JPS59161345A - 新規光学活性ｎ−置換フエニルグリシノ−ル誘導体およびその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な光学活性Ｎ−置換フェニルグリシノール
誘導体およびその製法に関する。更に詳しくは、 一般式（１） （式中、Ｒは低級アルキル基で置換されていることもあ
る炭素数１〜４までの対称なアルキレン基を表わし、Ｒ
１とＲ２は−緒にカルボニル基またはヒドロキシメチレ
ン基を形成するか、またはＲ１が水素原子の場合にＲ２
がヒドロキシメチル基を表わす。）で示される光学活性
Ｎ−置換フェニルグリシノール誘導体に関する。

而して本発明には、一般式（２） （式中、Ｒは低級アルキル基で置換されていることもあ
る炭素数１から４までの対称なアルキレン基を表わす。

）で示されるイミドアルコールを２個の活性ハイドライ
ドな持つ還元試薬を用いて還元し、一般式（３） （式中、Ｒは前述の定義のものを表わす。）で示される
アミドジオールとし、次いで還元的に開環し、一般式（
４） （式中、■（は前述の定義のものを表わす。）で示され
る光学活性Ｎ−置換フェニルグリシノール誘導体の製法
も含まれる。一般に、有機化合物の不斉合成において、
目的とする光学活性な化合物の隠れた対称性を見出し、
メソ化合物を出発原料とすることは有効な方法のひとつ
である。すなわち、ラセミ体を原料とする場合と異なり
、分割操作なしに目的とする一方のエナンチオマーを効
率よく得ることが可能である。こうした方法は、酵素や
微生物を用いてかなり研究されているが、メソ体である
基質として非天然物を用いる場合には必ずしも良い結果
は得られず、酵素や補酵素が高価であったり、必要な微
生物の入手が困難であるなどの鍾々の問題がある。そこ
で、簡便な化学的方法により、メン化合物から光学活性
な化合物を不斉合成することが求められていた。（例え
ば、化学の領域、３６．８８８（１９８２）の記載参照
。）本発明者らはか又る方法について鋭意検討を重ねた
結果、新規な光学活性Ｎ−置換フェニルグリシノてル誘
導体を使用し、且つ２個の活性ハイドライドを有する還
元試薬を用いることにより有用な光学活性Ｎ−置換フェ
ニルグリシノール誘導体を製造し得ることを見出して本
発明に到達した。

本発明の新規な光学活性Ｎ−置換フェニルグリシノール
誘導体には前記した一般式（２）、（３）および（４）
の化合物が含まれる。而して本発明の製法によれば一般
式（２）で示されるイミドアルコールは、一般式（２）
におけるジアステレオトビツクな関係にある２個のカル
ボニル基の一方を選択的に還元して一般式（３）で示さ
れるアミドジオールとした後、還元的に開環して一般式
（４）で示されとすることができる。

即ち、一般式（２）におけるジアステレオトビツクな関
係にある２個のカルボニル基の一方を選択的に還元する
方法としては、２個の活性ハイドライドを持つ還元試薬
を用いることにより良い選択性が得られ、特に一般式（
５） ％式％（５） （式中、Ｍはアルカリ金属を表わし、Ｌはアルキル、ア
ルコキシまたはアルコキシルアルコキシ基である配位子
あるいは２個のＬが一緒にアルキレンジオキシ、アルキ
レンジアミドもしくはアルキレンアミドオキシ基である
二座配位子を表わす。

）で示される水素化アルミニウム化合物が侵れた結果を
与える。

一般式（５）においてＭとしては、リチウム、ナトリウ
ムを掲げることができ、Ｌとしてはメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル基あるいはメトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ基または
メトキシエトキシ基などの配位子、もしくはエチレンジ
オキシ、プロピレンジオキシ、Ｎ、ＮＬジメチルエチレ
ンジアミド、Ｎ−メチルエチレンアミドオキシ基などの
二座配位子を掲げることができる。

一般式（２）で示されるイミドアルコールから一般式（
３）で示されるアミドジオールへの還元反応は次の如く
行なわれる。即ち、イミドアルコールを、例えばテトラ
ヒドロフラン、メチルエーテル、イソプロピルエーテル
、ジグリムなどのエーテル系溶媒中−１５０°Ｃから室
温で、好ましくは一１０００Ｃから一４０°Ｃにおいて
２個の活性ノ・イドライドを持つ還元試薬（５）の１当
量と０．５時間から１２時間反応させてアミドジオール
が得られろ。

