JPS59116277A - 新規化合物 - Google Patents
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- JPS59116277A JPS59116277A JP18431483A JP18431483A JPS59116277A JP S59116277 A JPS59116277 A JP S59116277A JP 18431483 A JP18431483 A JP 18431483A JP 18431483 A JP18431483 A JP 18431483A JP S59116277 A JPS59116277 A JP S59116277A
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- amine
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- alkyl
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は薬理学的活性を有する新規化合物に、それらを
製造するだめの方法及び中間体に、それらを含有する医
薬組成物に、そして咄乳動物の治療におけるそれらの使
用に関する。
製造するだめの方法及び中間体に、それらを含有する医
薬組成物に、そして咄乳動物の治療におけるそれらの使
用に関する。
米国特許第４．１２８．６５８号はヒスタミンＨ２受体
アンタゴニストで、１、従って過剰の胃酸分泌に関係す
る障害に有用である一群のアミノアルキルフラン誘導体
を開示している。一つのこのような誘導体は通常ラニチ
ジン（ｒａｎｉｔｉｄｉｎｅ ｌとして知られている化
合物Ｎ−４２−４ｒｒ５−（ジメチルアミノ）メチル−
２−フラニル〕メチル］チオ］エチル］−Ｎ′−メチル
−２−ニトロ−１，１−エタンジアミンである。
アンタゴニストで、１、従って過剰の胃酸分泌に関係す
る障害に有用である一群のアミノアルキルフラン誘導体
を開示している。一つのこのような誘導体は通常ラニチ
ジン（ｒａｎｉｔｉｄｉｎｅ ｌとして知られている化
合物Ｎ−４２−４ｒｒ５−（ジメチルアミノ）メチル−
２−フラニル〕メチル］チオ］エチル］−Ｎ′−メチル
−２−ニトロ−１，１−エタンジアミンである。
本発明において、構造的に異なる一群の化合物が見出さ
れた。更に、これらの化合物はヒスタミンＨ２多体アン
タゴニストであることが分った。
れた。更に、これらの化合物はヒスタミンＨ２多体アン
タゴニストであることが分った。
従って、これらは過剰の胃酸分泌に関係する障害、例え
ば消化性潰瘍及びソーリンカ−・エリソン（Ｚｏｌｌｉ
ｎｇｅｔ−Ｅｌｌｉｓｏｎ ｌ症候群の治療に有用でめ
る０ 従って、本発明は式（し Ｒ１−Ａｒ−（ＣＴ（２）ａ −Ｘ−（ＣＩ’（ｚ）ｂ
−ＮＨ−Ｈｅｔ （１）〔式中、Ｒ１は水素、ハロ
ゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃト４アルコキ
シまたはアミン部分がハロゲンで置換されていてもよい
１もしくは２個のＣ，１−４アルキルで置換されていて
もよいアミノもしくはグアニジノまたは式（ａ） ３ （式中、Ｒ２及びＲ３は同一まだは異なっており、水素
、Ｃｌ−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−
６シクロアルキルＣ３−４アルキルまだはフェニルＣＩ
−４アルキルであるか、あるいはＲ２及びＲ３はそれら
が結合している窒素原子と共にモルホリノ、ピロリジノ
またはピペリジノである）で表わされるアミノメチ！ノ
ン基であり、 Ａｒ はフランジイル、チオフェンジイル、フェニレン
、ピリジンジイル、ピリミジンジイル、チアソールジイ
ル、チアジアゾールジイルまたはイミダソールジイルで
あり、 ａは０またはｌもしくは２の整数であり、１ Ｘは−Ｓ−１−０−１−ＣＩ（，２−１−８−または−
ＮＨ−であり、 ｂは２〜５の整数であシ、そして Ｈｅｔは式（ｂ）寸だけ（ｃ） （ｂ） （ｃ） （式中、Ｒ４及びＲ５は同一または異なっており、水素
、ハロゲ゛ン、Ｃ，−４アルキル、トリフルオルメチル
、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、
Ｃ１−６アルキルチオ、カルボキシ、アミン、アミノカ
ルボニル、アミノカルボニルアミノ、アミノチオカルボ
ニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ３−。アルキルスル
ホニル、Ｃ１−。アルキルスルフィニル、Ｃｌ−６フル
キルスルホニルアミノ、Ｃｌ−６アルキルスルフイニル
アミノ、フェニルスルホニル、フェニルスルフィニルま
たは式（ｄ）もしくは（ｅ）Ｒ９ＣＹ （ｄ）
Ｒ９ＣＹ Ｚ （ｅ）（式中、Ｒ８は水素
、Ｃｌ−９アルキル、Ｃ４−。アルコキシ、Ｃｌ−１ｉ
アルキルチオ、フェニル、フェノキシ１プこはフェニル
チオであり、Ｙは酸素捷だは硫黄であり、そしてＺけ酸
素、硫黄まだはＮ −Ｒ，。
ば消化性潰瘍及びソーリンカ−・エリソン（Ｚｏｌｌｉ
ｎｇｅｔ−Ｅｌｌｉｓｏｎ ｌ症候群の治療に有用でめ
る０ 従って、本発明は式（し Ｒ１−Ａｒ−（ＣＴ（２）ａ −Ｘ−（ＣＩ’（ｚ）ｂ
−ＮＨ−Ｈｅｔ （１）〔式中、Ｒ１は水素、ハロ
ゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃト４アルコキ
シまたはアミン部分がハロゲンで置換されていてもよい
１もしくは２個のＣ，１−４アルキルで置換されていて
もよいアミノもしくはグアニジノまたは式（ａ） ３ （式中、Ｒ２及びＲ３は同一まだは異なっており、水素
、Ｃｌ−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−
６シクロアルキルＣ３−４アルキルまだはフェニルＣＩ
−４アルキルであるか、あるいはＲ２及びＲ３はそれら
が結合している窒素原子と共にモルホリノ、ピロリジノ
またはピペリジノである）で表わされるアミノメチ！ノ
ン基であり、 Ａｒ はフランジイル、チオフェンジイル、フェニレン
、ピリジンジイル、ピリミジンジイル、チアソールジイ
ル、チアジアゾールジイルまたはイミダソールジイルで
あり、 ａは０またはｌもしくは２の整数であり、１ Ｘは−Ｓ−１−０−１−ＣＩ（，２−１−８−または−
ＮＨ−であり、 ｂは２〜５の整数であシ、そして Ｈｅｔは式（ｂ）寸だけ（ｃ） （ｂ） （ｃ） （式中、Ｒ４及びＲ５は同一または異なっており、水素
、ハロゲ゛ン、Ｃ，−４アルキル、トリフルオルメチル
、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、
Ｃ１−６アルキルチオ、カルボキシ、アミン、アミノカ
ルボニル、アミノカルボニルアミノ、アミノチオカルボ
ニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ３−。アルキルスル
ホニル、Ｃ１−。アルキルスルフィニル、Ｃｌ−６フル
キルスルホニルアミノ、Ｃｌ−６アルキルスルフイニル
アミノ、フェニルスルホニル、フェニルスルフィニルま
たは式（ｄ）もしくは（ｅ）Ｒ９ＣＹ （ｄ）
Ｒ９ＣＹ Ｚ （ｅ）（式中、Ｒ８は水素
、Ｃｌ−９アルキル、Ｃ４−。アルコキシ、Ｃｌ−１ｉ
アルキルチオ、フェニル、フェノキシ１プこはフェニル
チオであり、Ｙは酸素捷だは硫黄であり、そしてＺけ酸
素、硫黄まだはＮ −Ｒ，。
であり、ここでＲＩＯは水素またはＣＩ−Ｇアルキルで
ある】で表わされる基であり、Ｒ４及びＩ尤、としての
ＣＩ６アルキル基または上記０１−６アルキル含有基の
いずれかのＣｌ−６アルキル部分はフェニルで置換され
ていてもよく、Ｒ４及びＲ５と［−てのアミノ基または
上記アミン含有基のいずれかのアミン部分はｌもしくは
２個のＣ１−６アルキル、フェニルまだはフェニル−Ｃ
１−４アルキルにより置換されていてもよく、あるいは
Ｃ４−５ポリメチレンによりＮジ置換されていてもよく
、そしてＲ４及びＲ５としての上記フェニル含有基のい
ずれかのフェニル部分はＣＩ−ａアルキル、Ｃｌ−６ア
ルコキシ、ハロケンニトロまだはトリフルオルメチルに
より置換されていてもよく、Ｒ６及びＲ８の一方は水素
、ＣＩ−６アルキル、Ｃトロアルカノイル、ｃｌ−６ア
ルギルスルホニル、Ｃｌ−６アルコキシカルポニルもし
くは）エノキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル
、フェニル、フェニルスルホニルまたはフェニルＣ１−
４アルキルであり、フェニル部分はベンゾイル、Ｃ１−
６フルキル、Ｃ５−４アルコキシハロケン、ニトロまた
はトリフルオルメチルにより置換されていてもよく、そ
してＲ６及びＲ８の他方はＲ７と−緒になって結合であ
り、そしてｎは０まだはｌもしくは２の整数である）で
表わされる双環ヘテロアリール基であるｊで表わされる
化合物またはその医薬として適当な塩、四級化誘導体、
Ｎ−オキサイドもしくは溶媒和物を提供する。
ある】で表わされる基であり、Ｒ４及びＩ尤、としての
ＣＩ６アルキル基または上記０１−６アルキル含有基の
いずれかのＣｌ−６アルキル部分はフェニルで置換され
ていてもよく、Ｒ４及びＲ５と［−てのアミノ基または
上記アミン含有基のいずれかのアミン部分はｌもしくは
２個のＣ１−６アルキル、フェニルまだはフェニル−Ｃ
１−４アルキルにより置換されていてもよく、あるいは
Ｃ４−５ポリメチレンによりＮジ置換されていてもよく
、そしてＲ４及びＲ５としての上記フェニル含有基のい
ずれかのフェニル部分はＣＩ−ａアルキル、Ｃｌ−６ア
ルコキシ、ハロケンニトロまだはトリフルオルメチルに
より置換されていてもよく、Ｒ６及びＲ８の一方は水素
、ＣＩ−６アルキル、Ｃトロアルカノイル、ｃｌ−６ア
ルギルスルホニル、Ｃｌ−６アルコキシカルポニルもし
くは）エノキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル
、フェニル、フェニルスルホニルまたはフェニルＣ１−
４アルキルであり、フェニル部分はベンゾイル、Ｃ１−
６フルキル、Ｃ５−４アルコキシハロケン、ニトロまた
はトリフルオルメチルにより置換されていてもよく、そ
してＲ６及びＲ８の他方はＲ７と−緒になって結合であ
り、そしてｎは０まだはｌもしくは２の整数である）で
表わされる双環ヘテロアリール基であるｊで表わされる
化合物またはその医薬として適当な塩、四級化誘導体、
Ｎ−オキサイドもしくは溶媒和物を提供する。
Ａｒ ０例には２，５−フランジイル、２，５−チオフ
ェンジイル、１，３−及び１，４−フェニレン、２．３
−及び２，４−ピリジンジイル、２．４−ピリミジンジ
イル、２．４−チアソールジイル、３．５−（１，２，
４ノーチアソ゛−ルジイル及び２，４−及び４，５−イ
ミダソールジイルが含捷れる。Ａｒの好ましい例には２
，５−フランジイル、２，５−チオフェンジイル、１，
３−フェニレン及び２，４−チアゾールジイルが含まれ
る。Ａｒ の最も好まＬい例は２，５−フランジイルで
ある。
ェンジイル、１，３−及び１，４−フェニレン、２．３
−及び２，４−ピリジンジイル、２．４−ピリミジンジ
イル、２．４−チアソールジイル、３．５−（１，２，
４ノーチアソ゛−ルジイル及び２，４−及び４，５−イ
ミダソールジイルが含捷れる。Ａｒの好ましい例には２
，５−フランジイル、２，５−チオフェンジイル、１，
３−フェニレン及び２，４−チアゾールジイルが含まれ
る。Ａｒ の最も好まＬい例は２，５−フランジイルで
ある。
Ａｒ がフランジイル、チオフェンジイルまたはフェニ
レンであるとき、Ｒ７は好ましくは上記と同〜の意義を
有する式（ａンで表わされるアミノメチレン基である。
レンであるとき、Ｒ７は好ましくは上記と同〜の意義を
有する式（ａンで表わされるアミノメチレン基である。
特に、Ｒ１は式（ａ）で表わされ式中Ｒ２及びＲ３け同
−差だは異なっており水素、メチル、エチル、シクロプ
ロピルまたはシクロ７＼キシルであるか、寸たはＲ２及
びＲ３はそれらが結合している窒素原子と一緒にピロリ
ジノ寸たはピペリジンであるアミノメチレン基である。
−差だは異なっており水素、メチル、エチル、シクロプ
ロピルまたはシクロ７＼キシルであるか、寸たはＲ２及
びＲ３はそれらが結合している窒素原子と一緒にピロリ
ジノ寸たはピペリジンであるアミノメチレン基である。
最も好ましくけ、Ｒ１はジメチルアミノメチル、ピロリ
ジノメチルまたはビペリジノメヂルである。
ジノメチルまたはビペリジノメヂルである。
Ａｒ がピリジンジイル、ピリミジンジイル、チアソー
ルジイル、チアシアソールジイルまたはイミダソールジ
イル、特にチアソールジイルであるとき、Ｒ１は好ま１
． ＜は、好ましくは水素、ハロケン、ヒドロキシ、Ｃ
１−４アルキル、Ｃｌ−４アルコキシまたはアミンもし
くはグアニジノ（但し、いかなるアミノ部分もハロゲ゛
ンにより置換されていてもよい１もしくは２個のｃｌ−
４アルキルにょジ置換されていてもよい）、または上記
と同一の意義を討する式（ａ）で表わされるアミノメチ
レン基である。
ルジイル、チアシアソールジイルまたはイミダソールジ
イル、特にチアソールジイルであるとき、Ｒ１は好ま１
． ＜は、好ましくは水素、ハロケン、ヒドロキシ、Ｃ
１−４アルキル、Ｃｌ−４アルコキシまたはアミンもし
くはグアニジノ（但し、いかなるアミノ部分もハロゲ゛
ンにより置換されていてもよい１もしくは２個のｃｌ−
４アルキルにょジ置換されていてもよい）、または上記
と同一の意義を討する式（ａ）で表わされるアミノメチ
レン基である。
％Ｋ、Ｒ，は水素、ハロゲン、例えばフロム、ＣＩ ４
アルキル、例えばメチル、またはグアニジノ（但し、い
かなるアミン部分もＩもしくは２個のＣＩ４フルキルに
より置換されていてもよい）であるＯ ａの好ましい例は０及び整数１である。Ａｒ ノ好まし
い例に関連して、Ａｒ が２．５−フランジイル、２，
５−チオフェンジイルまだは２．４−チアソールジイル
であるとき、ａは好ましくは整数１であり、そしてＡｒ
が１．３−フェニレンであるとき好捷しくは０である
。
アルキル、例えばメチル、またはグアニジノ（但し、い
かなるアミン部分もＩもしくは２個のＣＩ４フルキルに
より置換されていてもよい）であるＯ ａの好ましい例は０及び整数１である。Ａｒ ノ好まし
い例に関連して、Ａｒ が２．５−フランジイル、２，
５−チオフェンジイルまだは２．４−チアソールジイル
であるとき、ａは好ましくは整数１であり、そしてＡｒ
が１．３−フェニレンであるとき好捷しくは０である
。
Ｘの好ましい例には−８−１−〇−及び−ＣＨ２−特に
−Ｓ−及び−〇−である。
−Ｓ−及び−〇−である。
ｂの好ましい例は整数２，３及び４、特に整数２及び３
である。Ａｒ の好ましい例に関連して、Ａｒ が２，
５−フランシル、２．５−チオフェンジイルまたは２．
４−チアゾールジイルであるときｂは好ましくは整数２
であり、そしてＡｒ が１．３−フェニレンであるとき
好ましくは整数３である。
である。Ａｒ の好ましい例に関連して、Ａｒ が２，
５−フランシル、２．５−チオフェンジイルまたは２．
４−チアゾールジイルであるときｂは好ましくは整数２
であり、そしてＡｒ が１．３−フェニレンであるとき
好ましくは整数３である。
Ｒ４及びＲ５の下位概念の一群はＲ４及びＲ５は同一ま
たは異なっており、水素、トリフルオルメチル、ニトロ
、シアノ、ヒドロキシ、Ｃｌ−６アルコキシ、Ｃト。ア
ルキルチオまたば１もしくは２個のＣμ。アルキルもし
くはフェニルＣ１−４アルキルにより置換されていても
よいまだは０４−５ポリメチレンによりＮジ置換されて
いてもよいアミンまたはＣ３−６フルキルスルホニルも
しくはフェニルスルホニル（但し、フェニル部分はＣｌ
−６アル壬ル、Ｃ３−。
たは異なっており、水素、トリフルオルメチル、ニトロ
、シアノ、ヒドロキシ、Ｃｌ−６アルコキシ、Ｃト。ア
ルキルチオまたば１もしくは２個のＣμ。アルキルもし
くはフェニルＣ１−４アルキルにより置換されていても
よいまだは０４−５ポリメチレンによりＮジ置換されて
いてもよいアミンまたはＣ３−６フルキルスルホニルも
しくはフェニルスルホニル（但し、フェニル部分はＣｌ
−６アル壬ル、Ｃ３−。
アルコキシ、ハロゲン、ニトロまだはトリフルオルメチ
ルにより置換されていてもよい）であるか、または式（
ｄ）で表わされ式中Ｙは酸素であり、そしてＲ９は上記
と同一の意義を有する基であるか、または式（ｅ）で表
わされ式中Ｙは酸素であり、ＺはＮ Ｒｈｏであり、
そしてＲ９及びＲ１ｆ＋は−Ｆ記と同一の意義を有する
基であるものである。
ルにより置換されていてもよい）であるか、または式（
ｄ）で表わされ式中Ｙは酸素であり、そしてＲ９は上記
と同一の意義を有する基であるか、または式（ｅ）で表
わされ式中Ｙは酸素であり、ＺはＮ Ｒｈｏであり、
そしてＲ９及びＲ１ｆ＋は−Ｆ記と同一の意義を有する
基であるものである。
Ｒ４及びＲ５の更に下位概念の一群はＲ４及びＲ５が同
一または異なっており、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アル
キル、トリフルオルメチル、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６
アルコキシまだはアミン、アミノカルボ゛ニルアミノも
しくはアミノスルホニル（但Ｌ１アミン部分は１まだは
２個の０１−６アルキル、フェニルまだはフェニルＣ１
−４アルキルによジ置換されていてもよく、またはＣ４
−５ポリメチレンによシＮジ置換されでいてもよい）、
またはＣ１−６アルキルスルホニルアミンまたは式（６
，＞で表わされ式中Ｒ９は水素またはＣ１−６アルキル
であり、Ｙは酸素であり、そしてＺはＮＨである基であ
るものである。
一または異なっており、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アル
キル、トリフルオルメチル、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６
アルコキシまだはアミン、アミノカルボ゛ニルアミノも
しくはアミノスルホニル（但Ｌ１アミン部分は１まだは
２個の０１−６アルキル、フェニルまだはフェニルＣ１
−４アルキルによジ置換されていてもよく、またはＣ４
−５ポリメチレンによシＮジ置換されでいてもよい）、
またはＣ１−６アルキルスルホニルアミンまたは式（６
，＞で表わされ式中Ｒ９は水素またはＣ１−６アルキル
であり、Ｙは酸素であり、そしてＺはＮＨである基であ
るものである。
同一または異なっていてもよいＲ４及びＲ５の具体的に
は水素、クロル、フロム、ヨード、メチル、トリフルオ
ルメチル、ニトロ、シアン、メトキシ、アミン、メチル
アミノカルボニルアミノ、アミンスルホニル、メチルス
ルホニル、ジメチルアミノスルホニル、メチルスルホニ
ルアミノ、ホルムアミド、アセトアミド及びフロピオン
アミドが含まれる。
は水素、クロル、フロム、ヨード、メチル、トリフルオ
ルメチル、ニトロ、シアン、メトキシ、アミン、メチル
アミノカルボニルアミノ、アミンスルホニル、メチルス
ルホニル、ジメチルアミノスルホニル、メチルスルホニ
ルアミノ、ホルムアミド、アセトアミド及びフロピオン
アミドが含まれる。
同一または異なっていてもよいＲ４及びＲ５の好ましい
例には水素、ニトロ、アミノ、メチルアミノスルホニル
、ジメチルアミノスルホニル、アセトアミド及びブ″ロ
ビオンアミドが含まれる。特に、Ｒ４及びＲ５の一方は
水素であり、そして他方は水素、ニトロ、アミノ、メチ
ルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、アセ
トアミド及びプロピオンアミドである。Ｈｅｔが式（ｂ
）で表わされる双環へテロアリール基であるとき、Ｒ４
及びＲ５の他方により置換させるのに好ましい位置は４
または６位、特に４位である。）Ｊｅｔが式（ｃ）で表
わされる双環ヘテロアリール基であるとき、Ｒ４及びＲ
５の他方により置換させるのに好捷しい位置は７位であ
る。
例には水素、ニトロ、アミノ、メチルアミノスルホニル
、ジメチルアミノスルホニル、アセトアミド及びブ″ロ
ビオンアミドが含まれる。特に、Ｒ４及びＲ５の一方は
水素であり、そして他方は水素、ニトロ、アミノ、メチ
ルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、アセ
トアミド及びプロピオンアミドである。Ｈｅｔが式（ｂ
）で表わされる双環へテロアリール基であるとき、Ｒ４
及びＲ５の他方により置換させるのに好ましい位置は４
または６位、特に４位である。）Ｊｅｔが式（ｃ）で表
わされる双環ヘテロアリール基であるとき、Ｒ４及びＲ
５の他方により置換させるのに好捷しい位置は７位であ
る。
好ましくは、式（ｃ）で表わされる双環へテロアリール
基におけるＲ６ 及びＲ８の一方は水素またはＣ１−６
アルキル、例えばメチルであり、そしてＲ６及びＲ８の
他方はＲ７と−緒になって結合である。
基におけるＲ６ 及びＲ８の一方は水素またはＣ１−６
アルキル、例えばメチルであり、そしてＲ６及びＲ８の
他方はＲ７と−緒になって結合である。
Ｒ６及びＲ８の一方がＣ１−６アルキル、例えはメチル
であるとき、Ｒ６がそのように定義され、そしてＲ８が
Ｒ７と−緒に結合であるのが好ましい。
であるとき、Ｒ６がそのように定義され、そしてＲ８が
Ｒ７と−緒に結合であるのが好ましい。
好ましくは、ｎは整数１１だは２であり、特に２である
。
。
好ましくは、）Ｔｅｔは式（ｂ）で表わされる双環へテ
ロアリール基である。
ロアリール基である。
本発明の化合物は互換異性体として存在できる。
本発明は別個に及び混合物としてこれら全ての互換異性
体に及ぶ。
体に及ぶ。
本発明化合物の医薬として適当な塩は好ましくは医薬と
して適当な酸付加塩である。このような塩の例には無機
酸塩、例えば硫酸塩、硝酸塩、燐酸塩、ホウ酸塩、塩酸
塩及び臭化水素酸塩、及び有機酸塩、例えば酢酸塩、フ
マール酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、安息
香酸塩、アスコルビン酸塩、メチルスルホン酸塩、α−
ケトグルタル酸塩、α−グリセロ燐酸塩及びクルコース
−１−燐酸塩が含まれる。塩酸塩が最も好ましい医薬と
して適当な塩である。
して適当な酸付加塩である。このような塩の例には無機
酸塩、例えば硫酸塩、硝酸塩、燐酸塩、ホウ酸塩、塩酸
塩及び臭化水素酸塩、及び有機酸塩、例えば酢酸塩、フ
マール酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、安息
香酸塩、アスコルビン酸塩、メチルスルホン酸塩、α−
ケトグルタル酸塩、α−グリセロ燐酸塩及びクルコース
−１−燐酸塩が含まれる。塩酸塩が最も好ましい医薬と
して適当な塩である。
本発明の化合物の四級化誘導体には置換されていてもよ
いハロゲン化アルキル、例えばハロケン化（例えば塩化
、臭化またはヨウ化１ ｃ＋−６フルキル、Ｃ３−６シ
クロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣｌ−４アルキ
ルまたはフェニルＣｌ−４アルキルにより四級化された
本発明の化合物が含捷れる。
いハロゲン化アルキル、例えばハロケン化（例えば塩化
、臭化またはヨウ化１ ｃ＋−６フルキル、Ｃ３−６シ
クロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣｌ−４アルキ
ルまたはフェニルＣｌ−４アルキルにより四級化された
本発明の化合物が含捷れる。
本発明化合物及びそれらの医薬と１．て適当な塩は医薬
として適当す溶媒と共に溶媒、ｔＩＪ物、例えば水オ０
物を形成する。
として適当す溶媒と共に溶媒、ｔＩＪ物、例えば水オ０
物を形成する。
後で例示する化合物のうち好ましいものは実施例２，１
．８，２０，２１ｃ、２１ｆ、２１ｈ。
．８，２０，２１ｃ、２１ｆ、２１ｈ。
２１ ｉ、２５及び３７ｃである。。
本発明はまた式＋１）で表わされる化合物井だはその医
薬として適当な塩、四級化誘導体、Ｎ−オキサイドもし
くは溶媒和物の製造方法を提供し、この方法は式（１１
） ％式％ （式中Ｒ１、Ａｒ、 ａ、 Ｘ及びｂは上記と同一の意
義を有する）で表わされる化合物またはその酸付加塩を
式（ｉｌ＋ ３ Ｈｅｔ Ｌ−＋ （ｆｉｌｌ （式中Ｈｅｔは上記と同一の意義を有Ｌ１そしてＬｌは
離脱基である」で表わされる化合物と反応させ、得られ
た式（１）で表わされる化合物中のｎがＯである場合、
所得ならばその化合物を酸化することにより式（目で表
わされ式中ｎは整数１まだは２である他の化合物を得、
所望ならば得られた式（１）で表わされる化合物中のＲ
＋、 Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６またはＲ８を他のＲ＋、 Ｒ４
，Ｒｒ、、Ｒ６捷だはＲ８に転換し、そして所望ならば
その医薬として適当な塩、四級化誘導体、Ｎ−オキサイ
ドもしくは溶媒和物を形成することを含む。
薬として適当な塩、四級化誘導体、Ｎ−オキサイドもし
くは溶媒和物の製造方法を提供し、この方法は式（１１
） ％式％ （式中Ｒ１、Ａｒ、 ａ、 Ｘ及びｂは上記と同一の意
義を有する）で表わされる化合物またはその酸付加塩を
式（ｉｌ＋ ３ Ｈｅｔ Ｌ−＋ （ｆｉｌｌ （式中Ｈｅｔは上記と同一の意義を有Ｌ１そしてＬｌは
離脱基である」で表わされる化合物と反応させ、得られ
た式（１）で表わされる化合物中のｎがＯである場合、
所得ならばその化合物を酸化することにより式（目で表
わされ式中ｎは整数１まだは２である他の化合物を得、
所望ならば得られた式（１）で表わされる化合物中のＲ
＋、 Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６またはＲ８を他のＲ＋、 Ｒ４
，Ｒｒ、、Ｒ６捷だはＲ８に転換し、そして所望ならば
その医薬として適当な塩、四級化誘導体、Ｎ−オキサイ
ドもしくは溶媒和物を形成することを含む。
離脱基（Ｌ＋１は式（旧で表わされる化合物により置換
されうるようなものである。離脱基（Ｌ、、１の例には
クロルやブロムのようなハロゲン、メトキシやエトキシ
