JPS59139399A - ウルソデオキシコ−ル酸の製造方法 - Google Patents
ウルソデオキシコ−ル酸の製造方法Info
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- JPS59139399A JPS59139399A JP1391483A JP1391483A JPS59139399A JP S59139399 A JPS59139399 A JP S59139399A JP 1391483 A JP1391483 A JP 1391483A JP 1391483 A JP1391483 A JP 1391483A JP S59139399 A JPS59139399 A JP S59139399A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はケノデオキシコール酸（３α、７α−ジヒドロ
キシコラン酸）から利胆剤として有用な高純度のウルソ
デオキシコール酸（３α、７β−ジヒドロキシコラン酸
）を製造する方法に関する。
キシコラン酸）から利胆剤として有用な高純度のウルソ
デオキシコール酸（３α、７β−ジヒドロキシコラン酸
）を製造する方法に関する。
ウルソデオキシコール酸は、従来ケノデオキシコール酸
の７位を次亜塩素酸ソーダ、クロム酸等で酸化して３α
−ヒドロキシ−７−ケドコラン酸とし、次いでこれを第
２ブタノール等のアルコール中において金属ナトリウム
、金属カリウム、金属リチウムなどのアルカリ金属で還
元してウルソデオキシコール酸とすることによっ″ζ製
造されている。しかしながら、この方法には、３α−ヒ
ドロキシ−７−ケドコラン酸からウルソデオキシコール
酸への還元工程の選択率が８０％前後であり、残りは出
発物質のケノデオキシコール酸へもどってしまうので高
純度のウルソデオキシコール酸が得られないという問題
がある。高純度のウルソデオキシコール酸を製造する方
法としては金属ナトリウムなどのアルカリ金属で還元後
のウルソデオキンコール酸とケノデオキシコール酸の混
合物をメチルエステル化後、再結晶する方法（特公昭５
３−１００６３号公報）、同様にしてメチルエステル化
した後、カラム分離する方法（特公昭５１３５９４６号
公報）、或いはシリルエステル化した後、分離する方法
（特開昭５６−３２５００号公報）等が知られている。
の７位を次亜塩素酸ソーダ、クロム酸等で酸化して３α
−ヒドロキシ−７−ケドコラン酸とし、次いでこれを第
２ブタノール等のアルコール中において金属ナトリウム
、金属カリウム、金属リチウムなどのアルカリ金属で還
元してウルソデオキシコール酸とすることによっ″ζ製
造されている。しかしながら、この方法には、３α−ヒ
ドロキシ−７−ケドコラン酸からウルソデオキシコール
酸への還元工程の選択率が８０％前後であり、残りは出
発物質のケノデオキシコール酸へもどってしまうので高
純度のウルソデオキシコール酸が得られないという問題
がある。高純度のウルソデオキシコール酸を製造する方
法としては金属ナトリウムなどのアルカリ金属で還元後
のウルソデオキンコール酸とケノデオキシコール酸の混
合物をメチルエステル化後、再結晶する方法（特公昭５
３−１００６３号公報）、同様にしてメチルエステル化
した後、カラム分離する方法（特公昭５１３５９４６号
公報）、或いはシリルエステル化した後、分離する方法
（特開昭５６−３２５００号公報）等が知られている。
しかしながら、かかる方法のうち再結晶により分離する
方法は回収率が低く、カラム分離する方法は多量の有機
溶媒を必要とするという問題があり、またシリル化する
方法はシリル他剤自身が高価である等の問題があり、い
ずれの方法も工業的製造方法として実用化するには問題
がある。
方法は回収率が低く、カラム分離する方法は多量の有機
