JPS59155365A - ２−ヒドロキシプロピオフエノン誘導体 - Google Patents
２−ヒドロキシプロピオフエノン誘導体Info
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- JPS59155365A JPS59155365A JP3002383A JP3002383A JPS59155365A JP S59155365 A JPS59155365 A JP S59155365A JP 3002383 A JP3002383 A JP 3002383A JP 3002383 A JP3002383 A JP 3002383A JP S59155365 A JPS59155365 A JP S59155365A
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- otsu
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- acid
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（式中。
Ｑはイミクゾリルまたはトリアゾリル。
ｘ／ 、 ｘ−２，ｙ ／ 、 ｙ′！はそれぞれ水素
、ノーロゲン。
、ノーロゲン。
アルキル、トリフルオロメチル、アルコキシまｔこはニ
トロを表わす） で示される化合物またはその製薬上許容される酸付加塩
に関し、抗真菌剤として有用な化合物を提供することを
目的とする。
トロを表わす） で示される化合物またはその製薬上許容される酸付加塩
に関し、抗真菌剤として有用な化合物を提供することを
目的とする。
上記定義中に使用される用語について説明すると、アル
キルとしてはメチル、エチル、プロピル・ブチル、ｔ−
ブチルなどのＣ，−Ｃ，アルキルが挙げられ、アルコキ
シとしてはメトキシ、エトキシプロポキシ、ブトキシ、
ペンチルオキシなどの０７−〇アルコキシが挙げられ。
キルとしてはメチル、エチル、プロピル・ブチル、ｔ−
ブチルなどのＣ，−Ｃ，アルキルが挙げられ、アルコキ
シとしてはメトキシ、エトキシプロポキシ、ブトキシ、
ペンチルオキシなどの０７−〇アルコキシが挙げられ。
トリアゾリルとしては／Ｈ−１２，１ｌ−−）リアゾー
ル−７−イルおよびグＨ−／： 、２．グートリアゾー
ル−従来経口用抗真菌剤として番よケトコナ・ゾールリ
カ；開発され，欧米ではすでに実用に供されてし）る（
特開昭ｓｒ３−ｑｓｑ７３）が、一部にζよ肝臓障害な
どの副作用が報告されている。本発明者らは新規物質で
あるユーヒドロキシプロピオフェノン誘体 導，、（Ｉ）が経口投与でも抗真菌作用が強いことを見
出し，本発明を完成した。
ル−７−イルおよびグＨ−／： 、２．グートリアゾー
ル−従来経口用抗真菌剤として番よケトコナ・ゾールリ
カ；開発され，欧米ではすでに実用に供されてし）る（
特開昭ｓｒ３−ｑｓｑ７３）が、一部にζよ肝臓障害な
どの副作用が報告されている。本発明者らは新規物質で
あるユーヒドロキシプロピオフェノン誘体 導，、（Ｉ）が経口投与でも抗真菌作用が強いことを見
出し，本発明を完成した。
目的物質（Ｉ）は下記図式に従って得られる：（式中，
Ｍは水素またはアルカリ金属もしくは／２アルカリ土金
属．Ｒ／はオキソまたはメチレンを表わし， Ｒ，Ｑ，
Ｘ 、 Ｘ 、 Ｙ 、 Ｙは前記と同意義を有する。
Ｍは水素またはアルカリ金属もしくは／２アルカリ土金
属．Ｒ／はオキソまたはメチレンを表わし， Ｒ，Ｑ，
Ｘ 、 Ｘ 、 Ｙ 、 Ｙは前記と同意義を有する。
）
第１工程
原料物質（■）をオキシラン生成反応に付して↓チレン
オキシド（ＩＩ）に導く。オキシラン生成反応とは，原
料物質（ＩＩＩ）のＲ′−オキソの場合，エーテル系有
機溶媒中ジアゾメタンを使用する方法７′およびジメチ
ルスルホキシド中水素化ナトリウムの存在下ジメチルオ
キソスルホニウムメチリドを使用する方法０２ を意味
し，原料物質（■）のＲ／−メチレンの場合，過酸化水
素，過酢酸，過フタル酸などの有機過酸を使用してエポ
キシド化する方法を云う。
オキシド（ＩＩ）に導く。オキシラン生成反応とは，原
