JPS59167589A - ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン誘導体及びそれを含有する治療剤 - Google Patents
ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン誘導体及びそれを含有する治療剤Info
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- JPS59167589A JPS59167589A JP58041957A JP4195783A JPS59167589A JP S59167589 A JPS59167589 A JP S59167589A JP 58041957 A JP58041957 A JP 58041957A JP 4195783 A JP4195783 A JP 4195783A JP S59167589 A JPS59167589 A JP S59167589A
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は抗アレルキー活性を有するピラゾロ〔１゜５−
ａ〕ピリジン誘導体及びそれ全有効成分として含有する
医薬品に関する。
ａ〕ピリジン誘導体及びそれ全有効成分として含有する
医薬品に関する。
ある独のタイプの細胞、例えばマスト細胞は抗原−抗体
反応に伴ってアレルギー反応を仲介するケミカルメディ
エータ−全放出する。即時型アレルギー反応に関与する
ケミカルメディエータ−としてヒスタミン及びＳＲ８−
Ａ （ｓｌｏｗ ｒｅａｃｔｉｎｇ ５ｕｂｓｔａｎｃ
ｅｏｆ ａｎａｐｈｙｌａｘｉｓ）が重要視されて−い
るが、特に気骨支喘息においては後者が最も重要な役割
をはたす。
反応に伴ってアレルギー反応を仲介するケミカルメディ
エータ−全放出する。即時型アレルギー反応に関与する
ケミカルメディエータ−としてヒスタミン及びＳＲ８−
Ａ （ｓｌｏｗ ｒｅａｃｔｉｎｇ ５ｕｂｓｔａｎｃ
ｅｏｆ ａｎａｐｈｙｌａｘｉｓ）が重要視されて−い
るが、特に気骨支喘息においては後者が最も重要な役割
をはたす。
一般にアレルギー反応の徴候全予防、改善、除去するた
めの治療薬の（リド究＋ｄ、ケミカルメチイエ−ターの
遊離を阻害するか、その作用に拮抗する薬物の開発に向
けられている。その結果ヒスタミン拮抗薬（例えばジフ
ェンヒドラミン、クロルフェニラミン等）、５Ｒ３−Ａ
放出阻害薬（ジナトリウムクロモグリケート）等が市販
に供されている。しかし前者の気管支喘息に対する効果
は不確実であり、後者は内服では効果を示さない。
めの治療薬の（リド究＋ｄ、ケミカルメチイエ−ターの
遊離を阻害するか、その作用に拮抗する薬物の開発に向
けられている。その結果ヒスタミン拮抗薬（例えばジフ
ェンヒドラミン、クロルフェニラミン等）、５Ｒ３−Ａ
放出阻害薬（ジナトリウムクロモグリケート）等が市販
に供されている。しかし前者の気管支喘息に対する効果
は不確実であり、後者は内服では効果を示さない。
内服で５Ｒ８−Ａの作用に拮抗するか、ないしはその放
出全阻害する薬物は抗アレルギ−作用して重要な位に’
ｘ占める。しかし今日臨床的な治療薬として確立されて
いるそのような薬物はない。
出全阻害する薬物は抗アレルギ−作用して重要な位に’
ｘ占める。しかし今日臨床的な治療薬として確立されて
いるそのような薬物はない。
本発明者等は抗アレルギー作用を有する化合物について
鋭意検討した結果、これ捷でに知られている抗アレルギ
ー作用薬とは全く構造を異にした式ＣＤで示される〃［
規なピラゾロ〔１，５−ａｌｌピリ−ジン心導体優れた
抗アレルギー作用、とりわけ５Ｒ３−Ａの放出を極めて
強力に１亜害する事を発見した。
鋭意検討した結果、これ捷でに知られている抗アレルギ
ー作用薬とは全く構造を異にした式ＣＤで示される〃［
規なピラゾロ〔１，５−ａｌｌピリ−ジン心導体優れた
抗アレルギー作用、とりわけ５Ｒ３−Ａの放出を極めて
強力に１亜害する事を発見した。
〔式中、Ｒ１は水素、炭素数１〜４の直鎖、分枝鎖アル
キル基、又はｐ−フルオルフェニル基；Ｒ２は水素、炭
素数］−〜５の直鎖、分枝鎖アシＶ（ａｃｙｌ）基、ｐ
−フルオルベンゾイル基、エトキシカルボニル基、エト
キシカルボニルメチル基、カルボキシメチル基；Ｒ３は
水素、メチル基、エチル基を表わす〕 従って本発明化合物は釉々のアレルギー疾患、例えば気
管支喘息、アレルギー性鼻炎、じん麻疹等の予防、治療
に有用である。
キル基、又はｐ−フルオルフェニル基；Ｒ２は水素、炭
素数］−〜５の直鎖、分枝鎖アシＶ（ａｃｙｌ）基、ｐ
−フルオルベンゾイル基、エトキシカルボニル基、エト
キシカルボニルメチル基、カルボキシメチル基；Ｒ３は
水素、メチル基、エチル基を表わす〕 従って本発明化合物は釉々のアレルギー疾患、例えば気
管支喘息、アレルギー性鼻炎、じん麻疹等の予防、治療
に有用である。
本発明化合物はその丑ま、もしくは自体公知の薬学的に
許容される担体、賦形剤等と混合した医薬組成物、例え
ば錠剤、カプセル剤、液剤、注射剤、坐剤、吸入剤、軟
膏剤等として経口もしくは非経口的に投与することが出
来る。
許容される担体、賦形剤等と混合した医薬組成物、例え
ば錠剤、カプセル剤、液剤、注射剤、坐剤、吸入剤、軟
膏剤等として経口もしくは非経口的に投与することが出
来る。
一般式［１１で示される化合物は鈴江らの方法（ｃｈｅ
ｍ。
ｍ。
ｐｈａｒｍ、１３ｕ１１．、２１号、１０巻、 ２１４
６−２１６０ ｇ、１９７３年）に準じて、一般式 〔式中Ｒ３は前記に同じ〕 で示される化合物に塩基の存在下、一般式％式％ 〔式中Ｒ１は炭素数１〜４の直鎖、分枝鎖アルキルを表
