JPS59112994A - １−アミノ−２−メルカプト−２−メチルプロピル−ホスホン酸および１−アミノ−２−メルカプト−２−メチルプロピル−アルキルホスフイン酸の製法並びにチアゾリジニル−ホスホン酸またはチアゾリジニル−アルキルホスフイン酸のエステル - Google Patents
１−アミノ−２−メルカプト−２−メチルプロピル−ホスホン酸および１−アミノ−２−メルカプト−２−メチルプロピル−アルキルホスフイン酸の製法並びにチアゾリジニル−ホスホン酸またはチアゾリジニル−アルキルホスフイン酸のエステルInfo
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- JPS59112994A JPS59112994A JP58231595A JP23159583A JPS59112994A JP S59112994 A JPS59112994 A JP S59112994A JP 58231595 A JP58231595 A JP 58231595A JP 23159583 A JP23159583 A JP 23159583A JP S59112994 A JPS59112994 A JP S59112994A
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- amino
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6536—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having nitrogen and sulfur atoms with or without oxygen atoms, as the only ring hetero atoms
- C07F9/6539—Five-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/30—Phosphinic acids R2P(=O)(OH); Thiophosphinic acids, i.e. R2P(=X)(XH) (X = S, Se)
- C07F9/301—Acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids RP(=O)(OH)2; Thiophosphonic acids, i.e. RP(=X)(XH)2 (X = S, Se)
- C07F9/3804—Phosphonic acids RP(=O)(OH)2; Thiophosphonic acids, i.e. RP(=X)(XH)2 (X = S, Se) not used, see subgroups
- C07F9/3808—Acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はｌ−アミ７／−２−メルカプト−２−−２−メ
ルカプ）−２−メチルゾロピル−アルキルホスフィン酸
の製法に関する。こｎらは製薬上、特に炎症、変性関節
症、例えば類リウマチ関節炎およびウィルラン病の治療
に有効な物質である。
ルカプ）−２−メチルゾロピル−アルキルホスフィン酸
の製法に関する。こｎらは製薬上、特に炎症、変性関節
症、例えば類リウマチ関節炎およびウィルラン病の治療
に有効な物質である。
チアゾリン−（３）を場合によりヒドロクロリドとして
高めた温度で融液中でまたは溶剤の存在でホスホン酸ま
たはホスフィン酸と反応させ、かつ最後にチアゾリジン
環を分解することにより１−アミ７−２−メルカプト−
ゾロビル−ホスホン酸および−ホスフイシ酸を製造する
のは公知である（′−！−ロツ・ξ特許出願公開第３３
９１９号明細書〕。この方法では収率が約３０％にすぎ
ないのが特に欠点である。
高めた温度で融液中でまたは溶剤の存在でホスホン酸ま
たはホスフィン酸と反応させ、かつ最後にチアゾリジン
環を分解することにより１−アミ７−２−メルカプト−
ゾロビル−ホスホン酸および−ホスフイシ酸を製造する
のは公知である（′−！−ロツ・ξ特許出願公開第３３
９１９号明細書〕。この方法では収率が約３０％にすぎ
ないのが特に欠点である。
ところで式：
％式％
〔式中Ｙはヒドロキシ基であるかまたはＲ１を表わし、
ここでＲ４はアルキル −アミノ−２−メルカプト−２−メチフレプロビル−ホ
スホン酸または１−アミノ−２−メルカプ）−２−メチ
ルプロピル−アルキル ン酸ヲチアゾリンー（３）および１ノン化合物力）ら製
造する方法が判明したＯ該方法は、式：％式％ 〔式中Ｒ３ およびＲ４ は水素または同じ力Ｓま
たハ異なるアルキル基または一緒になって環を形成する
アルキル基である〕のチアゾ１ノン−（３）を式： ％式％ 〔式中Ｒ２ はアルコキシ基であり、７５１つ２はＲ
，。
ここでＲ４はアルキル −アミノ−２−メルカプト−２−メチフレプロビル−ホ
スホン酸または１−アミノ−２−メルカプ）−２−メチ
ルプロピル−アルキル ン酸ヲチアゾリンー（３）および１ノン化合物力）ら製
造する方法が判明したＯ該方法は、式：％式％ 〔式中Ｒ３ およびＲ４ は水素または同じ力Ｓま
たハ異なるアルキル基または一緒になって環を形成する
アルキル基である〕のチアゾ１ノン−（３）を式： ％式％ 〔式中Ｒ２ はアルコキシ基であり、７５１つ２はＲ
，。
またはＲ２ を表わす〕のエステルと反応させ、ｚ
− Ｐ（０）− Ｒ２ のエステルを加水分解により分解することより成る。こ