料物質（ＩＩＩ）のＲ′−オキソの場合，エーテル系有
機溶媒中ジアゾメタンを使用する方法７′およびジメチ
ルスルホキシド中水素化ナトリウムの存在下ジメチルオ
キソスルホニウムメチリドを使用する方法０２ を意味
し，原料物質（■）のＲ／−メチレンの場合，過酸化水
素，過酢酸，過フタル酸などの有機過酸を使用してエポ
キシド化する方法を云う。
！１／ Ｅｉｓｔｅｒｔら， Ｂｅｒ． ９ハ２７／
θ（／９！；Ｉ）ｓｒ Ｃｏｒｅｙ ら 、Ｊ．
Ａｍ．Ｃｈｅｒｒｔ Ｓｏｃ．、Ｉ７ 、（乙）／３！
；３（／９乙！；） 本発明で使用される原料物質（ｍ）の合成法を以下に例
示すると，例えば、対称型２２′−ジクロロヘンシルは
，２−クロロベンズアルデヒドを青酸カリウムと反応さ
せて２，２′−ジクロロベンゾインを生成させたのち０
，後者をジメチルスルホキシド／無水酢酸で酸化して得
られる 。
θ（／９！；Ｉ）ｓｒ Ｃｏｒｅｙ ら 、Ｊ．
Ａｍ．Ｃｈｅｒｒｔ Ｓｏｃ．、Ｉ７ 、（乙）／３！
；３（／９乙！；） 本発明で使用される原料物質（ｍ）の合成法を以下に例
示すると，例えば、対称型２２′−ジクロロヘンシルは
，２−クロロベンズアルデヒドを青酸カリウムと反応さ
せて２，２′−ジクロロベンゾインを生成させたのち０
，後者をジメチルスルホキシド／無水酢酸で酸化して得
られる 。
１１１Ｊ Ｈｏｄｇｓｏｎ ら、 Ｊ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ． 、 ／ｌｌ−Ｃ／９３０） 県！ ＶａｎＤｙｋｅら 、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ
．、３２．３３）’Ａ（ｉｔ乙７） マタ非対称λ、１ｌｔ−ジクロローグ′−フルオロベン
ジルは２次式に従って得らケ′： Ａｒｃら ＊！ ５ｈａｐｉｒｏら 、Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ
、Ｓｏｂ、＋７３．’１−７１＞９（／９．！；３） さらにＲ′−メチレンである原料物質（■）は無水酢酸
の存在下フェニルアセトフェノンにＮ、Ｎ、Ｎ’ 。
Ｓｏｃ． 、 ／ｌｌ−Ｃ／９３０） 県！ ＶａｎＤｙｋｅら 、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ
．、３２．３３）’Ａ（ｉｔ乙７） マタ非対称λ、１ｌｔ−ジクロローグ′−フルオロベン
ジルは２次式に従って得らケ′： Ａｒｃら ＊！ ５ｈａｐｉｒｏら 、Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ
、Ｓｏｂ、＋７３．’１−７１＞９（／９．！；３） さらにＲ′−メチレンである原料物質（■）は無水酢酸
の存在下フェニルアセトフェノンにＮ、Ｎ、Ｎ’ 。
Ｎ′−テトラメチルジアミノメタンを反応させて得瓜た
る ｗＡ Ｋａｒｒｉｅｔａｎｉ ら 、 Ｈ
ｅｔｅｒｏｃｙａｌｅｓ 、 ／２ ＋９３
３（１９７９） 他の原料物質も上記の方法により得られる。
る ｗＡ Ｋａｒｒｉｅｔａｎｉ ら 、 Ｈ
ｅｔｅｒｏｃｙａｌｅｓ 、 ／２ ＋９３
３（１９７９） 他の原料物質も上記の方法により得られる。
第ユニ程
上記で得られたエチレンオキシド（■）に／Ｈ−イミダ
ゾールまたは／Ｈ−トリアゾール類（■）を反応させて
ケトール（Ｉ）を導く。本反応は９例えば、ジメチルホ
ルムアミドなどの有機溶媒中／Ｈ−１２，１／−−トリ
アゾールナトリウム塩などのアルカリ塩と２０〜１０θ
°Ｃに加熱反応させるなど常法により実施される。場合
によっては、目的物質（■）としてトリアゾリル基に関
する異性体が同時に生成し得るが、これらは容易に分離
することができる。またエチレンオキシド（ＩＩ）と／
Ｈ−イミダゾールとの反応はジメチルホルムアミドなど
の有機溶媒中３θ〜１３θ°Ｃ７好ましくは５０〜１０
０°Ｃに加熱して反応させればよい。
ゾールまたは／Ｈ−トリアゾール類（■）を反応させて
ケトール（Ｉ）を導く。本反応は９例えば、ジメチルホ
ルムアミドなどの有機溶媒中／Ｈ−１２，１／−−トリ
アゾールナトリウム塩などのアルカリ塩と２０〜１０θ
