JPS59128370A - △↑２−プロスタグランジンｅ↓１類の製造法 - Google Patents
△↑２−プロスタグランジンｅ↓１類の製造法Info
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- JPS59128370A JPS59128370A JP58003528A JP352883A JPS59128370A JP S59128370 A JPS59128370 A JP S59128370A JP 58003528 A JP58003528 A JP 58003528A JP 352883 A JP352883 A JP 352883A JP S59128370 A JPS59128370 A JP S59128370A
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- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は医薬品として有用なＲ−プロスタグランジンＥ
１類の新規な製造法に関する。さら如詳しくはパ、Ｓ−
プロスタグランジンＥ。
１類の新規な製造法に関する。さら如詳しくはパ、Ｓ−
プロスタグランジンＥ。
類を選択的に還元する方法及び７−ヒトロキシーパーブ
ｐスタグランジンＥＩ類からヒドロキシル基を脱離除去
して７−ヒトロキシーペープロスタグランジンＥ、類を
得、次いで選択的に還元することにより医薬品として有
用なバープロスタグランジンＥ１類を製造する方法に関
する。
ｐスタグランジンＥＩ類からヒドロキシル基を脱離除去
して７−ヒトロキシーペープロスタグランジンＥ、類を
得、次いで選択的に還元することにより医薬品として有
用なバープロスタグランジンＥ１類を製造する方法に関
する。
従来技術
２位と３位との間に二重結合を有するパープロスタグラ
ンジンＥ、類は、優れた循環器系治療剤として知られて
いる（特開昭５２−８５１５１号公報、特−開明５５−
１００３６０号公報参照）。かかる化合物は、従来、置
換基としてホルミル基を廟するシクロペンタン誘導体よ
り製造される。しがしながらこの製造法にｔ〕つてけ、
目的化合物を得るために多数の二［程を要する。
ンジンＥ、類は、優れた循環器系治療剤として知られて
いる（特開昭５２−８５１５１号公報、特−開明５５−
１００３６０号公報参照）。かかる化合物は、従来、置
換基としてホルミル基を廟するシクロペンタン誘導体よ
り製造される。しがしながらこの製造法にｔ〕つてけ、
目的化合物を得るために多数の二［程を要する。
発明の目的
本発明の目的とするところは、容易に入手し得る原料化
合物を用いて、簡便にバープロスタグランジンＥ、類を
製造するバープロスタグラ／ジンＥ、類の工業的に有利
な製造法を提供することにある。
合物を用いて、簡便にバープロスタグランジンＥ、類を
製造するバープロスタグラ／ジンＥ、類の工業的に有利
な製造法を提供することにある。
発明の構成及び効果
本発明者らはＮ−プロスタグランジンＥ１類の有利な化
学合成法を見出すべく鋭意研究した結果、保瞠された４
−ヒドロキシ−２−シクロベンテノンより一段階の反応
により高収率で得られる７−ヒドｐキシ−パープロスタ
グランジンＥ、類からそのヒト１キシル基を脱離除去し
、てパ、メープロスタグランジンＥ、類と１− 、次い
で選択的に還元することによりＮ−ブｐスタグランジン
Ｅｌ類が容易にがり高収率で得られることを見出し本発
明に到達したものである。
学合成法を見出すべく鋭意研究した結果、保瞠された４
−ヒドロキシ−２−シクロベンテノンより一段階の反応
により高収率で得られる７−ヒドｐキシ−パープロスタ
グランジンＥ、類からそのヒト１キシル基を脱離除去し
、てパ、メープロスタグランジンＥ、類と１− 、次い
で選択的に還元することによりＮ−ブｐスタグランジン
Ｅｌ類が容易にがり高収率で得られることを見出し本発
明に到達したものである。
すなわち本発明の製造法は、下記式ＣＤＯＲ’
で表わされる化合物、その１５−エビ体、それらの鏡像
体、あるいはそれらの任意の割合の混合物であるバープ
ロスタグランジンＥ、類を、選択的に還元し、次いで必
要に応じて脱保護及び／又は加水分陶反応に伺すことを
特徴とする下記式（ＩＩ） Ｒ３ で表わされる化合物、その１５−エビ体、それらの鏡像
体、））るいはそれらの任意の割合の混合物であるバー
プロスタグランジン鴇類の製造法、 並びに下記式Ｃｌ１１） Ｂ３１ で表わされる化合物、その１５−エビ体、それらの鏡像
体、あるいはそれらの任意の割合の混合物である７−ヒ
ドｐギシーパーブロスタグランジンＥ１類を、塩基性化
合物の存在下に有機スルホン酸の反応性誘導体と反応甲
しめて、対応する７−有機スルホニルオキシ−パープロ
スタグランジンＥ、類と］−１、次（・で塩基性化合物
で処理し、必斐に応じて脱保詩及び／又は加水分解反応
に付して下記式（１）で表わされる化合ｑ勿、その１５
−エビ体、それらの鏡像体、あるいはそわらの任意の割
合の混合物であるバープロスタグランジンＥ、類を得、
次いで選択的忙還元し、更に必要に応じて脱保護及び／
又は加水分解反応に付すことを特徴とする下記式〔ｎ’
） Ｒ３ で表わされる化合物、その１５−エビ体、そ、れらの鏡
像体、あるいはそれらの任意の割合の混合物であるバー
プロスタグランジンＥ、類の製造法である。
体、あるいはそれらの任意の割合の混合物であるバープ
ロスタグランジンＥ、類を、選択的に還元し、次いで必
要に応じて脱保護及び／又は加水分陶反応に伺すことを
特徴とする下記式（ＩＩ） Ｒ３ で表わされる化合物、その１５−エビ体、それらの鏡像
体、））るいはそれらの任意の割合の混合物であるバー
プロスタグランジン鴇類の製造法、 並びに下記式Ｃｌ１１） Ｂ３１ で表わされる化合物、その１５−エビ体、それらの鏡像
体、あるいはそれらの任意の割合の混合物である７−ヒ
ドｐギシーパーブロスタグランジンＥ１類を、塩基性化
合物の存在下に有機スルホン酸の反応性誘導体と反応甲
しめて、対応する７−有機スルホニルオキシ−パープロ
スタグランジンＥ、類と］−１、次（・で塩基性化合物
で処理し、必斐に応じて脱保詩及び／又は加水分解反応
に付して下記式（１）で表わされる化合ｑ勿、その１５
−エビ体、それらの鏡像体、あるいはそわらの任意の割
合の混合物であるバープロスタグランジンＥ、類を得、
次いで選択的忙還元し、更に必要に応じて脱保護及び／
又は加水分解反応に付すことを特徴とする下記式〔ｎ’
） Ｒ３ で表わされる化合物、その１５−エビ体、そ、れらの鏡
像体、あるいはそれらの任意の割合の混合物であるバー
プロスタグランジンＥ、類の製造法である。
本発明の製造法は、上記した通り、カルボニル基に隣接
