JPS59141566A - ２−置換−５−ニトロソ−４，６−ジアミノピリミジンの製造方法 - Google Patents
２−置換−５−ニトロソ−４，６−ジアミノピリミジンの製造方法Info
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- JPS59141566A JPS59141566A JP1216784A JP1216784A JPS59141566A JP S59141566 A JPS59141566 A JP S59141566A JP 1216784 A JP1216784 A JP 1216784A JP 1216784 A JP1216784 A JP 1216784A JP S59141566 A JPS59141566 A JP S59141566A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
５−ニトロソ−２，４，６−１〜リアミノピリミジンが
、マレイン酸ジニトリルＪ３よびあるグアニジン塩ｈ＼
ら製造できることは知られている。
、マレイン酸ジニトリルＪ３よびあるグアニジン塩ｈ＼
ら製造できることは知られている。
マレイン酸ジニトリルとグアニジン・ハイドロクロライ
ドまたはナイトレートどを、アルコール性媒体中ナトリ
ウムアルコラードの存在下に縮合させることにより、２
，４．６−１−リアミノピリミジンが高い収率で得られ
ることは知られている。
ドまたはナイトレートどを、アルコール性媒体中ナトリ
ウムアルコラードの存在下に縮合させることにより、２
，４．６−１−リアミノピリミジンが高い収率で得られ
ることは知られている。
［Ｗ、 Ｔｒａｕｂｅ、Ｂｅｒ、 ３７． ４５４
４（１９０４）；Ｈ，５ａｔｏほか、Ｊ 、 Ｃｈｅｍ
、 Ｓ ＱＣ，Ｊ ａｐａｌｌｐｕｒｅ Ｃ１１ｃｍ、
５ｅｃＬ、７２．８６６ （１９ｂ １ ） 。
４（１９０４）；Ｈ，５ａｔｏほか、Ｊ 、 Ｃｈｅｍ
、 Ｓ ＱＣ，Ｊ ａｐａｌｌｐｕｒｅ Ｃ１１ｃｍ、
５ｅｃＬ、７２．８６６ （１９ｂ １ ） 。
ＣＩ＋ａｍ、Δｂｓｔｒ、４７．５９／１６ （１９５
３）］このビピリミジンは、ついで硝酸を用いて５−二
１−〇ソ〜２．４．６−１−リアミノピリミジンにニト
ロソ化される。 ［Ｍ、 Ｆ、 Ｍａｌｌｅｔｔｅほ
か、Ｊ、Ａｍ 、ＣＩ＋ｅｍ、Ｓｏｃ、６９．１８１４
（１９４７ン］この方法は、人ω生産にとつＣははん
雑であり、５−ニトロソ−２，４，６−ｉ−リアミノピ
リミジンのマレイン酸ジニ１〜リル基準の収率が７５な
いし７８％止まりであるという欠点を・ｂつ。
３）］このビピリミジンは、ついで硝酸を用いて５−二
１−〇ソ〜２．４．６−１−リアミノピリミジンにニト
ロソ化される。 ［Ｍ、 Ｆ、 Ｍａｌｌｅｔｔｅほ
か、Ｊ、Ａｍ 、ＣＩ＋ｅｍ、Ｓｏｃ、６９．１８１４
（１９４７ン］この方法は、人ω生産にとつＣははん
雑であり、５−ニトロソ−２，４，６−ｉ−リアミノピ
リミジンのマレイン酸ジニ１〜リル基準の収率が７５な
いし７８％止まりであるという欠点を・ｂつ。
こ、の製造方法をもっと簡易にし、副生成物である２、
４．６−１〜リアミノピリミジンを分離しないで実／７
１１ｊ することが試みられた（ Ｃｌ−１−Ｐ ５６
３０ ６１６）。 しかし、この方法も、なお、つぎの
Ｊ、うな欠点を右づる。 ずなわら、高価なす１〜リウ
ムアルコラート・を使用しなければならず、反応させる
マロン酸ジニトリル１モルに対し少なくとも２−しルの
塩（Ｎａ Ｃ久およびＮａ−アレチー１〜）が生成し、
比較的希薄な反応溶液を処理し４１りればならない（生
成物１モルあたり約２交の溶媒）うえに、４成分の溶剤
混合物（メタノール、エタノール、酢酸、水および副生