°Ｃに加熱反応させるなど常法により実施される。場合
によっては、目的物質（■）としてトリアゾリル基に関
する異性体が同時に生成し得るが、これらは容易に分離
することができる。またエチレンオキシド（ＩＩ）と／
Ｈ−イミダゾールとの反応はジメチルホルムアミドなど
の有機溶媒中３θ〜１３θ°Ｃ７好ましくは５０〜１０
０°Ｃに加熱して反応させればよい。
かくして得られる目的物質ＣＩ）は製薬上許容される酸
付加塩に変換され得る。このような塩を形成し得る酸と
しては、酢酸、クエン酸、酒石酸。
付加塩に変換され得る。このような塩を形成し得る酸と
しては、酢酸、クエン酸、酒石酸。
リンゴ酸、コハク酸、マレイン酸、フマール酸。
メタンスルホン酸などの有機酸およびハロケン化水素酸
、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸が例示される。
、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸が例示される。
目的物質ＣＩ）またはそれらの塩は優れた抗真菌作用を
示し、医薬または動物薬として有用である。
示し、医薬または動物薬として有用である。
とくに目的物質（Ｉ）は内服用または注射用抗真菌剤と
しての価値が高い。
しての価値が高い。
目的物質（Ｉ）またはその製薬上許容される酸付加塩は
、単独にもしくは他の賦形剤、希釈剤９分散剤などの添
加物とともに内用もしくは外用のための剤型として製剤
化して使用される。このような剤型としては溶液、懸濁
液、粉剤、火剤、顆粒剤、カプセル剤９錠剤、注射剤、
軟骨、チンキ剤。
、単独にもしくは他の賦形剤、希釈剤９分散剤などの添
加物とともに内用もしくは外用のための剤型として製剤
化して使用される。このような剤型としては溶液、懸濁
液、粉剤、火剤、顆粒剤、カプセル剤９錠剤、注射剤、
軟骨、チンキ剤。
座剤などが挙げられ、またこれらの製剤は一般に製剤化
のための常法に従って調製され得る、ヒトの成人向は日
用量は、経口投与の場合／ｊ〜ユθ００■であってよい
。
のための常法に従って調製され得る、ヒトの成人向は日
用量は、経口投与の場合／ｊ〜ユθ００■であってよい
。
以下に本発明の実施例を挙げて本発明実施の態様を示す
。
。
ｃ以下余白）
実施例／
ＣＩ
（：Ｄ 、２ 、２’、グ、ｌｌ−乙テトラクロロベン
ジル３グｇをジオキサン３０ゴに溶かしｔこ溶液Ｏこ、
Ｎ−ニトロソメチル尿素３． ／ ９と水酸化カリウム
水溶液から調製し１こジアゾメタンのエーテル溶液を加
え、室温下に／６時間攪拌する。反応液を減圧濃縮し。
ジル３グｇをジオキサン３０ゴに溶かしｔこ溶液Ｏこ、
Ｎ−ニトロソメチル尿素３． ／ ９と水酸化カリウム
水溶液から調製し１こジアゾメタンのエーテル溶液を加
え、室温下に／６時間攪拌する。反応液を減圧濃縮し。
ノー（２，ｔ−ジクロロベンジル）−ノー（２，ゲージ
クロロフェニル）オキシランを得る。
クロロフェニル）オキシランを得る。
（２）上記生成物を乾燥ジメチルホルムアミド／θ２ｍ
ｌに溶かし、これに／Ｈ−イミダゾ−ルグｇを加え、７
０°Ｃで２ｓ時間攪拌する。反応液に氷水を加え、塩化
メチレンで抽出する。有機層を水洗し。
ｌに溶かし、これに／Ｈ−イミダゾ−ルグｇを加え、７
０°Ｃで２ｓ時間攪拌する。反応液に氷水を加え、塩化
メチレンで抽出する。有機層を水洗し。
芒硝で乾燥し、減圧濃縮する。残、渣をシリカケルによ
るカラムクロマトグラフィーに付し、塩化メチレン、３
％メタノール−塩化メチレン、３％メタノール−塩化メ
チレン、７％メタノール−塩化メチレンで順次溶出し、
目的物を含む溶出液ｔｍ圧濃縮する。残渣を酢酸エチル
で洗浄し、ジメチルホルムアミド−酢酸エチルから再結
晶し、融点／乙グー／乙乙°Ｃの結晶としてＸ ／、４
Ｌ／−ジクロロ−２−（２，ｌＡ−ジクロロフェニル）
−ノーヒドロキシ−３−（／Ｈ−イミダゾール−／−イ
ル）プロピオフェノンｉ’１３Ｑを得る。収率３２汐％
０元素分析 Ｃ７どＨ，，２Ｎ、２０２ＣＩ！、・了Ｃ
ＨヨＣｏ、Ｃ，Ｈよ・才Ｈ，２０として 計算値 Ｃ１軽惇グ、Ｂ、３．２２：Ｎ、乙／３；ＣＩ
２．３ｉ０夕（％） 実験イ直 Ｃ９≠９乙乙；Ｈ，３，／２：Ｎ、乙、３２
