JPS59130285A - ピリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 それを含有する組成物およびそのヒスタミンＨニー拮抗
剤としての使用に関する。

ヒスタミンは哺乳動物に内生ずる生理学的に活性な化合
物であり、受容体と呼ばれるある種の部位との相互作用
によってその活性を発揮する。受容体の１つのタイプは
ヒスタミンＨ０一受容体として知られており（Ａｓｈ　
ａｎｄ　Ｓｈｉｅｌｄ，Ｂｒｉｔ．Ｊ。

Ｐｈａｒｍａｃ．　１’９６６　＋　Ｖｏｌ　、　２７
　、　４２７　）、これらの受容体を介して伝達される
ヒスタミンの作用はメビラミンが一般的な例である通常
［抗ヒスタミン剤」（ヒスタミンＨ０一拮抗剤）と呼ば
れる薬剤によって抑制される。

本発明は式： （１） で示される化合物およびその医薬上許容される塩を提供
するものである。

式中、 １およびに２は、同一または異なって、水素、炭素数１
〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルコキシまたはハロ
ゲンを意味する。

ｋ３は炭素数１〜６のアルキル、シフロア／Ｌ／　キ／
ｌ／アルキル（シクロアルキルの炭素数３〜８、アルキ
ルの炭素数１〜６）、非置換もしくは置換フェニルまた
は非置換もしくは置換フェニルアルキル（アルキルの炭
素数１〜６、置換基は炭素数１〜６のアルキル、炭素数
１〜６のアルコキシ、ハロゲンおよびヒドロキシから選
ばれる１以上の基）、または非置換もしくは置換ピリジ
ルまたは非置換もしくは置換ピリジルアルキル（アルキ
ルの炭素数１〜６、置換基は炭素数１〜６のアルキル、
炭素数１〜６めアルコキシおよびハロゲンから選ばれる
１以上の基）を意味する。

ａは２〜４、ｂは１〜６を意味する。

ｋ４は水素、非置換もしくは置換フェニル（置換基は炭
素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルコキシ、ニ
トロ、ヒドロキシおよびハロゲンから選ばれる１以上の
基またはメチレンジオキシ）、非置換もしくは置換ピリ
ジル（置換基は炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６
のアルコキシおよびハロゲンから選ばれる１以上の基）
、炭素数３〜８のシクロアルキル、Ｎ−オキソー３−ピ
リジル、Ｎ−オキソー６−メチル−３−ピリジル、６一
ヒドロキシメチル−３−ピリジル、Ｎ−オキソー４，６
−ジメチル−３−ピリジル、６−ヒドロキシメチル−４
−メチル−３−ピリジル、Ｎ−オキソー５，６−ジメチ
ル−３−ピリジル、６−ヒドロキシメチル−５−メチル
−３−ピリジル、Ｎ−オキソ−４−ピリジルまたは窒素
原子が所望により炭素数１〜６で置換されたピリドン基
を意味する。

Ｒ’、Ｒ％よびに３における炭素数１〜６のアルキルの
例としてはメチル、エチルおよびｎ−プロピルが挙げら
れる。

ｋｌおよびに２における炭素数１〜６のアルコキシの例
としてはメトキシ、エトキシおよびｎ−プロポキシが挙
げられる。

健および艮２におけるハロゲンの例としてはフッ素、塩
素および臭素が挙げられる。

Ｒ１は水素、ハロゲン、特に臭素または炭素数１〜６の
アルキル、特にメチルとすることができる。

好ましくは、Ｒ２は水素である。

もつとも好ましくは、Ｒ１およびに２は共に水素である
。

好ましくは、３は３または４である。

Ｒ３が炭素数１〜６のアルキルの場合、メチルまたはプ
ロピルとすることができる。

Ｒ３が所望により置換されたフェニルまたはフェニルア
ルキルあるいは所望により置換されたピリジルまたはピ
リジルアルキルの場合、好ましくは、そのフェニルまた
はピリジル部分は最大２つの置換基を有する。

Ｒ４が所望により置換されたフェニルの場合、好ましく
は、最大２つの置換基を有するか、置換基はメチレンジ
オキシである。Ｒ４がピリジルの場合１、好ましくは、
最大２つの置換基を有する。

Ｒ３の所望により置換されたフェニル、ピリジル、フェ
ニルアルキルおよびピリジルアルキルにおけル炭素数１
〜６のアルキル置換基、Ｒ４の所望により置換されたフ
ェニルおよびピリジルにおける炭素数１〜６のアルキル
置換基の例としてはメチルおよびエチルが挙げられる。

Ｒ３の所望により置換されたフェニル、ピリジル、フェ
ニルアルキルおよびピリジルアルキルにおける炭素数１
〜６のアルコキシ置換基、Ｒ４の所望により置換された
フェニルおよびピリジルにおける炭素数１〜６のアルコ
キシ置換基の例としてはメトキシおよびエトキシが挙げ
られる。

−の所望により置換されたフェニル、ピリジル、フェニ
ルアルキルおよびピリジルアルキルのハロゲン置換基の
例としてはフッ素、塩素および臭素が挙げられる。

Ｒ４の所望により置換されたフェニルおよびピリジルの
ハロゲン置換基の例としてはフッ素、塩素および臭素が
挙げられる。

Ｒ３の所望により置換されたフェニルおよびに３の所望
により置換されたフェニルアルキルのフェニル部分の例
としては、フェニル、２−クロロフェニル、３−クロロ
フェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル
、４−ブロモフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−
メトキシフェニルまたは４−メチルフェニルが挙げられ
る。Ｒ３が所望により置換されたピリジルまたはピリジ
ルアルキルの場合、所望により置換された２−１３−お
よび４−ンリジルとすることができる。

Ｒ３の所望により置換されたピリジルおよび所望により
置換されたピリジルアルキルのピリジル部分の例として
は５−フルオロ−２−ピリジル、５−クロロ−２−ピリ
ジルおよヒ５−フロモー２−ピリジルが挙げられる。

Ｒ３のシクロアルキルアルキルの例としてはシクロペン
チルメチルおよびシクロヘキシルメチルが挙げられる。

例えば、ｂは１．２または３とすることができ、好まし
くはｌである。

Ｒ４の所望により置換されたフェニルの□例としてハ、
フェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、
４−クロロフェニルζ３．４−’）’ｌクロロフェニル
２−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモ
フェニル、４−フルオロフェニル、４−メチルフェニル
、４−メトキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、３
−ニトロ−４−ヒドロキシフェニルおよび３，４−メチ
レンジオキシフェニルが挙げられる。

Ｒ４のフェニル差力ｊ置換されている場合、その（ＣＨ
２）ｂ基に結合する装置に対して置換基が３および／ま
たは４位にあることが好ましい。

Ｒ４の所望に”より置換されたピリジルの例とじては２
−ピリジル、５−フルオロ−２−ピリジル、５−クロロ
−２−ピリジル、５−ブロモ−２−ピリジル、３−ピリ
ジル、４，６−シメチルー３−ピリジル、５，６−シメ
チルー３−ピリジル、４−ピリジルおよび、特に、６−
メチル−３−ピリジルが挙げられる。

Ｒ４の炭素数３〜８のシクロアルキルの例としてはシク
ロペンチルおよびシクロヘキシルが挙げられる。

（ａ）　　　　　　　　　　　　　　（ｂ）２−オキソ
ピリジン−５−イル　　２−オキソピリジン−３−イル
（Ｃ）　　　　　　　　　　　　　　　　　（ｄ）４−
オキソピリジン−３−イル　　２−オキソピリジン−４
−イルＲ５Ｒ５ １ （ｅ）　　　　　　　　　　　　　　　　０　（ｆ）２
−オキソピリジン−６−イル　　４−オキソピリジン−
２−イル（式中、Ｒ５は水素もしくは炭素数１〜６のア
ルキルを意味する） で示される多くの異性体を有する。かくして、特別にこ
とわらない限り、本明細書においてピリドンはこれらす
べての異性体を包含する。

Ｒ５が水素であるとき、該ピリドンは、また、エノール
互変異性体としても存在することができる。

該ケト−エノール互変異性はつぎの部分的構造式によっ
て示される。

したがって、例えば、異性体（ｄ）はつぎの２つの互変
異性体形で存在できる。

これらの互変異性体形はすべて本発明に包含される。

好ましくは、Ｒ４は式（ｄ）の異性体である。

式（１）の化合物は医薬上許容される酸と医薬上許容さ
れる塩を形成する。これらの酸の例としては、塩酸、硫
酸、臭化水素酸、リン酸、酒石酸、クエン酸、マレイン
酸、乳酸、２−ヒドロキシェタンスルホン酸、メタンス
ルホン酸、トルエン−４−スルホン酸、エタンジスルホ
ン酸、エタンスルホン酸およびショウノウスルホン酸が
挙げられる。

（式中、Ｒ１，Ｒ２、麟および３は前記と同じである。

ただし、−のヒドロキシは所望により保護してもよい） で示される化合物を、式： （式中、 麟は水素、非置換または置換フェニル（置換基は炭素数
１〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルコキシ、ニトロ
、ヒドロキシ、保護ヒドロキシおよびハロゲンから選ば
れる１以上の基またはメチレンジオキシ）、非置換また
は置換ピリジル（置換基は炭素数１〜６のアルキル、炭
素数１〜６のアルコキシおよびハロゲンから選ばれる１
以上の基）、炭素数３〜８のシクロアルキル、Ｎ−オキ
ソ−３−ピリジル、Ｎ−オキソ−６−メチル−３−ピリ
ジル、Ｎ−オキソ−４，６−シメチルー３−ピリジル、
Ｎ−オキソ−５，６−シメチルー３−ピリジｌし、Ｎ−
オキソ−４−ピリジノペ保護ヒドロキシで置換されたピ
リジン基またはその窒素原子が炭素数１〜６のアルキル
で置換されたピリドン基、ｂは式（１）におけると同じ
、 １はアミンと置換しうる基、 を意味する） で示される化合物と反応させ、ついで、いずれのヒドロ
キシ保護基をも脱離させ、所望により、得られたＲ４が
Ｎ−オキソ−６−メチル−３−ピリジル、Ｎ−オキソ−
４，６−シメチルー３−ピリジルまたはＮ−オキソ−５
，６−シメチルー３−ピリジルの式（１）の化合物を対
応するに４が６−ヒドロキシメチル−３−ピリジル、６
−ヒドロキシメチル−４−メチル−３−ピリジルまたは
６−ヒドロキシメチル−５−メチル−３−ピリジルの式
（１）の化合物に変え、所望により、得られた生成物の
−が４−ヒドロキシフェニルの場合、それを４−ヒドロ
キシ−３−ニトロフェニルに変え、ついで、所望により
、得られた式（１）の化合物をその塩に変えることによ
り製造できる。

Ｒ４がＮ−オキソ−６−メチル−３−ピリジル、Ｎ−オ
キソ−４，６−シメチルー３−ピリジルまたはＮ−オキ
ソ−５，６−シメチルー３−ピリジルの式（１）の化合
物は、トリフルオロ酢酸無水物のような有機無水物と反
応させることにより、対応するに４が６−ヒドロキシメ
チル−３−ピリジル、６−ヒドロキシメチル−４−メチ
ル−３−ピリジルまたは６−ヒドロキシメチル−５−メ
チル−３−ピリジルの式（１）の化合物に変えることが
できる。

ヒドロキシ保護基の例としてはメトキシメチル、メチル
チオメチル、テトラヒドロピラニル、アリールメチル（
例えばベンジル）、炭素数１〜６のアルキル（例えばメ
チル）およびアルカノイル（例えばホルミルまたはアセ
チル）が挙げられる。

これらの保護基は常法に従って脱離させることができ、
例えば、保護基が炭素数１〜６のアルカノイルまたは炭
素数１〜６のアルキルの場合、酸または塩基加水分解に
よる。

式（１）の化合物の医薬上許容される塩は常法、例えば
、式（１）の化合物の溶液を酸の溶液と反応させること
により製造できる。

保護基の使用についてはジエイ・エフ・マコーミ　−　
（Ｊ、Ｆ　＋ＭｃＯｍｉｅ　　　、　　　Ｐｒｏｔｅｃ
ｔｉｖｅ　　Ｇｒｏｕｐ　　ｉｎＯｒｇａｎｉｃ　Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ、　ｌ　９７３　、　Ｐｌｅｎｕｍ　Ｐ
ｒｅｓｓ。

ＩＢＳＮ　Ｏ−３０６−３０７１７−０）によって検討
されている。

Ｒ７の例としては炭素数１〜６のアルキルチオ（特にメ
チルチオ）、ベンジルチオ、塩素、臭素およびニトロア
ミノが挙げられる。好ましくは　Ｒ７はニトロアミノで
ある。

この反応は溶媒の不存在下、高温、例えば、８０〜１７
０℃、好ましくは、１２０〜１４０℃で、あるいは、溶
媒中、高温、例えば、反応混合物の還流温度で行なうこ
とができる。溶媒の選択は反応体の溶解度特性に依存す
る。好ましくは、溶媒はピリジン、ピコリンまたはピコ
リン混合物、炭素数１〜６のアルカノール（好ましくは
エタノールまたは１−プロパツール）、１，２−エタン
ジオール、高沸点アルコキシアリールエーテル（例えば
、アニソール）または極性中性溶媒（例えば、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホ
キシド、ヘキサメチルホスホルアミドまたはスルホラン
）である。

式（２）の化合物は、式： （式中、ｋｌ、Ｒ２およびａは式（１）におけると同じ
である） で示される化合物を、強塩基の存在下、式：％式％（５
１ （式中、Ｒ３は式（２）におけると同じ、ただし、いず
れのヒドロキシも保護されている。Ｘはハロゲンを意味
する） で示される化合物と反応させることにより製造できる。