物）を取扱うという、面倒な溶媒の後処理の問題がある
。
４．６−１〜リアミノピリミジンを分離しないで実／７
１１ｊ することが試みられた（ Ｃｌ−１−Ｐ ５６
３０ ６１６）。 しかし、この方法も、なお、つぎの
Ｊ、うな欠点を右づる。 ずなわら、高価なす１〜リウ
ムアルコラート・を使用しなければならず、反応させる
マロン酸ジニトリル１モルに対し少なくとも２−しルの
塩（Ｎａ Ｃ久およびＮａ−アレチー１〜）が生成し、
比較的希薄な反応溶液を処理し４１りればならない（生
成物１モルあたり約２交の溶媒）うえに、４成分の溶剤
混合物（メタノール、エタノール、酢酸、水および副生
物）を取扱うという、面倒な溶媒の後処理の問題がある
。
５−ニトロソ−２，４，６−ｈリアミノピリミシンヲ製
造ツル別法が、Ｅ、 ’Ｃ，Ｔａｙｌｏｒ、Ｏ。
造ツル別法が、Ｅ、 ’Ｃ，Ｔａｙｌｏｒ、Ｏ。
ｖｏｇｌおよびＣ，Ｃ，Ｃｈｅｎｇ、 Ｊ、 Ａｍ、Ｃ
ｈｃｍ。
ｈｃｍ。
Ｓｏｃ、８１．２４４２ （１９５９）に記載されてい
る。 その方法は、イソニトロソ−マロニトリルのカリ
ウム塩をグアニジン・カーボネートとジメチルフォルム
アミド中で加熱づることにより、５−二１−〇ソー２．
４．６−トリアミノピリミジンを８８％の収率で得るも
のである。 イソニ（〜ロソー、マロニ１〜リルのカリ
ウム塩を銀塩から製造づるということが、この方法を大
規模な生産にとっては問題外のものにしている。
る。 その方法は、イソニトロソ−マロニトリルのカリ
ウム塩をグアニジン・カーボネートとジメチルフォルム
アミド中で加熱づることにより、５−二１−〇ソー２．
４．６−トリアミノピリミジンを８８％の収率で得るも
のである。 イソニ（〜ロソー、マロニ１〜リルのカリ
ウム塩を銀塩から製造づるということが、この方法を大
規模な生産にとっては問題外のものにしている。
「Ｒ〜ＰＳ １ ３６４ ７３４には、まずマロン酸
ジニ１〜リルを水性酢酸溶液中で亜硝酸ナトリウムによ
り二１〜ロソ化し、ついで生成したイソ二１−ロンーマ
ロニトリル溶液をグアニジン・カーボネートで処理し、
ＣＯ２を発生さけ、イソニトロソ−マロニトリルのグア
ニジン塩を沈で／υさせる方法が記載されでいる。 こ
の塩のけ／υ濁液を、ついで約Ｏ℃に冷却し、濾過して
、得られたイソニトロソ−マロニトリルのグアニジン塩
を乾燥覆る。 この塩を、次にジメチルフォルムアミド
中で、Ｋ２ ＣＯ３を添加して還流下に加熱ｊると、５
−ニトロソ−２，４，６−トリアミノピリミジンへの異
性化が起る。
ジニ１〜リルを水性酢酸溶液中で亜硝酸ナトリウムによ
り二１〜ロソ化し、ついで生成したイソ二１−ロンーマ
ロニトリル溶液をグアニジン・カーボネートで処理し、
ＣＯ２を発生さけ、イソニトロソ−マロニトリルのグア
ニジン塩を沈で／υさせる方法が記載されでいる。 こ
の塩のけ／υ濁液を、ついで約Ｏ℃に冷却し、濾過して
、得られたイソニトロソ−マロニトリルのグアニジン塩
を乾燥覆る。 この塩を、次にジメチルフォルムアミド
中で、Ｋ２ ＣＯ３を添加して還流下に加熱ｊると、５
−ニトロソ−２，４，６−トリアミノピリミジンへの異
性化が起る。
この方法は、Ｔａｙｌｏｒの方法よりは大きな進歩をと
げたものであるが、なＪ３多くの欠点がある。
げたものであるが、なＪ３多くの欠点がある。
それは、酢酸を過剰に（たとえば１０％〉使用しな（〕
れぽならないことである。 イソニｌ−，ａソーン【］
二１〜リルのグアニジン塩を完全に生成させるためには
、この過剰耐をグアニジン塩カーボネートで中和しなり
ればならない。
れぽならないことである。 イソニｌ−，ａソーン【］
二１〜リルのグアニジン塩を完全に生成させるためには
、この過剰耐をグアニジン塩カーボネートで中和しなり