のようなＣ１−４アルコキシ、メチルチオやエチルチオ
のようなＣ１−４アルキルチオ、メチルスルフィニルの
ようなＣ１−４アルキルスルフイニル及びチオールが含
まれる。離脱基（Ｌ、Ｊの好ましい例にはクロル、メト
キシ、エトキシ、メチルチオ及びチオールが含まれる。
されうるようなものである。離脱基（Ｌ、、１の例には
クロルやブロムのようなハロゲン、メトキシやエトキシ
のようなＣ１−４アルコキシ、メチルチオやエチルチオ
のようなＣ１−４アルキルチオ、メチルスルフィニルの
ようなＣ１−４アルキルスルフイニル及びチオールが含
まれる。離脱基（Ｌ、Ｊの好ましい例にはクロル、メト
キシ、エトキシ、メチルチオ及びチオールが含まれる。
特に好ましい例はクロル及びエトキシである。
反応は溶媒、例えばジクロルメタン、トルエン、２−メ
トキシ−エタノール、メタノール、インフロパノール、
ジメチルホルムアミドまだはジメトキシエタン／メタノ
ール中で室温以上で、例えば還流温度で、所望ならば酸
受容体、例えばトリエチルアミンの存在下で行なうこと
ができる。
トキシ−エタノール、メタノール、インフロパノール、
ジメチルホルムアミドまだはジメトキシエタン／メタノ
ール中で室温以上で、例えば還流温度で、所望ならば酸
受容体、例えばトリエチルアミンの存在下で行なうこと
ができる。
式（１０で表わされる化合物の酸伺加塩が反応に用いら
れる場合、離脱基（Ｌｌ）がハロケンであり、かつ酸受
容体が反応の過程で存在していることが好ましい。しか
しながら、式（１１）で表わされる化合物を酸付加塩の
形態ではなくその遊離塩基の形態で使用する方がなおよ
り好ましい。
れる場合、離脱基（Ｌｌ）がハロケンであり、かつ酸受
容体が反応の過程で存在していることが好ましい。しか
しながら、式（１１）で表わされる化合物を酸付加塩の
形態ではなくその遊離塩基の形態で使用する方がなおよ
り好ましい。
得られた式（１）で表わされる化合物中のｎが０である
とき、式（１）で表わされ式中ｎが整数ｌまだは２であ
る他の化合物を得るためのこの化合物の実施任意の酸化
はｎが１であるとき、過ヨウ素酸金属塩（例えばナトリ
ウム塩］または１当量のｍ−クロル過安息香酸を用い、
またｎが２であるときは過剰のｍ−クロル過安息香酸を
用いて行なわれる。しかしながら、このような酸化は式
（１）で表わされ式中Ｘが−８−である化合物について
行なわない方が好ましい。この種の酸化は式（１）で表
わされる化合物に行なうよりむしろ本発明方法の早い段
階で行なうのがなおより好ましい。
とき、式（１）で表わされ式中ｎが整数ｌまだは２であ
る他の化合物を得るためのこの化合物の実施任意の酸化
はｎが１であるとき、過ヨウ素酸金属塩（例えばナトリ
ウム塩］または１当量のｍ−クロル過安息香酸を用い、
またｎが２であるときは過剰のｍ−クロル過安息香酸を
用いて行なわれる。しかしながら、このような酸化は式
（１）で表わされ式中Ｘが−８−である化合物について
行なわない方が好ましい。この種の酸化は式（１）で表
わされる化合物に行なうよりむしろ本発明方法の早い段
階で行なうのがなおより好ましい。
得られた式（１）で表わされる化合物中のＲ１の他のＲ
１への実施任意の転換には式（ａ）で表わされ式中Ｒ２
及びＲ３が水素であるアミノメチレン基の式（ａ）で表
わされ式中Ｒ２またはＲ３がＣ１−４アルキルである他
のアミノメチレン基への実施任意の転換が含まれる。こ
のような転換は直接アルキル化によりまたは還元的アル
キル化により行なうことができる。
１への実施任意の転換には式（ａ）で表わされ式中Ｒ２
及びＲ３が水素であるアミノメチレン基の式（ａ）で表
わされ式中Ｒ２またはＲ３がＣ１−４アルキルである他
のアミノメチレン基への実施任意の転換が含まれる。こ
のような転換は直接アルキル化によりまたは還元的アル
キル化により行なうことができる。
得られた式（１）で表わされる化合物中のＲ４及び／ま
たはＲ５の他のＲ４及び／またはＲ５への実施任意の転
換の例にはニトロ化による水素からニトロへの、還元に
よるニトロ／・）らアミノへの、アミノ化によるハロゲ
ンからアミノへの、及びアルキル化によるまだは還元的
アルキル化によるアミノ、アミノカルボニル、アミノカ
ルポニルアミノ、アミノチオカルボニルアミノ及びアミ
ノスルホニルのアミノ基またはアミノ含有基中のアミノ
部分がｌもｔ−＜ Ｕ ２個のＣ】−６アルキルにより
置換されているアミノ、アミノカルボニル、アミノカル
ボニルアミノ、アミノチオカルボニルアミノ、及びアミ
ンスルホニルへの実施任意の転換が含捷れる。得られる
式（１）で表わされる化合物中のＲ４及びＲ５の他のＲ
４及びＲ５への実施任意の転換の特に廟用な例は、例え
ば鉄粉末及び氷酢酸を用いる、還元によるニトロからア
ミノへの実施任意の転換である。
たはＲ５の他のＲ４及び／またはＲ５への実施任意の転
換の例にはニトロ化による水素からニトロへの、還元に
よるニトロ／・）らアミノへの、アミノ化によるハロゲ
ンからアミノへの、及びアルキル化によるまだは還元的
アルキル化によるアミノ、アミノカルボニル、アミノカ
ルポニルアミノ、アミノチオカルボニルアミノ及びアミ
ノスルホニルのアミノ基またはアミノ含有基中のアミノ
部分がｌもｔ−＜ Ｕ ２個のＣ】−６アルキルにより
置換されているアミノ、アミノカルボニル、アミノカル
ボニルアミノ、アミノチオカルボニルアミノ、及びアミ
ンスルホニルへの実施任意の転換が含捷れる。得られる
式（１）で表わされる化合物中のＲ４及びＲ５の他のＲ
４及びＲ５への実施任意の転換の特に廟用な例は、例え
ば鉄粉末及び氷酢酸を用いる、還元によるニトロからア
ミノへの実施任意の転換である。
得られた式（口で表わされる化合物中のＲ６またはＲ８
の他のＲ６またはＲ８への実施任意の転換の例にはアル
キル化による水素のＣｌ−６アルキルの実施任意の転換
が含１れる。
の他のＲ６またはＲ８への実施任意の転換の例にはアル
キル化による水素のＣｌ−６アルキルの実施任意の転換
が含１れる。
医薬として適当な塩、四級化誘導体、Ｎ−オキサイドま
たは溶媒和物の実施任意の形成は通常の方法により行な
うことができる。
たは溶媒和物の実施任意の形成は通常の方法により行な
うことができる。
式（１０で表わされる化合物は公知であるか、公知化合
物の製造、例えば米国特許第３．９０５．９８４号、同
第４．０２２．７９７号、同第４．０５３．４７３号、
同第４．、１２８．６５８号、同第４．１６５．３７８
号、及び同第４．２２０．６５４号から類似方法により
製造することができる。
物の製造、例えば米国特許第３．９０５．９８４号、同
第４．０２２．７９７号、同第４．０５３．４７３号、
同第４．、１２８．６５８号、同第４．１６５．３７８
号、及び同第４．２２０．６５４号から類似方法により
製造することができる。
式（Ｉ１）で表わされ式中Ｈｅｔが式（ｂ）で表わされ
る双環ヘテロアリール基である化合物は式（ｉＶ）（式
中、Ｒ４，Ｒ５及びｎは上記と同一の意義を有する）で
表わされる化合物からハロゲン化剤と反応させ、７９ｉ
望ならば得られた式（１旧で表わされる化合物中のハロ
ケン離脱基（Ｌｌ）を他の離脱基（Ｌｌ）に転換するこ
とにより、またはＬｌ が０１−４アルコキシである
場合、トリＣ１−４アルコキソニウムテトラフルオルボ
レートとの反応によシ製造することができる。
る双環ヘテロアリール基である化合物は式（ｉＶ）（式
中、Ｒ４，Ｒ５及びｎは上記と同一の意義を有する）で
表わされる化合物からハロゲン化剤と反応させ、７９ｉ
望ならば得られた式（１旧で表わされる化合物中のハロ
ケン離脱基（Ｌｌ）を他の離脱基（Ｌｌ）に転換するこ
とにより、またはＬｌ が０１−４アルコキシである
場合、トリＣ１−４アルコキソニウムテトラフルオルボ
レートとの反応によシ製造することができる。
ハロゲン化剤の例にはハロゲン化チオニル、オキシハロ
ゲン化燐及び五ハロゲン化燐が含まれる。
ゲン化燐及び五ハロゲン化燐が含まれる。
好まｌ−い例は五塩化燐であＺ）。
式ｕｖＪＴ表わされる化合物及びハロゲン化剤の反応は
反応体を純粋な形態で高沸点不活性醗媒、例えばデカリ
ン中で、または鍋剰のハロゲン化剤をＲＨと［７て、所
望ならば第三アミン、例えば２．６−ルチジンの存在下
で適宜１００〜１８０Ｃの温ｍ］ｔで加熱することによ
って行なうことができる。
反応体を純粋な形態で高沸点不活性醗媒、例えばデカリ
ン中で、または鍋剰のハロゲン化剤をＲＨと［７て、所
望ならば第三アミン、例えば２．６−ルチジンの存在下
で適宜１００〜１８０Ｃの温ｍ］ｔで加熱することによ
って行なうことができる。
得られた式（川）で表わされる化合物中のハロケン離脱
基（Ｌｌ）の他の離脱基（Ｌ、］への実Ｍｔｉ任意の転
換は通常の方法に従って行なうことができる。
基（Ｌｌ）の他の離脱基（Ｌ、］への実Ｍｔｉ任意の転
換は通常の方法に従って行なうことができる。
例えばミ得られた式＋ ＩＩＩ ）で表わされる化合物
は適当なＣＩ４アルコールオたはＣＩ ４チオアルコー
ルと所望ならば酸ハライド受容体、例えばピリジンの存
在下で、寸たけ不活性俗媒、ジグロルメタン中で反応さ
せることができる。式（ＩＶＩで表わされる化合物を五
塩化燐と反応させ、かつ得られた式（Ｉｌｌ ｒで表わ
され式中Ｌ＋ がクロルである化合物を所望ならばＣ
ｌ−４アルコール、特にメタノールまたはエタノールと
反応させるのが好ましい。
は適当なＣＩ４アルコールオたはＣＩ ４チオアルコー
ルと所望ならば酸ハライド受容体、例えばピリジンの存
在下で、寸たけ不活性俗媒、ジグロルメタン中で反応さ
せることができる。式（ＩＶＩで表わされる化合物を五
塩化燐と反応させ、かつ得られた式（Ｉｌｌ ｒで表わ
され式中Ｌ＋ がクロルである化合物を所望ならばＣ
ｌ−４アルコール、特にメタノールまたはエタノールと
反応させるのが好ましい。
式ｆｌＶ）で表わされる化合物は、例えば米国特許第４
．１０４．３８７号または日本特許第５９０．９６３号
及び同第６５６．４７０号から公知であるか、または公
知化合物の製造と類似方法により製造できる０ 式（１１）で表わされ式中Ｈｅｔは式（ｃ）で表わされ
る双環へテロアリール基である化合物は式（Ｖ）ｔ５ （式中、Ｒ６’及びＲ８’の一方は水素捷たはＣｌ−６
アルキルであり、そして他方は水素であり、そしてＲ４
，Ｒ５及びｎは上記と同一の意義を有する）で表わされ
る化合物を尿素またはチオ尿素と反応させ、かつ尿素の
場合、得られた式（Ｖｌ） （式中、Ｒ６″及びＲ８″の一方は水素寸たはＣｌ−６
アルキルであり、そして他方はＲ７と−緒になって結合
であり、そしてＲ４，Ｒ５及びｎは上記と同一の意義を
有する】で表わされる化合物をハロゲン化剤と結合させ
、所望により得られだ式（ＩＩＩ ｌで表わされる化合
物中のハロゲンまだはチオール離脱基（Ｌ１］を他の離
脱基（Ｌ、Ｊに転換し、そして所望ならば得られた式（
ＩＩＩで表わされる化合物中のＲ６及びＲ８の一方を、
これが水素であるとき、上で定義した他の置換基に転換
することにより製造することができる。
．１０４．３８７号または日本特許第５９０．９６３号
及び同第６５６．４７０号から公知であるか、または公
知化合物の製造と類似方法により製造できる０ 式（１１）で表わされ式中Ｈｅｔは式（ｃ）で表わされ
る双環へテロアリール基である化合物は式（Ｖ）ｔ５ （式中、Ｒ６’及びＲ８’の一方は水素捷たはＣｌ−６
アルキルであり、そして他方は水素であり、そしてＲ４
，Ｒ５及びｎは上記と同一の意義を有する）で表わされ
る化合物を尿素またはチオ尿素と反応させ、かつ尿素の
場合、得られた式（Ｖｌ） （式中、Ｒ６″及びＲ８″の一方は水素寸たはＣｌ−６
アルキルであり、そして他方はＲ７と−緒になって結合
であり、そしてＲ４，Ｒ５及びｎは上記と同一の意義を
有する】で表わされる化合物をハロゲン化剤と結合させ
、所望により得られだ式（ＩＩＩ ｌで表わされる化合
物中のハロゲンまだはチオール離脱基（Ｌ１］を他の離
脱基（Ｌ、Ｊに転換し、そして所望ならば得られた式（
ＩＩＩで表わされる化合物中のＲ６及びＲ８の一方を、
これが水素であるとき、上で定義した他の置換基に転換
することにより製造することができる。
式（Ｖ）で表わされる化合物の尿素またはチオ尿素のい
ずれかとの反応はＰａｒｋｅ ａｎｄ Ｗｉ ｌ ］
ｉａｍｓ（Ｊ’ 、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、 １９５０
．１７６０）の方法に従って行なうことができる。
ずれかとの反応はＰａｒｋｅ ａｎｄ Ｗｉ ｌ ］
ｉａｍｓ（Ｊ’ 、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、 １９５０
．１７６０）の方法に従って行なうことができる。
ハロケン化剤の例には式（１ｖ）で表わされる化合物と
のそれらの反応に関連して上記したものが含まれる。
のそれらの反応に関連して上記したものが含まれる。
式（〜・１ンで表わされる化合物のハロゲン化剤との反
応は上述したような式（ＩＶ ｌで表わされる化合物及
びハロケン化剤間の反応と同一の方法で行なうことがで
きる。
応は上述したような式（ＩＶ ｌで表わされる化合物及
びハロケン化剤間の反応と同一の方法で行なうことがで
きる。
得られた式（１１１１で表わされる化合物中のハロゲン
離脱基（Ｌｌ）の他の離脱基（Ｌ、）への実施任意の転
換は上述したように行なうことができる。
離脱基（Ｌｌ）の他の離脱基（Ｌ、）への実施任意の転
換は上述したように行なうことができる。
得られた弐ｔ ＩＩＩ ｌで表わされる化合物中のチオ
ール離脱基（Ｌｌ）の他の離脱基（Ｌ、ｌへの実施任意
の転換は通常の方法に従って行なうことができる。
ール離脱基（Ｌｌ）の他の離脱基（Ｌ、ｌへの実施任意
の転換は通常の方法に従って行なうことができる。
例えは、得られた式（川）で表わされる化合物は、対応
する式（ＩＩＩ ｌで表わされ式中Ｌ１ がＣＩ ４
フルキルチオである化合物を得るようにアルキル化剤と
反応させることができる。
する式（ＩＩＩ ｌで表わされ式中Ｌ１ がＣＩ ４
フルキルチオである化合物を得るようにアルキル化剤と
反応させることができる。
得られた式（ｔｉｌｌで表わされる化合物中のＲ６及び
Ｒ８の一方の（これが水素であるとき］上で定義した他
の置換基の一つへの実施任意の転換の例には得られた式
（１）で表わされるＲ６ 及びＲ８の実施任意の転換に
関連させて上述したこれらの例が含まれる。
Ｒ８の一方の（これが水素であるとき］上で定義した他
の置換基の一つへの実施任意の転換の例には得られた式
（１）で表わされるＲ６ 及びＲ８の実施任意の転換に
関連させて上述したこれらの例が含まれる。
式ｔＶ＋で表わされる化合物は公知であるか、寸たけ公
知化合物の製造の類似方法により製造できる。
知化合物の製造の類似方法により製造できる。
本発明は式（１）で表わされ式中Ｘが−５−１（１
−０−１−８−またけ−ＮＨ−である化合物′−１だけ
その医薬として適当な塩、四級化誘導体、Ｎ−オキサイ
ドもしくは溶媒和物を製造する第二の方法を提供し、こ
の方法は式（■旧 Ｒ４−Ａｒ −（ＣＨ２１ａ−Ｒ２ｔＶＩＩ）（式中、
Ｒ＋、Ａｒ及びａは上記と同一の意義を有し、そしてり
、は離脱基であるＪで表わされる化合物を式（Ｖｌｌｌ
） ＨＸ ｔｃＨ２１ｂ ＮＨＷｅｔ （’／ｌ１
１３（式中す及びＮｅｔは上記と同一の意義を有し、そ
してＸ′は−５−１−〇−１−８−または−ＮＨ−であ
る）で表わされる化合物と反応させ、得られた式（口で
表わされる化合物中のｎが０であるとき、所望ならばそ
の化合物を酸化することによシ式（口で表わされ式中ｎ
が整数ｌまたは２である他の化合物を得、所望ならば得
られだ式（ＩＩで表わされる化合物中のＲ１１Ｒ４＋
Ｒ５，Ｒ６’！だはＲ８を他のＲ１，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６
まだはＲ８に転換し、そして所望ならば、その医薬とし
て適当な塩、四級化誘導体、Ｎ−オキサイドもしくは鼎
媒和物を形成することを含む。
その医薬として適当な塩、四級化誘導体、Ｎ−オキサイ
ドもしくは溶媒和物を製造する第二の方法を提供し、こ
の方法は式（■旧 Ｒ４−Ａｒ −（ＣＨ２１ａ−Ｒ２ｔＶＩＩ）（式中、
Ｒ＋、Ａｒ及びａは上記と同一の意義を有し、そしてり
、は離脱基であるＪで表わされる化合物を式（Ｖｌｌｌ
） ＨＸ ｔｃＨ２１ｂ ＮＨＷｅｔ （’／ｌ１
１３（式中す及びＮｅｔは上記と同一の意義を有し、そ
してＸ′は−５−１−〇−１−８−または−ＮＨ−であ
る）で表わされる化合物と反応させ、得られた式（口で
表わされる化合物中のｎが０であるとき、所望ならばそ
の化合物を酸化することによシ式（口で表わされ式中ｎ
が整数ｌまたは２である他の化合物を得、所望ならば得
られだ式（ＩＩで表わされる化合物中のＲ１１Ｒ４＋
Ｒ５，Ｒ６’！だはＲ８を他のＲ１，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６
まだはＲ８に転換し、そして所望ならば、その医薬とし
て適当な塩、四級化誘導体、Ｎ−オキサイドもしくは鼎
媒和物を形成することを含む。
離脱基（Ｒ２）は式（■）で表わされる化合物により排
除置換されうるようなものである。離脱基（Ｒ２）の例
にはハロゲン、例えばクロル及びフロム、ヒドロキシ及
びメシルオキシ並びにトシルオキシが含まれる。
除置換されうるようなものである。離脱基（Ｒ２）の例
にはハロゲン、例えばクロル及びフロム、ヒドロキシ及
びメシルオキシ並びにトシルオキシが含まれる。
式（■１）及び（■１］で表わされる化合物間の反応は
常法により極性溶媒または排極性溶媒のいずれかを用い
て酸受容体、例えばトリエチルアミンまたは炭酸金属塩
の存在下であるいは強酸、例えば塩酸の存在下で行なう
ことができる。
常法により極性溶媒または排極性溶媒のいずれかを用い
て酸受容体、例えばトリエチルアミンまたは炭酸金属塩
の存在下であるいは強酸、例えば塩酸の存在下で行なう
ことができる。
実施任意の酸化は上述したように行なうことができる。
Ｒ１，Ｒ４、Ｒｓ 、 Ｒｓ及びＲ８の実施任意の転換
の例には上述したようなものが含まれる。
の例には上述したようなものが含まれる。
医薬として適当な塩、四級化誘導体、Ｎ−オキサイドま
たは溶媒和物の実施任意の形成は上述したように行なう
ことができる。
たは溶媒和物の実施任意の形成は上述したように行なう
ことができる。
式（■１）で六わされる化合物は例えば英国特許出願第
８１１４５７５号、スペイン特許第５０６４２２号及び
Ｊ 、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、 １９５８．４７２８−
４７３１から公知であるか、あるいは公知化合物の製造
と類似方法により製造することができる。
８１１４５７５号、スペイン特許第５０６４２２号及び
Ｊ 、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、 １９５８．４７２８−
４７３１から公知であるか、あるいは公知化合物の製造
と類似方法により製造することができる。
式（Ｖｌｌｌ）で表わされる化合物は式（Ｒ１）で表わ
され上記と同一の意義を有する化合物を式（ＩＸＩＨ−
Ｘ’ −（ＣＨ２）ｂ −ＮＨ２（ＩＸＩ（式中、ｂ及
びＸ′は上記と同一の意義を有する〕で表わされる化合
物と反応させることにより製造することができる。
され上記と同一の意義を有する化合物を式（ＩＸＩＨ−
Ｘ’ −（ＣＨ２）ｂ −ＮＨ２（ＩＸＩ（式中、ｂ及
びＸ′は上記と同一の意義を有する〕で表わされる化合
物と反応させることにより製造することができる。
式（川）及び（ＩＸ）で表わされる化合物間の反応は式
（Ｉｌｌ及び（１）で表わされる化合物間の反応に関連
して上述した条件下で行なうことができる。
（Ｉｌｌ及び（１）で表わされる化合物間の反応に関連
して上述した条件下で行なうことができる。
式（ＩＸＩで表わされる化合物は公知の化合物である。
本発明は式（１）で表わされ式中Ｒ１は式（ａ）で表わ
され上記と同一の意義を有するアミノメチレン基である
化合物またはその医薬として適当な塩、四級化誘導体、
Ｎ−オキサイドもしくは醗媒和物を製造する第三の方法
を提供し、この方法は式（） ％式％ （ （式中、Ａｒ 、、ａ、Ｘ、ｂ及びＨｅｔは上記と同一
の意義を有し、そしてＲ３は離脱基であるンで表わされ
る化合物を式（ＸＩ） （式中、Ｒ２及びＲ３は上記と同一の意義を有するンで
表わされる化合物と反応させ、得られた式（１１で表わ
される化合物中のｎが０である場合、所望ならばその化
合物を酸化することにより式（１）で表わされ式中ｎが
整数１または２である化合物を得、所望ならば得られた
式（１）で表わされる化合物中のＲ＋ 、 Ｒ４、Ｒｓ
、 Ｒ６またはＲ１を他のＲ＋ 、 Ｒ４、Ｒｓ 、
Ｒ６またはＲ８に転換し、そして所望ならばその医薬
として適当な塩、四級化誘導体Ｎ−オキサイドまだは爵
媒和物を形成することを含む。
され上記と同一の意義を有するアミノメチレン基である
化合物またはその医薬として適当な塩、四級化誘導体、
Ｎ−オキサイドもしくは醗媒和物を製造する第三の方法
を提供し、この方法は式（） ％式％ （ （式中、Ａｒ 、、ａ、Ｘ、ｂ及びＨｅｔは上記と同一
の意義を有し、そしてＲ３は離脱基であるンで表わされ
る化合物を式（ＸＩ） （式中、Ｒ２及びＲ３は上記と同一の意義を有するンで
表わされる化合物と反応させ、得られた式（１１で表わ
される化合物中のｎが０である場合、所望ならばその化
合物を酸化することにより式（１）で表わされ式中ｎが
整数１または２である化合物を得、所望ならば得られた
式（１）で表わされる化合物中のＲ＋ 、 Ｒ４、Ｒｓ
、 Ｒ６またはＲ１を他のＲ＋ 、 Ｒ４、Ｒｓ 、
Ｒ６またはＲ８に転換し、そして所望ならばその医薬
として適当な塩、四級化誘導体Ｎ−オキサイドまだは爵
媒和物を形成することを含む。
離脱基（Ｒ３）は式ＩＸＩＪで表わされるアミンにより
排除置換されうるようなものである。離脱基（Ｌ）ｙｌ
の例にはヒドロキシ、クロル、ブロム、メシルオキシ及
びトシルオキシが含まれる。
排除置換されうるようなものである。離脱基（Ｌ）ｙｌ
の例にはヒドロキシ、クロル、ブロム、メシルオキシ及
びトシルオキシが含まれる。
式（Ｘ）で表わされる化合物及び式（Ｘ）で表わされる
アミン間の反応は式（■）及び（■］で表わされる化合
物間の反応に関して上述した条件下で行なうことができ
る。
アミン間の反応は式（■）及び（■］で表わされる化合
物間の反応に関して上述した条件下で行なうことができ
る。
実施任意の酸化は上述したように行なうことができる。
Ｒ，、、Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６及びＲ８の英雄任意の転換の
例には上述したものが含まれる。
例には上述したものが含まれる。
医薬として適当な塩、四級化誘導体、Ｎ−オキサイドま
だは劇媒和物の実施任意の形成は上述したように行なう
ことができる。
だは劇媒和物の実施任意の形成は上述したように行なう
ことができる。
式ｔＸｌで表わされる化合物は式（ＩＩＩ Ｉで表わさ
れ上記と同一の意義を有する化合物を式（ｘｌｌｌＬ３
ＣＨ２−Ａｒ−＜ＣＨ２＞ａ−Ｘ−＜ＣＨ２ｒｂ−ＮＨ
２（Ｍ〕（式中、Ｒ３，Ａｒ、ａ、Ｘ及びｂは上記と同
一の意義を有する）で表わされる化合物と反応させるこ
とにより製造することができる。
れ上記と同一の意義を有する化合物を式（ｘｌｌｌＬ３
ＣＨ２−Ａｒ−＜ＣＨ２＞ａ−Ｘ−＜ＣＨ２ｒｂ−ＮＨ
２（Ｍ〕（式中、Ｒ３，Ａｒ、ａ、Ｘ及びｂは上記と同
一の意義を有する）で表わされる化合物と反応させるこ
とにより製造することができる。
式（１１し及び（Ｘｌｌ）で表わされる化合物間の反応
は式（１１）及び（ＩＩＩ Ｊで表わされる化合物間の
反応に関して上述したような条件下で行なうことができ
る。
は式（１１）及び（ＩＩＩ Ｊで表わされる化合物間の
反応に関して上述したような条件下で行なうことができ
る。
式（Ｘｌｌ）で表わされる化合物は式（Ｘｌ１口Ｌ３’
（）（２−Ａｒ −（ＣＨ２１ａ Ｒ４（ＸＩＩＩＪ（
式中、Ａｒ 及びａは上記と同一の意義を有し、Ｌ３′
はヒドロキシまたは保護されたヒドロキシであり、そし
てＲ４は優先的な離脱基である）で表わされる化合物を
式（ＸＪｖ′） ＨＸ −（ＣＨ２１ｂ ＮＲＩＩＲＩ２ （
ＸＩＶＩ（式中、Ｘ及びｂは上記と同一の意義を有し、
そしてＲ１＋及びＲＩ２はいずれも水素であ、るか、ま
たはＲ１□及びＲ，２の一方が水素であり、そして他方
が保護基であるか、またはＲ１＋及びＲ＋２の両方が一
緒になって保護基である）で表わされる化合物と反応さ
せ、得られた化合物中Ｌ３ が保護されたヒドロキシで
ある場合、保護基を除去し、所望ならば得られた化合物
中のヒドロキシ離脱基（Ｒ３）を他の離脱基（Ｌ３］に
転換し、そして得られた化合物中のＲ１１及びＲ，２の
一方あるいはＲ１＋及びＲ］２の両方が一緒になって保
護基であるとき、保護基を除去することにより製造する
ことができる。
（）（２−Ａｒ −（ＣＨ２１ａ Ｒ４（ＸＩＩＩＪ（
式中、Ａｒ 及びａは上記と同一の意義を有し、Ｌ３′
はヒドロキシまたは保護されたヒドロキシであり、そし
てＲ４は優先的な離脱基である）で表わされる化合物を
式（ＸＪｖ′） ＨＸ −（ＣＨ２１ｂ ＮＲＩＩＲＩ２ （
ＸＩＶＩ（式中、Ｘ及びｂは上記と同一の意義を有し、
そしてＲ１＋及びＲＩ２はいずれも水素であ、るか、ま
たはＲ１□及びＲ，２の一方が水素であり、そして他方
が保護基であるか、またはＲ１＋及びＲ＋２の両方が一
緒になって保護基である）で表わされる化合物と反応さ
せ、得られた化合物中Ｌ３ が保護されたヒドロキシで
ある場合、保護基を除去し、所望ならば得られた化合物
中のヒドロキシ離脱基（Ｒ３）を他の離脱基（Ｌ３］に
転換し、そして得られた化合物中のＲ１１及びＲ，２の
一方あるいはＲ１＋及びＲ］２の両方が一緒になって保
護基であるとき、保護基を除去することにより製造する
ことができる。
保護されたヒドロキシであるときの基（Ｉ、３”）の例
にはテトラヒドロピラニルが含まれる。
にはテトラヒドロピラニルが含まれる。
優先的離脱基（Ｒ３）は式（ＸＩＶ）で表わされる化合
物により（（Ｒ３つ基より優先的に）排除置換されうる
ようなものである。優先的な離脱基（Ｒ４）の例にはク