わす〕 で示される酸無水物を作用させるか、あるいは一般式 ％式％ 〔式中Ｒ’はｐ−フルオルフェニル基を表わす〕の酸塩
化物を作用させる事により得ることが出来る。
６−２１６０ ｇ、１９７３年）に準じて、一般式 〔式中Ｒ３は前記に同じ〕 で示される化合物に塩基の存在下、一般式％式％ 〔式中Ｒ１は炭素数１〜４の直鎖、分枝鎖アルキルを表
わす〕 で示される酸無水物を作用させるか、あるいは一般式 ％式％ 〔式中Ｒ’はｐ−フルオルフェニル基を表わす〕の酸塩
化物を作用させる事により得ることが出来る。
あるいは一般式〔■〕の化合物に酢酸すｌ− ＩＪウム
及び酢酸中オルトギ酸エチルを作用させて一敗式〔式中
Ｒ３σ６位エチル基全弐わす〕 の化合物（一般式ＣＤに於いてＲ’．；ｉ％２が水素を
表わす化合物）を得ることが出来る。
及び酢酸中オルトギ酸エチルを作用させて一敗式〔式中
Ｒ３σ６位エチル基全弐わす〕 の化合物（一般式ＣＤに於いてＲ’．；ｉ％２が水素を
表わす化合物）を得ることが出来る。
〔式中Ｒ’Ｕイソプロピル基、イソブチル基、ｐ−フル
オルフェニル基を表わし、Ｒ３は前記と同じ〕の化合物
（一般式〔Ｉ〕に於いてＲ２が水素を表わす化合物）を
得ることが出来る。更にまた、一般式〔■〕及びｌ［の
化合物に一般式［Ｉ１１１］の酸無水物あるいはクロル
ギ酸エチルを作用させて一般式〔Ｉ〕に示される化合物
を得ることが出来る。更に要すれば一般式［［の化合物
にブロム酢酸エチル全作用させて一般式〔ｌ）に示され
る化合物を得ることが出来る。
オルフェニル基を表わし、Ｒ３は前記と同じ〕の化合物
（一般式〔Ｉ〕に於いてＲ２が水素を表わす化合物）を
得ることが出来る。更にまた、一般式〔■〕及びｌ［の
化合物に一般式［Ｉ１１１］の酸無水物あるいはクロル
ギ酸エチルを作用させて一般式〔Ｉ〕に示される化合物
を得ることが出来る。更に要すれば一般式［［の化合物
にブロム酢酸エチル全作用させて一般式〔ｌ）に示され
る化合物を得ることが出来る。
次に本発明を実験例及び実施例によって説明するが、こ
れによって本発明が限定されるものではない。
れによって本発明が限定されるものではない。
実験例１．８ＲＳ−Ａ放出阻害作用
本発明の化合物のＳＲＳ−Ａ放出に対する阻害作用はＱ
ｒａｎｇｅおよびＭ Ｏ Ｏ ｒ ｓの方法ＣＪ． Ｉ
ｒｎｍｕｎｏｌ．。
ｒａｎｇｅおよびＭ Ｏ Ｏ ｒ ｓの方法ＣＪ． Ｉ
ｒｎｍｕｎｏｌ．。
１１６巻，３９２頁（１９７６年）〕に従って測定した
。
。
すなわち抗原として卵白アルブミンを用いて感作したモ
ルモットから得た肺切片に化合物を加え、続いて抗原全
添加した際に放出されるＳＲＳ−Ａ量をＢｒｏｃｋｌｅ
ｈｕｒｓｔ（Ｊ．ｐｈｙｓｉｏｌ．、 １ ５ １巻，
４１６−４３５頁（１９６０年）〕の方法によって測定
した。その結果表１に示すように本発明の化合物は低濃
度において５Ｒ８−Ａの放出全阻害し、効力は対照系ｐ
ｈｅ−ｎｉｄｏｎｅよりも著明に強いことが認められた
。
ルモットから得た肺切片に化合物を加え、続いて抗原全
添加した際に放出されるＳＲＳ−Ａ量をＢｒｏｃｋｌｅ
ｈｕｒｓｔ（Ｊ．ｐｈｙｓｉｏｌ．、 １ ５ １巻，
４１６−４３５頁（１９６０年）〕の方法によって測定
した。その結果表１に示すように本発明の化合物は低濃
度において５Ｒ８−Ａの放出全阻害し、効力は対照系ｐ
ｈｅ−ｎｉｄｏｎｅよりも著明に強いことが認められた
。
表■
１ ０．５５
２１．４
３ ０．６３
４３．５
５１．８
６２．４
７１．０
８１．７
９１．０
１０ １．７
１１ ０．７０
１２ ０．５２
１３ ０．８８
１４ ０．５３
１５ １．２
６１９
１７ １．５
２０ ２．４
ｐｈｅｎｉｄｏｎｅ＋” ６．３簀肺切片からの
５Ｒ８−Ａ放出を５０阻害する恭度矢＋１−フェニルー
３−ビラソリトン １−アミノ−５−エチル−２−ヒドロキシメチルピリジ
ニウムクロライド（一般式ＣＩＯに於いてＲ３Ｈ５３Ｒ
５ル基）３．８５’、酢酸ナトリウム２，５２、酢酸２
５ｍ１．オルトキ酸エチル８．９１の混合物全油浴１４
０℃にて４時］ｂ１還流した。エバポレータでｔ’ｋ
＋Ｍし、残渣に水、炭酸カリウムを加え塩基性（ｐＨ１
０）とし、酢酸エチル抽出した。酢酸エチル層全無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、活性炭脱色した。これ’ｘ０ｉ
ｋ縮し、シリカゲルカラム（クロロホルムうで精製して
長波長ＵＶ（３６５０入）照射で黄緑色螢光を呈する淡
茶色粘性液体を得た。クロロホルムーヘキザンよ！ｌｌ
再結晶して淡黄色針状晶として６−エチル−３−ヒドロ
キシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（化合物番号よ）
全１．３６ｒ得た。収率：４Ｚ、Ｏ係、融点ニア８−７
９℃。元素分析結果は表■に示ＬＶ（以下同様）。
５Ｒ８−Ａ放出を５０阻害する恭度矢＋１−フェニルー
３−ビラソリトン １−アミノ−５−エチル−２−ヒドロキシメチルピリジ
ニウムクロライド（一般式ＣＩＯに於いてＲ３Ｈ５３Ｒ
５ル基）３．８５’、酢酸ナトリウム２，５２、酢酸２
５ｍ１．オルトキ酸エチル８．９１の混合物全油浴１４
０℃にて４時］ｂ１還流した。エバポレータでｔ’ｋ
＋Ｍし、残渣に水、炭酸カリウムを加え塩基性（ｐＨ１
０）とし、酢酸エチル抽出した。酢酸エチル層全無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、活性炭脱色した。これ’ｘ０ｉ
ｋ縮し、シリカゲルカラム（クロロホルムうで精製して
長波長ＵＶ（３６５０入）照射で黄緑色螢光を呈する淡
