JPS5913190B2 - 抗生物質ｃ−１１９２４ｆ−１ - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規抗生物質Ｃ−１１９２４Ｆ−１の製造法
に関する。

本発明者らは、新規な抗生物質の探索を目的として多数
の土壌試料から微生物を分離し、その産生する抗生物質
を分離探索した結果、ある種の微生物が新規な抗生物質
を産生すること、該微生物はストレプトバーテイシリウ
ム属に属すること、該微生物を適宜の培地に培養するこ
とにより該抗生物質を培養物中に蓄積させうることを知
わ、この抗生物質を抗生物質Ｃ−１１９２４Ｆ−１と称
３０することにした。

抗生物質Ｃ−１１９２４Ｆ−１（以下、「Ｃ−１１９２
４Ｆ−１」と略称する。

）の生産菌は、上記したようにストレプトバーテイシリ
ウム属に属するが、たとえば本発明者らが岐阜県下呂の
土３５壌から分離したストレプトバーテイシリウム・シ
ンナモネウム／ｆｌ６Ｃ−１１９２４（Ｓｔｒｅｐｔｏ
ｖｅ−ｒｔｉ−ｃｉｌｌｉｕｍｃｉｎｎａｍｏｎｅｕ用
層Ｃ−１１９２４）株ｃウー（以後［屋Ｃ−１１９２４
株］と略称する。

）は本発明の方法に最も有利に供用される菌の１例であ
る。本菌株は財団法人発酵研究所にＩＦＣｌ３７ｌ３と
して、工業技術院微生物工業技術研究所にＦＥＲＭ−Ｐ
／１６３８３７としてそれぞれ寄託されている。７ｆ６
Ｃ−１１９２４株の菌学的諸性質をシャーリングおよび
ゴツトリープの方法（インターナシヨナル・ジヤーナル
・オブ・システマテイツク・バクテリオロジ一（Ｉｎｔ
ｅｒｎａｔｉＯｎａｌＪＯｕｒｎａｌＯｆＳｙｓｔｅｍ
ａｔｉｃＢａｃｔｅｒｉＯｌＯｇｙ）：第１６巻・第３
１３〜３４０頁・１９６６年）に従つて検討し、３週間
にわたつて観察した結果は、下記のとおジである。

※※（１）形態的特徴 胞子形成菌糸は輪生状を示す。

円柱形または指骨形（０．５〜０．７Ｘ０．９〜１．１
μ）の胞子を着生し、その表面は平滑である。（２）培
養上の所見 本菌株は、白黄色から桃灰色ないし桃紫灰色を帯びた棉
状ないしビロード状の気菌糸を着生する。

基生菌糸は、黄色ないし黄褐色を呈し、可溶性色素はほ
とんど形成しない。メラノイド系色素の生成は認められ
ない。本菌株の各種培地上の培養所見、生理的性状訃よ
び炭素源の同化粧は、それぞれ別表１〜３に示すとおシ
である。

以上の諸性質をもとに、エス・エィ・ワツクスマン著：
ジ・アクチノミセテス（ＴｈｅＡｃｔｉｎＯ−Ｍｙｃｅ
ｔｅｓ） 第２巻・１９６１年、ザ・ウイリアムズ・ア
ンド・ウイルキンス・カンパニー、イ・ １ビ一・シヤ
ーリング・アンド・デイ・ゴツトリーブ著：インターナ
シヨナル・ジヤーナル・オプ・システマティク・バクテ
リオロジ一（Ｉｎｔｅｒｎａ一ＴｌＯｎａｌＪＯｕｒｎ
ａｌＯｆＳｙｓｔｅｍａｔｉｃＢａｃｔｅｒｉＯｌＯｇ
ｙ）、１８巻、６９頁、１９６８年、同、１８巻、２７
９頁、１９６８年、同、１９巻、３９１頁、１９６９年
、同、２２巻、２６５頁、１９７２年、アール・ロツテ
イら著：ギオルナーレ・デイ・ミクロビオロギア（Ｇｌ
ＯｒｒｌａｌｅｄｉＭｉｃｒＯｂｉＯｌＯｇｉａ）、１
７巻、１〜６０頁、１９６９年訃よびバージエイズ・マ
闘ニユアル・オブ・デターミネーテイブ・バクテリ′
オロジ一（ＢｅｒｇｅｙｓＭａｎｎｕａｌＯｆＤｅｔｅ
ｒｍｉｎａｔｉ一ＶｅＢａｃｔｅｒｉＯｌＯｇｙ）第８
版（ザ・ウィリアムズ・アンド・ウイルキンス・カンパ
ニー １９７４年）を参照したところ、Ｓ）．Ｃ−１１
９２４株は、スト ンレプトバーテイシリウム・シンナ
モネウム（ＳｔｒｅｐｔＯｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍｃ
ｉｎｎａｍＯｎｅｕｍ）、ストレプトバーテイシリウム
・ハチジヨエンセ（ＳｔｒｅｐｔＯｖｅｒｔｉｃｉｌｌ
ｉｕｍｈａｃｈｉｊＯｅｎｓｅ）に類似している。