の方法は公知方法よりも著しく有利な収率を与える。
− Ｐ（０）− Ｒ２ のエステルを加水分解により分解することより成る。こ
の方法は公知方法よりも著しく有利な収率を与える。
本発明による方法によｎばＲ１ が有利にＣ−原子数
１〜１２、特に１〜牛の分枝鎖または非分枝鎖アルキル
基である式Ｉの化合物ｄＥ製造される。本発明方法によ
り得ら扛る化合物は例えば１−アミノ−２−メルカゾト
ー２ーメチルゾロピル−ホスホン酸、１−アミ７−２−
ｙｘレカブト−２−メチルプロピル−メチルホスフィン
酸、１−アミノ−２−メルカプト−２−メチル、 プロ
ピル−エチルホスフィン酸、１−アミノ−２−ｙｌルカ
ｉトー２−メチルゾロピルーインゾ１ ロビルホスフ
ィン酸および１−アミノ−２−メルカフト−２−メチル
ゾロピルーブチルホスフ本発明による反応ではＲ３およ
びＲ４が水素または同じかまたは異なる、〇−原子数１
〜３のアルキル基である式■のチアゾリジン（３〕が好
適である。アルキル基は互いに一緒になって〇−原子数
５〜８の環を形成してもよい。チアゾリン−（３）とし
て例えば５．５−ジメチル−チアゾリン−（３）、２．
５．５−）リメチルーチアゾリン−（３）、２−エチル
−５゜５−ジメチル−チアゾリン−（３Ｌ２−プロピル
−５，５−ジメチル−チアゾリン−（３）、２．２−ジ
プロピル−５，５−ジメチル−チアゾリン−（３）、２
．２−テトラメチレン−５，５−ジメチル−チアゾリン
−（３）、２゜２−ペンタメチレン−５，５−ジメチル
−チアゾリン−（３〕および特に２−イソプロピル−５
，５−ジメチル−チアゾリン−（３）、２゜２．５，５
−テトラメチル−チアゾリン−（３）および２．２−．
７エチルー５．５−ジメチル−チアゾリン−（３）が挙
げら几る。
１〜１２、特に１〜牛の分枝鎖または非分枝鎖アルキル
基である式Ｉの化合物ｄＥ製造される。本発明方法によ
り得ら扛る化合物は例えば１−アミノ−２−メルカゾト
ー２ーメチルゾロピル−ホスホン酸、１−アミ７−２−
ｙｘレカブト−２−メチルプロピル−メチルホスフィン
酸、１−アミノ−２−メルカプト−２−メチル、 プロ
ピル−エチルホスフィン酸、１−アミノ−２−ｙｌルカ
ｉトー２−メチルゾロピルーインゾ１ ロビルホスフ
ィン酸および１−アミノ−２−メルカフト−２−メチル
ゾロピルーブチルホスフ本発明による反応ではＲ３およ
びＲ４が水素または同じかまたは異なる、〇−原子数１
〜３のアルキル基である式■のチアゾリジン（３〕が好
適である。アルキル基は互いに一緒になって〇−原子数
５〜８の環を形成してもよい。チアゾリン−（３）とし
て例えば５．５−ジメチル−チアゾリン−（３）、２．
５．５−）リメチルーチアゾリン−（３）、２−エチル
−５゜５−ジメチル−チアゾリン−（３Ｌ２−プロピル
−５，５−ジメチル−チアゾリン−（３）、２．２−ジ
プロピル−５，５−ジメチル−チアゾリン−（３）、２
．２−テトラメチレン−５，５−ジメチル−チアゾリン
−（３）、２゜２−ペンタメチレン−５，５−ジメチル
−チアゾリン−（３〕および特に２−イソプロピル−５
，５−ジメチル−チアゾリン−（３）、２゜２．５，５
−テトラメチル−チアゾリン−（３）および２．２−．
７エチルー５．５−ジメチル−チアゾリン−（３）が挙
げら几る。
本発明によ扛ばチアゾリン−（３〕を式■によるエステ
ルと反応させる。この式■においてＲ２は有利にＣ−原
子数１〜１２、特に１〜４の分枝鎖または非分枝鎖のア
ルキル基を含むアルコキシ基である。２は前記のものを
表わすＲ１かまたはＲ２を表わす。式■によるエステル
としては例えばホスホン酸ジメチルエステル、ホスホン
酸ジエチルエステル、ホスホ〉酸ジイソプロピルエステ
ル、メチルホスフィン酸メチルエステル、メチルホスフ
ィン酸エチルエステル、メチルホスフィン酸イソブチル
エステルおよびエチルホスフィン酸イソブチルエステル
が挙げら九る。
ルと反応させる。この式■においてＲ２は有利にＣ−原
子数１〜１２、特に１〜４の分枝鎖または非分枝鎖のア
ルキル基を含むアルコキシ基である。２は前記のものを
表わすＲ１かまたはＲ２を表わす。式■によるエステル
としては例えばホスホン酸ジメチルエステル、ホスホン
酸ジエチルエステル、ホスホ〉酸ジイソプロピルエステ
ル、メチルホスフィン酸メチルエステル、メチルホスフ
ィン酸エチルエステル、メチルホスフィン酸イソブチル
エステルおよびエチルホスフィン酸イソブチルエステル
が挙げら九る。
本発明による、弐■によるチアゾリン−（３〕と式■に
よるエステルとの反応では式■のエステルが形成さｎる
。かかるエステルは例えば５．５−ジメチル−牛−チア
ゾリジニル−ホスホン酸ジメチルエステル、５．５−、
ｊメチル−牛−チアゾリジニル−ホスホン酸ジエチルエ
ステル、２．５．５−トリメチル−牛−チアゾリジニル
−ホスホン酸ジエチルエステル、２−エチル−５，５−
ジメチル−牛−チアゾリジニル−ホスホン酸ジイソゾロ
ビルエステル、２−イソゾロビル−５，５−ジメチル−
４−チアゾリジニル−ホスホン酸ジメチルエステル、２
−イソプロピル−５，５−ジメチル−牛−チアゾリジニ
ルホスホン酸ジエチルエステル、２−イソプロピル−５
，５−ジメチル−牛−チアゾリジニル−ホスホン酸ジイ
ソプロピルエステル、２゜２．５．５−テトラメチル−
牛−チアゾリジニル−ホスホン酸ジエチルエステル、２
．２−ジエチル−５，５−ジメチル−牛−チアゾリジニ
ル−ホスホン酸ジエチルエステル、２．２−ジエチル−
５，５−ジメチル−牛−チアゾリジニル−ホスホン酸ジ