した２位、７位の二重結合及び１３位の二重結合を有す
る上記式〔■〕の化合物を用いて、二重結合を選択的に
還−元してど−ブｐスクグランジンＥ、類を９す造する
ものである。更には本発明の方法によって提供されるバ
ープロスタグランジンＥ１類には、従来の方法によって
提供されるプロスタグランジンＥ、誘導体より、さらに
有効な生理活性の発現を期待する事が出来る。
した２位、７位の二重結合及び１３位の二重結合を有す
る上記式〔■〕の化合物を用いて、二重結合を選択的に
還−元してど−ブｐスクグランジンＥ、類を９す造する
ものである。更には本発明の方法によって提供されるバ
ープロスタグランジンＥ１類には、従来の方法によって
提供されるプロスタグランジンＥ、誘導体より、さらに
有効な生理活性の発現を期待する事が出来る。
上記式（ｍ〕中、Ｒ１は水素原子又は炭素数１〜１０の
アルキル基である。
アルキル基である。
炭素数１〜１０のアルキル基としては、例えばメチル、
エチル、プロピル、イソブーピル。
エチル、プロピル、イソブーピル。
グチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、
オフ千ル基等を好ましいものとして挙げることができる
。
オフ千ル基等を好ましいものとして挙げることができる
。
Ｒ１としては水素原子およびメチル基が特に好ましい。
Ｒ２＋およびＲ３１は同一もしくは異なり、トリ（Ｃｉ
〜Ｃ７）炭化水素−シリル基、水酸基の酸素原子と、Ｆ
（にアセタール結合を形成する基又は炭素数２〜７のア
シル基である。
〜Ｃ７）炭化水素−シリル基、水酸基の酸素原子と、Ｆ
（にアセタール結合を形成する基又は炭素数２〜７のア
シル基である。
） り （Ｃ，〜Ｃ７）炭化水素−シリル基としては、
例えばトリメチルシリル、トリエチルシリル。
例えばトリメチルシリル、トリエチルシリル。
ｔ−ブチルジメチルシリル基の如ｔ！ ） ！Ｊ （Ｃ
，−Ｃ４）アルキルシリル；ｔ−ブチルジフェニルシリ
ル基の如きジフェニル（ｃｔ−ａｔ） フルキルシリル
又はトリベンジルシリル基等を好ましいものとして挙げ
ること！＋−できる。
，−Ｃ４）アルキルシリル；ｔ−ブチルジフェニルシリ
ル基の如きジフェニル（ｃｔ−ａｔ） フルキルシリル
又はトリベンジルシリル基等を好ましいものとして挙げ
ること！＋−できる。
水酸基の酸素原子と共にアセタール結合を形成する基と
しては、例えばメトキシメチル、ｌ−エトキシエチル、
２−メトキシ−２−プロピ。
しては、例えばメトキシメチル、ｌ−エトキシエチル、
２−メトキシ−２−プロピ。
ル、２−エトキシー２−プロピル、（２−メトキシエト
キシ）メチル、ベンジルオキシメチル。
キシ）メチル、ベンジルオキシメチル。
２−テトラヒドロピラニル、２−テトラヒドロフラニル
又は６．６−シメチルー３−オキサ−２−オキソービシ
クｑ （３，１，０）へキス−４−イル基を挙げること
ができる。炭素数２〜７のアシル基としては、例えばア
セチル、プ戸ピオニル、ｎ−ブチリル、ｎ−バレリル、
カプロイル。
又は６．６−シメチルー３−オキサ−２−オキソービシ
クｑ （３，１，０）へキス−４−イル基を挙げること
ができる。炭素数２〜７のアシル基としては、例えばア
セチル、プ戸ピオニル、ｎ−ブチリル、ｎ−バレリル、
カプロイル。
ベンゾイル基等を誉げろことができる。これらのうち、
Ｒ” 、 Ｒ３１は２−テトラヒドロピラニル。
Ｒ” 、 Ｒ３１は２−テトラヒドロピラニル。
２−テトラヒドロフラニル、１−エトキシエチル、２−
メトキシ−２−プロピル、（２−メトキシエトキシ）メ
チル又は６．６−シメチルー３−オキサ−２−オキソ−
ビシクロ（３，１，０）へキス−４−イル基が好ましい
。
メトキシ−２−プロピル、（２−メトキシエトキシ）メ
チル又は６．６−シメチルー３−オキサ−２−オキソ−
ビシクロ（３，１，０）へキス−４−イル基が好ましい
。
これらのシリル基、およびアセタール結合を形成する基
等は、水酸：１−の保護尺であると理解されるべきであ
る。こわらのシリル基、アセタール結合を形成する基、
アシル基は酸性〜中性の条件下で容易に除去される。
等は、水酸：１−の保護尺であると理解されるべきであ
る。こわらのシリル基、アセタール結合を形成する基、
アシル基は酸性〜中性の条件下で容易に除去される。
Ｒ２１およびＲ３１としては２−フトラヒドロピラニル
基又はｔ−プチルジメ千ルシリル基カ特に好ましい。
基又はｔ−プチルジメ千ルシリル基カ特に好ましい。
Ｒ４は置換もしくけ非置換の炭素数１〜１０のアルギル
基又は置換もしくは非置換の炭素数５〜７のシクロアル
キル基を表わす。非置換の炭素数１〜１０のアルキル基
としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、
例えばメチル、エチル、プロピル、７チル、ｎ−ペンチ
ル。
基又は置換もしくは非置換の炭素数５〜７のシクロアル
キル基を表わす。非置換の炭素数１〜１０のアルキル基
としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、
例えばメチル、エチル、プロピル、７チル、ｎ−ペンチ
ル。
ｎ−ヘキシル、２−メチル−１−ヘキシル、２−メチル
−２−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、 ｎ −オクチル等
、好ましくはｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−メチル
−１−ヘキシル、２−メチル−２−ヘキシル等を挙げる
ことができる。
−２−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、 ｎ −オクチル等
、好ましくはｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−メチル
−１−ヘキシル、２−メチル−２−ヘキシル等を挙げる
ことができる。
置換基を有する炭素数１〜１０のアルキル基の置換基と
しては、フッ素、塩素、臭素などのハロゲン原子；メト
キシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、 １Ｂｏ−プロポ
キシ、ｎ−ブトキシ、り 体重ｐメトキシ、ジクｐ
ロメトキシ、トリフルオｐメトキシ基などのフルコギシ
基； メトキシ力 体ルボニル、エトキシカルボニ
ル、ブトキシカル げボニル、ヘキシルオキシカルボ
ニル基ｔ（どのアルコキシカルボニル基；シクロペンチ
ル、シフ らロヘキシル基なとのシクロアルギル基
等が挙げ 合られる。
しては、フッ素、塩素、臭素などのハロゲン原子；メト
キシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、 １Ｂｏ−プロポ
キシ、ｎ−ブトキシ、り 体重ｐメトキシ、ジクｐ
ロメトキシ、トリフルオｐメトキシ基などのフルコギシ
基； メトキシ力 体ルボニル、エトキシカルボニ
ル、ブトキシカル げボニル、ヘキシルオキシカルボ
ニル基ｔ（どのアルコキシカルボニル基；シクロペンチ
ル、シフ らロヘキシル基なとのシクロアルギル基
等が挙げ 合られる。
非置換の炭素数５〜７のシクロアルキル基と −し
ては、例えばシクロペンチル、シクロへキシ 式ル基
などを挙げることがで茂る。置換基を有す 報る炭
素数５〜７のシクロアルキル基の置換基ど ドして
は、上記したと同様の置換基を単げること かがで
きる。Ｒ４としては、ｎ−ペンチル１２−メチル−１−
ヘキシル、２−メチル−２−ヘキシル、シクロペンチル
、シクロヘキシル基カ好ｔしく・。
ては、例えばシクロペンチル、シクロへキシ 式ル基
などを挙げることがで茂る。置換基を有す 報る炭
素数５〜７のシクロアルキル基の置換基ど ドして
は、上記したと同様の置換基を単げること かがで
きる。Ｒ４としては、ｎ−ペンチル１２−メチル−１−
ヘキシル、２−メチル−２−ヘキシル、シクロペンチル
、シクロヘキシル基カ好ｔしく・。
上記式（ｍ）で表わされろ７−ヒドｐキシ−Ｎ −−
プロスタグランジンＥ１類はその７位および８位に不斉
炭素原子を有するため各種の立体異性が存在する。
プロスタグランジンＥ１類はその７位および８位に不斉
炭素原子を有するため各種の立体異性が存在する。
すなわち７ （Ｒ） 、 ８ （Ｒ）体； ７ （Ｒ
） 、 ８ （Ｓ）； ７ （Ｓ）、 ８ （Ｒ）体
； ７ （ｓ）、 ｓ （Ｓ）体が挙られる。
） 、 ８ （Ｓ）； ７ （Ｓ）、 ８ （Ｒ）体
； ７ （ｓ）、 ｓ （Ｓ）体が挙られる。
本発明においては、その１５−エビ体、それの鏡像体、
およびそれらの異性体の任意の割の混合物を包含する。
およびそれらの異性体の任意の割の混合物を包含する。
上記式（ｍ）で表わされる７−ヒドｐキシ−パブロスタ
グランジンＥ１類目例えば下−記の反応に示されるよう
に特開昭５５−１５３７２５号公６ピ載０如き方法等に
よって保護された４−ビロキシ−２−シクロベンテノン
より高収率でつ容易に得ることができる。
グランジンＥ１類目例えば下−記の反応に示されるよう
に特開昭５５−１５３７２５号公６ピ載０如き方法等に
よって保護された４−ビロキシ−２−シクロベンテノン
より高収率でつ容易に得ることができる。
本発明方法は、上記式（ｍ’）の７−ヒドｐキシ−が−
プロスタグランジンＥ１類における７位の水酸基を脱離
除去し、上記式日〕のパ、パープロスタグランジンＥ、
類に導くことから開始される。すなわち、上記式〔ｏｒ
）の化合物を塩基性化合物の存在下、有機スルホン酸の
反応性誘導体と反応せしめて、対応する７−有機スルホ
ニルオキシ−バープロスタグランジンＥ１類とし、次い
で塩基性化合物で処理し、必要に応じて脱保獲及び／又
は加水分解反応に付すことによって式ＣＤの化合物を容
易に得ることができる。
プロスタグランジンＥ１類における７位の水酸基を脱離
除去し、上記式日〕のパ、パープロスタグランジンＥ、
類に導くことから開始される。すなわち、上記式〔ｏｒ
）の化合物を塩基性化合物の存在下、有機スルホン酸の
反応性誘導体と反応せしめて、対応する７−有機スルホ
ニルオキシ−バープロスタグランジンＥ１類とし、次い
で塩基性化合物で処理し、必要に応じて脱保獲及び／又
は加水分解反応に付すことによって式ＣＤの化合物を容
易に得ることができる。
ここで用いられる塩基１１化合物としては、アミン類が
好ま【、＜、かかるアミン類としては、例えば、４−ジ
メチルアミノピリジン、トリエチルアミン、′／イソプ
ロピルシクロヘキシルアミン、イソプルピルジメチルア
ミン、シイツブ−ビルエチルアミンなどが挙げられ、な
かでも特に４−ジメチルアミノピリジンが好ましい。
好ま【、＜、かかるアミン類としては、例えば、４−ジ
メチルアミノピリジン、トリエチルアミン、′／イソプ
ロピルシクロヘキシルアミン、イソプルピルジメチルア
ミン、シイツブ−ビルエチルアミンなどが挙げられ、な
かでも特に４−ジメチルアミノピリジンが好ましい。
有機スルホン酸の反応性誘導体としては、例エバメタン
スルホニルクロリド、エタンス／ｌ、 ホニルクロリド
、ｎ−ブタンスルホニルクロリド。
スルホニルクロリド、エタンス／ｌ、 ホニルクロリド
、ｎ−ブタンスルホニルクロリド。
ｔ−ブタンスルホニルクルリド、トリフルオロメタンス
ルホニルクロリド、ベンゼンスルホニルクルリド、ｐ−
）ルエンスルホニルクロリドなどの有機スルポン酸°・
・ｐゲン化物；無水メタンスルホン酸、無水エタンスル
ホン酸、無水トリフルオロメタンスルホン酸、無水ベン
ゼンスルホン酸、無水ｐ−トルエンスルホン酸などの無
水有機スルホン酸などが挙げられる１、なかでもメタン
スルホニルク戸リド、ｐ−トルエンスルホニルクルリド
、無水メタンスルホン酸が好ましい。
ルホニルクロリド、ベンゼンスルホニルクルリド、ｐ−
）ルエンスルホニルクロリドなどの有機スルポン酸°・
・ｐゲン化物；無水メタンスルホン酸、無水エタンスル
ホン酸、無水トリフルオロメタンスルホン酸、無水ベン
ゼンスルホン酸、無水ｐ−トルエンスルホン酸などの無
水有機スルホン酸などが挙げられる１、なかでもメタン
スルホニルク戸リド、ｐ−トルエンスルホニルクルリド
、無水メタンスルホン酸が好ましい。
反応の際に用（・もれる溶媒としては、上記塩基１土化
合物自身を用（゛ても良いカー、ジクロロメタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；エー
テル、テトラヒドロフラン等のエーテル類；ベンゼン、
トルエン、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン等の炭
化水素類が溶媒として好ましく用いられ、特にシクロｐ
メタンが好ましく用いられる。
合物自身を用（゛ても良いカー、ジクロロメタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；エー
テル、テトラヒドロフラン等のエーテル類；ベンゼン、
トルエン、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン等の炭
化水素類が溶媒として好ましく用いられ、特にシクロｐ
メタンが好ましく用いられる。
反応は上記式（ＩＩＩ）の７−ヒトロキシーパープロス
タグランジンＥ、類の７位の水酸基と、有機スルホン酸
の反応性誘導体との反応である、化学量論的には両者の
化合物は等モルで反応する。