次に、アミドジオールを還元開環して一般式（４）で示
される新規な光学活性Ｎ−置置換フェニルグリソノル誘
導体（４）を得ろ方法としては、水素化ホウ素化合物で
ある水素化ホウ素す）　ＩＪウムなどの通常の還元剤を
、例えばアルコールまたはアルコールと水との混合溶媒
中でアミドジオールに作用させる方法が使用できる。

前記した本発明の一般式（１）で示される光学活性Ｎ−
置換フェニルグリシノール誘導体において、Ｒ７と鵬が
一緒にカルボニル基を表わす場合には、場合には、一般
式（３）で示されるアミドジオールを示し、Ｒ１が水素
原子の場合にＲ２がヒドロキシメチル基を表わす場合に
は、一般式（４）で示されるＮ−置換フェニルグリシノ
ール誘導体を示す。

Ｈの定義における対称なアルキレン基の「対称な」とは
、一般式（６）で示される環状−１，２−シス−ジカル
ボン酸がメソ体であるようなアルキレン基しかとらない
ことを表わし、Ｒとしては、テトラメチレン、トリメチ
レン、エチレン、メチレン、ジメチルメチレン基などの
ように左右対称なアルキレン基を掲げることができる。

而して具体的な化合物としては、新規なイミドアルコー
ルとして例えば、フェニルグリシツールシクロヘキサン
−１，２−シス−ジカルボン酸イミド、フェニルグリシ
ツールシクロベンタン−１，２−シス−ジカルボン酸イ
ミド、フェニルグリシツールシクロブタン−１，２−シ
ス−ジカルボン酸イミド、フェニルグリシノールシクロ
プロノくン−１゜２−シス−ジカルボン酸イミドおよび
フェニルグリシツール３．３−シメチルシクロプロノく
ンー］、２−シス−ジカルボンイミドを、新規なアミド
ジオールとして例えばＮ−（２−ヒドロキシ−１−フェ
ニルエチル）−３，４−シス−テトラメチレン−５−ヒ
ドロキシ−α−ピロリドン、Ｎ−（２−ヒドロキシ−１
−フェニルエチル）−３，４−７スートリメチレンー５
−ヒドロキシ−α−ピロリドン、Ｎ−（２−ヒドロキシ
−１−フェニルエチル）−３，４−シス−エチレン−５
−ヒドロキシ−α−ピロリドン、Ｎ−（２−ヒドロキシ
−１−フェニルエチル）−３，４−シス−メチレン−５
−５−ヒドロキシ−α−ピロリドンおよびＮ−（２−ヒ
ドロキシ−１−フェニルエチル）−３，４−シス−ジメ
チル−メチレン−５−ヒドロキシ−α−ピロリドン、お
よび新規なＮ−置換フェニルグリシツールとして例えば
フェニルグリシツールシス−２−ヒドロキシメチルシク
ロヘキサンカルボン酸アミド、フェニルグリシツールシ
ス−２−ヒドロキシメチルシクロペンタン−カルボン酸
アミド、フェニルグリシツールシス−２−ヒドロキシメ
チルシクロブタンカルボン酸アミド、フェニルグリ７ノ
ールシスー２−ヒドロキシメチルシクロプロノくンカル
ボン酸アミドおよびフェニルグリシツールシス−２−ヒ
ドロキシメチル−３，３−ジメチルシクロプロパンカル
ボン酸アミドを挙げることができる。

猶、本発明の光学活性Ｎ−置換フェニルグリシノール誘
導体の一つである一般式（２）で示される化合物は、容
易に入手できる（Ｒ）−フェニルグリシンから合成され
る（Ｒ）−フェニルグリシツールと一般式（６） （式中、Ｒは低級アルキル基で置換されていることもあ
る炭素数１から４までの対称なアルキレン基を表わす。

）で示されるメン体である環状−」。

２−シス−ジカルボン酸無水物との反応により一般式（
７） （式中、Ｒは前述の定義のものを表わ１″。）で示され
るアミドカルボン酸とし、（７）を無水酢酸と触媒量の
酢酸ナトリウムを用いて環化し一般式（８）（式中、Ｒ
は前述の定義のものを表わす。）で示されるイミドエス
テルを得、（＼）のエステル結合をメタノール性塩酸で
処理して得ることができる。