エチルエステル、２．２−テトラメチレン−５，５−ジ
メチル−４−チアゾリジニル−ホスホン酸ジエチルエス
テル、２゜２−ペンタメチレン−５，５−ジメチル−牛
−チアゾリジニル−ホスホン酸ジエチルエステル、２．
２−ペンタメチレン−５，・５−ジメチ、゛ルー舎−チ
アゾリジニルーホスホン酸ジイソプロピルエステル、５
．５−ジメチル−牛−チアゾリジニルーメチルホスフイ
ン酸インブチルエステル、２−エチル−５，５−ジメチ
ル−牛−チアゾリジニルーエチルホスフイン酸イソブチ
ルエステル、２−イソゾロビル−５，５−ジ、’ｆルー
生−チアゾリジニルーメチルホスフイン酸メチルエステ
ル、２−イソプロピル−５，５−ジメチル−牛−チアゾ
リジニル−メチルホスフィン酸イソブチルエステル、２
−インプロピル−５，５−ジメチル−牛−チアゾリジニ
ルエチルホスフィン酸イソブチルエステル、２，２゜５
．５−テトラメチル−十−チアゾリジニル−メチルホス
フイン酸エチルエステル、２．２−ジエチル−５，５−
−）メチル−牛−チアゾ１ノジニルーメチルホスフイン
酸メチｌレエステル、２．２−ジエチル−５，５−ジメ
チル−牛−チアゾリジニルーメチルホスフイン酸イソブ
チルエステル、２．２−テトラメチレン°−５，５−ジ
メチル−牛−チアゾリジニルーエチルホスフィン酸イソ
ブチルエステルおよび２．２−ペンタメチル＞−５，５
−ジメチル−牛−チアゾリジニル−メチルホスフィン酸
イソブチルエステルである。
よるエステルとの反応では式■のエステルが形成さｎる
。かかるエステルは例えば５．５−ジメチル−牛−チア
ゾリジニル−ホスホン酸ジメチルエステル、５．５−、
ｊメチル−牛−チアゾリジニル−ホスホン酸ジエチルエ
ステル、２．５．５−トリメチル−牛−チアゾリジニル
−ホスホン酸ジエチルエステル、２−エチル−５，５−
ジメチル−牛−チアゾリジニル−ホスホン酸ジイソゾロ
ビルエステル、２−イソゾロビル−５，５−ジメチル−
４−チアゾリジニル−ホスホン酸ジメチルエステル、２
−イソプロピル−５，５−ジメチル−牛−チアゾリジニ
ルホスホン酸ジエチルエステル、２−イソプロピル−５
，５−ジメチル−牛−チアゾリジニル−ホスホン酸ジイ
ソプロピルエステル、２゜２．５．５−テトラメチル−
牛−チアゾリジニル−ホスホン酸ジエチルエステル、２
．２−ジエチル−５，５−ジメチル−牛−チアゾリジニ
ル−ホスホン酸ジエチルエステル、２．２−ジエチル−
５，５−ジメチル−牛−チアゾリジニル−ホスホン酸ジ
エチルエステル、２．２−テトラメチレン−５，５−ジ
メチル−４−チアゾリジニル−ホスホン酸ジエチルエス
テル、２゜２−ペンタメチレン−５，５−ジメチル−牛
−チアゾリジニル−ホスホン酸ジエチルエステル、２．
２−ペンタメチレン−５，・５−ジメチ、゛ルー舎−チ
アゾリジニルーホスホン酸ジイソプロピルエステル、５
．５−ジメチル−牛−チアゾリジニルーメチルホスフイ
ン酸インブチルエステル、２−エチル−５，５−ジメチ
ル−牛−チアゾリジニルーエチルホスフイン酸イソブチ
ルエステル、２−イソゾロビル−５，５−ジ、’ｆルー
生−チアゾリジニルーメチルホスフイン酸メチルエステ
ル、２−イソプロピル−５，５−ジメチル−牛−チアゾ
リジニル−メチルホスフィン酸イソブチルエステル、２
−インプロピル−５，５−ジメチル−牛−チアゾリジニ
ルエチルホスフィン酸イソブチルエステル、２，２゜５
．５−テトラメチル−十−チアゾリジニル−メチルホス
フイン酸エチルエステル、２．２−ジエチル−５，５−
−）メチル−牛−チアゾ１ノジニルーメチルホスフイン
酸メチｌレエステル、２．２−ジエチル−５，５−ジメ
チル−牛−チアゾリジニルーメチルホスフイン酸イソブ
チルエステル、２．２−テトラメチレン°−５，５−ジ
メチル−牛−チアゾリジニルーエチルホスフィン酸イソ
ブチルエステルおよび２．２−ペンタメチル＞−５，５
−ジメチル−牛−チアゾリジニル−メチルホスフィン酸
イソブチルエステルである。
式■のエステルは新規である。本発明はまたこのエステ
ルに関スル。
ルに関スル。
本発明による方法を実施するためにチアゾリン（式■）
およびエステル（式■）を任意の量比で使用することが
できる。有利に弐■のエステル１モルに対して式■のチ
アゾリン０．７〜１゜５モル、特に約１．０モルを使用
する。式■のチアゾリンと弐■のエステルとの反応は有
利に液体媒体中で、有利に不活性溶剤の存在で行なわｎ
る。溶剤としては例えば脂−肪族または芳香族、場合に
より塩素化炭化水素が挙げら几る。
およびエステル（式■）を任意の量比で使用することが
できる。有利に弐■のエステル１モルに対して式■のチ
アゾリン０．７〜１゜５モル、特に約１．０モルを使用
する。式■のチアゾリンと弐■のエステルとの反応は有
利に液体媒体中で、有利に不活性溶剤の存在で行なわｎ
る。溶剤としては例えば脂−肪族または芳香族、場合に
より塩素化炭化水素が挙げら几る。
反応が実施される温度は、場合により反応すべき化合物
の種類に左右さｎ１溶剤を使用する場合には溶剤の種類
に左右さｎる。一般に反応混合物の沸点に近い温度を選
択するのが有利であるが、しかし溶剤を使用しない場合
には少“なくとも反応魔合物が融液として存在する温度
でに１００〜１９０℃が有利である。
の種類に左右さｎ１溶剤を使用する場合には溶剤の種類
に左右さｎる。一般に反応混合物の沸点に近い温度を選
択するのが有利であるが、しかし溶剤を使用しない場合
には少“なくとも反応魔合物が融液として存在する温度
でに１００〜１９０℃が有利である。
圧力は任意に選択することができるが、一般に反応を常