溶媒を必要とするという問題があり、またシリル化する
方法はシリル他剤自身が高価である等の問題があり、い
ずれの方法も工業的製造方法として実用化するには問題
がある。
更にいずれの方法も目的物質であるウルソデオキシコー
ル酸を単離した後の残存のケノデオキシコール酸を多く
含んだ液からケノデオキシコール酸を回収する工程が必
ず必要となり、製造工程が複雑となり好ましくない。
ル酸を単離した後の残存のケノデオキシコール酸を多く
含んだ液からケノデオキシコール酸を回収する工程が必
ず必要となり、製造工程が複雑となり好ましくない。
本発明者は前述した従来のウルソデオキシコール酸の製
造方法の問題点を排除すべく鋭意研究をすすめた結果、
ウルソデオキシコール酸をケノデオキシコール酸から高
純度で製造することができ、しかも回収工程を殆ど必要
としないウルソデオキシコール酸をｐ造する方法を見出
し本発明をするに至った。すなわち、本発明に従えば、
ケノデオキシコール酸からウルソデオキシコール酸を製
造するにあたり、 （ｉ）ケノデオキシコール酸を酸化して３α−ヒドロキ
シ−７−ケドコラン酸を生成せしめる工程、（ｉｉ ）
工程（ｉ）で得た３α−ヒドロキシ−７−ケドコラン酸
を還元してウルソデオキシコール酸を生成せしめる工程
、 （ｉｉｉ ）工程（ｉｉ ）で得られた副生ケノデオキ
シコール酸を含むウルソデオキシコール酸を酸化してケ
ノデオキシコール酸を３α−ヒドロキシ−７−ケドフラ
ン酸を生成せしめる工程、 （ｉｖ）工程（ｉｉｉ ）で得られた生成物を還元して
ウルソデオキシコール酸を生成せしめる工程、（ｖ）必
要に応じて上記工程（ｉｉｉ ）及び（ｉｖ）を繰返す
ことから成るウルソデオキシコール酸の製造方法が提供
される。
造方法の問題点を排除すべく鋭意研究をすすめた結果、
ウルソデオキシコール酸をケノデオキシコール酸から高
純度で製造することができ、しかも回収工程を殆ど必要
としないウルソデオキシコール酸をｐ造する方法を見出
し本発明をするに至った。すなわち、本発明に従えば、
ケノデオキシコール酸からウルソデオキシコール酸を製
造するにあたり、 （ｉ）ケノデオキシコール酸を酸化して３α−ヒドロキ
シ−７−ケドコラン酸を生成せしめる工程、（ｉｉ ）
工程（ｉ）で得た３α−ヒドロキシ−７−ケドコラン酸
を還元してウルソデオキシコール酸を生成せしめる工程
、 （ｉｉｉ ）工程（ｉｉ ）で得られた副生ケノデオキ
シコール酸を含むウルソデオキシコール酸を酸化してケ
ノデオキシコール酸を３α−ヒドロキシ−７−ケドフラ
ン酸を生成せしめる工程、 （ｉｖ）工程（ｉｉｉ ）で得られた生成物を還元して
ウルソデオキシコール酸を生成せしめる工程、（ｖ）必
要に応じて上記工程（ｉｉｉ ）及び（ｉｖ）を繰返す
ことから成るウルソデオキシコール酸の製造方法が提供
される。
ウルソデオキシコール酸とケノデオキシコール酸の酸化
速度を比較するとケノデオキシコール酸の７位の水酸基
が酸化される速度が速いことは知られてはいたが、分子
内での３位と７位の○Ｈ基の競合的酸化と分子間（ウル
ツとケノ）の競合的酸化のため複雑な反応生成物が予想
されたのに拘らず、本発明者はウルソデオキシコール酸
とケノデオキシコール酸の混合物のうちケノデオキシコ
ール酸のみを選択的に酸化できることを見出した。
速度を比較するとケノデオキシコール酸の７位の水酸基
が酸化される速度が速いことは知られてはいたが、分子
内での３位と７位の○Ｈ基の競合的酸化と分子間（ウル
ツとケノ）の競合的酸化のため複雑な反応生成物が予想
されたのに拘らず、本発明者はウルソデオキシコール酸
とケノデオキシコール酸の混合物のうちケノデオキシコ
ール酸のみを選択的に酸化できることを見出した。
本発明者はかかる知見に基づき、酸化と還元を繰り返し
てケノデオキシコール酸から高純度のウルソデオキシコ
ール酸を製造することに成功したのである。