茶色粘性液体を得た。クロロホルムーヘキザンよ！ｌｌ
再結晶して淡黄色針状晶として６−エチル−３−ヒドロ
キシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（化合物番号よ）
全１．３６ｒ得た。収率：４Ｚ、Ｏ係、融点ニア８−７
９℃。元素分析結果は表■に示ＬＶ（以下同様）。
実施例２゜
１−アミノ−５−エチル−２−ヒドロキシメチルピリジ
ニウムクロライド６．０２に無水イソ酪酸２５．３２、
ピリジン５−を加え油浴１４０℃にて７時間還流（−た
。メタ土−ルを刃口え過剰の無水イン酪酸を分解（７エ
バボレータ（１００℃） ＶＣ−Ｃ９組した。残渣に水
、炭酸カリウムを加え塩基性とし酢酸エチル抽出した。
ニウムクロライド６．０２に無水イソ酪酸２５．３２、
ピリジン５−を加え油浴１４０℃にて７時間還流（−た
。メタ土−ルを刃口え過剰の無水イン酪酸を分解（７エ
バボレータ（１００℃） ＶＣ−Ｃ９組した。残渣に水
、炭酸カリウムを加え塩基性とし酢酸エチル抽出した。
酢岐エチル層全無水硫酸すｈ ＩＪウムで乾燥、活性炭
脱色後、−稲して褐色液体を得た。これ全シリカゲルカ
ラム（クロロホルム）で精製し、て長波長Ｕｖ（３６５
０入）で紫色螢光を呈する淡黄色液体として６−エチル
−３−インブチリルオキシ−１２−イングロビルビラゾ
ロ［１，５−ａ］ピリジン（化合物番号Ｌ５ ）を３．
９０ｉｉ’イ娼た。収率：４４４襲実施例３゜ 実施例２で得た化合物１５３．９（ｌに１０％塩酸４０
づを加え湯浴１００℃にて２時間加温した。反応液全一
アンモニア水（２８％）で塩基性（ｐｌ（１０）とし析
出物をろ取した。これを加温した酢酸エチルに溶かし無
水硫酸ナトリウム乾燥、活性炭脱色後濃縮し少値の酢酸
エチルより藝結晶して淡黄色針状晶として６−エチル−
３−ヒドロキシ−２−インプロピルピラゾロ〔１，５′
〕ピリジン（化合物番号４）全２．３２１得た。収率：
８１．１％、融点：１０６−１０７℃。
脱色後、−稲して褐色液体を得た。これ全シリカゲルカ
ラム（クロロホルム）で精製し、て長波長Ｕｖ（３６５
０入）で紫色螢光を呈する淡黄色液体として６−エチル
−３−インブチリルオキシ−１２−イングロビルビラゾ
ロ［１，５−ａ］ピリジン（化合物番号Ｌ５ ）を３．
９０ｉｉ’イ娼た。収率：４４４襲実施例３゜ 実施例２で得た化合物１５３．９（ｌに１０％塩酸４０
づを加え湯浴１００℃にて２時間加温した。反応液全一
アンモニア水（２８％）で塩基性（ｐｌ（１０）とし析
出物をろ取した。これを加温した酢酸エチルに溶かし無
水硫酸ナトリウム乾燥、活性炭脱色後濃縮し少値の酢酸
エチルより藝結晶して淡黄色針状晶として６−エチル−
３−ヒドロキシ−２−インプロピルピラゾロ〔１，５′
〕ピリジン（化合物番号４）全２．３２１得た。収率：
８１．１％、融点：１０６−１０７℃。
実施例４゜
実施例１で得た化合物１ ６００ｒｎｇに無水プロピオ
ン酸５．１７を加え、湯浴９０℃にて４時間加温した。
ン酸５．１７を加え、湯浴９０℃にて４時間加温した。
反応液をエバポレータで濃縮後、実施例２と同様に処理
、鞘製し長波長ＵＶ（３６５０λ）で青色螢光を呈する
淡黄色液体とし７て６−エチル−３−プロピオニルオキ
シピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン（化合物番号′Ｌ）
全６０７１ｎ？得た。収率７５．１％。
、鞘製し長波長ＵＶ（３６５０λ）で青色螢光を呈する
淡黄色液体とし７て６−エチル−３−プロピオニルオキ
シピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン（化合物番号′Ｌ）
全６０７１ｎ？得た。収率７５．１％。
実施例５゜
実施例３で得た化合物４１．０２！ｉ’をジクロルメタ
ン５０ｍ１に溶かしクロルギ酸エチル１．０９ｆｋ加え
た。
ン５０ｍ１に溶かしクロルギ酸エチル１．０９ｆｋ加え
た。
これにトリエチルアミン１．０ｒ全ゆつ〈９凋下し、湯
浴６０℃にて１時間還流した。反応液を室温に戻し、水
５０づを加えジクロルメタン抽出した。ジクロルメタン
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮しシリカゲルカ
ラム（クロロホルムうで精製した。
浴６０℃にて１時間還流した。反応液を室温に戻し、水
５０づを加えジクロルメタン抽出した。ジクロルメタン
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮しシリカゲルカ
ラム（クロロホルムうで精製した。
長波長ＵＶ（３６５０人）で紫色螢光を呈する淡黄色液
体として３−エトキシカルボニルオキシ−６−エチル−
２−イングロビルビラゾロ［’ｌ 、 ５−ａ ”Ｊピ
リジン（化合物番号１７ ） １．０２ ｆを得た。収
率ニア３９受。
体として３−エトキシカルボニルオキシ−６−エチル−
２−イングロビルビラゾロ［’ｌ 、 ５−ａ ”Ｊピ
リジン（化合物番号１７ ） １．０２ ｆを得た。収
率ニア３９受。
実施例６゜
実施例３で得た化合物４１．２５７をエタノール２０艷
に浴かし、水酸化力１ノウム４００ｍ’ｊ及びエタノー
ル２０ｍ７！の混ｔｅｉ−＊加え、室温にて１０分間攪
拌した。
に浴かし、水酸化力１ノウム４００ｍ’ｊ及びエタノー
ル２０ｍ７！の混ｔｅｉ−＊加え、室温にて１０分間攪
拌した。
これにブロム酢酸エチル２．０ｆｋ加え湯浴９０′ｃＫ
て１時間遠流した。析出した白色沈澱ヲろ別し、ろ液を
エバポレータで濃縮した。残渣をヘキサン抽出【〜、ヘ
キサン層を活性炭脱色後譲縮した。これをシリカゲルカ
