JPS5910599A - ウロン酸誘導体およびその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はウロン酸構造を有する新規な誘導体及び鹸誘導
体の合成方法に係る。

本発明は更に、これらの誘導体の用途、特にグリフシト
合成の中間体、酵素基質、ハプテン及び実験試薬として
の用途に係る。

本発明は特に、Ｄ−グルクロン酸及びＬ−イズロン酸の
エピマーの誘導体に係る。

これらのエピマーの各々が、式 により示されることは知られている。

前記の構造を有するウロン核は、極めて重要な生物活性
化合物のグリコシド鎖の構成に関与する。

前記の如き核は特に、種々の天然ムコ多糖類、例えばヘ
パリン、硫酸ヘパラン（ｈｅｐａｒａｎｅ　５ｕ４ｈａ
ｔＪコンドロイチン等の中に存在する。

出願人は、前記の如きムコ多糖類の断片又は該断片の誘
導体に対応するオリゴ糖類を合成し得る方法を模索して
研究を重ねた。

これらの研究の結果から、ウロン酸構造を有する核に関
しては、例えばグリコシレージョン反応に参加し得べく
十分な反応性を所定の位置に与えるため及び／又は選択
置換基を所定位置に特異的に導入せしめるために成る種
の保護基の使用が必要であることが判明した。

特にＬ−イズロン酸構造について考察した場合、誘導体
の極く小数の例しか文献に記載されていない。このよう
な文献として特にＴｏｔｒａｈｅｄｒｏｎ＋　３２更に
、これらの誘導体を合成するために選択的酸化法を使用
すると、収率が低く結果の６覗１性がない。

従って、Ｌ−イズロン酸核を高価な化合物に結合するた
めに前記の如き方法が使用できないことはけり解されよ
う。

現在の処、合成ウロン酸誘導体を活性化しグリコシレー
ジョン反応に於いてクリコシレート試薬として反応させ
ることができるとは考えられない。

従って発明者等は適当な核特に前記合成に適した核を得
るためにＤ−グルクロン酸及びＬ−イズロン酸の構造自
体及び所望の誘導体が容易に得られるような方法を研究
する必要があった。

従って本発明の目的は、グリコシレージョン反応にクリ
コシレート試薬又はグリコシレートされた試薬（この場
合、常用の用語で所ｉｌｌアグリコンの機能を果す）と
して参加し得べく十分な反応性を備えた新規なり一グル
クロン酸及びＬ−イズロて所定位置に選択置換基を特異
的に導入せしめる新規な誘導体を提供することである。

更に本発明の目的は、グリコシレージョン反応にグリコ
シレートに薬又はグリコシレートされた試薬として参加
し得べく十分な反応性を備えておシ且つ夫々の保膿基の
性質によって所定位置に選択置換基を特異的に導入せし
める新規な誘導体を提供することである。

更に本発明の１つの目的は、腰当する酸の構造特にＬ−
イズロン酸の構造を形成せしめ前記の反応性誘導体を容
易に生成せしめる方法を提供することである。

本発明の目的は更に、グリコシド合成特に生物試薬特に
酵素基質及び／又は実験試薬として有用なグリコシドの
開発のためにこれらの誘導体を使用することである。

本発明の目的は更に、高分子量物質に結合して動物体内
で抗体形成′ｆ、誘発する抗原決定基を製造するために
これらの誘導体を使用することである。

本発明の目的は更に、前記抗体又は前記抗体に対して親
和力を有する任意の他の物質を精製するのに特に有用な
免疫吸収剤を製造するために前記の結合体を使用するこ
とである。