そこで本菌を、財団法人発酵研究所保存ｊの既知菌種ス
トレブトバーティシリウム・シンナモネウム ＩＦＯ−
１２８５２（ＩＳＰ５ＯＯ５）、ストレプトミセス・シ
ンナモメウス・フオルマアザコルタ（ＳｔｒｅｐｔＯｍ
ｙｃｅｓｃｉｎｎａｍＯｍｅｕｓｆａｚａｃＯｌｕｔａ
）ＩＦＯ−１２３６３１１．ストレプトバーテイシリウ
ム・シンナモネウム・フオルマ・アザコルタ（Ｓｔｒｅ
ｐｔＯｖｅｒｔｉｃｉｌｌｌｕｍｃｉｎｎａｍＯｎｅｕ
ｍｆａｚａｃＯｌｕｔａ〕、ストレプトミセス・ハチジ
ョェンシス（ＳｔｒｅｐｔＯｍｙｃｅｓｈａｃｈｉｊＯ
ｅｎｓｉｓＩＦＯ−１２７８２（ＩＳＰ５ｌｌ４）（ス
トレプトバーテイシリウム・・・チジヨエンセ Ｓｔｒ
ｅｐｔＯｖｅｒｔ一ＩｃｉｌｌｉｕｍｈａｃｈｉｊＯｅ
ｎｓｅ）と同一条件下で、各種分類培地上で培養し比較
した。第４表に示すごとく、Ｘ）．Ｃ−１１９２４株と
これら３菌種は、気菌糸の色調、生理的性状、炭素源の
利用性等、よく類似している。しかし、ストレブトマイ
セス・ハチジヨエンセは、グリセン・アスパラギン寒天
培地、チロシン寒天培地に生育出来ない点で．／Ｆ６．
Ｃ一１１９２４株と異る。涜Ｃ−１１９２４株は、基生
菌糸が、うす黄からにぶ黄の点、ミルクのペプトン化を
する点から、ストレプトマイセス・シンナモメウス・フ
オルマ・アザコルタにより類似していると考えられる。
しかし、この菌はチロシン寒天培地上で生育出来ない点
で涜Ｃ−１１９２４株と異る。その他、腐Ｃ−１１９２
４株は、グリセリン・硝酸塩寒天培地上でうすいオリー
ブ色の気菌糸を着生する点でこれらの既知菌種と異る。
以上の点から、．／１６．Ｃ−１１９２４株は、ストレ
プトバーテイシリウム・シンナモネウムの１菌株と同定
し、ストレプトバーテイシリウム・シンナモネウム滝Ｃ
−１１９２４と称する。他方、７ｆ６Ｃ−１１９２４株
の生産する新規抗生物質Ｃ−１１９２４物質はいわゆる
フレオマィシンーブレオマイシン群抗生物質に属するの
で、この群の抗生物質生産菌と／Ｆ６Ｃ−１１９２４株
との比較を以下に行なつた。

すなわち、フレオマイシンーブレオマイシン生産菌スト
レプトミセス・バーティシルス（Ｓｔｒｅ一ＰｔＯｍｙ
ｃｅｓｖｅｒｔｉｃｉｌｌｕｓ）ジヤーナル・オブ・ア
ンテイビオテイクス１２巻Ａｌｌｌｌ頁、１９５９年、
１９巻Ａ、２００〜２０９頁、１９６６年）は気菌糸が
白色から灰色ないし緑味灰色を示す点で．４６Ｃ−１１
９２４株と異なる。