ラム（クロロホルム）で精製し、長波長ＵＶで青緑色螢
光を呈する淡黄色液体とｉ−て３−エトキシカルボニル
メチルオキシ−６−エチル−２−イングロビルビラゾロ
［１，５−ａ〕ピリジン（化合物番号１ｓ）ｖ １．１
３ を得た。収率：６３．８％。
て１時間遠流した。析出した白色沈澱ヲろ別し、ろ液を
エバポレータで濃縮した。残渣をヘキサン抽出【〜、ヘ
キサン層を活性炭脱色後譲縮した。これをシリカゲルカ
ラム（クロロホルム）で精製し、長波長ＵＶで青緑色螢
光を呈する淡黄色液体とｉ−て３−エトキシカルボニル
メチルオキシ−６−エチル−２−イングロビルビラゾロ
［１，５−ａ〕ピリジン（化合物番号１ｓ）ｖ １．１
３ を得た。収率：６３．８％。
実施例７゜
実施例６で得た化合物１８５００ηに２Ｎ水酸化ナトリ
ウム浴液２０ｍ１ｉ加え湯浴９０℃にて１時間加温した
。反応液を水冷下２Ｎ塩酸で中第１」シ酸性（ｐＨ３，
１とした。析出物音ろ取し、ベンゼンーヘキザンより再
結晶して無色粉末として３−カルボヤシメチルオキシ−
６−エチル−２−イングロビルピラゾロ［１，５−ａ］
ピリジン（化合物番号１９）全３７４う Ｆ得た。収率：８３．９％、融点：］、１１８１１１９
℃実施例８゜ ｐ−フルオル安息香酸７．０？全金属ナトリウムで千 乾燥したベンゼン２０７！に溶かし、塩化岳オニル２５
１を加え４時間還流した。エバポレータ（６０℃つで濃
縮しクロロホルム２０ｍ１Ｋ溶かした。これ全１−アミ
ノ−２−ヒドロキシメチルピリジニウムクロライド（一
般式〔■〕に於いてＲ３は水素）２．７？、水３０ｍ１
、炭酸カリウム４６グの混合液に加え、室温にて６時間
攪拌した。析出物音ろ別しクロロホルム）Ｆｊ全分前し
た。クロロホルム層を濃縮後、シリカゲルカラム（クロ
ロホルム）で精製し、メタノールより再結晶して無色針
状晶として３−ｐ−フルオルヘンソイルオキシ−２−ｐ
−フルオルフェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（
化合物番号２］）を９９４ｍｇ得た。収率：１７．０％
、Ｐ訓点：２２１℃。
ウム浴液２０ｍ１ｉ加え湯浴９０℃にて１時間加温した
。反応液を水冷下２Ｎ塩酸で中第１」シ酸性（ｐＨ３，
１とした。析出物音ろ取し、ベンゼンーヘキザンより再
結晶して無色粉末として３−カルボヤシメチルオキシ−
６−エチル−２−イングロビルピラゾロ［１，５−ａ］
ピリジン（化合物番号１９）全３７４う Ｆ得た。収率：８３．９％、融点：］、１１８１１１９
℃実施例８゜ ｐ−フルオル安息香酸７．０？全金属ナトリウムで千 乾燥したベンゼン２０７！に溶かし、塩化岳オニル２５
１を加え４時間還流した。エバポレータ（６０℃つで濃
縮しクロロホルム２０ｍ１Ｋ溶かした。これ全１−アミ
ノ−２−ヒドロキシメチルピリジニウムクロライド（一
般式〔■〕に於いてＲ３は水素）２．７？、水３０ｍ１
、炭酸カリウム４６グの混合液に加え、室温にて６時間
攪拌した。析出物音ろ別しクロロホルム）Ｆｊ全分前し
た。クロロホルム層を濃縮後、シリカゲルカラム（クロ
ロホルム）で精製し、メタノールより再結晶して無色針
状晶として３−ｐ−フルオルヘンソイルオキシ−２−ｐ
−フルオルフェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（
化合物番号２］）を９９４ｍｇ得た。収率：１７．０％
、Ｐ訓点：２２１℃。
実施例９゜
実施例８で得た化合物２１７００ｍｇをエタノール２０
づに溶かし、ＩＮ水酸化ナトリウム溶液２０ｍＡを２１
１］え湯浴９０’Ｃにて３０分間ｊ’Ｍ ｆｆ１ｆ；
Ｌ、、た。反応液全エバポレータで濃縮後、濃塩亀１．
７飢で中和し、水５０ｍ１ｋ加え析出物音ろ取した。こ
れをベンゼンより再結晶して無色針状晶として２−ｐ−
フルオルフェニル−３−ヒドロキシピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリジン（化合物番号μ）を２２３ｖ′？得た。収
率：４８．８％。
づに溶かし、ＩＮ水酸化ナトリウム溶液２０ｍＡを２１
１］え湯浴９０’Ｃにて３０分間ｊ’Ｍ ｆｆ１ｆ；
Ｌ、、た。反応液全エバポレータで濃縮後、濃塩亀１．
７飢で中和し、水５０ｍ１ｋ加え析出物音ろ取した。こ
れをベンゼンより再結晶して無色針状晶として２−ｐ−
フルオルフェニル−３−ヒドロキシピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリジン（化合物番号μ）を２２３ｖ′？得た。収
率：４８．８％。
融点：１７ｓ−１７’９℃。
化合ｑｙｌ／Ｊ甫号２．２．ｓは実施例３に従って、化
合物番号厖〜１２，２９は実施例４に従って、化合物番
号Ｌ３ 、 Ｒ４、１；は実施例２に従って得た。以上
の化合物の収率、融点、丙結晶溶媒、元素分柄結米全衷
■に示した。
合物番号厖〜１２，２９は実施例４に従って、化合物番
号Ｌ３ 、 Ｒ４、１；は実施例２に従って得た。以上
の化合物の収率、融点、丙結晶溶媒、元素分柄結米全衷
■に示した。
本発明の原料となる一般式〔■〕で示される化合物は公
知の方法に、Ｔ、Ｐｏｔｔｓ、 Ｑｒｇ、 ｃｈｅｍ、
、３３巻。
知の方法に、Ｔ、Ｐｏｔｔｓ、 Ｑｒｇ、 ｃｈｅｍ、
、３３巻。
１０号、３７６６−３７７０頁、１９６８年をンるいは
１尤。
１尤。
Ｇｏｓｌ 、ｅｒｇ、Ｓｙｎ、Ｃｏ１１．Ｖｏ、Ｖ、４
３−４５員＋１９７３年等）に準じて対応する置換ピリ
ジン２−メタノールより得ることが出来るが、以下参考
例として示す。
３−４５員＋１９７３年等）に準じて対応する置換ピリ
ジン２−メタノールより得ることが出来るが、以下参考
例として示す。
参考例１゜