；ＣＯ，３ｉ０７（％） ■Ｒ９シＮシＪ０１／乙ｆ、１ｔｙｎ’ａＸ 氷晶の塩酸塩：望、 ／３３−７３３°Ｃ（分解）実
施例２ ｐ （１）＆、４１’−ジクロロベンジル３ｇをジオキサン
３０ｍ１に溶かし１こ溶液に、エーテル中Ｎ−ニトロメ
チル尿素３．３’１９と水酸化カリウム水溶液から調製
しｔこ、ジアゾメタンのエーテル溶液を加え。
るカラムクロマトグラフィーに付し、塩化メチレン、３
％メタノール−塩化メチレン、３％メタノール−塩化メ
チレン、７％メタノール−塩化メチレンで順次溶出し、
目的物を含む溶出液ｔｍ圧濃縮する。残渣を酢酸エチル
で洗浄し、ジメチルホルムアミド−酢酸エチルから再結
晶し、融点／乙グー／乙乙°Ｃの結晶としてＸ ／、４
Ｌ／−ジクロロ−２−（２，ｌＡ−ジクロロフェニル）
−ノーヒドロキシ−３−（／Ｈ−イミダゾール−／−イ
ル）プロピオフェノンｉ’１３Ｑを得る。収率３２汐％
０元素分析 Ｃ７どＨ，，２Ｎ、２０２ＣＩ！、・了Ｃ
ＨヨＣｏ、Ｃ，Ｈよ・才Ｈ，２０として 計算値 Ｃ１軽惇グ、Ｂ、３．２２：Ｎ、乙／３；ＣＩ
２．３ｉ０夕（％） 実験イ直 Ｃ９≠９乙乙；Ｈ，３，／２：Ｎ、乙、３２
；ＣＯ，３ｉ０７（％） ■Ｒ９シＮシＪ０１／乙ｆ、１ｔｙｎ’ａＸ 氷晶の塩酸塩：望、 ／３３−７３３°Ｃ（分解）実
施例２ ｐ （１）＆、４１’−ジクロロベンジル３ｇをジオキサン
３０ｍ１に溶かし１こ溶液に、エーテル中Ｎ−ニトロメ
チル尿素３．３’１９と水酸化カリウム水溶液から調製
しｔこ、ジアゾメタンのエーテル溶液を加え。
室温下に／６時間攪拌する。反応液を減圧下に濃縮し、
２−（’ｌ−クロロベンゾイル）−２−（≠−クロロフ
ェニル）オキシランヲ得ル。
２−（’ｌ−クロロベンゾイル）−２−（≠−クロロフ
ェニル）オキシランヲ得ル。
（２）／ Ｈ−４２，ゲートリアゾール１９９．３０％
水素化ナトｌ）ラム（鉱油懸濁物）／３ｇおよび乾燥ジ
メチルホルムアミド／９ｍｌからなる／Ｈ−１２゜≠−
１〜リアゾールナトリウム塩懸濁液に、上記生成物を乾
燥ジメチルホルムアミド１０ｍ１に溶かしｒ、＝溶液を
加え、３０°Ｃで２０分間攪拌する。反応液を減圧濃縮
し、残直に氷水を加え、塩化メチレンで抽出する。有機
層を水洗し、芒硝で乾燥し。
水素化ナトｌ）ラム（鉱油懸濁物）／３ｇおよび乾燥ジ
メチルホルムアミド／９ｍｌからなる／Ｈ−１２゜≠−
１〜リアゾールナトリウム塩懸濁液に、上記生成物を乾
燥ジメチルホルムアミド１０ｍ１に溶かしｒ、＝溶液を
加え、３０°Ｃで２０分間攪拌する。反応液を減圧濃縮
し、残直に氷水を加え、塩化メチレンで抽出する。有機
層を水洗し、芒硝で乾燥し。
溶媒を減圧留去する。残渣をシリカケルによるカラムク
ロマトグラフィーに付し、塩化メチレン。
ロマトグラフィーに付し、塩化メチレン。
７％メタノール−塩化メチレンおよび７％メタノーノ５
塩化メチレンで溶出する。２％メタノール−塩化メチレ
ンの溶出液を減圧濃縮し、残渣をエーテル−イソプロピ
ルエーテル、次に酢酸エチル−イソプロピルエーテルか
ら順次再結晶し、融点１０２〜ｉｏａ′Ｃの結晶として
ｔ′−クロロース−（４−’７０口フェニル）−Ｃ２−
ヒトローＩＰ シー３−（／ Ｈ−、／： ２．、’ｌ
−−１−リアゾール−／−イル）プロピオフェノン／ｇ
を得る。収率／２ｇ％。
塩化メチレンで溶出する。２％メタノール−塩化メチレ
ンの溶出液を減圧濃縮し、残渣をエーテル−イソプロピ
ルエーテル、次に酢酸エチル−イソプロピルエーテルか
ら順次再結晶し、融点１０２〜ｉｏａ′Ｃの結晶として
ｔ′−クロロース−（４−’７０口フェニル）−Ｃ２−
ヒトローＩＰ シー３−（／ Ｈ−、／： ２．、’ｌ
−−１−リアゾール−／−イル）プロピオフェノン／ｇ
を得る。収率／２ｇ％。
元素分析 Ｃ７７Ｈ７３Ｎ３０．２０も・（ＣＨい、２
ＮＣＨＯとして計算値 ｃ、３ｓ、／ざ、ＨＪ名３：Ｎ
、／、２ｆ７゜Ｃ１１，／乙、２９（ｇ）） 実験値 Ｃ，３３，２と、Ｈ，１Ａ７０ ｉＮ 、 ／
２．３乙；（１，／６乙ｊ（％） ｕｊｏｌ ＩＲ，ν ／乙７０．／乙、！；０ｃｙｎ’次に
７％メタノール−塩化メチレン溶出液を減圧濃縮し、残
渣を酢酸エチル−エーテルで洗浄し。