圧から著しくは変動しない圧力で実施するのが有利であ
る。多くの場合使用される温度で物質が揮発性であるた
めに相応して高めた圧力で処理することが必要である。
圧から著しくは変動しない圧力で実施するのが有利であ
る。多くの場合使用される温度で物質が揮発性であるた
めに相応して高めた圧力で処理することが必要である。
反応で形成さｎた式■のエステルの加水分解による分解
にはエステルを水性媒体中で、かつ少なくとも化学量論
酌量の水を用いて処理する０工ステル１モルにつきホス
ホ〉酸エステルの場合には水少なくとも３モルが、かつ
ホスフィン酸エステルの場合には水２モルが必要である
処理は水または水性酸を用いて行なわれる。
にはエステルを水性媒体中で、かつ少なくとも化学量論
酌量の水を用いて処理する０工ステル１モルにつきホス
ホ〉酸エステルの場合には水少なくとも３モルが、かつ
ホスフィン酸エステルの場合には水２モルが必要である
処理は水または水性酸を用いて行なわれる。
障害のない限り、特に分解作用のない限シ無機酸も有機
酸も（例えば硫酸または酢酸）好適である。塩化水素酸
の使用が有利である。一般に高めた温度が必要である。
酸も（例えば硫酸または酢酸）好適である。塩化水素酸
の使用が有利である。一般に高めた温度が必要である。
およそ５０℃から、特に８０℃か、ら媒体の沸点までの
温度が有利である。圧力はこの場合にも任意に選択する
ことができる。特に優九た方法は水蒸気を駆出する、ま
たは水蒸気を導通することである。
温度が有利である。圧力はこの場合にも任意に選択する
ことができる。特に優九た方法は水蒸気を駆出する、ま
たは水蒸気を導通することである。
Ａ、チアゾリジニルーホスホシ酸エステルおよびチアゾ
リンこルーアルキルホスフィン酸エステルの製造 例１ ２−イソプロピル−５，５−ジメチル−チアゾリン−（
３）３１牛ｇ（２モル）、ホスホン酸ジエチルエステル
２７６、Ｖ（２モル〕オヨヒ石油エーテル（沸点１２０
〜１５０℃）３００−の混合物を１５時間湿気排除下に
１２０℃に保持し、次いで２０℃に冷却−した。冷却の
際に２−イソゾロビル−５，５−ジメチル−牛−チアゾ
リジニル−ホスホン酸ジエチルエステルが無色の結晶の
形で析出した。こ牡を濾取し、石油エーテル（沸点３０
〜７０℃）ｌ○ＱＱｍＪで洗浄し、かつ４０℃および２
５ミリバールで乾かした。収量は５０９，９，８６％に
相当。物質の融点は６８〜６９℃であった。元素分析に
よｎばａ ＝ ４８．８４％（４８，７９％）；Ｈ＝９
１牛％（８８７％）；Ｎ＝４．７５％（４，７Φ％）；
ｐ＝１０．４４％（１０，４９％）；５＝１０．３例１
と同様にして行なうが、２．２−ジエチル−５，５−）
メチル−チアシリ〉−（３）３４２５’（２モル）を使
用し、かつ得らする２、２−）エチル−５，５−ジメチ
ル−牛−チアゾリジニルーホスホン酸ジェチルエステル
ヲ２５℃および２５ミリバールで乾かした。収量は４８
９ｇ、７９％に相当。物質の融点は４０℃であった。元
素分析によｎば０＝５０．２９％（５０、４６％）；Ｈ
＝９．３１％（９２１％）；Ｎ−４，５１％（４，５４
％）；ｐ＝１０．２０％（１０゜３６％）；Ｓ＝９．９
８％（１ｏ、０１％〕（カツフ内はＣ１３Ｈ２８Ｎｏ３
Ｐｓに関する計算値）。
リンこルーアルキルホスフィン酸エステルの製造 例１ ２−イソプロピル−５，５−ジメチル−チアゾリン−（
３）３１牛ｇ（２モル）、ホスホン酸ジエチルエステル
２７６、Ｖ（２モル〕オヨヒ石油エーテル（沸点１２０
〜１５０℃）３００−の混合物を１５時間湿気排除下に
１２０℃に保持し、次いで２０℃に冷却−した。冷却の
際に２−イソゾロビル−５，５−ジメチル−牛−チアゾ
リジニル−ホスホン酸ジエチルエステルが無色の結晶の
形で析出した。こ牡を濾取し、石油エーテル（沸点３０
〜７０℃）ｌ○ＱＱｍＪで洗浄し、かつ４０℃および２
５ミリバールで乾かした。収量は５０９，９，８６％に
相当。物質の融点は６８〜６９℃であった。元素分析に
よｎばａ ＝ ４８．８４％（４８，７９％）；Ｈ＝９
１牛％（８８７％）；Ｎ＝４．７５％（４，７Φ％）；
ｐ＝１０．４４％（１０，４９％）；５＝１０．３例１
と同様にして行なうが、２．２−ジエチル−５，５−）
メチル−チアシリ〉−（３）３４２５’（２モル）を使
用し、かつ得らする２、２−）エチル−５，５−ジメチ
ル−牛−チアゾリジニルーホスホン酸ジェチルエステル
ヲ２５℃および２５ミリバールで乾かした。収量は４８
９ｇ、７９％に相当。物質の融点は４０℃であった。元
素分析によｎば０＝５０．２９％（５０、４６％）；Ｈ
＝９．３１％（９２１％）；Ｎ−４，５１％（４，５４
％）；ｐ＝１０．２０％（１０゜３６％）；Ｓ＝９．９
８％（１ｏ、０１％〕（カツフ内はＣ１３Ｈ２８Ｎｏ３
Ｐｓに関する計算値）。
分光分析によ汎ば次の値が得らｎた：
’Ｈ−ＮＭＲ（ａＤｅ１５） ：δ＝ ４．２ （ｎｏ
ｃ Ｘ４Ｈ）ｏ−ａｎ、−ａＨ３３、２０ （ｄ、
Ｊ ＝ １９Ｈｚ ％ ＬＨ） Ｐ−ＯＨ；３．０
９ （Ｓ 、 ＬＨ） ＮＨ；２．１ − ０．
７ｐｐｍ（ｍ 、 ２２Ｈ，）。
ｃ Ｘ４Ｈ）ｏ−ａｎ、−ａＨ３３、２０ （ｄ、
Ｊ ＝ １９Ｈｚ ％ ＬＨ） Ｐ−ＯＨ；３．０
９ （Ｓ 、 ＬＨ） ＮＨ；２．１ − ０．
７ｐｐｍ（ｍ 、 ２２Ｈ，）。
例３
２．２−テトラメチレン−５，５−−＞メチル−チアゾ
リン−（３）３３９ｇ（２モル）、ホスホン酸ジエチル
エステル２７６ｇ（２モル）および石油エーテル（沸点
１００〜２００℃〕３００７！の混合物を１５時間１０