ヒドロキシルアミン〇−硫酸４５．２ｙ、水１５〇−の
混液に０〜５℃（水子食塩〕に冷却下、水酸化カリウム
２６．１？、水３０づの混液に約１５分間かけてゆっく
り（西下した。この混合液に５−エチル−２−ピリジン
メタノール３３．２１ｍ水５０ｍ１に浴かし加えた。７
０℃にて２時間加温攪拌した。反応ｇを氷で冷却下炭散
カリウム２７．６９’ｒ加え塩基性（ｐＨ１０）としク
ロロホルム抽出した。クロロホルム層を濃縮して５−エ
チル−２−ピリジンメタノ−ルミ１９．５２回収した。
混液に０〜５℃（水子食塩〕に冷却下、水酸化カリウム
２６．１？、水３０づの混液に約１５分間かけてゆっく
り（西下した。この混合液に５−エチル−２−ピリジン
メタノール３３．２１ｍ水５０ｍ１に浴かし加えた。７
０℃にて２時間加温攪拌した。反応ｇを氷で冷却下炭散
カリウム２７．６９’ｒ加え塩基性（ｐＨ１０）としク
ロロホルム抽出した。クロロホルム層を濃縮して５−エ
チル−２−ピリジンメタノ−ルミ１９．５２回収した。
一方塩基性の水層に濃塩酸２０ゴを加えｐＨ１としエバ
ポレータ（１００℃）で乾固した。残渣全加温したエタ
ノールで抽出し、少量のエタノールより再結晶して淡黄
色板状晶として１−アミノ−５−エチル−２−ヒドロキ
シメチルピリジニウムクロライド（一般式〔ｌｌ） Ｋ
於いてＲＭ５位エチル基全表わす化合物）’ｅ１４．（
ｌ得た。収率：３０７％。
ポレータ（１００℃）で乾固した。残渣全加温したエタ
ノールで抽出し、少量のエタノールより再結晶して淡黄
色板状晶として１−アミノ−５−エチル−２−ヒドロキ
シメチルピリジニウムクロライド（一般式〔ｌｌ） Ｋ
於いてＲＭ５位エチル基全表わす化合物）’ｅ１４．（
ｌ得た。収率：３０７％。
融点：１４０−１４１℃。
元素分析値は Ｃ，Ｈ，３Ｎ￥Ｃｔとして計算値帳）：
Ｃ，５０，９３）ｉ、６．９５ Ｎ、１４．８５実測
値（％）：Ｃ，５０，８１Ｈ，７，０５、Ｎ、１４．６
８参考例２゜ 参考例１に準じて６−メチル−２−ピリジンメタノール
２０．Ｅｌ’より１−アミノ−２−ヒドロキシメチル−
６−メチルピリジニウムクロライド（一般ＫＩ］〕に於
いてＲ”１４６位メチル基を表わす化合物） ｉ ３．
５ｉｉ’得た。収率１１．８％、融点１６３−１６４℃
０元累分析値ばＣ７凡ｌＮ２０ｃ４として言士算イ０１
〔（％ｌ：ｃ、４８．１５ Ｈ，６，３５Ｎ、１６
．０４天測値（支））：Ｃ，４８，１７Ｈ，６，４８Ｎ
、１６．０９ａ）ビクｊｌン酸塩 ｂ）Ａ：酢酸エチル、ＡＨ：酢酸エチル−ヘキサン、Ｂ
：ベンゼン、ｎｕニー＜ンゼンーヘキ１ノ、Ｃ）（：ク
ロロホハ・ムーヘキカン、Ｅ：エタノール、Ｍ：メタノ
ール 手続ネ…正書輸発） 昭和５９年−′２．貝２２日 特許庁長官 若杉不ロ夫 殿 １、事件の表示 昭和５８年 特許願 第４１９５７号 ２、発明の名称 ピラゾロ［１，５−ａ ］ピリジン誘導体及びそれを含
有する冶掠剤３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 東京都千代田区神田駿河台２丁目５番地
名 称 （１３９）杏林製薬株式会社代表者
荻 原 秀 ４、代理人 住 所 東京都千代田区神田北乗物町１６番地〒
１０１ 英 ビル３階 ５、補正により増加する発明の数 ５６、補正の
対象 補 正 の 内 容 １、特許請求の範囲を別紙の如く補正する。
Ｃ，５０，９３）ｉ、６．９５ Ｎ、１４．８５実測
値（％）：Ｃ，５０，８１Ｈ，７，０５、Ｎ、１４．６
８参考例２゜ 参考例１に準じて６−メチル−２−ピリジンメタノール
２０．Ｅｌ’より１−アミノ−２−ヒドロキシメチル−
６−メチルピリジニウムクロライド（一般ＫＩ］〕に於
いてＲ”１４６位メチル基を表わす化合物） ｉ ３．
５ｉｉ’得た。収率１１．８％、融点１６３−１６４℃
０元累分析値ばＣ７凡ｌＮ２０ｃ４として言士算イ０１
〔（％ｌ：ｃ、４８．１５ Ｈ，６，３５Ｎ、１６
．０４天測値（支））：Ｃ，４８，１７Ｈ，６，４８Ｎ
、１６．０９ａ）ビクｊｌン酸塩 ｂ）Ａ：酢酸エチル、ＡＨ：酢酸エチル−ヘキサン、Ｂ
：ベンゼン、ｎｕニー＜ンゼンーヘキ１ノ、Ｃ）（：ク
ロロホハ・ムーヘキカン、Ｅ：エタノール、Ｍ：メタノ
ール 手続ネ…正書輸発） 昭和５９年−′２．貝２２日 特許庁長官 若杉不ロ夫 殿 １、事件の表示 昭和５８年 特許願 第４１９５７号 ２、発明の名称 ピラゾロ［１，５−ａ ］ピリジン誘導体及びそれを含
有する冶掠剤３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 東京都千代田区神田駿河台２丁目５番地
名 称 （１３９）杏林製薬株式会社代表者
荻 原 秀 ４、代理人 住 所 東京都千代田区神田北乗物町１６番地〒
１０１ 英 ビル３階 ５、補正により増加する発明の数 ５６、補正の
対象 補 正 の 内 容 １、特許請求の範囲を別紙の如く補正する。
２、発明の詳細な説明の項のうち下記事項を訂正する。
（１）明細書第４頁末尾の一般式［ＩＩ］を次の如Ｃ象
−ＮＨｚ （２）明細書第７頁末行に「５０明害」とあるを「５０
％阻害」と訂正。
−ＮＨｚ （２）明細書第７頁末行に「５０明害」とあるを「５０
％阻害」と訂正。
（３）明細書第８頁の実施例１の項の前に次の実験例２
を加入。
を加入。
１実験例２ アラキドン酸代謝に対づ゛る作用外因性１
１４Ｇ−アラキドン酸の代謝に対する本発明化合物の
効果は、阜本的にＨａｒｖｅｙ ａｎｃｌＯ５ｂｏｒｎ
ｅ ［Ｊ 、 Ｐ ｈａｒｍａｃｏｌ、
Ｍｅｔｈｏｄｓ、 ９ ．１４７（１９８３）Ｊの方
法に従って、カルシウムイオノフオアＡ ２３１８７で
刺激されたモルモット腹腔内好中球を用いて測定した。