ロル、ブロム、ヒドロキシ、メシルオキシ及びトシルオ
キシが含まれる。Ｒ４がヒドロキシであり、ａが１以外
であるとき、Ｌ３′は保護されたヒドロキシであるのが
好ましい。
物により（（Ｒ３つ基より優先的に）排除置換されうる
ようなものである。優先的な離脱基（Ｒ４）の例にはク
ロル、ブロム、ヒドロキシ、メシルオキシ及びトシルオ
キシが含まれる。Ｒ４がヒドロキシであり、ａが１以外
であるとき、Ｌ３′は保護されたヒドロキシであるのが
好ましい。
Ｒ１＋及びＲ，２の一方が水素であシ、そして他方が保
護基であるとき、保護基の例にはＣ１４アルカノイルが
含まれる。
護基であるとき、保護基の例にはＣ１４アルカノイルが
含まれる。
Ｒ１１及びＲ＋２の両方が一緒になって保護基である場
合、保護基の例にはフタリミシルが含まれる。
合、保護基の例にはフタリミシルが含まれる。
式（Ｘｎ１３及び（ＸＩＶ Ｊで表わされる化合物の反
応は式（■］及び（■）で表わされる化合物間の反応に
関して上述した条件下で行なうことができる。
応は式（■］及び（■）で表わされる化合物間の反応に
関して上述した条件下で行なうことができる。
基（、Ｌ３’ ）が保護とドロキシである得られた化合
物から保護基を除去することは常法により行なうことが
できる。
物から保護基を除去することは常法により行なうことが
できる。
ヒドロキシ離脱基（Ｒ３）の他の離脱基（Ｒ３）の実施
任意の転換は離脱基＜Ｌ＋）に関して上述したように行
なうことができる。
任意の転換は離脱基＜Ｌ＋）に関して上述したように行
なうことができる。
Ｒ１＋及びＲ１□の一方または両方が一緒になって保護
基である化合物からの保護基の除去は常法に従って行な
うことができる。
基である化合物からの保護基の除去は常法に従って行な
うことができる。
本発明は式（１）で表わされ式中Ｒ１が式（ａ）で表わ
され上記と同一の意義を有するアミノメチレン基である
化合物またはその医薬として適当な塩、四級化誘導体、
Ｎ−オキサイドもしくは溶媒和物を製造する第４の方法
を折供し７、この方法は式（ ％式％（ （式中、Ａｒ、 ａ 、 Ｘ、 ｂ及びＦ（ｅｔは上記
と同一の意義を有する］で表わされる化合物をホルムア
ルデヒド及びｆＸｌで表わされ上記と同一の意義を有す
る化合物と反応させ、得られた式（１）で表わされる化
合物中のｎが０である場合、所望ならばその化合物を酸
化することによシ式（１）で表わされ式中ｎが整数１ま
たは２である他の化合物を得、所望ならば得られた式（
１）で表わされる化合物中のＲ１，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６ま
たはＲ，ｌ を他のＲ１１Ｒ４，Ｒ５Ｒ６またはＲ８に
転換し、そして所望ならばその医薬として適当な塩、四
級化誘導体、Ｎ−オキサイドまたは溶媒和物を形成する
ことを含む。
され上記と同一の意義を有するアミノメチレン基である
化合物またはその医薬として適当な塩、四級化誘導体、
Ｎ−オキサイドもしくは溶媒和物を製造する第４の方法
を折供し７、この方法は式（ ％式％（ （式中、Ａｒ、 ａ 、 Ｘ、 ｂ及びＦ（ｅｔは上記
と同一の意義を有する］で表わされる化合物をホルムア
ルデヒド及びｆＸｌで表わされ上記と同一の意義を有す
る化合物と反応させ、得られた式（１）で表わされる化
合物中のｎが０である場合、所望ならばその化合物を酸
化することによシ式（１）で表わされ式中ｎが整数１ま
たは２である他の化合物を得、所望ならば得られた式（
１）で表わされる化合物中のＲ１，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６ま
たはＲ，ｌ を他のＲ１１Ｒ４，Ｒ５Ｒ６またはＲ８に
転換し、そして所望ならばその医薬として適当な塩、四
級化誘導体、Ｎ−オキサイドまたは溶媒和物を形成する
ことを含む。
式（ＸＶ）及び（ＸＩ）で表わされる化合物及びホルム
アルデヒド間の反応はマンニッヒ（Ｍａｎｎｉｃｈ ）
反応であり通常のマンニッヒ反応条件下で、例えば水性
媒体中、強酸、例えば塩酸の存在下、行なうことができ
る。
アルデヒド間の反応はマンニッヒ（Ｍａｎｎｉｃｈ ）
反応であり通常のマンニッヒ反応条件下で、例えば水性
媒体中、強酸、例えば塩酸の存在下、行なうことができ
る。
実施任意の酸化は上述したように行なうことができる。
Ｒ１，Ｒ４，Ｒ１１，Ｒｒ、またはＲ８の実施任意の転
換の例には上述したものが含まれる。
換の例には上述したものが含まれる。
医薬として適当な塩、四級化誘導体、Ｎ−オキサイドま
たは溶媒和物の実施任意の形成は上述したように行なう
ことができる。
たは溶媒和物の実施任意の形成は上述したように行なう
ことができる。
式（ＸＶ）で表わされる化合物は式（ｎｌ）で表わされ
上記と同一の意義を有する化合物と式（ＸＶ１）ＨＡｒ
（ＣＨ２Ｊａ−−Ｘ ＋ＣＦ（ｚ）ｂ ＮＨ２（
ＸＶＩＪ（式中Ａｒ＋ ａ ＋ Ｘ及びｂは上記と同一
の意義を有するンで表わされる化合物と反応させること
により製造することができる。
上記と同一の意義を有する化合物と式（ＸＶ１）ＨＡｒ
（ＣＨ２Ｊａ−−Ｘ ＋ＣＦ（ｚ）ｂ ＮＨ２（
ＸＶＩＪ（式中Ａｒ＋ ａ ＋ Ｘ及びｂは上記と同一
の意義を有するンで表わされる化合物と反応させること
により製造することができる。
式（ＩＩＩ １及び（Ｘ Ｖｉ ）で表わされる化合物
間の反応は式目ｌ）及び（１１しで表わされる化合物間
の反応に関係して記載した条件下で行なわれる。
間の反応は式目ｌ）及び（１１しで表わされる化合物間
の反応に関係して記載した条件下で行なわれる。
式Ｉ Ｘ Ｖｌ ＋で表わされる化合物は式（Ｘν１１
）Ｈ−Ａｒ−１ｃＨ２１ａ −Ｒ５（Ｘ■）（式中、Ａ
ｒ 及びａは上記と同一の意義を有し、そしてＲ５は離
脱基である）で表わされる化合物を式（Ｘｌで表わされ
上記と同一の意義を有する化合物と反応させ、得られた
化合物中のＲ１＋及びＲＩ２の一方またはＲ＋ ＋及び
ＩＲＨ２の両方が一緒に保護基であるとき、保護基を除
去することにより製造できる。
）Ｈ−Ａｒ−１ｃＨ２１ａ −Ｒ５（Ｘ■）（式中、Ａ
ｒ 及びａは上記と同一の意義を有し、そしてＲ５は離
脱基である）で表わされる化合物を式（Ｘｌで表わされ
上記と同一の意義を有する化合物と反応させ、得られた
化合物中のＲ１＋及びＲＩ２の一方またはＲ＋ ＋及び
ＩＲＨ２の両方が一緒に保護基であるとき、保護基を除
去することにより製造できる。
離脱基（Ｒ５）は式（ＸＩＶＩで表わされる化合物によ
り排除置換されうるようなものである。離脱基（Ｒ５）
の例にはクロル、ブロム、ヒドロキシ、メシルオキシ及
びトシルオキシが含まれる０式（ＸＶＩＨ及び（ＸＩＶ
）で表わされる化合物間の反応は式（■）及び（■１）
で表わされる化合物間の反応に関して上述したような条
件下で行なうことができる。
り排除置換されうるようなものである。離脱基（Ｒ５）
の例にはクロル、ブロム、ヒドロキシ、メシルオキシ及
びトシルオキシが含まれる０式（ＸＶＩＨ及び（ＸＩＶ
）で表わされる化合物間の反応は式（■）及び（■１）
で表わされる化合物間の反応に関して上述したような条
件下で行なうことができる。
弐（１１１１，（■１１ 、 （Ｘ） 及ヒ（ＸＶＩ
テｔｊｃわキレル化合物は新規中間体であシ、本発明
の一部をなす○このような新規中間体の下位概念の一部
は式（ｆｉｌｌ。
テｔｊｃわキレル化合物は新規中間体であシ、本発明
の一部をなす○このような新規中間体の下位概念の一部
は式（ｆｉｌｌ。
（■ｆｌ＋ 、 （Ｘｌ及び（ＸＶ） で表わされ式
中Ｈｅｔが式（ｂ）で表わされ式中Ｒ４が水素であり、
Ｒ５が４位にある上記と同一の意義を有するものである
かまたは式（ｃ）で表わされるものであるものである０
好ましいこの１位概念の一部は式（ｎｉｌ（■）、（Ｘ
ｌ 及びＬＸＩで表わされ式中Ｈｅｔは式（ｂ）で表
わされ式中Ｒ４が水素であり、Ｒ５が４位にあるニトロ
まだはアミノのものであるものである。
中Ｈｅｔが式（ｂ）で表わされ式中Ｒ４が水素であり、
Ｒ５が４位にある上記と同一の意義を有するものである
かまたは式（ｃ）で表わされるものであるものである０
好ましいこの１位概念の一部は式（ｎｉｌ（■）、（Ｘ
ｌ 及びＬＸＩで表わされ式中Ｈｅｔは式（ｂ）で表
わされ式中Ｒ４が水素であり、Ｒ５が４位にあるニトロ
まだはアミノのものであるものである。
上述したように、式（Ｈで表わされる化合物及びそれら
の医薬として適当な塩、四級化誘導体、Ｎ−オキサイド
及び醇媒オロ物はヒスタミンＨ２受体アンタゴニストで
あシ従って胃酸分泌を抑制する。このようにして、化合
物は消化性潰瘍のような過剰の胃酸分泌により起こされ
たまたは悪化されたいかなる障害の治療または予防に使
用できる。
の医薬として適当な塩、四級化誘導体、Ｎ−オキサイド
及び醇媒オロ物はヒスタミンＨ２受体アンタゴニストで
あシ従って胃酸分泌を抑制する。このようにして、化合
物は消化性潰瘍のような過剰の胃酸分泌により起こされ
たまたは悪化されたいかなる障害の治療または予防に使
用できる。
従って本発明は式（目で表わされ上記と同一の意義を有
する化合物、またはその医薬として適当な塩、四級化誘
導体、Ｎ−オキサイドもしくは溶媒和物及び医薬として
適当な担体を含む医薬組成物も提供する。
する化合物、またはその医薬として適当な塩、四級化誘
導体、Ｎ−オキサイドもしくは溶媒和物及び医薬として
適当な担体を含む医薬組成物も提供する。
本発明組成物は任意の経路による投与のため処方できる
が、一般に経口投与が好ましい。組成物は錠剤、カプセ
ル剤、粉末剤、和粒剤、ロセンジ剤、座薬、液剤再調製
用粉末剤、液体製剤、例えば経口または滅菌非経口浴液
もしくは懸濁液の剤型をとることができる。
が、一般に経口投与が好ましい。組成物は錠剤、カプセ
ル剤、粉末剤、和粒剤、ロセンジ剤、座薬、液剤再調製
用粉末剤、液体製剤、例えば経口または滅菌非経口浴液
もしくは懸濁液の剤型をとることができる。
投与の一貫性を得るため、本発明の組成物が単位投与量
の剤型をしているのが好ましい。
の剤型をしているのが好ましい。
経口投与用単位投与量剤型は、錠剤またはカプセル剤の
剤型をとることができ、通常の賦形薬、例えばシロップ
、アラビアゴム、セラチン、ソルビトール、トラガカン
トまたはポリビニルピロリドンのような結合剤、乳糖、
蔗糖、トウモロコシデンプン、燐酸カルシウム、ソルビ
トールまたはグリシンのような充填剤、ステアリン酸マ
グネシウムのような打錠滑剤、デンプン、ポリビニルピ
ロリドン、デンプングリコール酸ナトリウムまたはマイ
クロクリスタリンセルロースのような崩壊剤、まだはラ
ウリル硫酸ナトリウムのような医薬として適当な湿潤剤
を含有できる。
剤型をとることができ、通常の賦形薬、例えばシロップ
、アラビアゴム、セラチン、ソルビトール、トラガカン
トまたはポリビニルピロリドンのような結合剤、乳糖、
蔗糖、トウモロコシデンプン、燐酸カルシウム、ソルビ
トールまたはグリシンのような充填剤、ステアリン酸マ
グネシウムのような打錠滑剤、デンプン、ポリビニルピ
ロリドン、デンプングリコール酸ナトリウムまたはマイ
クロクリスタリンセルロースのような崩壊剤、まだはラ
ウリル硫酸ナトリウムのような医薬として適当な湿潤剤
を含有できる。
本発明の固体経口組成物は混合、充填、打錠等の通常の
方法により製造できる。反復混合操作が多量の充填剤を
用いてこれら組成物中全体に活性薬剤を分布させるのに
使用できる。
方法により製造できる。反復混合操作が多量の充填剤を
用いてこれら組成物中全体に活性薬剤を分布させるのに
使用できる。
このような操作は勿論この分野で通常行なわれるもので
ある。錠剤は通常の製薬上の慣習においてよく知られた
方法によりコーチングできる。
ある。錠剤は通常の製薬上の慣習においてよく知られた
方法によりコーチングできる。
本発明の特定な組成物は必要量の粉末または顆粒形態を
した本発明化合物を、ステアリン酸マグネジ・ラムのよ
うな滑剤、マイクロクリスタンセルロースのような充填
剤及びデンプングリコール酸ナトリウムのような崩壊剤
との均質混合物として圧縮させて含有する錠剤である。
した本発明化合物を、ステアリン酸マグネジ・ラムのよ
うな滑剤、マイクロクリスタンセルロースのような充填
剤及びデンプングリコール酸ナトリウムのような崩壊剤
との均質混合物として圧縮させて含有する錠剤である。
経口液体製剤は例えばエマルジョン、シロップ剤、また
はエリキシル剤の剤型をとることができ、使用前に水捷
たは他の適当な媒体により再調製するだめの乾燥製品と
して提供することもできる。
はエリキシル剤の剤型をとることができ、使用前に水捷
たは他の適当な媒体により再調製するだめの乾燥製品と
して提供することもできる。
このような液体製剤は通常の添加剤、例えばソルビトー
ル、シロラフ、メチルセルロース、セラチン、ヒドロキ
シセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリ
ン酸アルミニウムゲル、水添用食性脂肪のような沈殿防
＋ｈ剤、レシチン、ソルビトールモノオレエートまたは
アラビアゴムのような乳化剤、アーモンド油、精留ヤシ
油、油状エステル（例えばグリセリンのエステル〕、プ
ロピレングリコールまたはエチルアルコールのような（
可食性油を含んでいてもよいＪ非水性媒体、ｐ−ヒドロ
キシ安息香酸メチルもしくはプロピルまたはソルビン酸
のような保存剤、及び所望ならば通常の風味剤または着
色剤を含有していてもよい。
ル、シロラフ、メチルセルロース、セラチン、ヒドロキ
シセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリ
ン酸アルミニウムゲル、水添用食性脂肪のような沈殿防
＋ｈ剤、レシチン、ソルビトールモノオレエートまたは
アラビアゴムのような乳化剤、アーモンド油、精留ヤシ
油、油状エステル（例えばグリセリンのエステル〕、プ
ロピレングリコールまたはエチルアルコールのような（
可食性油を含んでいてもよいＪ非水性媒体、ｐ−ヒドロ
キシ安息香酸メチルもしくはプロピルまたはソルビン酸
のような保存剤、及び所望ならば通常の風味剤または着
色剤を含有していてもよい。
非経口投与の場合、液体単位投与量剤型が化合物及び滅
菌媒体を用いて製造でき、そして用いた濃度に応じ、媒
体中に懸濁または俗解のいずれがとなりうる。浴液を調
製するに当り、化合物は注射用水に俗解し、濾過滅菌し
、次いで適当なバイアルもしくはアンプルに充填し、封
じることができる。有利には局所麻酔剤、保存剤及び緩
衝剤のような補助薬を媒体中に俗解できる。安定性を高
めるため、組成物をバイアルに充填後凍結させ、水を真
空下で除去することができる。非経口懸濁液は、勿論化
合物を媒体中に俗解させる代りに懸濁させ、そして滅菌
が濾過によシ達成できない点を除き、実質的に同一の方
法で製造される。しかしながら、化合物はエチレンオキ
シドに暴露することにより滅菌され、次いで滅菌媒体中
に懸濁される。有利には、化合物の均一な分布を促進す
るために界面活性剤または湿潤剤が組成物中に含有させ
る。
菌媒体を用いて製造でき、そして用いた濃度に応じ、媒
体中に懸濁または俗解のいずれがとなりうる。浴液を調
製するに当り、化合物は注射用水に俗解し、濾過滅菌し
、次いで適当なバイアルもしくはアンプルに充填し、封
じることができる。有利には局所麻酔剤、保存剤及び緩
衝剤のような補助薬を媒体中に俗解できる。安定性を高
めるため、組成物をバイアルに充填後凍結させ、水を真
空下で除去することができる。非経口懸濁液は、勿論化
合物を媒体中に俗解させる代りに懸濁させ、そして滅菌
が濾過によシ達成できない点を除き、実質的に同一の方
法で製造される。しかしながら、化合物はエチレンオキ
シドに暴露することにより滅菌され、次いで滅菌媒体中
に懸濁される。有利には、化合物の均一な分布を促進す
るために界面活性剤または湿潤剤が組成物中に含有させ
る。
適切ならば、本発明組成物は直腸または腔内投与用座薬
として提供される。好適な単位投与量剤型には錠剤、カ
プセル剤及び薬包またはバイアル入り粉末剤が含まれ、
好ましくは経口単位投与量例えば錠剤及びカプセル剤が
含まれる。
として提供される。好適な単位投与量剤型には錠剤、カ
プセル剤及び薬包またはバイアル入り粉末剤が含まれ、
好ましくは経口単位投与量例えば錠剤及びカプセル剤が
含まれる。
組成物は投与方法に応じて０１〜９９重量％、好才しく
は１０〜６０ｆ′ｉ量％の活性物質を含有できる。
は１０〜６０ｆ′ｉ量％の活性物質を含有できる。
勿論、患者に投与する化合物の日宛の量は病気の程度及
び患者の体重のような通常の因子によりかつ特定な活性
成分の投力量一応答特性により異なることが理解されよ
う。しかしながら、好適には満足すべき治療を達成する
ため０１〜２５ｍｙ／ｋｇ ７日の化合物が投与される
と考える。このような投Ｊｊは好便には単位投与剤型を
１７だ組成物を１日に亘り反ゆ投与すＺ）ことにより達
成される。
び患者の体重のような通常の因子によりかつ特定な活性
成分の投力量一応答特性により異なることが理解されよ
う。しかしながら、好適には満足すべき治療を達成する
ため０１〜２５ｍｙ／ｋｇ ７日の化合物が投与される
と考える。このような投Ｊｊは好便には単位投与剤型を
１７だ組成物を１日に亘り反ゆ投与すＺ）ことにより達
成される。
例えば、単位投与量は好適には５〜２０００〜より好ま
しくは１０〜１０００〜の活性成分を含有するであろう
。
しくは１０〜１０００〜の活性成分を含有するであろう
。
本発明は寸た哺乳動物に効果的な量の式（１）で表わさ
れ上記と同一の意義を有する化合物またはその医薬とし
て適当な塩、四級化Ｍ４体、Ｎ−オキサイドもしくは溶
媒和物を投与することを含む過剰な胃酸分泌により起こ
されたまたは悪化された人間も含めた哺乳動物における
消化性ｍ瘍のような障害の治療及び予防方法を提供する
。
れ上記と同一の意義を有する化合物またはその医薬とし
て適当な塩、四級化Ｍ４体、Ｎ−オキサイドもしくは溶
媒和物を投与することを含む過剰な胃酸分泌により起こ
されたまたは悪化された人間も含めた哺乳動物における
消化性ｍ瘍のような障害の治療及び予防方法を提供する
。
本発明は更に、人間のような哺乳動物の治療または予防
において、特に消化性潰瘍のような過剰の胃酸分泌によ
り起こされたまたは悪化された障害の治療または予防に
おいて使用するための式＋１）で表わされ上記と同一の
意義を有する化合物またはその医薬として適当な塩、四
級化誘導体、Ｎ〜オキサイドもしくは爵媒和物を提供す
る。
において、特に消化性潰瘍のような過剰の胃酸分泌によ
り起こされたまたは悪化された障害の治療または予防に
おいて使用するための式＋１）で表わされ上記と同一の
意義を有する化合物またはその医薬として適当な塩、四
級化誘導体、Ｎ〜オキサイドもしくは爵媒和物を提供す
る。
以下、実施例により本発明化合物を例示する。
参考例１
３−クロロ−４−ニトロ−１，２−ヘンジイソチアソー
ル１，１−ジオキサイドの製造Ｇ、 Ｈ，Ｈａｍｏ ｒ
、 Ｊ、 Ａｍｅｒ、 Ｐｈａｒｍ、 Ｓｏｃ、 、
４９゜２８０（１９６０） により記載されたように作られた４−ニトロサッカリン
（０，５０ｒｌと五塩化燐との密接な混合物を１５時間
１８０℃で加熱した。形成されたオキシ塩化燐を蒸留に
より除去し濃色の残渣を水＋５０ｒｎ１．）とジクロロ
メタン（２Ｘ５０ｍ）との間に分配した。有機相を合わ
せ塩水＜２Ｘ７０ｍｌ）により洗い硫酸マクネシウムに
より乾燥した。減圧下溶媒を除去すると無定形の有機残
渣（０，４３１）を得、それを精製することなく用いた
。サンプルをエーテルにより処理し白色の固体（融点２
０３−５℃］を得た。
ル１，１−ジオキサイドの製造Ｇ、 Ｈ，Ｈａｍｏ ｒ
、 Ｊ、 Ａｍｅｒ、 Ｐｈａｒｍ、 Ｓｏｃ、 、
４９゜２８０（１９６０） により記載されたように作られた４−ニトロサッカリン
（０，５０ｒｌと五塩化燐との密接な混合物を１５時間
１８０℃で加熱した。形成されたオキシ塩化燐を蒸留に
より除去し濃色の残渣を水＋５０ｒｎ１．）とジクロロ
メタン（２Ｘ５０ｍ）との間に分配した。有機相を合わ
せ塩水＜２Ｘ７０ｍｌ）により洗い硫酸マクネシウムに
より乾燥した。減圧下溶媒を除去すると無定形の有機残
渣（０，４３１）を得、それを精製することなく用いた
。サンプルをエーテルにより処理し白色の固体（融点２
０３−５℃］を得た。
同様にして以下のものを作った。
３−クロロヘンツインチアン−ルー１．１−ジオキサイ
ド（Ｄ １． ｂ １ ３．４−ジクロロペンツイソチアソール−１，１−ジオ
キサイド（Ｄｌｃｌ ３−クロロ−５−ニトロベンツイソチアソール−１，１
−ジオキサイト（ＤｌｄＪ ３−クロロ−６−ニトロベンツイソチアソールー１．１
−ジオキサイド（Ｄｉｅ） ３−クロロ−７−二トロペンゾイソチアゾールー１．１
−ジオキサイド（Ｄｌｆ） ３．６−ジクロロベンゾイソチアソールー１．１−ジオ
キサイド（Ｄ１ｇ＋ ３−クロロ−６−シメチルスルフアモイルーベンソイソ
チアソールー１，１−ジオキサイド（Ｄｌｈ）３−クロ
ロ−４−メチルベンゾイソチアゾール−１，１−ジオキ
サイド（Ｄｌｉ） ３−クロロ−４−ヨードベンゾイソチアゾール−１，１
−ジオキサイド（［）１ ｊ ＋３−クロロ−４−シア
ノベンツイソチアゾール−１，１−ジオキサイド（Ｄｌ
ｋ） 参考例２ａ ３−エトキシ−４−ニトロベンツイソチアソール−１，
１−ジオキサイド Ｎｏ ２ ００８２ ＣＨ３ エタノール＋ １００ ｍｌ ｌをジクロロメタン（１
１，Ｏｍｅｚ中の３−クロロ−４−ニトロ−ベンツイソ
チアソール−１，１−ジオキサイト（０，８６２）の浴
液に加えた。得られた浴液を室温で１晩放置した。減圧
下爵媒を除去すると無定形の褐色の固体を得、それをエ
ーテル（１００ｍｌ＋により処理し白色固体（０，８２
ｆｔ融点１９０〜１９１ｃ 、！： ｌ−て表題化合物
を得た０’ＦＴ−ＮＭＲＣＤＣ１３ｄ６−ＤＭＳＯδ＝
１．３３ｆｔ、３Ｈ） δ＝４．４７（ｑ、２Ｈ１ δ＝ ７．９５−８．３４ （ｍ 、 ３ Ｈ）参考例
２ｂ ３−エトキシ−６−ニトロベンツイソチアソールー１．
１−ジオキサイド 参考例２ａに示されたやり方に従い３−クロロ−６−二
トローペンソイソチアゾールー１，１−ジオキサイド（
４，２ｆ）を表題化合物（４，３ｔ）に変換した。
ド（Ｄ １． ｂ １ ３．４−ジクロロペンツイソチアソール−１，１−ジオ
キサイド（Ｄｌｃｌ ３−クロロ−５−ニトロベンツイソチアソール−１，１
−ジオキサイト（ＤｌｄＪ ３−クロロ−６−ニトロベンツイソチアソールー１．１
−ジオキサイド（Ｄｉｅ） ３−クロロ−７−二トロペンゾイソチアゾールー１．１
−ジオキサイド（Ｄｌｆ） ３．６−ジクロロベンゾイソチアソールー１．１−ジオ
キサイド（Ｄ１ｇ＋ ３−クロロ−６−シメチルスルフアモイルーベンソイソ
チアソールー１，１−ジオキサイド（Ｄｌｈ）３−クロ
ロ−４−メチルベンゾイソチアゾール−１，１−ジオキ
サイド（Ｄｌｉ） ３−クロロ−４−ヨードベンゾイソチアゾール−１，１
−ジオキサイド（［）１ ｊ ＋３−クロロ−４−シア
ノベンツイソチアゾール−１，１−ジオキサイド（Ｄｌ
ｋ） 参考例２ａ ３−エトキシ−４−ニトロベンツイソチアソール−１，
１−ジオキサイド Ｎｏ ２ ００８２ ＣＨ３ エタノール＋ １００ ｍｌ ｌをジクロロメタン（１
１，Ｏｍｅｚ中の３−クロロ−４−ニトロ−ベンツイソ
チアソール−１，１−ジオキサイト（０，８６２）の浴
液に加えた。得られた浴液を室温で１晩放置した。減圧
下爵媒を除去すると無定形の褐色の固体を得、それをエ
ーテル（１００ｍｌ＋により処理し白色固体（０，８２
ｆｔ融点１９０〜１９１ｃ 、！： ｌ−て表題化合物
を得た０’ＦＴ−ＮＭＲＣＤＣ１３ｄ６−ＤＭＳＯδ＝
１．３３ｆｔ、３Ｈ） δ＝４．４７（ｑ、２Ｈ１ δ＝ ７．９５−８．３４ （ｍ 、 ３ Ｈ）参考例
２ｂ ３−エトキシ−６−ニトロベンツイソチアソールー１．
１−ジオキサイド 参考例２ａに示されたやり方に従い３−クロロ−６−二
トローペンソイソチアゾールー１，１−ジオキサイド（
４，２ｆ）を表題化合物（４，３ｔ）に変換した。
’ＨＮＭＲＣＤＣ１３
δ＝１．５６ｆｔ、３Ｈ）
δ＝４．６６（ｑ、２Ｈ）
δ＝７．９６（ｄ、１）１１
δ＝８．４−８．７５ ＋ ｍ、 ２Ｈ）参考例２Ｃ
３−エトキシ−５−ニトロ−ベンゾインチアゾール−１
，１−ジオキサイド 参考例２ａに示されたやシ方に従い３−クロロ−５−ニ
トロ−ペンツイソチアゾール−１，１−ジオキサイド＜
２．９ｔ）を表題化合物（２，４ｙ＞に変換した。
，１−ジオキサイド 参考例２ａに示されたやシ方に従い３−クロロ−５−ニ
トロ−ペンツイソチアゾール−１，１−ジオキサイド＜
２．９ｔ）を表題化合物（２，４ｙ＞に変換した。
融点１５１−４°。
’ Ｈ−ＮＭＲＣＤＣ１３−ｄ６ＤＩＶＩＳＯδ＝１．
５５（ｔ、３Ｈ１ δ＝４．６２（ｑ、２Ｈ） δ二８．０８ （ｄ、 ｉＨ，Ｊ＝８．５）１ｚ ）δ
＝ ８．３５−８．７ （ｍ 、 ２１−Ｉ ）参考例
２ｄ ３−エトキシ−４−メチル−ベンツイソチアソール１．
１−ジオキサイト （Ｄ２ｄｌ 参考例２ａに示されたやυ方に従そ３−クロロ−４−メ
チル−ベンツ′イソチアソールー１．１−ジオキサイド
を表題化合物に変換した。
５５（ｔ、３Ｈ１ δ＝４．６２（ｑ、２Ｈ） δ二８．０８ （ｄ、 ｉＨ，Ｊ＝８．５）１ｚ ）δ
＝ ８．３５−８．７ （ｍ 、 ２１−Ｉ ）参考例
２ｄ ３−エトキシ−４−メチル−ベンツイソチアソール１．
１−ジオキサイト （Ｄ２ｄｌ 参考例２ａに示されたやυ方に従そ３−クロロ−４−メ
チル−ベンツ′イソチアソールー１．１−ジオキサイド
を表題化合物に変換した。
’ＨＮＭＲｄ６ ＤＭＳＯ
δ ＝１．５ ２ （ｔ、 ３Ｈ１δ ＝ ２．６
５（ｓ、３Ｈ１ δ＝４．６０（ｑ、２）Ｔ） δ＝７．５−８．１５ ｔｍ、 ３Ｈ）参考例２ｅ ３−エトキシ−６−シメチルスルフアモイ）ｆベンゾイ
ソチアソール−１，１−ジオキサイド参考例２ａに示さ
れたやり方に従い：３−クロロー６−シメチルスルフア
モイルベンソイソチアソールー１，１−ジオキサイド（
Ｄｌｈ）を表題化合物に変換した。
５（ｓ、３Ｈ１ δ＝４．６０（ｑ、２）Ｔ） δ＝７．５−８．１５ ｔｍ、 ３Ｈ）参考例２ｅ ３−エトキシ−６−シメチルスルフアモイ）ｆベンゾイ
ソチアソール−１，１−ジオキサイド参考例２ａに示さ