タグランジンＥ、類の７位の水酸基と、有機スルホン酸
の反応性誘導体との反応である、化学量論的には両者の
化合物は等モルで反応する。
反応を実際に行なうに際しては、通常７−ヒドｐギシー
ど−プロスタグランジンＥｌ類に対し１有機スルホン酸
の反応性誘導体は０．５〜１０倍モル、好ましくは２〜
３倍モルの範囲で使用される。塩基性化合物は１〜２０
倍モル、好ましくは４〜６倍モルの範囲で用いられる。
ど−プロスタグランジンＥｌ類に対し１有機スルホン酸
の反応性誘導体は０．５〜１０倍モル、好ましくは２〜
３倍モルの範囲で使用される。塩基性化合物は１〜２０
倍モル、好ましくは４〜６倍モルの範囲で用いられる。
溶媒の使用量は反応をすみやかに進行させるのに十分な
量があれば良く、通常は原料化合物〔■〕に対し、１〜
１０００倍容量、好ましくは５〜１００倍容量が用いら
れる。反応温度は使用する原料、試薬等によってＪ４
ｔ「るが０℃から５０°Ｃの範囲で、好ましくは１０℃
から３０℃の範囲で行なわれる。反応時間は、条件によ
り異なるが、０１〜ｌＯ時間程度が好ましく、さらに好
ましくは０．５〜５時間である。反応の進行は薄層クロ
マトグラフィー等の方法により追跡される。
量があれば良く、通常は原料化合物〔■〕に対し、１〜
１０００倍容量、好ましくは５〜１００倍容量が用いら
れる。反応温度は使用する原料、試薬等によってＪ４
ｔ「るが０℃から５０°Ｃの範囲で、好ましくは１０℃
から３０℃の範囲で行なわれる。反応時間は、条件によ
り異なるが、０１〜ｌＯ時間程度が好ましく、さらに好
ましくは０．５〜５時間である。反応の進行は薄層クロ
マトグラフィー等の方法により追跡される。
かくして、上記の反応（以下第１の反応という）によれ
ば上記式〔■１〕の７−ビトロキシ−バープロスタグラ
ンジンＥ１類の７位の水酸基が有機スルホニルオキシ基
に変換された相当する７−有機スルホニルオキシ−バー
プロスタグランジンＥ１類が生成する。肢７−有機スル
ホニルオキシ＝が一プロスタグランジンＥ１類は次いで
塩基性化合物によって処理され（ＪｊＪ下第２の反応と
（・う）、相当する有機スルホン酸を脱離し、 。
ば上記式〔■１〕の７−ビトロキシ−バープロスタグラ
ンジンＥ１類の７位の水酸基が有機スルホニルオキシ基
に変換された相当する７−有機スルホニルオキシ−バー
プロスタグランジンＥ１類が生成する。肢７−有機スル
ホニルオキシ＝が一プロスタグランジンＥ１類は次いで
塩基性化合物によって処理され（ＪｊＪ下第２の反応と
（・う）、相当する有機スルホン酸を脱離し、 。
７位の炭素原子と８位の炭素原子との間に二重結合が生
成したパ、〆−プロスタグランジンＥ。
成したパ、〆−プロスタグランジンＥ。
類に変換される。この第２の反応は１．上記第１の反応
と同様の塩基性化合物を用い、はぼ同様の反応条件で進
行せしめることができる。第１の反応で生成した７−有
機スルホニルオキシ−バープロスタグランジンＥ１類を
単離した後、第２の反応に付してもよく、また第１の反
応と第２の反応を同じ反応系中で行なってもよい。
と同様の塩基性化合物を用い、はぼ同様の反応条件で進
行せしめることができる。第１の反応で生成した７−有
機スルホニルオキシ−バープロスタグランジンＥ１類を
単離した後、第２の反応に付してもよく、また第１の反
応と第２の反応を同じ反応系中で行なってもよい。
反応終了後、生成物は、反応液を通常の方法で処理する
ことにより分離精製される。すなわち、例えば抽出、洗
浄、乾燥、濃縮、クロマトグラフィー等の組合わせによ
る方法により分離精製される。得られた生成物は必要に
応じて１１位、１５位の水酸基の保護基を除去しても良
い。あるいは１位のエステル基を加水分解しても良い。
ことにより分離精製される。すなわち、例えば抽出、洗
浄、乾燥、濃縮、クロマトグラフィー等の組合わせによ
る方法により分離精製される。得られた生成物は必要に
応じて１１位、１５位の水酸基の保護基を除去しても良
い。あるいは１位のエステル基を加水分解しても良い。
水酸基の保護基の脱保護は次のようにして行なうことが
できる。
できる。
保護基が水酸基の酸素原子と共に７セタ一ル結合を形成
する基の場合には、例えば酢酸、ｐ−トルエンスルホン
酸のピリジニウム塩又は陽イオン交換樹脂等を触媒とし
、例えば水、テトラヒドロフラン、エチルエーテル、ジ
オキサン。
する基の場合には、例えば酢酸、ｐ−トルエンスルホン
酸のピリジニウム塩又は陽イオン交換樹脂等を触媒とし
、例えば水、テトラヒドロフラン、エチルエーテル、ジ
オキサン。
アセトン、アセトニトリル等を反応溶媒とすることによ
り好適に実施される。反応は通常−２０°Ｃ〜＋８０°
Ｃの温度範囲で１０分〜３日間程度行なわれる。保詭基
が） ！Ｊ （Ｃ，〜Ｃ７）炭化水素シリル基の場合に
は、例えばテトラブチルアンモニウムフルオライドある
いはセシウムフルオライド（更に好ましくは、トリエチ
ルアミンなどの塩基性化合物の共存下）の存在下に、上
記した如き反応溶媒（好ましくは水攻外の反応溶媒）中
でほぼ同様の温度でほぼ同様の時間実施される。あるい
はフッ化水素酸、酢酸などの酸性化合物を用いて、通常
の脱保護反応に付すことによっても） ！Ｊ （Ｃ，〜
Ｃ１）炭化水素シリル基を脱離することもできる。
り好適に実施される。反応は通常−２０°Ｃ〜＋８０°
Ｃの温度範囲で１０分〜３日間程度行なわれる。保詭基
が） ！Ｊ （Ｃ，〜Ｃ７）炭化水素シリル基の場合に
は、例えばテトラブチルアンモニウムフルオライドある
いはセシウムフルオライド（更に好ましくは、トリエチ
ルアミンなどの塩基性化合物の共存下）の存在下に、上
記した如き反応溶媒（好ましくは水攻外の反応溶媒）中
でほぼ同様の温度でほぼ同様の時間実施される。あるい
はフッ化水素酸、酢酸などの酸性化合物を用いて、通常
の脱保護反応に付すことによっても） ！Ｊ （Ｃ，〜
Ｃ１）炭化水素シリル基を脱離することもできる。
保護基がアシル基の場合には、例えば苛性ソーダ、苛性
カリ、水量゛化カルシウムの水溶液もしくは水−アルコ
ール混合溶液、あるいはナトリウムメトキシド、カリウ
ムメトキシド、ナトリウムエトキシドを含むメタノール
、エタノール溶液中で、加水分解せしめることにより実
施することができる。
カリ、水量゛化カルシウムの水溶液もしくは水−アルコ
ール混合溶液、あるいはナトリウムメトキシド、カリウ
ムメトキシド、ナトリウムエトキシドを含むメタノール
、エタノール溶液中で、加水分解せしめることにより実
施することができる。
１位のエステル基の加水分解は、例えばリパーゼ、エス
テラーゼ等の酵素を用い、水又は水を含む溶媒中で一１
０°〜＋６０℃の温度範囲で１０分〜２４時間程度行ｔ
「われる。
テラーゼ等の酵素を用い、水又は水を含む溶媒中で一１