てケノデオキシコール酸から高純度のウルソデオキシコ
ール酸を製造することに成功したのである。
即ち、ケノデオキシコール酸の酸化生成物である３α−
ヒドロキシ−７−ケドフラン酸のウルソデオキシコール
酸への還元反応の選択率が８０％で、残りの２０％が原
出発物質であるケノデオキシコール酸に戻ったとしても
このケノデオキシコール酸を選択的に酸化して３α−ヒ
ドロキシ−７−ケドコラン酸とし、これを再び還元すれ
ば８０％＋２０％Ｘ０．８＝９６％なる計算から明らか
なように９６％のウルソデオキシコール酸が得られるの
である。
ヒドロキシ−７−ケドフラン酸のウルソデオキシコール
酸への還元反応の選択率が８０％で、残りの２０％が原
出発物質であるケノデオキシコール酸に戻ったとしても
このケノデオキシコール酸を選択的に酸化して３α−ヒ
ドロキシ−７−ケドコラン酸とし、これを再び還元すれ
ば８０％＋２０％Ｘ０．８＝９６％なる計算から明らか
なように９６％のウルソデオキシコール酸が得られるの
である。
以下、本発明方法を更に詳しく説明する。
ケノデオキシコール酸を先ず次亜塩素酸塩、クロム酸塩
等、従来かかる反応の酸化剤で一般的に使用されている
酸化剤で酸化して３α−ヒドロキシ−７−ケドコラン酸
を得る。この酸化反応の副生物である３、７−ジケトン
体、３−ケトン体が酸化生成物中に多く存在すると、次
の還元工程において３β−ヒドロキシ体が生成するので
必要に応じて酸化生成物から再結晶により３α−ヒドロ
キシ−７−ケドコラン酸を分離する。次にこの７−ケト
体を金属ナトリウム、金属カリウム、金属リチウムなど
のアルカリ金属を用いてアルコール溶媒中で還元してウ
ルソデオキシコール酸（７５％〜９０％）とケノデオキ
シコール酸（１０〜２５％）の混合物を得る。なお、こ
の還元は液体アンモニアとアルカリ金属を用いる、いわ
ゆるバーチ還元などのその他の還元方法によることもで
きる。
等、従来かかる反応の酸化剤で一般的に使用されている
酸化剤で酸化して３α−ヒドロキシ−７−ケドコラン酸
を得る。この酸化反応の副生物である３、７−ジケトン
体、３−ケトン体が酸化生成物中に多く存在すると、次
の還元工程において３β−ヒドロキシ体が生成するので
必要に応じて酸化生成物から再結晶により３α−ヒドロ
キシ−７−ケドコラン酸を分離する。次にこの７−ケト
体を金属ナトリウム、金属カリウム、金属リチウムなど
のアルカリ金属を用いてアルコール溶媒中で還元してウ
ルソデオキシコール酸（７５％〜９０％）とケノデオキ
シコール酸（１０〜２５％）の混合物を得る。なお、こ
の還元は液体アンモニアとアルカリ金属を用いる、いわ
ゆるバーチ還元などのその他の還元方法によることもで
きる。
本発明方法に従えば、この還元混合物を再び酸化する。
ここでの酸化はケノデオキシコール酸の７位のみを選択
的に酸化する必要がある。即ち、酸化が過ぎるとウルソ
デオキシコール酸やケノデオキシコール酸の３位も酸化
されて次工程における還元時に好ましくない副生物の生
成量が増加し、高純度のウルソデオキシコール酸を得る
ことができない。一方、酸化が不充分だとケノデオキシ
コール酸が残存することになり、その分だけウルソデオ
キシコール酸の純度が低下するので好ましくない。この
第二回目の酸化に使用する酸化剤としては、前記した第
一回目の酸化反応に使用することができる酸化剤と同様
、次亜塩素酸塩、クロム酸塩、重クロム酸塩、ハロゲン
（臭素、塩素）、ブロムカルバミド、Ｎ−ブロムコハク
酸イミドなどを用いて反応条件を適宜選ぶことにより前
記した選択的酸化を行なうことができる。但し、過酸化
水素のような酸化剤の使用は好ましくない。溶媒として
はウルソデオキシコール酸を溶解し酸化されにくいもの
であれば、特に限定はなく、例えば親水性有機溶媒、例
えばメタノール、エタノール、プロパツールなどのよう
な低級アルコ−）し、ジオキサン、テトロヒドロフラン