５℃に保った。反応混合物から３０ミリバールで結晶化
が始まるまで石油エーテルを蒸発させた。残分を０℃に
冷却し、かつ濾過した。濾滓を冷石油エーテル（ｌＷＩ
点３０〜−７０℃）５０−Ｏｍｌで洗い、かつ３０℃お
よび２５ミリバールで乾かした。２．２−テトラメチレ
ン−５，５−ジメチル−牛−チアゾリジニルーホスホン
酸ジ江チルエステル５１６ｇが得ら扛、こｎは収率９１
％に相当する。物質の融点は６１〜６３％であった。元
素分析：Ｃ！＝５０．７７％（５０，７９％）；Ｈ＝８
．６０％（８，５２％）；Ｎ＝４．５０％（４，５６％
）；Ｐ＝１０．２３％（１０，０８％） ； ５＝
ＩＯ９２８％（１０，４３％）（カッコ内はＣ１３Ｈ２
６Ｎ０３ｐｓに関する計算値）。
リン−（３）３３９ｇ（２モル）、ホスホン酸ジエチル
エステル２７６ｇ（２モル）および石油エーテル（沸点
１００〜２００℃〕３００７！の混合物を１５時間１０
５℃に保った。反応混合物から３０ミリバールで結晶化
が始まるまで石油エーテルを蒸発させた。残分を０℃に
冷却し、かつ濾過した。濾滓を冷石油エーテル（ｌＷＩ
点３０〜−７０℃）５０−Ｏｍｌで洗い、かつ３０℃お
よび２５ミリバールで乾かした。２．２−テトラメチレ
ン−５，５−ジメチル−牛−チアゾリジニルーホスホン
酸ジ江チルエステル５１６ｇが得ら扛、こｎは収率９１
％に相当する。物質の融点は６１〜６３％であった。元
素分析：Ｃ！＝５０．７７％（５０，７９％）；Ｈ＝８
．６０％（８，５２％）；Ｎ＝４．５０％（４，５６％
）；Ｐ＝１０．２３％（１０，０８％） ； ５＝
ＩＯ９２８％（１０，４３％）（カッコ内はＣ１３Ｈ２
６Ｎ０３ｐｓに関する計算値）。
分光分析によ扛ば次の結果が得られた：’ｕ−ＮＭＲ（
ｃＤｃ１３ ） ：δ＝＝ ４．２０ （ｍ ｃ 、
４Ｈ）Ｏ−Ｃ！Ｈ２−（！Ｈ３；３．１３ （ｄ、 、
：ｒ ＝ １９Ｈ２ＸＩＨ） Ｐ−０旦：２．７５ （
ｓ、 ＬＨ） ＮＨ； ２．３−１．２ｐｐ［Ｉ（ｍ、 ２０Ｈ）。
ｃＤｃ１３ ） ：δ＝＝ ４．２０ （ｍ ｃ 、
４Ｈ）Ｏ−Ｃ！Ｈ２−（！Ｈ３；３．１３ （ｄ、 、
：ｒ ＝ １９Ｈ２ＸＩＨ） Ｐ−０旦：２．７５ （
ｓ、 ＬＨ） ＮＨ； ２．３−１．２ｐｐ［Ｉ（ｍ、 ２０Ｈ）。
ケル
２．２−−！！ンタメチレンー５．５−ツメチルチアゾ
リン−（３）９２ｇ（０，５モル）、ホスホン酸ジエチ
ルエステル６９ｇ（０，５モル）おヨヒ石油（１！ｌ１
８点１４０〜２００℃）７Ｑ−の混合物を１５時間１２
５℃に保ち、次いで○Ｃに冷却した。冷却時に２．２−
ペンタメチレン−５，５−ジメチル−牛−チアゾリジニ
ル−ホスホン酸ジエチルエステルが結晶状で析出した。
リン−（３）９２ｇ（０，５モル）、ホスホン酸ジエチ
ルエステル６９ｇ（０，５モル）おヨヒ石油（１！ｌ１
８点１４０〜２００℃）７Ｑ−の混合物を１５時間１２
５℃に保ち、次いで○Ｃに冷却した。冷却時に２．２−
ペンタメチレン−５，５−ジメチル−牛−チアゾリジニ
ル−ホスホン酸ジエチルエステルが結晶状で析出した。
物質を濾取し、ｎ−ペンタン５０ｍ１で洗浄し、かつ５
０℃および３０ミリバールで２４時間乾かした。収量は
１４６Ｆであり、こｎは９１％に相当。融点は７７〜７
９℃であった。元素分析：Ｃ！＝５２．２６％（５２，
３２％）；Ｈ＝８．８１％（８７８％）；Ｎ＝４．２２
％（４，３６％）（カッコ内はＣ４４Ｈ２８ＮＯ３ＰＳ
に関する計算値）。
０℃および３０ミリバールで２４時間乾かした。収量は
１４６Ｆであり、こｎは９１％に相当。融点は７７〜７
９℃であった。元素分析：Ｃ！＝５２．２６％（５２，
３２％）；Ｈ＝８．８１％（８７８％）；Ｎ＝４．２２
％（４，３６％）（カッコ内はＣ４４Ｈ２８ＮＯ３ＰＳ
に関する計算値）。
分光分析によｎば次の結果が得らｎた：１Ｈ−ＮＭＲ（
ＯＤＣ！１３） ：δ→、２０（ｍｃ ％ ４ｎ）ｏ−
ａｎ２−ａＨ３；３、２５ （ｄ、Ｊ−１９Ｈ２％
ＩＨ） ｐ−ａ旦；２、Ｏ−１，０ｐｐｍ（ｍ、 ２２
Ｈ）。
ＯＤＣ！１３） ：δ→、２０（ｍｃ ％ ４ｎ）ｏ−
ａｎ２−ａＨ３；３、２５ （ｄ、Ｊ−１９Ｈ２％
ＩＨ） ｐ−ａ旦；２、Ｏ−１，０ｐｐｍ（ｍ、 ２２
Ｈ）。
例５
２．２．’５．５−テトラメチルーチアゾリン−（３）
１００ｇ（０，７モル）を２０℃でホスホン酸ジエチル
エステル１０４ｇ（０，８モル）と混合した。混合物を
２０℃で１４時間、かつ１０５℃で１２時間保持した。
１００ｇ（０，７モル）を２０℃でホスホン酸ジエチル
エステル１０４ｇ（０，８モル）と混合した。混合物を
２０℃で１４時間、かつ１０５℃で１２時間保持した。
次いで蒸溜した。形成さＶ−る２、２．５．５−テトラ
メチル−牛−チアゾリジニル−ホスホン酸ジエチルエス
テルが黄色油状物として析出した。そのＳ点は０．４ミ
リバールで１０４−〜１０６℃であった。
メチル−牛−チアゾリジニル−ホスホン酸ジエチルエス
テルが黄色油状物として析出した。そのＳ点は０．４ミ
リバールで１０４−〜１０６℃であった。
石油エーテル（沸点３０〜７０℃）の添加および冷却後
油状物から２．２．５．５−テトラメチル−牛−チアゾ
リジニル−ホスホン酸ジエチルエステルが晶出した。収
量は１４５１であり、こｎは使用チアゾリンに対して７
５％に相当する。得らｎたエステルの元素分析：Ｃ！＝
４６゜８８％（４６，９７％）；Ｈ＝８．８９％（８５
４％）；Ｎ＝４．９７％（４，９８％）；Ｐ＝１１．１
１％（１１，０３％）；５＝１１．４０％（１１，３９
％〕（カッコ内は（１！ １．Ｈ２４Ｎ０６ＰＳに関し
一’ｒの計算値）。