れたやり方に従い：３−クロロー６−シメチルスルフア
モイルベンソイソチアソールー１，１−ジオキサイド（
Ｄｌｈ）を表題化合物に変換した。
’ＨＮＭＲＣＤＣ１３＋ＣＤａＯＤ
δ ＝１−．５５ ｔ ｔ＋ ３ＨＪδ ＝２．
７６（、，６８） δ＝４．６６（ｑ、２Ｈ） δ ＝ ７．７−８．３ Ｆｍ、 ３Ｈ１下記の３−
エトキシ−６−スルフアモイルベンゾイソチアソールー
１．１−ジオキサイドを同様にして作った。
７６（、，６８） δ＝４．６６（ｑ、２Ｈ） δ ＝ ７．７−８．３ Ｆｍ、 ３Ｈ１下記の３−
エトキシ−６−スルフアモイルベンゾイソチアソールー
１．１−ジオキサイドを同様にして作った。
３−エトキシ−６−メチルスルフアモイルベンゾイソチ
アソールー１，１−ジオキサイドＤ２ｆｌ 参考例３ａ ４−アミノ−３−エトキシ−ベンツイソチアゾール−１
，１−ジオキサイド ＮＨ２０ＣＨ２ＣＨ３ ５％Ｐｄ −炭素（０，２ｆ）の存在下エタノール（２
５０ｒｎｌｌ中の３−エトキシ−４−ニトロ−ベンゾイ
ソチアソール−１，１−ジオキサイド（０，８１ｆ）の
浴液を理論量の水素が吸収されるまで大気圧下室温で水
素化した。
アソールー１，１−ジオキサイドＤ２ｆｌ 参考例３ａ ４−アミノ−３−エトキシ−ベンツイソチアゾール−１
，１−ジオキサイド ＮＨ２０ＣＨ２ＣＨ３ ５％Ｐｄ −炭素（０，２ｆ）の存在下エタノール（２
５０ｒｎｌｌ中の３−エトキシ−４−ニトロ−ベンゾイ
ソチアソール−１，１−ジオキサイド（０，８１ｆ）の
浴液を理論量の水素が吸収されるまで大気圧下室温で水
素化した。
混合物をキーセルブールを通してｐ過し残渣をメタノー
ルにより充分に洗った。減圧下爵媒を除去すると淡黄色
の固体（ｏ、６ａｆ）融点２１３−２１６℃（分解）と
して表題化合物を得た。
ルにより充分に洗った。減圧下爵媒を除去すると淡黄色
の固体（ｏ、６ａｆ）融点２１３−２１６℃（分解）と
して表題化合物を得た。
’Ｈ−ＮＭＲｄ６ ＤＭＳＯ，ＣＤＣ１３−１δ＝１．
４３（ｔ、３Ｈ） δ＝４．４８（ｑ、２Ｈ＋ δ＝ ６．２６ （ｂｒ、 ｓ、 ２Ｈ）δ＝６．７−
６．９６ （ｍ、２Ｈｊ δ＝７．１３−７．５ （ｍ、 ＩＨＪ参考例３ｂ ６−アミノ−３−エトキシーヘンソイソチアソール−１
，１−ジオキサイド ０ＣＨ２ＣＨ３ （Ｄ：３ｂｌ 参考例３ａに示されたやり方に従い３−エトキシ−６−
ニトローベンゾイソチアゾールー１．１−ジオキサイド
（４，３ｒ）を表題化合物（２，１’）に変換した。
４３（ｔ、３Ｈ） δ＝４．４８（ｑ、２Ｈ＋ δ＝ ６．２６ （ｂｒ、 ｓ、 ２Ｈ）δ＝６．７−
６．９６ （ｍ、２Ｈｊ δ＝７．１３−７．５ （ｍ、 ＩＨＪ参考例３ｂ ６−アミノ−３−エトキシーヘンソイソチアソール−１
，１−ジオキサイド ０ＣＨ２ＣＨ３ （Ｄ：３ｂｌ 参考例３ａに示されたやり方に従い３−エトキシ−６−
ニトローベンゾイソチアゾールー１．１−ジオキサイド
（４，３ｒ）を表題化合物（２，１’）に変換した。
’ＨＮＭＲｄ６ＤＭＳ Ｑ −ＣＤ ＣＩ ３δ＝１．
４ｋ（ｔ、３）Ｔ） δ＝４．．４５ （ｄ、 ２Ｈ１ δ＝ ５．４−６．９１ｂｒ、 ｓ、 ２Ｈ］δ＝ ６
．５−７．０ （ｍ、 ２Ｈ）δ＝７．３（ｄ、ＩＨＩ 質量スペクトル Ｃ９ＨＩ。Ｎ２０３Ｓ計算値２２６．
０４１２ 実測値２２６．（１４１１参考例３ｃ ５−アミノ−３−エトキシ−ベンツイソチアゾール−１
，１−ジオキサイド ０ＣＨ２ＣＨ３ 参考例３ａに示されたやり方に従い３−エトキシ−５−
ニトロ−ベンツイソチアソール−１，１−ジオキサイド
（２，３ｒ）を表題化合物（０，９５７Ｊに変換した。
４ｋ（ｔ、３）Ｔ） δ＝４．．４５ （ｄ、 ２Ｈ１ δ＝ ５．４−６．９１ｂｒ、 ｓ、 ２Ｈ］δ＝ ６
．５−７．０ （ｍ、 ２Ｈ）δ＝７．３（ｄ、ＩＨＩ 質量スペクトル Ｃ９ＨＩ。Ｎ２０３Ｓ計算値２２６．
０４１２ 実測値２２６．（１４１１参考例３ｃ ５−アミノ−３−エトキシ−ベンツイソチアゾール−１
，１−ジオキサイド ０ＣＨ２ＣＨ３ 参考例３ａに示されたやり方に従い３−エトキシ−５−
ニトロ−ベンツイソチアソール−１，１−ジオキサイド
（２，３ｒ）を表題化合物（０，９５７Ｊに変換した。
融点１５４−６゜
’Ｈ−ＮＭＲＣＤＣｌ３ ｄ６ＤＭＳＯδ二１．４３
（ｔ、３Ｈ１ δ＝４．４５（ｑ、２Ｈ） ｉｊ ＝ ６．８−７．１ （ｍ、 ２Ｈ）δ＝ ７．
５２ （ｄ 、 ’Ｌ Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ ）δ” ８
８．４ （ｂｒｓ、 ２ＨＤ２０により交換可能］ 参考例４ａ ６−アセトアミド−３−エトキシーベンゾイソチアゾー
ル−１，１−ジオキサイド ０ＣＨ２ＣＨ３ （Ｄ４ 〕 ピリジン（１ｒｎｌｌ中の６−アミノ−３−エトキシ−
ベンゾイソチアゾール−１，１−ジオキサイド（０，２
３ｆ）及び無水酢酸（０，１ｄＪの浴液を１５時間室温
で攪拌した。濃縮しエーテノし／ベトロール（１：１）
で処理すると表題化合物（０，２４ｆ）を得た○ ’ＨＮＭＲｄ６ＤＭＳＯＣＤＣｌ ３ δ＝１．５０（ｔ、３）ｒ） δ ＝２．１７（ｓ、３Ｈ） δ＝４．６２（ｑ、２Ｈ） δ＝ ７．５−８．０ （ｍ、 ２Ｈ）δ＝８．３７
（ｄ、ＩＨＪ δ＝ １０．５ （ｂｒ、 ｓ、 ＩＨ）質量スペクト
ル Ｃｏ Ｈ１２Ｎ２０４ Ｓ計算値 ２６８．０５１
８ 実測値 ２６８．０５１１参考例４ｂ ６−メチルカルバモイルアミノ−３−エトキシ−ベンゾ
イソチアソール−１，１−ジオキサイド０ＣＲ２ＣＥ（
３ 参考例４ａに示されたやり方に従い６−アミノ−３−エ
トキシ−ヘンジイソチアソール−１，１−ジオキサイド
（０，２３ｒＪとメチルイソシアナートとを３日間反応
させて表題化合物を得た。
（ｔ、３Ｈ１ δ＝４．４５（ｑ、２Ｈ） ｉｊ ＝ ６．８−７．１ （ｍ、 ２Ｈ）δ＝ ７．
５２ （ｄ 、 ’Ｌ Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ ）δ” ８
８．４ （ｂｒｓ、 ２ＨＤ２０により交換可能］ 参考例４ａ ６−アセトアミド−３−エトキシーベンゾイソチアゾー
ル−１，１−ジオキサイド ０ＣＨ２ＣＨ３ （Ｄ４ 〕 ピリジン（１ｒｎｌｌ中の６−アミノ−３−エトキシ−
ベンゾイソチアゾール−１，１−ジオキサイド（０，２
３ｆ）及び無水酢酸（０，１ｄＪの浴液を１５時間室温
で攪拌した。濃縮しエーテノし／ベトロール（１：１）
で処理すると表題化合物（０，２４ｆ）を得た○ ’ＨＮＭＲｄ６ＤＭＳＯＣＤＣｌ ３ δ＝１．５０（ｔ、３）ｒ） δ ＝２．１７（ｓ、３Ｈ） δ＝４．６２（ｑ、２Ｈ） δ＝ ７．５−８．０ （ｍ、 ２Ｈ）δ＝８．３７
（ｄ、ＩＨＪ δ＝ １０．５ （ｂｒ、 ｓ、 ＩＨ）質量スペクト
ル Ｃｏ Ｈ１２Ｎ２０４ Ｓ計算値 ２６８．０５１
８ 実測値 ２６８．０５１１参考例４ｂ ６−メチルカルバモイルアミノ−３−エトキシ−ベンゾ
イソチアソール−１，１−ジオキサイド０ＣＲ２ＣＥ（
３ 参考例４ａに示されたやり方に従い６−アミノ−３−エ
トキシ−ヘンジイソチアソール−１，１−ジオキサイド
（０，２３ｒＪとメチルイソシアナートとを３日間反応
させて表題化合物を得た。
”ＨＮＭＲＣＤＣｌ３＋ ｄ６ＤＭＳＯδ＝１．５（ｔ
、３Ｈ１ δ＝２．７，２．７６（２８，３Ｈ１ δ＝４．５３（ｑ、２Ｈ） δ−７，３−８，１（ｍ、 ２Ｈ） δ＝ ８．１６ （ｂｒｓ 、 Ｌ Ｈ）質量スペクト
ル ＣｎＨ＋：＋Ｎ５Ｏ３Ｂ計算値 ２８３．０６２７
実測値 ２８３．０６２６参考例４ｃ ６−メタンスルファ丑イルアミノー３−エトキシ−ベン
ツイソチアソール−１，■−ジオキサイド ０ＣＨ２ＣＨ３ 参考例４ａに示されたやり方に従い６−アミノ−３−エ
トキシ−ベンツイソチアソール−１，１−ジオキサイド
とメタンスルホニルクロライドとを反応させて表題化合
物を得た。
、３Ｈ１ δ＝２．７，２．７６（２８，３Ｈ１ δ＝４．５３（ｑ、２Ｈ） δ−７，３−８，１（ｍ、 ２Ｈ） δ＝ ８．１６ （ｂｒｓ 、 Ｌ Ｈ）質量スペクト
ル ＣｎＨ＋：＋Ｎ５Ｏ３Ｂ計算値 ２８３．０６２７
実測値 ２８３．０６２６参考例４ｃ ６−メタンスルファ丑イルアミノー３−エトキシ−ベン
ツイソチアソール−１，■−ジオキサイド ０ＣＨ２ＣＨ３ 参考例４ａに示されたやり方に従い６−アミノ−３−エ
トキシ−ベンツイソチアソール−１，１−ジオキサイド
とメタンスルホニルクロライドとを反応させて表題化合
物を得た。
参考例４ｄ
６−ブロピオンアミドー３−エトキシーヘンソイソチア
ソール−１，１−ジオキサイド（１）４ｄ ン 参考例４ａに示されたやり方に従い６−アミノ−３−エ
トキシ−ベンゾイソチアソール−１，■−ジオキサイド
と無水プロピオン酸とを反応させて表題化合物を得だ。
ソール−１，１−ジオキサイド（１）４ｄ ン 参考例４ａに示されたやり方に従い６−アミノ−３−エ
トキシ−ベンゾイソチアソール−１，■−ジオキサイド
と無水プロピオン酸とを反応させて表題化合物を得だ。
融点１８８−９２゜
’Ｈ−ＮＩＶＩＲＣＤＣ１３＋ＣＤ３０Ｄδ＝１．２５
（ｔ、３Ｈ） δ＝１．５５（ｔ、３Ｈン δ＝２．４７（ｑ、２ＨＪ δ＝４．６５（ｑ、２Ｈン δ＝ ７．３５−８．２５ （ｍ、 ３ｔＴｌ質量スペ
クトル Ｃ＋２Ｈ＋４Ｎ２０４Ｓ計算値 ２８２．０６
７４ 実測値 ２８２．０６８２参考例４ｅ ６−ホルムアミド−３−エトキシ−ヘンジイソチアゾー
ル−１，１−ジオキサイド ０ＣＨ２ＣＨ３ 参考例４ａに示きれたやり方に従い６−アミノ−３−エ
トキシ−ヘンソイツナアゾール−１，１−ジオキサイド
とアセチルホルミルオキサイドとを反応させて表題化合
物を得た。
（ｔ、３Ｈ） δ＝１．５５（ｔ、３Ｈン δ＝２．４７（ｑ、２ＨＪ δ＝４．６５（ｑ、２Ｈン δ＝ ７．３５−８．２５ （ｍ、 ３ｔＴｌ質量スペ
クトル Ｃ＋２Ｈ＋４Ｎ２０４Ｓ計算値 ２８２．０６
７４ 実測値 ２８２．０６８２参考例４ｅ ６−ホルムアミド−３−エトキシ−ヘンジイソチアゾー
ル−１，１−ジオキサイド ０ＣＨ２ＣＨ３ 参考例４ａに示きれたやり方に従い６−アミノ−３−エ
トキシ−ヘンソイツナアゾール−１，１−ジオキサイド
とアセチルホルミルオキサイドとを反応させて表題化合
物を得た。
融点１８８−９４゜
’Ｈ−ＮＭＲＣＤＣＩ３＋ ＣＤ３０Ｄδ＝］、５２（
ｔ、３）ｒｌ δ＝４．６５（ｑ、２）１１ υ ＝ ７．６−８．１ （ｍ、 ２Ｈ１δ・
−８，２５（ｂｒｓ、 ｌ Ｈ１ ａ＝１ｇ１４ ２ （ｓ 、 １
ト１ ］質量スペクトル Ｃｌ０ＨＩＯＮ２０４Ｓ計
算値 ２５４．０３６２ 実６１１Ｎ＋６． ２５
４．０３６６参考例５ ５．６−シメトキシー３−エトキシ−ベンゾイソチアゾ
ール１．１−ジオキサイド ジクロロメタン（１００ｄ）中の５．６−シメトキシサ
ンカリン（０，８Ｆ）の浴液にトリエチルオキソニウム
テトラフルオロホル−ト・＜ ３．５ ｍｂ。
ｔ、３）ｒｌ δ＝４．６５（ｑ、２）１１ υ ＝ ７．６−８．１ （ｍ、 ２Ｈ１δ・
−８，２５（ｂｒｓ、 ｌ Ｈ１ ａ＝１ｇ１４ ２ （ｓ 、 １
ト１ ］質量スペクトル Ｃｌ０ＨＩＯＮ２０４Ｓ計
算値 ２５４．０３６２ 実６１１Ｎ＋６． ２５
４．０３６６参考例５ ５．６−シメトキシー３−エトキシ−ベンゾイソチアゾ
ール１．１−ジオキサイド ジクロロメタン（１００ｄ）中の５．６−シメトキシサ
ンカリン（０，８Ｆ）の浴液にトリエチルオキソニウム
テトラフルオロホル−ト・＜ ３．５ ｍｂ。
ＣＨ２Ｃｌ２ 中のＩＭｍ液フを加え溶液を３時間室
温で攪拌した。水性車炭酸ナトリウムにより抽出した後
有機相を乾燥し濃縮した。カラムクロマトグラフィ（シ
リカ、クロロホルム２により精製すると表題化合物（０
，２ｆ）を得た。
温で攪拌した。水性車炭酸ナトリウムにより抽出した後
有機相を乾燥し濃縮した。カラムクロマトグラフィ（シ
リカ、クロロホルム２により精製すると表題化合物（０
，２ｆ）を得た。
’Ｈ−ＮＭＲＣＤＣ１３
δ＝１．５（ｔ、３）Ｔｌ
δ＝３．９２（ｓ、６Ｈ）
δ＝４．５３（ｑ、２ｌ−１）
δ＝６．９７（ｓ、ＩＨ）
δ＝７．２３（ｓ、ＩＨ）
参考例６
ロージメチルスルファモイルサッカリンの製造（Ｄ６）
Ｏ 氷酢酸（８ｄ）、濃塩酸（４ｒｎｌ）及び水（３−］中
の６−アミノサツカリン（１１）の懸濁液を１時間０−
１０’で水（１ｍｊ＋３中の亜硝酸ナト１ノウム（０，
３７？）の浴液によりジアゾ化した。ジアゾニウム塩の
浴液を水（２，５−３、氷酢酸（２〇−）及び二酸化硫
黄（１２９）中の塩化第二銅（Ｉｆ）の浴液に注ぎ混合
物を１時間室温で攪拌した。氷に注ぐと粗製の塩化スル
ホニルが沈殿し、それを集め乾燥した（ ０．５ Ｆ、
融点１９１−３°）塩化スルホニルをアルコール性ジメ
チルアミン（３３％ｖ／ｖ、１５ｄＪに溶解し室温で１
晩攪拌した。溶媒を蒸発させ水で処理すると表題化合物
（０，４，ｆ ）融点１９８−２００°を得た。
Ｏ 氷酢酸（８ｄ）、濃塩酸（４ｒｎｌ）及び水（３−］中
の６−アミノサツカリン（１１）の懸濁液を１時間０−
１０’で水（１ｍｊ＋３中の亜硝酸ナト１ノウム（０，
３７？）の浴液によりジアゾ化した。ジアゾニウム塩の
浴液を水（２，５−３、氷酢酸（２〇−）及び二酸化硫
黄（１２９）中の塩化第二銅（Ｉｆ）の浴液に注ぎ混合
物を１時間室温で攪拌した。氷に注ぐと粗製の塩化スル
ホニルが沈殿し、それを集め乾燥した（ ０．５ Ｆ、
融点１９１−３°）塩化スルホニルをアルコール性ジメ
チルアミン（３３％ｖ／ｖ、１５ｄＪに溶解し室温で１
晩攪拌した。溶媒を蒸発させ水で処理すると表題化合物
（０，４，ｆ ）融点１９８−２００°を得た。
’Ｈ−ＮＭＲｄ６ＤＭｓＯ
δ＝２．７０（ｓ、６Ｈ）
δ＝８．２５（ｂｒｓ、 ２Ｈ）
δ＝８．４０（ｂｒｓ、ＩＨ）
質量スペクトル Ｃ９ＨＩＯＮ２０６Ｓ２計算値 ２９
０．００３２ 実測値 ２９０．００４０参考例７ Ｎ−〔３−（３−ピペリジ−１−イルメチルフェノキシ
）プロピル］−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−ア
ミン （Ｄ７） 表題化合物を溶媒としてＤＭＦを用い塩基として炭酸カ
リウムを用いて１時間還流下加熱することにより実施例
１３の方法により作った。
０．００３２ 実測値 ２９０．００４０参考例７ Ｎ−〔３−（３−ピペリジ−１−イルメチルフェノキシ
）プロピル］−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−ア
ミン （Ｄ７） 表題化合物を溶媒としてＤＭＦを用い塩基として炭酸カ
リウムを用いて１時間還流下加熱することにより実施例
１３の方法により作った。
’ ＨＮＭ ＲＣＤ Ｃ］ ３＋Ｄ２０δ＝ １．２−
１．８ （ｍ、 ６Ｈ，）δ＝ ２．０−２．６ （ｍ
、 ６Ｈ）δ＝３．４３（ｓ、２Ｈ） δ＝３．８０（ｔ、２）Ｔ） δ＝４．１５（ｔ、２１（） δ＝ ６．７−７．９ （ｍ、 ８Ｈ）質量スペクトル
Ｃｕ Ｈ２７Ｎ３０Ｓ計算値 ３８１．１８７４
実測値 ３８１．１８７５参考例８ ６−ヨード−３−エトキシ−ベンゾイソチアソール−ｉ
、ｉ−ジオキサイド ６−アミノ−３−エトキシベンゾイソチアゾール〜１，
１−ジオキサイド（Ｄ、 ３ｂ ） （０，２！Ｍ）を
２時間０−１０℃で濃硫酸（５ｄ）中の亜硝酸ナトリウ
ム（０，２１ｒＪＫよシジアゾ化した。沃化カリウムｔ
ｉｐ＞の水溶液（５０ｄ）に注いだ後黒い懸濁液をオレ
ンジ色の沈殿物が残るまでメタ重亜硫酸ナトリウムによ
り処理した。固体を集め水洗し乾燥した（０．２６Ｆ、
融点１８５−９０”ン’ＨＮＭＲ δ＝１．２８（ｔ、３Ｈ） δ＝４．３４（ｑ、２Ｈ） δ＝７．１２（ｄ、ＩＨ） δニア、７５（ｄｄ、ＩＨ） δ＝７．９０（ｂｒｓ、ＩＨ） 参考例９ Ｎ” （２−メルカプ′トエチル）−１，２−ベンゾイ
ソチアソール−３，４−ジアミン−１，１−ジオキサイ
ド 溶媒として２−メトキシエタノールを用い３日間室温で
システアミンを用いる以外は実施例】７に示されたやり
方に従い、表題化合物を蒸発乾１Ｍしそしてメタノール
により処理した後得た。
１．８ （ｍ、 ６Ｈ，）δ＝ ２．０−２．６ （ｍ
、 ６Ｈ）δ＝３．４３（ｓ、２Ｈ） δ＝３．８０（ｔ、２）Ｔ） δ＝４．１５（ｔ、２１（） δ＝ ６．７−７．９ （ｍ、 ８Ｈ）質量スペクトル
Ｃｕ Ｈ２７Ｎ３０Ｓ計算値 ３８１．１８７４
実測値 ３８１．１８７５参考例８ ６−ヨード−３−エトキシ−ベンゾイソチアソール−ｉ
、ｉ−ジオキサイド ６−アミノ−３−エトキシベンゾイソチアゾール〜１，
１−ジオキサイド（Ｄ、 ３ｂ ） （０，２！Ｍ）を
２時間０−１０℃で濃硫酸（５ｄ）中の亜硝酸ナトリウ
ム（０，２１ｒＪＫよシジアゾ化した。沃化カリウムｔ
ｉｐ＞の水溶液（５０ｄ）に注いだ後黒い懸濁液をオレ
ンジ色の沈殿物が残るまでメタ重亜硫酸ナトリウムによ
り処理した。固体を集め水洗し乾燥した（０．２６Ｆ、
融点１８５−９０”ン’ＨＮＭＲ δ＝１．２８（ｔ、３Ｈ） δ＝４．３４（ｑ、２Ｈ） δ＝７．１２（ｄ、ＩＨ） δニア、７５（ｄｄ、ＩＨ） δ＝７．９０（ｂｒｓ、ＩＨ） 参考例９ Ｎ” （２−メルカプ′トエチル）−１，２−ベンゾイ
ソチアソール−３，４−ジアミン−１，１−ジオキサイ
ド 溶媒として２−メトキシエタノールを用い３日間室温で
システアミンを用いる以外は実施例】７に示されたやり
方に従い、表題化合物を蒸発乾１Ｍしそしてメタノール
により処理した後得た。
ＩＨ，ＮＭＲ：ｄ’ＤＭｓ。
δ ＝ ２．９−３．２ （ｍ、 ２Ｈ１δ＝ ３．
５−３．９ （ｍ、 ２Ｈ１δ＝ ２．９−３．９
（ｍ、 Ｉ ＨはＤ２０により交換］δ＝ ６．２−６
．７ （ｍ、 ２ＨはＤ２０により交換］δ ＝ ６
．９’−’７．２ （ｍ、＋２Ｈ）δ＝ ７．２−７．
５ （ｍ、 ＩＨ）実施例１ Ｎ−４２−（５−ジメチルアミノメチルフラン−２−イ
ルメチルチオ］エチル〕−４−ニトロ−１，２−ベンゾ
イソチアゾール−３−アミン−１，１−ジオキサイド ジクロロメタン（１（ｌｆｉ／）中の４−ニトロプソイ
ドサッカリンクロライド（０，４３ｆ 、 ０．００１
７５モル］の溶液をジクロロメタン（１０ｄ）中の２−
ｒ （５−ジメチルアミノメチルフラン−２−イル）メ
チルチオ〕エチルアミン（０，４１Ｆ、０．００１９２
モルノ及びトリエチルアミン（０，１７７ｒ、０．００
１７５モル］の攪拌した溶液へ室温で滴下した。混合物
を１６時間攪拌し次に分離涙斗に移し水洗した。水性相
をジクロロメタンＣ５０ｍ１）で抽出した。有機相を合
わせ塩水（２Ｘ７５ｍＩ！ｌで洗い硫酸マグネシウムで
乾燥し減圧不蒸発させた。残存する粗生成物を溶離液と
して５％メタノール性クロロホルムを用いるシリカゲル
のクロマトグラフィにより精製してオレンジ色の油（０
，２８ｒｌとして表題化合物を寿、それを放置して固化
してオレンジ色の結晶、融点１１５−６ ’Ｃを得た。
５−３．９ （ｍ、 ２Ｈ１δ＝ ２．９−３．９
（ｍ、 Ｉ ＨはＤ２０により交換］δ＝ ６．２−６
．７ （ｍ、 ２ＨはＤ２０により交換］δ ＝ ６
．９’−’７．２ （ｍ、＋２Ｈ）δ＝ ７．２−７．
５ （ｍ、 ＩＨ）実施例１ Ｎ−４２−（５−ジメチルアミノメチルフラン−２−イ
ルメチルチオ］エチル〕−４−ニトロ−１，２−ベンゾ
イソチアゾール−３−アミン−１，１−ジオキサイド ジクロロメタン（１（ｌｆｉ／）中の４−ニトロプソイ
ドサッカリンクロライド（０，４３ｆ 、 ０．００１
７５モル］の溶液をジクロロメタン（１０ｄ）中の２−
ｒ （５−ジメチルアミノメチルフラン−２−イル）メ
チルチオ〕エチルアミン（０，４１Ｆ、０．００１９２
モルノ及びトリエチルアミン（０，１７７ｒ、０．００
１７５モル］の攪拌した溶液へ室温で滴下した。混合物
を１６時間攪拌し次に分離涙斗に移し水洗した。水性相
をジクロロメタンＣ５０ｍ１）で抽出した。有機相を合
わせ塩水（２Ｘ７５ｍＩ！ｌで洗い硫酸マグネシウムで
乾燥し減圧不蒸発させた。残存する粗生成物を溶離液と
して５％メタノール性クロロホルムを用いるシリカゲル
のクロマトグラフィにより精製してオレンジ色の油（０
，２８ｒｌとして表題化合物を寿、それを放置して固化
してオレンジ色の結晶、融点１１５−６ ’Ｃを得た。
’Ｈ−ＮＭＲＣＤＣ１３７９，５ＭＨ７δ＝ ２．２７
（ｓ、６Ｈ１ δ＝ ２．９０ （ｔ、 ２）１ ）δ＝３．４８（
ｓ、２Ｈ） δ ＝ ３．６５−３．９５ （ｍ、４Ｈ）δ ＝
６．１−６．２５ （ｍ、 ２Ｈ）δ ＝ ７．９
−８．５ （・ｍ、 ３Ｈ］δ ＝ ８．７５（ｂ
ｒ Ｂ、１）（Ｊ質量スペクトル Ｃｌ７Ｈ２ＯＮ４
０２Ｓ２言を力−イ直 ４２４．０８７３
実 ６川イ的 ４２４． ０８６４実施例
２ Ｎ”ｒ２−５−ジメチルアミノメチルフラン−２−イル
メチルチオ）エチル］−１．２−ベンツ゛イソチアゾー
ル−３，４−ジアミン−１，１−ジオキサイド 電解鉄粉末（０，０８０ｆ）、Ｎ−ｒ２−（５−ジメチ
ルアミノメチルフラン−２−イルメチルチオ）エチル］
−１．２−ペンゾチアソ〜ルー３−アミン−１，１−ジ
オキサイド（０，１７０ｆＪ、氷酢酸（０，５０ｄｌ及
びエタノール（１０４）の混合物を２．５時間還流下激
しく攪拌した。重炭酸ナトリウム浴液を次に加えて混合
物を中和してして混合物をクロロホルム（２Ｘ ２０
ｍｌ ）により抽出した。有機相を合わせ塩水（２０ｄ
Ｊで洗い硫酸マグネシウムで乾燥し減圧不蒸発させた。
（ｓ、６Ｈ１ δ＝ ２．９０ （ｔ、 ２）１ ）δ＝３．４８（
ｓ、２Ｈ） δ ＝ ３．６５−３．９５ （ｍ、４Ｈ）δ ＝
６．１−６．２５ （ｍ、 ２Ｈ）δ ＝ ７．９
−８．５ （・ｍ、 ３Ｈ］δ ＝ ８．７５（ｂ
ｒ Ｂ、１）（Ｊ質量スペクトル Ｃｌ７Ｈ２ＯＮ４
０２Ｓ２言を力−イ直 ４２４．０８７３
実 ６川イ的 ４２４． ０８６４実施例
２ Ｎ”ｒ２−５−ジメチルアミノメチルフラン−２−イル
メチルチオ）エチル］−１．２−ベンツ゛イソチアゾー
ル−３，４−ジアミン−１，１−ジオキサイド 電解鉄粉末（０，０８０ｆ）、Ｎ−ｒ２−（５−ジメチ
ルアミノメチルフラン−２−イルメチルチオ）エチル］
−１．２−ペンゾチアソ〜ルー３−アミン−１，１−ジ
オキサイド（０，１７０ｆＪ、氷酢酸（０，５０ｄｌ及
びエタノール（１０４）の混合物を２．５時間還流下激
しく攪拌した。重炭酸ナトリウム浴液を次に加えて混合
物を中和してして混合物をクロロホルム（２Ｘ ２０
ｍｌ ）により抽出した。有機相を合わせ塩水（２０ｄ
Ｊで洗い硫酸マグネシウムで乾燥し減圧不蒸発させた。
残存する粗製の生成物を俗離液としてクロロホルムを用
いるアルカリ性アルミナ（ブロックマン型■）のクロマ
トグラフィにより精製して黄色のカムとして表題化合物
を得、それを放置して固化して白色の固体、融点８８−
９０℃（エタノール／水〕を得た。
いるアルカリ性アルミナ（ブロックマン型■）のクロマ
トグラフィにより精製して黄色のカムとして表題化合物
を得、それを放置して固化して白色の固体、融点８８−
９０℃（エタノール／水〕を得た。
’ＨＮＭＲＣＤ Ｃ］、 ３７９．５ＭＨ，ｚδ＝２．
１９（ｓ、６Ｈ） δ＝２．７５ ｆ ｔ、 ２ＦＴ＋ δ＝３．３−３．５ ＋ｍ、 ４）ｔ、 ３．３６．
Ｓを含むノδ＝３．７３（ｓ、２）Ｔ） δ＝４．２−５．３（ｂｒ ｓ、３Ｈ）δ＝６．０５
−６．２（２ｄ、２Ｈ） δ＝６．９−７．２（ｄｄ、１）（） δ＝７．２５−７．６（ｒｎ、 ２Ｈ）質量スペクトル
Ｃｌ７Ｈ２２Ｎ４０４Ｓ計算値 ３９４．１１３２
実測値 ３９４．１１３４実施例１に示されたのと
同様なやり方により下記の化合物を作った。溶媒及び反
応時間は必要に応じ変えた。
１９（ｓ、６Ｈ） δ＝２．７５ ｆ ｔ、 ２ＦＴ＋ δ＝３．３−３．５ ＋ｍ、 ４）ｔ、 ３．３６．
Ｓを含むノδ＝３．７３（ｓ、２）Ｔ） δ＝４．２−５．３（ｂｒ ｓ、３Ｈ）δ＝６．０５
−６．２（２ｄ、２Ｈ） δ＝６．９−７．２（ｄｄ、１）（） δ＝７．２５−７．６（ｒｎ、 ２Ｈ）質量スペクトル
Ｃｌ７Ｈ２２Ｎ４０４Ｓ計算値 ３９４．１１３２
実測値 ３９４．１１３４実施例１に示されたのと
同様なやり方により下記の化合物を作った。溶媒及び反
応時間は必要に応じ変えた。
実施例３
Ｎ−ｒ２−（５−ジメチルアミノメチルフラン−２−イ
ルメチルチオ）エチル］−１，２〜ペンツイソチアソー
ル−３−アミン−１，１−ジオキサイド 融点９５−８゜ ’ＨＮＭＲＣＤＣｌｓ δ＝２．２５ （ｓ 、 ６Ｈ） δ二２．８５（ｔ、２Ｈ） δ＝３．１ ３．９５ （ｍ、７Ｈ，ＩＨＤ２０によシ
交換可能］ δ＝６．２（２ｄ、２）Ｊノ δ−７，５８，０（ｍ、５Ｈ，ＩＨＤ２０により交換可
能」 質量スペクトル Ｃｌ７Ｈ２１Ｎ３０３Ｓ２計算値 ３
７９．１０２４ 実測値 ３７９．１００２実施例
４ Ｎ−ｒ２−（５−ジメチルアミノメチルフラン−２−イ
ルメチルチオノエチル。１−４−クロロ〜１．２−ベン
ツイソチアゾルルー３−アミン−１、Ｊ＝ニジオキサイ ト点１０９−１０゜ １ＨＮＭ、ＲＣＤＣｌ３ δ＝２．２２（ｓ、 ６Ｈ） δ＝２．８７ （ｔ、 ３）（＋ δ＝３．４０ （ｓ、 ２Ｈ，） δ＝３．７−４．０（ｍ、４Ｈ３，７７、ｓを含む）δ
＝６．０−６．３ （２ｄ、 ２Ｈ１δ＝７．５５−８
．０ （ｍ、 ４Ｈ〕質量スペクトル Ｃ＋７Ｈｚｏ
Ｃ４Ｎ３０３Ｓ２計算値 ４１３．０６４３ 実測
値 ４１３．０６３５実施例５ Ｎ−４２−（５−ジメチルアミノメチルフラン−２−イ
ルメチルチオノエチル〕５−ニトロ−１，２−ベンゾイ
ソチアゾール−３−アミン−１，１−ジオキサイド ’Ｈ，ＮＭＲＣＤ Ｃ１，ｓ δ＝２．３８ （ｓ 、 ６）１− ）δ＝２．９０
（ｔ＋ ２Ｈ） δ＝３．２５−３．８０ （ｍ、 ６Ｈ３，５８，Ｓ
：３．７５．Ｓを含む〕 δ＝３．８５−４．９０（ｂｒ ｓ、ＩＨＤ２０と交
換可能） δ＝６．０５−６．３０（２ｄ、２Ｈ）δ−７，９５−
９，００（ｍ、４Ｈ； ＩＨＤ２０ と交換可能） 質量スペクトル Ｃｌ７Ｈ２ＯＮ４０！、Ｓ２計算値
４．２４．０８７５ 実測値 ４２４．０８７６実
施例６ Ｎ−４２−（５−ジメチルアミノメチルフラン−２〜イ
ルメチルチオノエチル〕−６−ニトロ−１，２−ペンツ
イソチアソール−３−アミン＝１．１−ジオキサイド ”ＨＮＭＲＣＤ Ｃ１３ （ｊ＝２．２３（ｓ、６）Ｔｌ δ＝２．８２ （ｔ、 ２Ｈ］ δ＝３．４３ （ｓ 、 ２Ｈ） δ＝３．５８−３．８８ （ｍ、４Ｈ）δ二６．１（ｓ
、２Ｈ） δ＝６．４−７．８（ｂｒ ｓ、ＩＨ）δ＝７．９６
−８．８６ （ｍ、 ３Ｈ１実施例７ Ｎ−４２−（５−ジメチルアミノメチルフラン−２−イ