などのようなエーテル類、酢酸、プロピオン酸などのよ
うな低級脂肪酸類、アセトンなどのケトン類又はこれら
と水との混合物である含水溶媒を好適に使用することが
できる。なお、酸化は弱酸性下で酸化した方がよく、例
えば次亜塩素酸塩、クロム酸塩などを使用する場合には
、酢酸などの低級脂肪酸、リン酸、ホウ酸、クエン酸、
酒石酸などを加え弱酸性に保つのが好ましい。これらの
酸化剤と溶媒系で選択的に酸化を行なうためには、使用
する酸化剤の量は残存ケノデオキシコール酸の１〜４倍
当量、好ましくは１．５〜３倍当量を用いること、及び
酸化の度合はケノデオキシコール酸の残量が全体の０．
１〜２％になるまで酸化して反応を停止することが重要
である。また反応温度は高いと選択性が低下するため、
２０℃以下、好ましくは１０℃以下で行なうのが好まし
い。
的に酸化する必要がある。即ち、酸化が過ぎるとウルソ
デオキシコール酸やケノデオキシコール酸の３位も酸化
されて次工程における還元時に好ましくない副生物の生
成量が増加し、高純度のウルソデオキシコール酸を得る
ことができない。一方、酸化が不充分だとケノデオキシ
コール酸が残存することになり、その分だけウルソデオ
キシコール酸の純度が低下するので好ましくない。この
第二回目の酸化に使用する酸化剤としては、前記した第
一回目の酸化反応に使用することができる酸化剤と同様
、次亜塩素酸塩、クロム酸塩、重クロム酸塩、ハロゲン
（臭素、塩素）、ブロムカルバミド、Ｎ−ブロムコハク
酸イミドなどを用いて反応条件を適宜選ぶことにより前
記した選択的酸化を行なうことができる。但し、過酸化
水素のような酸化剤の使用は好ましくない。溶媒として
はウルソデオキシコール酸を溶解し酸化されにくいもの
であれば、特に限定はなく、例えば親水性有機溶媒、例
えばメタノール、エタノール、プロパツールなどのよう
な低級アルコ−）し、ジオキサン、テトロヒドロフラン
などのようなエーテル類、酢酸、プロピオン酸などのよ
うな低級脂肪酸類、アセトンなどのケトン類又はこれら
と水との混合物である含水溶媒を好適に使用することが
できる。なお、酸化は弱酸性下で酸化した方がよく、例
えば次亜塩素酸塩、クロム酸塩などを使用する場合には
、酢酸などの低級脂肪酸、リン酸、ホウ酸、クエン酸、
酒石酸などを加え弱酸性に保つのが好ましい。これらの
酸化剤と溶媒系で選択的に酸化を行なうためには、使用
する酸化剤の量は残存ケノデオキシコール酸の１〜４倍
当量、好ましくは１．５〜３倍当量を用いること、及び
酸化の度合はケノデオキシコール酸の残量が全体の０．
１〜２％になるまで酸化して反応を停止することが重要
である。また反応温度は高いと選択性が低下するため、
２０℃以下、好ましくは１０℃以下で行なうのが好まし
い。
このようにして得られたウルソデオキシコール酸と３α
−ヒドロキシ−７−ケドコラン酸の混合物は第二回目の
還元を行なう。この還元反応番よ前記した第一回目の還
元反応と同様、アルコール媒（例えば、イソプロパツー
ル、ｎ−プロン〈ノール、第２−ブタノール）中で加熱
しつつ、例えｂｉ金属ナトリウムのようなアルカリ金属
を添加して還元を行ない、純度の高いウルソデオキシコ
ール酸を得ることができる。更に、必要に応じてこれら
の酸化還元操作を繰り返せば、更に純度の高し）ウルソ
デオキシコール酸を得ることができる。
−ヒドロキシ−７−ケドコラン酸の混合物は第二回目の
還元を行なう。この還元反応番よ前記した第一回目の還
元反応と同様、アルコール媒（例えば、イソプロパツー
ル、ｎ−プロン〈ノール、第２−ブタノール）中で加熱
しつつ、例えｂｉ金属ナトリウムのようなアルカリ金属
を添加して還元を行ない、純度の高いウルソデオキシコ
ール酸を得ることができる。更に、必要に応じてこれら
の酸化還元操作を繰り返せば、更に純度の高し）ウルソ
デオキシコール酸を得ることができる。