油状物から２．２．５．５−テトラメチル−牛−チアゾ
リジニル−ホスホン酸ジエチルエステルが晶出した。収
量は１４５１であり、こｎは使用チアゾリンに対して７
５％に相当する。得らｎたエステルの元素分析：Ｃ！＝
４６゜８８％（４６，９７％）；Ｈ＝８．８９％（８５
４％）；Ｎ＝４．９７％（４，９８％）；Ｐ＝１１．１
１％（１１，０３％）；５＝１１．４０％（１１，３９
％〕（カッコ内は（１！ １．Ｈ２４Ｎ０６ＰＳに関し
一’ｒの計算値）。
例６
２−イソプロピル−５，５−）メチル−チアゾリン−（
３）、１２．６ｇ（０，０８ｍ）、メチルホスフィン酸
イソブチルエステル１０．９ｇ（０，０８モル）および
石油（υ１一点１４０〜２００℃〕１５−の混合物を１
５時間１２０℃に保ち、次いで０℃に冷却した。冷却時
に２−イソプロピル−５，５−ジメチル−牛−チアゾリ
ジニル−メチルホスフィ〉酸イソブチルエステルが析出
した。物質を濾取し、冷石油エーテル（沸点３０〜７０
℃）１０ｔｎＩで洗い、かつ４０℃および２０ミリバー
ルで乾かした。収量は１６，５であり、こｎは７９％に
相当。元素分析：Ｃ＝５３．１１％（５３，２２％）；
Ｉ（＝９．５６％（９゜６２％）；Ｎ＝４．６９％（４
，７７％）；Ｐ＝１０．８９％（１０，９２％）；５＝
ｌｏ、５７％（１０，５６％）（カッコ内はＣ！、３Ｈ
２８Ｎ０２ＰＳについての計算値〕。分光分析は次の結
果を与えた：１Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ！ＤＯＩ３） ：δ＝
４．４−０（ｄ、 Ｊ＝７Ｈ２，ＬＨ）−０Ｈ；３．７
３ （ｍｃ、２Ｈ） ａＨ−ＯＨ；２ ２、８０ （ｄ、 、ｒ＝１０ Ｈｚ 、 ＬＨ）ｐ−
ｃ旦２．５０ （ｓ、ｓＨ） ＮＨ； ２．２４−１．４０（ｍ、ＩＩＨ）； １．１５−０．７ｐｍ（ｍ 、 ６ Ｈ）−０例７ 例６と同様にして行なうが、２．２−ペンタメチレン−
５，５−ジメチル−牛−チアゾリジニル−メチルホスフ
ィン酸イソブチルエステル１９．６．９が得られ、これ
は収率７７％に相当する。物質の融点は９４〜９６℃で
あった。元素分析によれば： ０＝５６．４１ ％（５６，４０％ ）； Ｈ−９，
６６％（９，４’６％）；Ｎ＝４．３６％（４，３８％
）；ｐ＝１０．０６ ％（１０，０４％ ）； ５＝
９７６％（９７０％）（カッコ内はＣ１５Ｈ６ｏＮ０２
ＰＳについての計算値）０ 分光分析は次の結果を与えた； １１（−ＮＭＲ（ＯＤＯ１３） ：δ＝３．７δ（ｍｃ
、 ２Ｈ）Ｏ−０旦２−ＯＪ ；３、１２ （ｄ、 、
ｒ＝ｌＯＨｚ、 ＬＨ）Ｐ−（１；２、７８ （Ｓ、
ＬＨ）Ｎ旦： ２．１５−１．２ （ｍ、２０Ｈ） ；０９３ ｐ四（
ａ、 Ｊ＝７Ｈ２） （ＣＨ，）、ＣＨ；Ｂ、チアゾリ
ジニル−ホスホン酸エステルおよびチアゾリジニル−ア
ルキルホスフィン酸エステルの加水分解 例８ 例Ａ１により得らｎる２−イソゾロビル−５，５−ジメ
チル−牛−チアゾリジニル−ホスホン酸ジエチルエステ
ル２．９５ｇ（０，０１モル）に倍希釈さｎた水性塩化
水素酸２０ｍ１を加えた。混合物を５時間還流下に沸騰
温度に保ち、次いで水蒸気蒸溜を実施し、最後に乾かし
た。残分を水８１に溶かし、溶液を活性炭で透明にし、
エタノール４０−と混合し、かつトリエチルアミンを添
加してｐＨ５に調節した その際ｌ−アミノ−２−メル
カゾト−２−メチルプロピル−ホスホン酸が無色の結晶
の形状で析出したと扛を濾取し、エタノール１０−およ
びジメチルエーテル１０−で順次洗い、最１ｃ’８０℃
および２５ミリバールで乾かした 収量は１．７０．９
，９２％ 物質の融点は２４−２〜２４６℃であった 例９ 例２により得ら汎た２、２−ジエチル−５゜５−ジメチ
ル−牛−チアゾリジニル−ホスホン酸ジエチルエステル
３０．９１１７ （０，１％ ル） Ｋ、 １２Ｎ−水
性塩化水素酸４０−および水２１〇−を順次加えた 混
合物を２３時間水蒸気蒸溜を行なった その除水４００
０ｍ１！が蒸溜さｎた残留した反応混合物を回転蒸発器
で乾燥した“残分を加熱下に６Ｎ−水性塩化水素酸４０
艷に溶かし、溶液にエタノール４００ｍ７！を加え、か
つトリメチルアミンを添加してｐＨ５に調節した。その
際１−アミノ−２−メルカプト−２−メチルプロピル−
ホスホン酸が無色の結晶の形状で析出した。こ几を吸引
濾過し、エタノールおよびジエチルエーテルで順次洗い
、最終的に乾燥するまで吸引した。収量は１６．１ｇで
あり、８７％に相当。物質の融点は２４３〜２４６℃で
あった。
３）、１２．６ｇ（０，０８ｍ）、メチルホスフィン酸
イソブチルエステル１０．９ｇ（０，０８モル）および
石油（υ１一点１４０〜２００℃〕１５−の混合物を１
５時間１２０℃に保ち、次いで０℃に冷却した。冷却時
に２−イソプロピル−５，５−ジメチル−牛−チアゾリ
ジニル−メチルホスフィ〉酸イソブチルエステルが析出
した。物質を濾取し、冷石油エーテル（沸点３０〜７０
℃）１０ｔｎＩで洗い、かつ４０℃および２０ミリバー
ルで乾かした。収量は１６，５であり、こｎは７９％に
相当。元素分析：Ｃ＝５３．１１％（５３，２２％）；
Ｉ（＝９．５６％（９゜６２％）；Ｎ＝４．６９％（４
，７７％）；Ｐ＝１０．８９％（１０，９２％）；５＝
ｌｏ、５７％（１０，５６％）（カッコ内はＣ！、３Ｈ
２８Ｎ０２ＰＳについての計算値〕。分光分析は次の結
果を与えた：１Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ！ＤＯＩ３） ：δ＝
４．４−０（ｄ、 Ｊ＝７Ｈ２，ＬＨ）−０Ｈ；３．７