ればならない。
水性のりん濁液を約Ｏ℃に冷却づることには、技術的な
困類が伴う。 というのは、氷のクラストが反応装置の
内部に生成するからである。 冷却温度をこれほど低く
しないと、塩が完全には沈でんしない。
困類が伴う。 というのは、氷のクラストが反応装置の
内部に生成するからである。 冷却温度をこれほど低く
しないと、塩が完全には沈でんしない。
イソニトロソ＝マロニ１〜リルのグアニジン塩の乾燥も
、実証された技術という観点からは、リスクを伴う。
、実証された技術という観点からは、リスクを伴う。
粗製のイソニトロソーナロニ１〜リル溶液のグアニジン
・カーボネートによる処理は、当量のＣＯ２を遊離する
。 従って反応混合物は、この工程中に泡立つ傾向があ
り、反応容器を最高度に利用できない。
・カーボネートによる処理は、当量のＣＯ２を遊離する
。 従って反応混合物は、この工程中に泡立つ傾向があ
り、反応容器を最高度に利用できない。
本発明の目的は、上述した欠点を解消し、簡単で軽湾的
な方法により、２−′ａ換、−５−ニトロソ＝４．６−
ジアミツビリミジンを高い収率で製造することを可能に
づることにある。
な方法により、２−′ａ換、−５−ニトロソ＝４．６−
ジアミツビリミジンを高い収率で製造することを可能に
づることにある。
この目的は、前記した特許請求の範囲第１項に記載の本
発明の方法にＪ、り達成される。
発明の方法にＪ、り達成される。
マロン酸ジニトリルは、本発明の方法に従つＣ１溶媒と
しての水またはアル−１−ルの中で、酸性媒体中のアミ
ジンとともに、亜硝ｆ１Ｍの存在下にニトロソ化し、イ
ソニトロソーマ［Ｊニトリルの）７ミジン塩の水性また
はアルコール性の（プん濁液をクユ成させる。 この塩
を分離づることなく、ζ合物のままアルカリ性にし、ジ
メチル）Ａルムアミドまたはピリジン塩基を添加した後
、水またはアル」−ルを減圧下に蒸留除去Ｊる。 この
水またはアルコールがほぼ完全に除去されたのち、反応
混合物を加温処理、好ましくは還流下に加熱すると、対
応する２−置換−５−ニド【」ソー４．６−ジアミツビ
リミシンが生成する。 酸性の媒体とは、６．９以下の
ｐ ｌ−１値を、また塩基性の媒体とは７゜１以上のｐ
Ｈ値を意味する。
しての水またはアル−１−ルの中で、酸性媒体中のアミ
ジンとともに、亜硝ｆ１Ｍの存在下にニトロソ化し、イ
ソニトロソーマ［Ｊニトリルの）７ミジン塩の水性また
はアルコール性の（プん濁液をクユ成させる。 この塩
を分離づることなく、ζ合物のままアルカリ性にし、ジ
メチル）Ａルムアミドまたはピリジン塩基を添加した後
、水またはアル」−ルを減圧下に蒸留除去Ｊる。 この
水またはアルコールがほぼ完全に除去されたのち、反応
混合物を加温処理、好ましくは還流下に加熱すると、対
応する２−置換−５−ニド【」ソー４．６−ジアミツビ
リミシンが生成する。 酸性の媒体とは、６．９以下の
ｐ ｌ−１値を、また塩基性の媒体とは７゜１以上のｐ
Ｈ値を意味する。
反応は、下記の一般式に従っＣ起る。
Ｕ式中、ＡはＣ（Ｌ、１／２８０４ 、Ｈ３Ｃ）＋ 。
ＮＯ３，アレデートまたはフォスフニー１−を意味し、
Ｒは、アリール、アルキル、アル４：ルブＡ、アミノ、
置換アミノまたはアリールアルキルＪｉｔを意味りる。
Ｒは、アリール、アルキル、アル４：ルブＡ、アミノ、
置換アミノまたはアリールアルキルＪｉｔを意味りる。
］
アミジン類の例は、アレドアミジン・ハイド【」りｆコ
ライド、ベンズアミジン・ハイドロフロラ・イド、Ｓ−
メチルイソヂオ尿素・１ナルフ１−トおＪ、びグアニジ
ン・ハイドロクロライドである。
ライド、ベンズアミジン・ハイドロフロラ・イド、Ｓ−
メチルイソヂオ尿素・１ナルフ１−トおＪ、びグアニジ