ルメチルチオ）エチルコー７−二トロ−１，２−ペンツ
イソチアソール−３−アミン−１，１−ジオキサイド ’ＨＮＭＲＣＤ ＣＩａ δ−２，３７（ｓ、６Ｈλ δ＝２．８９ （ｔ、 ３Ｈ） δ＝３．３−３．８（ｍ、７Ｈ３，５８，Ｓ及び３．７
５Ｓを含む〕 δ＝６．２４ （ｓ 、 ２Ｈ） δ＝７．８−８．０５ （ｍ、 ＩＨ）δ＝８．３５
−８．６５ （ｍ、 ２Ｈ１実施例８ Ｎ−［２−ｔ５−ジメチルアミノメチルフラン−２−イ
ルメチルチオ）エチル］−６−クロロ−１，２−ペラン
イソチアソール−３−アミン−１，１−ジオキサイド ’ＨＮＭＲＣＤ Ｃｂ ａ＝２．３７ ＋ ｓ 、 ６Ｈ） δ＝２．８６ （ｔ＋ ２Ｈ） δ＝１３５−３．８５（ｍ、６Ｈ３，５９，Ｓ及び３．
７６、Ｓを含む］ δ＝４．２５−５．２５（ｂｒ ｓ、ＩＨＪδ＝６．
１−６．３（２ｄ、２Ｈ） δ＝７．５−８．１０ ｔｍ、 ３Ｈ）質量スペクト
ル ＣｙＨ２ｏＣ１Ｎ３０３Ｓ２計算値 ４１３．０６
３５ 実測値 ４１３．０６３５実施例９ Ｎ−ｒ２〜（５−ジメチルアミノメチルフラン−２−イ
ルメチルチオ）エチル］−６〜ジメチルスルファモイル
−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−アミン−１，１
−ジオキサイド 融点１５５−８６（分解） ｌＨＮＭＲＣＤ Ｄ ｌａ δ＝２．２５ （ｓ 、 ６Ｈ） δ＝２．７ ８ （ｓ 、 ６Ｈ）δ二２．８７
Ｃｔ、２Ｈノ δ＝３．４５（ｓ、３ＦＴＪ δ＝３．５７ （ｔ、２Ｈ） δ＝３．７６ （ｓ、２Ｈ） δ＝６．１９（ｄｄ、２Ｈ） δ＝８．０６ （ｍ、 ２Ｈ） δ＝８．２４（ｍ、ＬＨ） δ＝７．２−８．５（ｂｒｓ、ＩＨ） 質量スペクトル Ｃｌ９Ｈ２６Ｎ４０５Ｓ３計算値 ４
８６．１０６５ 実測値 ４８６．１０６９実施例
１Ｏ Ｎ−ｒ３−（３−ピペリジ−１−イルメナルフエノキシ
ンブ唄ピル〕−１，２−ペンツイソチアソール−３−ア
ミン−１，１−ジオキサイト融点１４０−２’ ’ＨＮＭＲＣＤＣ１３ δ＝１．３−１．８ （ｍ、 ６Ｈ） δ＝２．０−２．５５ （ｍ、 ６Ｈ）δ＝３．４８
（ｓ、２Ｈ） δ＝３．６５−３．９５（ｂｒ ｔ、２Ｈ１δ＝４．
１３ （ｔ、 ２Ｈ） δ＝６．５５−６．７ （ｍ、 ５Ｔ（、）δ＝７．
５５−８．０ （ｍ、 ４Ｈ）質量スペクトル Ｃ２
２Ｈ２７Ｎ３０３Ｓ割算値 ４１３．１７７３ 実
測値 ４１３．１７６９実施例１１ Ｎ−〔３−（３−ピペリジ−１−イルメチルフェノキシ
）プロピル〕−４−ニトロー１．２−ベンゾイソチアゾ
ール−３−アミン−１，１−ジオキサイド −ｊ 融点１４３−５’（分解） ’ＨＮＭＲＣＤＣｌ３ δ＝１．２５−１．８（ｍ、６Ｈ） δ＝２．０５−２．６ （ｍ、 ６Ｈ１δ＝３．４９
（ｓ、２Ｈ１ δ＝３．９２（ｔ、２Ｈ） δ＝４．０６ （ｔ＋ ２Ｈ１ δ＝６．７−７．０７ （ｍ、 ３Ｈ）δ＝７．０７
−７．３７ （ｍ、ＩＨ）δ＝７．７８−８．１ （ｍ
、 ２Ｈ）δ＝８．１５−８．４５ （ｍ、 ＩＴ
Ｊ、１δ＝８．３−９．０ （ｍ、 ＩＨｌ質量スペ
クトル Ｃ２２Ｈ２１１Ｎ４０５ＳＦＴＩＩ？ イｈ
、 ４５８． １６２４ 実ｉｌ′１
ｌＨ１／ｉ、’ ４５８． １６２７実施例１２ Ｎ−［３−（３−ジメチルアミノメチルフェノキシ）プ
ロピル］−１，２−ペンツイソチアゾール−３−アミン
−１，１−ジオキサイト融点１２６−９゜ ｌＨ−ＮＭＲＣＤＣｌａ δ＝２−２．５ （ｍ、 ８Ｈ２，２５，Ｓを含む）δ
＝３．４２ （ｓ 、 ２Ｈ） δ−３，６−３，９５（ｂｒ ｑ、 ２Ｈ：Ｉ）＋０
によ、Ｉｔに崩壊）δ＝４．１４（ｔ、２Ｈ） δ” ６．６５−７．５５ （ｍ、 ５Ｌ Ｄ２０によ
り４ Ｔ（へ）δ＝７．５５−８．０ （ｍ、 ４Ｈ
）実施例１：３ Ｎ−４２−（２〜グアニジノチアゾール−４−イルメチ
ルチオ）エチルクー４−ニトロ−１，２−ペンソイソチ
アソール−３−アミン−１，１−ジオキサイド 融点１９０−１’（分解） ＩＨ−ＮＭＲｄ６ ＤＭＳＯ δ＝２．８（ｔ、２）Ｔｌ δ＝３．５−３．９５ （ｍ、 ４８．、３．７． Ｓ
を含む）δ＝６．６ （ｓ、ＩＨ） δ＝６．５−７．２５（ｂｒ ｓ、４ＨはＤ２０と交換
〕δ＝７．８５−８．２５ （ｍ、 ＩＴ（）δ＝８
．３−８．５５ ＋ｍ、 ２Ｈ）δ＝ ８．４５−９
．１５ （ｂｒ ｓ、 ＩＩ（はＤ２０と交換）質量セ
ベクトル Ｃ，４Ｈ，５Ｎフ０４Ｓ３計算値 ４４１．
０３４９ 実測値 ４４１．０３１８実施例１３ａ Ｎ−４２−４５−ジメチルアミノメチルフラン−２−イ
ルメチルチオ】エチルロー４−ヨード−１，２−ベンゾ
イソチアゾール−３−アミン−１，１−ジオキサイド ’ＨＮＭＲＣＤ Ｃ１３ δ＝２．２５ （ｓ、 ６Ｈ） δ＝２．９０ （ｔ＋ ２ｆ（） δ＝３．４２ （ｓ、 ２Ｈ） δ＝３゜６−４．０（ｍ、 ４Ｈ３，８０，Ｓ、 ２８
を含む）δ＝６．０−６．２５（２ｄ、２Ｈ） δ；７．２−８．２５ （ｍ、 ４Ｈ，ＩＨＤ２０と交
換可能） 質量スペクトル ＣｎＨ，＋ｏＮｓＯｓＳ２Ｉ計算値
５０４．９９９２ 実測値 ５０４．９９８５実施
例１３ｂ Ｎ−ｒ２−（５−ジメチルアミノメチルフラン−２−イ
ルメチルチオ）エチルクー４−シアノ−１，２−ベンゾ
イソチアソール−３−アミン−１，１−ジオキサイド ’ＨＮＭＲＣＤ Ｃｌ ３ δ＝２．２５ （ｓ 、 ６Ｈ） δ＝２．９０ ｆ ｔ＋ ２Ｈ１ δ＝３．４４ （ｓ、 ２Ｈ） δ＝３．６−４．０（ｍ、 ４Ｈ３，８，Ｓ、 ２Ｈを
含む）δ＝６．０５−６．２５ （２（１，２１（）δ
＝７．５−８．２５ （ｍ、 ３Ｈ）δ＝７．２−８
．４（ｂｒ ｍ、 ＩＨＤ２０と交換可能］質量スペ
クトル ＣＩｌ！Ｈ２ＯＮ４０３Ｓ２計′０−値 ４０
４．０９７７ 実測値 ４０４．０９５４実施例２
に示されたのとｌＷ＋様なやり方により下記の化合物を
作った。５Ｎ塩酸を氷酢酸の代シにしばしば用いた。
ルメチルチオ）エチル］−１，２〜ペンツイソチアソー
ル−３−アミン−１，１−ジオキサイド 融点９５−８゜ ’ＨＮＭＲＣＤＣｌｓ δ＝２．２５ （ｓ 、 ６Ｈ） δ二２．８５（ｔ、２Ｈ） δ＝３．１ ３．９５ （ｍ、７Ｈ，ＩＨＤ２０によシ
交換可能］ δ＝６．２（２ｄ、２）Ｊノ δ−７，５８，０（ｍ、５Ｈ，ＩＨＤ２０により交換可
能」 質量スペクトル Ｃｌ７Ｈ２１Ｎ３０３Ｓ２計算値 ３
７９．１０２４ 実測値 ３７９．１００２実施例
４ Ｎ−ｒ２−（５−ジメチルアミノメチルフラン−２−イ
ルメチルチオノエチル。１−４−クロロ〜１．２−ベン
ツイソチアゾルルー３−アミン−１、Ｊ＝ニジオキサイ ト点１０９−１０゜ １ＨＮＭ、ＲＣＤＣｌ３ δ＝２．２２（ｓ、 ６Ｈ） δ＝２．８７ （ｔ、 ３）（＋ δ＝３．４０ （ｓ、 ２Ｈ，） δ＝３．７−４．０（ｍ、４Ｈ３，７７、ｓを含む）δ
＝６．０−６．３ （２ｄ、 ２Ｈ１δ＝７．５５−８
．０ （ｍ、 ４Ｈ〕質量スペクトル Ｃ＋７Ｈｚｏ
Ｃ４Ｎ３０３Ｓ２計算値 ４１３．０６４３ 実測
値 ４１３．０６３５実施例５ Ｎ−４２−（５−ジメチルアミノメチルフラン−２−イ
ルメチルチオノエチル〕５−ニトロ−１，２−ベンゾイ
ソチアゾール−３−アミン−１，１−ジオキサイド ’Ｈ，ＮＭＲＣＤ Ｃ１，ｓ δ＝２．３８ （ｓ 、 ６）１− ）δ＝２．９０
（ｔ＋ ２Ｈ） δ＝３．２５−３．８０ （ｍ、 ６Ｈ３，５８，Ｓ
：３．７５．Ｓを含む〕 δ＝３．８５−４．９０（ｂｒ ｓ、ＩＨＤ２０と交
換可能） δ＝６．０５−６．３０（２ｄ、２Ｈ）δ−７，９５−
９，００（ｍ、４Ｈ； ＩＨＤ２０ と交換可能） 質量スペクトル Ｃｌ７Ｈ２ＯＮ４０！、Ｓ２計算値
４．２４．０８７５ 実測値 ４２４．０８７６実
施例６ Ｎ−４２−（５−ジメチルアミノメチルフラン−２〜イ
ルメチルチオノエチル〕−６−ニトロ−１，２−ペンツ
イソチアソール−３−アミン＝１．１−ジオキサイド ”ＨＮＭＲＣＤ Ｃ１３ （ｊ＝２．２３（ｓ、６）Ｔｌ δ＝２．８２ （ｔ、 ２Ｈ］ δ＝３．４３ （ｓ 、 ２Ｈ） δ＝３．５８−３．８８ （ｍ、４Ｈ）δ二６．１（ｓ
、２Ｈ） δ＝６．４−７．８（ｂｒ ｓ、ＩＨ）δ＝７．９６
−８．８６ （ｍ、 ３Ｈ１実施例７ Ｎ−４２−（５−ジメチルアミノメチルフラン−２−イ
ルメチルチオ）エチルコー７−二トロ−１，２−ペンツ
イソチアソール−３−アミン−１，１−ジオキサイド ’ＨＮＭＲＣＤ ＣＩａ δ−２，３７（ｓ、６Ｈλ δ＝２．８９ （ｔ、 ３Ｈ） δ＝３．３−３．８（ｍ、７Ｈ３，５８，Ｓ及び３．７
５Ｓを含む〕 δ＝６．２４ （ｓ 、 ２Ｈ） δ＝７．８−８．０５ （ｍ、 ＩＨ）δ＝８．３５
−８．６５ （ｍ、 ２Ｈ１実施例８ Ｎ−［２−ｔ５−ジメチルアミノメチルフラン−２−イ
ルメチルチオ）エチル］−６−クロロ−１，２−ペラン
イソチアソール−３−アミン−１，１−ジオキサイド ’ＨＮＭＲＣＤ Ｃｂ ａ＝２．３７ ＋ ｓ 、 ６Ｈ） δ＝２．８６ （ｔ＋ ２Ｈ） δ＝１３５−３．８５（ｍ、６Ｈ３，５９，Ｓ及び３．
７６、Ｓを含む］ δ＝４．２５−５．２５（ｂｒ ｓ、ＩＨＪδ＝６．
１−６．３（２ｄ、２Ｈ） δ＝７．５−８．１０ ｔｍ、 ３Ｈ）質量スペクト
ル ＣｙＨ２ｏＣ１Ｎ３０３Ｓ２計算値 ４１３．０６
３５ 実測値 ４１３．０６３５実施例９ Ｎ−ｒ２〜（５−ジメチルアミノメチルフラン−２−イ
ルメチルチオ）エチル］−６〜ジメチルスルファモイル
−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−アミン−１，１
−ジオキサイド 融点１５５−８６（分解） ｌＨＮＭＲＣＤ Ｄ ｌａ δ＝２．２５ （ｓ 、 ６Ｈ） δ＝２．７ ８ （ｓ 、 ６Ｈ）δ二２．８７
Ｃｔ、２Ｈノ δ＝３．４５（ｓ、３ＦＴＪ δ＝３．５７ （ｔ、２Ｈ） δ＝３．７６ （ｓ、２Ｈ） δ＝６．１９（ｄｄ、２Ｈ） δ＝８．０６ （ｍ、 ２Ｈ） δ＝８．２４（ｍ、ＬＨ） δ＝７．２−８．５（ｂｒｓ、ＩＨ） 質量スペクトル Ｃｌ９Ｈ２６Ｎ４０５Ｓ３計算値 ４
８６．１０６５ 実測値 ４８６．１０６９実施例
１Ｏ Ｎ−ｒ３−（３−ピペリジ−１−イルメナルフエノキシ
ンブ唄ピル〕−１，２−ペンツイソチアソール−３−ア
ミン−１，１−ジオキサイト融点１４０−２’ ’ＨＮＭＲＣＤＣ１３ δ＝１．３−１．８ （ｍ、 ６Ｈ） δ＝２．０−２．５５ （ｍ、 ６Ｈ）δ＝３．４８
（ｓ、２Ｈ） δ＝３．６５−３．９５（ｂｒ ｔ、２Ｈ１δ＝４．
１３ （ｔ、 ２Ｈ） δ＝６．５５−６．７ （ｍ、 ５Ｔ（、）δ＝７．
５５−８．０ （ｍ、 ４Ｈ）質量スペクトル Ｃ２
２Ｈ２７Ｎ３０３Ｓ割算値 ４１３．１７７３ 実
測値 ４１３．１７６９実施例１１ Ｎ−〔３−（３−ピペリジ−１−イルメチルフェノキシ
）プロピル〕−４−ニトロー１．２−ベンゾイソチアゾ
ール−３−アミン−１，１−ジオキサイド −ｊ 融点１４３−５’（分解） ’ＨＮＭＲＣＤＣｌ３ δ＝１．２５−１．８（ｍ、６Ｈ） δ＝２．０５−２．６ （ｍ、 ６Ｈ１δ＝３．４９
（ｓ、２Ｈ１ δ＝３．９２（ｔ、２Ｈ） δ＝４．０６ （ｔ＋ ２Ｈ１ δ＝６．７−７．０７ （ｍ、 ３Ｈ）δ＝７．０７
−７．３７ （ｍ、ＩＨ）δ＝７．７８−８．１ （ｍ
、 ２Ｈ）δ＝８．１５−８．４５ （ｍ、 ＩＴ
Ｊ、１δ＝８．３−９．０ （ｍ、 ＩＨｌ質量スペ
クトル Ｃ２２Ｈ２１１Ｎ４０５ＳＦＴＩＩ？ イｈ
、 ４５８． １６２４ 実ｉｌ′１
ｌＨ１／ｉ、’ ４５８． １６２７実施例１２ Ｎ−［３−（３−ジメチルアミノメチルフェノキシ）プ
ロピル］−１，２−ペンツイソチアゾール−３−アミン
−１，１−ジオキサイト融点１２６−９゜ ｌＨ−ＮＭＲＣＤＣｌａ δ＝２−２．５ （ｍ、 ８Ｈ２，２５，Ｓを含む）δ
＝３．４２ （ｓ 、 ２Ｈ） δ−３，６−３，９５（ｂｒ ｑ、 ２Ｈ：Ｉ）＋０
によ、Ｉｔに崩壊）δ＝４．１４（ｔ、２Ｈ） δ” ６．６５−７．５５ （ｍ、 ５Ｌ Ｄ２０によ
り４ Ｔ（へ）δ＝７．５５−８．０ （ｍ、 ４Ｈ
）実施例１：３ Ｎ−４２−（２〜グアニジノチアゾール−４−イルメチ
ルチオ）エチルクー４−ニトロ−１，２−ペンソイソチ
アソール−３−アミン−１，１−ジオキサイド 融点１９０−１’（分解） ＩＨ−ＮＭＲｄ６ ＤＭＳＯ δ＝２．８（ｔ、２）Ｔｌ δ＝３．５−３．９５ （ｍ、 ４８．、３．７． Ｓ
を含む）δ＝６．６ （ｓ、ＩＨ） δ＝６．５−７．２５（ｂｒ ｓ、４ＨはＤ２０と交換
〕δ＝７．８５−８．２５ （ｍ、 ＩＴ（）δ＝８
．３−８．５５ ＋ｍ、 ２Ｈ）δ＝ ８．４５−９
．１５ （ｂｒ ｓ、 ＩＩ（はＤ２０と交換）質量セ
ベクトル Ｃ，４Ｈ，５Ｎフ０４Ｓ３計算値 ４４１．
０３４９ 実測値 ４４１．０３１８実施例１３ａ Ｎ−４２−４５−ジメチルアミノメチルフラン−２−イ
ルメチルチオ】エチルロー４−ヨード−１，２−ベンゾ
イソチアゾール−３−アミン−１，１−ジオキサイド ’ＨＮＭＲＣＤ Ｃ１３ δ＝２．２５ （ｓ、 ６Ｈ） δ＝２．９０ （ｔ＋ ２ｆ（） δ＝３．４２ （ｓ、 ２Ｈ） δ＝３゜６−４．０（ｍ、 ４Ｈ３，８０，Ｓ、 ２８
を含む）δ＝６．０−６．２５（２ｄ、２Ｈ） δ；７．２−８．２５ （ｍ、 ４Ｈ，ＩＨＤ２０と交
換可能） 質量スペクトル ＣｎＨ，＋ｏＮｓＯｓＳ２Ｉ計算値
５０４．９９９２ 実測値 ５０４．９９８５実施
例１３ｂ Ｎ−ｒ２−（５−ジメチルアミノメチルフラン−２−イ
ルメチルチオ）エチルクー４−シアノ−１，２−ベンゾ
イソチアソール−３−アミン−１，１−ジオキサイド ’ＨＮＭＲＣＤ Ｃｌ ３ δ＝２．２５ （ｓ 、 ６Ｈ） δ＝２．９０ ｆ ｔ＋ ２Ｈ１ δ＝３．４４ （ｓ、 ２Ｈ） δ＝３．６−４．０（ｍ、 ４Ｈ３，８，Ｓ、 ２Ｈを
含む）δ＝６．０５−６．２５ （２（１，２１（）δ
＝７．５−８．２５ （ｍ、 ３Ｈ）δ＝７．２−８
．４（ｂｒ ｍ、 ＩＨＤ２０と交換可能］質量スペ
クトル ＣＩｌ！Ｈ２ＯＮ４０３Ｓ２計′０−値 ４０
４．０９７７ 実測値 ４０４．０９５４実施例２
に示されたのとｌＷ＋様なやり方により下記の化合物を
作った。５Ｎ塩酸を氷酢酸の代シにしばしば用いた。
実施例１４
Ｎ３− ｒ ２−（５−ジメチルアミノメチルフラン−
２−イルメチルチオノエチル］−１，２−ベンゾインチ
アソール−３，６−ジアミン−１，ｌ−ジオキサイド 質量スペクトル ＣＩ７８２２Ｎ４０３Ｓ ２計算値
３９４．１１３２ 実測値 ３９４．１１３０実施
例１５ Ｎ３− ｒ ２− （５−ジメチルアミノメチルフラン
−２−イルメチルチオ）エナル］−１，２−ベンゾイン
チアン゛−ルー３．７−ジアミン〜１，１〜ジオキサイ
ド ’Ｈ−ＮＭＩ化 ＣＤＣｌ３ δ＝２．２６ （ｓ 、 ６Ｈ） δコ２．８５（ｔ、２）１１ δ＝３．２５−４．０ （ｍ、 ６Ｈ３，４５，Ｓ、
３．７５Ｓを含む〕 δ＝４．４−４．９１ ｂｒ ｓ、 ２Ｈｉ７１’Ｄ
２０と交換）δ＝６．１−６．：う （２ｄ、２）（）
δ＝６．７５ ７．７ （ｍ、 ４）Ｔ、 ０２０によ
り３ Ｈへ減退ン 実施例１６ Ｎ３− ｒ ３− （３−ピペリジ−１−イルメナルフ
エノキシンプロピルＪ−１，２−ベンツイソチアソール
ー３．４−ジアミン−１，１−ジオキサイド １Ｈ−ＮＭＲＣＤＣｌ３ δ＝ １．２６−１．８ （ｍ、 ６Ｈ）δ＝ Ｊ、
８−２．２（ｒｎ、 ２Ｈ）δ＝ ２．２−２．５５
（ｍ、 ４）ｆｌδ＝ ３．２５−３．６ （ｍ、
４Ｈ３，４５，Ｓを含む）δ＝４．０６１ ｔ 、
２）ｒノ δ＝ ４．２−４．７（ｂｒ ｓ、２Ｈは０２０と交
換］δ＝ ６．６５−７．６ （ｍ、 ７Ｈ１δ＝
７．３５−８．２ （ｂｒ ｓ、 ＩＨはＤ２０と交換
）実施例Ｊ７ Ｎ−ｒ２−（５−ジメチルアミノメチルフラン−２−イ
ルメチルチオノエチルＪ−５，６−シメトキシー１．２
−ペランイソチアゾール−３−アミン−１，１−ジオキ
サイド ５．６−ジメトキシ−３〜エトキシ−１，２−ベンツイ
ソチアゾール−１，１−ジオキサイド（Ｄ ５１ （０
，１３ｙ ）のトルエン溶液（５０ｍｌ ）を１８時間
２−４ （５−ジメチルアミノメチルフラン−２−イル
）メチルチオＪエチルアミン（０，２ｙ）とともに還流
下加熱した。ｍ媒を蒸発させそして浴離液として５％メ
タノール性クロロホルムを用いるシリカゲルのカラムク
ロマトクラフイにより残渣を精製して表題化合物（０，
１？ １を得た。
２−イルメチルチオノエチル］−１，２−ベンゾインチ
アソール−３，６−ジアミン−１，ｌ−ジオキサイド 質量スペクトル ＣＩ７８２２Ｎ４０３Ｓ ２計算値
３９４．１１３２ 実測値 ３９４．１１３０実施
例１５ Ｎ３− ｒ ２− （５−ジメチルアミノメチルフラン
−２−イルメチルチオ）エナル］−１，２−ベンゾイン
チアン゛−ルー３．７−ジアミン〜１，１〜ジオキサイ
ド ’Ｈ−ＮＭＩ化 ＣＤＣｌ３ δ＝２．２６ （ｓ 、 ６Ｈ） δコ２．８５（ｔ、２）１１ δ＝３．２５−４．０ （ｍ、 ６Ｈ３，４５，Ｓ、
３．７５Ｓを含む〕 δ＝４．４−４．９１ ｂｒ ｓ、 ２Ｈｉ７１’Ｄ
２０と交換）δ＝６．１−６．：う （２ｄ、２）（）
δ＝６．７５ ７．７ （ｍ、 ４）Ｔ、 ０２０によ
り３ Ｈへ減退ン 実施例１６ Ｎ３− ｒ ３− （３−ピペリジ−１−イルメナルフ
エノキシンプロピルＪ−１，２−ベンツイソチアソール
ー３．４−ジアミン−１，１−ジオキサイド １Ｈ−ＮＭＲＣＤＣｌ３ δ＝ １．２６−１．８ （ｍ、 ６Ｈ）δ＝ Ｊ、
８−２．２（ｒｎ、 ２Ｈ）δ＝ ２．２−２．５５
（ｍ、 ４）ｆｌδ＝ ３．２５−３．６ （ｍ、
４Ｈ３，４５，Ｓを含む）δ＝４．０６１ ｔ 、
２）ｒノ δ＝ ４．２−４．７（ｂｒ ｓ、２Ｈは０２０と交
換］δ＝ ６．６５−７．６ （ｍ、 ７Ｈ１δ＝
７．３５−８．２ （ｂｒ ｓ、 ＩＨはＤ２０と交換
）実施例Ｊ７ Ｎ−ｒ２−（５−ジメチルアミノメチルフラン−２−イ
ルメチルチオノエチルＪ−５，６−シメトキシー１．２
−ペランイソチアゾール−３−アミン−１，１−ジオキ
サイド ５．６−ジメトキシ−３〜エトキシ−１，２−ベンツイ
ソチアゾール−１，１−ジオキサイド（Ｄ ５１ （０
，１３ｙ ）のトルエン溶液（５０ｍｌ ）を１８時間
２−４ （５−ジメチルアミノメチルフラン−２−イル
）メチルチオＪエチルアミン（０，２ｙ）とともに還流
下加熱した。ｍ媒を蒸発させそして浴離液として５％メ
タノール性クロロホルムを用いるシリカゲルのカラムク
ロマトクラフイにより残渣を精製して表題化合物（０，
１？ １を得た。
’ＨＮＭ ＲＣＤ Ｃｌａ
δ＝２．２５ （ｓ、６Ｈ）
δ＝２．６５−３．０ （ｔ＋ ２Ｈ）δ＝３．３−４
．３（ｍ、１２Ｈ３，４３，Ｓ、３．７１Ｓ及び３．９
６．Ｓを含む） δ＝６．０−６．２５ （２ｄ、２Ｈ）δ＝７．２７
（ｓ、ＩＨ） δ＝７．４３ （ｓ、ＩＨ） δ＝ ７．７５−８．２ （ｂｒ ｓ、 ＩＨ）質ｉ
スペクト／Ｌ Ｃｓ９Ｈ２ｓＮ３０５Ｓ２計算値
４３９．１２３６ 実測値 ４３９．１２３５実施
例１７ｂ Ｎ３− ｒ ２− （５−ジメチルアミノメチルフラン
−２−イルメチルチオノエチルＪ−１，２−ペンツイソ
チアソール−３，４−ジアミン−１，１−ジオキサイド 溶媒としてメタノールを用いそして２４時間還流下加熱
する以外は実施例１７に示されたやシ方に従い４−アミ
ノ−３−エトキシ−１，２−ベンジイソチアソール−１
，１−ジオキサイド（Ｄ３ａＪを表題化合物に変換した
。
．３（ｍ、１２Ｈ３，４３，Ｓ、３．７１Ｓ及び３．９
６．Ｓを含む） δ＝６．０−６．２５ （２ｄ、２Ｈ）δ＝７．２７
（ｓ、ＩＨ） δ＝７．４３ （ｓ、ＩＨ） δ＝ ７．７５−８．２ （ｂｒ ｓ、 ＩＨ）質ｉ
スペクト／Ｌ Ｃｓ９Ｈ２ｓＮ３０５Ｓ２計算値
４３９．１２３６ 実測値 ４３９．１２３５実施
例１７ｂ Ｎ３− ｒ ２− （５−ジメチルアミノメチルフラン
−２−イルメチルチオノエチルＪ−１，２−ペンツイソ
チアソール−３，４−ジアミン−１，１−ジオキサイド 溶媒としてメタノールを用いそして２４時間還流下加熱
する以外は実施例１７に示されたやシ方に従い４−アミ
ノ−３−エトキシ−１，２−ベンジイソチアソール−１
，１−ジオキサイド（Ｄ３ａＪを表題化合物に変換した
。
融点８８−９１°Ｉエタノール／水）
１、１２−４°（酢酸エチル／′ペトロールフ実施例１
８ Ｎ３−ｒ２−（５−ジメチルアミツメデルフラン−２−
イルメチルチオ）エチルクー６−アセトアミド−］、
、 ２−ベンゾイソチアゾール−；う−アミン−１，１
−ジオキサイド 溶媒として２−メトキシエタノールを用い３時間還流下
に加熱する以外は実施例１７に示されたやり方に従い６
−アセトアミド−３−エトキシ−１，２−ベンゾイソチ
アゾール−１，１−ジオキサイド（Ｄ４）（０，２ｒＪ
を表題化合物（０，１９２）に変換した。
８ Ｎ３−ｒ２−（５−ジメチルアミツメデルフラン−２−
イルメチルチオ）エチルクー６−アセトアミド−］、
、 ２−ベンゾイソチアゾール−；う−アミン−１，１
−ジオキサイド 溶媒として２−メトキシエタノールを用い３時間還流下
に加熱する以外は実施例１７に示されたやり方に従い６
−アセトアミド−３−エトキシ−１，２−ベンゾイソチ
アゾール−１，１−ジオキサイド（Ｄ４）（０，２ｒＪ
を表題化合物（０，１９２）に変換した。
融点１５１−３゜
’ＨＮＭＲＣＤ Ｃ１３＋ＣＤ３０Ｄ
δ二２．０（ｓ、３８Ｉ
ｒ）＝２．２８（ｓ、６Ｈ１
δ＝ ２．８１ （ｔ、 ２Ｈン
δ＝３．４５（ｓ、２Ｈ）
δ＝ ３．６０ｆｔ、２Ｈ）
δ＝ ３．７５ （ｓ、 ２Ｈ）
δ＝６．１−６．２５ （２ｄ、２Ｈ）δ＝ ７．７−
７．９ （ｍ、 ２ＨＪδ＝８．２０（ｄ、ｄ、ＩＨ） 質量スペクトルＣｌ９Ｈ２４Ｎ４０４Ｓ２計算値 ４３
６．１２４３ 実測値 ４３６．１２３９実施例１
９ Ｎ３− ｒ ３− （３−ピペリジ−１−イルメチルフ
ェノキシフプロピル］−１，２−ベンゾイソチアゾール
−３，６−ジアミン−１，１−ジオキサイド １８時間還流下で加熱する以外は実施例１８に示されだ
やυ方に従い６−アミノ−３−エトキシ−１，２−ペン
ンイソヂアソールー１．１−ジオキサイド（Ｄ３ｂ）（
１，０ｒ）を表題化合物＜１．．２？）に変換した。
７．９ （ｍ、 ２ＨＪδ＝８．２０（ｄ、ｄ、ＩＨ） 質量スペクトルＣｌ９Ｈ２４Ｎ４０４Ｓ２計算値 ４３
６．１２４３ 実測値 ４３６．１２３９実施例１
９ Ｎ３− ｒ ３− （３−ピペリジ−１−イルメチルフ
ェノキシフプロピル］−１，２−ベンゾイソチアゾール
−３，６−ジアミン−１，１−ジオキサイド １８時間還流下で加熱する以外は実施例１８に示されだ
やυ方に従い６−アミノ−３−エトキシ−１，２−ペン
ンイソヂアソールー１．１−ジオキサイド（Ｄ３ｂ）（
１，０ｒ）を表題化合物＜１．．２？）に変換した。
融点１８５−７゜
’ＨＮＭＲＣＤＣｂ＋ｃＤ３０Ｄ
δ＝１．．３−１．８ （ｍ、 ６Ｈ）δ＝２．１６（
ｑｕｉｎ、２Ｈ） δ＝２．３−２．６．（ｍｒ ４Ｈ１ δ＝３．５１（ｓ、２Ｈｌ δ＝３．７０（ｔ、２Ｈ） δ＝４．０９ （ｔ、、 ２Ｈ） δ＝６．６−７．６ ＋ｍ、 ８Ｈ） 質量スペクトル Ｃ２２Ｈ２ｇＣ２２Ｈ２計算値 ４２
８．１８８２ 実測値 ４２８．１８８６実施例２
Ｏ Ｎ３− ｒ ２−１２−グアニジノチアゾール−４＝イ
ルメチルチオ）エチル］−］、、２−ベンゾイソチアソ
ール−３，４−ジアミン−１，１−ジオキサイド 溶媒としてメタノールを用いそして６０時間還流下に加
熱する以外は実施例１７に示されたやり方に従い４−ア
ミノ−３−エトキシ−１，２−ペランイソチアソール−
１，１−ジオキサイド（Ｄ３ａＪ（０，５ｆ）を表題化
合物（０，０６ｆ）に変換し、た。
ｑｕｉｎ、２Ｈ） δ＝２．３−２．６．（ｍｒ ４Ｈ１ δ＝３．５１（ｓ、２Ｈｌ δ＝３．７０（ｔ、２Ｈ） δ＝４．０９ （ｔ、、 ２Ｈ） δ＝６．６−７．６ ＋ｍ、 ８Ｈ） 質量スペクトル Ｃ２２Ｈ２ｇＣ２２Ｈ２計算値 ４２
８．１８８２ 実測値 ４２８．１８８６実施例２
Ｏ Ｎ３− ｒ ２−１２−グアニジノチアゾール−４＝イ
ルメチルチオ）エチル］−］、、２−ベンゾイソチアソ
ール−３，４−ジアミン−１，１−ジオキサイド 溶媒としてメタノールを用いそして６０時間還流下に加
熱する以外は実施例１７に示されたやり方に従い４−ア
ミノ−３−エトキシ−１，２−ペランイソチアソール−
１，１−ジオキサイド（Ｄ３ａＪ（０，５ｆ）を表題化
合物（０，０６ｆ）に変換し、た。
融点２００−２°（分解］
”Ｉ（−ＮＭＲｄ’−ＤＭＳＯ
δ＝２．７６ （ｔ、２）（）
δ＝３．５−３．８ （ｔｒ＋、 ４）ｆ ３．６５
． Ｓを含む）δ＝６．１５−６．４３ （ｂｒ ｓ、
：２Ｈ；ＤｚＯと交換］δ＝６．５６（ｓ、ＩＨ） δ＝ ６．６５−６．９０ （ｂｒ ｓ、 ４１４
；Ｄ２０と交換）δ＝６．９−７．２ （ｍ、 ２Ｈ
）δ＝７．３２−７．６（ｍ、ｌｌ−Ｔｌδ＝ ７．７
−８．６ （ｂｒ ｓ、 ＬＨ，Ｄ２０ と交換〕実
施例２１ Ｎ−ｒ２−（５−ジメチルアミツメナノしフラン−２−
イルメチルナ″Ｋ）エナル〕−４−メチノし−１，２−
ベンソーｆソチアソールー３−アミン−１，１〜ジオキ
サイト 実施例１８に示されたやり方に従い３−エトキシ−４−
メチル−１，２−ベンゾイソチアシーツＬ−１，１−ジ
オキサイド（Ｄ２ｄ）を表題化合物融点９０−９２°に
変換した。
． Ｓを含む）δ＝６．１５−６．４３ （ｂｒ ｓ、
：２Ｈ；ＤｚＯと交換］δ＝６．５６（ｓ、ＩＨ） δ＝ ６．６５−６．９０ （ｂｒ ｓ、 ４１４
；Ｄ２０と交換）δ＝６．９−７．２ （ｍ、 ２Ｈ
）δ＝７．３２−７．６（ｍ、ｌｌ−Ｔｌδ＝ ７．７
−８．６ （ｂｒ ｓ、 ＬＨ，Ｄ２０ と交換〕実
施例２１ Ｎ−ｒ２−（５−ジメチルアミツメナノしフラン−２−
イルメチルナ″Ｋ）エナル〕−４−メチノし−１，２−
ベンソーｆソチアソールー３−アミン−１，１〜ジオキ
サイト 実施例１８に示されたやり方に従い３−エトキシ−４−
メチル−１，２−ベンゾイソチアシーツＬ−１，１−ジ
オキサイド（Ｄ２ｄ）を表題化合物融点９０−９２°に
変換した。
ｌＨ−ＮＭＲＣＤＣｌ３
δ−２，１８（ｓ、６ＨＪ
δ−２，１８（ｓ、３Ｈ，）
δ−２，１８（ｔ、２Ｈ）
δ＝３．３５ （ｓ 、 ２Ｈ）
δ＝３．５５−３．８３（ｍ、４Ｈ，Ｓ、３．７５を含
む］δ＝６．０５−６．２ （２ｄ、 ２）Ｔ）δ＝６
．６−７ （ｂｒ ｓ、 ＩＨ）Ｊ＝７．３−７．８５
（ｍ、 ３ＨＪ実施例１８に示されたやり力に従い下
言己の実施例を行った。
む］δ＝６．０５−６．２ （２ｄ、 ２）Ｔ）δ＝６
．６−７ （ｂｒ ｓ、 ＩＨ）Ｊ＝７．３−７．８５