本発明方法に従えば、前記したように還元工程の副生物
であるケノデオキシコール酸の分離工程を必要としない
ため、出発原料であるケノデオキシコール酸を実質上す
べてウルソデオキシコール酸に変換せしめて高純度のウ
ルソデオキシコール酸を製造することができるのである
。なお、本発明方法の途中において再結晶操作を加えて
もよく、それによって生成ウルソデオキシコール酸の純
度を一層高めることができる。
であるケノデオキシコール酸の分離工程を必要としない
ため、出発原料であるケノデオキシコール酸を実質上す
べてウルソデオキシコール酸に変換せしめて高純度のウ
ルソデオキシコール酸を製造することができるのである
。なお、本発明方法の途中において再結晶操作を加えて
もよく、それによって生成ウルソデオキシコール酸の純
度を一層高めることができる。
以下、本発明の詳細な説明するが本発明の範囲をこれら
の実施例に限定するものでないことは言うまでもない。
の実施例に限定するものでないことは言うまでもない。
なお、以下の実施例において「％」は特にことわらない
限り「重量％」を示す。
限り「重量％」を示す。
実施例１
メタノール１２００ｇ及びリン酸Ｌｏｇの混合液にケノ
デオキシコール酸１００ｇを熔解し、５℃に冷却し、こ
れに次亜塩素酸ソーダ水溶液１８０ｇ （右動塩素含量
１２％）を徐々に滴下して１０℃以下の温度で酸化反応
を行わせた。反応終了後、反応液中の過剰の塩素を亜硫
酸ソーダで除去し、これに水１０００ｇを徐々に加えて
結晶を晶析させた。析出した結晶を分離後、水洗、乾燥
し、３α−ヒドロキシ−７−ケドコラン酸９０、４ｇ（
純度（液体クロマトグラフィーにより測定、以下同じ）
９６．４％）を得た。
デオキシコール酸１００ｇを熔解し、５℃に冷却し、こ
れに次亜塩素酸ソーダ水溶液１８０ｇ （右動塩素含量
１２％）を徐々に滴下して１０℃以下の温度で酸化反応
を行わせた。反応終了後、反応液中の過剰の塩素を亜硫
酸ソーダで除去し、これに水１０００ｇを徐々に加えて
結晶を晶析させた。析出した結晶を分離後、水洗、乾燥
し、３α−ヒドロキシ−７−ケドコラン酸９０、４ｇ（
純度（液体クロマトグラフィーにより測定、以下同じ）
９６．４％）を得た。
上で得た３α−ヒドロキシ−７−フラン酸９ ０、 ０
ｇを第２−ブタノール１０８０ｇ中に加え、加熱還流
下に金属ナトリウム１００ｇを徐々に加えて３α−ヒド
ロキシ−７−ケドコラン酸を還元した。反応終了後、水
４００ｍ／を加え、第２ブタノールを留去した。第２ブ
タノールの大部分を留去後、二層にわかれた反応液の下
層を除去し、水５βを加えた。次に１：１塩酸を加えて
、生成物を酸析せしめ、得られた沈綴を濾過分離し、水
洗、乾燥後、粗ウルソデオキシコール酸８８．９ ｇを
得た。この粗ウルソデオキシコール酸の純度はウルソデ
オキシコール酸８３．９％及びケノデオキシコール酸１
６，０％であった。
ｇを第２−ブタノール１０８０ｇ中に加え、加熱還流
下に金属ナトリウム１００ｇを徐々に加えて３α−ヒド
ロキシ−７−ケドコラン酸を還元した。反応終了後、水
４００ｍ／を加え、第２ブタノールを留去した。第２ブ
タノールの大部分を留去後、二層にわかれた反応液の下
層を除去し、水５βを加えた。次に１：１塩酸を加えて
、生成物を酸析せしめ、得られた沈綴を濾過分離し、水
洗、乾燥後、粗ウルソデオキシコール酸８８．９ ｇを
得た。この粗ウルソデオキシコール酸の純度はウルソデ
オキシコール酸８３．９％及びケノデオキシコール酸１
６，０％であった。
次に第２回目の酸化を実施した。即ち、上で得た粗ウル
ソデオキシコール酸８８．９ ｇをメタノール７００ｇ
に溶解し、これに酢酸５０ｇを加えた。
ソデオキシコール酸８８．９ ｇをメタノール７００ｇ
に溶解し、これに酢酸５０ｇを加えた。
この混合液を１０°Ｃ以下に冷却しつつ次亜塩素酸ソー
ダ（有効塩素含量１２％）５０ｇを加え、２時間攪拌後