Ｒ３のヒドロキシ保護基の例は前記したとおりである。

これらの保護基は常法により導入できる。

式（４）の化合物は、式： （式中、Ｒ１およびに２は式（１）におけると同じ、Ｘ
はハロゲンを意味する） で示される化合物を、式： ％式％（７） で示されるアミンと反応させることにより製造できる。

式（２）の化合物はまた、式： ２１ （式中、１、Ｒ２およびに３は式（２）におけると同じ
、ただし、いずれのヒドロキシも保護する）で示される
化合物を、強塩基の存在下、式：％式％（９） （式中、ａは式（１）におけると同じ、Ｘはハロゲン、
Ｒ８は保護アミ７基を意味する） で示される化合物と反応させ、ついで、保護基を脱離さ
せることによっても製造できる。

Ｒ８の保護基の例にはフタルイミドが包含される。

式（５）、（６）および（９）において、Ｘは塩素、臭
素またはヨウ素とすることができる。

強塩基の例としてはアルカリ金属水素化物、ことに、水
素化ナトリウムが挙げられる。この反応は極性溶媒、例
えば、ジメチルスルホキシドの存在下で行なわれる。

保護アミノ基は常法によって脱離できる。例えば、フタ
ルイミドの場合、濃塩酸またはヒドラジンの反応によっ
て脱離できる。

式（３）の化合物は公知であるか、例えば、英国特許第
１５９５２９１号、米国特許第４１５４８３４号、ヨー
ロッパ特許明細書第１７６７９号、ヨーロッパ特許出願
第８２．３０３３１０．５号および英国特許出願第８２
３４５１３号に記載されているような公知の方法によっ
て製造できる。

式（５）〜（９）の化合物は公知であるか、公知の方法
によって製造できる。

式（１）の化合物のヒスタミンＨ０−拮抗活性はモルモ
ットの回腸テストにおいてｉｎ　ｖｉｖｏで示される。

このテストにおいては、モルモット回腸の摘出部を５０
０■の張力下、固定部とトランスジューサーとの間でｌ
〇−の組織浴中に固定し、３０℃の温度で一定の通気を
行ないながらマグネシウム不含タイロード（Ｔ’ｙ　ｒ
　ｏｄ　ｅ　）溶液に浸漬する。トランスジューサーか
らの出力を増幅する。増幅した出力を順次フラットベッ
ドレコーダーに供給する。

所定量のヒスタミンを組織浴に加え、収縮が最大に達す
るまでヒスタミン濃度を段階的に増大させる。組織浴を
洗い出し、テスト化合物を含有する新たなマグネシウム
不含タイロード溶液で満たす。

溶液は８分間組織と接触させ、最大収縮が記録されるま
で所定量のヒスタミンを再び加える。テスト化合物の濃
度を増大させながら分析を繰返し、最大収縮の５０％を
与えるヒスタミン用量を記録する。ヒスタミン拮抗剤の
非存在下および存在下における最大反応の５０％を生ず
るのに要するヒスタミン濃度を比較して用量比（ＯＲ）
を算出する。

ＬｏｇＤ（テスト化合物の濃度）に対してＬｏ　ｇ　ｆ
）Ｒ−１をプロットし、Ｌｏｇ（ＤＲ−１）縦座標軸と
の交点を活性の尺度（ＰＡｚ値）としてとる。後記の実
施例の化合物は６以上のｐ　Ａ　２値を有する。

式（１）で示される化合物のヒスタミンへ一拮抗剤とし
ての活性はヒスタミンの誘発による気管支収縮の抑制に
よってｉｎ　ｖｉｖｏで示される。雌雄どちらかのモル
モットをナトリウムベンドパルビトン９０■／即の腹腔
内注射によって麻酔する。気管にカニユーレを挿入する
。該動物を、肺を膨張させるのに丁度適した一定量の空
気で人工的に呼吸させる。肺を膨張させるのに要した圧
力を、低圧トランスジューサーを用いて呼吸システムか
らモニターする。ヒスタミンの静脈内注射は用量依存圧
力増大を生じさせ、ヒスタミンの気管収縮作用に応じて
肺を膨張させる。ヒスタミンに対する反応はヒスタミン
Ｈニー受容体拮抗剤を用いて拮抗することができる。

ヒスタミンについての用量−反応曲線を２０、４０．８
０．１６０および３２０ナノモル／即で作成する。つい
で、拮抗剤を静脈内注射によって投与し、５分後、必要
に応じてヒスタミンの用量を増加させて、新たなヒスタ
ミン用量−反応曲線を作成する。拮抗剤の効果は、ヒス
タミン用量−反応曲線の右方向への移行によって定量化
でき、用量比として表現される一連の用量の拮抗剤を各
動物に与えて、拮抗剤の各用量での用量比を算出するこ
とができる。

本発明の化合物をヒスタミンＨニー拮抗剤として用いる
には、該化合物は標準的な製剤法で医薬組成物として処
方することができる。

本発明は、また、式（１）の化合物またはその医薬上許
容される塩および医薬り許容される担体からなる医薬組
成物を包含する。

式（１）で示される化合物およびその医薬上許容される
塩は局所的にまたは全身的に投与することができる。

経皮投与用の局所処方にはローションおよびクリームが
包含される。気道への投与用の局所処方には、噴霧器で
投与するかまたはエアゾールとして投与する溶液または
吸入可能な微粉末が包含される。吸入可能な粉末の活性
成分は小さな粒径、すなわち、５０ミクロン以下、好ま
しくは、１０ミクロン以下の粒径を有する。活性成分は
、固体担体、例えば、５０ミクロン以下の粒径を有する
乳糖と共存させる。

全身的投与は直腸的、経口的または非経口的投与によっ
て行なうことができる。代表的な生薬処方は本発明の活
性化合物とゼラチン、カカオバター、他の低融点植物性
ワックスまたは油脂のような結合剤および／または潤滑
剤からなる。代表的な非経口組成物は滅菌水性担体また
は非経口的に許容される油中の活性物質の溶液または懸
濁液からなる。

経口投与で活性な式（１）の化合物はシロップ、錠剤、
カプセルおよびロゼンジとして処方することができる。

シロップ処方は、一般に、香味剤および着色剤を含有す
る液体担体、例えばエタノール、グリセリンまたは水中
の該化合物の懸濁液または溶液からなる。組成物がカプ
セル形である場合、所望により結合剤を含有する顆粒形
の固体をゼラチン殻で被包する。該組成物が錠剤形であ
る場合、固体処方の製造に通常用いられるいずれもの適
当な医薬担体を使用できる。かかる担体の例には、ステ
アリン酸マグネシウム、殿粉、乳糖、ブドウ糖、ショ糖
およびセルロースが包含される。好ましくは、該組成物
は、患者自身が単一用量を服用できるように、単一用量
形、例えば、錠剤、カプセルまたは計量噴霧エアロゾル
とする。

適当であれば、少量の気管支拡張剤および抗喘息剤、例
えば、交感神経興奮性アミン、ことに、インプレナリン
、イソエタリン、サルブタモール、フェニルエフ　リン
およびエフェドリン、キサンチン誘導体、ことに、テオ
フィリンおよびアミノフィリン、コルチコステロイド、
ことに、プレドニゾロン、および副腎興奮剤、ことに、
Ａ　ＣＴ’　Ｈを含有させることができる。通常行なわ
れるごとく、該組成物には関係する治療における使用の
ための能書を添付でき、本発明の場合は、例えば、喘息
、枯草熱、鼻炎またはアレルギー湿疹治療用のヒスタミ
ンＨニー拮抗剤とすることができる。

経口投与の各単位用量は、好ましくは、５〜２００′Ｉ
ｎｇの式（１）の化合物または遊離塩基に換算した医薬
上許容されるそれらの塩を含有する。

本発明の医薬組成物は、通常、鼻炎、枯草熱、気管支喘
息またはアレルギー湿疹の治療のためにヒトに投与され
る。成人の患者には、１回につき、経口投与の場合、ｉ
ｓｍｙ〜４００ｍ９、好ましくは、１５η〜２００■の
用量、静脈内、皮下または筋肉的投与の場合、１〜〜５
０１ｑ１好ましくは、１■〜１０Ｔｎｇの用量の式（１
）の化合物または遊離塩基として換算した医薬上許容さ
れるそれらの塩を投与し、該組成物は１日に１〜４回投
与される。

つぎに、実施例を用いて本発明を更に詳しく説明する。

実施例１ （ｉ）２−ブロモピリジン２０ｆ、１，３−ジアミノプ
ロパン４７ｆｌおよびピリジン１３ｍ／を２，５時間加
熱還流する。混合物をス）　ＩＪッピングして過剰のジ
アミンプロパンを除去し、残渣を水にとる。

所嗜１４に調製し、クロロホルムで抽出する。抽出液を
炭酸カリウムで抽出し、ストリッピングし、減圧下で蒸
留して２−（３−アミノプロピルアミノ）ピリジン１３
．３ｇ（７０％）を得る。沸点９０〜９１℃、０．０２
　ｒａｎＨｆ　。

（ｉｉ）Ｉ）　Ｍ　Ｓ　Ｏ２Ｑ　、ｎｌ中、水素化ナト
リウム０．８２ｇの懸濁液に２−（３−アミノプロピル
アミノ）ピリジン４．７ｇを加える。混合物を撹拌し、
窒素雰囲気下、８５℃までゆっくりと加熱する。水素の
放出がやんだ後、混合物を室温まで冷却し、３５℃以下
に保持しなからＩ）ＭＳＯ５，、ｚ中、ヨードメタン４
．４１ｇを加える。さらに３０分間撹拌後、水２００ｍ
１．を加え、得られた混合物をクロロホルムで抽出する
。抽出液を水、ついで、２Ｎ塩酸で洗浄する。酸洗液の
声を１４まで上げ（ＮａＯＨ）、再びクロロホルムで抽
出する。この最後の抽出液を炭酸カリウムで乾燥し、ス
トリッピングして油３．８４９を得る。シリカゲル上、
１０％アンモニア性メタノール−ジクロロメタンを用い
てクロマトグラフィーに付し、油状の２−（Ｎ−（３−
アミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノコピリジン２゜１
（３９％）を得る。

（ｉｉ）２−〔Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチ
ルアミノコピリジン０．８１ｇおよび２−メチルチオ−
５−フェニルエチルピリミド−４−オン１゜０ｇをピリ
ジン２．５　ｍｌ、中で２６時間加熱還流する。

ストリッピング後、残渣をエタノールから２回結晶させ
、最後にアセトンから結晶させて２−〔３−（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピルアミノコ
−５−フェニルエチルピリミド−４−オン０．６１１（
４６％）を得る。融点１３４〜１３６℃。

元素分析、Ｃ２□Ｈ２５ＮｓＯとして、実測値（９））
：　Ｃ，６９，４２；　Ｈ，７，１０；　Ｎ、１９．２
９理論値（支））：　Ｃ，６９，４０：　Ｈ，６，８３
；　Ｎ、１９．２７実施例２ ２−（Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ
）ピリジンｌ、Ｏｇ、２−ニトロアミノ−５−ベンジル
ピリミド−４−オン１．２３ｇをピリジン３ｒｎ！、中
で１８時間加熱還流する。混合物をストリッピングし、
残渣を酢酸エチル／水（痕跡）から結晶させ、シリカゲ
ル上、クロロホルムを用いてクロマトグラフィーに付す
。酢酸エチル／水から２回再結晶させて２−１：ｌ３−
（Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピ
ルアミノシー５−ベンジルピリミド−４−オン・０．３
　水和物１．０１ｇ（５７％）を得る。融点７５〜８５
℃（軟化）。

元素分析、Ｃ２ｏＨ２３Ｎ５０・０．３Ｈ２０として、
実測値σ）：　Ｃ，６７，６１；　Ｈ，６，６８：　Ｎ
、１９．７３理論値（％）：Ｃ，６７，７０；　Ｈ，６
，７０；　Ｎ、１９．７４実施例３ ２−（Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ
コピリジン０．７４！および２−メチルチ：ｔ−５−（
２−１０ロベンジル）ピリミド−４−オン１．１’をピ
リジン２，５ｒｎ！、中で２８時間加熱還流する。スト
リッピング後、残渣をエタノール／水から２回再結晶さ
せて２−［ｌ３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−２−イ
ルアミノ）プロピルアミノ］−５−（２−クロロベンジ
ル）ピリミド−４−オン・０，５水和物０．８’１（５
９％）を得る。

融点４７〜４９℃。

元素分析、Ｃ２ｏＨ２゜Ｃ，／Ｎ５０　、　Ｑ、　５水
和物実測値（％）：　Ｃ，６０，９５；　Ｈ，５，６１
：　Ｎ、１７．５９Ｃ／、９．３１ 理論値（支））：　Ｃ，６１，２０；　Ｈ，５，９０：
　Ｎ、１７．８４Ｃ４’、９．０３ 実施例４ ２−ＣＮ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチルアミン
コピリジン０７４ｇおよび２−メチルチオ−５−（３−
クロロベンジル）ピリミド−４−オン０．８ｇをピリジ
ン２．５　ｍ／中、２６時間加熱還流する。ストリッピ
ング後、残液をエタノール／水から３回再結晶させて２
−〔３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ
）プロピルアミノ］−５−（３−１０ロベンジル）ピリ
ミド−４−オン・１水和物０．’１（５８％）を得る。