３ （ｍｃ、２Ｈ） ａＨ−ＯＨ；２ ２、８０ （ｄ、 、ｒ＝１０ Ｈｚ 、 ＬＨ）ｐ−
ｃ旦２．５０ （ｓ、ｓＨ） ＮＨ； ２．２４−１．４０（ｍ、ＩＩＨ）； １．１５−０．７ｐｍ（ｍ 、 ６ Ｈ）−０例７ 例６と同様にして行なうが、２．２−ペンタメチレン−
５，５−ジメチル−牛−チアゾリジニル−メチルホスフ
ィン酸イソブチルエステル１９．６．９が得られ、これ
は収率７７％に相当する。物質の融点は９４〜９６℃で
あった。元素分析によれば： ０＝５６．４１ ％（５６，４０％ ）； Ｈ−９，
６６％（９，４’６％）；Ｎ＝４．３６％（４，３８％
）；ｐ＝１０．０６ ％（１０，０４％ ）； ５＝
９７６％（９７０％）（カッコ内はＣ１５Ｈ６ｏＮ０２
ＰＳについての計算値）０ 分光分析は次の結果を与えた； １１（−ＮＭＲ（ＯＤＯ１３） ：δ＝３．７δ（ｍｃ
、 ２Ｈ）Ｏ−０旦２−ＯＪ ；３、１２ （ｄ、 、
ｒ＝ｌＯＨｚ、 ＬＨ）Ｐ−（１；２、７８ （Ｓ、
ＬＨ）Ｎ旦： ２．１５−１．２ （ｍ、２０Ｈ） ；０９３ ｐ四（
ａ、 Ｊ＝７Ｈ２） （ＣＨ，）、ＣＨ；Ｂ、チアゾリ
ジニル−ホスホン酸エステルおよびチアゾリジニル−ア
ルキルホスフィン酸エステルの加水分解 例８ 例Ａ１により得らｎる２−イソゾロビル−５，５−ジメ
チル−牛−チアゾリジニル−ホスホン酸ジエチルエステ
ル２．９５ｇ（０，０１モル）に倍希釈さｎた水性塩化
水素酸２０ｍ１を加えた。混合物を５時間還流下に沸騰
温度に保ち、次いで水蒸気蒸溜を実施し、最後に乾かし
た。残分を水８１に溶かし、溶液を活性炭で透明にし、
エタノール４０−と混合し、かつトリエチルアミンを添
加してｐＨ５に調節した その際ｌ−アミノ−２−メル
カゾト−２−メチルプロピル−ホスホン酸が無色の結晶
の形状で析出したと扛を濾取し、エタノール１０−およ
びジメチルエーテル１０−で順次洗い、最１ｃ’８０℃
および２５ミリバールで乾かした 収量は１．７０．９
，９２％ 物質の融点は２４−２〜２４６℃であった 例９ 例２により得ら汎た２、２−ジエチル−５゜５−ジメチ
ル−牛−チアゾリジニル−ホスホン酸ジエチルエステル
３０．９１１７ （０，１％ ル） Ｋ、 １２Ｎ−水
性塩化水素酸４０−および水２１〇−を順次加えた 混
合物を２３時間水蒸気蒸溜を行なった その除水４００
０ｍ１！が蒸溜さｎた残留した反応混合物を回転蒸発器
で乾燥した“残分を加熱下に６Ｎ−水性塩化水素酸４０
艷に溶かし、溶液にエタノール４００ｍ７！を加え、か
つトリメチルアミンを添加してｐＨ５に調節した。その
際１−アミノ−２−メルカプト−２−メチルプロピル−
ホスホン酸が無色の結晶の形状で析出した。こ几を吸引
濾過し、エタノールおよびジエチルエーテルで順次洗い
、最終的に乾燥するまで吸引した。収量は１６．１ｇで
あり、８７％に相当。物質の融点は２４３〜２４６℃で
あった。
例１０
例５により得らｎた２、２．５．５−テトラメチル−牛
−チアゾリジニル−ホスホン酸ジエチルエステル４．２
ｇを倍希釈の水性塩化水素酸２０−中で５時間還流下に
沸騰温度で保った。
−チアゾリジニル−ホスホン酸ジエチルエステル４．２
ｇを倍希釈の水性塩化水素酸２０−中で５時間還流下に
沸騰温度で保った。
混合物を蒸発乾固し、残分を加熱下に水１０−に溶かし
、かつ溶液を活性炭で透明にした。冷却の際に１−アミ
ノ−２−メルカプト−２−メチルゾロビル−ホスホン酸
が結晶で析出した。
、かつ溶液を活性炭で透明にした。冷却の際に１−アミ
ノ−２−メルカプト−２−メチルゾロビル−ホスホン酸
が結晶で析出した。
物質を濾取し、かつ水３−で洗った。濾液をトリエチル
アミンの添加によりｐＨ３に調節し、次いで同容量のエ
タノールを加えた。その際更に１−アミ／−２−メルカ
プト−２−メチルプロピル−ホスホン酸が析出した。収
量は２．５ｇ、８９％に相当。物質の融点は２４９〜２
５１℃であった。
アミンの添加によりｐＨ３に調節し、次いで同容量のエ
タノールを加えた。その際更に１−アミ／−２−メルカ
プト−２−メチルプロピル−ホスホン酸が析出した。収
量は２．５ｇ、８９％に相当。物質の融点は２４９〜２
５１℃であった。
例１１
蒸溜前の例５により生成さ扛た反応混合物を直接使用し
、かつ倍希釈の水性塩化水素酸７９０−を加えた。混合
物を５時間還流下にυト騰濡度に保ち、次いで２時間水
蒸気蒸溜を行ない、最後に乾燥した。残分を水３４５ｍ
１に溶かし、溶液を活性炭で透明にし、エタノール３４
５−を混合し、かつトリエチルアミンの添加によりｐＨ
３に調節する。その際析出さｎた１−アミノ−２−メル
カプト−２−メチルプロピル−ホスホン酸を濾取し、エ
タノールおよびジエチルエーテルで洗い、最後に８０℃
および２５ミリバールで乾かした。収量は８５．３ｇ、
８９％に相当。物質の融点は２４９〜２５１℃であつ二
た例６により得ら扛た２−イソゾロビル−５゜５−ジメ
チル−牛−チアゾリジニルメチルホスフィン酸イソブチ
ルエステル２．９３９（０，０１モル）を倍希釈の水性
塩化水素酸５０ｒｎ１中に懸濁させた。混合物を２．５
時間還流下に沸騰温度に保ち、次いで水蒸気蒸溜に牛時
間かけ、最後に回転蒸発器で乾燥した。残分を水３０ｍ
１に溶かした。溶液、にエタノール１００−を混合し、
かつトリエチルアミンの添加によりｐＨ５，１に調節し
た。その際１−アミノ−２−メルカプト−２−メチルゾ
ロビル−メチルホスフィン酸が無色の結晶の形状で析出
した。物質を濾取し、プロノミノール−（２）およびメ
チル−ｔ−ジチルエーテルの混合物で洗い、最後に乾燥