（ｍ、 ３ＨＪ実施例１８に示されたやり力に従い下
言己の実施例を行った。
実施例２１ｂ
Ｎ−ｒ：３−（３−ピペリジ−１−イノしメチルフェノ
キシフプロピル〕−６−ジメチノしスノしノアモイル−
１，２−ベンソイソチアゾーノし−３−アミン−１，１
−ジオキサイド ｌＨＮＭＦｔ ＣＤＣ１３＋ Ｄ２０δ＝１．２５−
１．８（ｍ＋ ６Ｈ）δ＝２．０−２．６５ （ｍ、
６ＨＪδ＝２．８ （ｓ 、 ６Ｈ］ δ＝３．５０ （ｓ、 ２Ｆ（＋ δ＝３．８３ （ｔ、２Ｈ１ δ−２，１８（ｔ、２Ｈ） δ ＝６．６ ０−７．４ （ｍ、 ４Ｈ）δ＝
８．０５ （ｍ、 ２８） δ＝８．２４（ｍ、ＩＨ） 実施例２１ｃ Ｎ−４２−（２−グアニジノチアゾーノし−４−イルメ
チルナオ）エナル］−６−シメチＪＩｖスノしファモイ
ルー１．２−ペンゾイソチアソーノし−；３−アミン−
１、ｌ−ジオキサイド ’ＨＮＭＲｄ６ＤＭｓＯ δ＝２．７（ｓ、６Ｈ） δ＝２．８（ｔ、２Ｈ） δ−２，１８（ｓ、２Ｈ） δ＝３．７（ｍ） δ＝６．５６ （ｓ、 ＩＨ） δ＝ ６．６−７．２ （ｂｒｓ、 ４ＨはＤ２０と交
換）δ＝８．１−８．６５ （ｍ、 ３）Ｔ ）δ＝９
．６−１０．１ （ｂｒｓ、ＩＨはＤ２０と交換）質量
スペクトル Ｃ１６Ｈ２１Ｎ７０４Ｓ４計算値 ５０３
．０５３９ 実測値 ５０３．０５４４実施例２１
ｄ Ｎ−［２−（５−ジメチルアミノメチルフラン−２−イ
ルメチルチオ】エチル〕−６−メチルスルファモイル−
１，２−ベンゾイソチアソール−３−アミン−１，１−
ジオキサイド 融点２００−２０２℃（分解） ’ＨＮＭＲＣＤ Ｃ１３＋ＣＤ３０ Ｄδ＝２．２９（
ｓ、ｆ３Ｈ） δ＝２．６５（ｓ、３Ｈ） δ−＝２．８５ （ｔ、 ２Ｈ１ δ＝４．５０（ｓ、２Ｈ） δ＝３．７０（ｔ、２１（１ δ＝３．８０（ｓ、２Ｈ） δ＝６．２２ （２ｄ、 ２Ｈ］ δ＝８．１７ （ｍ、 ２Ｈ） δ＝８．３３ （ｍ、 Ｉ Ｈ） 実施例２１ｅ Ｎ−ｒ３−（３−ピペリジ−１−イルメチルフェノキシ
）プロピル〕−６−メタンスルホニルアミノ−１，２−
ベンゾイソチアゾール−３−アミン−１，１−ジオキサ
イド ’ＨＮＭＲＣＤ Ｃ１３＋ｄ６ＤＭＳ Ｏδ＝１．２５
−１．７５ （ｍ、６Ｈ）δ＝２．０−２．６ （ｍｔ
６Ｈ） δ＝３．０５ （ｓ、 ３Ｈ） δ＝３．５０（ｓ、２Ｈ） δ＝３．７２ （ｂｒｔｌ 、 ２Ｈ）δ＝４．０８
（ｔ、 ２Ｈ，） δ＝６．６−７．３５ （ｍ、 ４Ｈ，Ｊδ＝７．５４
（ｄ、 ｄ、 ＩＩ（） δ＝７．７０（ｄ、ＩＨ） δ＝８．ｏ７（ｄ、ＩＨ＋ ｊ ＝ Ｓｉｔ、、Ｌ Ｚ （ｂｙｔ、 ＩＦ４）質量
スペクトル Ｃ２，Ｈ３ＯＮ４０５Ｓ２計算値 ５０６
．１６５７５ 実測値 ５０６．１６５６０実施例２
１ｆ ’ＨＮＭＲｄ６ＤＭｓＯ δ＝２．１５（ｓ、３Ｈ） δ＝２．７９．（ｔ 、 ２Ｈ） δ＝３．３−３．７５ （ｍ、 ｌ−ｍ＋δ＝３．７０
（ｓ、 ２Ｈ） δ＝６．６（ｓ、ＬＨ） δ＝ ６．９５ （ｂｒｓ、 ４Ｈ） δ＝７．７５−８．３０ （ｍ、 ３Ｈ）δ＝９．５０
（ｂｒｔ、 ＬＨ） δ＝ １０．６５ （ｂｒｓ、 １Ｈ−３実施例２１ｇ Ｎ−〔３−（３−ピペリジ−１−イルメチルフェキシ）
プロピルクー６−ヨード−１，２−ベンゾイソチアゾー
ル−３−アミン−１，１−ジオキサイド 融点１６９−７℃ ’ＨＮＭＲＣＤＣｌ２ δ＝１．５ｒ（ｍｔ ６Ｈ） δ＝２．２ＣＫ ｔ 、 ２Ｈ） δ＝２．３０−２．７０ （ｍ、 ４Ｈ）δ＝３．５
６（ｓ 、 ２ＨＪ δ＝３．８（Ｋ ｔ 、 ２Ｈ） δ＝４．１只ｔ、２Ｈ） δ＝６．７−７．７ （ｍ、 ６Ｈ） δ＝８．０３（ｄ、 ｄ、 ＩＨＩ δ＝８．２４（ｄ、ＩＨ） 質量スペクトル Ｃ２２Ｈ２６Ｎ３０３ＳＩ計算値 ５
３４．０７４２ 実測値 ５３９．０７４４実施例２
１ｈ Ｎ−ｒ２−（２−グアニジノチアゾール−４−イルメチ
ルチオ］エチル）−１，２−ペンツイソチアゾール−３
，６−ジアミン−１，１−ジオキサイド 融点２１７−２２２℃（分解） ＩＨＮＭＲｄ６ ＤＭＳＯ δ二２．７２（ｔ、２）Ｔ） δ＝３．５０＜ｓ、 ２Ｈ） ＭｅＯＨ） δ＝６．４０ （ｓ 、 ２Ｈ） δ＝６．５５ （ｓ、ＩＨＩ δ＝６．６−７．０ （ｍ、 ６Ｈ）δ＝７．７４
（ｄ、 ＩＴ（） δ＝８．８５−９．２０ （ｂｒｔ、 ＩＨＪ質量スペ
クトル Ｃｌ４ＨＩ□Ｎ７０２Ｓ３計算値 ４］、１．
０６０７ 実測値 ４１１．０６１３実施例２１ｉ Ｎ−ｒ３−（３−ピペリジ−１−イルメチルフェノキシ
フプロピル〕−６−プロピオンアミド−１，２−ペンツ
イソチアゾール−３−アミン−１、エージオキサイド 融点１２８−３０℃ ”ＨＮＭＲＣＤ Ｃ１３＋ＣＤ３０ Ｄδ＝１．２２
（ｔ、３Ｈ） δ＝１．．４−１．６７ （ｍ、 ６Ｈ）δ＝２．２
３ （ｑｕｉｎ、２Ｈ］ δ＝２．３５−２．５２（ｍ、６Ｔ−Ｔ）δ＝３．４７
（ｓ、２Ｈ） δ”３．７５ （ｔ 、 ２Ｈ） δ＝４．１０ （ｔ＋ ２Ｈ） δ＝６．８−７．４ （ｍ、 ３Ｔ（）δ＝７．２２
ｆ ｔ、］、ＩＨ δ＝７．８７ （ｄ、 ＩＴ（） δ＝８．０：ｌｄ、ｄ、ＩＨ） δ＝８．１０ （ｄ、 ｌＩ ｌ 質量スペクトル Ｃ２５Ｈ３２Ｎ４０４Ｓ計算値 ４８
４．２１４４ 実測値 ４８４．２１３４実施例２１
ｊ Ｎ−〔：う−（３−ピペリジ−１−イルメチルフェノキ
シフプロピル〕−６−ホルムアミド−１，２−ペンツイ
ソチアゾール−３−アミン−１，１−ジオキサイド ”ＨＮＭＲＣＤＣｌａ δ＝１．０−１−、８５ （ｍ、 ６Ｔ（）δ＝１．
８５−２．７５ （ｍ、６Ｈ）δ＝３．２−４．３ （
ｍ、６Ｈ３，４５，Ｓ、２Ｈを含む）δ＝６．５０−８
．５０ （ｍ、８Ｈ）質量スペクトル Ｃ２３Ｈ２８Ｎ
４０４Ｓ計算値 ４５６．１８３１ 実測値 ４５
６．１８２２実施例２２ Ｎ３−ｒ ２−（５−ジメチルアミノメチルフラン−２
−イルメチルチオ）エチル」−５−アミノ−１，２−ベ
ンゾイソチアソール−３−アミン−１，１−ジオキサ・
イド 実施例１８に示されたやり方に従い５−アミノ−３−エ
トキシ−１，２−ベンゾイソチアソール−１，１−ジオ
キサイド（Ｄ３ｃ）（０，４５Ｆ）を表題化合物！０．
１１５’ｌに変換した。
キシフプロピル〕−６−ジメチノしスノしノアモイル−
１，２−ベンソイソチアゾーノし−３−アミン−１，１
−ジオキサイド ｌＨＮＭＦｔ ＣＤＣ１３＋ Ｄ２０δ＝１．２５−
１．８（ｍ＋ ６Ｈ）δ＝２．０−２．６５ （ｍ、
６ＨＪδ＝２．８ （ｓ 、 ６Ｈ］ δ＝３．５０ （ｓ、 ２Ｆ（＋ δ＝３．８３ （ｔ、２Ｈ１ δ−２，１８（ｔ、２Ｈ） δ ＝６．６ ０−７．４ （ｍ、 ４Ｈ）δ＝
８．０５ （ｍ、 ２８） δ＝８．２４（ｍ、ＩＨ） 実施例２１ｃ Ｎ−４２−（２−グアニジノチアゾーノし−４−イルメ
チルナオ）エナル］−６−シメチＪＩｖスノしファモイ
ルー１．２−ペンゾイソチアソーノし−；３−アミン−
１、ｌ−ジオキサイド ’ＨＮＭＲｄ６ＤＭｓＯ δ＝２．７（ｓ、６Ｈ） δ＝２．８（ｔ、２Ｈ） δ−２，１８（ｓ、２Ｈ） δ＝３．７（ｍ） δ＝６．５６ （ｓ、 ＩＨ） δ＝ ６．６−７．２ （ｂｒｓ、 ４ＨはＤ２０と交
換）δ＝８．１−８．６５ （ｍ、 ３）Ｔ ）δ＝９
．６−１０．１ （ｂｒｓ、ＩＨはＤ２０と交換）質量
スペクトル Ｃ１６Ｈ２１Ｎ７０４Ｓ４計算値 ５０３
．０５３９ 実測値 ５０３．０５４４実施例２１
ｄ Ｎ−［２−（５−ジメチルアミノメチルフラン−２−イ
ルメチルチオ】エチル〕−６−メチルスルファモイル−
１，２−ベンゾイソチアソール−３−アミン−１，１−
ジオキサイド 融点２００−２０２℃（分解） ’ＨＮＭＲＣＤ Ｃ１３＋ＣＤ３０ Ｄδ＝２．２９（
ｓ、ｆ３Ｈ） δ＝２．６５（ｓ、３Ｈ） δ−＝２．８５ （ｔ、 ２Ｈ１ δ＝４．５０（ｓ、２Ｈ） δ＝３．７０（ｔ、２１（１ δ＝３．８０（ｓ、２Ｈ） δ＝６．２２ （２ｄ、 ２Ｈ］ δ＝８．１７ （ｍ、 ２Ｈ） δ＝８．３３ （ｍ、 Ｉ Ｈ） 実施例２１ｅ Ｎ−ｒ３−（３−ピペリジ−１−イルメチルフェノキシ
）プロピル〕−６−メタンスルホニルアミノ−１，２−
ベンゾイソチアゾール−３−アミン−１，１−ジオキサ
イド ’ＨＮＭＲＣＤ Ｃ１３＋ｄ６ＤＭＳ Ｏδ＝１．２５
−１．７５ （ｍ、６Ｈ）δ＝２．０−２．６ （ｍｔ
６Ｈ） δ＝３．０５ （ｓ、 ３Ｈ） δ＝３．５０（ｓ、２Ｈ） δ＝３．７２ （ｂｒｔｌ 、 ２Ｈ）δ＝４．０８
（ｔ、 ２Ｈ，） δ＝６．６−７．３５ （ｍ、 ４Ｈ，Ｊδ＝７．５４
（ｄ、 ｄ、 ＩＩ（） δ＝７．７０（ｄ、ＩＨ） δ＝８．ｏ７（ｄ、ＩＨ＋ ｊ ＝ Ｓｉｔ、、Ｌ Ｚ （ｂｙｔ、 ＩＦ４）質量
スペクトル Ｃ２，Ｈ３ＯＮ４０５Ｓ２計算値 ５０６
．１６５７５ 実測値 ５０６．１６５６０実施例２
１ｆ ’ＨＮＭＲｄ６ＤＭｓＯ δ＝２．１５（ｓ、３Ｈ） δ＝２．７９．（ｔ 、 ２Ｈ） δ＝３．３−３．７５ （ｍ、 ｌ−ｍ＋δ＝３．７０
（ｓ、 ２Ｈ） δ＝６．６（ｓ、ＬＨ） δ＝ ６．９５ （ｂｒｓ、 ４Ｈ） δ＝７．７５−８．３０ （ｍ、 ３Ｈ）δ＝９．５０
（ｂｒｔ、 ＬＨ） δ＝ １０．６５ （ｂｒｓ、 １Ｈ−３実施例２１ｇ Ｎ−〔３−（３−ピペリジ−１−イルメチルフェキシ）
プロピルクー６−ヨード−１，２−ベンゾイソチアゾー
ル−３−アミン−１，１−ジオキサイド 融点１６９−７℃ ’ＨＮＭＲＣＤＣｌ２ δ＝１．５ｒ（ｍｔ ６Ｈ） δ＝２．２ＣＫ ｔ 、 ２Ｈ） δ＝２．３０−２．７０ （ｍ、 ４Ｈ）δ＝３．５
６（ｓ 、 ２ＨＪ δ＝３．８（Ｋ ｔ 、 ２Ｈ） δ＝４．１只ｔ、２Ｈ） δ＝６．７−７．７ （ｍ、 ６Ｈ） δ＝８．０３（ｄ、 ｄ、 ＩＨＩ δ＝８．２４（ｄ、ＩＨ） 質量スペクトル Ｃ２２Ｈ２６Ｎ３０３ＳＩ計算値 ５
３４．０７４２ 実測値 ５３９．０７４４実施例２
１ｈ Ｎ−ｒ２−（２−グアニジノチアゾール−４−イルメチ
ルチオ］エチル）−１，２−ペンツイソチアゾール−３
，６−ジアミン−１，１−ジオキサイド 融点２１７−２２２℃（分解） ＩＨＮＭＲｄ６ ＤＭＳＯ δ二２．７２（ｔ、２）Ｔ） δ＝３．５０＜ｓ、 ２Ｈ） ＭｅＯＨ） δ＝６．４０ （ｓ 、 ２Ｈ） δ＝６．５５ （ｓ、ＩＨＩ δ＝６．６−７．０ （ｍ、 ６Ｈ）δ＝７．７４
（ｄ、 ＩＴ（） δ＝８．８５−９．２０ （ｂｒｔ、 ＩＨＪ質量スペ
クトル Ｃｌ４ＨＩ□Ｎ７０２Ｓ３計算値 ４］、１．
０６０７ 実測値 ４１１．０６１３実施例２１ｉ Ｎ−ｒ３−（３−ピペリジ−１−イルメチルフェノキシ
フプロピル〕−６−プロピオンアミド−１，２−ペンツ
イソチアゾール−３−アミン−１、エージオキサイド 融点１２８−３０℃ ”ＨＮＭＲＣＤ Ｃ１３＋ＣＤ３０ Ｄδ＝１．２２
（ｔ、３Ｈ） δ＝１．．４−１．６７ （ｍ、 ６Ｈ）δ＝２．２
３ （ｑｕｉｎ、２Ｈ］ δ＝２．３５−２．５２（ｍ、６Ｔ−Ｔ）δ＝３．４７
（ｓ、２Ｈ） δ”３．７５ （ｔ 、 ２Ｈ） δ＝４．１０ （ｔ＋ ２Ｈ） δ＝６．８−７．４ （ｍ、 ３Ｔ（）δ＝７．２２
ｆ ｔ、］、ＩＨ δ＝７．８７ （ｄ、 ＩＴ（） δ＝８．０：ｌｄ、ｄ、ＩＨ） δ＝８．１０ （ｄ、 ｌＩ ｌ 質量スペクトル Ｃ２５Ｈ３２Ｎ４０４Ｓ計算値 ４８
４．２１４４ 実測値 ４８４．２１３４実施例２１
ｊ Ｎ−〔：う−（３−ピペリジ−１−イルメチルフェノキ
シフプロピル〕−６−ホルムアミド−１，２−ペンツイ
ソチアゾール−３−アミン−１，１−ジオキサイド ”ＨＮＭＲＣＤＣｌａ δ＝１．０−１−、８５ （ｍ、 ６Ｔ（）δ＝１．
８５−２．７５ （ｍ、６Ｈ）δ＝３．２−４．３ （
ｍ、６Ｈ３，４５，Ｓ、２Ｈを含む）δ＝６．５０−８
．５０ （ｍ、８Ｈ）質量スペクトル Ｃ２３Ｈ２８Ｎ
４０４Ｓ計算値 ４５６．１８３１ 実測値 ４５
６．１８２２実施例２２ Ｎ３−ｒ ２−（５−ジメチルアミノメチルフラン−２
−イルメチルチオ）エチル」−５−アミノ−１，２−ベ
ンゾイソチアソール−３−アミン−１，１−ジオキサ・
イド 実施例１８に示されたやり方に従い５−アミノ−３−エ
トキシ−１，２−ベンゾイソチアソール−１，１−ジオ
キサイド（Ｄ３ｃ）（０，４５Ｆ）を表題化合物！０．
１１５’ｌに変換した。
融点２００−２゜
’）Ｉ−ＮＭＲＣＤＣｌ３
δ＝２．２５ （ｓ、 ６Ｈ）
δ＝２．７５−３．０（ｂｒ ｔ、２Ｈ）δ＝３．３−
３．８（ｍ、 ８Ｈ３，４４，Ｓ、 ２Ｈ；３．５０．
Ｓ、２Ｈ，Ｄ２０と交換可能及び３７５Ｓ、２）Ｉを含
む】 δ＝６．０５−６．２５ ＋ ２ｄ、２）Ｔンδ＝７．
７５−８．６ （ｍ、 ４Ｈ，Ｉ ＨＤ２０と交換可能
） 実施例２３ Ｎ３− ｒ ４− （３−ピペリジ−１−イルメチルフ
ェノキシフブチル］−１，２−ベンゾイソチアゾール−
３，４−ジアミン−１，１−ジオキサイド酊媒としてメ
タノールを用い１６時間室温で行う以外は実施例１７に
示されたやり方を行い４−アミノ−３−エトキシ−１，
２−ペンソイソアアソールー１．１−ジオキサイド（Ｄ
３ａ）（０，３２］を表題化合物＜０．４２ｆ）へ変換
した。
３．８（ｍ、 ８Ｈ３，４４，Ｓ、 ２Ｈ；３．５０．
Ｓ、２Ｈ，Ｄ２０と交換可能及び３７５Ｓ、２）Ｉを含
む】 δ＝６．０５−６．２５ ＋ ２ｄ、２）Ｔンδ＝７．
７５−８．６ （ｍ、 ４Ｈ，Ｉ ＨＤ２０と交換可能
） 実施例２３ Ｎ３− ｒ ４− （３−ピペリジ−１−イルメチルフ
ェノキシフブチル］−１，２−ベンゾイソチアゾール−
３，４−ジアミン−１，１−ジオキサイド酊媒としてメ
タノールを用い１６時間室温で行う以外は実施例１７に
示されたやり方を行い４−アミノ−３−エトキシ−１，
２−ペンソイソアアソールー１．１−ジオキサイド（Ｄ
３ａ）（０，３２］を表題化合物＜０．４２ｆ）へ変換
した。
融点１３５−１３５．５゜
’Ｈ−ＮＭＲＣＤＣｌ３
δ＝１．２５−２．０ （ｍ、 ｌ０Ｈ）δ＝２．３−
２．６５ （ｍ、 ４Ｈ）δ＝３．０−３．３５（ｂｒ
ｔ、２ＨＪδ＝３．５２（ｓ、２Ｈ１ δ＝３．８−４．１（ｂｒ ｔ ２Ｈ）δ＝４
．２５−４．８５（ｂｒ ８．２Ｈ：Ｄ２０により交
換） δ＝６゜６５−７．７５（ｍ、８Ｈ：ＩＨはＤ２０によ
り交換］ 質量スペクトル Ｃ２３Ｈ３ＯＮ４０３Ｓ計算値 ４４
２．２０３９ 実測値 ４４２．２０４５実施例２
４ Ｎ３− ｒ ３− （：３−ピペリジ−１−イルメチル
フェノキシ）プロピル〕−６−アセトアミド−１，２＝
ペンツイソチアゾール−３−アミン−１，■−ジオキサ
イド 実施例１８に示されたやり方に従い６−アセトアミド−
３−エトキシ−１，２−ベンゾイソチアゾール−１，１
−ジオキサイド（Ｄ４ａ）（０，１８２）を表題化合物
（０，１５ｙ Ｊに変換した。
２．６５ （ｍ、 ４Ｈ）δ＝３．０−３．３５（ｂｒ
ｔ、２ＨＪδ＝３．５２（ｓ、２Ｈ１ δ＝３．８−４．１（ｂｒ ｔ ２Ｈ）δ＝４
．２５−４．８５（ｂｒ ８．２Ｈ：Ｄ２０により交
換） δ＝６゜６５−７．７５（ｍ、８Ｈ：ＩＨはＤ２０によ
り交換］ 質量スペクトル Ｃ２３Ｈ３ＯＮ４０３Ｓ計算値 ４４
２．２０３９ 実測値 ４４２．２０４５実施例２
４ Ｎ３− ｒ ３− （：３−ピペリジ−１−イルメチル
フェノキシ）プロピル〕−６−アセトアミド−１，２＝
ペンツイソチアゾール−３−アミン−１，■−ジオキサ
イド 実施例１８に示されたやり方に従い６−アセトアミド−
３−エトキシ−１，２−ベンゾイソチアゾール−１，１
−ジオキサイド（Ｄ４ａ）（０，１８２）を表題化合物
（０，１５ｙ Ｊに変換した。
融点１９３−５゜
’Ｈ−ＮＭＲＣＤＣ］３＋ｄ’ＤＭＳＯδ＝１．２−１
．８ （ｍ、 ６Ｈ） δ＝１．．９−２．６ （ｍ、９Ｈ，２，１６，Ｓ、３
Ｈを含む］δ＝３．４４ （ｓ、 ２Ｈ） δ＝ ３．３−３．８５ （ｍ、 ２ｆ（Ｊδ＝３．９
−４．２ （ｔ 、 ２Ｈ］δ＝６．６−７．３ （
ｍ、 ４Ｈ） δ＝７．７−８．３ （ｍ、 ３）］、 ）δ＝８．９
−９．２ （ｂｒｔ、 ｉｆ（０２０と交換可能〕δ＝
Ｉ Ｏ，２−１０，５（ｂｒｓ、 ＩＨＤ２０と交換
可能〕実施例２５ Ｎ３− ｒ ２− （５−ジメチルアミノメチルフラン
−２−イルメチルチオプエチル〕−６−メチルカルバモ
イルアミノ−１，２−ペンツイソチアソール−３−アミ
ン−１，１−ジオキサイド実施例１８に示されたやり方
に従い６−メチルカルバモイルアミノ−１３−エトキシ
−１，２−ベンゾイソチアソール−１，ｌ−ジオキサイ
ド（Ｄ４ｂＭ０．２３ｆ）を表題化合物（０，１ｒ Ｊ
に変換した。
．８ （ｍ、 ６Ｈ） δ＝１．．９−２．６ （ｍ、９Ｈ，２，１６，Ｓ、３
Ｈを含む］δ＝３．４４ （ｓ、 ２Ｈ） δ＝ ３．３−３．８５ （ｍ、 ２ｆ（Ｊδ＝３．９
−４．２ （ｔ 、 ２Ｈ］δ＝６．６−７．３ （
ｍ、 ４Ｈ） δ＝７．７−８．３ （ｍ、 ３）］、 ）δ＝８．９
−９．２ （ｂｒｔ、 ｉｆ（０２０と交換可能〕δ＝
Ｉ Ｏ，２−１０，５（ｂｒｓ、 ＩＨＤ２０と交換
可能〕実施例２５ Ｎ３− ｒ ２− （５−ジメチルアミノメチルフラン
−２−イルメチルチオプエチル〕−６−メチルカルバモ
イルアミノ−１，２−ペンツイソチアソール−３−アミ
ン−１，１−ジオキサイド実施例１８に示されたやり方
に従い６−メチルカルバモイルアミノ−１３−エトキシ
−１，２−ベンゾイソチアソール−１，ｌ−ジオキサイ
ド（Ｄ４ｂＭ０．２３ｆ）を表題化合物（０，１ｒ Ｊ
に変換した。
’Ｈ−ＮＭＲＣＤＣ１３＋ｃＤｓＯＤ
δ＝２．２９（８，６ｌ−１）
δ＝２．７−２．９５ （ｍ、５Ｈ，２，８３，Ｓ、３
Ｈを含むＪ δ＝３．４５−３．７５ （ｍ、 ６）Ｔ、 ３．５０
、 Ｓ、 ２Ｈ及び３．’７８．Ｓ、２Ｈを含む） δ＝６．１−６．２５（２ｄ、２Ｔ−Ｔ）δ＝７．６−
８．０５ （ｍ、 ３ｔ（）実施例２６ Ｎ’−ｒ ２− （５−ジメチルアミノメチルフラン−
２−イルメチルチオ］エチル〕−４−アセトアミド−ｊ
、２〜ベンゾイソチアゾール−３−アミン−１，１−ジ
オキサイド 参考例４に示されたやり方に従いＮ３− Ｃ２−（５−
ジメチルアミノメチルフラン−２−イルメチルチオ）エ
チル］−１．２−ペンゾイソチ紮アソール−３，４−ジ
アミン−１，１−ジオキサイド（０，２７ｆ＋を表題化
合物（０，２２ｆ’ノヘ変換した。
Ｈを含むＪ δ＝３．４５−３．７５ （ｍ、 ６）Ｔ、 ３．５０
、 Ｓ、 ２Ｈ及び３．’７８．Ｓ、２Ｈを含む） δ＝６．１−６．２５（２ｄ、２Ｔ−Ｔ）δ＝７．６−
８．０５ （ｍ、 ３ｔ（）実施例２６ Ｎ’−ｒ ２− （５−ジメチルアミノメチルフラン−
２−イルメチルチオ］エチル〕−４−アセトアミド−ｊ
、２〜ベンゾイソチアゾール−３−アミン−１，１−ジ
オキサイド 参考例４に示されたやり方に従いＮ３− Ｃ２−（５−
ジメチルアミノメチルフラン−２−イルメチルチオ）エ
チル］−１．２−ペンゾイソチ紮アソール−３，４−ジ
アミン−１，１−ジオキサイド（０，２７ｆ＋を表題化
合物（０，２２ｆ’ノヘ変換した。
’ＨＮＭＲＣＤＣ１３＋ Ｄ２０
δ＝２．０８（ｓ、６ｆ（）
δ＝２．３６ （ｓ、 ３ＨＪ
δ＝２．８２（ｔ、２Ｈ）
δ＝３．３−３．６６ （ｍ、 ４Ｈ，３，４１、Ｓ、
２Ｈを含む） δ−３，７８（ｓ、２Ｈ） δ”＝６．１８ （Ｂ、 ２ＨＪ δ＝７．５５−７．９ （ｒｎ、 ３Ｈ）実施例２７ Ｎ３− ｒ ３− （３−ピペリジ−１−イルメチルフ
ェノキシ）フロビル］−１，２−ペンツイソチアソール
−３−アミン−１−オキザイド １ メタノール（２０ｄ）及び５Ｎ塩酸（５ゴ）中のＮ−（
３−＜３−ピペリジ−１−イルメチルフェノキシフフロ
ビル］−１，２−ヘンジイソチアソール−３−アミン（
Ｄ７Ｊ（０，２ｒ）の浴液を３０分間ｍ−クロロ過安息
香酸（０，１ｆ）とともに室温で攪拌した。濃縮し、炭
ｍカリウムによジアルカリ性にしそしてジクロロメタン
により抽出して蒸発乾固すれば表題化合物（０，１５Ｆ
）を得たＯ ’Ｈ−ＮＭＲＣＤＣ１３ δ＝１．．２−１．８ （ｍ、 ６Ｈ１δ＝］−，９５
−２，６（ｍ、 ６Ｈ１δ＝３．４．３ （ｓ 、 ２
Ｔ−Ｔ〕δ＝ ３．６ − ３．９ （ｂｒ ｄ、
ｔ、２Ｈ）δ＝４．０９（ｔ、 ２）Ｔｌ δ−３，７８，１（ｍ、 ９Ｈ，Ｉ ＨはＤｚＯと父
換）実施例２８ Ｎ−ｒ３−（：う−（ｌ−ピペリジルメチル）フェノキ
シ）プロピル］−６−Ｎ−メナルスルフアモイ月−１，
２−ベンン゛インチアソールー３−アミン−１，ｌ−ジ
巧キサイド ジメトキシエタン（１５ｄ）及びメタノールｃｉｏｙｔ
中の３−メチルチオ−６−Ｎ−メチノしスルファモイル
−１，２−ベンゾイソチアシーツし−１，エージオキサ
イド（０，５３ｒ＋及び３−（３−（ピペリジメチル１
フエノキシフブロビノしアミン（０，４３Ｆ）の溶液を
２４時間室温で攪拌した。蒸発させ残渣をカラムクロマ
トクラフイ（シリカ、５％ＭｅＯＨ／ ＣＨＣＬ３ ）
により精製して泡（’０．５５’）として表題化合物を
得た。
２Ｈを含む） δ−３，７８（ｓ、２Ｈ） δ”＝６．１８ （Ｂ、 ２ＨＪ δ＝７．５５−７．９ （ｒｎ、 ３Ｈ）実施例２７ Ｎ３− ｒ ３− （３−ピペリジ−１−イルメチルフ
ェノキシ）フロビル］−１，２−ペンツイソチアソール
−３−アミン−１−オキザイド １ メタノール（２０ｄ）及び５Ｎ塩酸（５ゴ）中のＮ−（
３−＜３−ピペリジ−１−イルメチルフェノキシフフロ
ビル］−１，２−ヘンジイソチアソール−３−アミン（
Ｄ７Ｊ（０，２ｒ）の浴液を３０分間ｍ−クロロ過安息
香酸（０，１ｆ）とともに室温で攪拌した。濃縮し、炭
ｍカリウムによジアルカリ性にしそしてジクロロメタン
により抽出して蒸発乾固すれば表題化合物（０，１５Ｆ
）を得たＯ ’Ｈ−ＮＭＲＣＤＣ１３ δ＝１．．２−１．８ （ｍ、 ６Ｈ１δ＝］−，９５
−２，６（ｍ、 ６Ｈ１δ＝３．４．３ （ｓ 、 ２
Ｔ−Ｔ〕δ＝ ３．６ − ３．９ （ｂｒ ｄ、
ｔ、２Ｈ）δ＝４．０９（ｔ、 ２）Ｔｌ δ−３，７８，１（ｍ、 ９Ｈ，Ｉ ＨはＤｚＯと父
換）実施例２８ Ｎ−ｒ３−（：う−（ｌ−ピペリジルメチル）フェノキ
シ）プロピル］−６−Ｎ−メナルスルフアモイ月−１，
２−ベンン゛インチアソールー３−アミン−１，ｌ−ジ
巧キサイド ジメトキシエタン（１５ｄ）及びメタノールｃｉｏｙｔ
中の３−メチルチオ−６−Ｎ−メチノしスルファモイル
−１，２−ベンゾイソチアシーツし−１，エージオキサ
イド（０，５３ｒ＋及び３−（３−（ピペリジメチル１
フエノキシフブロビノしアミン（０，４３Ｆ）の溶液を
２４時間室温で攪拌した。蒸発させ残渣をカラムクロマ
トクラフイ（シリカ、５％ＭｅＯＨ／ ＣＨＣＬ３ ）
により精製して泡（’０．５５’）として表題化合物を
得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３１
δ＝８．４−７．９ （ｍ、 ３Ｈ）７．８５−６．
６５ （ｍ、４Ｈ） ６．５−５．０ （ｂｒ ｓ、 、 ２ＨはＤ２０に
より交換）４．０９（ｔ、２Ｈ） ３．７５（ｔ、２Ｈ） ３．５７（ｓ、２Ｈ） ２．８５−２．０ （ｂｒ ｍ、 ９Ｈ）２．０−１．
２（ｂｒ ｍ、、６）Ｔ）質量スペクトル Ｃ２３）Ｔ
３ＯＮ４０ＳＳ２計算値 ５０６．１６５８ 実測
値 ５０６．１６７０実施例２８に示されたやり方に従
い下記の化合物を作ったー 実施例２９ Ｎ−４２−（５−ジメチルアミノメチルフラン−２−イ
ルメチルチオ）エチル〕−６−スルファモイル−１，２
−ベンゾイソチアゾール−３−アミン−１，１−ジオキ
サイド 実施例３Ｏ Ｎ−［３−（３−（１−ピペリジルメチル）フェノキシ
〕プロピル〕−６−スルファモイル−１，２−ペンツイ
ソチアゾール−３−アミン−１、Ｌ−ジオキサイド 実施例３１ Ｎ−ｒ２−に２−グアニジノチアゾール−４−イルメチ
ルチオ】エチル］−６−スルファモイル＝１，２−ペン
ツインチアソール−３−アミン−１，１−ジオキサイド 実施例３２ Ｎ”−ｒ２−（５−ジメチルアミノメチルフラン−２〜
イルメチルチオ］エチル：］−］１．２−ベンツ゛イソ
チアゾール３，４−ジアミン−１，１−ジオキサイド 濃塩酸（０，４ｍ７り中のＮ３− ｒ ２−メルカプト
エチル）−１，２−ペンツ“イソチアゾール−３，４−
ジアミン−１，１−ジオキサイド（Ｄ９．０．１１２）
の攪拌したｍ液に５−ジメチルアミノメチル−２−フラ
ンメタノール＜０．０８？）を窒素下−１０℃で加えた
。１晩室温で攪拌した後反応混合物を実施例２に述べた
ように処理して表題化合物を得た。
６５ （ｍ、４Ｈ） ６．５−５．０ （ｂｒ ｓ、 、 ２ＨはＤ２０に
より交換）４．０９（ｔ、２Ｈ） ３．７５（ｔ、２Ｈ） ３．５７（ｓ、２Ｈ） ２．８５−２．０ （ｂｒ ｍ、 ９Ｈ）２．０−１．
２（ｂｒ ｍ、、６）Ｔ）質量スペクトル Ｃ２３）Ｔ
３ＯＮ４０ＳＳ２計算値 ５０６．１６５８ 実測
値 ５０６．１６７０実施例２８に示されたやり方に従
い下記の化合物を作ったー 実施例２９ Ｎ−４２−（５−ジメチルアミノメチルフラン−２−イ
ルメチルチオ）エチル〕−６−スルファモイル−１，２
−ベンゾイソチアゾール−３−アミン−１，１−ジオキ
サイド 実施例３Ｏ Ｎ−［３−（３−（１−ピペリジルメチル）フェノキシ
〕プロピル〕−６−スルファモイル−１，２−ペンツイ
ソチアゾール−３−アミン−１、Ｌ−ジオキサイド 実施例３１ Ｎ−ｒ２−に２−グアニジノチアゾール−４−イルメチ
ルチオ】エチル］−６−スルファモイル＝１，２−ペン
ツインチアソール−３−アミン−１，１−ジオキサイド 実施例３２ Ｎ”−ｒ２−（５−ジメチルアミノメチルフラン−２〜
イルメチルチオ］エチル：］−］１．２−ベンツ゛イソ
チアゾール３，４−ジアミン−１，１−ジオキサイド 濃塩酸（０，４ｍ７り中のＮ３− ｒ ２−メルカプト
エチル）−１，２−ペンツ“イソチアゾール−３，４−
ジアミン−１，１−ジオキサイド（Ｄ９．０．１１２）
の攪拌したｍ液に５−ジメチルアミノメチル−２−フラ
ンメタノール＜０．０８？）を窒素下−１０℃で加えた
。１晩室温で攪拌した後反応混合物を実施例２に述べた
ように処理して表題化合物を得た。
実施例３３
Ｎ−ｒ２−（５−ジメチルアミノメチルフラン−２−イ
ルメチルチオフエチル〕〜７−シメチルスルフアモイル
ー１．２．４−ペンゾチアジアジシー３−アミン−１，
１−ジオキザイドイソフ゛ロバノール（５０ｍｅ ｌ中
の２−（５−ジメチルアミノメチルフラン−２−イルメ
チルチオエチルアミンＣ０，３３９）、３−クロロヘ７
−ジメチルスルファモイル〜１，２．４−ベンゾチアジ
アジン−１，１−ジオキサイド（０，５り〕及びトリエ
チルアミン（０，２１ｄＪの攪拌した溶液を３時間還流
下に加熱した。蒸発乾固し、重炭酸ナトリウムの水浴液