融点１０５〜１０７℃。

元素分析、Ｃ２ｏＨ２゜ＣＩ！Ｎ５０・Ｈ２Ｏとして、
実測値し）：　Ｃ，５９，７０；　Ｈ，６，０４；　Ｎ
、１７．７１（４？、８．５４ 理論値（支））：　Ｃ，５９，７７：　Ｈ，６，０２；
　Ｎ、１７．４３（、／、８．８２ 実施例５ ２−［Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ
コピリジン０．６６ｇおよび２−メチルチ、ｔ−５−（
３，４−ジクロロベンジル）ピリミド−４−オン１．０
ｇをピリジン２．５　ｒｎ／中で２４時間加熱還流する
。ストリッピング後、残渣をエタノール／水から３回再
結晶させ、２−４３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−２
−イルアミノ）プロピルアミノ］−５−（３，４−ジク
ロロベンジル）ピリミド−４−オン・０２５水和物１．
０ｇ（７０％）を得る。融点１０４〜１０６℃。

元素分析、Ｃ２ｏＨ２□Ｃ１！２Ｎ５０・０２５Ｈ２０
として、実測値（支））：　Ｃ，５７，０１：　Ｈ，５
，２４：　Ｎ、１６．６３ＣＩ！、１６．４９ 理論値（支））：　Ｃ，５６，８１；　Ｈ，５，１３：
　Ｎ、１６．５６Ｃｆ、１６．７７ 実施例６ ２−ＣＮ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ
コピリジン１．９８ｇおよび２−メチルチオ−５−（４
−ヒドロキシベンジル）ピリミド−４−オン２．４８ｇ
をピリジン５ｒｎｌ中で２４時間加熱還流する。ストリ
ッピング後、残渣を水（２Ｎ塩酸でｐ）１７．０に調整
）でトリチュレートする。エタノール／水から、ついで
、メタノールから再結晶させて２−［３−（Ｎ−メチル
−Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピルアミノ］−
５−（４−ヒドロキシベンジル）ピリミド−４−オン２
．４ｇ（６６％）を得る。メタノールからの分析試料の
融点１０９〜１１１℃。

元素分析・０２０Ｈ２３Ｎ５°２゛０・３５Ｈ２°とし
７・実測値（％）：Ｃ，６４，６２；Ｈ，６，３４；Ｎ
、１８９１理論値（イ）：　Ｃ，６４，６２；　Ｈ，６
，４３：　Ｎ、１８．８４実施例７ ２−Ｃ３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−２−イルアミ
ノ）プロピルアミノ］−５−（４−ヒドロキシベンジル
）ピリミド−４−オン１．！ｌｌヲ２Ｎ硝酸３０Ｆｎ１
．に溶解する。３０分放置後、水酸化ナトリウムでＩｆ
（を約６．５に上げ、沈殿をシリカゲル上、クロロホル
ム／メタノール１：０〜ｌ〇二１の勾配溶離によりクロ
マトグラフィーに付す。

メタノール／水から２回再結晶させ、２’−（３−（Ｎ
−メチル−Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピルア
ミノ〕−５−（４−ヒドロキシ−３−二トロベンジル）
ピリミド−４−オン・ｔ、２水ｆＯ物０．８１１４６％
）を得る。融点９０〜９３℃。

元素分析・０２０Ｈ２２Ｎ６°４°１・２１１２°とし
て・実測値（イ）：　Ｃ，５５，３９；　Ｈ，５，４：
　Ｎ、１９．４１理論値σ）：　Ｃ，５５，６０；　Ｈ
，５，６９；　Ｎ、１９．４５実施例８ ２−ＣＮ−（３−アミノプロピル）　−Ｎ−メチルアミ
ノコピリジン１．０ｇおよび２−メチルチオ−５−（４
−ブロモベンジル）ピリミド−４−オン１．５６９をピ
リジン３ｒｎｌ中で１８時間加熱還流する。混合物をス
トリッピングし、残渣をエタノールから３回再結晶させ
て２−Ｃ３−ＣＮ−メチル−Ｎ−ピリジン−２−イルア
ミノ）プロピルアミノ）−５−（４”７’ロモベンジル
）ピリミド−４−オンｉ、４５ｇ（６７％）を得る。融
点１７８〜１７９℃。

元素分析、Ｃ２ｏＨ２２ＢｒＮ５０として、実測値（イ
）：　Ｃ，５５，９６；　Ｈ，５，１７；　Ｎ、１６．
６Ｂｒ、　　１８．７９ 理論値（支））：Ｃ，５６，０８：　Ｈ，５，１８；　
Ｎ、１６．３５Ｂｒ、　１８．６６ 実施例９ ２−Ｅｌ：Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチルア
ミノコピリジン０８１ｇおよび２−メチルチオ−５−（
４−メチルベンジル）ピリミド−４−オン１．０ｇをピ
リジン２．５ｄ中で２６時間加熱還流する。混合物をス
トリッピングし、残渣をエタノール／水から２回再結晶
させて２−（３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−２−イ
ルアミノ）プロピルアミノ］−５−（４−メチルベンジ
ル）ピリミド−４−オン・０８水和物０−８ｇ（５２％
）を得る。融点不定。

元素分析、Ｃ２□Ｈ２，Ｎ５０・ｏ、　ｓ　Ｈ２Ｏとし
て実測値（％）：　Ｃ，６６，８８；　Ｈ，７，１５：
　Ｎ、１８．５５理論値（％）：　Ｃ，６６，６２：　
Ｈ，７，１０：　Ｎ、１８．５０実施例１０ ２−［ＩＮ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチルアミ
ノコピリジンｌ、Ｏｇおよび２−メチルチオ−５−（４
−クロロベンジル）ピリミド−４−オン１．３３ｇをピ
リジン３ｄ中で２０時間加熱還流する。混合物をストリ
ッピングし、エタノールから２回再結晶させて２−４３
−（Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）プロ
ピルアミン〕−５−（４−クロロベンジル）ピリミド−
４−オン・０．５水和物１．１６ｇ（５９％）を得る。

融点約６５℃（軟化）。

実施例１１ ２−ＣＮ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ
コピリジン１．０ｇおよび２−メチルチオ−５−（４−
フルオロベンジル）ピリミド−４−オンｌ、２５ｇをピ
リ２フ３ｍ！、中で２４時間加熱還流する。混合物をス
トリッピングし、残渣をエタノール／水から再結晶させ
て２−Ｃ３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ビリジノー２−イルア
ミノ）プロピルアミノ］−５−（４−フルオロベンジル
）ピリミド−４−オン・０５水和物１．２ｇ（６４％）
を得る。融点約７０℃（軟化）。

元素分析、Ｃ２ｏＨ２２ＦＮ５０・０．５Ｈ２０として
、実測値（イ）：　Ｃ，６３，８５；　Ｈ，５，９２：
　Ｎ、１８．５９理論値（イ）：　Ｃ，６３，８１；　
Ｈ，６，１６；　Ｎ、１８．６１実施例１２ ２−ＣＮ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ
コピリジン１．０ｇおよび２−メチルチオ−５−（４−
メトキシベンジル）ピリミド−４−オン１．３１ｇをピ
リジン３ｒｎ！、中、２４時間加熱還流する。混合物を
ストリッピングし、残渣をエタノール／水から２回再結
晶させて２−４３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−２−
イルアミノ）プロピルアミノ）−５−（４−メトキシベ
ンジル）ピリミド−４−オン・０２５水和物１．１ｇ（
５７％）を得る。融点約６０℃（軟化）、１４８〜１４
９℃（溶融）。

元素分析・０２１Ｈ２５Ｎ５°２°０．２５　Ｈ２°と
して・実測値帳）：　Ｃ，６５，５４：　Ｈ，６，４８
：　Ｎ、１３．１３理論値帳）：　Ｃ，６５，６９：　
Ｈ，６，６９；　Ｎ、１８．２４実施例１３ ２−ＣＮ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチルアミ／
コピリジン１．７ｇおよび２−ニトロアミノ−５−（６
−メチルビリジン−３−イルメチル）ピリミド−４−オ
ン１．８ｆをピリジン１０ｄ中、２２時間加熱還流する
。混合物をス）　ＩＪツピングし、残渣をエーテルでト
リチュレートする。インプロパツール／水、ついで、エ
タノール／水カら再結晶させて２−（３−（Ｎ−メチル
−Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピルアミノ］−
５−（６−メチルピリジン−３−イルメチル）ピリミド
−４−オン・０，２５水和物１．３６ｇ（５３％）を得
る。融点８６〜９２℃。

元素分析、Ｃ２ｏＨ２４Ｎ６０・０．２５Ｈ２０として
、実測値帳）：　Ｃ，６５，０６；　Ｈ，６，８４；　
Ｎ、２２．７１理論値（イ）：　Ｃ，６５，１１：　Ｈ
，６，６９；　Ｎ、２２．７８実施例１４ （ｉ）ＤＭＳ０２０ｍｊ中、水素化ナトリウム０−７８
ｇの懸濁液にＩ）ＭＳＯ１５ｒｎ！、中、２−（Ｎ−フ
ェニルアミ／）ピリジン５．０ｇを加える。混合物を撹
拌し、窒素雰囲気下、８５℃までゆっくり加熱する。水
素の放出がやんだら、混合物を室温まで冷却し、ＤＭＳ
０１５ｍ／中、Ｎ−（３−ブロモプロピル）フタルイミ
ド７．８８ｆｌを滴下する。−夜放置後、混合物を水に
注ぎ、田を２〜４に調整してエーテルで抽出する。抽出
液を硫酸マグネシウムで乾燥し、ストリッピングし、残
渣をエタノールから結晶させてＮ−（３−（Ｎ−フェニ
ル−Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピル〕フタル
イミド３．６９ｇ（，３５％）を得る。融点１０３〜１
０５℃。

（ｉｉ）Ｎ−［３（Ｎ−フェニル−Ｎ−ピリジン−２−
イルアミノ）プロピル］フタルイミド３．１ｇおよび濃
塩酸３０ｍ／を２１時間加熱還流する。冷却してフタル
酸を枦去し、Ｐ液をストリッピングする。残渣を水にと
り、この溶液を酎１にてクロロホルムで抽出する。声を
１３に上げ（Ｎ　ａ　ＯＨ）、この溶液を再びエーテル
で抽出する。エーテル抽出液を炭酸カリウムで乾燥し、
ストリッピングし、油状の２−［ＩＮ−（３−アミノプ
ロピル）−Ｎ＝フェニルアミノ〕ピリジン１．８４ｇを
得る。

（ｉｉ）２−〔Ｎ−（３−アミノプロピル）　−Ｎ−フ
ェニルアミノコピリジン０９ｇおよび２−ニトロアミノ
−５−（６−メチルピリジン−３−イルメチル）ピリミ
ド−４−オン０．８６ｐをピリジン２゜５ｄ中、２４時
間加熱還流する。混合物をストリッピングし、残渣をエ
タノールから再結晶させて２−〔３−（−Ｎ−フェニル
−Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピルアミノ）−
５−（６−メチルピリジン−３−イルメチル）ピリミド
−４−オン１．０３ｇ（７３％）を得る。融点２１６〜
２１８℃。

元素分析、Ｃ２，Ｈ２６Ｎ６０として、実測値（働：　
Ｃ，７０，４２：　Ｈ，６，３１：　Ｎ、１９．８５理
論値帳）：　Ｃ，？　０．４０　；　Ｈ，６，１４；　
Ｎ、１９．７１実施例１５ （ｉ）水素化ナトリウム１．１４ｇを７０〜７５℃にて
１）ＭＳＯ２０ｒｎ１．に溶解する。この溶液を冷却し
、室温で０ＭＳＯ２０ｄ中、２−（３−アミノプロピル
アミノ）ピリジン６５７ｇを加える。Ｉ）　Ｍ　５０１
０ｍ／中、ヨウ化ｎ−プロピル８．１３ｇを、温度を２
０〜２５℃に維持しながら滴下する。−夜放置後、水２
５０ｒｎ１．を加え、混合物をエーテルで抽出する。エ
ーテル抽出液を２Ｎ塩酸で洗浄し、水層を…１Ｏ３５と
する。エーテルおよびクロロホルムで抽出後、田を１４
に上げ、エーテルで再抽出する。炭酸カリウムで乾燥後
、最後の抽出液をストリッピングし、油状の２−（Ｎ　
−（３−アミノプロピル）−Ｎ−プロピルアミノコピリ
ジン３゜４ｇを得る。これをさらに精製せずに用いる。

（ｉｉ）２−〔Ｎ−（３−アミノプロピル）　−Ｎ−プ
ロピルアミノコピリジン１．７４ｇおよび２−メチルチ
オ−５−（４−クロロベンジル）ピリミド−４−オン１
．６ｇを１６０℃の油浴上で２時間溶融させる。冷却し
、残渣をエタノールから３回結晶させて２−［３−（Ｎ
−プロピル−Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピル
アミノ］−５−（４−クロロベンジル）ピリミド−４−
オン・１．１に和物０８ｇ（３１％）を得る。融点１２
０−１２８℃（軟化）。

元素分析、Ｃ２゜Ｈ２６Ｃ１！Ｎ５０・１．ＩＨ２ｏト
シテ、実測値（イ）：Ｃ，６１，０９；Ｈ，６，６８；
Ｎ、１６．２１Ｃｆ、８．２７ 理論値（支））：　Ｃ，６１，２０；　Ｈ，６，５８；
　Ｎ、１６．２２Ｃｒ、８．２＋ 実施例１６ ２−ＣＮ−＜３−アミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ
〕ピリジン１．３３ｇおよび２−ニトロアミノ−５−（
６−メチルピリジン−３−イルメチル）ピリミド−４−
オン１．５ｙをピリジン１ｏｒｎＩ中で２４時間加熱還
流する。混合物をストリッピングし、残渣を湿潤エーテ
ルでトリチュレートする。エタノール／水から３回再結
晶させて２−〔３−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ピリジン−２
−イルアミノ）プロピルアミノ］−５−（’６−メチル
ピリジンー３−イルメチル）ピリミド−４−オン・０．
９水和物１．４５９　（６２％）を得る。融点８３〜９
０℃（軟化）。