１４Ｇ−アラキドン酸の代謝に対する本発明化合物の
効果は、阜本的にＨａｒｖｅｙ ａｎｃｌＯ５ｂｏｒｎ
ｅ ［Ｊ 、 Ｐ ｈａｒｍａｃｏｌ、
Ｍｅｔｈｏｄｓ、 ９ ．１４７（１９８３）Ｊの方
法に従って、カルシウムイオノフオアＡ ２３１８７で
刺激されたモルモット腹腔内好中球を用いて測定した。
この方法によって、５−ヒドロキシエイコサテトラエン
酸（５−リポキシナーゼ代謝物）及び１２−ヒドロキシ
−５，８゜１０−へブタデカトリエンＢ（シクロオキシ
ゲナーゼ代謝物）が好中球によって主代謝物として生成
され、アラキドン酸代謝の両経路に対する薬物の効果を
同時に評価することが可能となる。
酸（５−リポキシナーゼ代謝物）及び１２−ヒドロキシ
−５，８゜１０−へブタデカトリエンＢ（シクロオキシ
ゲナーゼ代謝物）が好中球によって主代謝物として生成
され、アラキドン酸代謝の両経路に対する薬物の効果を
同時に評価することが可能となる。
表２に示すように、本発明化合物はシクロオキシゲナー
ゼ経路に影響を与えることなく５−リポ」 キシゲナ
ーゼ代謝物の生成を阻害した。これらの化合物はフェニ
ドンよりも数倍強力な５−リポキシゲナーゼの阻害薬で
あった。
ゼ経路に影響を与えることなく５−リポ」 キシゲナ
ーゼ代謝物の生成を阻害した。これらの化合物はフェニ
ドンよりも数倍強力な５−リポキシゲナーゼの阻害薬で
あった。
５Ｒ８−Ａはアラキドン酸から５−リポキシゲナーゼ経
路を通って生成されることはよく知られている。故に、
本発明化合物は５−リポキシゲナーゼ阻害薬として作用
することによって５Ｒ８−Ａの放出を阻害すると結論さ
れる。
路を通って生成されることはよく知られている。故に、
本発明化合物は５−リポキシゲナーゼ阻害薬として作用
することによって５Ｒ８−Ａの放出を阻害すると結論さ
れる。
表２ アラキドン酸代謝に対づ−る作用１．０
６０，０ ０３．０ ８９．０
０３０．０ ９５，５ ５８．
２（４）明ｎＪ書第８頁末行に１−表■］とあるを［表
３」と訂正。
６０，０ ０３．０ ８９．０
０３０．０ ９５，５ ５８．
２（４）明ｎＪ書第８頁末行に１−表■］とあるを［表
３」と訂正。
（５）明細書第１３頁下から２行目に［公知の方法に、
Ｔ、Ｊとあるを［公知の方法（Ｋ、Ｔ、Ｊと訂正。
Ｔ、Ｊとあるを［公知の方法（Ｋ、Ｔ、Ｊと訂正。
（６）明細書箱１４頁８行目に「混液に」とあるを「混
液を」と訂正。
液を」と訂正。
（７）明細書箱１６頁１行目に１表■」とあるを１表３
」と訂正。
」と訂正。
特許請求の範囲
（１）一般式
［式中Ｒ１は水素、炭素数１〜４の直鎖、分枝鎖アルキ
ル基、又はｐ−フルオルフェニルｍ；Ｒ２は水素、炭素
数１〜５の直鎖、分枝鎖アシル基、ｐ−フルオルベンゾ
イル基、エトキシカルボニル基、エトキシカルボニルメ
チル チル基；Ｒ３は水素、メチル基、エチル基を表わす」で
示される化合物。
ル基、又はｐ−フルオルフェニルｍ；Ｒ２は水素、炭素
数１〜５の直鎖、分枝鎖アシル基、ｐ−フルオルベンゾ
イル基、エトキシカルボニル基、エトキシカルボニルメ
チル チル基；Ｒ３は水素、メチル基、エチル基を表わす」で
示される化合物。
（２）一般式
１式中Ｒ１は水素、炭素数１〜４の直鎖、分枝鎖アルキ
ル基、又はｐ−フルオルフェニル基；Ｒ２は水素、炭素
数１〜５の直鎖、分枝鎖アシル基、ｐ−フルオルベンゾ
イル基、エトキシカルボニル基、エトキシカルボニルメ
チル基、カルボキシメチルＷＡＲ３は水素、メチル基、
エチル基を表わす］で示される化合物を有効成分として
含有するアルギー疾患治療剤。
ル基、又はｐ−フルオルフェニル基；Ｒ２は水素、炭素
数１〜５の直鎖、分枝鎖アシル基、ｐ−フルオルベンゾ
イル基、エトキシカルボニル基、エトキシカルボニルメ
チル基、カルボキシメチルＷＡＲ３は水素、メチル基、
エチル基を表わす］で示される化合物を有効成分として
含有するアルギー疾患治療剤。
（３）式［ｎａ］
で示される化合物にイソ酪酸、吉草酸、イソ吉草酸、２
−メチル酪酸又はｐ−フルオル安息香酸の無水物あるい
は酸ハライドを作用させて一般式［ｉａ ］： ［式中、Ｒｌｏ−はイソプロピル基、直鎖、分枝鎖ブチ
ル基又はｐ−フルオルフェニル基を表わす］で示される
化合物とし、必要に応じて加水分解して一般式［Ｉｂ’
］： １式中、Ｒ劃は前記に同じ１ で示される化合物とする事を特徴とするピラゾロ［１，
５−ａ ］ピリジン誘導体の製造法。
−メチル酪酸又はｐ−フルオル安息香酸の無水物あるい
は酸ハライドを作用させて一般式［ｉａ ］： ［式中、Ｒｌｏ−はイソプロピル基、直鎖、分枝鎖ブチ
ル基又はｐ−フルオルフェニル基を表わす］で示される
化合物とし、必要に応じて加水分解して一般式［Ｉｂ’
］： １式中、Ｒ劃は前記に同じ１ で示される化合物とする事を特徴とするピラゾロ［１，
５−ａ ］ピリジン誘導体の製造法。
（４）一般式［ＩＩｂ ］ ：
１式中、Ｒ３へはメチル基又はエチル基を表わす１で示
される化合物に炭素数２〜５の直鎖１分枝鎖カルボン酸
又はｐ−フルオル安息香酸の無水物あるいは酸ハライド
を作用させて 一般式 ＣＩＯコ ： ［式中、Ｒｌｂは炭素数１〜４の直鎖、分枝鎖アルキル
基又はｐ−フルオルフェニル基、Ｒ３へはメチル基又は
エチル基を表わす］ で示される化合物とし、必要（こ応じてカロ水分解して
一般式［Ｉ（１］ ： ［式中、ＲｌｂおよびＲ３へ（ま前Ｒ己に同Ｕコで示さ
れる化合物とする小を特１〜父とするヒ′ラゾロ［１，
５−ａｌピリジン誘導体の族３青ン去。
される化合物に炭素数２〜５の直鎖１分枝鎖カルボン酸
又はｐ−フルオル安息香酸の無水物あるいは酸ハライド
を作用させて 一般式 ＣＩＯコ ： ［式中、Ｒｌｂは炭素数１〜４の直鎖、分枝鎖アルキル
