingredientes activos acidos carboxilicos com enxofre | |
US4315028A (en) | Method of treatment of rheumatoid arthritis | |
CH661865A5 (it) | Composizioni farmaceutiche ad attivita antineoplastica. | |
KR890011592A (ko) | 기관내 허혈병의 치료용 조성물 | |
US4981869A (en) | Xanthates as antitumor agents | |
US4487780A (en) | Method of treatment of rheumatoid arthritis | |
DE69927584T2 (de) | Pharmazeutische zubereitungen zur behandlung von magengeschwüren | |
EP0217794A1 (en) | Method for treating the effects of alcohol | |
DE3144689A1 (de) | Antivirusmittel | |
KR880013574A (ko) | 항콕시듐증 조성물 | |
Platt | The dietary prevention of fatty livers. Compounds related to choline | |
US4086354A (en) | Novel anti-hypertensive compositions | |
WO2006034327A1 (en) | Medicinal disulfide salts | |
EP0340540B1 (de) | Mittel zur Prophylaxe des Herzinfarkts und zur Verhütung des Reinfarkts | |
KR870006035A (ko) | 신규 항균제 1-티에닐-4-옥소퀴놀린-3-카복실산 화합물의 제법 | |
KR870010036A (ko) | 유기 아연 착화합물의 제조방법 및 활성 성분으로서 그를 함유하는 약학 조성물 | |
KR880013562A (ko) | 7-티아프로스타글란딘e₁ 또는 그의 유도체를 함유하는 당뇨병치료 조성물 | |
AU611290B2 (en) | Antihyperlipidemic amines | |
KR870001153A (ko) | 디페녹시에틸아민 유도체가 함유된 약제조성물 및 그의 생산방법 | |
US3608079A (en) | Thiouracil-carboxylic acids for treatment of viruses | |
CA1188219A (en) | Method of treatment of rheumatoid arthritis | |
CH653890A5 (it) | Composizioni farmaceutiche ad attivita antineoplastica. | |
Peters | Oral Toxicity of a New Miticide, Di-(p-chlorophenyl) methylcarbinol. | |
Kangasaho | Lidocaine and OR-K-242. Effects on human platelet function in vitro |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PL | Patent ceased |