ン・ハイドロクロライドである。
亜硝′ＲＭ塩どしては、アルカリ金属またはアルカリ土
類金属の亜硝酸塩、好ましくは亜硝酸ナトリウ１１を使
用づる。
類金属の亜硝酸塩、好ましくは亜硝酸ナトリウ１１を使
用づる。
反応剤の量的関係についていえば、マロン酸ジニトリル
１モルに対して、０．１〜１．１ＴＯニルの亜硝酸塩、
好ましくは１．０１モルの亜硝酸塩を使用°する。
１モルに対して、０．１〜１．１ＴＯニルの亜硝酸塩、
好ましくは１．０１モルの亜硝酸塩を使用°する。
第一の反応の段階における溶媒の開は臨界的でなく１通
常はマ［Ｊン酸ジニトリル１モルに対して、２００〜２
０ｏｏ＃ｌｉ！を使用覆る。 好ましくは、マロン酸ジ
ニトリル１モルに対して、３０’Ｏ〜４００−の溶媒を
加える。
常はマ［Ｊン酸ジニトリル１モルに対して、２００〜２
０ｏｏ＃ｌｉ！を使用覆る。 好ましくは、マロン酸ジ
ニトリル１モルに対して、３０’Ｏ〜４００−の溶媒を
加える。
第二の反応の段階においては、溶媒どしてのジメチルフ
ォルムアミドまたはピリジン塩基ととｂに、マロン酸ジ
ニ［ヘリル１モルあたり１００〜２０００ｄ、好ましく
は３ｏｏ〜５ｏｏｆｄ！の溶媒を加えることができる。
ォルムアミドまたはピリジン塩基ととｂに、マロン酸ジ
ニ［ヘリル１モルあたり１００〜２０００ｄ、好ましく
は３ｏｏ〜５ｏｏｆｄ！の溶媒を加えることができる。
５−ニトロソ−２，４，６−ドリノ′ミノピリミジンを
製造する好ましい実ＩＭ態様においては、マロン酸ジニ
トリルおよびグアニジン・ハイ１−ロクロライドを、６
．９以下のＤ Ｉ−１において、亜硝酸す１〜リウムの
存在下に、イソニトロソ・マロニ１へリルのグアニジン
塩に転化し、ジメチルフォルムツノミド中におりるｊ■
原流下煮ｄ１１により、イソニ［へ１」ソ・マ［に１−
リルのグアニジン塩を５−二［へ日ソ−２，／１．，６
ｉ−リアミノピリミジンに転化する。
製造する好ましい実ＩＭ態様においては、マロン酸ジニ
トリルおよびグアニジン・ハイ１−ロクロライドを、６
．９以下のＤ Ｉ−１において、亜硝酸す１〜リウムの
存在下に、イソニトロソ・マロニ１へリルのグアニジン
塩に転化し、ジメチルフォルムツノミド中におりるｊ■
原流下煮ｄ１１により、イソニ［へ１」ソ・マ［に１−
リルのグアニジン塩を５−二［へ日ソ−２，／１．，６
ｉ−リアミノピリミジンに転化する。
異性化反応の後、５−二１〜ロソー２．’４．６−トリ
アミノピリミジンのジメチルフォルムアミド中の赤い（
〕／υ濁物を水で希釈し、生成物を濾過または遠心分離
により分取し、水で洗浄覆る。 多用の転化のためには
、湿った生成物を使用することができる。 必要であれ
ば、常用の方法で加熱して、乾燥することができる。
５−二］・ロソ−２，４，６−ｔ−リアミノピリミジン
は用途の多い中間生成物であって、たとえば１−リアム
テレン、メ１〜ｌ・レキザートのような医薬品の製造や
、２゜４．５．６−チトラアミノビリミジンのような染
料の成分の製造に使用される。
アミノピリミジンのジメチルフォルムアミド中の赤い（
〕／υ濁物を水で希釈し、生成物を濾過または遠心分離
により分取し、水で洗浄覆る。 多用の転化のためには
、湿った生成物を使用することができる。 必要であれ
ば、常用の方法で加熱して、乾燥することができる。
５−二］・ロソ−２，４，６−ｔ−リアミノピリミジン
は用途の多い中間生成物であって、たとえば１−リアム
テレン、メ１〜ｌ・レキザートのような医薬品の製造や
、２゜４．５．６−チトラアミノビリミジンのような染
料の成分の製造に使用される。
実施例１
６６（］の７１コニトリルと９６ｏのグアニジン・ハイ
ドロクロライドとの２００ｇの水中のけん濁液に対して
、室温において、７００の亜硝酸ナトリウムの１２０！