を加え生成物をクロロホルム（２Ｘ１００ｄｌにより抽
出した。カラムクロマトグラフィ（シリカ、ｌＯ％Ｍｅ
α（／ ＣＨＣｔ３）により精製し泡（０，３ｆ）とし
゛Ｃ表題化合物を得た。
ルメチルチオフエチル〕〜７−シメチルスルフアモイル
ー１．２．４−ペンゾチアジアジシー３−アミン−１，
１−ジオキザイドイソフ゛ロバノール（５０ｍｅ ｌ中
の２−（５−ジメチルアミノメチルフラン−２−イルメ
チルチオエチルアミンＣ０，３３９）、３−クロロヘ７
−ジメチルスルファモイル〜１，２．４−ベンゾチアジ
アジン−１，１−ジオキサイド（０，５り〕及びトリエ
チルアミン（０，２１ｄＪの攪拌した溶液を３時間還流
下に加熱した。蒸発乾固し、重炭酸ナトリウムの水浴液
を加え生成物をクロロホルム（２Ｘ１００ｄｌにより抽
出した。カラムクロマトグラフィ（シリカ、ｌＯ％Ｍｅ
α（／ ＣＨＣｔ３）により精製し泡（０，３ｆ）とし
゛Ｃ表題化合物を得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）
δ−＝２．３８（ｓ、６Ｔ４２
２．７１（ｂｒ ３，８Ｔ（）
３．３−３．８ （ｍ、 ６Ｈ）
６．２８（２ｄ、２Ｈ）
７．１５（ｄ、ＩＦＩＪ
７．８０（ｄｄ、ＩＨ）
ｔ、）３ （ｄ、 ＬＨ＞
実施例３４
）２
Ｎ〜ｒ３−（３−ピペリシー１−イルメチルフェノキジ
ンプロビルアミノコ−７−ジメチルスル） ノアモイル−１，２，４〜ペンソチアジアジンー：３−
アミン−１，１−ジオキサイド 実施例３３に示されたやわ方に従い表題化合物を泡とし
て傅た。
ンプロビルアミノコ−７−ジメチルスル） ノアモイル−１，２，４〜ペンソチアジアジンー：３−
アミン−１，１−ジオキサイド 実施例３３に示されたやわ方に従い表題化合物を泡とし
て傅た。
’ＨＮＭＲＣＤＣ１３（２７０ＭＨ２）δ＝１．４−１
．５５ （ｍ、 ２ＨＪ１、’５５−１．７２ （ｍ、
４Ｈ〕 １．９５−２．１０ （ｍ、 ２ＨＪ ２．５−２．８ （ｍ、ＩＯＨ，２，６８，Ｓ、６Ｈを
含む］３．５６（ｔ、２Ｈ） ３．６３（ｓ、２Ｈ１ ４，０２（ｔ、２Ｈ） ６．７５−６．９ （ｍ、 ２Ｔ（＋７．０（ｓ、１
．ＦＩ） ７．１４−７．３ （ｍ、 ２Ｈ） ７．７３（ｄｄ、ＩＨ） ８．１７（ｄ、ｌＦｒ１ 質量スペクトル Ｃ２４Ｈ３３Ｎ５０５Ｓ２計算値 ５
３５．１９２３ 実」：］値 ５３５．１９１９実
施例３５ Ｎ−〔２〜（２−グアニジノチアソール−４−イルメチ
ルヂオＪエヂル］−７−シメチルスルフアモイルー１，
２．４−ペンツチアジアジン−３−アミン−１，１−ジ
オキサイド 実施例３３に示されたやり方に従い表題化合物を泡とし
て得だ。
．５５ （ｍ、 ２ＨＪ１、’５５−１．７２ （ｍ、
４Ｈ〕 １．９５−２．１０ （ｍ、 ２ＨＪ ２．５−２．８ （ｍ、ＩＯＨ，２，６８，Ｓ、６Ｈを
含む］３．５６（ｔ、２Ｈ） ３．６３（ｓ、２Ｈ１ ４，０２（ｔ、２Ｈ） ６．７５−６．９ （ｍ、 ２Ｔ（＋７．０（ｓ、１
．ＦＩ） ７．１４−７．３ （ｍ、 ２Ｈ） ７．７３（ｄｄ、ＩＨ） ８．１７（ｄ、ｌＦｒ１ 質量スペクトル Ｃ２４Ｈ３３Ｎ５０５Ｓ２計算値 ５
３５．１９２３ 実」：］値 ５３５．１９１９実
施例３５ Ｎ−〔２〜（２−グアニジノチアソール−４−イルメチ
ルヂオＪエヂル］−７−シメチルスルフアモイルー１，
２．４−ペンツチアジアジン−３−アミン−１，１−ジ
オキサイド 実施例３３に示されたやり方に従い表題化合物を泡とし
て得だ。
実施例３６
Ｎ−［３−（３−ピペリジ−１−イルメチルフェノキシ
）フ和ビルアミン］−７−フロモー１゜２．４−ベンツ
チアジアジン−３−アミン−１，１−ジオキサイド−水
和物 実施例３３に示され／辷やり方に従い表題化合物を泡と
して得た。
）フ和ビルアミン］−７−フロモー１゜２．４−ベンツ
チアジアジン−３−アミン−１，１−ジオキサイド−水
和物 実施例３３に示され／辷やり方に従い表題化合物を泡と
して得た。
’ＨＮＭＲＣＤＣｌ３
δ＝１．２５−１．．８ （ｍ、 ６Ｈ１１，８−２，
２（ｍ、 ２ＨＪ ２．３−２．７ （ｍ、 ４Ｈ） ３．３−３．７ （ｍ、 ４Ｈ） ４．０（ｔ、２Ｈ） ６．１−７．：３ （ｍ、 ９ＨＤ２０と交換可能な４
Ｈを含む） ７．５（ｄｄ、ＩＨ） ７．８８ｆｄ、ＩＨＪ 実施例３３に示されたやシ方に従い下記の化合物を作っ
た。
２（ｍ、 ２ＨＪ ２．３−２．７ （ｍ、 ４Ｈ） ３．３−３．７ （ｍ、 ４Ｈ） ４．０（ｔ、２Ｈ） ６．１−７．：３ （ｍ、 ９ＨＤ２０と交換可能な４
Ｈを含む） ７．５（ｄｄ、ＩＨ） ７．８８ｆｄ、ＩＨＪ 実施例３３に示されたやシ方に従い下記の化合物を作っ
た。
実施例３７
Ｎ−ｒ２（ｔ−ジメチルアミノメチルフラン−２−イル
）メチルチオ）エチル〕−２−メチノし−１，２，４−
ベンツチアジアジン−３−アミン−１，１−ジオキサイ
ド ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ５） ７．８５−７．０（ｍ、 ４Ｈ１ ６，１４（ｓ、２Ｈ１ ５，６−５，３（ｍ、 ＬＨ） ４．８−３．２５ （ｍ、９ｔ（３，７５，Ｓ、 ２Ｈ
； ３．４Ｏ８，２Ｈ及び３．３５．Ｓ、３Ｉ（を含む
〕２．８ｔ（ｔ、２Ｈ） ２．２５（ｓ、６Ｈ） 実施例３７ｂ Ｎ−４２１＋５−ジメチルアミノメチルフラン−２−イ
ル）メチルチオ）エチルアミノコ−４−メチル−１，２
，４−ベンゾチアジアジン−３−アミン−１，１−ジオ
キサイド ”ＨＮＭＲＣＤ ＣＩ３ δ＝２．３０ （ｓ、 ６Ｔ（−） δ＝２．７５ （ｔ、２Ｈ） δ＝３．２５−３．７０ （ｍ、 ９Ｈ３，５１，Ｓ、
５Ｈ：３．６９．Ｓ、２Ｔ（を含む） δ＝６．１．７ （ｂｒｓ 、 ２Ｈ）δ＝６．４５
（ｂｒｔ、ＩＨ） δ＝７．０−８．０ （ｍ、 ４ｒ（）実施例３７ｃ Ｎ−ｒ３−（３−ピペリジ−１−イルメチノしフェノキ
シ）プロピルアミノコ−４−メチノし−１゜２．４−ベ
ンツチアジアジン−３−アミノ−１，１−ジオキサイド ’ＨＮＭＲｄ６ＤＭＳＯ δ＝１．２−１．７５ （ｍ、 ６Ｈ）δ＝１．８−２
．２ （ｍ、 ２Ｈ） δ＝２．５−２．８ （ｍ、 ４Ｈ） δ＝３．２−４．３ （ｍ、９Ｈ３，８０，Ｓ、３Ｈ及
び４．０９．ｔ、２Ｔ（を含む） δ＝６．８０−７．８０ （ｍ、 ８ＨＪδ＝ｌ ０
．５−１１．５ （ｍ、 １Ｂ ）質量スペクトル
Ｃ２３Ｈ３ＯＮ４０３Ｓ計算値 ４４２．２０３９ 実
測値 ４４２．２０４５実施例３７ｄ Ｎ−ｒ３−（３−ピペリシー１−イルメチルフェノキシ
）プロピル〕−７−ニトロー１．２．４−ベンソチアジ
アジンー３−アミン−１，１−ジオキサイド−塩酸塩 ＣＩ ’Ｈ−ＮＭＲｄ６ＤＭＳＯ δ＝１．２５−２．３（ｍ、８Ｈ２，０５，ｔ＋ ２Ｈ
を含む］ δ＝２．７５−３．７５ （ｍ、６Ｈ３，５０，ｔ、２
Ｈを含む〕 δ＝４．１４（ｔ、２Ｈ） δ＝４．２９ （ｓ 、 ２Ｈ） δ＝６．９０−７．６０ （ｍ、５Ｈ）δ＝７．７５−
８．０（ｍ、ＩＨ） δ＝８．３０−８．５５ （ｍ、 ２Ｈ）δ＝１０．
０−１２．５（ｍ、２Ｈ） 実施例３７ｅ Ｎ−ｒ３−（３−ピペリジ−１−イルメナルフエノキシ
フブロビル：１−６−トリフルオロメチル−１，２，４
−ベンゾチアジアジン−３−アミン−１，１−ジオキサ
イド−塩酸塩 ）ＴＣＩ ＩＨＮＭＲｄ’ＤＭｓＯ δ＝１．．０７２．２５ （ｍ、 ８Ｈ２，０２，ｔ、
２Ｔ（を含む） δ＝２．６０−３．７５ （ｍ、６Ｈ）δ＝３．８０−
４．４０ （ｍ、４Ｈ）δ＝６．９５−８．１ （ｍ、
８Ｈ）δ＝１０−１０．６ （ｍ、ＩＨ） δ＝１１．５−１１．９ （ｍ、 ＬＨ）質量スペク
トル Ｃ２３Ｈ２７Ｎ４０３Ｆ３Ｓ計算値 ４９６．１
７５６ 実測値 ４９６．１７６０実施例３８ Ｎ−ｒ３−（３−ピペリジ−１−イルメチルフェノキシ
）プロピル）−３，７−ジアミツー１．・２．４−ベン
ツチアジアジン−１，１−ジオキサイド ５Ｎ＠酸（１８ｄ）及びエタノール（１５ｍ１）中のＮ
−［３−（３−ピペリジ−１−イルメチルフェノキシ」
プロピル〕−７−ニトロ−１，２゜４−ベンゾチアジア
ジン−１，１−ジオキシド（０，４ｆ）の溶液中の％解
鉄（４００■）の懸濁液を４時間室温で攪拌した。塩基
性（Ｋ２ＣＯ３１にし生成物を酢酸エチル（３Ｘ］００
ｒｎｌｌにより抽出し乾燥した（ ＮａｚＳ０４Ｊ ｏ
ｍ縮しそしてカラムクロマトグラフィ（シリカ、ＪＯ
％ＭｅＯＨ／ＣＨＣ６３）により精製して泡（２００〜
）として表題化合物を得た。
）メチルチオ）エチル〕−２−メチノし−１，２，４−
ベンツチアジアジン−３−アミン−１，１−ジオキサイ
ド ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ５） ７．８５−７．０（ｍ、 ４Ｈ１ ６，１４（ｓ、２Ｈ１ ５，６−５，３（ｍ、 ＬＨ） ４．８−３．２５ （ｍ、９ｔ（３，７５，Ｓ、 ２Ｈ
； ３．４Ｏ８，２Ｈ及び３．３５．Ｓ、３Ｉ（を含む
〕２．８ｔ（ｔ、２Ｈ） ２．２５（ｓ、６Ｈ） 実施例３７ｂ Ｎ−４２１＋５−ジメチルアミノメチルフラン−２−イ
ル）メチルチオ）エチルアミノコ−４−メチル−１，２
，４−ベンゾチアジアジン−３−アミン−１，１−ジオ
キサイド ”ＨＮＭＲＣＤ ＣＩ３ δ＝２．３０ （ｓ、 ６Ｔ（−） δ＝２．７５ （ｔ、２Ｈ） δ＝３．２５−３．７０ （ｍ、 ９Ｈ３，５１，Ｓ、
５Ｈ：３．６９．Ｓ、２Ｔ（を含む） δ＝６．１．７ （ｂｒｓ 、 ２Ｈ）δ＝６．４５
（ｂｒｔ、ＩＨ） δ＝７．０−８．０ （ｍ、 ４ｒ（）実施例３７ｃ Ｎ−ｒ３−（３−ピペリジ−１−イルメチノしフェノキ
シ）プロピルアミノコ−４−メチノし−１゜２．４−ベ
ンツチアジアジン−３−アミノ−１，１−ジオキサイド ’ＨＮＭＲｄ６ＤＭＳＯ δ＝１．２−１．７５ （ｍ、 ６Ｈ）δ＝１．８−２
．２ （ｍ、 ２Ｈ） δ＝２．５−２．８ （ｍ、 ４Ｈ） δ＝３．２−４．３ （ｍ、９Ｈ３，８０，Ｓ、３Ｈ及
び４．０９．ｔ、２Ｔ（を含む） δ＝６．８０−７．８０ （ｍ、 ８ＨＪδ＝ｌ ０
．５−１１．５ （ｍ、 １Ｂ ）質量スペクトル
Ｃ２３Ｈ３ＯＮ４０３Ｓ計算値 ４４２．２０３９ 実
測値 ４４２．２０４５実施例３７ｄ Ｎ−ｒ３−（３−ピペリシー１−イルメチルフェノキシ
）プロピル〕−７−ニトロー１．２．４−ベンソチアジ
アジンー３−アミン−１，１−ジオキサイド−塩酸塩 ＣＩ ’Ｈ−ＮＭＲｄ６ＤＭＳＯ δ＝１．２５−２．３（ｍ、８Ｈ２，０５，ｔ＋ ２Ｈ
を含む］ δ＝２．７５−３．７５ （ｍ、６Ｈ３，５０，ｔ、２
Ｈを含む〕 δ＝４．１４（ｔ、２Ｈ） δ＝４．２９ （ｓ 、 ２Ｈ） δ＝６．９０−７．６０ （ｍ、５Ｈ）δ＝７．７５−
８．０（ｍ、ＩＨ） δ＝８．３０−８．５５ （ｍ、 ２Ｈ）δ＝１０．
０−１２．５（ｍ、２Ｈ） 実施例３７ｅ Ｎ−ｒ３−（３−ピペリジ−１−イルメナルフエノキシ
フブロビル：１−６−トリフルオロメチル−１，２，４
−ベンゾチアジアジン−３−アミン−１，１−ジオキサ
イド−塩酸塩 ）ＴＣＩ ＩＨＮＭＲｄ’ＤＭｓＯ δ＝１．．０７２．２５ （ｍ、 ８Ｈ２，０２，ｔ、
２Ｔ（を含む） δ＝２．６０−３．７５ （ｍ、６Ｈ）δ＝３．８０−
４．４０ （ｍ、４Ｈ）δ＝６．９５−８．１ （ｍ、
８Ｈ）δ＝１０−１０．６ （ｍ、ＩＨ） δ＝１１．５−１１．９ （ｍ、 ＬＨ）質量スペク
トル Ｃ２３Ｈ２７Ｎ４０３Ｆ３Ｓ計算値 ４９６．１
７５６ 実測値 ４９６．１７６０実施例３８ Ｎ−ｒ３−（３−ピペリジ−１−イルメチルフェノキシ
）プロピル）−３，７−ジアミツー１．・２．４−ベン
ツチアジアジン−１，１−ジオキサイド ５Ｎ＠酸（１８ｄ）及びエタノール（１５ｍ１）中のＮ
−［３−（３−ピペリジ−１−イルメチルフェノキシ」
プロピル〕−７−ニトロ−１，２゜４−ベンゾチアジア
ジン−１，１−ジオキシド（０，４ｆ）の溶液中の％解
鉄（４００■）の懸濁液を４時間室温で攪拌した。塩基
性（Ｋ２ＣＯ３１にし生成物を酢酸エチル（３Ｘ］００
ｒｎｌｌにより抽出し乾燥した（ ＮａｚＳ０４Ｊ ｏ
ｍ縮しそしてカラムクロマトグラフィ（シリカ、ＪＯ
％ＭｅＯＨ／ＣＨＣ６３）により精製して泡（２００〜
）として表題化合物を得た。
’ＨＮＭＲｄ６ＤＭｓＯ
δ＝ １．．１−１７５ （ｍ、 ６Ｈ１δ＝１．．８
−２．２ （ｍ、 ２Ｈ〕δ＝２．：３−２．７ （
ｍ、 ４Ｈ１δ＝３．２−３．５ （ｂ ｒ ｑ 、
２１−１ ）δ＝３．６７ （ａ、 ２Ｔ（） δ＝４．０５ （ｔ、 ２Ｈ） δ””４．７５−５．５ （ｍ、 ２Ｈ）６＝６．６０
−’／、５０（ｍ、８）Ｔ）δ＝１０．５０（ｂｒｓ、
ＩＨＩ 質量スペクトル Ｃ２□Ｔ（２７Ｎ ５０３ Ｓ計算値
４４３．１９９１ 実測値 ４４３．１９８８実
施例３９ Ｎ−ｒ２−１ ＋５−ジメチルアミノメチルフラン−２
−イル）メチルチオンエチル］−１，２゜４−ベンゾチ
アジアジン−３−アミン−１，ｌ−ジオキサイド ３−メチルチオ−１，２，４−ベンツチアシアソール−
１，１−ジオキサイド（０，２５ｆ）及び２−ｒ（５−
ジメチルアミノメチルフラン−２−イル）メチルチオ］
−エチルアミンＬ０．２２ｔ）の混合物を１時間１６０
°に加熱した。冷却し残液をクロロホルム（３ｍｌ ）
に溶解しカラムクロマトグラフィ（シリカ、クロロホル
ム／３％メタノール）によシ精製されてＮ−４２−（（
５−ジメチルアミノエチルフラン−２−イル］メチルチ
オ〕−エチル］−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３
−アミン−１，エージオキサイド（０，２Ｏｆ、５５％
）を泡として得だ。
−２．２ （ｍ、 ２Ｈ〕δ＝２．：３−２．７ （
ｍ、 ４Ｈ１δ＝３．２−３．５ （ｂ ｒ ｑ 、
２１−１ ）δ＝３．６７ （ａ、 ２Ｔ（） δ＝４．０５ （ｔ、 ２Ｈ） δ””４．７５−５．５ （ｍ、 ２Ｈ）６＝６．６０
−’／、５０（ｍ、８）Ｔ）δ＝１０．５０（ｂｒｓ、
ＩＨＩ 質量スペクトル Ｃ２□Ｔ（２７Ｎ ５０３ Ｓ計算値
４４３．１９９１ 実測値 ４４３．１９８８実
施例３９ Ｎ−ｒ２−１ ＋５−ジメチルアミノメチルフラン−２
−イル）メチルチオンエチル］−１，２゜４−ベンゾチ
アジアジン−３−アミン−１，ｌ−ジオキサイド ３−メチルチオ−１，２，４−ベンツチアシアソール−
１，１−ジオキサイド（０，２５ｆ）及び２−ｒ（５−
ジメチルアミノメチルフラン−２−イル）メチルチオ］
−エチルアミンＬ０．２２ｔ）の混合物を１時間１６０
°に加熱した。冷却し残液をクロロホルム（３ｍｌ ）
に溶解しカラムクロマトグラフィ（シリカ、クロロホル
ム／３％メタノール）によシ精製されてＮ−４２−（（
５−ジメチルアミノエチルフラン−２−イル］メチルチ
オ〕−エチル］−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３
−アミン−１，エージオキサイド（０，２Ｏｆ、５５％
）を泡として得だ。
ＮＭＲ（δ、ＣＤＣ１３１
７，９５−７，７５（ｄ、ｄ、ＬＨ，芳香族８Ｈ１７，
６−６，５（ｍ、 ５Ｈ，芳香族 Ｔ（十ＮＨ）６．１
８（ｓ、２Ｈ１ ３，７０（ｓ 、 ２ Ｈ，Ｎ ＣＨ２−アリール）
３．６５ ３．３ （ｍ、４Ｈ，５−ＣＨ，＋−アリー
ル十Ｎ−Ｃｒｒ２−ｃミ） ２．７１（ｂｒ ｔｒ、２Ｈ，Ｓ −ＣＨ２−ＣＥ）
２．３５ （ｓ 、 ６ Ｈ，ＮＣＨ３１質量スペクト
ル ＣＨ７Ｈ２□Ｎ４０３Ｓ２計算値 ３９４−１１３
４ 実測値 ３９４゜１１３４実施例４Ｏ Ｎ−ｒ３−（３−＋１−ピペリジルメチル）フェノキシ
）プロピル］−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−
アミン−１，１−ジオキサイド実施例３９に記載された
やυ方に従いＮ−〔３−（３〜（１−ピペリジルメチル
）フェノキジンプロピル］−１，２，４−ベンゾチアジ
アジン−３−アミン−１，１−ジオキサイドを泡（０，
ＳＩＭ’４７％ンとして得だ。
６−６，５（ｍ、 ５Ｈ，芳香族 Ｔ（十ＮＨ）６．１
８（ｓ、２Ｈ１ ３，７０（ｓ 、 ２ Ｈ，Ｎ ＣＨ２−アリール）
３．６５ ３．３ （ｍ、４Ｈ，５−ＣＨ，＋−アリー
ル十Ｎ−Ｃｒｒ２−ｃミ） ２．７１（ｂｒ ｔｒ、２Ｈ，Ｓ −ＣＨ２−ＣＥ）
２．３５ （ｓ 、 ６ Ｈ，ＮＣＨ３１質量スペクト
ル ＣＨ７Ｈ２□Ｎ４０３Ｓ２計算値 ３９４−１１３
４ 実測値 ３９４゜１１３４実施例４Ｏ Ｎ−ｒ３−（３−＋１−ピペリジルメチル）フェノキシ
）プロピル］−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−
アミン−１，１−ジオキサイド実施例３９に記載された
やυ方に従いＮ−〔３−（３〜（１−ピペリジルメチル
）フェノキジンプロピル］−１，２，４−ベンゾチアジ
アジン−３−アミン−１，１−ジオキサイドを泡（０，
ＳＩＭ’４７％ンとして得だ。
ＮＭＲ１δ、 ＣＤＣ１３Ｊ
７．９−６．４ （ｍ、 １０ Ｈ，芳香族 Ｈ及びＮ
ＥＴ）３．９９（ｂｒ ｔｒ、２Ｈ，０ＣＨ２−ＣＥ
）３．７−３．３ （ｍ、 ４ＦＴ、アリール−ＣＨ
２Ｎ及びＮＣＴ（２−Ｃ芝〕 ２．６５−２．２５ （ｍ、 ４Ｈ，ピペリジルＮ−Ｃ
Ｈ２−Ｃ５ン２．１５−１．８ （ｍ、 ２Ｈ，脂肪族
Ｈ）１．７５−１．２５ （ｍ、６Ｈ，脂肪族Ｈ）薬理
学上のデータ 胃酸分泌のＰＨを変性する本発明の化合物の能力は下記
の如く研究された。
ＥＴ）３．９９（ｂｒ ｔｒ、２Ｈ，０ＣＨ２−ＣＥ
）３．７−３．３ （ｍ、 ４ＦＴ、アリール−ＣＨ
２Ｎ及びＮＣＴ（２−Ｃ芝〕 ２．６５−２．２５ （ｍ、 ４Ｈ，ピペリジルＮ−Ｃ
Ｈ２−Ｃ５ン２．１５−１．８ （ｍ、 ２Ｈ，脂肪族
Ｈ）１．７５−１．２５ （ｍ、６Ｈ，脂肪族Ｈ）薬理
学上のデータ 胃酸分泌のＰＨを変性する本発明の化合物の能力は下記
の如く研究された。
潅流されたラットの胃の試料
ウレタン（２５％爵液浴液酔されたラットの変性され（
１）ａ流された胃の試料（２） （３７℃で保たれた）
の基礎のそして刺戟された酸の分泌中の−の連続的測定
を行う。
１）ａ流された胃の試料（２） （３７℃で保たれた）
の基礎のそして刺戟された酸の分泌中の−の連続的測定
を行う。
オスのウィスター（Ｗｉｓｔａｒ ｌラット（体重約２
００１１の胃の内腔を３ゴ／分の速度で５％グルコース
溶液（３７℃）によりカニューラ（胃の死腔を減少させ
るようにデザインされた）を通して血流された。γ（７
％流液は分泌粘１ｆ’ｚ！のみの表面を強制的に流れ、
洞は除かれた。流出液は次に非腺性前冑に位置された採
集漏斗を経てマイクロフロー型カラス、Ｈ電極を通った
。
００１１の胃の内腔を３ゴ／分の速度で５％グルコース
溶液（３７℃）によりカニューラ（胃の死腔を減少させ
るようにデザインされた）を通して血流された。γ（７
％流液は分泌粘１ｆ’ｚ！のみの表面を強制的に流れ、
洞は除かれた。流出液は次に非腺性前冑に位置された採
集漏斗を経てマイクロフロー型カラス、Ｈ電極を通った
。
分泌促進物質ヒスタミンを酸の分泌を一定の割合で生成
するだめに一定の静脈内注入として投与しだ８テスト化
合物を静脈注射として＠液の形で投与しｉｌ＃’、流液
のＰＨのすべての効果を記録した。淫Ｖ流液のＰｌｌを
電位差記録計に記録した抗分泌反応は対照濃度の％とじ
て表示して水素イオン濃度における最大の減少により測
定された。
するだめに一定の静脈内注入として投与しだ８テスト化
合物を静脈注射として＠液の形で投与しｉｌ＃’、流液
のＰＨのすべての効果を記録した。淫Ｖ流液のＰｌｌを
電位差記録計に記録した抗分泌反応は対照濃度の％とじ
て表示して水素イオン濃度における最大の減少により測
定された。
第１表参照。
引用
１） Ｇｈｏｓｈ、Ｍ、Ｎ、及び５ｃｈｉｌｄ、Ｈ，
０、ｔ１９５８Ｊ。
０、ｔ１９５８Ｊ。
Ｂｒ、 Ｊ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、 、 １３．５４
−６１゜２） Ｐａｒｓｏｎｓ、Ｍ、Ｅ、（１９７０
）Ｐｈ、Ｄ、Ｔｈｅｓｉｓ、ＵｎＪｖｅｒｓｉｔｙ
ｏｆ Ｌｏｎｄｏｎ第 １ 表 このテストはヒスタミンＨ２−受容体拮抗剤を特に見つ
けるためになされる。体Ｎ２５０〜５００１の何れの性
のモルモットを頚管の転位及び放出により殺した。心１
戊を除去し冷マツクエベンス（Ｍｃｌ六ｙｅｎｓ ｒ溶
液に入れた。川を切り離し３２℃に保ったマツクエベン
ス浴液を含むジー１７・１ツト付の５は容の組織浴に入
れ９５％酸素及び５％二酸化炭素のガス混合物を注入し
た。心Ｍの鼓動を増負荷件収５潴のレバーによシ知９そ
れからテハイスス（Ｄｅｖｉｃｅｓ ｌ Ｍ Ｘ ２通
電ベンを己録＾［にパ己録した。
−６１゜２） Ｐａｒｓｏｎｓ、Ｍ、Ｅ、（１９７０
）Ｐｈ、Ｄ、Ｔｈｅｓｉｓ、ＵｎＪｖｅｒｓｉｔｙ
ｏｆ Ｌｏｎｄｏｎ第 １ 表 このテストはヒスタミンＨ２−受容体拮抗剤を特に見つ
けるためになされる。体Ｎ２５０〜５００１の何れの性
のモルモットを頚管の転位及び放出により殺した。心１
戊を除去し冷マツクエベンス（Ｍｃｌ六ｙｅｎｓ ｒ溶
液に入れた。川を切り離し３２℃に保ったマツクエベン
ス浴液を含むジー１７・１ツト付の５は容の組織浴に入
れ９５％酸素及び５％二酸化炭素のガス混合物を注入し
た。心Ｍの鼓動を増負荷件収５潴のレバーによシ知９そ
れからテハイスス（Ｄｅｖｉｃｅｓ ｌ Ｍ Ｘ ２通
電ベンを己録＾［にパ己録した。
心房の速度をテバイスズ・インスタンタネアウスーレー
トメータ（Ｉｎ５ｔａｎｔａｎｅｏｕｓ Ｒａｔｅｒｎ
ｅｔｅ＋−ンを用いて増［１］された力の信号から誘導
１ＭＸ２ベン記＠泪に記録した。組織浴へのヒスタミン
の添加は心功の鼓動の速度及び力の両者を増大さぜた。
トメータ（Ｉｎ５ｔａｎｔａｎｅｏｕｓ Ｒａｔｅｒｎ
ｅｔｅ＋−ンを用いて増［１］された力の信号から誘導
１ＭＸ２ベン記＠泪に記録した。組織浴へのヒスタミン
の添加は心功の鼓動の速度及び力の両者を増大さぜた。
洗滌の繰返しによる組織の破壊を避けるためにヒスタミ
ンの蓄積濃度に対する反応を種々の濃度のテスト化合物
の不存在（対照］そして次に存在下で得た。この組織の
ヒスタミンにより媒介された正の変周期性の反応に拮抗
する能力はＨ２−受容体拮抗剤に特異的なものであると
思われる。この活性はヒスタミンへのプロットされた濃
度／反応曲線を右へ動かすテスト化合物の能力を調べる
ことによシ評価された。ヒスタミン力価を５倍以下減少
させることを不活性とし、５〜１０倍をやや活性がある
とし、１０倍以上を活性とした。
ンの蓄積濃度に対する反応を種々の濃度のテスト化合物
の不存在（対照］そして次に存在下で得た。この組織の
ヒスタミンにより媒介された正の変周期性の反応に拮抗
する能力はＨ２−受容体拮抗剤に特異的なものであると
思われる。この活性はヒスタミンへのプロットされた濃
度／反応曲線を右へ動かすテスト化合物の能力を調べる
ことによシ評価された。ヒスタミン力価を５倍以下減少
させることを不活性とし、５〜１０倍をやや活性がある
とし、１０倍以上を活性とした。
第■表参照。
第 １ 表
毒性
薬剤により銹導された毒性はこれらのテストでは認めら
れなかった。
れなかった。
第１頁の続き
２７５１００ ７３３０−４ Ｃ３０
７１００） ６６４０−４Ｃ（Ｃ０７
Ｄ ４１７／１２ ２７５１００ ７３３０−４ Ｃ３３
３１００） ８２１４−４ｃ（Ｃ０７
Ｄ ４１７／１２ ２７５１００ ７３３０−４ Ｃ２７
７１００） ７３３０−４Ｃ（Ｃ０７
Ｄ ４１７／１２ ２８５１００ ７３３０−４ Ｃ３０
７１００） ６６４０−４Ｃ（Ｃ０７
Ｄ ４１７／１２ ２７７１００ ７３３０−４ Ｃ２８
５／’００ ） ７３３０−４Ｃ優先
権主張 ＠１９８３年２月１９日■イギリス（ＧＢ）［
有］４６４５ ０１９８３年７月２８日［株］）イギリス（ＧＢ）■２
０３２６ ［株］）発 明 者 チャールズ・シルベスタ−・フエ
イク イギリス国王セックス州バーロ ウ・メイフィールドクローズ５ ｑ■発 明 者 ゴートン・バーレル イギリス国王セックス州バーロ ウ・マーリーズ１１番 特許庁本官 殿 １事イ’ｌの表示 育キ願昭ダＳ−第１ｇ’ｆ３／’ｆ号 ２堅ｆ？１１の名称 新う（！１］ノ１ヒ８！「ンワ ３ 補止をする者 １〜件との関係 広Ｅ！ｔ、＜ 居 ＋ｉＪｉ 東京都中央区日本僑兜町１２番１号大
洋ビル袖■命令 ５Ｍ１ｉｉよｌ’Ｌ］ ｉｌ。、［１の日付昭和 年
月 日（発送）６ 補正により増加する発明の数 ７、補正の月象り毛田１
７１００） ６６４０−４Ｃ（Ｃ０７
Ｄ ４１７／１２ ２７５１００ ７３３０−４ Ｃ３３
３１００） ８２１４−４ｃ（Ｃ０７
Ｄ ４１７／１２ ２７５１００ ７３３０−４ Ｃ２７
７１００） ７３３０−４Ｃ（Ｃ０７
Ｄ ４１７／１２ ２８５１００ ７３３０−４ Ｃ３０
７１００） ６６４０−４Ｃ（Ｃ０７
Ｄ ４１７／１２ ２７７１００ ７３３０−４ Ｃ２８
５／’００ ） ７３３０−４Ｃ優先
権主張 ＠１９８３年２月１９日■イギリス（ＧＢ）［
有］４６４５ ０１９８３年７月２８日［株］）イギリス（ＧＢ）■２
０３２６ ［株］）発 明 者 チャールズ・シルベスタ−・フエ
イク イギリス国王セックス州バーロ ウ・メイフィールドクローズ５ ｑ■発 明 者 ゴートン・バーレル イギリス国王セックス州バーロ ウ・マーリーズ１１番 特許庁本官 殿 １事イ’ｌの表示 育キ願昭ダＳ−第１ｇ’ｆ３／’ｆ号 ２堅ｆ？１１の名称 新う（！１］ノ１ヒ８！「ンワ ３ 補止をする者 １〜件との関係 広Ｅ！ｔ、＜ 居 ＋ｉＪｉ 東京都中央区日本僑兜町１２番１号大
洋ビル袖■命令 ５Ｍ１ｉｉよｌ’Ｌ］ ｉｌ。、［１の日付昭和 年
月 日（発送）６ 補正により増加する発明の数 ７、補正の月象り毛田１
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）式（１） ％式％ （ １式中、Ｒ１は水素、ハロゲ“ン、ヒドロキシ、Ｃ１−
４アルキル、Ｃ１−４アルコキシまたは、アミン部分が
ハロケンで置換されていてもよいｌもしくは２個のＣ７
−４アルキルで置換されていてもよいアミンもしくはク
アニジノ、または式（ａ）（式中、Ｒ２及びＲ３は同一
または異なっており、水素、Ｃｌ−４アルキル、Ｃ３−
６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４ア
ル千ルまたはフェニルＣ１，−４アルキルであるか、あ
るいはＲ２及びＲ３はそれらが結合している窒素原子と
一緒になってモルホリノ、ピロリジノまたはピペリジノ
である］で表わされるアミノメチレン基であり、Ａｒ