基又はｐ−フルオルフェニル基、Ｒ３へはメチル基又は
エチル基を表わす］ で示される化合物とし、必要（こ応じてカロ水分解して
一般式［Ｉ（１］ ： ［式中、ＲｌｂおよびＲ３へ（ま前Ｒ己に同Ｕコで示さ
れる化合物とする小を特１〜父とするヒ′ラゾロ［１，
５−ａｌピリジン誘導体の族３青ン去。
（５）一般式ｔ■ｂ ］ ：
［式中、Ｒ３（１はメチル基又（まエチル基を表わツー
」で示される化合物にオルトギ酸エステルを作用させて
一般式 ％式％］： ［式中、Ｒ３へは前記に同じ］ で示される化合物とする事を特徴とするピラゾロ［１，
５−ａコピリジン誘導体の製造法。
」で示される化合物にオルトギ酸エステルを作用させて
一般式 ％式％］： ［式中、Ｒ３へは前記に同じ］ で示される化合物とする事を特徴とするピラゾロ［１，
５−ａコピリジン誘導体の製造法。
（６）一般式［Ｉｆ ］ ：
［式中、Ｒ１は水素、炭素数１〜４の直鎖、分枝鎖アル
キル基又はｐ−フルオルフェニル基：Ｒ３は水素、メチ
ル基又はエチル基を表わす］で示される化合物に炭素数
２〜５の直鎖、分枝鎖カルボン酸の無水物又は酸クロラ
イドあるいはクロロ炭酸エチルを作用させて一般式［Ｉ
ｑ ］ ：［式中、Ｒ１およびＲ３は前記に同じ；Ｒ４
は炭素数１〜４の直鎖、分枝鎖アルキル基又は工（〜キ
シ基を表わすコ で示される化合物とする事を特徴とするピラゾロ［１，
５−ａ ］ピリジン誘導体の製造法。
キル基又はｐ−フルオルフェニル基：Ｒ３は水素、メチ
ル基又はエチル基を表わす］で示される化合物に炭素数
２〜５の直鎖、分枝鎖カルボン酸の無水物又は酸クロラ
イドあるいはクロロ炭酸エチルを作用させて一般式［Ｉ
ｑ ］ ：［式中、Ｒ１およびＲ３は前記に同じ；Ｒ４
は炭素数１〜４の直鎖、分枝鎖アルキル基又は工（〜キ
シ基を表わすコ で示される化合物とする事を特徴とするピラゾロ［１，
５−ａ ］ピリジン誘導体の製造法。
［式中、Ｒ１は水素、炭素数１〜４の直鎖、分枝鎖アル
キル基又はｐ−フルオルフェニル基；Ｒ３は水素、メチ
ル基又はエチル基を表わす］で示される化合物にブロム
酢酸エチルを作用させて一般式［，１ｈ］： し式中、Ｒ１およびＲ３は前記に同じ］で示される化合
物とし、必要に応じて加水分解して一般式Ｍｌ ］ ； ［式中、Ｒ１およびＲ３は前記に同じ」で示される化合
物とする事を特徴とするピラゾロ［１，５−ａｌピリジ
ン誘導体の製造法。
キル基又はｐ−フルオルフェニル基；Ｒ３は水素、メチ
ル基又はエチル基を表わす］で示される化合物にブロム
酢酸エチルを作用させて一般式［，１ｈ］： し式中、Ｒ１およびＲ３は前記に同じ］で示される化合
物とし、必要に応じて加水分解して一般式Ｍｌ ］ ； ［式中、Ｒ１およびＲ３は前記に同じ」で示される化合
物とする事を特徴とするピラゾロ［１，５−ａｌピリジ
ン誘導体の製造法。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 〔式中Ｒ’は水素、炭素数１〜４の直鎖、分枝鎖ア／ｌ
ｚキル基、又はｐ−フルオルフェニル基：Ｒ”は水素、
炭素１〜５の直鎖、分枝鎖アシル基、ｐ−フルオルベン
ゾイル基１、エトキシカルボニル基、エトキシカルボニ
ルメチル基、カルボギシメチル基；Ｒ３は水素、メチル
基、エチル基金衣わす〕 で示される化合物。 〔式中Ｒ’は水素、炭素数１〜４の直鎖、分枝鎖アルキ
ル基、又はｐ−フルオルフェニル基；Ｒ２は水素、炭素
数１〜５の直鎖、分枝鎖アシル基、ｐ−フルオルベンゾ
イル基、エトキシカルボニル基、エトキシカルボニルメ
チル基、カルボギシメチル基；Ｒ３は水素、メチル基、
エチル基を表わす〕で示される化合物を有効成分として
含有するアレルギー疾患治療剤。
Priority Applications (13)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58041957A JPH0613515B2 (ja) | 1983-03-14 | 1983-03-14 | ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン誘導体及びそれを含有する治療剤 |
| HU84778A HU191250B (en) | 1983-03-14 | 1984-02-27 | Process for preparing new pyrazolo /1,5-a/ pyridine derivatives |
| DK136684A DK164787C (da) | 1983-03-14 | 1984-02-29 | 3-substituerede pyrazolooe1,5-aaapyridinderivater, fremgangsmaade til fremstilling deraf og farmaceutisk praeparat indeholdende et saadant derivat |
| US06/586,945 US4654349A (en) | 1983-03-14 | 1984-03-07 | Anti-allergic methods using pyrazolo(1,5-A)pyridines |
| DE8484102686T DE3478437D1 (en) | 1983-03-14 | 1984-03-12 | Pyrazolo(1,5-a)pyridine derivatives and compositions containing them |