本発明の新規な光学活性Ｎ−置換フェニルグリシノール
誘導体の一つである一般式（４）で示される化合物から
は、例えば硫酸、塩酸などを用いて酸加水分解すること
により一般式（９）（式中、Ｒは前述の定義のものを表
わす。）で示される光学活性ラクトンを得ることができ
、反応液に水酸化ナトリウムなどの塩基を加えてアルカ
リ性とすることにより（Ｒ）−フェニルグリシツールが
ラセミ化することなく回収できる。斯くして得られる光
学活性ラクトン（９）は、農医薬品などの生理活性物質
の合成や天然物の合成などの有用な中間体として利用で
きる。例えば、後述の参考例１で得られる光学純度８１
％の（−）−（ｘＳ、５Ｒ）−−シス−６、６−７メチ
ルー３−オキサビシクロ〔３，１，０）−ヘキサン−２
−オンは、Ａ、にんＬ４もの方法（Ｔ　−ｅ）、ｈａ／
！−ｄｍｎ　Ｌ　４１．１．３９５１（１９７６））　
Ｋ　ヨリ、ピレスロイド類の合成中間体として重要な（
ＩＲ９３Ｓ）−シスー菊酸ヘラセミ化することなく誘導
できる。

猶、一般式（２）で示されるイミドアルコールの還元に
おいて、例えば１個の活性ハイドライドしか持たない還
元試薬であるジイソブチルアルミニウムハイドライドと
、２個の活性ハイドライドな持つ還元試薬である水素化
ビス（２〜メトキシ−エトキシ）アルミニウムナトリウ
ムとの比較路、それぞれ同一条件で一般式（２）に含ま
れるフェニルグリシツールシクロヘキサン−１，２−ン
スーシカルボン酸イミドに作用させ、一般式（３）に含
まｈるＮ−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）−
３，４−シス−テトラメチレン−５−ヒドロキシ−α−
ピロリドンな得、更に一般式（９）に含まれる光学活性
ラクトンである（＋）−シス−３−オキサビシクロ［４
，３，０〕〕ノナンー２−オへそれぞれ誘導する場合は
、ジイソブチル−アルミニウムハイドライドを用いた場
合には光学純度１６％のラクトンしか得られないのに対
し、水素化ビス（２−メトキシ−エトキシ リウムを用いた場合には光学純度８８％のラクトンが得
られる。

以下、実施例により本発明を更に説明する。

実施例１ フェニルグリシノールシクロヘキサン−１，２−シス−
ジカルボン酸イミド： （Ｒ．）−フェニルグリシツール（〔α］１９−２５．
７。

（　Ｃ　１０．０，Ｍる０１（　）　）　５．４８９　
　をテトラヒドロフラン５０ｍノに懸濁させ、水冷下に
シクロヘキサン−１。

２−シス−ジカルボン酸無水物６．、１ｆ３夕の２０−
テトラヒドロフラン溶液を１０分間で滴下し、水浴をは
ずしてさらに２時間攪拌する。テトラヒドロフランを減
圧留去すると（Ｒ）−フェニルグリシツールシクロヘキ
サン−１，２−シス−ジカルボン酸アミドが得られる。

これを無水酢酸４０−に溶かし酢酸ナトｌ）ラム０．５
９を加え、１００’Ｃで４時間攪拌する。過剰の無水酢
酸を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（　ＣＩ−（Ｃ７３：ＭｅＯＨ＝５０：１）　　
で精製してＯ−アセチル−フェニルグリシツールシクロ
ヘキサン−１，２−シス−ジカルボン酸アミドを得る。

さらにこれを１規定メタノール塩酸　１００−に溶かし
５０°Ｃで１時間攪拌した後、減圧濃縮し残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（　ＣＩ−１ｃ７３：Ｍ
ｅＯＩ（＝３０　：　］　）で゛Ａ青製してフェニルグ
リシツールシクロヘキサン−た。融点１０４．−１（’
）６°Ｃ；〔α丁？，　＋　２　、　１１。

（　　Ｃ　　１０．０．へ４ｅ０１−１）；ＮＭＲ　　
　７．２２δ（５Ｈ，ｓ）、　　５　、１８δ（　ＩＨ
　、　ｄｄ　、Ｊ＝　５１−１ｚ　、　ＲＨｚ　）、４
．４３δ（　１．１−１　、　ｄｄ　、Ｊ＝１　　０Ｈ
ｚ　　、８１−１ｚ　　）　　、　　４　　、００δ　
（　　１１−１　　、ｄｄ　　、Ｊ二５１（ｚ，１０Ｈ
ｚ）、３．８δ（ＩＨ，ｓ）、２．７−３．０δ（２１
−１，ｍ）、１．１−１．９δ（８Ｈ，ｍ）；ＩＲ　３
５００，２９３０．１７５０。