＋の水中の溶液を滴下し、イの間、塩酸の添加によりｐ
Ｈを４に保った。 室温にＪ５ける４時間の後反応の
のら、２１ｇの炭酸す１−リウムお・よび４００ｇのジ
メチルフォルムアミドを添加し、水を減圧下に蒸留除去
した。 続いて反応混合物を１時間のあいだ１４０°Ｃ
に加熱したところ、５−ニトロソ−２，４，６−１〜リ
アミノピリミジンへの異性化が起った。 反応終了後、
４００ｄの水を添加し、生成物を枦別し−Ｃ水で洗った
。
ドロクロライドとの２００ｇの水中のけん濁液に対して
、室温において、７００の亜硝酸ナトリウムの１２０！
＋の水中の溶液を滴下し、イの間、塩酸の添加によりｐ
Ｈを４に保った。 室温にＪ５ける４時間の後反応の
のら、２１ｇの炭酸す１−リウムお・よび４００ｇのジ
メチルフォルムアミドを添加し、水を減圧下に蒸留除去
した。 続いて反応混合物を１時間のあいだ１４０°Ｃ
に加熱したところ、５−ニトロソ−２，４，６−１〜リ
アミノピリミジンへの異性化が起った。 反応終了後、
４００ｄの水を添加し、生成物を枦別し−Ｃ水で洗った
。
乾燥後、１４０ｇの純粋なイチゴ−の赤色の５−二１ヘ
ロソー２，４．６−トリアミノピリミジンを得た１、融
点＝３４０℃以上、収率：９１％。
ロソー２，４．６−トリアミノピリミジンを得た１、融
点＝３４０℃以上、収率：９１％。
実施例２
３３Ｑの７１］ニトリルＪ−３Ｊζび５２Ｊのアレドア
ミジン・ハイドロクロライドの１００（＋の水中の【）
ん濁液に、ｐ ｌ−１４におい−Ｃ１室温で、３７，５
Ｑの亜硝酸ナトリウムの６０９の水中の溶液を滴下した
。 ４時間の後反応ののち、反応混合物を０℃に冷却し
、生成物を枦別した。 融点１４２〜１／Ｉ３°Ｃ（分
解）のイソニ１〜ロソーマロニトリルのアｔ？ｌ−アミ
ジン塩を、はぼ定量的な収率において得た。 （８４
％単離） 実施例３ １３．２りのマ［］二１−リルと３２ｇのベンズアミジ
ン・ハイドロクロライドの２５ｇの水中のけ／υ濁液に
、ｌ） ｌ−１３〜５．２０℃において、１４ｇの亜硝
酸す１−リウムの２５ＣＩの水中の溶液を滴下して加え
た。 ５時間の後反応および０℃への冷ＩＪＩののら、
反応生成物を瀘別しＣ乾燥した。 融点１５０℃（分解
）のイソニ１〜ロソーマロニトリルのベンズアミジン塩
を、はぼ定量的な収率で得た。 （９４％単離） 実施例４ ３３０のマロニトリルど７０ｇのＳ−メヂルーイソヂＡ
尿素・ザルフエー１− （１） １００ ！Ｉｔの水中
のけん濁液に、ｐＨ４、室温において、３５（］の亜硝
酸ノー １−リウムの６０ｄの水中の溶液を滴下して加
えた。 ５時間の後反応ののち、反応混合物を４°Ｃに
ン負＋Ａ１１ シて、ｉ濾過した。
ミジン・ハイドロクロライドの１００（＋の水中の【）
ん濁液に、ｐ ｌ−１４におい−Ｃ１室温で、３７，５
Ｑの亜硝酸ナトリウムの６０９の水中の溶液を滴下した
。 ４時間の後反応ののち、反応混合物を０℃に冷却し
、生成物を枦別した。 融点１４２〜１／Ｉ３°Ｃ（分
解）のイソニ１〜ロソーマロニトリルのアｔ？ｌ−アミ
ジン塩を、はぼ定量的な収率において得た。 （８４
％単離） 実施例３ １３．２りのマ［］二１−リルと３２ｇのベンズアミジ
ン・ハイドロクロライドの２５ｇの水中のけ／υ濁液に
、ｌ） ｌ−１３〜５．２０℃において、１４ｇの亜硝
酸す１−リウムの２５ＣＩの水中の溶液を滴下して加え
た。 ５時間の後反応および０℃への冷ＩＪＩののら、
反応生成物を瀘別しＣ乾燥した。 融点１５０℃（分解
）のイソニ１〜ロソーマロニトリルのベンズアミジン塩
を、はぼ定量的な収率で得た。 （９４％単離） 実施例４ ３３０のマロニトリルど７０ｇのＳ−メヂルーイソヂＡ
尿素・ザルフエー１− （１） １００ ！Ｉｔの水中