その他、ストレプトミセス・フラボビリディス（Ｓｔｒ
８ＰｔＯｍｙｃ一ＥｓｆｌａｖＯｖｉｒｉｄｉｓ）（特
開昭４８−２２６８７）、ゾルバマイシン生産菌ストレ
プトミセス・ビキニエンシス●バール・ゾルボネンシス
（ＳｔｒｅｐｔＯ一Ｍｙｃｅｓｂｉｋｉｎｉｅｎｓｉｓ
ｖａｒｚＯｒｂＯｎｅｎｓｉｓ）（ジヤーナル・オブ・
バクテリオロジ一１０５巻、８８０〜８８５頁、１９７
１年）、ＹＡ−５６ＸおよびＹ生産菌ストレプトミセス
・フミダス・バール・アンテイツモリス（Ｓｔｒｅｐｔ
ＯｍｙｃｅｓｈｕｍｉｄｕｓｖａｒａｎｔｉｔｕｍＯｒ
ｉｓ）（ジヤーナル・オブ・アンティビオティクス２６
巻、７０〜７６頁、１９７３年）、ＸＫ−４９−１Ｂ−
２生産菌ストレプトスボランギニウム・ビオラセオクロ
モゲネス（ＳｔｒｅｐｔＯｓｐＯｒａｎｇｉｎｕｍｖｉ
ＯｌａｃｅＯｃｈｒＯｍＯｇｅｎｅｓ）（特開昭４９−
４２８９６）｝よびＳＳ−７０Ａ｝よびＢ生産菌ストレ
プトミセス・オリボグリゼウス（ＳｔｒｅｐｔＯｍｙｃ
ｅｓＯｌｉｖＯｇｒｉｓｅｕｓ）（特開昭５１−１５６
９３）は胞子形成菌糸その他の形態的性質から属を異に
するのでＡ６．Ｃ−１１９２４株とは明らかに異なる。

／Ｉ６．Ｃ−１１９２４株は、他のストレプトバーテイ
シリウム属の場合と同様に、その性状が変化しやすく、
たとえば紫外線、エツクス線、放射線、人工変異剤など
を用いる人工的変異手段で容易に変異しうるものであ漫
、このような変異株であつても、Ｃ−１１９２４Ｆ−１
の生産能を有するものは、すべて本発明の方法に使用す
ることができる。

本発明の方法において、洗Ｃ−１１９２４株が培養され
る培地は、液状でも固状でもよいが、液状の培地がより
便宜的に用いられ、また表面培養、振盪培養法によつて
もよいが、深部培養方法がよシ有利に用いられる。

培地中にはＡ６Ｃ−１１９２４株が同化しうる炭素源、
たとえばでんぷん、グルコース、デキストリン、グリセ
リン、シェークロース卦よびｎ−パラフィン、アルコー
ル類（例、メタノール）など、窒素源としては、たとえ
ば有機窒素源としてコーン・スチープ・りカー、大豆粉
、綿実粉、ペプトン、肉工キズなど無機窒素源としては
塩化アンモニウム、硫酸アンモニウム、硝酸アンモニウ
ム、尿素などを使用し得る。その他、必要に応じて無機
塩類たとえばナトリウム、カリウム マグネシウム、カ
ルシウムまたは燐を含む塩類、重金属塩類たとえば鉄、
マンガン、亜鉛、コバルト、銅、ニツケルなどの塩類、
消泡剤たとえば大豆油、ラード油、チキン、オイル、シ
リコン油、アクトコールなどを適宜添加してもよい。液
体培養に際しては、培地のＰＨは中性付近特にＰＨ６〜
８が好ましい。培養温度は２『Ｃ〜３０℃、培養時間は
９０〜１４０時間が望ましい。培養経過にともなう生産
力価の経時変化は、サルモネラ・テイフイムリウム（Ｓ
ａｌｍＯｎｅｌｌａｔｙ…一ＩｍｕｒｉｕｍＩＦＯｌ２
５２９）を試験菌とするペーパ一・ディスク法（検定培
地：トリブテイカーゼ・ソー・アガ一、ＢＢＬ製）によ
り測定できる。本発明によジ得られるＣ−１１９２４Ｆ
−１は、銅を含有する塩基性ペプチド抗生物質で、培養
液中よりの抽出精製にあたつては、一般によく用いられ
る手段によつて、有効物質を分離、採取、精製する。