ＮＣＨＯとして計算値 ｃ、３ｓ、／ざ、ＨＪ名３：Ｎ
、／、２ｆ７゜Ｃ１１，／乙、２９（ｇ）） 実験値 Ｃ，３３，２と、Ｈ，１Ａ７０ ｉＮ 、 ／
２．３乙；（１，／６乙ｊ（％） ｕｊｏｌ ＩＲ，ν ／乙７０．／乙、！；０ｃｙｎ’次に
７％メタノール−塩化メチレン溶出液を減圧濃縮し、残
渣を酢酸エチル−エーテルで洗浄し。
次にメタノール−酢酸エチルから再結晶し、融点２３２
〜２３３°Ｃの結晶としてｔ′−クロロース−（１ｌ−
１０ロフエニル）−，２−ヒドロキシ−３−（４ＬＨ−
１２，ゲートリアゾール−グーイル）プロピオフェノン
’ｌ ２０ ｍＱを得る。収率乙５％。
〜２３３°Ｃの結晶としてｔ′−クロロース−（１ｌ−
１０ロフエニル）−，２−ヒドロキシ−３−（４ＬＨ−
１２，ゲートリアゾール−グーイル）プロピオフェノン
’ｌ ２０ ｍＱを得る。収率乙５％。
元素分析 Ｃ７７Ｈ７３Ｎ３０．ＩＣも言十算イ直
ｃ、３乙３７：Ｉ−１，３，乙、２：Ｎ、／ｌ乙０；Ｃ
１７，／ｎノＣ％） 実験イ直 ｃ、３乙、２乙；Ｈ，３，３乙：Ｎ、／／３
０゜Ｃβ、／９≠６（％） 実施例３〜／３ 下記の原料物質（ＩＩＩ）を使用し、実施伝記と同様に
反応を行い、中間体（■）を経由して目的物質（■）を
得る： 薯 （以下余白） 注）※／ ｇＨ−／、２．’１−１−’Ｊアゾリル異性
体。
ｃ、３乙３７：Ｉ−１，３，乙、２：Ｎ、／ｌ乙０；Ｃ
１７，／ｎノＣ％） 実験イ直 ｃ、３乙、２乙；Ｈ，３，３乙：Ｎ、／／３
０゜Ｃβ、／９≠６（％） 実施例３〜／３ 下記の原料物質（ＩＩＩ）を使用し、実施伝記と同様に
反応を行い、中間体（■）を経由して目的物質（■）を
得る： 薯 （以下余白） 注）※／ ｇＨ−／、２．’１−１−’Ｊアゾリル異性
体。
ＭＰ、 ２乙／〜氾乙３”Ｃ
※Ｊ酢酸エチル４モル付加体
幻グＨ−／：、２．！−１−リアゾリル異性体。
ｍｐ、 、ｌ’Ａ／〜２ｊノ°Ｃ
※’Ｉ−’ＩＢ−１２，’ｌ−トリアゾリル異性体。
望、２ｊ／〜２’１２°Ｃ
実施例／ｇ−７９
前記実施例／と同様に反応を行い下記の目的物質（■）
を得る： 実施例２０ （１）窒素雰囲下１１０％水素化すｌ−＋１ウム鉱油懸
濁物／グ３ｇを乾燥石油エーテルで洗浄し、これにトリ
メチルオキソスルホニウムクロリド’１．３９ Ｑを加
え、さらに室温上攪拌しながら乾燥ジメチルスルホキシ
ド２５ ｔｔｔｌを徐々に加える。水素ガスの発生が止
まるまで、約３θ分間混合液を攪拌する。
を得る： 実施例２０ （１）窒素雰囲下１１０％水素化すｌ−＋１ウム鉱油懸
濁物／グ３ｇを乾燥石油エーテルで洗浄し、これにトリ
メチルオキソスルホニウムクロリド’１．３９ Ｑを加
え、さらに室温上攪拌しながら乾燥ジメチルスルホキシ
ド２５ ｔｔｔｌを徐々に加える。水素ガスの発生が止
まるまで、約３θ分間混合液を攪拌する。
これｌこベンジＪＬ／ ３； ９ ’ｘ 室温下栓々に
加え、３０分間攪拌する。反応混合液を氷水にあけ、エ
ーテルで抽出する。エーテル層を水洗し、芒硝で乾燥し
濃縮する。残渣３．９３ ｇ７ｉ？シリカケルにてカラ
ムク７マトグラフイーに付し、ベンゼンで溶出する６目
的物を含む溶出液を減圧濃縮し、２−ベンゾイル−２−
フェニルオキシラン、５９０〜を得ル。収率／／／％０ ｆ ｉ １ｒｎ ＩＲ，ν ／乙とθｍ−′ ＴｌａＸ （Ｅｉｓｔｅｒｔ ら、 Ｂｅｒ、９ ｚ”、 ２７
／ ０ （／ ９４；ざ）〕（２）上記生成物を実施
例２（２）と同様に／Ｈ−ｉ、：ｔ、ダートリアゾール
ナトリウム塩と反応させ、融点２乙／〜２乙３°Ｃの結
晶として２−ヒドロキシ−２−フェニル−３−（／Ｈ−
１２，’Ａ−トリアゾールーイル）プロピオフェノンヲ
得る。
加え、３０分間攪拌する。反応混合液を氷水にあけ、エ
ーテルで抽出する。エーテル層を水洗し、芒硝で乾燥し
濃縮する。残渣３．９３ ｇ７ｉ？シリカケルにてカラ
ムク７マトグラフイーに付し、ベンゼンで溶出する６目
的物を含む溶出液を減圧濃縮し、２−ベンゾイル−２−
フェニルオキシラン、５９０〜を得ル。収率／／／％０ ｆ ｉ １ｒｎ ＩＲ，ν ／乙とθｍ−′ ＴｌａＸ （Ｅｉｓｔｅｒｔ ら、 Ｂｅｒ、９ ｚ”、 ２７
／ ０ （／ ９４；ざ）〕（２）上記生成物を実施
例２（２）と同様に／Ｈ−ｉ、：ｔ、ダートリアゾール