本発明の誘導体は、 式（１）； 〔式中、置換基−ＯＲ，〜−ＯＩ畑◇李七士輯は、反応
基即ち活性基、又は場合ｔ±十官能化可能基を示し、　
　　−て　　　　票　　　　　　゛衾−侃導４あ→；前
記反応基即し活性基は、グリコシレート試薬又はグリコ
シレートされた試薬としてグリコシレージョン反応を行
なわせしめ得、するオルトエステル基、又は水素原子で
あり、前記官能化可能基は、共役可能腕部の開始部を構
成しており、例えば　　　　　　　−１一つ１種以上の
反応基と共存し得、必要な場合に打放ラジカルから選択
され、更に好ましくは炭素原子数１〜４のアルキルラジ
カル特にメチル基、置換アルキルラジカル例えばベンジ
ルラジカル、アシルラジカル例えばアセチル、ベンゾイ
ル及びクロロアセチル、並びに炭素原子数１〜４のアル
ケニルラジカル例えばアリル及びビニルから成るグルー
プから選択されている。（但し、メチル（ベケ１）　−
１−一 一　　　　　　　　　　コ＝１コｚＤ５日グ弄：にビ字
；辷Ｖ才γ°−〕を有するウロン酸誘導体又 はその塩である。

イズロン酸構造を有する本発明の誘導体がセミ−オープ
ン訪導体及びオープン誘導体を含むことに注目されたい
。

セミ−オーブン誘導体なる用＠は、所与の位置で活性化
されたか又は潜在的に活性化し得る誘導体を意味する。

右側セミ−オープン誘導体は、反応中に１位に別の化合
物が結合し得る誘導体である。

左側セミ−オープン誘導体は反応に参加し得る唯１つの
遊離官能基、特に唯１つの一部基を含む。

オープン誘導体は左右両側がセミ−オープンであシ従っ
て場合に応じてグリコシレート試薬又はグリシジレート
された試薬として使用され得る。

即ち存在する他の保護基に関わり無くアルコール再形成
により除去され得る保護基全含有している。

グルクロン酸構造を有する本発明の誘導体はオープンで
ある。

本発明の別の有利な特徴によれば、保鰻基為とＲ１及び
任意に鳥とが互いに異なっておりウロン酸構造及びカル
ボキシル官能基を変化させずに順次除去され得ることで
ある。この特徴の利点は、連続反応中に全ての保護基に
代えて互いに異なる置換基を導入し得ること又は１つも
しくは複数個の置換基を導入し残りの位置の一〇Ｈ基を
遊離し得ることである。

本発明の好ましい誘導体に於いては反応基が１位に存在
する。

別の好ましい誘導体に於いては反応基が４位に存在する
。

本発明の好ましい誘導体は、Ｄ−グルクロン酸又はその
塩に相当しておシ、前記グルクロン酸が式（ｆＶ）　： 〔式中、−ＯＲ，は反応基であり、（ａ）クリコシレー
ト試薬として前記グルクロン酸誘導体をグリコシレージ
ョン反応に関与せしめ得る活性基、例えばハライド特に
クロライド若しくはブロマイド、−ｏ−−Ｂドイル基又
は島と結合したオルトエステル基、（ｂ）官能基又は官
能化可能基例えば−〇−アルキルラジカル特に−０−メ
チル若しくは一〇−ベンジル、−〇−アルケニル例えｔ
、ｒ−ｏ−アリル若しくは−０−ビニル、又は−〇−ア
シル％　Ｉｃ−〇ロアセチル、又は（ｃ）−〇Ｈ基から
選択され、島〜Ｒ６は、同−又は異なシ、保護基例えば
炭素原子数１〜３のアルキルラジカル特にメチル、置換
アルキル例えばベンジル、アシル例えばアセチル、ベン
ジル若しくはクロロアセチルミ又はアルケニル例えばア
リル若しくはビニルを示し、鳥は脂肪族又は芳香族ラジ
カル特に炭素原子？Ｐｉｉ〜４のアルキルラジカル又は
１４換アルキル例えばベンジルを示す〕 で示される（但し上記で’Ｒｇ＋　ｔ　ｔたＤ−グルク
ロン酸を除く）。

ウロン酸誘導体の中で曳が、−〇Ｈ基と暫定的にエステ
ル又はエーテルを形成して一〇Ｈ基を保睡する暫定基で
あり、モノクロロアセチル、アセチル、ベンジル若しく
はｐ−メトキシベンジルラジカル、父はアリル若しくは
ビニルタイプのラジカル等から選択されたグループが好
ましい。