すなわち、減圧濃縮、凍結乾燥、溶媒抽出、透析、活性
炭、シリカゲル、アルミナ等の吸着剤、アンバーラィト
ＸＡＤ−２、ダイヤイオンＨＰ−１０等のマクロポーラ
ス非イオン系の合成吸着剤、弱酸性イオン交換樹脂、ゲ
ル済過剤、あるいはイオン交換ゲル淵過剤等を、適且、
任意の順序に組み合わせて、また反復して利用すること
ができる。精製法の一汐１としては、Ｃ−１１９２４Ｆ
−１は、培養戸液中に含まれるので、ケイソウ土等の淵
過助剤を用いて培養液より菌体を除き、淵過中の有効成
分を、ダイヤイオンＨＰ−１０（三菱化成製）のカラム
を通して樹脂に吸着させる。

充分の水洗を行なつた後、カラムからの溶離には親水性
溶媒、たとえばアセトン、メチルエチルケトン等の低級
ケトン類、メタノール、エタノール、イソプロパノール
、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノール等の低級アルコー
ル類等の単独、または混合溶媒と水との混合液が用いら
れる。有効区分を減圧濃縮して、含有有機溶媒類を除き
、ゲル済過剤を用いて分子篩クロマトグラフィ一を行う
。まず、セフアデツクスＬＨ−２０のカラムを用いて、
含水アルコールにて展開し溶媒可溶性不純物を除去し、
有効区分を減圧濃縮後、凍結乾燥し粗粉末を得る。この
粗粉末をさらに精製するにあたつては、イオン交換ゲル
済過剤を用いたクロマトグラフイ ５一がもつとも有効
であるが、このものが塩基性物質であるため、ＣＭ−セ
フアデツクスＣ−２５が有利に使用される。粗粉末を、
希薄ギ酸アンモニア溶液にとかし、ＣＭ−セフアデツク
スＣ−２５に吸着させ、ギ酸アンモニアの濃度勾配によ
ジ溶 ｊ出を行う。ギ酸アンモニア濃度０．３２〜０．
３７モルに単一ピークとして溶出される有効区分を集め
、ＨＰ−１０カラムに吸着させ、含水アルコールで溶出
して脱塩を行い、凍結乾燥すると、Ｃ−１１９２４Ｆ−
１が得られ、このものはペーパー ４クロマトグラフイ
一上、単一物質である。このようにして得られたＣ−１
１９２４Ｆ−１の理化学的性状を次に示す。

１．外観：青色無定型粉末 ２．元素分析値： Ｃ：４０．８１、４０．８７、４０．５５Ｈ： ５，７
２、 ５．０２、 ５．５５Ｎ：１６．３５、１６．
５８、１６．４０Ｓ： ３．９５、 ３．９７、
３．５０Ｃｕ： ３．６４、 ３．４６、 ３．２９
３．分解点：１９５℃以上（明瞭な分解点を示さない）
。

４．分子量： （１）蒸気圧侵透法 １．０Ｘ１０３（蒸留水）（自）
分子内に銅１分子を含有するとして計算した場合の分子
量 １８５０５、紫外部吸収スペクトル 第１図に示す如く、水溶液中で２４３ｎｍ±２（Ｅ１％
１６７±１６）および２９７ｎｍ士１ＣＴｒＬ２（Ｅ１
％５５±６）に極大吸収を有する。

１（１７７１ ６．赤外線吸収スペクトル ＫＢｒ錠で測定したものを、第２図に示す。

主要赤外線吸収スペクトルを以下に示す（ａ「り。３３
５０、２９２０１１７１５、１６５０、１６２５、１６
００１１５５０、１５２０、１４５０、１３７０、１３
４５、１０９０１１０６０１１００５、 ９８００７．
溶解性：水に易溶。