］、６８０．１４００．１３ＦＨ］．１１８０．１０５
０．７４０。

６９０ｃＩＴＬ’ 実施例２ フェニルクリシノールシクロペンタン−１．２−シス−
ジカルボン酸イミド： （Ｒ．）−フェニルグリシツール５．４８　ｇ．！ニジ
クロペンクンー１，２−シス−ジカルボン酸無水＄＋　
５．６０２から実施例１と同様にして、フェニルグリシ
ツールシクロペンクン−１，２−シス−ジカルボン酸イ
ミド８．０９’ｌｉ−を得た。融点１０９−１１１℃；
〔α〕Ｂー５．６２　（Ｃ’〒０．０，　ＭｅＯＨ）；
ＮＭＲ７、２０δ（５１−１，ｓ）、５．１７δ（ＬＨ
　、　ｄｄ　、Ｊ＝　５Ｈｚ　、　８Ｈｚ　）、４、３
２δ（ＩＩ−１，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ　、１１Ｈｚ）、３
．９６δ（］、Ｈ，ｄｄ。

Ｊ　＝５１−（ｚ　、　１　１Ｈｚ　）、２．９−３．
２δ（２Ｈ，ｍ）、１．１−２．５（７１−１，＋η）
；ＩＲ．　　３５５０，２９５０，１７６０．１６８０
．１４００。

１３８［、１２００．］、０６０，７５０．７００ぼ１
実施例３ フェニルグリシノ−ルシクロフタンー１，２〜シスージ
カルボン酸イミド： （Ｒ．）−フェニルグリシツール３．３７　（ｌ　トン
クロブタン−１，２ーシスージカルボン酸無水物３．１
りとから実施例１と同様にしてフェニルグリシツールシ
クロブタン−１，２−シス−ジカルボン酸イミド５．Ｏ
Ｑを得た。融点１０５−１０７°Ｃ；〔α）３−２０．
３°（ｃｉｏ、ｏ、　　ＭｅＯＨ）　；ＮＭＲ７，２７
δ（５Ｈ，ｓ）、５．２７δ（ＩＨ，ｄｄ、δ＝５Ｈｚ
、８Ｈｚ）、４．５２δ（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１１−ｆ
ｚ　、ＦｔＨｚ）　、４．０５δ（］−Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝
１１Ｈｚ、５Ｈｚ）、１．７−３．７δ（７１−（、ｍ
　）　； ］、Ｒ，３５００，２９５０，１７５０，１６８０，１
４００，１３７０゜１１８０．１０５０．７５０，７０
０，６２０鑞　１実施例４ フェニルクリシノールシクロプロパン−１，２−シスー
ジカルポン酸イミド： （Ｒ１）−フェニルグリシツール２．７４　！７　トン
クロプロパン−１，？−シスージカルボン酸ｍ水物２．
２４りとから実施例１と同様にしてフェニルグリシツー
ルシクロプロパン−１，２−シスージカルボン酸イミｉ
”　’４　、１２を得た。融点１０７−１０９℃；〔α
〕Ｓ＋３．０６°（Ｃ１０，Ｏ，ＭｅＯ）１）　；ＮＭ
Ｒ７，２４δ（５Ｈ，ｓ）、５．００δ（１１−１，ｄ
ｄ　、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）、４．３７δ（ｌＨ，ｄｄ
　、Ｊ＝１１Ｈｚ　、　８Ｈｚ　）、３．９８δ（ＩＨ
，ｄｄ　、Ｊ＝５Ｈｚ　、　１１Ｈｚ）、２．４６δ（
２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、８Ｈｚ）、１．３−２．７δ
（３Ｈ，ｍ）；ｌＲ３２５０，１７５０，１６９０，１
３６０，１１Ｐｔ０．１０５０゜７ｏｏｃｎＬ、’ 実施例５ フェニルグリシツール３，３−ジメチルシクロプロパ７
−１．２−シス−ジカルボン酸イミド：（Ｒ）−フェニ
ルグリシツール６．３７９と３．３−ジメチルシクロプ
ロパン−１，２−シス−ジカルボン酸無水物６，５りと
から実施例１と同様にしてフェニルグリシツール３，３
−ジメチルシクロプロパン−１，２−シス−ジカルボン
酸８．７１（Ｊ　ヲ得ｔ、：。