ナトリウム塩と反応させ、融点２乙／〜２乙３°Ｃの結
晶として２−ヒドロキシ−２−フェニル−３−（／Ｈ−
１２，’Ａ−トリアゾールーイル）プロピオフェノンヲ
得る。
（以下余白）
実施例、２／
Ｃａ
（１）／−（Ｉｔ〜クロロベンゾイル）−２′−クロロ
スチレン／ｊ０■をメタノールｇｍｌに溶かし、これに
７０％水酸化ナトリウム水溶液および３０％過酸化水素
水／ｍｌを加え、室温で／ψ時間放置する。
スチレン／ｊ０■をメタノールｇｍｌに溶かし、これに
７０％水酸化ナトリウム水溶液および３０％過酸化水素
水／ｍｌを加え、室温で／ψ時間放置する。
反応液を減圧濃縮し、残渣を塩化メチレンで抽出する。
有機層を水洗し、芒硝で乾燥し、減圧濃縮する。残渣を
シリカケルにてカラムク７マトグラフイーに付す。塩化
メチレンで溶出し、目的物を含む区分を濃縮する。残渣
を石油エーテルで洗浄し、融点乙ｊ〜乙乙°Ｃの結晶と
してλ−（４ｔ−クロロベンゾイル）−２−（２−クロ
ロフェニル）オキシラン２ｊ〜を得る。
シリカケルにてカラムク７マトグラフイーに付す。塩化
メチレンで溶出し、目的物を含む区分を濃縮する。残渣
を石油エーテルで洗浄し、融点乙ｊ〜乙乙°Ｃの結晶と
してλ−（４ｔ−クロロベンゾイル）−２−（２−クロ
ロフェニル）オキシラン２ｊ〜を得る。
ｕｊｏｌ
ＩＲ，ν ／乙７３；ｃｍ’
ａｘ
（２）上記生成物夕θθｑを実施例２（２）と同様に／
Ｈシーコー（２−クロロフェニル）−３−（／Ｈ−／、
２．！−１−リアゾールー／−イル）プロピオフェノン
／１ｌ−３■を得る。
Ｈシーコー（２−クロロフェニル）−３−（／Ｈ−／、
２．！−１−リアゾールー／−イル）プロピオフェノン
／１ｌ−３■を得る。
原料物質の合成
ニークロロベンジル ダーク００フエニルケトンｌθθ
〜に無水酢酸／ｙｘ４およびＮ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ′−テト
ラメチルジアミノノタン／ｙｘｌを加え、得らゎる溶液
を室温下３０分間攪拌する。反応液を減圧濃縮し、残渣
に少量のメタノールを加え、再び濃縮する。残渣を石油
エーテルで洗浄し、融点／、２０〜７２２°Ｃの結晶と
してニー（弘−クロロベンゾイル）−２−（２−クロロ
フェニル）オキシラン２とθ■を得る。
〜に無水酢酸／ｙｘ４およびＮ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ′−テト
ラメチルジアミノノタン／ｙｘｌを加え、得らゎる溶液
を室温下３０分間攪拌する。反応液を減圧濃縮し、残渣
に少量のメタノールを加え、再び濃縮する。残渣を石油
エーテルで洗浄し、融点／、２０〜７２２°Ｃの結晶と
してニー（弘−クロロベンゾイル）−２−（２−クロロ
フェニル）オキシラン２とθ■を得る。
Ｎｕｊθ■
ＩＲ・ν ／乙ｊｊα−′
ａｘ
下記の実験例で使用する化合物は化合物ｊ６で表示する
が、これは対応する実施例五の化合物と同一であるもの
とする。
が、これは対応する実施例五の化合物と同一であるもの
とする。
実験例／
試験管内抗菌試験におけるＴｒｉｅｈｏｐｈｙｔｏｎ
ａｓｔｅｒｏｉｄｅｓに対する最小発育阻止濃度ＣＭ
Ｉ Ｃ）（ｔｂｙＡｔｉ ）は下記の成績を示しｔこ
。培地として５ａｂｏｕｒａｕｄ’ｓ ｄｅｘｔｒｏｓ
ｅｂｒｏｔｈ”ｉ使用しｆこ。
ａｓｔｅｒｏｉｄｅｓに対する最小発育阻止濃度ＣＭ
Ｉ Ｃ）（ｔｂｙＡｔｉ ）は下記の成績を示しｔこ
。培地として５ａｂｏｕｒａｕｄ’ｓ ｄｅｘｔｒｏｓ
ｅｂｒｏｔｈ”ｉ使用しｆこ。
ｍ Ｔｏｔａｎｉら、 Ｊ、 Ｍｅｄ、 Ｃｂｅｍ、
２’ｌ 、 （／２）／ ４１９２（／）と／）化合物
塵Ｍ Ｉ Ｃ（Ｎ／ｍｌ ） ／ θ／ ４′θノ ’ ／、２Ｊ ７ ｉｓ乙 ざ 。／ ９ ３／３ 実験例氾 Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ 仮性菌糸形成に対
する阻害試験 を最終菌量が／ Ｘ １０’細胞／ ｖｔｌとなるよう
に接種し１このち、試験化合物を２倍希釈系列にて添加
し。
２’ｌ 、 （／２）／ ４１９２（／）と／）化合物