元素分析、Ｃ２２Ｈ２ｓＮ６０　’　０，９　Ｈ２Ｏと
して、実測値（％）：　Ｃ，６４，３９：　Ｈ，７，３
５；　Ｎ、２０．７８理論値帳）：　Ｃ，６４，６５：
　Ｈ，７，３５：　Ｎ、２０．５６実施例１７ （ｉ）ＤＭＳＯ２Ｓｒｎｌ中、水素化ナトリウム０．７
ｇおよび２−（３−アミノプロピルアミノ）ピリジン４
．０２ｇの混合物を窒素雰囲気下で７５℃までゆっくり
と加熱する。水素の放出がやんだら、溶液を室温まで冷
却し、３５℃以下に保持しながら臭化ベンジル３．１７
−を滴下する。さらに３０分後、水を加え、混合物をク
ロロホルムで抽出する。

クロロホルム抽出液を２Ｎ塩酸で洗浄し、水層の所瞭４
，５に調整し、クロロホルムで再抽出する。

ｐ％さらに１４まで上げ、再びクロロホルムで抽出する
。炭酸カリウムで乾燥後、最後のクロロホルム抽出液を
ストリッピングし、油状の２−［Ｎ−（３−アミノプロ
ピル）−Ｎ−ベンジルアミノ〕ピリジンを得る。これを
さらに精製することなく用いる。

（ｉｉ）２−ＣＮ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−ベン
ジルアミン〕ピリジン１．６４ｇおよび２−ニトロアミ
ノ−５−（６−メチルビリジン−３−イルメチル）ピリ
ミド−４−オン１．４１１をピリジン１５Ｔｎｌ中で２
０時間加熱還流する。ストリッピング後、残渣を湿潤エ
ーテルで処理し、残った固体ヲエタノール／水から再結
晶させて２−４３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ピリジン−２
−イルアミノ）プロピルアミノ］−５−（６−メチルピ
リジン−３−イルメチル）ピリミド−４−オン・０．７
５水和物１．４６　ｐ　（５５％）を得る。融点９０〜
９６℃。

元素分析、Ｃ２６Ｈ２８Ｎ６０・０．７５Ｈ２０として
、実測値し）：　Ｃ，６８，９０：　Ｈ，６，６１；　
Ｎ、１８．２７理論値（イ）：　Ｃ，６８，７７；　Ｈ
，６，５５；　Ｎ、１８．５１実施例１８ ２−ＣＮ−（，３−アミノプロピル）−Ｎ−ベンジルア
ミノコピリジン１．４５９および２−メチルチ：ｔ−５
−（４−クロロベンジル）ピリミド−４−オン１．３３
　ｆｌを１６０℃の油浴上で３時間溶融させる。冷却し
、残渣をエタノールから結晶させ、シリカゲル上、クロ
ロホルムを用いてクロマトグラフィーに付す。所望の生
成物を含有するフラクションをストリッピングし、残渣
をエタノールから再結晶させて２−Ｃ３−（Ｎ−ベンジ
ル−Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピルアミノ〕
−５−（４−１０ロベンジル）ピリミド−４−オン・０
２５水和物０．９ｇ（３９％）を得る。融点８０〜８６
℃。

元素分析、Ｃ２６■］２６ＣＩＮ５０・０２５Ｈ２０と
して、実測値（！％）：　Ｃ，６７，２１；　Ｈ，５，
６６；　Ｎ、１４．９９Ｃ／、７．４７ 理論値（％）：Ｃ，６７，２３：　Ｈ，５，７５；　Ｎ
、１５．０８Ｇ／、　７．６３ 実施例１９ （ｉ）水素化ナトリウム１．３２ｇを７０〜７５℃で窒
素雰囲気下、ＤＭＳ０２５ｍｌに溶解する。この溶液を
冷却し、室温にて、ＤＭＳＯ２０ｄ中、２−（３−アミ
ノプロピルアミノ）ピリジン７．５６ｇを加える。温度
を２０〜２５℃に保持しながら、ＤＭＳ０１５ｍＺ中、
３−”ロロペンジルクロリド８８６ｇを加える。さらに
１時間後、水２０．．ｌ／！を加え、混合物をエーテル
で抽出する。エーテル抽出物を２Ｎ塩酸で洗浄し、水層
をＦｆ（３，５に調整する。クロロホルムで抽出後、田
を１４に上げ、エーテルで抽出する。炭酸カリウムで乾
燥後、最後ノエーテル抽出液をストリッピングし、油状
の２−［Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−（３−クロ
ロベンジル）アミン〕ピリジン８．３１を得る。

これをさらに精製することなく用いる。

（ｉ）２−ｃＮ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−（３−
クロロベンジル）アミノコピリジン１．６５９および２
−ニトロアミノ−５−（６−メチルピリジン−３−イル
メチル）ピリミド−４−オン１．３ｇをピリジン１５ｒ
ｎｔ中で２０時間加熱還流する。

冷却し、混合物をストリッピングし、残渣を湿潤エーテ
ルでトリチュレートし、エタノール／水から２回再結晶
させて２−Ｃ３−ＣＮ−Ｃ３−クロロベンジル）−Ｎ−
ピリジン−２−イルアミノ〕プロピルアミノ］−５−（
６−メチルビリジン−３−イルメチル）ピリミド−４−
オン・０．６水和物１．２９９　（５３チ）を得る。融
点１００〜１０４℃。

元素分析、Ｃ２６Ｈ２□Ｃ１！Ｎ６０・０６Ｈ２０とし
て、実測値（％）：Ｃ，６４，３１：Ｈ，５，７９：Ｎ
、１７．５１ＣＩ！、　７．１９ 理論値（支））：　Ｃ，６４，２８：　Ｈ，５，８５：
　Ｎ、１７．３０ＣＪ、７．３０ 実施例２０ （ｉ）　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ３０−中、水素化ナトリウム１
．１２ｇおよび２−（３−アミノプロピルアミノ）ピリ
ジン７．０５９を、窒素雰囲気下で８５℃までゆっくり
と加熱する。水素の放出がやんだら、溶液を室温まで冷
却し、温度を３０℃以下に保持しながら、ＤＭＳＯ中、
４−クロロベンジルクロリド５゜９５ｒｎｌを滴下する
。７２時間撹拌後、水３００ｍ１を加え、混合物をエー
テルで抽出する。この抽出液を水および２Ｎ塩酸で洗浄
する。酸洗液の…を６まで上げ、エーテルで抽出する。

Ｉ）Ｉをさらに１４まで上げ、再びエーテルで抽出する
。硫酸マグネシウムで乾燥し、ストリッピングした後、
最後のエーテル抽出液から油状の２−ＣＮ−Ｃ３−アミ
ノプロピル）−Ｎ−（４−クロロベンジル）アミンコピ
リジン７．４３！を得る。沸点１６０℃、０、０４　ｍ
ｍ１−１ｇ。

＜＝＞２−ｃＮ−＜３−アミノプロピル）−Ｎ−（４−
クロロベンジル）アミノコピリジン１．２５ｆｊおよび
２−ニトロアミノ−５−（６−メチルピリジン−３−イ
ルメチル）ピリミド−４−オン１．０８ｇをピリジン１
０ｒｎ！、中、２０時間加熱還流する。

冷却後、混合物をス）　ＩＪツビングし、残渣をエーテ
ルでトリチュレートし、イソプロパツール／水から再結
晶させて２−［３−ＣＮ−（４−クロロベンジル）−Ｎ
−ピリジン−２−イルアミノコフロビルアミノ］−５−
（６−メチルピリジン−３−イルメチル）ピリミド−４
−オン・１水和物１゜６８ｇ（８３％）を得る。融点８
８〜９２℃。

元素分析、Ｃ２６Ｈ２□Ｃ１！Ｎ６０．■］２０として
、実測値（至））：　Ｃ，６３，２０：　Ｈ，５，８４
；　Ｎ、１６．９５Ｃ／、６．９５ 理論値（支））：　Ｃ，６３，３４；　Ｈ，５，９３；
　Ｎ、１７．０５Ｃｆｆ、　７．１９ 実施例２１ （ｉ）Ｄ　Ｍ　Ｓ　０２５　ｒｎ／中、水素化ナトリウ
ム０９５ｇおよび２−（３−アミノプロピルアミノ）ピ
リジン５．４９を、窒素雰囲気下、８５℃までゆっくり
と加熱する。水素の放出がやんだら、溶液を室温まで冷
却し、温度を３０℃以下に保持しながら、Ｉ）ＭＳＯ５
ｒｎ！中、４−メトキシベンジルクロリド５．５９９を
滴下する。１時間後、水３００−を加え、混合物をエー
テルで抽出する。抽出液を２Ｎ塩酸で洗浄する。酸洗液
の声を４〜５に調整する。

クロロホルムで抽出後、田を１４まで上げ、エーテルで
抽出する。このエーテル抽出液を水洗し、炭酸カリウム
で乾燥し、ストリッピングして油状の２−ＣＮ−Ｃ３−
アミノプロピル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アミ
ノコピリジン７．１’１を得る。これをさらに精製せず
に用いる。

（ｉ）２−〔Ｎ−（３−アミ／プロピル）−Ｎ−（４−
メトキシベンジル）アミノコピリジン１．０ｇおよび２
−ニトロアミノ−５−（６−メチルピリジン−３−イル
メチル）ピリミド−４−オン０．８ダをピリジン１Ｏｒ
ｎ１．中、２０時間加熱還流する。

冷却し、混合物をストリッピングし、残渣をエーテルで
トリチュレートし、エタノール／水から２回再結晶させ
て２−［ｌ３−（Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−
ピリジン−２−イルアミノコプロピルアミノ］−５−（
６−メチルピリジン−３−イルメチル）ピリミド−４−
オン・１水和物０゜７２ｆ１４８％）を得る。融点９０
〜９８℃（軟化）。

元素分析・０２７Ｈ３ＯＮ６°２°Ｈ２°として・実測
値（％）：　Ｃ，６６，２９；　Ｈ，６，５：　Ｎ、１
７．０９理論値（％）：　Ｃ，６６，３７：　Ｈ，６，
６：　Ｎ、１７．２０実施例２２ （ｉ）２−ブロモピリジン１５．８ｆ、エチレンジアミ
ン３０ｇおよびピリジン１０ｒｎ！、を３時間加熱還流
する。混合物をストリッピングして過剰のエチレンジア
ミンを除去し、水にとる。μ］を１４に上げ、クロロホ
ルムで抽出する。抽出液を炭酸カリウムで乾燥し、スト
リッピングし、残渣を減圧蒸留して２−（２−アミノエ
チルアミノ）ピリジン８．２４ｇ（６０％）を得る。沸
点８０℃、０．０１ｒＩｒ！ｎＨｇ０ （ｉ）ＤＭＳ　Ｏ３０ｍ１．中、水素化ナトリウム０．
５３ｇおよび２−（アミノエチルアミノ）ピリジン２゜
７４ｇを、窒素雰囲気下、ゆっくりと８５℃まで加熱す
る。水素の放出がやんだら、溶液を室温まで冷却し、温
度を３０℃以下に保持しながら臭化ベンジル２．３７ｍ
／を滴下する。１時間後、水２００ｒｎ！、を加え、混
合物をエーテルで抽出し、抽出液を２Ｎ塩酸で洗浄する
。水層のが］を４．５に調整し、クロロホルムで抽出す
る。田をさらに１４まで上げ、水で抽出する。炭酸カリ
ウムで乾燥し、ストリッピング後、最後のエーテル抽出
液から油状の２−（Ｎ−（’２−アミノエチル）−Ｎ−
ベンジルアミノコピリジン２．５８ｇを得る。これをさ
らに精製することなく用いる。

（→２−［ＩＮ−（２−アミノエチル）−Ｎ−ベンジル
アミノコピリジン０．９５ｇおよび２−ニトロアミノ−
５−（６−メチルピリジン−３−イルメチル）ピリミド
−４−オン０９１ｇをピリジン１ｏｒｎｔ中、２０時間
加熱する。ス）　ＩＪフッピング後残渣をエーテルでト
リチュレートし、メタノールから再結晶させて２−Ｃ２
−ＣＮ−ベンジル−Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）エ
チルアミン〕−５−（６−メチルビリジン−３−イルメ
チル）ピリミド−４−オン１０２ｇ（６８％）を得る。

融点１７８〜１８２℃。

元素分析、Ｃ２，Ｈ２６Ｎ６０として、実測値（イ）：
　Ｃ，？　０．１０　；　Ｈ，５，９１：　Ｎ、１９．
５１理論値（支））：　Ｃ，７０，４０：　Ｉ−１，５
，１４：　Ｎ、１９．７１実施例２３ （ｉ）水素化すｌ−ＩＪウム１．３２　ｇを、窒素雰囲
気下、７０〜７５℃で０ＭＳＯ２５−に溶解する。この
溶液を冷却し、室温で２−（３−アミノプロピルアミノ
）ピリジン７．５ｇを加える。Ｉ）ＭＳ０１５−中、２
−クロロベンジルクロリド８．８６９を、温度を２０〜
２５℃に保持しながら滴下する。−夜放置後、水２００
−を加え、混合物をエーテルで抽出する。エーテル抽出
液を２Ｎ塩酸で洗浄し、Ｉｆ（３，５および１４で、エ
ーテルおよびクロロホルムの間で分配させた後、得られ
た油をさらに高速液体クロマトグラフィー（シリカゲル
、ジクロロメタン、ついで、２％アンモニア性メタノー
ル／ジクロロメタン）で精製して油状の２−ＣＮ−Ｃ３
−アミノプロピル）−Ｎ−（２−１０ロベンジル）アミ
ノコピリジン３．４４ｇを得る。