このグループの好ましい生成物に含まれるＲ１ｉ／′ｉ
アリル基又ｔまビニル基を示す。前記の如き生成物の利
点は、１位及び４位に含まれた置換基が２゜３及び６位
の基を変化させること無く選択的に除去され得ることで
ある。

別の好ましいグループに於いては烏が水素原子を示して
おり、該水素原子は、所望の場合ハライド又はイミデー
トの如き反応基ｙｉ位に導入することができるか又はグ
リコシレージョン反応を生起し得る。

別の好ましいグループに於いては、也が、例えばグリコ
シレージョン反応に単糖を参加せしめる前記の如き活性
基を示す。

別の好ましいグループの生成物ｔよ水素原子を示すＲ４
を含んでおシ、この場合鳥は前記の如き官能化可能基を
示すのが有利である。

これらの種々のグループに於いて島とＲ３とは等しい基
であってもよく、例えばアリール基特にベンジル基を示
す。

又はＲ，と８１とが互いに異なる基でもよい。

本発明の別の好ましい誘導体は、式（Ｖ）；〔式中、置
換基は式（１）に関して定義したものと同意義である〕
で示されるＬ−イズロン酸誘導体である。

Ｌ−イズ四ン酸誘導体の好ましいグループに於いて＆及
び鳥はオルトエステルを示す。

別の好ましいグループに於いて山はノ・ライドの如き活
性基を示す。

更に別の好ましいグループに於いて鳥はアルキル基又は
アルケニル基を示す。

これらのグループの好ましい生成物は４位に暫定保護基
を含むのが有利である。

これらのグループの特に好ましい別の生成物は更に、互
いに異なる置換基もとＲ１とを含んでおシ、これらの置
換基は連続処理中に種々の作用を受けることかできこれ
によシ構成単位に種々の置換基を導入し得る。

例えば、鳥がアセチル基の如きアシル基を示しＲ，がベ
ンジル基を示す場合には、２位にアセチル可能である１
、 従ッテ、ヘパリン又はヘパラン−硫酸塩鎖の構成単位が
有利に得られる。

本発明の目的は更に、これらの誘導体の合成方法を提供
することである。

本発明の合成方法によれば、互いに共存し得る保護基を
ウロン酸構造を有するモノサッカ２イドに導入し、反応
基又は必要に応じて所与の保唖基を導入したい位置を選
択的に処理することを可能にする。

合成処理中に使用される場合基は中間保護基と呼ばれ、
この基は、反応基乃至最終保護基、即ち本発明の単糖類
に所望の保護基に相当する基を所定位置に配置するため
に除去される。

開始時より１個または複数個の最終保護基を導入するこ
とは可能である１、 また、１個または複数個の中間保護基の導入によってま
ず所与の位置の処理が可能となｐｌこの位置に所望の基
が導入されたなら、上記の１個または複数個の中間基に
よって占められた１個または複数個の位置は異なる最終
保護基の導入を目的として、場合によっては連続的に処
理される。

−例として、ビニル基を含む単糖類を製造するには、そ
のアルコール官能基の総ての一〇Ｈ基が最終保護基によ
って、または場合によっては中間保護基によってブロッ
クされているアリル誘導体を形成することが有利である
。このアリル単糖類にアルキル化剤を作用させると、カ
ルボキシル官能基の一〇Ｈ基がブロックされる。次いで
このようにして保験されたアリル基を有する単糖類に例
えば、シアシアビシクロオクタンの存在下にロジウム錯
体を作用させると、対応するビニルエーテルとなる。

暫定基が所与の位置に導入された場合、後にこの暫定基
を除去してグリコシレージョン反応に有用なアルコール
がこの位置に再形成され、一方ビニル基の方は１回また
は機数回の反応を経てその鎖を伸延し得る点に江目され
たい。