| EP84102686A EP0121806B1 (en) | 1983-03-14 | 1984-03-12 | Pyrazolo(1,5-a)pyridine derivatives and compositions containing them |
| NO840968A NO161563C (no) | 1983-03-14 | 1984-03-13 | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive pyrazolo(1,5-a)pyridinderivater. |
| CA000449440A CA1244435A (en) | 1983-03-14 | 1984-03-13 | Pyrazolo¬1,5-a|pyridine derivatives and compositions containing them |
| KR1019840001286A KR910001134B1 (ko) | 1983-03-14 | 1984-03-14 | 피라졸로[1,5-a]피리딘 유도체의 제조방법 |
| ES530573A ES530573A0 (es) | 1983-03-14 | 1984-03-14 | Procedimiento para preparar derivados de pirazol-1,5-a-piridina |
| ES544772A ES8700257A1 (es) | 1983-03-14 | 1985-07-01 | Procedimiento para preparar derivados de pirazol(1,5-a) pi- ridina |
| ES552545A ES8705437A1 (es) | 1983-03-14 | 1986-02-28 | Procedimiento para preparar derivados de pirazol-(1,5-a)piridina |
| ES552546A ES8705438A1 (es) | 1983-03-14 | 1986-02-28 | Procedimiento para preparar derivados de pirazol-(1,5-a)piridina |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58041957A JPH0613515B2 (ja) | 1983-03-14 | 1983-03-14 | ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン誘導体及びそれを含有する治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59167589A true JPS59167589A (ja) | 1984-09-21 |
| JPH0613515B2 JPH0613515B2 (ja) | 1994-02-23 |
Family
ID=12622665
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58041957A Expired - Lifetime JPH0613515B2 (ja) | 1983-03-14 | 1983-03-14 | ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン誘導体及びそれを含有する治療剤 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4654349A (ja) |
| EP (1) | EP0121806B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0613515B2 (ja) |
| KR (1) | KR910001134B1 (ja) |
| CA (1) | CA1244435A (ja) |
| DE (1) | DE3478437D1 (ja) |
| DK (1) | DK164787C (ja) |
| ES (4) | ES530573A0 (ja) |
| HU (1) | HU191250B (ja) |
| NO (1) | NO161563C (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06260788A (ja) * | 1993-03-03 | 1994-09-16 | Nec Corp | 高周波モジュール実装構造 |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61186368A (ja) * | 1985-02-14 | 1986-08-20 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | 新規な抗アレルギ−薬およびその製造方法 |
| US4761403A (en) * | 1986-04-09 | 1988-08-02 | Abbott Laboratories | Lipoxygenase inhibiting compounds |
| US4871745A (en) * | 1986-09-22 | 1989-10-03 | Ortho Pharmaceutical Corporation | 2- or 3-aryl substituted imidazo(1,2-A)pyridines and their use as antisecretory agents |
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