、反応をとめ、水１．２ｆｆを加え、結晶を析出させた
。得られた結晶を濾過、水洗、乾燥後、ウルソデオキシ
コール酸と３α−ヒドロキシ−７−ケドコラン酸の混合
物８７．８ｇ（ウルソデオキシコール酸７９．８％、３
α−ヒドロキシ−７−ケドコランＭ １８．４％及びケ
ノデオキシコール酸１．４％）を得た。
ダ（有効塩素含量１２％）５０ｇを加え、２時間攪拌後
、反応をとめ、水１．２ｆｆを加え、結晶を析出させた
。得られた結晶を濾過、水洗、乾燥後、ウルソデオキシ
コール酸と３α−ヒドロキシ−７−ケドコラン酸の混合
物８７．８ｇ（ウルソデオキシコール酸７９．８％、３
α−ヒドロキシ−７−ケドコランＭ １８．４％及びケ
ノデオキシコール酸１．４％）を得た。
次に第２回目の還元を実施した。即ち、上で得た生成物
８７．８ｇを第２ブタノール１０００ｇに加え、加熱還
流下金属すＩ−ＩＪウム５０ｇを徐々に添加して還元さ
せた。反応終了後、水４００ｍＮを加え、第２ブタノー
ルを留去した。以下、前記した第１回目の還元工程と同
様にして酸析し、濾過、水洗、乾燥後、ウルソデオキシ
コール酸８７．５ｇを得た。得られたウルソデオキシコ
ール酸の純度は９５．６％、融点は２０１℃であり、〔
α〕ｂは５７．６°であった。
８７．８ｇを第２ブタノール１０００ｇに加え、加熱還
流下金属すＩ−ＩＪウム５０ｇを徐々に添加して還元さ
せた。反応終了後、水４００ｍＮを加え、第２ブタノー
ルを留去した。以下、前記した第１回目の還元工程と同
様にして酸析し、濾過、水洗、乾燥後、ウルソデオキシ
コール酸８７．５ｇを得た。得られたウルソデオキシコ
ール酸の純度は９５．６％、融点は２０１℃であり、〔
α〕ｂは５７．６°であった。
実施例２
実施例１で合成したウルソデオキシコール酸５０ｇ（純
度９５．６％）をメタノール２５０ｍｊＨに溶解し、こ
れに酢酸５０ｇを加えた。この液を次亜塩素酸ソーダ水
溶液（有効塩素含量１２％）１０ｇを加え、１時間攪拌
後、亜硫酸ソーダを添加して反応を停止した。次に、反
応液に水３００ｍ７！を加え、結晶を晶析させた。析出
した結晶を濾過、水洗、乾燥後、４９．１ ｇを得た。
度９５．６％）をメタノール２５０ｍｊＨに溶解し、こ
れに酢酸５０ｇを加えた。この液を次亜塩素酸ソーダ水
溶液（有効塩素含量１２％）１０ｇを加え、１時間攪拌
後、亜硫酸ソーダを添加して反応を停止した。次に、反
応液に水３００ｍ７！を加え、結晶を晶析させた。析出
した結晶を濾過、水洗、乾燥後、４９．１ ｇを得た。
これをイソプロピルアルコール６００ｇ中に添加し、加
熱還流下金属ナトリウム３０ｇを徐々に加えて第３回目
の還元を実施した。還元反応終了後、反応生成物を第１
回目の還元反応工程と同様にして処理し、酸析、濾過、
水洗、乾燥して、ウルソデオキシコール酸４８．８ ｇ
を得た。得られたウルソデオキシコール酸の純度は９９
．１％、融点ば２０３°Ｃであり、〔α〕い は５９．
２°であった。
熱還流下金属ナトリウム３０ｇを徐々に加えて第３回目
の還元を実施した。還元反応終了後、反応生成物を第１
回目の還元反応工程と同様にして処理し、酸析、濾過、
水洗、乾燥して、ウルソデオキシコール酸４８．８ ｇ
を得た。得られたウルソデオキシコール酸の純度は９９
．１％、融点ば２０３°Ｃであり、〔α〕い は５９．
２°であった。
実施例３
ケノデオキシコール酸１００ｇを酢酸１０００ｇに溶解
し、この溶液を５〜１０℃に冷却しつつ、液中にクロム
酸ソーダ水溶液（Ｎ ａ２Ｃｒ ０４・Ｈ２Ｏ６８ｇ及
び水７０ｇ）を滴下し、ケノデオキシコール酸を酸化さ
せた。ケノデオキシコール酸含量が１％になった時点で
反応を停止し、水４１を加えた。析出した結晶を濾過分
離し、水洗、乾燥し３α−ヒドロキシ−７−ケドコラン
酸９６．２ ｇを得た（純度９５，３％）。
し、この溶液を５〜１０℃に冷却しつつ、液中にクロム
酸ソーダ水溶液（Ｎ ａ２Ｃｒ ０４・Ｈ２Ｏ６８ｇ及