メタノールに可溶。エタノールに難溶。酢酸エチル、酢
酸ブチル、クロロホルム、ベンゼン、シクロヘキサン
エチルエーテルおよび石油エーテルに不溶。８．呈色反
応： 坂口反応、ニンヒドリン反応、エールリツヒ反応、ドラ
ゲンドルフ反応、過マンガン酸カリウムおよびグレイツ
クーレイバツク試薬に陽性。

９．安定性： 中性で安定。

アルカリ性でやや不安定。酸性で不安定。１０．酸性、
中性、塩基性の区分：塩基性物質１１．ペーパークロマ
トグラフィ（上昇法）のＲｆ値溶媒系 Ｃ
−１１９２４Ｆ−１（１） ５０％アセトン水
０．２０（２） ７５％フエノール
０．９５（３） ｎ一方ノーノレ酢酸 水（２：１：１
） ０．３７ （４） ｎ−ブタノ〒ル ピリジン酢酸 水（１５：１
０：３：１２） ０．１８（５） ｎ−カノール酢
酸 水 （４：１：５の上層） ０．１３ （６） ３％塩化アンモン ０．８２なお参
考として、ＹＡ−５６−Ｘ，．ＹＡ−５６−Ｙ．ＳＳ−
７０−Ａ．ＳＳ−７０−Ｂのペーパークロマトグラフイ
一のＲｆ値を以下に示す。

次に、本物質を既知の抗生物質と比較する。

水溶性塩基性ペプチドで、銅を含有する抗生物質として
は、フレオマイシン群（イケカワ等：ジヤーナル・オブ
・アンテイビオテイクス１７巻Ａ、１９４頁、１９６４
年）、ブレオマィシン群（梅沢等：ジヤーナル・オブ・
アンティビオティクス１９巻Ａｌ２ＯＯ頁、１９６６年
）、ゾルバマイシン、ゾルボノマイシンＢ１ゾルボノマ
イシンＣ（工・デイ一・アルゴデリス等：ジヤーナル・
オブ・アンテイビオテイクス２４巻、５４３頁、１９７
１年）、ＹＡ−５６−Ｘ，．ＹＡ−５６−Ｙ（伊藤等：
ジヤーナル・オブ・アンテイビオテイクス２４巻、７２
７頁、１９７１年）、ＸＫ一４９−１−Ｂ−２（特開昭
４９−４２８９６）、ＳＳ−７０−Ａ，．ＳＳ−７０−
Ｂ（特開昭５１一１５６９３）がある。Ｃ−１１９２４
Ｆ−１の紫外部吸収に｝ける、２４３ｍμと２９７ｍμ
の吸光度の比は３．０４であるのに対し、ブレオマイシ
ン群、フレオマイシンＣ，Ｄ２，Ｆｌゾルボノマイシン
Ｂ，．ＸＫ一４９−１−Ｂ−２はその比が１．１〜１．
３であるので、これらとＣ−１１９２４Ｆ−１とは明ら
かに区別される。

ペーパークロマトグラフイ一に｝いても、Ｃ一１１９２
４Ｆ−１は既知抗生物質とは異なることが分かる。

しかし、フレォマィシンＤｌ，Ｅ，Ｇ，Ｈ，ｌｌゾルバ
マイシン、ＹＡ−５６−Ｘ，．ＹＡ−５６一Ｙ．ＳＳ−
７０−Ａ．ＳＳ−７０−Ｂの比は、２．７〜２．９であ
ジ、この点では類似している。

（なお、ジヤーナル・オブ・アンテイビオテイクス ２
６巻、７７頁、１９７３年によれば、ＹＡ−５６−ｘと
ゾルバマイシンとは同一物質であると報告されている。
）第３図にＳＳ−７０−Ｂ物質とＣ一１１９２４Ｆ−１
の混合物のＣＭ−セフアデツクスＣ−２５クロマトグラ
フィ一の溶離パターンを示した。両者はそれぞれ独立の
ピークを示し、異なる物質であることは明らかである。
フレオマイシン群、ＹＡ−５６−Ｘ，Ｙ，ＳＳ−７０−
Ａとのちがいについては、特開昭５１−１５６９４の記
載によればそれらはすべてＳＳ−７０−Ｂより前に溶出
されてお゛り、Ｃ−１１９２４Ｆ−１は第３図に示す如
く、ＳＳ−７０−Ｂよりも後から溶出されるので、これ
らとも異なる物質であることがわかる。これまでに挙げ
た結果から、Ｃ−１１９２４Ｆ−１は、既知のプレオマ
ィシンーJャ激Iマイシン系の抗生物質のいずれとも異な
る新規抗生物質であることが明らかである。