融点９］、−９３°Ｃ；〔α几＋１１．６°（Ｃ１０，
０、ＭｅＯＨ）；ＮＭＲ７，２５δ（５Ｈ，ｓ）、　５
．１０δ（ＬＨ、ｄｄ　、Ｊ＝５Ｈｚ　、８Ｈｚ　）、
４．４８δ（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、８Ｈｚ）、３
．９６δ（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１（ＩＩ−１ｚ）
、２．８５δ（ＩＨ，ｓ）、２．２７δ（２Ｈ，ｓ）、
　１．１６δ（３１−１，ｓ）、１．１３δ（３Ｈ，ｓ
）；ＩＲ３４００、２９５０、１７５０。

１６８０．１４００．１３６０．１１８０，１０５０．
６９０の　１実施例６ Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）−３，４
−シス−テトラメチレン−５−ヒドロキシτα−ピロリ
ドン： フェニルグリシノールシクロヘキサン−１，２−シスー
ジカルポン酸イミド０．８２！７を　テトラヒドロフラ
ンｌＱｉに溶かし、−７８℃に冷却する。

これに、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニ
ウムナ゛トリウムを１当量加え、−７８℃で２時間攪拌
１−る。酢酸エチル１０ｄ、３０％酒石酸カリウム水溶
液５＊＋７！を順次加え、室温にまで戻し、有機層な分
取し、減圧濃縮した残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ＣＨＣ１３：ＭｅＯＨ二３０：１）で精製し
てＮ−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）−３，
４−シス−テトラメチレン−５−ヒドロキシ−α−ピロ
リドン０．７８りを得た。

融点１２０−１２３°Ｃ；〔α〕２１１Ｄ−８３．６°
（Ｃ１−＋１．０　、Ｍ　ｅｏＩ−１）　；　ＮＭＲ７
，３δ（５１−１，ｓ）、　３．６−５．５δ（６）１
　、ｍ）、０．６−３．２δ（ＩＯＨ，ｍ）；　　ＩＲ
３３００、２９３０，１６６０。

１４５０．１４３５．１２６０．１０４５，７５０．７
００ＣｒＩｌ　’実施例７ Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）＝３．４
−シス−トリメチレン−５−ヒドロキシ−α−ピロリド
ン： フェニルグリシノールシクロペンクン−１，２−シスー
ジカルポン酸イミド０．７８９実施例６と同様に４時間
反応させＮ−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）
−３，４−シス−トリメチレン−５−ヒドロキシ−α−
ピロリドン０．７３　ｇを得た。

〔α′３２Ｃ７−）−２０，１°（Ｃ１０，０，ＭｅＯ
Ｈ）　；ＮＭＲ７，２δ（５Ｈ，ｓ）、３．５−５．９
δ（６Ｈ，ｍ）、１．０−３．３δ（８Ｈ，ｍ）；ＩＲ
，３４５０，３３５０，２９５０，１６４０，１４５０
゜１３４０、］、１６０．７００ｃ／１１　’実施例８ Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）−３，４
−シス−エチレン−５−ヒドロキシ−α−ピロリドン： フェニルグリシノールシクロブタン−１，２−シス−ジ
カルボン酸イミド０．７４　ｇを実施例６と同様に一１
００℃で水素化ジエチルアルミニウムナトリウムの１当
量と８時間反応させＮ−（２−ヒドロキシ−１−フェニ
ルエチル）−３，４−シス−エチレン−５−ヒドロキシ
−α−ピロリドン０．６８りを得た。〔α慴−３９，５
°（Ｃ１０，０、ＭｅＯＨ）　；ＮＭＲ７，３δ（５Ｈ
，ｓ）、５．２−５．７δ（２Ｈ，ｍ）、／１．３−４
．８δ（２Ｈ、ｍ’）、３．５−４．３δ（２Ｈ，ｍ）
、１．０−３．３δ（６］−１，ｍ）；ＩＲ３３５０，
２９５０，１６６０，１４３０。