び水７０ｇ）を滴下し、ケノデオキシコール酸を酸化さ
せた。ケノデオキシコール酸含量が１％になった時点で
反応を停止し、水４１を加えた。析出した結晶を濾過分
離し、水洗、乾燥し３α−ヒドロキシ−７−ケドコラン
酸９６．２ ｇを得た（純度９５，３％）。
次に、上で得た３α−ヒドロキシ−７−ケドフラン酸を
イソプロパツール１４００ｇ中に加え、還流下金属ナト
リウム１３０ｇを添加して還元した。反応終了後、反応
液中に水５００ｇを加え、次いでイソプロパツールを減
圧留去した。得られた液中に水３βを加え、１：１塩酸
で酸析した。
イソプロパツール１４００ｇ中に加え、還流下金属ナト
リウム１３０ｇを添加して還元した。反応終了後、反応
液中に水５００ｇを加え、次いでイソプロパツールを減
圧留去した。得られた液中に水３βを加え、１：１塩酸
で酸析した。
得られた析出物を濾過、水洗、乾燥して、粗ウルソデオ
キシコール酸９５．３ｇ（純度８３．６％）を得た。
キシコール酸９５．３ｇ（純度８３．６％）を得た。
上で得た粗ウルソデオキシコール酸を酢酸１０００ｇに
熔解し、前と同様に５〜１０℃に冷却しつつクロム酸ソ
ーダ水溶液（Ｎ ａ２Ｃｒ Ｏａ・Ｈ２Ｏ１３ｇ及び水
１５ｇ）を滴下して酸化した。
熔解し、前と同様に５〜１０℃に冷却しつつクロム酸ソ
ーダ水溶液（Ｎ ａ２Ｃｒ Ｏａ・Ｈ２Ｏ１３ｇ及び水
１５ｇ）を滴下して酸化した。
ケノデオキシコール酸含量が０．５％になった時点で反
応を停止し、これに水４βを加えて結晶を析出させた。
応を停止し、これに水４βを加えて結晶を析出させた。
析出物を濾過、水洗、乾燥し、粗ウルソデオキシコール
酸９４．１ｇ（純度８１．１％）を得た。
酸９４．１ｇ（純度８１．１％）を得た。
次に、この粗ウルソデオキシコール酸をｎ−プロパツー
ル１２００ｇ中に加え、加熱還流下、金属ナトリウム４
０ｇを加え還元した。反応終了後、水５００ｇを加えｎ
−プロパツールを減圧留去したのち、水３βを加え、次
いで１：１塩酸を加え酸析した。析出物を濾過、水洗、
乾燥後、ウルソデオキシコール酸９３．５ ｇを得た。
ル１２００ｇ中に加え、加熱還流下、金属ナトリウム４
０ｇを加え還元した。反応終了後、水５００ｇを加えｎ
−プロパツールを減圧留去したのち、水３βを加え、次
いで１：１塩酸を加え酸析した。析出物を濾過、水洗、
乾燥後、ウルソデオキシコール酸９３．５ ｇを得た。
得られたウルソデオキシコール酸の純度は９５．２％、
融点は２００℃であり、〔α〕、は５７．４°であった
。
融点は２００℃であり、〔α〕、は５７．４°であった
。
特許出願人
昭和電工株式会社
特許出願代理人
弁理士 青 木 朗
弁理士西舘和之
弁理士 石 １） 敬
弁理士 山 口 昭 之
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ■、ケノデオキシコール酸からウルソデオキシコール酸
を製造するにあたり、 （ｉ）ケノデオキシコール酸を酸化して３α−ヒドロキ
シ−７−ケドフラン酸を生成せしめる工程、（ｉｉ）工
程（ｉ）で得た３α−ヒドロキシ−７−ケドコラン酸を
還元してウルソデオキシコール酸を生成せしめる工程、 （ｉｉｉ ）工程（ｉｉ）で得られた副生ケノデオキシ
コール酸を含むウルソデオキシコール酸を酸化してケノ
デオキシコール酸を３α−ヒドロキシ−７＝ケトコラン
酸を生成せしめる工程、 （ｉｖ＞工程（ｉｉｉ ）で得られた生成物を還元して
ウルソデオキシコール酸を生成せしめる工程、。 （ｖ）必要に応じて上記工程（ｉｉｉ ）及び（ｉｖ）
を繰返すことから成るウルソデオキシコール酸の製造方