抗菌スベクトル トリプテイカーゼ・ソー・アガ一（ＢＢＬ製）を検定培
地とする寒天希釈法によ）測定したＣ一１１９２４Ｆ−
１の抗菌スペクトルは第５表に示した通りである。

毒性 マウスを使用した急性毒性試薬では、静脈内注射した場
合のＬＤ５Ｏ値は約２００η／Ｋｇを示した。

本発明によつて得られる抗生物質Ｃ−１１９２４Ｆ−１
は上記抗菌スペクトルからも明らかなように、グラム陰
性菌、陽性菌、結核菌卦よびかびに対し強い抗菌力を示
し、強力な殺菌作用を示す有用な物質である。たとえば
上記試験菌と同種の病源性菌の殺菌剤、消毒剤としても
有用なものであ］また、マウスの大腸菌感染症に治療効
果を示すことから補乳動物（例、マウス、ラツト、人な
ど）の上記細菌感染症の治療に有効な物質である。

抗生物質Ｃ−１１９２４Ｆ−１を、殺菌剤、消毒剤とし
て使用する場合には、その用途に応じてたとえば５〜２
００μｇ／ｍｌの液剤として使用することができる。ま
た、５０Ｔｆ９の抗生物質Ｃ一１１９２４Ｆ−１を１０
ｇの白色ワセリンに充分混合した軟膏剤として使用する
こともできる。抗生物質Ｃ−１１９２４Ｆ−１は、腫瘍
細胞たとえばザルコーマ１８０腹水腫瘍細胞を接種され
たマウスに投与すると、強い腫瘍細胞増殖阻止作用およ
び延命効果が認められる。したがつて、抗生物質Ｃ−１
１９２４Ｆ−１は、哺乳動物（例、ラツト、マウス、人
など）の腫瘍細胞を治療する抗腫瘍剤としても有用であ
る。

以下に実施例を挙げて、本発明をさらに詳しく説明する
。実施例 １ 可溶性でんぷん３％、ブドウ糖２％、生大豆粉１％、コ
ーン・スチープ・りカー１％、ペプトン０．５％、食塩
０．３％、炭酸カルシウム０．５％（ＰＨ７．Ｏ）から
なる培地５００ｍ１を２１容の坂ロフラスコに分注、減
菌後、ストレブトバーテイシリウム・シンナモネウム滝
Ｃ−１１９２４（（ＩＦＯ−１３７１３）を接種し．２
８℃で４０時間往復式振盪機上で培養した。

かくして得られた種培養物１．５１をブドウ糖３％、可
溶性でんぷん２％、プロフロ２％、ペブトン０．５％、
食塩０．３％、炭酸カルシウム０．５％（ＰＨ７．Ｏ）
からなる培地１００１を含む２００１容タンクに移植し
、２８℃で９０時間通気攪拌培養（通気量１００％、攪
拌２００回転／分）した。上記で得られた培養液８０１
に、助剤としてケイソウ＋１．５１＜ｇを加え、減圧ろ
過して炉液６６′を得た。

戸液（ＰＨ７．５）をダイヤイオンＨＰ一１０（三菱化
成製）７．５１のカラムを通過させ有効物質を吸着させ
る。３０１の水で洗浄後、３０１の２０％メタノール溶
液で洗浄する。

溶出には４０％メタノール２５１と９０％メタノール２
５２の濃度勾配法を用い、５１づつの分画を行なつて、
Ｃ−１１９２４Ｆ−１は、フラクシヨン３〜１０で溶出
される。有効区分を集め、減圧濃縮してメタノールを除
去後、再度ダイヤイオンＨＰ−１００．５１のカラムを
通過させ２１の水で洗浄後、４０％メタノール１５１と
９０％メタノール１．５１の濃度勾配法により溶出を行
なつた。０．３１づつ分画を行い、有効区分は２〜８で
あつた。

