JPS5916842A - イソプレン誘導体の精製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はイソグレン誘導体の精製法に関し、さらに詳細
には疎水性吸着剤を使用してイソグレン誘導体を精製す
る方法に係わる。

イソプレン誘導体は鎖状イソプレン骨格を有する化合物
でありて、このイソプレン誘導体のうち、工業的に有用
なイソグレン誘導体の代表例としてはビタミンに、ビタ
ミンへ、α−トコフェロール、天然のトコフェロールＷ
４、補ａ素Ｑ！、（ツブレニルアルコール類およびカロ
チノイドなどがある。しかして、近年これらのイソグレ
ン誘導体は医薬品、香料、色素、工業原料などとして、
高く評価、認識されるつつある。

それに伴って効率良く、高収率でしかも簡単にそれらを
分離、精製する方法が要請されるに至っている。従来こ
れらイングレン誘導体を選択的に効率良く、分離、精製
する方法は知られておらず、抽出、蒸留、結晶化および
カラムクロマトなどの手段をたくみに組合わせた繁雑な
工程を経て、精製されているのが実状である。たとえば
補酵素Ｑの精製については、動植物組織または微生物菌
体中の補酵素Ｑは、各種の有機溶媒を用いて直接抽出す
るか、またはアルカリの存在下でけん化抽出を行なうな
どによって、補酵素Ｑの溶媒抽出物を得たのち、この抽
出溶液中の補酵素Ｑを石油エーテルやヘキサン等の非極
性溶媒に転溶し次いで、種々の精製過程を経たのち、最
終的にはシリカゲル、アルミナおよびフロリジルなどに
よって、ｅ、Ｍ分離し、さらに再結晶操作などを行なっ
て精製するなどの方法が良く知られている。このことは
補酵素Ｑの溶媒抽出物を単にシリカゲル、アルミナ、フ
ロリジルなどによる吸着のみでは簡単に精製することは
極めて困難であることを物飴っている。

この困難さは抽出液中に含まれる補酵素Ｑ以外の夾雑物
たとえばグリセリド、脂肪酸、ステリンおよびテルペン
などと、補酵素Ｑそのものとの間の選択的分離が極めて
困難なことに由来する。

そのために、工業的規模での大量の抽出溶液の精製には
多大な設備装置を必９．１！：するはかりでなく操作的
にも極めて煩雑となる。

本発明者らはこのような煩雑な精製方法を単純化して、
しかも目的物質を高収率で獲得する方法を鋭意検討、研
究した結果、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、疎水性吸着剤と、粗製イソグレン
誘導体を水と有機溶媒との混合液に溶解した液とを接触
させてイソグレン誘導体を該疎水性吸着剤に吸着させ、
ついで水を実質的に含有しない有機溶媒で該イソグレン
誘導体を本発明で使用される疎水性吸着剤には特に制限
はないが、通常は残存シラノール基を最少限度に押えた
化学結合型シリカゲルまたは多孔性合成樹脂などが好適
に使用される。前者はいかなる製造法によるものでも使
用しうるが通常は有機シランとシリカゲルとの反応によ
って得られたものが好適に使用される。またシラノール
残存率は９５％以下、好ましくは３０〜９５チである。

しかして、この範囲内においてシラノール残存率は低い
ほど好ましい。

なお、本発明においてシラノール残存率はつぎのように
定義される。すなわち、化学結合型シリカゲルの炭素含
有率（重量）を求めこれを被覆量とする。

（ｌ−被覆量）ｘｉｏｏ（％） を以ってこれをシラノール残存率とする。前者の代表例
としてはそれぞれ市販品であるリクロＭＭＣ（商品名）
などのクロマト用充填剤かめる。

寸だ後者の代表者としては、市販品であるアンバーライ
ト　（尚品名）およびノ・イアｊツーラス　（商品名）
などがある。

本発明において水と混合される有機溶媒は親水性溶媒で
あり、かつ水との混ば物かイソグレン誘導体を溶解しう
るものであ７Ｌはよく、たとえば、メタノール、エタノ
ール、インフ゛ロノくノール、ブタノールなどの低級ア
ルコールトンなどのケトン類、酢酸エチルなどの一Ｌス
スプル類あるいはプロピレン、グリコールなど７１１；
使用される。

１だ、この混合物における水に苅する有機溶媒の容獣比
は１〜２０倍好１しくは２〜１０イ音とされる。

脱着に使用される４１機浴媒目、イングレン誘導体を溶
解しかつ水を実質的に含有しないことが必要であるが、
通常の試薬−級程度の含水率すなわち２〜−ｉ３ｖｏ１
％程度であってもよい。たとえば前記の水と混合される
有機溶媒が好適に使１月されるが、そのほかに、疎水性
有機溶媒たとえは石油エーテルおよびｎ−ヘキサンなど
も好適に使用される。吸着脱着後における有機溶媒の除
去の簡便さからは、水と混合される有機溶媒と同じ有機
溶媒を脱着に使用することが好ましい。