］、２２６０．１０５０．７６０．７００口１実施例９ Ｎ−（２−ヒドロキン−１−フェニルエチル）３．４−
シス−メチレン−５−ヒドロキシ−α−ピロリドン： フェニルグリシノールシクロプロパン−１，２−シス−
ジカルボン酸イミド０．６９　ｇを実施例６と同様に８
時間反応させＮ−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチ
ル）−３，４−シス−メチレン−５−ヒドロキシ−α−
ピロリドン０．５９　’７を得た。

〔α］＃　’　３３．１０（ＣＩｏ、Ｏ，ＭｅＯＨ）　
；ＮＭＲ７，２δ（５Ｈ，ｓ）、３．６−５．９δ（６
Ｈ，ｍ）、１．７−２．２δ（２１−Ｉ、ｍ）、０．２
−（，２δ（２Ｈ，＋η）；ｌＲ３３５０，１６６０，
１４５０，１／１２０．１，２３０，１０５０．７５０
，７００鑞　１実施例］０ Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）−３，４
−シス−ジメチル−メチレン−５−ヒドロキシ−α−ピ
ロリドン： フェニルグリシノール　３，３−ジメチルシクロフロパ
ン−１，２−シス−ジカルボン酸イミド０．７８夕を実
施例６と同様に一４８℃で８時間反応させＮ−（２−ヒ
ドロキシ−１−フェニルエチル）−３，４−シス−ジメ
チルメチレン−５−ヒドロキシ−α−ピロリドン０．６
’ｌを得た。〔α〕６°−７３．４°（ＣＩｏ、Ｏ，Ｍ
ｅＯＨ）；ＮＭＲ７，２δ（５Ｈ，ｓ）、３．５＝６．
０δ（６１−（、ｍ）　、　］−、５−１、９δ（２Ｈ
，ｍ）、０．５−１．０δ（６Ｈ１ｍ）；　　１．Ｒ３
３００，２９３０，１６６０，１４２０，１２３０゜１
０５０．７５０，７００ｃｍ　　’ 実施例１１ 実施例１０における還元剤に水素化ジェトキシアルミニ
ウムリチウムを用いて一２７℃で３時間反応を行ない〔
α〕１−４４．２°（Ｃ１０，’Ｏ’、ＭｅＯＨ）の同
様の生成物を０．６８２得た。

実施例１２ 実施例１０における還元剤に水素化ジー１−ブトキシア
ルミニウムリチウムを用いて一２７℃で３時間反応な行
ない〔α）　Ｂ−４３，１°（Ｃ１０，Ｏ。

ＭｅＯＨ）の同様の生成物を０．６６　ｇ得た。

実施例１３ 実施例１０における還元剤に水素化エチレン＝１．２−
ジオキシアルミニウムリチウムを用いて＝２７℃で７時
間反応を行ない〔α）　’５−２３．９°（Ｃ１，０、
Ｏ、Ｍ　ｅｏＩ−１）の同様の生成物を０．４．：ｌ得
た。

実施例１４ 実施例１０における還元剤に水素化Ｎ　、Ｎｌ−ジメチ
ルエチレン−１，２−ジアミドアルミニウムリチウムを
用いて２０°Ｃで１２時間反応を行ない〔α］’５−２
８．７°（Ｃ１０，（１，ＭｅＯＩ−１）の同様の生成
物を０．４５　ｇ得た。

実施例１５ 実施例１０における還元剤に水素化Ｎ−メチルアミドエ
チレンオキジアルミニウムリチウムを用いてＯｏＣで１
０時間反応を行ない〔α〕６°−２５．８゜（Ｃ１０，
０、ＭｅＯＩ−１）の同様の生成物を０．４４　ｇ得た
。

実施例１６ フェニルグリシノール　シス−２−ヒドロキシメチルシ
クロヘキサン−カルボン酸アミド：実施例６で得たＮ−
（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）−３，４−シ
ス−テトラメチレン−α−ピロリドン０．８ｇを６０％
エタノール１〇−に溶かし水素化ホウ素す）　ＩＪウム
０．３４夕を加え、５０°Ｃで４時間攪拌する。５％塩
酸１０ｄを少しずつ加えた後、酢酸エチル１０−で２回
抽出する。