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1391483A JPS59139399A (ja) | 1983-01-31 | 1983-01-31 | ウルソデオキシコ−ル酸の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1391483A JPS59139399A (ja) | 1983-01-31 | 1983-01-31 | ウルソデオキシコ−ル酸の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59139399A true JPS59139399A (ja) | 1984-08-10 |
| JPS6213960B2 JPS6213960B2 (ja) | 1987-03-30 |
Family
ID=11846431
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1391483A Granted JPS59139399A (ja) | 1983-01-31 | 1983-01-31 | ウルソデオキシコ−ル酸の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59139399A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008069152A (ja) * | 2006-09-12 | 2008-03-27 | Dipharma Francis Srl | コラン酸の製造方法 |
| CN102964416A (zh) * | 2012-12-10 | 2013-03-13 | 辽宁百凤生物药业有限公司 | 用含量为98.5%的牛羊胆酸生产鹅去氧胆酸的生产方法 |
| CN103012532A (zh) * | 2012-12-10 | 2013-04-03 | 辽宁百凤生物药业有限公司 | 用含量98.5%的牛羊胆酸生产熊去氧胆酸的生产方法 |
| CN104017043A (zh) * | 2014-06-20 | 2014-09-03 | 华东理工大学 | 硅烷化技术纯化熊去氧胆酸的方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5012434A (ja) * | 1973-06-04 | 1975-02-08 | ||
| JPS5278862A (en) * | 1975-12-26 | 1977-07-02 | Tokyo Tanabe Co | Production of 3 alpha 7alphaa dihydroxycholanic acid |
| JPS5398950A (en) * | 1977-02-07 | 1978-08-29 | Amano Pharma Co Ltd | Process for preparing ketocholanes or ester thereof |
-
1983
- 1983-01-31 JP JP1391483A patent/JPS59139399A/ja active Granted
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5012434A (ja) * | 1973-06-04 | 1975-02-08 | ||
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| CN102964416A (zh) * | 2012-12-10 | 2013-03-13 | 辽宁百凤生物药业有限公司 | 用含量为98.5%的牛羊胆酸生产鹅去氧胆酸的生产方法 |
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6213960B2 (ja) | 1987-03-30 |
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