した。
、かつ倍希釈の水性塩化水素酸７９０−を加えた。混合
物を５時間還流下にυト騰濡度に保ち、次いで２時間水
蒸気蒸溜を行ない、最後に乾燥した。残分を水３４５ｍ
１に溶かし、溶液を活性炭で透明にし、エタノール３４
５−を混合し、かつトリエチルアミンの添加によりｐＨ
３に調節する。その際析出さｎた１−アミノ−２−メル
カプト−２−メチルプロピル−ホスホン酸を濾取し、エ
タノールおよびジエチルエーテルで洗い、最後に８０℃
および２５ミリバールで乾かした。収量は８５．３ｇ、
８９％に相当。物質の融点は２４９〜２５１℃であつ二
た例６により得ら扛た２−イソゾロビル−５゜５−ジメ
チル−牛−チアゾリジニルメチルホスフィン酸イソブチ
ルエステル２．９３９（０，０１モル）を倍希釈の水性
塩化水素酸５０ｒｎ１中に懸濁させた。混合物を２．５
時間還流下に沸騰温度に保ち、次いで水蒸気蒸溜に牛時
間かけ、最後に回転蒸発器で乾燥した。残分を水３０ｍ
１に溶かした。溶液、にエタノール１００−を混合し、
かつトリエチルアミンの添加によりｐＨ５，１に調節し
た。その際１−アミノ−２−メルカプト−２−メチルゾ
ロビル−メチルホスフィン酸が無色の結晶の形状で析出
した。物質を濾取し、プロノミノール−（２）およびメ
チル−ｔ−ジチルエーテルの混合物で洗い、最後に乾燥
した。
収量は１．７２ｇ、こｎは９４％に相当。融点は２２１
℃であった。
℃であった。
第１頁の続き
０発 明 者 ヴエルナー・シュヴアルツエドイツ連邦
共和国フランクフル トル−ルバツハシュトラーセ １７
共和国フランクフル トル−ルバツハシュトラーセ １７
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式： ％式％ ） 〔式中Ｙはヒｒロキシ基であるかまたはＲ１を表わし、
ここでＲ４はアルキル基である〕の１−アミノ−２−メ
ルカプト−２−メチルプロピル−ホスホン酸またはｌ−
アミノ−２−メルカプト−２−メチルゾロピル−アルキ
ルホスフィン酸をチアゾリネン−（３）およびリン化合
物から暖造するための方法において、式： 〔式中Ｒ５およびＲ４は水素または同じかまたは異なる
アルキル基または一緒になって環を形成するアルキル基
である〕のチアゾリネン（３〕を式： ％式％［１ 〔式中Ｒ２はアルコキシ基であり、かつ２はＲ１または
Ｒ２を表わす〕のエステルと反応させ、かつ形成される
式： ％式％） 〔式中Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６およびＲ４は前記のものを
表わす〕のエステ）しを加水分解により分解することを
特徴とする、１−アミノ−２−メルカプト−２−メチル
プロピル−ホスホン酸および１−アミノ−２−メルカプ
ト−２−メチルプロピル−アルキルホスフィシ酸の製法
。 ２、 式− ｚ −Ｐ（０）−Ｒ２ 〔式中２はＲ４またはＲ２を表わし、ここでＲ１ハアル
キル基であり、かつＲ２はアルコキシ基であり、かつＲ
３お工びＲ４は水素または同じかまたは異なるアルキル
基または一緒になって環を形成するアルキル基である〕
のチアゾリジニルーホスホシ酸またはチアゾリジニル−
アルキルホスフィン酸のエステル
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19823245887 DE3245887A1 (de) | 1982-12-11 | 1982-12-11 | Verfahren zur herstellung substituierter phosphon und phosphinsaeuren |
| DE3245887.8 | 1982-12-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59112994A true JPS59112994A (ja) | 1984-06-29 |
| JPH0370715B2 JPH0370715B2 (ja) | 1991-11-08 |
Family
ID=6180411
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58231595A Granted JPS59112994A (ja) | 1982-12-11 | 1983-12-09 | １−アミノ−２−メルカプト−２−メチルプロピル−ホスホン酸および１−アミノ−２−メルカプト−２−メチルプロピル−アルキルホスフイン酸の製法並びにチアゾリジニル−ホスホン酸またはチアゾリジニル−アルキルホスフイン酸のエステル |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4524211A (ja) |
| EP (1) | EP0113429B1 (ja) |
| JP (1) | JPS59112994A (ja) |
| AT (1) | ATE25385T1 (ja) |
| DE (2) | DE3245887A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2733390A1 (en) * | 2008-08-01 | 2010-02-04 | Bioxiness Pharmaceuticals, Inc. | Methionine analogs and methods of using same |
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