保護された１−Ｏ−ビニル誘導体からは、例えばイミデ
ートなどの反応基が形成され得る。このためには、ビニ
ル誘導体に酸化第二水銀及び塩化第二水銀のような水銀
誘導体の作用を施すことが有利であり、この作用によっ
てアルコールが再形成され得、このアルコールはトリク
ロロアセトニトリルなどのイミドイル化剤の作用を受け
る。

また、グリコシド、特にメチルグリコシドの酸加水分解
によって得られた、１−Ｏ−ヒドロキシル化銹導体から
もイミデートを得ることが可能である。

通常、ハロゲン化ウロン酸構造を有する単糖類に１ハロ
ゲン化剤のアシル基への作用によって有利に得られ、該
アシル基自体は例えばアルコールのアシル化によって得
られる。ヴイルスメール（Ｖｉ　ｌｓｍｅ　ｉｒ　）試
薬を、１−ヒドロキシ誘導体へ作用させて上記単糖類を
得ることも可能である。

更に、オルトエステル基を含む単糖類を、対応する・・
ログン化誘導体から有利な操作によって製造することも
可能であるう好ましい製造法によれば、ハロゲン化肪導
体に、ｌＩｙｍ−コリジンなどのプロトン受容体の存在
下にアルコールを作用させる。

本発明の有利な特徴によれば、Ｌ−イズロン構造を有す
る単糖類が、それ自体はＤ−グルコフラノシド型誘導体
から下記のような処理によって形成される３−０−ベン
ジル−Ｌ−イズ目ン酸メチルから製造される。

ＣＨ＊ＯＨ ＯＲ？ 〔式中、Ｒ６〜八基は同−又は互いに異なるブロッキン
グ基を示す〕のα−Ｄ−グルコフ２ノシドが利用される
。

特にＲ６及び〜はイングロピリデン基を形成しておシ、
Ｒ８はベンジル基である。

式■の単糖類を処理し、５位又は６位の一〇Ｈ基の１個
又は他の基に選択的に作用させ、これにょ９５位をＤ−
グルコ構造からＬ−イド構造へ変化させ、６位を第１級
アルコール構造からカルボン酸構造へ変化させる。

フラノース形のピラノース形への転位は次のとおりであ
る。

α−グルコ鎖の一０ｆ（基を選択的に処理し、形成され
た鎖を用いてグルコフラノシド環からイドフラノシド環
へ変化させ、更にイドピラノシド環を次のようにして形
成する。

６位及び５位の−ＣＩらＯＨ基及び−ＣＨｏＩ　基を、
各々次のように連続的に変化させる。：１、　−ＣＩ（
ＩＯＨから一〇＆ＯＴｒへの移行。ここでＴｒはトリチ
ル基を表わす。

出発物質のα−グルコフラノシド■゛を処理して、６位
の一〇Ｈ基を選択的にブロックする。このために、塩化
トリチル等を用いて処理することが有利である。

２、　−ＣＨｏＩ（かう−Ｃｆ（ＯＲ，への移行。ここ
で鳥はブロック基である。

好ましいブロック基は、Ｒ１がベンゾイル基を表わす場
合に対応する。ベンゾイル基の導入のために、塩化ベン
ゾイルを使用する。

３、　−ＣＨ＠ＯＴｒから−Ｃ＆ＯＨへの移行。

ヒドロキシル基の脱プロッキンクはパラトルエンスルホ
ン酸によって、あるいはまた三フッ化ホウ素のメタノー
ル溶液等によって実施するのが有利である◇ ４、　−ＣＩ（＊ＯＨから−ＣＯＯＨへの移行。