有機層を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ＣＨＣ１３：Ｍ　ｅＯＨ＝３０　：　１　
）　で精Ｈし’ＩＣフェニルグリシツール　シス−２−
ヒドロキシメチルシクロヘキサン−カルボン酸アミド０
．７８　ｑを得た。融点１４３−１４５°Ｃ；〔α斤−
４２，９°（Ｃ１０，０、ＭｅＯＨ）　；ＮＭＲ７，９
５δ（ＩＨｌｄ　、’　Ｊ　＝８　Ｈ’ｚ　）、７．２
７δ（５Ｈ，ｓ）、４−．２−４．９δ（３Ｈ，ｍ）、
３．２−３．７δ（４Ｈ，ｍ）、１．、Ｏ−２，０δ（
ＩＯＨ，ｍ）　；　Ｉ　Ｒ３４００，３３４０，２９３
０，１６４０，１５３０，１０５０゜７００ｃｍ　　’ 実施例１７ フェニルグリシノール　シス−２−ヒドロキシメチルシ
クロペンタン−カルボン酸アミド：実施例７で得たＮ−
（２−ヒドロキシ−１−）エニルエチル）−３，４−シ
ス−トリメチレン−５−ヒドロキン−α−ピロリドン０
．７８　！７と実施例１６と同様に処理してフェニルグ
リシツール　シス−２−ヒトロギシメチルシクロペンク
ンカルボン酸アミド（１，７６ｇを得た。融点９７−１
００°Ｃ；〔α）Ｂ−８５，８°（ＣＩ　０　、　Ｏ、
ＭｅＯＩ−Ｉ）　；ＮＭＲ７、９８δ（ＩＩ−１，ｄ。

Ｊ＝８Ｊ（ｚ）、７．１８δ（５１−１，ｓ）、２．５
−５．０δ（８Ｈ，ｍ）、１．０−２．０δ（７１４，
ｍ）、’　　ＩＲ３３５０，３３００，２９３０，１６
４０゜１５３０．１４４０．１２４０．１０４０．７５
０，７００ＣＴｎ　’実施例１８ フェニルグリシツール　シス−２−ヒドロキンメチルシ
クロブタンカルボン酸アミド：実施例８で得たＮ−（２
−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）−３，４−シス−
エチレン−５−ヒドロキシ−α−ピロリドン０．７４．
！７を実施例１６ト同様に処理し、フェニルグリシツー
ルシス−２−ヒドロキシ−メチルシクロブタンカルボン
酸アミド０．７３９を得た。

融点７　Ｒ−，８１°Ｃ；〔α〕Ｂ−８４．７°（Ｃ１
０，Ｏ，ＭｅＯＨ）　；ＮＭＲ８，００δ（］−Ｈ、ｄ
　、Ｊ＝８１−１ｚ　）、７．２３δ（５Ｈ，ｓ）、４
．８３δ（ｉｆ−（、ｍ）、２．８−４−０δ（４Ｈ，
ｍ）、１．５−２．３δ（５１−（、ｍ）；　　ＩＲ３
４００，３３００，２９４０，１６４０，１５４０゜１
４５０．１２５（’）、１０３０，７６０．７００ｃＴ
Ｌ　’実施例］９ フェニルグリシツール　シス−２−ヒドロキシメチルシ
クロプロパンカルボン酸アミド：た 実ｍ例９で得ＬＮ−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエ
チル）−３，４−シス−メチレン−５−ヒドロキン−α
−ピロリドン０．７０　ｇを実施例１６と同様に処理し
フェニルグリシノニル　シス−２−ヒトロキシメチルシ
クロプロノくンカルボン酸アミド０．６４　！７を’；
、＠　’４．。融点１（１（’ｌ−１（１３°Ｃ；〔α
斤＝１２１°（Ｃ１０，Ｏ，ＭｅＯＨ）；ＮＭＲ８，２
’７δ（］−Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２０δ（５Ｈ
，ｓ）、４．５−５、］δ（２ト１．ｍ）、　４．１−
４．５δ（ＩＨ，ｍ）、　２．８．−４　、Ｏδ（４，
Ｈ。

ｍ）、０．５−１．．９δ（４１−１，ｍ）；ＩＲ３４
００，３３００，１６４０゜１．５４０，１４５Ｄ、１
２４．０．１０５０，７６０．６９０ｃｍ、’実施例２
゜ フェニルグリシツール　シス−２−ヒドロキシメチル−
３，３−シメチルーシクロプロノくンカルボン酸アミド
： 実施例１０で得たＮ−（２−ヒドロキン−１−フェニル
エチル）　−３，４−シス−ジメチルメチレン−５−ヒ
ドロキシ−α−ピロリドン０．７８９ヲ実施例１６と同
様に処理しフェニルグリシツールシス− シクロプロパンカルボン酸アミド０．７４りを得た。