のけん濁液に、ｐＨ４、室温において、３５（］の亜硝
酸ノー １−リウムの６０ｄの水中の溶液を滴下して加
えた。 ５時間の後反応ののち、反応混合物を４°Ｃに
ン負＋Ａ１１ シて、ｉ濾過した。
乾燥後コイソニトロソーマロニトリルのＳ−メチルイソ
ヂオウロニウム塩を、ａわめ−Ｃ高い収率（７６％単１
ｍ）ｒ得た。 融点１２３〜１２４℃（分解、） 実施例５ ６１のマロニトリルと９７ｇのグアニジン・ハイドロク
ロライドの１２０威の水中のけん濁液に、ｌ） Ｅｌ
４ 、室温１＋−Ｊ） イＴ、７０（］（７）仙硝酸ソ
１〜リウムの１２０ｄの水中の溶液を滴下して加えた。
ヂオウロニウム塩を、ａわめ−Ｃ高い収率（７６％単１
ｍ）ｒ得た。 融点１２３〜１２４℃（分解、） 実施例５ ６１のマロニトリルと９７ｇのグアニジン・ハイドロク
ロライドの１２０威の水中のけん濁液に、ｌ） Ｅｌ
４ 、室温１＋−Ｊ） イＴ、７０（］（７）仙硝酸ソ
１〜リウムの１２０ｄの水中の溶液を滴下して加えた。
４時間の撹拌ののち、０℃に冷却して枦別した。
減圧下に乾燥して、イソニ１〜１］ソーマロニトリルの
グアニジン塩を、はぼ定量的な収率（８４％単ｌ！ｌ１
Ｉ）で得た。 ｈ１！点１６０〜１６１℃（分解）実施
例２〜５で得たイソニトロソ−マロニトリルのアミジン
塩をさらに対応する２−置換−５７二トロソー４．６−
リアミノピリミジンに転化することは、たとえばＥ 、
Ｃ、Ｔ ａｙｌｏｒ １．Ｊか、Ｊ。
グアニジン塩を、はぼ定量的な収率（８４％単ｌ！ｌ１
Ｉ）で得た。 ｈ１！点１６０〜１６１℃（分解）実施
例２〜５で得たイソニトロソ−マロニトリルのアミジン
塩をさらに対応する２−置換−５７二トロソー４．６−
リアミノピリミジンに転化することは、たとえばＥ 、
Ｃ、Ｔ ａｙｌｏｒ １．Ｊか、Ｊ。
Ａｍ、Ｃｈｃｍ、Ｓｏｃ、 ８１．２４４２ （１９５
９）の文献に記載のように、実施することがＣきる。
９）の文献に記載のように、実施することがＣきる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 く１） 一般式 し式中、Ｒは、アリール、アルキル、アルキルヂＡ、ノ
ｌミノ、置換アミノまたはアリールアルギル基を意味す
る。１ の２−１面換−５−ニトロソー４，６−ジアミツビリミ
シンの製造方法であって、マロン酸ジ二１〜リルと、一
般式 ［式中、△はＣ斐、１／２８０４ 、’ ）−ＩＳＯｑ
。 ＮＯ３、ノ７セテーｉ〜またはフＡスフニー１−を意味
し、Ｒは前記の意味である。」 のアミ・ジンとを、水またはアルコールの酸性媒体中で
、亜硝酸塩の存在下に反応さけ、イソニトロソーマロニ
ｔ−リルの対応覆るアミジン塩とし、このイソニトロソ
−７０ニ１ヘリルのノｌミジン塩をジメチルフォルムア
ミ１：の塩基性媒体中で加温処理して、対応Ｊる２−置
換−５−ニトロソ−４，６−ジアミツビリミジンとづる
ことを特徴どＪる方法。 （２） ｐＨ６，９以下の酸性媒体中で実施Ｊること
を特徴とする特許請求の範囲第１項の方法。 （３） 亜硝酸塩としＣアルカリ金属またはアルカリ土
類金属の亜硝酸塩、好ましくは亜硝酸フトリウムを使用
づることを特徴とする特許請求の範囲第１項または第２
項の方法。 （４） マロン酸ジニＩ〜リルをグアニジン・ハイドロ
クロライドと、水媒体中、６，９以下のｐｌ−４にａ３
いて、亜硝酸ナトリウムの存在下に反応させてイソニ１
−ロソーマロニ１〜リルのグアニジン塩どし、このイソ
ニ１〜ロソーマロニ１〜リルのグアニジン塩を溶媒中で
還流下に加熱して５−ｍ−１−に１ソー２．４．６−ト
リアミノピリミジンとづることを特徴とする特許請求の
範囲第１項ないし第３項のいずれかの５−ニド［」ソー