このステップのために、カルボキシル酸形への移行を可
能にする試薬を使用する。

この変換は、酸化第ニクロムの硫酸溶液を使用すること
によって実施するのが有利である。

５、　−ＣＨｏＢｚから−ＣＨＯＨへの移行。

前の段階で得られた生成物をソーダで処理する。

これを更に、酸の形に変換する。

゛陽イオンを除去するべく、陽イオン交換樹脂を使用す
ることが有利である。

６、　−ＣＯＯＩ（から−ＣＯＯＭａ　ヘの移行。ここ
でＭｅはメチル基を表わす。

通常、特にジアゾメタンの作用によってエステル化を行
なう。

７、　−ＣＨＯＨから−ＣＩ（ＯＴｆへの移行。ここで
Ｔｆけト・リフリル基金表わす。

５位に、トシレート、メシレートまたは好ましくはトリ
フリル基などの非常に反応性を有する基′ｆ：４スする
。次いで、無水トリフリルによる処理を行なう。

８、　−ＣＨｏＴｆから−ＣＨ０ＴＦＡ−＼の移行。Ｔ
ＦＡは三フッ化アセテート基（５位の炭素が反転した形
態の）を表わす。

ワルデン反転によって求核性置換を行なう。この反応は
、三フッ化酢酸ナトリウムを用いて実施することが有利
である。

９、　−ＣＨｏＴＦＡから−ＣＨＯＨへの移行。

生成物をメタノールで処理し、続いて４η製のためクロ
マトグラフィーにかけるのが有利である。

１０、　３ｉ１の転位。

酸媒体を、特に三７ツ化酢酸の存在下に用いることが有
利である。

三フッ化酢酸／水（約９／１）の混合物が特に適してい
る。

本発明はまた中間生成物として、Ｄ−グルコ及びＬ−イ
ド構造を有するフラノシド並びに上記ステップ１〜８の
最後に得られるイドピラノシドを特徴とする 特に、角がアルキル基、特にメチル基を表わす、得られ
た式■のＬ−イズロン酸構造の化合物に関して、この化
合物に鹸化及び接触水素化反応を施すとＬ−イズロン酸
単位が生成される点に注目されたい。

上記化合物はまた、アシル化され、ハロゲン化物に、更
にはオルトエステルへと変換されてもよい。４位の保護
基は除去され得、従って４位に別の暫定保護基が導入さ
れ得る。

４位の保護基を適宜選択することによって、及びオルト
エステルの性質に従って、構造■のこれら化合物にグリ
コシレージョン反応を行ない、続いて４位の保護基が選
択的に除去され得る。この位置で別のグリコシレージョ
ン反応が朽°なわれ得る。

最後に、２位に形成されたエステルまたはアシル基はノ
ρ初のグリコシレージョン反応の間に除去され、従って
所望であれば、硫酸塩となり得る一ＯＨ官能基が再生さ
れ得る。

他の具体例によれば、Ｌ−イドースの単糖類が１．２．
３及び４位に所望な保護基を有して調製され、該保護基
はここでは影響を受けずに、６位の第一アルコール官能
基はカルボメン酸へと選択的に酸化される。

Ｄ−グルクロン構造を有する単糖類は特に、所望な基を
導入する通常の方法を用いることによってグルコースの
誘導体から製造される。

これまで用いられてさた方法に関して、上記に規定され
た誘導体、特にＬ−イズロン構造を有する誘導体を得る
べく本発明で用いられる手段は、実施し易くかつ再生可
能な結果をもたらすという利点を有する。

これらの方法には大きな融通性があるために、連鎖の反
応性に基いて、好ましい立体化学性を有する各種タイプ
の連鎖を生ずることのできるウロン構造を有する誘導体
を得ることが可能である。

更に、選択された保護基の種類に応じて、所与のタイプ
の反応を行った後に、保ｄ礎基のあった場所に所与の置
換基を選択的に導入すること及び／又は１個又は数個の
一〇Ｈ基を遊離させることが可能である。