はフランジイル、チオフェンジイル、フェニレン、ピリ
ジンジイル、ピリミジンジイル、チアソールジイル、チ
アシアソールジイルまたはイミタソールジイルであり、 ａは０またはｌもしくは２の整数であり、Ｘｎ Ｓ −
＋ −ｏ 、 −ＣＨ２、Ｓ ’！ｆｃｌｄ。 −ＮＨ−てあり、 ｂは２〜５の整数であシ、そして Ｈｅｔは式（ｂ）または（ｃ） （ｂ）＜ｃ） （式中、Ｒ４及びＲ５は同一または異なっており、水素
、ハロゲン、ＣＩ−６アルキル、トリフルオルメチル、
ニトロ、シアン、ヒドロキシ、Ｃｌ−６アルコキシ、Ｃ
１−６アルキルチオ、カルボキシ、アミノ、アミノカル
ホニル、アミノカルボニルアミノ、アミノーチオ力ルホ
ニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−６フルキルスル
ホニル、Ｃ１−６フルキルスルフイニル、Ｃｌ−６フル
キルスルホニルアミノ、Ｃｌ−６アルキルスルフイニル
アミノ、フェニルスルホニル、フェニルスルフィニルま
たは式（ｄ）もしくは（ｅ） Ｒ９−ＣＹ −（ｄ） Ｒ９ＣＹ −Ｚ （
ｅ）（式中、Ｒ９は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃｌ−６
アルコキシ、Ｃｌ−６アルキルチオ、フェニル、フェノ
キシまたはフェニルチオであり、Ｙは酸素または硫黄で
あり、そしてＺは酸素、硫黄まだはＮ Ｒｈｏであり
、ここでＲ１（ｌは水素まｆｃはＣ１−６アルキルであ
るンで表わされる基であり、Ｒ４及びＲ５としてのＣｌ
−６アルキル基または上記Ｃ１−６アルキル含有基のい
ずれかのＣ７−６アルキル部分はフェニルで置換されて
いてもよく、Ｒ４及びＲ５としてのアミノ基または上記
アミノ含有基のいずれかのアミン部分は１もしくは２個
のＣ１〜６アルキル、フェニルまたはフェニル−ＣＩ−
４アルキルにより置換されていてもよく、あるいはＣ４
−５ポリメチレンによりＮジ置換されていてもよく、そ
してＲ４及びＲ５としての上記フェニル含有基のいずれ
かのフェニル部分はＣＩ−Ｓアルキル、Ｃ１−、アルコ
千シ、ハロゲン、ニトロまたはトリフルオルメチルによ
り置換されていてもよく、Ｒ６及びＲ８の一方は水素、
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルカノイル、Ｃ１−６ア
ルキルスルホニル、ＣＩ−６アルコキシカルボニルもし
くはフェノキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル
フェニル、フェニルスルホニルまたはフェニルＣ１−
４アルキルでオシ、フェニル部分はベンゾイル、Ｃｌ−
６アルキル、ＣＩ−４アルコキシ、ハロゲン、ニトロま
たはトリフルオルメチルにより置換されていてもよく、
そしてＲ６及びＲ８の他方はＲ７と−緒になって結合で
あり、そしてｎは０または１もしくは２の整数である）
で表わされる双環へテロアリール基であるＪで表わされ
る化合物、またけその医薬として適幽な塩、四級化りも
導体、Ｎ−へキサイｔζも１− ＜は溶媒和物。 ｆ２１ Ａｒ は２．５−フランジイル、２．５−チ
オフェンジイル、１．３−フェニレン捷たは２．４−チ
アソールジイルである特許請求の範囲ｉ （１１項記載
の化合物。 （３１Ａｒ はフランジイル、チオフェンジイルまたは
フエニレソであり、そしＣＲ＋ｔ１式（ａ）で表わされ
特ｔｆ ＭＷ求の範囲第（１）項に卦けると同一の意義
を治するアミノメチレン基である時π１請求の範囲第（
Ｉｔ項記載の化合物。、 （４１Ａｒ （ｄ、’チアソールジイルであり、七して
Ｒ１はグアニジノであり、いかなるアミノ部分も］もｌ
−＜は２個のＣｌ−４アルキルで置換されていてもよい
特許請求の範囲第（１１項記載の化合物。 （５）ａは０または整数ｌである特許請求の範囲第（１
）〜（４）項のいずれか一つの項に記載の化合物。 （６）Ｘは−ｓ−，−ｏ−または−ＣＨ２−である特許
請求の範囲第（１）〜（５）項のいずれか一つの項に記
載の化合物。 （７）ｂは整数２．３または４である特許請求の範囲第
（１１〜（６）項のいずれか一つの項に記載の化合物１
、 （８１Ｒ４及びＲ５は同一または異なっており、水素、
トリフルオルメチル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ
１−６アルコキシ、Ｃｌ−６アルキルチオまたば１もし
くは２個の０１−６アルキルもしくはフェニルＣ１−６
アルキルにより置換されていてもよいまだはＣ４−５ポ
リメチレンによりＮジ置換されていてもよいアミノ基ま
だはＣ１−６アルキルスルホニルもしくはフェニルスル
ホニル（但し、フェニル部分はＣ７−。アルキル、Ｃｌ
−６アルコキシハロゲン、ニトロもしくはトリフルオル
メチルにより１獣換されていてもよいンであるか、また
は式（ｄ）で表わされ式中Ｙは酸素であり、そしてＲ，
は特許請求の範囲第（１）項におけると同一の意義を有
する基であるか、または式（ｅ）で表わされ式中Ｙは酸
素であり、ＺはＮ −Ｒ，ｏであり、そしてＲ９及びＲ
ＩＧ は喘許請求の範ｖｊｉ第（］）項におけると同
一の意義を有する基である特許請求の範囲第（１）〜（
７）項のいずれが一つの項に記載の化合物。 （９１Ｒ４及びＲ５は同一または異なっており、水素、
ハロゲン、Ｃ，Ａアルキル、トリフルオルメチル、ニト
ロ、シアノ、Ｃｌ−６フルコ千シ、またはアミノ、アミ
ノカルボニルアミノもしくはアミノスルホニル（但し、
アミン部分ｔよ１もしくは２個のＣｌ−６アルキル、フ
ェニルもしくは〕工二九−ＣＩ−４アルキルにより置換
されていてもよく、あるいはＣ４−５ポリメヂレンによ
りＮジ置換されていてもよい）、またはｃ、−６フルキ
ルスルホニルアミノまたは式（ｅ）で表わされ式中Ｒ９
は水素まだはＣ１−６アルキルであり、そしてＹは酸素
であり、そしてＺはＮ Ｈである基である特許請求の’
Ｉ’ｌｌ！；囲第（１）〜（７１歩のいずわが一つの項
に記載の化合物。 ＱＯＩ Ｒ４及びＲ５は同一または異なっており、水
素、クロル、ブロム、ヨード、メチル、トリフルオルメ
チル、ニトロ シアノ、メトキシ、アミノ、メチルアミ
ノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、メチルアミノ
スルホニル、ジメチルアミノスルホニル、メチルスルホ
ニルアミノ、ホルムアミド、アセトアミド及びプロピオ
ンアミドである特許請求の範囲第（９）項記載の化合物
。 Ｏｌｌ Ｒ４及びＲ５の一方は水素であり、そして他
方は水素、ニトロ、アミノ、メチルアミノスルホニル、
ジメチルアミンスルホニル、アセトアミド及びプロピオ
ンアミドである特許請求の範囲第（１０）項記載の化合
物。 （１２１Ｗｅｔは式（ｂ）で表わされ式中Ｒ４及びＲ５
の一方は水素であり、他方は４または６位にある特許請
求の範囲第（１１項におけると同一の意義を有する双環
ヘテロアリール基である特許請求の範囲第（１）項記載
の化合物。 （１：（Ｉ ａは０または整数１であり、Ｘは−５−
１−〇−または−ＣＨ２−であり、ｂは２〜５の整数で
あり、そしてＨｅｔは式（ｂ）で表わされ式中Ｒ４及び
Ｒ５は同一または異なっており、水素トリフルオルメチ
ル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ
、Ｃｌ−６アルキルチ第１たは１もしくは２個のＣＩ６
アルキルもしくはフェニルＣ１−４アルキルにより置換
されていてもよいまたはＣ４−５ポリメチレンによりＮ
ジ置換きれていてもよいアミン、まだはｃｌ−６フルキ
ルスルボニルもしくはフェニルスルボニル（Ｑ、 ｔ−
、フェニル部分はＣ１−６アル午ル Ｃ、−。アルコキ
シ、ハロゲン、ニトロまたはトリフルオルメチルにより
置換されていてもよい）であるが、すたは式（ｄ）で表
わされ式中Ｙは酸素であり、そして１ζ９は特許請求の
範囲第（１１項におけると同一の意義を有する基でちる
が、または式（ｃ）で表わされ式中Ｙは酸素であり、Ｚ
はＮ −Ｒ，ｏであり、そしてＲ９及びＲｌｏは特許請
求の範囲第（１）項におけると同一の意義を有する基で
あり、そしてｎは２である双環ヘテロアリール基である
特許請求の範囲第（１３１項記載の化合物。 （１４１ｎｆｄｌもしくは２である特許請求の範囲第（
１）〜（１３）項のいずれか一つの項に記載の化合物。 ０５） Ｎ −ｒ ２− （５−ジメチルアミノメチ
ルフラン−２−イルメチルチオノエチルクー４−ニトロ
−１，２−ベンゾイソチアソール−３−アミン−１，１
−ジオキサイド、 Ｎ−ｒ３−（３〜ジメチルアミノメチルフエノキシノブ
ロビル〕−４−二トロー１，２−ペランイソチアソール
−３−アミン−１，１−ジオキサイド、 Ｎ−ｒ３−（４−ジメチルアミノメチルフェノキシンプ
ロピル〕−４−ニトロ−１，２−ペンツイソデアゾール
−３−アミン−１，１−ジオキサイド、 Ｎ−ｒ３−（３−ピペリド−１−イルメチルフェノキシ
）プロピルＪ−４−ニトロー１，２ベンツイソチアソー
ル−３−アミン−１，エージオキサイド、 Ｎ−ｒ２−（５−ジメチルアミノメチルチオフェン−２
−イルメチルチオ］エチル〕−４−ニトロ−１，２−ベ
ンツイソチアソール−３−アミン−１，１−ジオキサイ
ド、 Ｎ−［２−＋５−ジメチルアミノメチルフラン−２−イ
ルメチルチオ）エチル］−１，２−ペンンイソチアソ−
ル−３−アミン−１，■−ジオキサイド、 Ｎ −ｒ ２− （３−ジメチルアミノメチルフェノキ
シ）エチルロー４−クロル−１，２−ペンツイソチアソ
ール−３−アミン−１，１−ジオキサイド、 Ｎ”ｒ２−（５−ジメチルアミツメナルフラン−２−イ
ルメチルチオ）−エチルＪ−ｘ、２−ペンツイソチアソ
ール−３，４−シアミン−１，１−ジオキサイド、 ＮＡ−ｒ：３−＋３−ジメチルアミツメナルフェノキシ
）プロピル］−１，２−ベンツイソチアソールー：３，
４−ジアミン−１，１−ジオキサイド、 Ｎ’−Ｃ３−（４−ジメチルアミツメナルフェノキシ）
プロピル］−１，２−ペンツイソチアゾール−３，４−
ジアミン−１，１−ジオキサイド、 Ｎ３−〔３−（３−ピペリド−１−イルメチルフェノキ
シ）プロピル］−１，２−ベンゾイソチアソール〜３．
４−ジアミン−１，１−ジオキサイド、 Ｎ”−１２−Ｌ ５−ジメチルアミノメチルチオフェン
−２−イルメチルチオノエチル］−１゜２−ペンツイソ
チアソール−３，４−ジアミン−１，１−ジオキサイド
まだは その医薬として適当な塩、四級化誘導体、Ｎ−オキサイ
ドもしくは溶媒和物である時許請求の範囲第（１）頂記
載の化合物。 （Ｉｆｉ） Ｎ Ｃ２−ｔ ５−ジメチルアミノメ
チルフラン−２−イルメチルチオ〕エチル］−４−クロ
ル−１，２−ベンゾイソチアソール−３−アミン−１，
１〜ジオキサイド、 Ｎ〜「２〜（５−ジメヂルアミノメヂルフランー２−イ
ルメチルチオ］エチル」−５−二トロー１．２−ペラン
イソチアゾール−３−アミン−１，１−ジオキサイド、 Ｎ−（’ ２− Ｌ ５−ジメチルアミノメチルフラン
−２−イルメチルチオ）エチル］−６−ニトロー１，２
−ベンツ°イソチアソ゛−ルー；３−アミン−１，１−
ジオキサイド、 Ｎ−１２−ｔｓ−ジメチルアミノメチルフラン−２−イ
ルメチルチオ）エチル〕−７−ニトロー１，２−ベンツ
゛イルチアソールー：３−アミン−１，１−ジオキサイ
ド、 Ｎ−１２−＋５−ジメチルアミノメチルフラン−２−イ
ルメチルチオ）エチル］−６−クロルー１，２−ヘンソ
イルチアソール−３−アミン−Ｊ、１−ジオキサイド、 Ｎ−〔２−（５−ジメチルアミノメチルフラン−２−イ
ルメチルチオ］エチルＪ−６−シメチルスルフアモイル
ー１，２−ペンソイソナアソールー３−アミン−１，１
−ジオキサイド、Ｎ−ｒ２−（５−ジメチルアミツメデ
ルフラン−２−イルメチルチオ少エチル、］−］４−ヨ
ードー１．２−／′ζンソイソチアソール３−アミン−
１，１−ジオキサイド、 Ｎ−ｒ２−（５−ジメチルアミノメチルフラン−２−イ
ルメチルチオ］エヂル］−４−シアノ−１，２−ペンソ
イソナアソールー３−アミン−１，１−ジオキサイド、 Ｎ３− ｒ ２− （５−ジメチルアミノメチルフラン
ー２−イルメチルチオンエヂ月、］−］１．．２−ヘン
ンインチアソール３．６−ジアミン−１，１−ジオキサ
イ１く、 Ｎ’−ｒ２−Ｌ５−ジメチルアミノメチルフラン−２−
イルメチルチオ）エナル］−１．，２−ペンツイソチア
ソール−３，７−ジアミン〜１．１−ジオキサイド、 Ｎ−Ｆ ２−（５−−ジメチルアミノメチルフラン−２
−イルメチルチオノエチル］−５，６−ジメト壬シー１
，２−ヘンソイソチアソールー３−アミン−１，１−ジ
オキサイド、 ＮＡ−Ｃ２−（５−ジメチルアミノメチルフラン−２−
イルメチルチオ］エチル〕−６〜アセトアミド−１，２
−ベンゾイソチアゾール−３−アミン−１，１−ジオキ
サイド、 Ｎ−ｒｚ−＋５−−シメナルアミノメヂルフランー２−
イルメナルチオ）エチル］−４−メチルー１，２−ペン
ツイソチアソール−３−アミン−１，１−オキサイド、 Ｎ” ｒ ２− （５−ジメチルアミンメチルフラン−
２−イルメチルチオ）エチル］−１．２−ヘンソイソナ
アソ〜ルー３．５−ジアミン＝１．１−ジオキサイド、 Ｎ５−ｒｚ−（５−ジメチルアミツメナルフラン−２−
イルメチルチオ）エチル−１−ｆｉ−メチルカルバモイ
ルアミノＪ−１，２−ヘンツイツチアン−ルー３−アミ
ン−１，１−ジオキサイド、 Ｎ３− ［’ ２− （５−ジメチルアミツメナルフラ
ン−２−イルメナルチオンエチル］−４−アセトアミド
−１，２−ヘンジイソチアソールー：３−アミン−１，
１−ジオキサイド、 Ｎ −ｒ ３− ＋ ３−ピペリド−１−イルメチルフ
ェノキシ）プロピルＪ−１，２−ベンツイソチアソール
−３−アミン−１，１−ジオキサイド、 Ｎ−ｒ３−（３−ジメチルアミノメチルフェノキシフプ
ロピル］−１，２−ペランイソチアゾール−３−アミン
−１，１−ジオキサイド、Ｎ３− ｒ ３− （３−ピ
ペリド−１＝イルメチルフエノキシ〕プロピル］−１，
２−ペンツイソチアソール−３，６−ジアミン−１，１
−ジオキサイド、 Ｎ”、−ｒ ４− （３−ピペリド−１−イルメチルフ
ェノキシフブチル］−１，２−ベンツ′イソチアゾール
ー３．４−ジアミン〜１，１−ジオキサイド、 Ｎ３−［３−（３−ピペリド−１−イルメチルフェノキ
シ）プロピル〕−６−アセトアミド−１，２−ペンソイ
ソチアソ°−ルー３−アミン−１，１−ジオキサイド、 Ｎ３− ｒ ３− （３−ピペリド−１−イルメチルフ
ェノキシ）プロピル、］−］１．２−ベンツ゛イソチア
ソール３−アミン−１−オキサイド、Ｎ−ｒｚ−＋２−
グアニジノチアゾール−４−イルメチルチオ）エチル］
−４−ニトロ−１，２−ベンゾイソチアソール−３−ア
ミン−１，１−ジオキサイド、 Ｎ−［２−（２−グアニジノチアソール−４＝イルメナ
ルチオ）エチル］−１，２−ペンツイソチアソール−３
，４−ジアミン−１，１−ジオキサイド寸たは その医薬として適当な塩、四級化誘導体、Ｎ−オキサイ
ドもしくは溶媒和物である７Ｉ￥ｒｌ晶求の範囲第（１
１項記載の化合物。 ０７１Ｎ−ｒｚ−ｚｓ−ジメチルアミノメチルフラン−
２−イルメチルチオ］エチル〕−６−メチルスルファモ
イル−】、２−ヘンジイソチアソール−３−アミン−１
，１−ジオキサイド、Ｎ５−ｒ ２− （５−ジメチル
アミノメチルフラン−２−イルメチルチオ］エチル〕−
６−メチルカルバモイルアミノ−１，２−ペンツイソチ
アソール−３−アミン−１，１−ジオキサイドＮ−４２
−（５−ジメチルアミノメチルフラン−２−イルメチル
チオ）エチルクー６−スルファモイル−１，２−ペンツ
イソチアソール−３−アミン−１，１−ジオキサイド、 Ｎ’−ｒ ２− （５−ジメチルアミノメチルフラン−
２−イルメチルチオ）エチル］−１．，２−ペンツチア
ソール−３，４−ジアミン−１，１−ジオキサイド、 Ｎ −ｒ ３−＋ ３−ピペリド−１−イルメチルフェ
ノキシ）プロピル〕−６〜ジメナルスルファモイルー１
．２−ベンゾイソチアソール−３−アミン−１，１−ジ
オキサイド、 Ｎ−［：３−＋３−ピペリド−１−イルメチルフェノキ
シ）プロピル」−６−メタンスルホニルアミノ−１，２
−ペンソイソチアソ〜ルー３−アミン−１，１−ジオキ
サイド、 Ｎ−ｒ３−（３−ピペリド−１−イルメチルフェノキシ
フプロピル］−６−ヨード−１，２−ヘンツイツチアゾ
ール−３−アミン−１，１−ジオキサイド、 Ｎ−ｒ３−（３−ピペリド−１−イルメチルフェノキシ
）プロピル〕−６−ブロピオンアミドー１，２−ペンツ
イソチアソール−３−アミン−１，１−ジオキサイト、 Ｎ−ｒ３−（３−＋１−ピペリジルメチル）フェノキシ
】プロピル］ −６−Ｎ〜メチルスルファモイル−１，
２−ペンツイソチアソール−３−アミン−１，１−ジオ
キサイド、 Ｎ−ｒ ３−（３−（１−ピペリジルメチル）フェノキ
ジンプロピルクー６−スルファモイル−１，２−ペンツ
イソチアゾール−３−アミン−１，１−ジオキサイト、 Ｎ−「２−（２−クアニシノチアソールー４−イルメナ
ルチオ）エチル］−６−ジメナルスルフアモイルー１．
２−ペンツイソチアソールー：う−アミンー１．１−ジ
オキサイド、Ｎ−４’２−＜２−グアニジノチアソール
−４−イルメチルチオ）エチル」−６゛−アセトアミド
−１，２−ヘンツイツチアゾール−３−アミン−１，１
−ジオキサイド、 Ｎ−ｒ２−（２−グアニジノチアソール−４−イルメチ
ルチオ）エチル］−１，２−ベンゾイソチアゾール−３
，６−ジアミソー１．１−ジオキサイド、 Ｎ−ｒ２−（２−グアニジノチアソール−４−イルメチ
ルチオ）エチルクー６−スルファモイル−１，２−ペン
ソイソチアソ゛−ルー３−アミン−１，１−ジオキサイ
ド、または その医薬として適当な塩、四級化誘導体、Ｎ−オキサイ
ドもしくｉ溶媒和物である特許請求の範囲第（１）項記
載の化合物。 ＋１８１ Ｎ −ｒ ２− ＋ （５−ジメチルアミ
ノメチルフラン−２〜イル）メチルチオ）−エチル）−
１，２，４−ヘンジチアジアジン−３−アミン〜Ｊ、１
〜ジオキサイド、 Ｎ−ｒ３−１３−（１−ピペリジルメチル）フェノキシ
】プロピルＪ−１，２，４−ベンツチアジアジン−３−
アミン−１，１−ジオキサイドまたは 医薬として適当な塩、四級化誘導体、Ｎ−オキサイドも
しくはその溶媒和物である特許請求の範囲第（１）項記
載の化合物。 （１９１Ｎ −ｒ ２− （５−ジメチルアミノメチル
フラン−２−イルメチルチオＪエチル」−７−シメチル
スルフアモイルー１．２．４−ヘンジチアジアジン−３
−アミノ−１，１−ジオキサイド、Ｎ−ｒ３−＋３−ピ
ペリド−１−イルメチルフェノキシ）フロビルアミノＪ
−’７−シメチルスルフアモイルー１．．２．４−ベ
ンソナアシアンー二３−アミン−１，１−ジオキサイト
、Ｎ−［２−＋２−グアニジツナアゾール−４−イルメ
チルチオンエチルＪ−７−シメチルスルフアモイルー１
．２．４−ヘンブチアシアン−３−アミン−１，１−ジ
オキサイド、Ｎ−［３−［３−ピペリド−１−イルメチ
ルフェノキシ）フロビルアミノ」−７−クロム−１，２
，４−ペンツチアジアジン−３−アミン−１，１−ジオ
キサイド、 Ｎ−［２−ｔｔ５−ジメチルアミノメチルフラン−２−
イル）メチルチオ）エチル」−２−メチル−１，２，４
−ベンゾチアジアジン−３−アミン−１，１−ジオキサ
イド、 Ｎ−ｒ２−（（５−ジメチルアミノメチルフラン−２−
イル）メチルチオ）エチルアミノクー４−メチル−１，
２，４−ペンツチアジアジン−３−アミン−１，１−ジ
オキサイド、Ｎ−ｒ３−（３−ピペリド−１−イルメチ
ルフェノキシ）プロピルアミン〕−４−メチル−１，２
，４−ベンゾチアジアジン−３−アミノ−１，１−ジオ
キサイド、 Ｎ〜ｒ ：３− （３−ピペリド−１−イルメチルフェ
ノキシフプロピル〕−７−二トロー１，２゜４−ペンソ
チアジアジンー：３−アミン−１，１−ジオキサイド、 Ｎ−Ｃ３−（３−ピペリド−１−イルメチルフェノキシ
）プロビルコー６〜トリフルオルメチル−１，，２，４
−ベンツチアジアジン−３−アミン−１，１−ジオキサ
イド、 Ｎ−１３−（３−ピペリド−１−イルメチルフェノキシ
）プロピル３−３．７−グアミツー１．２．４−ベンゾ
チアジアジン−１，１−ジオキサイド、または その医薬として適当な塩、四級化誘導体、Ｎ−オキサイ
ドもしくは溶媒和物である特許請求の範囲第（１）項記
載の化合物。 （２ｆｌ！ （ＡＩ ＲＩ、 Ａｒ、 ａ、 Ｘ、
ｂ及びＨｅｔが％ ｔｆｆ請求の範囲第（１）項におけ
ると同一の意義を有する場合、式（１１） ％式％（ （式中、Ｒ１，Ａｒ、 ａ 、 Ｘ 、及びｂｉ特許請
求の範囲第（Ｉｎにおけると同一の意義を有する）で表
わされる化合物またはその酸付加塩を式（Ｉｌｌ＋Ｈｅ
ｔ −Ｌｌ （１１１１ （式中、Ｈｅｔ／ｄ、特許請求の範囲第（１１項におけ
ると同一の意義を有し、そしてＬｌ は離脱基である
）で表わされる化合物を反応させることを含み、 （ＨＩ Ｘが−８−１−〇−１−８−または−Ｎ）Ｔ−
であυ、そしてＲ１＋ Ａｒ、 ａ 、 ｂ及びＨｅｔ
が特許請求の範囲第（１）項におけると同一の意義を有
する場合、式（Ｖ１１ン ＲＩ Ａｒ （ＣＨｚｌａ Ｒ２（■ｌ）（式中
、ＲＩ、Ａｒ及びａは特許請求の範囲第（１１項におけ
ると同一の意義を有し、そしてＲ２は離脱基である）で
表わされる化合物を式（ν用〕ＨＸ’ −ｔ ＣＨ２ｌ
ｂ −ＮＨＷｅｔ （Ｖｌｌｌ＋（式中、ｂ及びＨ
ｅｔは特許請求の範囲第（１）項におけると同一の意義
を有し、そしてＸｌ は−５−１−〇〜、−８−また
は−ＮＦＴ−であるンで表わされる化合物と反応させる
ことを含み、（Ｃ’Ｊ Ｒ，が特許請求の範囲第（１）
項におけると同一の意義を有する式（ａ）で表わされる
アミノメチレン基であり、そしてＡ ｒ ＋ ａ 、Ｘ
、ｂ及びＨｅｔが特許請求の範囲第（１）項におけると
同一の意義を有する場合、式（ＸＩ ＼ Ｒ３ＣＨ２Ａｒ （ＣＨ２１ａ −Ｘ −（ＣＦ−Ｔ
２ ｌｂ −ＮＨＨｅｔ（Ｘ） （式中、Ａｒ、 ａ、 Ｘ、 ｂ及びＨｅｔは特許請求
の範囲第（１）項におけると同一の意義を有し、そして
Ｒ３は離脱基であるλで表わされる化合物を式（ＸＩ７
Ｒ。 ３ （式中、Ｒ２及びＲ３は特許請求の範囲第（１）項にお
けると同一の意義を有する）で表わされるアミンと反応
させることを含み、マｆＣは（Ｄ） Ｒ１が特許請求の
範囲第（］）項におけると同一の意義を有する式（’ａ
）で表わされるアミノメチレン基であり、そしてＡ ｒ
、ａ ＋ Ｘ、ｂ及びＨｅｔは特許請求の範囲第（１
１項におけると同一の意義を有する場合、式（ＸＶｌ １（Ａｒ （ＣＨｚｌａ Ｘ （ＣＨ２１ｂ
ＮＨＨｅｔ （ＸＶ）（式中、Ａｒ、 ａ、 Ｘ、
ｂ及びＨｅｔＦｉ特許請求の範囲第（１１項におけると
同一の意義を有する）で表ゎされる化合物をホルムアル
デヒド及び上記と同一の意義を有する式（Ｘｌ＋で表わ
される化合物と反応させることを含み、そして 得られた式（１１で表わされる化合物中のｎがＯである
場合、所望ならばその化合物を酸化することにより式（
１）で表わされ式中ｎは整数１または２である他の化合
物を得、所望ならば得られだ式（１）で表わされる化合
物中のＲ，、Ｒ４゜Ｒｓ、 Ｒ６またはＲ６を他のＲ１
＋ Ｒ４，Ｒｓ、 Ｒ６またはＲ８に転換し、そして所
望ならばその医薬として適錨な塩、四級化誘導体、Ｎ−
オキサイドもしくは溶媒和物を形成することを含む、式
（１１で表わされる化合物またはの医薬として適当な塩
、四級化誘導体、Ｎ−オキサイドもしくは溶媒和物の製
造方法。 （２Ｉ） 特許請求の範囲第（１）〜０９）のいずれ
か一つの項におけると同一の意義を有する式（１）で表
わされる化合物またはその医薬として適当な塩ミ四級化
誘導体、Ｎ−オキサイドもしくは溶媒和物→÷→◆−一
及び医薬として適当な担体を含む医薬組成物。 （２２） 消化性潰瘍のような、過剰の胃酸分泌によ
り起こされた丑だけ悪化された人間のような咄乳動物に
おける障害の治療または予防に使用するだめの特許請求
の範囲第（１）〜（１！＋＋ １ＪＪのいずれか一つの
項におけると同一の意義を有する式（１）で表わされる
化合物及びその医薬として適当な塩Ｎ−オキキサドもし
くは溶媒和物である時Ｗ１請求の範囲第（１）項記載の
化合物。 （２３（特許請求の範囲第（２０）項におけると同一の
意義を有する式ｔｉｌｌ） 、 （ν１ｉｌ）、（入
］１寸／こは（入Ｖ＋で表わされる化合物。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8228150 | 1982-10-01 | ||
| GB28150 | 1982-10-01 | ||
| GB4645 | 1983-02-19 | ||
| GB20326 | 1983-07-28 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59116277A true JPS59116277A (ja) | 1984-07-05 |
Family
ID=10533322
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18431483A Pending JPS59116277A (ja) | 1982-10-01 | 1983-10-01 | 新規化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59116277A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1992020666A1 (en) * | 1991-05-24 | 1992-11-26 | Taiho Pharmaceutical Company, Limited | Benzothiadiazine derivative |
-
1983
- 1983-10-01 JP JP18431483A patent/JPS59116277A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1992020666A1 (en) * | 1991-05-24 | 1992-11-26 | Taiho Pharmaceutical Company, Limited | Benzothiadiazine derivative |
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