＜＝＞　２−　ＣＮ　−（３−アミノプロピル）−Ｎ−
（２−クロロベンジル）アミノコピリジン１ｇおよび２
−ニトロアミノ−５−（６−メチルビリジン−３−イル
メチル）ピリミド−４−オン０．７８ｇをピリジン１０
ｉ中で２０時間加熱する。ストリッピング後、残渣をエ
ーテルでトリチュレートし、エタノール／水から２回再
結晶させて２−Ｃ３−ＣＮ、−（２−クロロベンジル）
−Ｎ−ピリジン−２−イルアミノコプロピルアミノ］−
５−（６−メチルビリジン−３−イルメチル）ピリミド
−４−オン・０．４水和物０．３４ＩＣ２０チ）を得る
。

融点９４〜１０２℃（軟化）、１２０〜１２６℃（溶融
）。

元素分析、Ｃ２６Ｈ２８Ｃ１！Ｎ６０．０．４Ｈ２０と
して、実測値（イ）：　Ｃ，６４，６６；　Ｈ，５，７
９；　Ｎ、１７．２７理論値（イ）：　Ｃ，６４，６２
：　Ｈ，６，０１；　Ｎ、１７．３９実施例２４ ２−［ＩＮ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−プロピルア
ミノコピリジンｏ、ｓｓｙおよび２−メチルチ、ｔ−５
−（４−メトキシベンジル）ピリミド−４−オン１．０
ｇを１６０℃の油浴上で２．５時間溶融させる。冷却し
、残渣をエタノール／水、ついで、アセトン／水から結
晶させて２−Ｃ３−ＣＮ−プロピル−Ｎ−ピリジン−２
−イルアミノ）プロピルアミノ］−５−＝（４−メトキ
シベンジル）ピリミド−４−オン・１水和物１．２７　
ｇ（、７９チ）を得る。融点不定。

元素分析・０２３Ｈ２９Ｎ５°２°Ｈ２°として・実測
値（％）：　Ｃ，６５，２３；Ｈ，７，２３：　Ｎ、１
６．６６理論値帳）：　Ｃ，６４，９２；　Ｈ，７，３
４：　Ｎ、１６．４６実施例２５ ２−（Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−プロピルアミ
ノコピリジン１．０ｇおよび２−メチルチｔ−５−（３
，４−メチレンジオキシベンジル）ビリミド−４−オン
１．１４ｇを１６時間加熱還流する。ストリッピング後
、残渣をエタノール／水から結晶させて２’−［３−（
Ｎ−プロピル−Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピ
ルアミノ〕−５−（３，４−メチレンジオキシベンジル
）ピリミド−４−オン・１水和物１．４７９　（８１％
）を得る。

融点８６〜９２℃。

元素分析・０２３Ｈ２７Ｎ５°３゛ＩＨ２°として、実
測値（支））：　Ｃ，６２，７４：　Ｈ，６，６４：　
Ｎ、１５．９９理論値（イ）：　Ｃ，６２，８５；　Ｈ
，６，６５；　Ｎ、１５．９４実施例２６ ２−［Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−プロピルアミ
ノコピリジン１．１６ｇおよび２−メチルチオ−５−（
４−フルオロベンジル）ピリミド−４−オン１．２５ｆ
ｌを１６０℃の油浴上で５時間溶離させる。冷却し、残
渣をエタノールから２回、最後にエタノール／水から再
結晶させて２−〔３−（Ｎ−７”ロピルーＮ−ピリジン
ー２−イルアミノ）フロピルアミノ］−５−（４−フル
オロベンジル）ピリミド−４−オン・１．２水和物０．
７５ｇ（３６％）を得る。融点１０７〜１０９℃。

元素分析・０２２Ｈ２６ＦＮ５°°１°２１４２°とし
１・実測値（支））：　Ｃ，６３，３；　Ｈ，６，９１
；　Ｎ、１６．７９理論値（％）：　Ｃ，６３，３５；
　Ｉ４，６．８６　；　Ｎ、１６．７９実施例２７ （ｉ）ＤＭＳ０５０ｍ／中、水素化ナトリウム０．９６
ｇおよび２−（２−アミノエチルアミノ）ピリジン５．
Ｏｇを、窒素雰囲気下、８５℃にゆっくりと加熱する。

水素の放出がやんだら、溶液を室温に冷却し、２５℃以
下に保持してＤＭＳ０１０ｒｎ！、中、ヨウ化メチル２
，５ｒｎ！、を加える。さらに１．５時間後、混合物を
水に注ぎ、エーテルおよびクロロホルムで抽出する。抽
出液の容量を減じ、２Ｎ塩酸で洗浄する。Ｆｆ（１およ
び１３で、水、エーテルおよびジクロロメタンの間で分
配し、最後の塩基性抽出液をストリッピングし、油状の
２−１ｍＮ−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ
コピリジン４゜４３ｇを得る。これをさらに精製するこ
となく用いる。

（ｉｉ）２−１ｍＮ−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチ
ルアミン〕ピリジン０．６８ｊ）’および２−メチルチ
オ−５−（４−１０ロベンジル）ピリミド−４−オン１
．０ｇをピリジン２．５ｍ／中、３０時間加熱還流する
。ストリッピング後、残渣をエタノール／水から結晶さ
せて２１１２−（Ｎ−メチル−Ｎ＝ピリジン−２−イル
アミノ）エチルアミノ〕−５−（４−クロロベンジル）
ピリミド−４−オン・０．１水和物０．７６ｇ（５４％
）を得る。融点１７２〜１７４℃。

元素分析、Ｃ１９Ｈ２ｏＣ１！Ｎ５０・０．１Ｈ２０と
して、実測値（支））：　Ｃ，６１，３１；　Ｈ，５，
２４：　Ｎ、１８．６３ＣＩ！、９．３１ 理論値（％）：　Ｃ，６１，４０；　Ｈ，５，４８；　
Ｎ、１８．８４Ｃｆ、　９．５４ 実施例２８ （ｉ）２−ブロモピリジン１０ｇ、１．４−ジアミノブ
タン３５−およびピリジン７ｄを４時間加熱還流する。

混合物をストリッピングして過剰のジアミノブタンを除
去し、残渣を水にとる。この溶液をμ４７および１３に
てクロロホルムで抽出する。

炭酸カリウムで乾燥後、後の抽出液をストリッピングし
、残渣を減圧下で蒸留して２−（４−アミノブチルアミ
ノ）ピリジン７．０ｇ（６７％）ヲ得る。沸点１３６〜
１３８°ＣＣ１２ｒＷｎＩ４゜（ｉ９ＤＭ　Ｓ　０４５
　ｍ／中、水素化ナトリウム０７８ｇおよび２−（４−
アミノブチルアミノ）ピリジン４．９ｇを窒素雰囲気下
、８５℃までゆっくりと加熱する。水素の放出がやんだ
ら、この溶液を室温まで冷却し、２５℃以下に保持しな
からＩ）ＭＳｏ　１０　ｍｌ中、ヨウ化メチル２．１．
ｎｌを滴下する。さらに１．５時間後、混合物を水１５
０ｍ１に注ぎ、ジクロロメタンで抽出する。抽出液の容
量を減じ、２Ｎ塩酸で抽出する。…１および１３にて水
、エーテルおよびジクロロメタンの間で分配し、最後の
塩基性の抽出液をストリッピングして油状の２−（Ｎ−
（４−アミノブチル）−Ｎ−メチルアミノコピリジン３
２２ｇを得る。これをさらに精製することなく用いる。

（→２−（Ｎ−（４−アミノブチル）−Ｎ−メチルアミ
ノコピリジン０８１ｇおよび２−メチルチオ−５−（４
−クロロベンジル）ピリミド−４−オン１．０ｇをピリ
ジン２．５ｍ１．中、２３時間加熱還流する。ストリッ
ピング後、残渣をエタノール／水から２回結晶させて２
−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジル−２−イルアミノ
）ブチルアミノ〕−５−（４−クロロベンジル）ピリミ
ド−４−７１−ン・１．５水和物０．９８ｇ（６２％）
を得る。融点７２〜７５℃（軟化）、１３３〜１３５℃
（溶融）。

元素分析、Ｃ２□Ｈ２４ＣＩ！Ｎ５０・１５Ｈ２０とし
て、実測値（支））：Ｃ，５９，５９：Ｈ，６２９；Ｎ
、１６．３３Ｇ／、　８．３３ 理論値し）：　Ｃ，５９，３６；　Ｈ，６，３：　Ｎ、
１６．４８ＣＩ！、　８．３４ 実施例２９ （ｉ）水素化ナトリウム１．６ｇを、窒素雰囲気下、７
０〜７５℃でＤＭＳＯ３５ｒｎ１．に溶解する。この溶
液を冷却し、室温でＤＭＳＯＩＯ−中、２−（４−アミ
ノブチルアミノ）ピリジン１０ｇを加える。温度を２５
〜３０℃に保持しながら、Ｄ　Ｍ　５０１０ｒｎｌ中、
臭化ベンジル１０．３５ｇを滴Ｆする。

さらに２時間後、水２００ｒｎ！、を加え、混合物をク
ロロホルムで抽出する。このクロロホルム抽出液を２Ｎ
塩酸で洗浄し、水層をＦｆ（４とする。クロロホルムで
抽出後、…を１４に上げ、クロロホルムで再度抽出する
。後の抽出液をストリッピングした後、残渣をエーテル
にとり、この溶液を水洗する。エーテル層を炭酸カリウ
ムで乾燥し、ストリッピングし、油状の２−（Ｎ−（４
−アミノブチル）Ｎ−ベンジルアミノコピリジン５．６
１ｇを得る。これをさらに精製することなく用いる。

（ｉｉ）２−（Ｎ−（４−アミノブチル）−Ｎ−ベンジ
ルアミノコピリジン１ｇおよび２−ニトロアミノ−５−
（６−メチルピリジン−３−イルメチル）ピリミド−４
−オン０．８２ｇをピリジン５ｒｎ１．中、２２時間加
熱還流する。冷却し、混合物をストリッピングし、残渣
をエーテルでトリチュレートし、エタノール／エーテル
から結晶させて２−Ｃ４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ピリジ
ン−２−イルアミノ）ブチルアミノ’１ｌ−５−（６−
メチルビリジン−３−イルメチル）ピリミド−４−オン
・０４水和物１．１５　ｆｌ　（８０％）を得る°。融
点９８〜１００℃　　　　　　　　　０　（軟化）、１
２０〜１２２℃（溶融）（エタノール／水から）。

元素分析・０２７Ｈ３ＯＮ６°、　０．４　Ｈ２°とし
７・実測値帳）：　Ｃ，７０，２１：　Ｈ，６，８７：
　Ｎ、１８．３５理論値（支））：Ｃ，７０２２：Ｈ，
６，７２；Ｎ、１８．２０実施例３０ （ｉ）水素化すｌ−ＩＪウム１．１ｇを窒素雰囲気下、
７０〜７５℃でＩ）ＭＳ０２０ｍｌに溶解する。この溶
液を冷却し、室温でＤＭＳ０２０ｍ／中、２−（４−ア
ミノブチルアミノ）ピリジン６．９ｇを加える。

温度を２５〜３５℃に保持しながらＤＭＳＯＩＯｄ中、
ヨウ化ｎ−プロピル７８１ｇを滴下する。

さらに１５分後、水２００ｒｎｌを加え、混合物をエー
テルで抽出する。エーテル抽出液を２Ｎ塩酸で洗浄し、
水層を…６とする。クロロホルムで抽出後、水層を…１
４に上げ、エーテルで抽出する。

エーテル抽出液を０．ＩＮ水酸化ナトリウムで洗浄し、
炭酸カリウムで乾燥し、ストリッピングし、油状の２−
ＣＮ−（４−アミノブチル）　−Ｎ−プロピルアミンコ
ピリジン５．７’ｌを得る。これをさらに精製すること
なく用いる。

（ｉ）２−〔Ｎ−（４−アミノブチル）−Ｎ−プロピル
アミノコピリジン１．２４　ｆｊおよび２−メチルチオ
−５−（３，４−メチレンジオキシベンジル）ピリミド
−４−オン１．３８ｇを１６０℃の油浴上で２．５時間
溶融させる。冷却し、残渣をエタノール／水から２回、
最後にアセトン／水から結晶させて２−（４−（Ｎ−プ
ロピル−Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）ブチルアミノ
’：］−５−（３，４−メチレンジオキシベンジル）ピ
リミド−４−オン・１．９５水和物１．１１ｇ（４７％
）を得る。融点不定。

元素分析・０２４Ｈ２９Ｎ５°３°１・９５Ｈ２°とし
て・実測値（支））：　Ｃ，６１，４９；　Ｈ，６，７
７：　Ｎ、１５．０６理論値（９））：　Ｃ，６１，２
６：　Ｈ，７，０５：　Ｎ、１４．８８実施例３１ ２ＣＮ−（４−アミノブチル）−Ｎ−プロピルアミノコ
ピリジン１．２４　ｆおよび２−メチルチオ−５−（４
−１０ロベンジル）ピリミド−４−オン１．３３　！を
油浴上１６０℃で３時間溶融させる。