塵Ｍ Ｉ Ｃ（Ｎ／ｍｌ ） ／ θ／ ４′θノ ’ ／、２Ｊ ７ ｉｓ乙 ざ 。／ ９ ３／３ 実験例氾 Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ 仮性菌糸形成に対
する阻害試験 を最終菌量が／ Ｘ １０’細胞／ ｖｔｌとなるよう
に接種し１このち、試験化合物を２倍希釈系列にて添加
し。
３７°Ｃで／ｇ時間培養する。培養後、各希釈系列の菌
体をスライドグラス上に塗抹固定してギームサ染色を行
い、仮性菌糸形成の有無を顕微鏡下で観察する。仮性菌
糸形成を阻害する最小濃度をその化合物の仮性菌糸形成
阻害濃度とする。
体をスライドグラス上に塗抹固定してギームサ染色を行
い、仮性菌糸形成の有無を顕微鏡下で観察する。仮性菌
糸形成を阻害する最小濃度をその化合物の仮性菌糸形成
阻害濃度とする。
化合物届 仮性菌糸形成阻害濃度（ｐ４１／ｍｅ’）
ｔ θ／乙 乙 ／、２ ｊざ
、００ｇ ／９２．！； 特許出願人 塩野義製薬株式会社 代 理 人 弁理士 岩崎 光隆 し一□５、 ！
ｔ θ／乙 乙 ／、２ ｊざ
、００ｇ ／９２．！； 特許出願人 塩野義製薬株式会社 代 理 人 弁理士 岩崎 光隆 し一□５、 ！
Claims (2)
- （１）一般式 （式中。 Ｑはイミダゾリルまたはトリアゾリル。 Ｘ／ 、 ｚ２ 、 ｙ／ 、 ｙ′はそれぞれ水素、
ハロゲン。 アルキル、トリフルオロメチル、アルコキシまたはニト
ロを表わす） で示される化合物またはその製薬上許容される酸付加塩
。 （以下余白） - （２）一般式 （式中。 Ｑはイミダゾリルまたはトリアゾリル。 Ｘ／ 、 Ｘ２ 、 ｙ／ 、 ｙ２はそれぞれ水素、
ハロゲン。 アルキル、トリフルオロメチル、アルコキシまたはニト
ロを表わす） で示される化合物またはその製薬上許容される酸付加塩
からなる抗真菌剤。
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3002383A JPS59155365A (ja) | 1983-02-23 | 1983-02-23 | ２−ヒドロキシプロピオフエノン誘導体 |
| EP84200181A EP0117578A3 (en) | 1983-02-23 | 1984-02-08 | Azole-substituted alcohol derivatives |
| AU24729/84A AU2472984A (en) | 1983-02-23 | 1984-02-20 | Azole-substituted alcohol derivatives |
| GB08404426A GB2136800A (en) | 1983-02-23 | 1984-02-20 | Azole-substituted alcohol derivatives useful as oral antimyotics or agricultural fungicides |
| IL71015A IL71015A0 (en) | 1983-02-23 | 1984-02-21 | Azole-substituted alcohol derivatives |
| BR8400816A BR8400816A (pt) | 1983-02-23 | 1984-02-22 | Composicao fungicida agricola e processo para preparar um composto |
| KR1019840000850A KR840007590A (ko) | 1983-02-23 | 1984-02-22 | 아졸 치환 알콜 유도체의 제조방법 |
| DK88284A DK88284A (da) | 1983-02-23 | 1984-02-22 | Azolsubstituerede alkoholderivater |