２゜４．６−トリアミノピリミジンを製造覆る方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH482/83 | 1983-01-28 | ||
| CH48283A CH660589A5 (de) | 1983-01-28 | 1983-01-28 | Verfahren zur herstellung von 2-substituierten 5-nitroso-4,6-diamino-pyrimidinen. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59141566A true JPS59141566A (ja) | 1984-08-14 |
| JPH0549666B2 JPH0549666B2 (ja) | 1993-07-26 |
Family
ID=4188010
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1216784A Granted JPS59141566A (ja) | 1983-01-28 | 1984-01-27 | ２−置換−５−ニトロソ−４，６−ジアミノピリミジンの製造方法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0115325B1 (ja) |
| JP (1) | JPS59141566A (ja) |
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| CH (1) | CH660589A5 (ja) |
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| DK (1) | DK159681C (ja) |
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Citations (2)
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| US4145548A (en) * | 1976-11-12 | 1979-03-20 | Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien | Method for the production of 5-nitroso-2,4,6-triaminopyrimidine |
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-
1983
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-
1984
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- 1984-01-18 CA CA000445565A patent/CA1241958A/en not_active Expired
- 1984-01-24 DE DE8484100718T patent/DE3465083D1/de not_active Expired
- 1984-01-24 EP EP84100718A patent/EP0115325B1/de not_active Expired
- 1984-01-27 JP JP1216784A patent/JPS59141566A/ja active Granted
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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