冷却し、残渣をエタノール／水（，２Ｎ塩酸を田６まで
滴下）から結晶させて白色固体２．０５ｇを得る。エタ
ノール／水から再結晶させて２−［ｌ４−（Ｎ−プロピ
ル−Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）ブチルアミノ’：
ｌ−５−（４−クロロベンジル）ピリミド−４−オン・
０．４３永和物０．８８ｇ（４０％）を得る。融点不定
。

元素分析、Ｃ２３Ｈ２８ＣＩＮ５０・２Ｈ２０として、
実測値（支））：　Ｃ，５９，９９：　Ｈ，６，６８：
　Ｎ、１５．３９ＣＪ、７．４３ 理論値（イ）：　Ｃ，５９，７９；　Ｈ，６，９８：　
Ｎ、１５．１６Ｃ，／、７．６７ 実施例３２ ２−ＣＮ−（４−アミノブチル）−Ｎ−プロピルアミノ
コピリジン１．２４９および２−メチルチ、ｔ−５−（
４−フルオロベンジル）ピリミド−４−オン１．２５９
を油浴上１６０℃で２５時間溶融させる。冷却し、残渣
をエタノール／水から２回結晶させて２−（４−（Ｎ−
プロピル−Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）ブチルアミ
７］−５−（４−フルオロベンジル）ピリミド−４−オ
ン・１゜２５水和物０．５６ｇ（２６％）を得る。融点
不定。

元素分析、Ｃ２３Ｈ２８ＦＮｓｏ・１．２５Ｈ２０とし
て、実測値（％）：　Ｃ，６３，９７；　Ｈ，７，ｏ　
ｌ；　Ｎ、１６．２１理論値（支））：　Ｃ，６３，９
４：　Ｈ，７，１２：　Ｎ、１６．２１実施例３３ ２−（Ｎ−（４−アミノブチル）−Ｎ−プロピルアミン
〕ピリジン１．０ｇおよび２−メチルチオ−５−（４−
メトキシベンジル）ピリミド−４−オン０．９５９を油
浴上１６０℃で２５時間溶融させる。冷却後、残渣をエ
タノール／水から結晶させて白色固体を得、アセトンか
ら再結晶させて、２−Ｃ４−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ピリ
ジン−２−イルアミノ）ブチルアミノ’：］−５−（４
−メトキシベンジル）ピリミド−４−オン・０２５水和
物１．０２　！　（６３％）を得る。融点１２２〜１２
４℃。

元素分析、Ｃ２４Ｈ３１Ｎ５０２・０．２５　Ｈ２Ｏと
して、実測値（％）：　Ｃ，６７，９０：　Ｈ，７，３
９：　Ｎ、１６．６０理論値帳）：　Ｃ，６７，６６：
　Ｈ，７，４５；　Ｎ、１６．４４実施例３４ （ｉ）１．ａ−ジアミノプロパン１７．６ｍ／、２，５
−ジブロモピリジン１０ｇおよびピリジン５−を４時間
加熱還流する。過剰の１．３−ジアミノプロパンをスト
リッピングした後、残液を水にとり、声を７に調整しく
濃塩酸）、クロロホルムで抽出する。

陣嗜１４に上げ、クロロホルムで抽出する。炭酸カリウ
ムで乾燥後、最後の抽出液を蒸発させて油状の２−（３
−アミノプロピルアミノ）−５−ブロモピリジン９．１
ｇを得る。これをさらに精製することなく用いる。

（ｉｉ）Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ２０ｒｎｌ中、水素化ｆト’）
’）ム０．３９の懸濁液に２−（３−アミノプロピルア
ミノ）−５−ブロモピリジン２．８８ｇを加える。混合
物を撹拌し、８５℃までゆっくりと加熱する。水素の放
−出がやんだら、混合物を室温に冷却し、温度を３０℃
以下に保持しながら、ＤＭＳＯ５ｒｎ！中、ヨウ化メチ
ル１．７７　ｇを滴下する。１５分後、水１５０ｆｆ＋
／を加え、混合物をクロロホルムで抽出する。

クロロホルム抽出液を水洗し、ＩＮ塩酸で抽出する。酸
抽出液をクロロホルムで洗浄し、声を１３に調整しく　
２Ｎ　ＮａＯＨ）、再度クロロホルムで抽出する。最後
の抽出液をストリッピングし、残渣をシリカゲル上、５
％アンモニア性メタノール／ジクロロメタンを用いてク
ロマトグラフィーに付し、油状の２−［ＩＮ−（３−ア
ミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノクー５−ブロモピリ
ジン１．４４ｇを得る。これをさらに精製することなく
用いる。

〔句２−ＣＮ−＜３−アミノプロピル）−Ｎ−メチルア
ミノクー５−ブロモピリジン１．４　ｐおよび２−ニト
ロアミノ−５−（６−メチルピリジン−３−イルメチル
）ピリミド−４−オン１．２５ｇをピリジン１０ｉ中、
２０時間加熱還流する。ストリッピング後、残渣を湿潤
エーテルでトリチュレートし、インプロパツール／水か
ら再結晶させて２−Ｃ３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（５−ブ
ロモピリジン−２−イル）アミノコプロピルアミノ〕−
５−（６−メチルビリジン−３−イルメチル）ピリミド
−４−オン１．５　ｆｌ　（７１％）を得る。融点１３
７〜１４０℃。

元素分析、Ｃ２ｏＨ２３ＢｒＮ６０として、実測値（支
））：　Ｃ，５３，８４：　Ｈ，５，１７；　Ｎ、１８
．９６Ｂｒ、　　１８．２０ 理論値し）：　Ｃ，５４，１８；　Ｈ，５，２３；　Ｎ
、１８．９６Ｂｒ、　　１８．０２ 実施例３５ （ｉ）Ｉ）Ｍ　Ｓ　０２５　、Ｚ中、水素化ナトリウム
０．８３ｇの懸濁液に、２−（３−アミノプロピルアミ
ノ）−５−ブロモピリジン４．６ｇを得る。混合物を撹
拌し、ゆっくりと８５℃まで加熱する。水素の放出がや
んだら、混合物を室温まで冷却し、温度を３０℃以下に
保持しながら、ＤＭＳ０５ｍ／！中、臭化ベンジル３．
２ｇを滴下する。−夜放置後、水を加え、混合物をエー
テルで抽出する。エーテル抽出液を２Ｎ塩酸で洗浄する
。酸抽出液のμを２゜５に上げ（ＮａＯＨ）、クロロホ
ルムで抽出する。

Ｍさらに１４まで上げ、クロロホルムで再び抽出する。

炭酸カリウムで乾燥後、最後の抽出液をストリッピング
し、油状の２−ＣＮ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−ベ
ンジルアミノクー５−ブロモピリジン４．６ｆを得る。

これをさらに精製することなく用いる。

（ｉ）２−〔Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−ベンジ
ルアミノクー５−ブロモピリジン１．９７　ｆＩおよび
２−ニトロアミノ−５−（６−メチルビリジン−３−イ
ルメチル）ピリミド−４−オフ１．３４ｇをピリジン１
５４中、２０時間加熱還流する。

ストリッピング後、残渣をエーテルでトリチュレートし
、メタノールから再結晶させ、シリカゲル上、１〜２％
メタノール／クロロホルムを用いてクロマトグラフィー
に付し、２−［Ｉ３−［ＩＮ−ベンジル−Ｎ−（５−ブ
ロモピリジン−２−イル）アミノコプロピルアミン’］
−５−（６−メチルビリジン−３−イルメチル）ピリミ
ド−４−オン・０−２水和物１．０１ダ（３８％）を得
る。融点１５０〜１５５℃（エタノールより）。

元素分析、Ｃ２６Ｈ２７ＢｒＮ６０・０−２Ｈ２０とし
て、実測値（％）：　Ｃ，５９，８７；　Ｈ，５，１４
：　Ｎ、１６．０６Ｂｒ、１５．０ 理論値帳）：　Ｃ，５９，７０；　Ｈ，５，２８；　Ｎ
、１６．０７Ｂｒ、　　１５．２８ 実施例３６ （ｉ）３−メチル−２−ブロモピリジン１５ｇ、１゜３
−ジアミノプロパン３７．３ｇおよびピリジン１０ｒｎ
！、の混合物を３時間加熱還流する。ス）　ＩＪラッピ
ング後残渣を２Ｎ水酸化ナトリウムで処理し、生成物を
クロロホルムで抽出する。抽出液を乾燥し、ストリッピ
ングし、残液を減圧下で蒸留して２−（３−アミノプロ
ピルアミノ）−３−メチルビリジン６．９４ｇを得る。

沸点１００℃、０．０９票Ｈ７゜ （ｉ）水素化ナトリウム１．１１ｇを７０〜７５℃にて
Ｉ）ＭＳ０２０ｍ／に溶解する。この溶液を冷却し、室
温でＩ）ＭＳ０１０ｍＺ中、２−（３−アミノプロピル
アミノ）−３−メチルビリジン６９４ｇを加える。温度
を２０〜２５℃に保持しながら、ＤＭＳＯ２０ｍ！、中
、ヨウ化メチル６５６ｇを滴下する。

さらに１時間後、水１００ｍＺを加え、混合物をクロロ
ホルムで抽出する。クロロホルム抽出液を２Ｎ塩酸で洗
浄する。酸抽出液の田を９．５に上げ、クロロホルムで
抽出する。さらに声を１４まで上げ、再びクロロホルム
で抽出する。最後の抽出液をストリッピングした後、残
渣を水にとり、生成物を再びエーテルで抽出する。炭酸
カリウムで乾燥した後、このエーテル抽出液をストリッ
ピングし、油状の２−（Ｎ−（３−アミノプロピル）−
Ｎ−メチルアミノクー３−メチルビリジン４．４６ｇを
得る。これをさらに精製することなく用いる。

（初２−［Ｎ−（３−アミノプロピル−Ｎ−メチルアミ
ン〕−３−メチルピリジン１．！ｌおよび２−ニトロア
ミン−５−（６−メチルビリジン−３−イルメチル）ピ
リミド−４−オン１．４６１をピリジン１〇−中、２０
時間加熱還流する。混合物をストリッピングし、残渣を
水（６Ｎ塩酸で声７に調整ンでトリチュレートし、固体
２６１ｇを得る。

これをシリカゲル上、１〜３％メタノール／クロロホル
ムを用いてクロマトグラフィーに付し、ア七トン／水か
ら結晶させて２−　Ｃ３−ＣＮ−メチル−Ｎ−（３−メ
チルビリジン−２−イル）アミノプロピルアミン〕−５
−（６−メチルビリジン−３−イルメチル）ピリミド−
４−オン・１水和物０４８ｇ（２２％）を得る。融点８
３〜８５℃。

元素分析、Ｃ２□Ｈ２６Ｎ６０．１Ｈ２０として、実測
値（％）：　Ｃ，６３，５７：　Ｉ（，７，０９；　Ｎ
、２１．０５理論値帳）：　Ｃ，６３，６１；　Ｈ，７
，１２：　Ｎ、２１．２０実施例３７ （ｉ）実ｍ例３６（ｉ）の方法において、２−ブロモ−
３−メチルビリジンの代りに２−ブロモ−４−メチルビ
リジン２５．８ｇを用い、対応するモル比で他の試薬を
用い、２−（３−アミノプロピルアミノ）−４−メチル
ビリジン１６．１ｇを得る。沸点１２０〜１２４℃、０
．０１〜０．０２ｔｒｖｎＨｆｌ。

（ｉ）実施例３６（ｉ）の方法において、２−（３−ア
ミノプロピルアミ、／　）−３−メチルビリジンの代り
に２−（３−アミノプロピルアミノ、）−４−メチルビ
リジン７．５ｙを用い、対応するモル比で他の試薬を用
いて油状の２−［ＩＮ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−
メチルアミノコ−４−メチルビリジン３．５３ｇを得る
。

（ｉ）実施例３６（ｉｉ）の方法において、２−’［Ｉ
Ｎ−＜３−アミノプロピル）　−Ｎ−メチルアミノコ−
３−メチルピリジンの代りに２−ＣＮ−Ｃ３−アミノプ
ロピル）−Ｎ−メチルアミノコ−４−メチルビリジン１
．０ｇを用い、対応するモル比で他の試薬を用いて油状
の２−１：３−ＣＮ−メチル−Ｎ−（４−メチルビリジ
ン−２−イル）アミ／プロピルアミノ］−５−（６−メ
チルビリジン−３−イルメチル）ピリミド−４−オン・
１水和物０５６ｇ（２６％）を得る。融点不定（エタノ
ール／水より）。

元素分析、Ｃ２□Ｈ２６Ｎ６０．１Ｈ２０として、実測
値（％）：　Ｃ，６４，１７；　Ｈ，７，１７；　Ｎ、
２０．９８理論値価１：　Ｃ，６３，６１：　Ｈ，７，
１２：　Ｎ、２１．２０実施例３８ （ｉ）実施例３６（ｉ＞の方法において、２−ブロモ−
３−メチルピリジ／の代りに２−ブロモ−６−メチルビ
リジン２ｓ、ｓｇを用い、対応するモル比で他の試薬を
用いて２−（３−アミノプロピルアミノ）−６−メチル
ビリジンｉ　ｉ、ｉ　ｉ　ｇを得る。沸点１２１〜１２
３℃、０．４朗Ｈｇ０ ０）実施例３６（ｉ）の方法において、２−（３−アミ
ノプロピルアミノ）−３−メチルビリジンめ代りに２−
（３−アミ／プロピルアミノ）−６−メチルビリジン７
．５ｇを用い、高速液体クロマトグラフィー（シリカゲ
ル、５％アンモニア性メタノール／ジクロロメタン）に
付し、油状の２−ＣＮ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−
メチルアミノコ−６−メチルビリジン１．７２１を得る
。