０°〜＋６０℃の温度範囲で１０分〜２４時間程度行ｔ
「われる。
かくして上記式ＣＩ）のパ、メープｐスタグランジンＥ
、類が得られる。かかるメ、Ｎ−プロスタグランジンＥ
、類にはその７，８位の二重結合（〆）に関する異性体
が存在する。すなわち７２体、７Ｅ体であり、本発明に
ｔ）つては７２体、７Ｅ体およびそれらの混合物が包含
される。
、類が得られる。かかるメ、Ｎ−プロスタグランジンＥ
、類にはその７，８位の二重結合（〆）に関する異性体
が存在する。すなわち７２体、７Ｅ体であり、本発明に
ｔ）つては７２体、７Ｅ体およびそれらの混合物が包含
される。
ｎ、ど−プロスタグランジンＥ、類は次いで選択的還元
に供せられる。選択的還元に際し用いられる方法として
は、例えば亜鉛末、亜鉛−銀。
に供せられる。選択的還元に際し用いられる方法として
は、例えば亜鉛末、亜鉛−銀。
亜鉛−銅等の亜鉛系還元剤による還元が好ましく挙げら
れる。
れる。
亜鉛系還元剤を用いる場合には、反応は氷酢酸の共存下
に行なわれる。用いられる亜鉛系還元剤の量は原料化合
物（１）に対し１〜５００倍モル、好ましくは５〜１０
０倍モルであり、氷酢酸は１〜２０００倍モル、好まし
くは１０〜１０００倍モルの範囲である。この時使用す
る溶媒としては、例えばメタノール、エタノール。
に行なわれる。用いられる亜鉛系還元剤の量は原料化合
物（１）に対し１〜５００倍モル、好ましくは５〜１０
０倍モルであり、氷酢酸は１〜２０００倍モル、好まし
くは１０〜１０００倍モルの範囲である。この時使用す
る溶媒としては、例えばメタノール、エタノール。
イソプロピルアルコール等のアルコール類；ジメトキシ
エタン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
、酢酸あるいけこれらの混合溶媒が好ましく、特に好ま
しいのは、メタノール、イソプロピルアルコール、酢酸
である。溶媒の使用量は反応をすみやかに進行させるの
に十分な量があれば良く、通常は原料化合物（１）Ｋ対
し１〜２０００倍容量、好ましくは５・〜１０００倍容
量が用いられる。反応温度は使用する原料、試薬、溶媒
環によって異なるが、θ℃〜１２０℃の範囲、好ましく
は１０℃〜８０℃の範囲で行なわれる。反応時間は条件
により異なるｆＪ″−１〜４８時間程度である。反応の
進行は薄層クロマトグラフィー等の方法により追跡され
る。反応終了後、生成物は、反応液を通常の方法で処理
することにより分離Ｍ製される。
エタン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
、酢酸あるいけこれらの混合溶媒が好ましく、特に好ま
しいのは、メタノール、イソプロピルアルコール、酢酸
である。溶媒の使用量は反応をすみやかに進行させるの
に十分な量があれば良く、通常は原料化合物（１）Ｋ対
し１〜２０００倍容量、好ましくは５・〜１０００倍容
量が用いられる。反応温度は使用する原料、試薬、溶媒
環によって異なるが、θ℃〜１２０℃の範囲、好ましく
は１０℃〜８０℃の範囲で行なわれる。反応時間は条件
により異なるｆＪ″−１〜４８時間程度である。反応の
進行は薄層クロマトグラフィー等の方法により追跡され
る。反応終了後、生成物は、反応液を通常の方法で処理
することにより分離Ｍ製される。
すなわち、例えば抽出、洗浄、乾燥、濃縮、クロマトグ
ラフィー等の組合わせによる方法により分離精製される
。得られる生成物は必要に応じて、前述した如き脱保護
反応、加水分解反応に付してもよい。
ラフィー等の組合わせによる方法により分離精製される
。得られる生成物は必要に応じて、前述した如き脱保護
反応、加水分解反応に付してもよい。
かくして目的とする上記式（ＩＩ）のメープｐスタグラ
ンジンＥ、＠が得られる。
ンジンＥ、＠が得られる。
かかろバーブＩ：ＩスタグランジンＥ１類の好ましい具
体例を挙げれば次のとおりである。
体例を挙げれば次のとおりである。
（＋） ２．３−デヒドロＰ Ｇ Ｅ、 。
（２） （１７Ｓ）−１７，２０−ジメ千ルー２，３
−デヒドロＰ Ｇ Ｅ、 。
−デヒドロＰ Ｇ Ｅ、 。
１３１（６，１６−シメチルー２．３−デヒドロＰＧＥ
１゜ ＋４１ １６．１７．１８，１９．２０−ペンタノルー
１５−シクロペンチル−２，３−デヒドロＰ Ｇ Ｅ、
。
１゜ ＋４１ １６．１７．１８，１９．２０−ペンタノルー
１５−シクロペンチル−２，３−デヒドロＰ Ｇ Ｅ、
。
（５） １６．ｌ ７，１８，１９．２０−ペンタノル
ー１５−シクロヘキシル−２，３−デヒドロＰ Ｇ Ｅ
、 。
ー１５−シクロヘキシル−２，３−デヒドロＰ Ｇ Ｅ
、 。
（６１（＋ｌ〜（５）の化合物のメチルエステル。
（力 （１）〜（５）の化合物のエチルエステル。
以上に詳述した如く、本発明の方法は容易に得られる出
発原料より、簡便にバーブρスタグランジンＥ１類を匈
るものである。
発原料より、簡便にバーブρスタグランジンＥ１類を匈
るものである。
以下、実施例を挙げて本発明方法を説明する。
参考例
（１７Ｂ）−７−ヒドロキシ−１７，２０−ジメチル−
２，３−デヒドＩ：＋Ｐ Ｇ Ｅ、メチルエステル１１
．１５−ビヌーｔ−ブ千ルジメチルシリルエーテル （Ｉ Ｋ、３ Ｓ、５ Ｓ ） −３−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ−１−ヨウドー５−メチルー１−ノネ
ン２３８吋を熱水エーテル５ｍｌ！に溶かし、−７８℃
で攪拌しながら、ｔ−ブチルリチウム２．０Ｍ溶液０゜
６ ｍｌを加え２時間攪拌した１、１−ペンチニルｍ（
Ｉ） ７８ ｗ？にヘキザメチルホスホラストリ７ミド
２５７μｌを加え、１時間攪拌した後、無水エーテル５
ｍｌを加え、前記の反応液へ加え１． Ｏ分間猾拌し
た。４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−シクロ
ベンテノン１０６ｍ９を無水エーテル５ ｍｌに溶かし
前記の反応液へ加火、−７８℃で５分間、−４０℃で２
５分間攪拌した。（２Ｅ）−７−オキソ−２−ヘプテン
酸メチル９４ｗＪを無水エーテル５ ｍｌに溶かし、前
記の反応液へ加え、−４０℃で９０分間攪拌した。反応
液を塩化アンモニウム−アンモニア水上へあけ、洗浄し
た後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マゝグ
ネシウムで乾燥後シリカゲルカラムクルマドグラフィー
に供し、（１７８）−７−ヒドｐキシ−１７，２０−ジ
メチル−２，３−デヒドロＰ Ｇ Ｅ、メチルエステル
１１．１５−ビス−ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル
の低極性異性体（Ｒｆ ０．４７ ； ヘキサンニ酢