融点１５５−１５７°Ｃ；ＮＭＲ８．１５δ（　１．１
−１，　ｄ　、Ｊ＝８１−１ｚ　）、７、２０δ（５Ｈ
，ｓ）、４．５−５．１δ（２Ｈ，ｍ）、３．２−４．
、１δ（５１−１。

ｍ）、０．９−１．８　Ｊ（８Ｈ，ｍ）；　ＩＲ　３５
００　、３２７（’）　、１６３０、１５６０，１２７
０，１１７０，１０３０．７６０．７００ｃＴＬ’参考
例１ シス−６、６−シメチルー３−オキサビアクロ〔３、１
．Ｏ）　　ヘキサン−２−オン：実施例２０で得たフェ
ニルグリシツール　シス−２−ヒドロキシ−メチル　３
，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸アミド０．８
ｏ　９を２規定硫酸５−に懸濁させ、８０°Ｃで２時間
攪拌スル。

室温にもどし、塩化メチレンＩＱｉで３回抽出し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧蒸留して（−）−シス−
６、６−シメチルー３−オキサビ・シクロ〔３、１．０
］ヘキサン−２−オン０．２０を得た。

沸点１０　０’Ｃ／’５ｍｍＨ　ｇ−；　Ｃα〕６−７
２．８°（Ｃｌ−４０。

ＣＨＣ１３）、光学純度８１％；　ＮＭＲ．４．０−４
．４δ（２Ｈ。

ｍ）、１．８−２．２δ（２１−１　、ｍ）、１．１５
δ（６Ｈ，ｓ）；ｌｒｔ　２９７０　。

２９２０、１，７６０，１３６０．１１８０．１０５０
．９００，８６０（ｍ’ 特許出願人 三井東圧化学株式会社 手　　続　　補　　正　　書 昭和５８年４月１〕日 特許庁長官　若　杉　和　夫　殿 １、事件の表示 昭和５８年特許願第３２９５３　号 ２、発明の名称 新規光学活性Ｎ−置換フエニルグリ・ンノール誘導体お
よびその製法 ３、補正をする者 電話　５９３−７４１６ ４、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ５、補正の内容 １）明細書１１頁１４〜１５行の１−−５−５−ヒドロ
キシ１とあるな「−５−ヒドロキン」と訂正する。

２）同１２頁下段の 訂正する。

３）同Ｊ５頁１３〜１４行の「比較を、それぞれ」とあ
るを「比較として、それぞれを」と訂正す仏 ４）同１５頁１９行の「を得、更に」とあるを「を得、
次に一般式（４）に含まれるフェニルグリシノールメス
−２−ヒドロキンメチルシクロヘキザンカルボン酸アミ
ドとし、更に」と訂正する。

特許出（預入　三井東圧化学株式会社 　３７ＦＥ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式（１） （式中、Ｉ（は低級アルキル基で置換されていることも
   ある炭素数１〜４までの対称なアルキレン基を表わし、
   Ｒ１とＲ２は−緒にカルボニル基またはヒドロキシメチ
   レン基を形成するか、またはＲ１が水素原子の場合にＲ
   ２がヒドロキシメチル基を表わす。）で示される光学活
   性Ｎ−置称フェニルグリシノール誘導体。 ２）一般式（２） （式中、Ｒは低級アルキル基で置換されていることもあ
   る炭素数１から４までの対称なアルキレン基を表わす。 ）で示されるイミドアルコールを２個の活性ハイドライ
   ドを持つ還元試薬を用いて還元し、一般式（３） （式中、Ｒは前述の定義のものを表わす。）で示される
   アミドジオールとし、次いで、還元的に開環し、一般式
   （４） （式中、Ｒは前述の定義のものを表わす。）で示される
   光学活性Ｎ−置換フェニルグリ７ソール誘導体の製法。 ３）２個の活性ハイドライドを持つ還元試薬が一般式（
   ５） ％式％（５） （式中、Ｍはアルカリ金属を表わし、Ｌはアルキ／ｌｚ
   、７／１．ｚコキシマタはアルコキシ−アルコキシ基で
   ある配位子あるいは２個のもが一緒にっ′ルキレンジオ
   ギシ、アルキレンジアミドもしくはアルキレンアミドオ
   キシ基である二座配位子を形成する。 ）で示されるものである特許請求の範囲第２項記載の方
   法。