（ｉ）実施例３６（ｉｉ）の方法において、２−（Ｎ−
（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノコ−３−メ
チルピリジンの代りに２−［”Ｎ−（３−アミノプロピ
ル）−Ｎ−メチルアミノクー６−メチルビリジン１．０
ｇを用い、対応するモル比で他の試薬を用い、２−［：
’３　＝ＣＮ−メチル−Ｎ−（６−メチルビリジン−２
−イル）アミノコプロピルアミノ］−５−（６−メチル
ビリジン−３−イルメチル）ピリミド−４−オン・１．
６水和物１．２９　ｆｌ（７８％）を得る。融点８３〜
８６℃（軟化）、１３０〜１３６℃（溶融）（エタノー
ル／水より）。

元素分析、Ｃ２１Ｈ２６Ｎ６０・１゜６Ｈ２０として、
実測値φ）：　Ｃ，６１，７６：　Ｈ，７，０７；　Ｎ
、２０．８８理論値（＠：　Ｃ，６１，９２：　Ｈ，７
，２３：　Ｎ、２０．６３実施例３９ ２−ＣＮ−Ｃ３−アミノプロピル）−Ｎ−ベンジルアミ
ノ〕ピリジン１ｇおよび２−ニトロアミノ−５−（５，
６−シメチルピリジンー３−イルメチル）ピリミド−４
−オン０９４ｇを共に、還流下、ピリジン゛５ｒｎ１．
中で２０時間加熱する。ストリッピング後、得られた固
体をエタノール／水から再結晶させて２−（３−（Ｎ−
ベンジル−Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）プ・ロピル
アミノ〕−５−（５，６−シメチルピリジンー３−イル
メチル）ピリミド−４−オン・０−７５水和物０．６１
ｉＦ（３８％）を得る。融点９５〜９９℃。

元素分析、Ｃ２７Ｈ３０Ｎ６０　’　０．７５　Ｈ２Ｏ
として、実測値Ｃ＠：Ｃ，６９，２０：Ｈ，６，６８：
Ｎ、１８．１５理論値（支））：　Ｃ，６９，２８：　
Ｈ，６，７８：　Ｎ、１７．９６実施例４０ ２−（Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−プロピルアミ
ノ〕ピリジン１．０ｇおよび２−メチルチオ−５−（４
−メトキシベンジル）ピリミド−４−オンｏ、ｓｓｇを
油浴上、１６０℃で２．５時間溶融させる。冷却し、残
渣をエタノール／水から結晶させて白色固体を得、これ
をアセトン／水から再結晶させて２−［３−（Ｎ−プロ
ピル−Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピルアミン
〕−５−（４−メトキシベンジル）ピリミド−４−オン
・１水和物１２７ｇ（７９％）を得る。融点不定。

元素分析・０２３Ｈ２９Ｎ５°２□Ｈ２°として・実測
値Ｃ＠　：　Ｃ，６５，２３：　Ｈ，７，２３：　Ｎ、
１６．６６理論値（支））：　Ｃ，６４，９２；　Ｈ，
７，３４；　Ｎ、１６．４６実施例４１ ２−ＣＮ−（３−アミノプロピル）　−Ｎ−プロピルア
ミノ〕ピリジン１．０９１および２−メチルチオ−５−
シグロヘキシルメチルピリミド−４−オン０．９１を還
流下、ピリジン２．５４中で２８時間加熱する。ストリ
ッピング後、残渣をエーテルでトリチュレートし、エタ
ノール／水から２回結晶させて２−［３−（Ｎ−プロピ
ル−Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピルアミン〕
−５−シクロヘキシルメチルピリミド−４−オン・０．
５水和物１．１４　ｆｌ　（７８％）を得る。融点１０
３〜１０６℃。

元素分析、Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５０，０．５Ｈ２０として、
実測値（％）：　Ｃ，６６，９３：　Ｈ，８，８９：　
Ｎ、１７．９８理論値（支））：　Ｃ，６７，１７；　
Ｈ，８，７４：　Ｎ、１７．８１実施例４２ ２−（Ｎ　−（４−アミノブチル）−Ｎ−プロピルアミ
ノ〕ピリジン１．１７　ｇおよび２−メチルチオ−５−
シクロヘキシルメチルピリミド−４−オン０９ｇを還流
下、ピリジン２．５ｒｎ！、中で２８時間加熱する。ス
トリッピング後、残渣をクロマトグラフィーに付しくシ
リカゲル、ジクロロメタン／メタノール（４０：１））
、エタノール／水から結晶させ、アセトン／水から再結
晶させて２−〔４−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ピリジン−２
−イルアミノ）ブチルアミノコ−５−シクロヘキシルメ
チルピリミド−４−オン・１．４水利物０−６２ダ（３
８％）を得る。融点６２〜６４°ｃ。

元素分析、Ｃ２３Ｈ３，Ｎ５０・１，４Ｈ２０として、
実沖日直帳）：Ｃ，６５，７４；Ｈ，８９５；Ｎ、１６
．６５理論値（％）：　Ｃ，６５，４６；　Ｈ，９，０
１：　Ｎ、１６．６０実施例４３ （ｉ）実施例３０（ｉ）の方法において、ヨウ化ｎ−プ
ロピルの代りに臭化ｎ−ブチル８３ｇを用い、対応する
モル比で他の試薬を用いて油状の２−（Ｎ−（４−アミ
ノブチル）−Ｎ−ブチルアミノコピリジン６．５ｇを得
る。

ｔｉ）２−ｃＮ−（４−アミノブチル）−Ｎ−ブチルア
ミノコピリジン１．２４ｇおよび２−メチルチオ−５−
（４−クロロベンジル）ピリミド−４−オン１．０ｇを
還流下、ピリジン２．５　ｒｎ！、中で２８時間加熱す
る。ストリッピング後、残渣を湿潤エーテルでトリチュ
レートし、インプロパツール／水から再結晶させて２−
（４−（Ｎ−ブチル−Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）
ブチルアミノ〕−５−（４−クロロベンジル）ピリミド
−４−オン・１水和物１．１０ｇ（６４％）を得る。融
点８０〜８２℃。

元素分析、Ｃ２４Ｈ３ｏＣｌ！Ｎ５０．Ｎ２０として、
実測値し）：　Ｃ，６２，８０；　Ｈ，？、０２　；　
Ｎ、１５．２３Ｃ１，’１．５７ 理論値（％）　：　Ｃ，６２，９４；　Ｈ，７゜０４：
Ｎ、１５．２９Ｃ１，７，７４ 実施例４４ （ｉ）実施例ｔ５（ｉ）の方法において、ヨウ化ｎ−プ
ロピルの代りにヨウ化エチルｘｏ、３１ｇを用い、対応
するモル比で他の試薬を用いて油状の２−〔Ｎ−（３−
アミノプロピル）−Ｎ−エチルアミノコピリジン２．３
２９を得る。

（ｉ）２−ｃＮ−（ａ−アミノプロピル）　−Ｎ−エチ
ルアミノコピリジン１．０ｇおよび２−メチルチ、ｔ−
５−（４１０ロベンジル）ピリミド−４−オン０．９’
ｌを還流下、ピリジン２，５ｄ中で２８時間加熱する。

ストリッピング後、残渣をエタノールから結晶させ、エ
タノール／水から再結晶させて２−［３−（Ｎ−エチル
−Ｎ−ピリジン−２−イルアミノプロピルアミン）−５
−（４−クロロベンジル）ピリミド−４−オン・０．９
　水和物１．２３　ｆｌ　（７９％）を得る。融点８６
〜８９℃。

元素分析、Ｃ２□Ｈ２４ＣＩＮ５００９Ｈ２０として、
実測値（イ）：　Ｃ，６１，０１；　Ｈ，６，２０：　
Ｎ、１７．２２Ｃ４ｅ、８．６９ 理論値（支））：Ｃ，６０，９８：Ｈ，６，２７：Ｎ、
１６９３ＣＪ、　８．５７ 実施例４５ （り実施例ｌ５（ｔ）の方法において、ヨウ化ｎ−プロ
ピルに代えて臭化ｎ−ブチル９．０６９を用い、対応す
るモル比で他の試薬を用い油状の２−〔Ｎ−（３−アミ
ノプロピル）−Ｎ−ブチルアミノコピリジン９．０７ｇ
を得る。

（ｉｉ）２−（Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−ブチ
ルアミノコピリジン１．０ｇおよび２−メチルチオ−５
−（４−クロロベンジル）ピリミド−４−オン０．８６
ｇを還流下、ピリジン２．５　ｒｎ！、中で２８時間加
熱する。ストリッピング後、残渣をエーテルでトリチュ
レートし、エタノール／水から結晶させて２−Ｃ３−Ｃ
Ｎ−ブチル−Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピル
アミン〕−５−（４−クロロベンジル）ピリミド−４−
オン・１水和物１．０６ｇ（７４％）を得る。融点７４
〜７７℃。

元素分析、Ｃ２３Ｈ２８Ｃ１！Ｎ５０・Ｈ２Ｏとして、
実測値（％）：　Ｃ，６２，１８：　Ｈ，６，７４；　
Ｎ、１５．９０Ｃ１，７，７９ 理論値（％）：　Ｃ，６２，２２；　Ｈ，６，８１：　
Ｎ、１５．７８Ｑ’、７．９９ 実施例４６ ２−（Ｎ−（４−アミノブチル）−Ｎ−プロピルアミノ
〕ピリジン０．９！および２−ニトロアミノ−５−ピリ
ジン−４−イルメチルピリミド−４−オン０．７２９を
還流下、ピリジン２．５ｍ／中で２１時間加熱する。ス
トリッピング後、残渣を水にとり、塩基性にし、エーテ
ルで抽出する。水層を酸性にしくＰＨ６，５）、ジクロ
ロメタンで抽出し、ストリッピングして油を得、これを
エタノール／水から結晶させて２−［ｌ４−（Ｎ−プロ
ピル−Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）ブチルアミノコ
５−ピリジン−４−イルメチルピリミド−４−オン・１
．２水和物０．４！１（３８％）を得る。融点５８〜６
０℃。

元素分析・０２２Ｈ２８Ｎ６°°１°２Ｈ２゜実測値（
％）：　Ｃ，６３，５６：　Ｈ，７，３１：　Ｎ、２０
．０３理論値（支））：　Ｃ，６３，７５：　Ｈ，７，
３７；　Ｎ、２０．２８実施例４７ ２−ＣＮ−Ｃ４−アミノブチル）−Ｎ−プロピルアミン
〕ピリジン１．１８ｊ；’および２−ニトロアミノ−５
−（Ｎ−オキソ−ピリジン−４−イルメチル）ピリミド
−４−オン１．０ｇを、還流下、ビリジン２．５ｄ中で
７時間加熱する。ストリッピング後、残渣をクロマトグ
ラフィーに付しくシリカゲル、ジクロロメタン／メタノ
ール性アンモニア（２０：１））、インプロパツール／
水から結晶させて２−Ｃ４−ＣＮ−プロピル−Ｎ−ピリ
ジン−２−イルアミノ）ブチルアミノ’ｌ］−５−（Ｎ
−オキソ−ピリジン−４−イルメチル）ピリミド−４−
オン・１水和物０．８４ｇ（５２％）を得る。

融点７０〜７３℃。

元素分析・０２２Ｈ２８Ｎ６°２°Ｈ２°として・実測
値（％）：　Ｃ，６１，７４；　Ｈ，６，８１：　Ｎ、
１９．５８理論値帳）：Ｃ，６１９５：Ｈ，７，０９：
Ｎ、１９．７１実施例４８ ２−［Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−ベンジルアミ
ノコピリジン１．０ｇおよび２−ニトロアミノ−５−（
ピリジン−４−イルメチル）ピリミド−４−オンを還流
下、ピリジン２．５ｍ／中で２３時間加熱する。ストリ
ッピング後、残渣をエタノール／水から２回結晶させて
２−Ｃ３−ＣＮ−ベンジル−Ｎ−ピリジン−２−イルア
ミノ）プロピルアミノ〕−５−ピリジン−４−イルメチ
ルピリミド−４−オン・１．６水和物０．８６ｇ（６８
％）を得る。融点８７〜８９℃。

元素分析・０２５Ｈ２６Ｎ６°°１・６Ｈ２°として・
実測値（１％）：　Ｃ，６６，１２；　Ｈ，６，０５；
　Ｎ、１８．３３理論値（＠：　Ｃ，６５，８２；　Ｈ
，６，４７；　Ｎ、１８．４２実施例４９ ２−［Ｎ−（４−アミノブチル）−Ｎ−プロピルアミノ
〕ピリジン２．２４！および２−ニトロアミノ−５−＜
ｍ−メトキシピリジン−４−イルメチル）ピリミド−４
−オン２．−００９を還流下で２３時間加熱する。スト
リッピング後、残渣をクロマトグラフィーに付しくシリ
カゲル、ジクロロメタン／メタノール（２５：　１　）
　）、マレイン酸で処理シ、エタノール／ジエチルエー
テルから結晶させて２−（４−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ピ
リジン−２−イルアミノ）ブチルアミノ］−５−（２−
メトキシピリジン−４−イルメチル）ピリミド−４−オ
ン・シマレイン酸塩０．９８ｇ（２１％）を得る。融点
１４５〜１４７℃。