本発明によって精製されるイソグレン誘導体は鎖状イソ
プレン骨格を有する化合物であれば特に制限はない。そ
の代表例としては、ヒ゛タミンに，　ビタミン４、α−
トコフェロール、天然のトコフェロール類、補酵素Ｑ類
、イソダンニルアルコール類およびカロチノイドなどが
ある。

また、これらのイソグレン誘導体はいかなる製法による
ものでもよく、またいかなる段階のものであってもよい
。たとえば溶媒抽出後、抽出液から溶媒を除去したもの
でもよく、または親水性溶媒で抽出した抽出液から溶媒
を留去することなくこれに水を加えて、疎水性吸着剤と
接触させることもできる。

本発明における吸着操作に際しては低温でなければよく
、通常は室温乃至常温、好１しくけ２５〜４０℃とする
こ々が打首しい。

また本発明における脱着操作に際しては特に低温もしく
は特に高温でなければよく、通常は室温乃至常温でよい
。

粗製イソグレン誘導体を水と有機溶媒との混着剤を前記
の粗製イノプレン訪導体を溶解した液に懸濁させるか、
または疎水性吸着剤をカラムに充填しこのカラム内に前
記の粗製イノグレン誘導体を溶解した液を流下させるな
どによって行なわれる。

１だ後者では、粗製イノプレン誘導体を水と有機溶媒と
の混合液に予め溶解した液を流下させるか、またはカラ
ム上部に固体または粘稠液である粗製イソプレン誘導体
にのせその上から水と有機溶媒との混合液を圧加し粗製
イノグレン銹導体を溶解した液をカラム内を通過させる
こともできる。また吸着操作に先立って粗製インプレン
を溶解するときと実質的に同一な水と有機溶媒との混合
物と疎水性吸着剤とを予め接触させることが好ましい。

本発明によって単純な操作でしかも高収率でかつ長期間
にわたって大量の粗製イソプレンの精製が可能となる。

以下実施例によりさらに具体的に説明する。しかしなが
ら本発明はこれによって限定されるものではない。

実施例１ メタノールを用いて培養したプロタミノバクタ−ルバー
ＮＣＩＢ、２Ｂ７９の乾燥菌体１跋に５１のアセトンを
加え、３０℃で１時間かく拌して補酵素Ｑ、。の抽出を
行なったのち菌体を戸別した。

得られた抽出液に、この抽出液の容量に対して□の水を
添加した。一方向径２２朋、外径３０ｍ１＋。

長さ３００朋の肉厚ガラスカラムに疎水性吸着剤として
ＭＭＣゲルＯＤＳ　（商品名）約３０ｇをりめた。この
カラム内を２０％含水アセトンを予着による黄色がゲル
上に観察された。次いで、試薬−級アセトン（含水率２
　ｖｏ１％）をカラムを流下略せると直ちに補酵素ＱＩ
ｏの脱離が生じた。

酵素ｑ０の９９．８％に相当する。次にカラム内流下さ
せ、くり返し使用を行なったところ、まったく同様の補
酵素Ｑｌ、収率を得だ。１０回くり返してもすべて同様
の結果が得られた。

実施例２ メタノールを用いて培養したクロタミノバクｌるｆｆｆ
ｒ＃５１を加え、室温で約３分間ホモジネートし、菌体
を破砕した後、４０℃で一晩放置（商品名）約３０１ｉ
’をつめた内径２２朋、外径３０朋、長さ３００龍の肉
厚カラムに２５°Ｃで通過させた。抽出液中のカロチノ
イド類の選択的吸着による赤色がゲル上に観察された。

次いで試薬−級イシクロパノール（含水率＋ｖｏ１％）
ノをカラムに流トさせると、直ちにカロチノイド類の脱
離が生じた。流出液約２００　ｍｌを濃縮、乾固した。

得られた乾固物をクロロホルムに溶解し、吸光光度計に
より分析し／こところ４９６は抽出液中のカロチノイド
類の９９．８％に相当する。

Ｓを内径２２闘、外径３０龍、長さ３００間の肉厚ガラ
スカラムにつめ、エタノール：水（９０：　１０　ｖｏ
ｌ比）で満たした。

次いで大豆油滓由来の全トコフェロール３７゜８％を含
む、市販天然ビタミンＥ濃縮物５ｇをエタノール：水＝
９０：１０　　（ｖｏｌ）、１０ｒｒＬｌた。これは全
トコフェロールの９８．２％に相当する。

特許出願人　三菱瓦斯化学株式会社 代表者長野和吉

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 疎水性吸着剤と、粗製イソグレン誘導体を水と有機溶媒
   との混合液に溶解した液とを接触させてイソグレン誘導
   体を該疎水性吸着剤に吸着させ、ついで水を実質的に含
   有しない有機溶媒で該イソグレン誘導体を脱着すること
   を特徴とするイソグレン誘導体の精製法。