この有効部を減圧濃縮後凍結乾燥すると、１７ｇの粗粉
末が得られた。上記で得た粗粉末を、次に、セフアデツ
クスＬＨ−２０のカラムにて精製した。

すなわち、粗粉末１０ｇを４０％メタノール２０ｍ１に
とかし、不溶物を除去してから、あらかじめ４０％メタ
ノールにてよく洗浄しておいたセフアデツクスＬＨ一２
０９００ｍ１のカラムにのせ、４０％メタノールにて展
開する。５０ｍ１づつ分画を行い、有効部は９〜１１で
あつた。

凍結乾燥により、３．１ｇの粗粉末が得られた。この粗
粉末を、２００ｍ１の０．０５Ｍギ酸アンモニウムにと
かし、ＣＭ−セフアデツクスＣ−２５の１３０ｍ１のカ
ラムに吸着さフせ、０．１Ｍギ酸アンモニウム２００ｍ
１で洗浄後、０．１Ｍ１１−１．０Ｍ１１のギ酸アンモ
ニウム濃度勾配法を用いる溶出を行つた。

有効物質は、ギ酸アンモニウム濃度０．３２Ｍ〜０．３
７Ｍのところで溶出され、ダイヤイオンＨＰ−１０３０
ｍ１のカラムに吸着させ、充分の水洗を行つた後、２０
％メタノールで溶出して脱塩をし、凍結乾燥して青色の
Ｃ−１１９２４Ｆ−１の純品４６ηを得た。

【図面の簡単な説明】

第１図は、抗生物質Ｃ−１１９２４Ｆ−１の紫外部吸収
スペクトル（水溶液にて測定）を表わす。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 下記の物理化学的性質を有する抗生物質Ｃ−１１９
   ２４Ｆ−１：（ａ）外観：青色無定型粉末 （ｂ）元素分析値： Ｇ、４０．８１、４０．８７、４０．５５Ｈ、５．７２
   、５．０２、５．５５ Ｎ、１６．３５、１６．５８、１６．４０Ｓ、３．９５
   、３．９７、３．５０ Ｃｕ、３．６４、３．４６、３．２９ （ｃ）分解点：１９５℃以上（明瞭な分解点を示さない
   。 ）（ｄ）分子量：１．０×１０＾３（蒸留水；蒸気圧浸
   透法）１８５０（分子内に銅１分子を含有するとして計
   算した場合） （ｅ）紫外線吸収スペクトル ■２４３±２ｎｍ（Ｅ＾１＾％＿１＿ｃ＿ｍ１６７±１
   ６）■２９７±２ｎｍ（Ｅ＾１＾％＿１＿ｃ＿ｍ５５±
   ６）（ｆ）主要赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法）（ｃ
   ｗ＾−＾１）：３３５０、２９２０、１７１５、１６５
   ０、１６２５、１６００、１５５０、１５２０、１４５
   ０、１３７０、１３４５、１０９０、１０６０、１００
   ５、９８０ｏ（ｇ）溶解性：水に易容。 メタノールに可溶。エタノールに難溶。酢酸エチル、酢
   酸ブチル、クロロホルム、ベンゼン、シクロヘキサン、
   エチルエーテルおよび石油エーテルに不溶。（ｈ）呈色
   反応：坂口反応、ニンヒドリン反応、エールリツヒ反応
   、ドラゲンドルフ反応、過マンガン酸カリウムおよびグ
   レイツク−レイバツク試薬に陽性。 （ｉ）安定性：中性で安定。 アルカリ性でやや不安定。酸性で不安定。（ｊ）酸性、
   中性、塩基性の区分：塩基性物質。 ２ ストレプトバーテイシリウム属に属する抗生物物Ｃ
   −１１９２４Ｆ−１生産菌を培地に培養し、培養物中に
   抗生物質Ｃ−１１９２４Ｆ−１を生成蓄積せしめ、これ
   を採取することを特徴とする抗生物質Ｃ−１１９２４Ｆ
   −１の製造法。