酸エチル−３：１）１６６ダ（収率５６％）と高極性異
性体（Ｒｆ Ｏ，４０； ヘキサン：酢酸エチル−３
：１）４９１１２（収率１６係）を得た。
２，３−デヒドＩ：＋Ｐ Ｇ Ｅ、メチルエステル１１
．１５−ビヌーｔ−ブ千ルジメチルシリルエーテル （Ｉ Ｋ、３ Ｓ、５ Ｓ ） −３−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ−１−ヨウドー５−メチルー１−ノネ
ン２３８吋を熱水エーテル５ｍｌ！に溶かし、−７８℃
で攪拌しながら、ｔ−ブチルリチウム２．０Ｍ溶液０゜
６ ｍｌを加え２時間攪拌した１、１−ペンチニルｍ（
Ｉ） ７８ ｗ？にヘキザメチルホスホラストリ７ミド
２５７μｌを加え、１時間攪拌した後、無水エーテル５
ｍｌを加え、前記の反応液へ加え１． Ｏ分間猾拌し
た。４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−シクロ
ベンテノン１０６ｍ９を無水エーテル５ ｍｌに溶かし
前記の反応液へ加火、−７８℃で５分間、−４０℃で２
５分間攪拌した。（２Ｅ）−７−オキソ−２−ヘプテン
酸メチル９４ｗＪを無水エーテル５ ｍｌに溶かし、前
記の反応液へ加え、−４０℃で９０分間攪拌した。反応
液を塩化アンモニウム−アンモニア水上へあけ、洗浄し
た後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マゝグ
ネシウムで乾燥後シリカゲルカラムクルマドグラフィー
に供し、（１７８）−７−ヒドｐキシ−１７，２０−ジ
メチル−２，３−デヒドロＰ Ｇ Ｅ、メチルエステル
１１．１５−ビス−ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル
の低極性異性体（Ｒｆ ０．４７ ； ヘキサンニ酢
酸エチル−３：１）１６６ダ（収率５６％）と高極性異
性体（Ｒｆ Ｏ，４０； ヘキサン：酢酸エチル−３
：１）４９１１２（収率１６係）を得た。
スペクトルデータ
低極性異性体
赤外吸収スペクトル（液膜）：
３５２５．１７３３，１６５９，１２５８゜８３ Ｂ、
７７７７ｍ−’ Ｉ Ｈ−ＮＭＲ（／ｌ ｃＤ”３）： ｏ、９〜３．２ （ｍ、 １９ Ｈ）、 ３．３〜
４．７ （ｍ、 ４Ｈ）。
７７７７ｍ−’ Ｉ Ｈ−ＮＭＲ（／ｌ ｃＤ”３）： ｏ、９〜３．２ （ｍ、 １９ Ｈ）、 ３．３〜
４．７ （ｍ、 ４Ｈ）。
３．７２ （ｓ、 ３）Ｔ）、 ５．３−５．ｓ
（ｍ、 ２Ｈ）。
（ｍ、 ２Ｈ）。
５、ｆｌ ５ （ｂｒｄ、Ｉ Ｈ，Ｊ＝ １６Ｈｚ ）
。
。
７．０３（ｄｔ、ＩＨ，Ｊ＝１６．６．８Ｈｚ）高極性
異性体 赤外吸収スペクトル（液膜）； ３５５０．１７３２，１６５９，１２５７゜８３９．７
７８硼−１ ’Ｈ−ＮＭＲ（δＣＤＣ１３）。
異性体 赤外吸収スペクトル（液膜）； ３５５０．１７３２，１６５９，１２５７゜８３９．７
７８硼−１ ’Ｈ−ＮＭＲ（δＣＤＣ１３）。
０−０．２ （ｍ、 １２）］ ）、 ０．７〜１．０
（ｍ、 １９Ｈ）１０．９〜３．２ （ｍ、 １９Ｈ
）、 ３．７３ （Ｂ、 ３Ｈ）１３．５〜４．７（ｍ
、 ３Ｈ）、 ５，４〜ｓ、ｓ（ｍ、 ２１（）。
（ｍ、 １９Ｈ）１０．９〜３．２ （ｍ、 １９Ｈ
）、 ３．７３ （Ｂ、 ３Ｈ）１３．５〜４．７（ｍ
、 ３Ｈ）、 ５，４〜ｓ、ｓ（ｍ、 ２１（）。
５−８５（ｂｒｄ、 ＩＨｌ ｙ−１６Ｈｚ ） ＋７
、ｏ３（ｄｔ、 ＩＨ，Ｊ＝１６．６．８Ｈ１）実施例
１ （１７Ｓ ） −１７，２０−ジメチル−２，３，７，
８−デヒドロＰ Ｇ Ｅ、メチルエステル１１．１５−
ビス−ｔ−プチルジメチルシリルエーテル参考例で得た
（ｉ７ｓ）−７−ヒドｐキシ−１７，２０−ジメチル２
．３−デヒドＧｅｌ Ｐ Ｇ Ｅ、メチルエステル１１
．１５−ビス−ｔ−ブチルジメチルシリルエーテルの低
極性異性体８８■をジクｐｐメタン６ ｍｌに溶がし、
４−ジメチルアミノピリジン３５７■を加え、水冷攪拌
しながらメタンスルホニルクルリド１１６μｌを加え３
０’Ｃで２．５時間攪拌した。氷水上へあけ１、塩酸を
加えｐＨ２にし、ジクｐρメタンで抽出した後、有機層
を飽和炭酸水素す） ＩＪウム水、続いて飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。Ｐ遇濃縮後シ
リカゲルカラムクｐマドグラフィーに供し、（１７Ｓ）
−１７，２０−ジメチル−２，３，７，８−デヒドｌ）
Ｐ Ｇ Ｅ、メチルエステル１１．１５−ビス−ｔ−
ブチルジメチルシリルエーテルＲＯｒｎｑ （収率９４
チ）を得た。
、ｏ３（ｄｔ、 ＩＨ，Ｊ＝１６．６．８Ｈ１）実施例
１ （１７Ｓ ） −１７，２０−ジメチル−２，３，７，
８−デヒドロＰ Ｇ Ｅ、メチルエステル１１．１５−
ビス−ｔ−プチルジメチルシリルエーテル参考例で得た
（ｉ７ｓ）−７−ヒドｐキシ−１７，２０−ジメチル２
．３−デヒドＧｅｌ Ｐ Ｇ Ｅ、メチルエステル１１
．１５−ビス−ｔ−ブチルジメチルシリルエーテルの低
極性異性体８８■をジクｐｐメタン６ ｍｌに溶がし、
４−ジメチルアミノピリジン３５７■を加え、水冷攪拌
しながらメタンスルホニルクルリド１１６μｌを加え３
０’Ｃで２．５時間攪拌した。氷水上へあけ１、塩酸を
加えｐＨ２にし、ジクｐρメタンで抽出した後、有機層
を飽和炭酸水素す） ＩＪウム水、続いて飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。Ｐ遇濃縮後シ
リカゲルカラムクｐマドグラフィーに供し、（１７Ｓ）
−１７，２０−ジメチル−２，３，７，８−デヒドｌ）
Ｐ Ｇ Ｅ、メチルエステル１１．１５−ビス−ｔ−
ブチルジメチルシリルエーテルＲＯｒｎｑ （収率９４
チ）を得た。
スペクトルデータ
’Ｈ−ＮＭＲ（δＣＤＣｌ３ ） ：
ｏ−０，２’（ｍ、ｔ２ｕ）、０．７〜１．０ （ｍ、
２４Ｈ）。
２４Ｈ）。
０．９”−２，５（ｍ＋ １７ Ｈ） 、 ３．２
５〜３．６５ （ｍ＋ ｌＨ）＋３．７１ （＋！、
３Ｈ）、 ３．８〜４．４ （ｍ、 ２Ｈ）。
５〜３．６５ （ｍ＋ ｌＨ）＋３．７１ （＋！、
３Ｈ）、 ３．８〜４．４ （ｍ、 ２Ｈ）。
５．２５〜５．７（ｍ、 ２Ｈ）。
５．８３ （ｂｒｄ、 Ｉ Ｈ，Ｊ＝ １５．０Ｈｚ
）。
）。
６．４〜７．３（ｍ、 ２Ｈ）。
実施例２
実施例１と同様の方法で、参考例で得た（１１７７Ｓ）
−７−ヒドロキシ−１７，２０−ジメチル−２，３−デ
ヒドＩＩ） Ｐ Ｇ Ｅ、メチルエステル１１．１５−
ビス−ｔ−ブチルジメチルシリルエーテルの高極性異性
体４０即より、（１ｙｓ）−１７゜２０−ジメチル−２
，３，７，８−デヒドＩＩ） Ｐ Ｇ Ｅ１メチルエス
テル１１．１５−ビス−ｔ−ブチルジメチルシリルエー