元素分析・０２３Ｈ３ＯＮ６°２°２０４Ｎ（４°４と
し１・実測値（支））：　Ｃ，５６，６５：　Ｈ，５，
８９；　Ｎ、１２．８３理論値（％）：　Ｃ，５６，８
７：　Ｈ，５，８５；　Ｎ、１２．８４実施例５０ 塩化水素で飽和されたエタノール５０．、Ｚ中、２−［
４−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ピリジン−２イルアミノ）ブ
チルアミノ’ｌ］−５−（２−メトキシピリジン−４−
イルメチル）ピリミド−４−オン１８ダを還流下で４０
時間加熱する。ストリッピング後、残渣をエーテルでト
リチュレートする。残渣を水にとり、塩基性にし、エー
テルで抽出し、酸で中性…にし、クロロホルムで抽出す
る。ストリッピング後、残渣をメタノールがら結晶化さ
せて２−［４−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ピリジン−２＝イ
ルアミノ）ブチルアミノ〕−５−（２−ヒドロキシピリ
ジン−４−イルメチル）ピリミド−４−オン・１．４水
和物０．８０ｇ（４３％）を得る。融点１３８〜１４０
℃。

元素分析、Ｃ２□Ｈ２８Ｎ６０□８１．４Ｈ２ｏトシテ
、実測値（１）：　Ｃ＋６０．７５　；　Ｈ，６，４７
；　Ｎ、１９．３９理論値Ｉ！％）：　Ｃ，６１，００
；Ｈ，７，１５：　Ｎ、１９．４０実施例５１ ２−ＣＮ−＜４−アミノブチル）−Ｎ−プロピルアミノ
ピリジン１．２４９および２−メチルチオ−５−（４−
フルオロベンジル）ピリミド−４−オン１．２５９を油
浴上で、１６０’Ｃにて２．５時間溶融させる。冷却し
、残渣をエタノール／水から結晶させて２−［４−（Ｎ
−プロピル−Ｎ−ピリジン−２−イルアミノ）ブチルア
ミノ’］−５−（４−フルオロベンジル）ピリミド−４
−オン・１゜２５水和物０．５６ｙ（２６％）を得る。

融点不定。

元素分析、Ｃ２３Ｈ２８ＦＮｓｏ・１．２５　Ｈ２Ｏと
して、実測値（イ）：　Ｃ，６３，９７：　Ｈ，７，０
１：　Ｎ、１６．２２理論値（％）：　Ｃ，６３，９４
：　Ｈ，７，１２：　Ｎ、１６．２１特許出願人　　ス
ミス・クライン・アンド・フレンチ・ラボラドリース・
リミテッド 代理人弁理士青　山　　葆ほか２名 第１頁の続き ＱＩｎｔ、　Ｃ１，３識別記号　　　庁内整理Ｉ（Ｃ０
７Ｄ　４０１／１２ ２１３１００　　　　　　　　　　　７１３８−１２３
９１００　）　　　　　　　　　　　６９７０−Ｉ（Ｃ
０７Ｄ　４０１／１４ ２１３１００　　　　　　　　　　　７１３８−−２３
９１００　）　　　　　　　　　　　６９７０−−ｌ（
Ｃ０７Ｄ　４０５／１４ ２１３１００　　　　　　　　　　　７１３８−１２３
９１００　　　　　　　　　　　６９７０−・３１７１
００　）　　　　　　　　　　　８２１４−／８９４

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）式： （１） で示される化合物またはその医薬上許容される塩〔式中
   、 Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、水素、炭素数
   １〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルコキシまたはハ
   ロゲンを意味する。 Ｒ３は炭素数１〜６のアルキル、シクロアルキルアルキ
   ル（シクロアルキルの炭素数３〜８、アルキルの炭素数
   １〜６）、非置換もしくは置換フェニルまたは非置換も
   しくは置換フェニルアルキル（アルキルの炭素数１〜６
   、置換基は炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のア
   ルコキシ、ハロゲンおよびヒドロキシから選ばれる１以
   上の基）、または非置換もしくは置換ピリジルまたは非
   置換もしくは置換ピリジルアルキル（アルキルの炭素数
   １〜６、置換基は炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜
   ６のアルコキシおよびハロゲンから選ばれる１以上の基
   ）を意味する。 ３は２〜４、ｂは１〜６を意味する。 Ｒ４は水素、非置換もしくは置換フェニル（置換基は炭
   素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルコキシ、ニ
   トロ、ヒドロキシおよびハロゲンから選ばれる１以上め
   基またはメチレンジオキシ）、非置換もしくは置換ピリ
   ジル（置換基は炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６
   のアルコキシおよびハロゲンから選ばれる１以上の基）
   、炭素数３〜８のシクロアルキル、Ｎ−オキソ−３−ピ
   リジル、Ｎ−オキソ−６−メチル−３−ピリジル、６−
   ヒドロキシメチル−３−ピリジル、Ｎ−オキソ−４，６
   −シメチルー３−ピリジル、６−ヒドロキシメチル−４
   −メチル−３−ピリジル、Ｎ−オキソー５．６−シメチ
   ルー３−ピリジル、６−ヒドロキシメチル−５−メチル
   −３−ピリジル、Ｎ−オキソ−４−ピリジルまたは窒素
   原子が所望により炭素数１〜６で置換されたピリドン基
   を意味する。〕 （２）ａが３または４である前記第（１）項の化合物。 （３１Ｒ”およびに％（共に水素である前記第（１）項
   の化合物。 ｍ　　Ｒ３７５（炭素数１〜６のアルキルである前記第
   （１）項または第（２）項の化合物。 （５）１がメチルまたはプロピルである前記第（３）項
   の化合物。 （６）Ｒ３がフェニルである前記第（１）項〜第（３）
   項いずれか１つの化合物。 （７１Ｒ３が非置換または置換フェニルアルキル（アル
   キルの炭素数１〜６）である前記第（１）項〜第（３）
   項いずれか１つの化合物。 ｔｓ）Ｒ％（ベンジル、３−クロロベンジル、４−クロ
   ロベンジルまたは４−メトキシベンジルである前記第（
   ７）項の化合物。 （３） （９）ｂが１である前記第（１）項〜第（８）項いずれ
   か１つの化合物。 （１０）Ｒ４が置換または非置換フェニルである前記第
   （１）項〜第（９）項いずれか１つの化合物。 （１１１Ｒ４がフェニル、２−クロロフェニル、３−ク
   ロロフェニル、４−クロロフェニル、３．４−ジクロロ
   フェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、
   ４−ブロモフェニル、４−フルオロフェニル、４−メチ
   ルフェニル、４−メトキシフェニル、４−ヒドロキシフ
   ェニル、３−ニトロ−４−ヒドロキシフェニルまたは３
   ，４−ジメチレンジオキシフェニルである前記第（１０
   ）項の化合物。 （１２）　　Ｒ４が置換または非置換ピリジルである前
   記第（１）項〜第（９）項いずれか１つの化合物。 （１３１Ｒ４が６−メチル−２−ピリジルである前記第
   １２１項の化合物。 （１４） ′Ｏ１ （式中、ｋｌ、Ｒ２、Ｒ３およびａは後記と同じである
   。 ただし、麟のヒドロキシは所望により保護してもよい） で示される化合物を、式： （式中、 Ｒ６は水素、非置換または置換フェニル（置換基は炭素
   数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルコキシ、ニト
   ロ、ヒドロキシ、保護ヒドロキシおよびハロゲンから選
   ばれる１以上の基またはメチレンジオキシ）、非置換ま
   たは置換ピリジル（置換基は炭素数１〜６のアルキル、
   炭素数１〜６のアルコキシおよびハロゲンから選ばれる
   １以上の基）、炭素数３〜８のシクロアルキル、Ｎ−オ
   キソ−３−ピリジル、Ｎ−オキソ−６−メチル−３−ピ
   リジル、Ｎ−オキソ−４，６−シメチルー３−ピリジル
   、Ｎ−オキソ−５，６−シメチルー３−ビリジノヒ、Ｎ
   −オキソ−４−ピリジル、保護ヒドロキシで置換された
   ピリジン基またはその窒素原子が炭素数１〜６のアルキ
   ルで置換されたピリドン基、式 すは後記（１）におけると同じ、 △ １はアミンと置換しうる基、 を意味する） で示される化合物と反応させ、ついで、いずれのヒドロ
   キシ保護基をも脱離させ、所望により、得られたに４が
   Ｎ−オキソ−６−メチル−３−ピリジル、Ｎ−オキソ−
   ４，６−シメチルー３−ピリジルまたはＮ−オキソ−５
   ，６−シメチルー３−ピリジルの後記式（１）の化合物
   を対応するＲ４が６−ヒドロキシメチル−３−ピリジル
   、６−ヒドロキシメチル−４−メチル−３−ピリジルま
   たは６−ヒドロキシメチル−５−メチル−３−ピリジル
   の式（１）の化合物に変え、所望により、得られた生成
   物の餅が４−ヒドロキシフェニルの場合、それを４−ヒ
   ドロキシ−３−二トロフェニルに変工、ついで、所望に
   より、得られた式（１）の化合物をその塩に変えること
   を特徴とする式： で示される化合物またはその医薬上許容される塩の製法 〔式中、 Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、水素、炭素数
   １〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルコキシまたはハ
   ロゲンを意味する。 鹸は炭素数１〜６のアルキル、シクロアルキルアルキル
   （シクロアルキルの炭素数３〜８、アルキルの炭素数１
   〜６）、非置換もしくは置換フェニルまたは非置換もし
   くは置換フェニルアルキル（アルキルの炭素数１〜６、
   置換基は炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のアル
   コキシ、ハロゲンおよびヒドロキシから選ばれる１以上
   の基）、または非置換もしくは置換ピリジルまたは非置
   換もしくハ置換ピリジルアルキル（アルキルの炭素数１
   〜６、置換基は炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６
   のアルコキシおよびハロゲンから選ばれる１以上の基）
   を意味する。 ａは２〜４、ｂは１〜６を意味する。 Ｒ４は水素、非置換もしくは置換フェニル（置換基は炭
   素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルコキシ、ニ
   トロ、ヒドロキシおよびハロゲンから選ばれる１以上の
   基またはメチレンジオキシ）、非置換もしくは置換ピリ
   ジル（置換基は炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６
   のアルコキシおよびハロゲンから選ばれる１以上の基）
   、炭素数３〜８のシクロアルキル、Ｎ−オキソ−３−ピ
   リジル、Ｎ−オキソ−６−メチル−３−ピリジル、６−
   ヒドロキシメチル−３−ピリジル、Ｎ−オキソ−４，６
   −シメチルー３−ピリジル、６−ヒドロキシメチル−４
   −メチル−３−ピリジル、Ｎ−オキＶ−５．６−シメチ
   ルー３−ピリジル、６−ヒドロキシメチル−５−メチル
   −３−ピリジル、Ｎ−オキソ−４−ピリジルまたは窒素
   原子が所望により炭素数１〜６で置換されたピリドン基
   を意味する〕（内式： （１） で示される化合物またはその医薬上許容される塩を提供
   するものである。 〔式中、 Ｒ１およびに２は、同一または異なって、水素、炭素数
   １〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルコキシまたはハ
   ロゲンを意味する。 Ｒ”ハ炭素数１〜６のアルキル、シクロアルキルアルキ
   ル（シクロアルキルの炭素数３〜８、アルキルの炭素数
   １〜６）、非置換もしくは置換フェニルまたは非置換も
   しくは置換フェニルアルキル（アルキルの炭素数１〜６
   、置換基は炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のア
   ルコキシ、ハロゲンおよびヒドロキシから選ばれる１以
   上の基）、（９） または非置換もしくは置換ピリジルまたは非置換もしく
   は置換ピリジルアルキル（アルキルの炭素数１〜６、置
   換基は炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルコ
   キシおよびハロゲンから選ばれる１以上の基）を意味す
   る。 ａは２〜４、ｂは１〜６を意味する。 Ｒ４は水素、非置換もしくは置換フェニル（置換基は炭
   素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルコキシ、ニ
   トロ、ヒドロキシおよびハロゲンから選ばれる１以上の
   基またはメチレンジオキシ）、非置換もしくは置換ピリ
   ジル（置換基は炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６
   のアルコキシおよびハロゲンから選ばれる１以上の基）
   、炭素数３〜８のシクロアルキル、Ｎ−オキソ−３−ピ
   リジル、Ｎ−オキソ−６−メチル−３−ピリジル、６−
   ヒドロキシメチル−３−ピリジル、Ｎ−オキソ−４，６
   −シメチルー３−ピリジル、６−ヒドロキシメチル−４
   −メチル−３−ピリジル、Ｎ−オキソ−５，６−シメチ
   ルー３−ピリジル、６−ヒドロキシメチル−５−メチル
   −３−ピリジル、Ｎ−オ（１０） キン−４−ピリジルまたは窒素原子が所望により炭素数
   １〜６で置換されたピリドン基を意味する〕および医薬
   上許容される担体からなることを特徴とするヒスタミン
   へ一拮抗剤組成物。 （１６）式： 〔式中、 １およびに２は、同一または異なって、水素、炭素数１
   〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルコキシまたはハロ
   ゲンを意味する。 麟は炭素数１〜６のアルキル、シクロアルキルアルキル
   （シクロアルキルの炭素数３〜８、アルキルの炭素数１
   〜６）、非置換もしくは置換フェニルまたは非置換もし
   くは置換フェニルアルキル（アルキルの炭素数１〜６、
   置換基は炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のアル
   コキシ、ハロゲン、ヒドロキシおよび保護ヒドロキシか
   う選ばれる１以上の基）、または非置換もしくは置換ピ
   リジルまたは非置換もしくは置換ピリジルアルキル（ア
   ルキルの炭素数１〜６、置換基は炭素数１〜６のアルキ
   ル、炭素数１〜６のアルコキシおよびハロゲンから顆ば
   れる１以上の基）を意味する。 ａは２〜４を意味する。〕 で示される化合物。