| ES529944A ES8505959A1 (es) | 1983-02-23 | 1984-02-22 | Un procedimiento para preparar derivados de alcohol sustituidos con azol |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3002383A JPS59155365A (ja) | 1983-02-23 | 1983-02-23 | ２−ヒドロキシプロピオフエノン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59155365A true JPS59155365A (ja) | 1984-09-04 |
Family
ID=12292230
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3002383A Pending JPS59155365A (ja) | 1983-02-23 | 1983-02-23 | ２−ヒドロキシプロピオフエノン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59155365A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996019463A1 (fr) * | 1994-12-20 | 1996-06-27 | Japan Tobacco Inc. | Composes heteroatomiques d'oxazole et leur emploi |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59106467A (ja) * | 1982-11-23 | 1984-06-20 | チバ−ガイギ−・アクチエンゲゼルシヤフト | １−カルボニル−１−フエニル−２−アゾリルエタノ−ル誘導体、その製造方法、並びに殺菌剤および植物生長調節剤 |
| JPS59137463A (ja) * | 1983-01-21 | 1984-08-07 | インペリアル・ケミカル・インダストリ−ズ・ピ−エルシ− | トリアゾ−ル又はイミダゾ−ル化合物，その製造法及びそれを含有する殺カビ又は植物生長調整組成物 |
-
1983
- 1983-02-23 JP JP3002383A patent/JPS59155365A/ja active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59106467A (ja) * | 1982-11-23 | 1984-06-20 | チバ−ガイギ−・アクチエンゲゼルシヤフト | １−カルボニル−１−フエニル−２−アゾリルエタノ−ル誘導体、その製造方法、並びに殺菌剤および植物生長調節剤 |
| JPS59137463A (ja) * | 1983-01-21 | 1984-08-07 | インペリアル・ケミカル・インダストリ−ズ・ピ−エルシ− | トリアゾ−ル又はイミダゾ−ル化合物，その製造法及びそれを含有する殺カビ又は植物生長調整組成物 |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996019463A1 (fr) * | 1994-12-20 | 1996-06-27 | Japan Tobacco Inc. | Composes heteroatomiques d'oxazole et leur emploi |
| JPH0952882A (ja) * | 1994-12-20 | 1997-02-25 | Japan Tobacco Inc | オキサゾール系複素環式芳香族化合物 |
| US5994381A (en) * | 1994-12-20 | 1999-11-30 | Japan Tobacco, Inc. | Heterocyclic aromatic oxazole compounds and use thereof |
| US6362209B1 (en) | 1994-12-20 | 2002-03-26 | Japan Tobacco Inc. | Heterocyclic aromatic oxazole compounds and use thereof |
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