テルａ ２ ｒｎｑ （収率８２襲）を得た。
−７−ヒドロキシ−１７，２０−ジメチル−２，３−デ
ヒドＩＩ） Ｐ Ｇ Ｅ、メチルエステル１１．１５−
ビス−ｔ−ブチルジメチルシリルエーテルの高極性異性
体４０即より、（１ｙｓ）−１７゜２０−ジメチル−２
，３，７，８−デヒドＩＩ） Ｐ Ｇ Ｅ１メチルエス
テル１１．１５−ビス−ｔ−ブチルジメチルシリルエー
テルａ ２ ｒｎｑ （収率８２襲）を得た。
実施例３
（１７８）−１７，２０−ジメチル−２，３−デヒドｑ
Ｐ Ｇ Ｅ、メチルエステル＋ １．１５−ビス−ｔ
−ブチルジメチルシリルエーテル 実施例１で得た（ ］ ７ Ｓ ） −１７，２０−ジ
メチル−２，３，７，８−デヒドロＰ Ｇ Ｅ、メチル
エステル＋ １．１５−ビス−ｔ−ブチルジメチルシリ
ル 。
Ｐ Ｇ Ｅ、メチルエステル＋ １．１５−ビス−ｔ
−ブチルジメチルシリルエーテル 実施例１で得た（ ］ ７ Ｓ ） −１７，２０−ジ
メチル−２，３，７，８−デヒドロＰ Ｇ Ｅ、メチル
エステル＋ １．１５−ビス−ｔ−ブチルジメチルシリ
ル 。
エーテル８０ｍ９をイソプロピルアルコール２ ｍｌに
溶かし酢酸０．４ｍｌを加え、亜鉛末８００１１１９を
加え、５０℃で２時間攪拌した。水および酢酸エチルを
加え、沢過し、抽出した。有機層を合わせ飽和炭酸水素
ナトリウム水、続いて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。濾過・濃縮後シリカゲルカラム
クルマドグラ−ｙイーに供し、（＋７８）−１７，２０
−ジメチル−２，３−デヒドロＰ Ｇ ＴＣ，メチルエ
ステル］ １，１５−ビス−ｔ−ブチルジメチルシリル
エーテル５３１１Ｉｇ （収率６６係）を得た。
溶かし酢酸０．４ｍｌを加え、亜鉛末８００１１１９を
加え、５０℃で２時間攪拌した。水および酢酸エチルを
加え、沢過し、抽出した。有機層を合わせ飽和炭酸水素
ナトリウム水、続いて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。濾過・濃縮後シリカゲルカラム
クルマドグラ−ｙイーに供し、（＋７８）−１７，２０
−ジメチル−２，３−デヒドロＰ Ｇ ＴＣ，メチルエ
ステル］ １，１５−ビス−ｔ−ブチルジメチルシリル
エーテル５３１１Ｉｇ （収率６６係）を得た。
スペクトルデータ
’Ｈ−ＮＭＲ（δＣＤＣＡｌ、 、 。
ｏ 〜０．２（ｍ、 １２Ｈ）、 ０．７’−ｔ、
ｏ （ｍ、 ２４Ｈ）。
ｏ （ｍ、 ２４Ｈ）。
０．９〜３．４ （ｍ、 ２１ Ｈ）、 ３．７４
（ｓ、 ３Ｈ）。
（ｓ、 ３Ｈ）。
３、ｓ 〜４．５（ｍ、 ２）Ｔ）、 ５．４〜ｓ
、ｓ（ｍ、 ２Ｈ）。
、ｓ（ｍ、 ２Ｈ）。
ｓ、８４ （ｂｒｄ、ＩＨ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ）。
７．０２ （ａｔ、 Ｉ Ｈ，Ｊ＝１６．０． ７．
ＯＨｚ ）実施例４ （１７８）−１７，２０−ジメチル−２，３−デヒドロ
Ｐ Ｇ Ｅ、メチルエステル 実施例３で得た（ １７Ｓ ）−ｔ ７．’２０−ジメ
チル−２，３−デヒドｔ） Ｐ Ｇ Ｅ、メチルエステ
ル１１．１５−ビス−ｔ−ブチルジメチルシリルエーテ
ル３５ｍｇをアセトニトリル：４７ダフツ化水素酸−２
０：１溶液２ ｍｌに溶かし、２５分間攪拌した後、飽
和炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルで抽出した
。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸す） ＩＪウ
ムで乾燥し、ｒ過濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに供し、（１７Ｓ ）−１７，２０−ジメ千ルー
２．３−デヒドロｐ Ｇ ”ｌメチルエステル１７■（
収率７２係）を得た。
ＯＨｚ ）実施例４ （１７８）−１７，２０−ジメチル−２，３−デヒドロ
Ｐ Ｇ Ｅ、メチルエステル 実施例３で得た（ １７Ｓ ）−ｔ ７．’２０−ジメ
チル−２，３−デヒドｔ） Ｐ Ｇ Ｅ、メチルエステ
ル１１．１５−ビス−ｔ−ブチルジメチルシリルエーテ
ル３５ｍｇをアセトニトリル：４７ダフツ化水素酸−２
０：１溶液２ ｍｌに溶かし、２５分間攪拌した後、飽
和炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルで抽出した
。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸す） ＩＪウ
ムで乾燥し、ｒ過濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに供し、（１７Ｓ ）−１７，２０−ジメ千ルー
２．３−デヒドロｐ Ｇ ”ｌメチルエステル１７■（
収率７２係）を得た。
スペクトルデータ
’ Ｈ−ＮｙＲ（ａ ｃＤ”３）：
０．７〜１．０ （ｍ、 ６Ｈ）、 １．０〜３．
２ （、ｍ、 ２３ Ｈ）。
２ （、ｍ、 ２３ Ｈ）。
３．７２（１１，３Ｈ）、３．８”−４，５（ｍ＋
２Ｈ）。
２Ｈ）。
５．３〜６．０ （ｍ、 ３Ｉ（）、
６．９６ （ｄｔ、川、ｙ−ｔ ６．０．６．８ Ｔ（
Ｚ ）実施例５ （１７８）−１７，２０−ジメチル−２，３−デヒドロ
Ｐ Ｇ Ｅ。
Ｚ ）実施例５ （１７８）−１７，２０−ジメチル−２，３−デヒドロ
Ｐ Ｇ Ｅ。
実施例４で得た（１）Ｓ ） −１７，２０−ジメチル
−２，３−デヒドロＰ Ｇ Ｅ、メチルエステル１４■
にｏ、１ｍｌのア七トンおよびｐＨ８リン酸緩衝液を加
えた後、ビッグ・リバー・エステラーゼ溶液０．６ｍ／
を加え、９０時間攪拌した。塩酸でｐＨ４にし、硫酸ア
ンモニウムで飽和した後酢酸エチルで抽出Ｌ７た。無水
硫酸マグネシウムで乾燥後シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに供し、（１７Ｓ ） −１７，２０−ジメチ
ル−２，３−デヒドロＰＧ＠、 ９．５ｍｑ（収率６
８チ）を得た。
−２，３−デヒドロＰ Ｇ Ｅ、メチルエステル１４■
にｏ、１ｍｌのア七トンおよびｐＨ８リン酸緩衝液を加
えた後、ビッグ・リバー・エステラーゼ溶液０．６ｍ／
を加え、９０時間攪拌した。塩酸でｐＨ４にし、硫酸ア
ンモニウムで飽和した後酢酸エチルで抽出Ｌ７た。無水
硫酸マグネシウムで乾燥後シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに供し、（１７Ｓ ） −１７，２０−ジメチ
ル−２，３−デヒドロＰＧ＠、 ９．５ｍｑ（収率６
８チ）を得た。
スペクトルデータ
’Ｈ−ＮＭＲＣａ””）：
０．７〜１．０（ｍ、 ６）Ｔ）、 １．０〜３．
２（ｒｎ、 ２１Ｈ）。
２（ｒｎ、 ２１Ｈ）。
３．８〜４．６（ｍ、２）Ｔ）、４．９〜ｓ、５（ｍ、
３Ｈ）。
３Ｈ）。
５．４〜６．ｏ （ｍ、 ２ Ｈ）
７．０４ （ａｔ、 ］ Ｈ，Ｊ＝ １６．０． ６
．８Ｈ２）特許出願人 帝人株式会社
．８Ｈ２）特許出願人 帝人株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、下記式〔Ｉ〕 Ｒｓ で表わされる化合物、その１５−エビ体、それらの鏡像
体、あるいはそれらの任意の割合の混合物であるｄ、
ｔｉ−プロスタグランジンＥｉ類を、選択的に還元し、
次いで必要に応じて脱保鏝及び／又は加水分解反応に付
すことを特徴とする下記式〔■〕 Ｒ１１ で表わされる化合物、その１５−エビ体、それらの鏡像
体、あるいはそれらの任意の割合の混合物であるバープ
ロスタグランジンＢ、類の製造法。 ２、亜鉛系還元剤による接触還元によって選択的に還元
する特許請求の範囲第１項記載のバープロスタグランジ
ンＥ１類の製造法。 ３、上記式（ｙ） ＜お（・てＨｌが水素原子又はメチ
ル基である特許請求の範囲第１項又は第２項記載のバー
プロスタグランジンＥ１類の製造法。 ４、上記式（１）において、Ｒ４がｎ−ペンチル基。 ２−メチル−１−ヘキシル基、２−メチル−２−ヘキシ
ル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基である特
許請求の範囲第１項〜第３項のいずれか１項記載の△２
−ブｐスタグランジンＥ、類の製造法、 ５、上記式ＣＩ）において、Ｒ２、Ｒ３が２−テトラヒ
ドロピラニル基又はｔ−ブチルジメチルシリル基である
特許請求の範囲第１項〜第４項のいずれか１項記載のメ
ープロスタグランジンＥ、類の製造法。 ６、下記式（ｍ） （１ＢａＩ で表わされる化合物、その１５−エビ体、それらの鏡像
体、あるいはそれらの任意の割合の混合物である７−ヒ
ドｐキシ−・Ｎ−プロスタグランジンＥ１類を、塩基性
化合物の存在下に有機スルホン酸の反応性誘導体と反応
せしめて、対応する７−肩機スルホニルオキシーパープ
ロスタグランジンＥ、類とし、次いで塩基性化合物で処
理し、必要に応じて脱保護及び／又は加水分解反応に付
して下記式（１）で表わされる化合物、その１５−エビ
体、それらの鏡像体、あるいはそれらの任意の割合の混
合物であるメープロスタグランジンＥ、類を得、次いで
選択的に還元し、更に必要に応じて脱保護及び／又は加
水分解反応に付すことを特徴とする下記式（ｎ） ＯＲ’ で表わされる化合物、その１５−エビ体、それらの鏡像
体、あるいはそれらの任意の割合の混合物であるバープ
ロスタグランジンＥ１類の製造法。 ７、有機スルホン酸の反応性誘導体がメタンスルホニル
クロリド、ｐ−）ルエンスルホニルクｐリド又は無水メ
タンスルホン酸である特許請求の範囲第６項記載のが一
プｐスタグランジンＥＳ類の！ＦＩＩ！造法。 ８、塩基性化合物がアミン類である特許請求の範囲第６
項又は第７項記載のが−プロスタグランジンＥ１類の製
造法。 ９ 亜鉛系還元剤による接触還元によって選択的に還元
する特許請求の範囲第６項〜第８項のいずれが１項記載
のど一プｐスタグランジンＢ、類の製造法。 １０、上記式（ｍ）においてＲ１が水素原子又はメチル
基である特許請求の範囲第６項〜第９項のいずれか１項
記載のメーブμスタグランジンＥ１類の製造法。 】１．上記式（ｍ）においてＲ４がｎ−ペンチル、２−
メチル−１−ヘキシル基、２−メチル−２−ヘキシル基
、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基である特許請
求の範囲第６項〜第１０項のいずれか１項記載のメーブ
ｐスタグランジンＥ、類の製造法。 １２、上記式〔ｌ■〕においてＨ！ｌ 、 Ｒ３１がテ
トラヒドロピラニル基又はｔ−ブチルジメチルシリル基
である特許請求の範囲第６項〜第１１項のいずれか１項
記載のパープロスタグランジンＥ１類の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58003528A JPS59128370A (ja) | 1983-01-14 | 1983-01-14 | △↑２−プロスタグランジンｅ↓１類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58003528A JPS59128370A (ja) | 1983-01-14 | 1983-01-14 | △↑２−プロスタグランジンｅ↓１類の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59128370A true JPS59128370A (ja) | 1984-07-24 |
| JPH0141145B2 JPH0141145B2 (ja) | 1989-09-04 |
Family
ID=11559879
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58003528A Granted JPS59128370A (ja) | 1983-01-14 | 1983-01-14 | △↑２−プロスタグランジンｅ↓１類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59128370A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014040457A1 (zh) * | 2012-09-13 | 2014-03-20 | 上海源力生物技术有限公司 | 一种制备利马前列素的中间体、其制备方法以及通过其制备利马前列素的方法 |
-
1983
- 1983-01-14 JP JP58003528A patent/JPS59128370A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014040457A1 (zh) * | 2012-09-13 | 2014-03-20 | 上海源力生物技术有限公司 | 一种制备利马前列素的中间体、其制备方法以及通过其制备利马前列素的方法 |
| CN104284886A (zh) * | 2012-09-13 | 2015-01-14 | 上海源力生物技术有限公司 | 一种制备利马前列素的中间体、其制备方法以及通过其制备利马前列素的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0141145B2 (ja) | 1989-09-04 |
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