このようにして、例えば上述の生物学的に活性な分子鎖
に於て遭遇するような特別に置換されたウロン単位を含
むオリゴサツカライドを得ることが可能である。

この点で、２−〇−サルフエー）−Ｌ−イズロン酸誘導
体を銹導することに対する利用方法が特グリコシドの合
成に本発明のウロン酸誘導体を用いることを目的さする
。

そのようなグリコシドは、例えば本発明の誘導体ヲハラ
一二トロフェノール又はメチにウムヘリフエロン又はこ
れらの誘導体と縮合させることによって得られる。

このために、嶋該分野で周知のコーエニッヒークノール
反応（Ｋｏｅｎｉｇｓ　−Ｋｎｏｒｒ　ｒｅａｃｔｌｏ
ｎ　）等の反応を用いることができる。この場合、形成
されるハロハイドリック酸を固定する試薬の存在下で、
オーサイド（ｏｓｉｄｅ　）を結合することが望まれる
アクリコン（ａｇｌｙｃｏｎ　）とオーサイドハライド
（ｏｓｉｄｅｈａｌｌｄｅ　）とを接触させる。

イズロン酸については、ウロン酸構造が既に生成される
と同時にグリコシド結合が形成されることが特に注目さ
れる。

この特徴は、生成物、又は蛋白質又は固体担体等の物質
のクリフシル化ｔ［Ｆ易にすることである。

これらの生成物又は物質は、イズロン酸構造を形成する
前にグリコシド結合が形成される上述の先行技術による
方法の合成段階を維持し得ない。

本発明のモノサッカライドから銹導された酵素基質は、
好都合なことに各種の酵素、特に、ヘパリンを分解する
酵素の特異性、特にＬ−イズロニダーゼの特異性の検討
を可能にする〇 例えば、メチルウムベリフエロン上に本発明のモノサッ
カライドを固定して得られたグリコシドは螢光に有効な
基質として貴重な化合物を構成する。

別の用途では、本発明のモノサッカライドは放射性基質
の開発に用いられる。これらの基質は、放射性の出発グ
リコシドを用いることにより、又は酵素研究用の上述の
ニトロ−フェニル−グリコシド基をアミン基に還元する
ことによって得られ、次に例えば、通常の技術を用いて
トリチウム化無水酢酸によｐアセチル化反応にかけられ
得る。

ウロン酸構造を既に備える誘導体を得ることの重要性が
再び注目される。実際、放射性化合物が高価であること
を考慮すると、所与のグリコシドを形成するために放射
性化合物が処理されねばならないステップ数を出来る限
シ減少させることが如何に重要であるかが判る。

極めてＭ要な本発明の別の態様によれば、アノマー性炭
素上に官能化可能基（ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｌｓａｂｌ
ｅｇｒｏｕｐ）　５Ｃ含むモノサッカライドは、各種の
生物学的用途に有用な固定結合手（アンカリングアーム
）の役割を果し得る鎖を導入する道を与える。

更に別の態様によれば、グリコシドは、可能な場合には
固定結合手に変換され、且つこれらの結合手を介して蛋
白質への固定金容易にし、それによって人工抗原の取得
を容易にする。

このために、上述のパラ−ニトロ−グリコシドのウロン
誘導体等のグリコシドラ還元反応にかけ、このようにし
て、相当するパラ−アミノ−フェニルグリコシドに導く
。次にこのグリコシドは、通常のジアゾカップリング反
応を介して、蛋白質の芳香族部分、特にチロシン部分を
含む結合に関与される。

精製することができ、且つ免疫学的試薬として用いられ
得る抗体生成を誘発させるために、そのような抗原が動
物に用いられる。

このようにして、−上述のようなグリフシトから、又は
ウロン酸誘導体の官能化可能置換基から、特に （１）必要であれば、保護された、もしくは官能基と結
合した一〇Ｈ基を連鎖末端に含む２〜１０個の炭素原子
からなるアルキル基、 Ｃ２）２〜１０個の炭素原子を含むアルケニル基を含む
各種の固定結合手を形成することが可能である。

タイプ（１）の連鎖は、アルキレン−グリコール基、α
、β−ジヒドロキシープロピル基、又はβ−ヒドロキシ
エチル＆、ｒ−ヒドロキシプロピル基に都合よく該当し
て、生物学的試薬の構成に有用である。

上述の連鎖（１）及び（２）は、更に１個又は数個のエ
ーテル及び／又は中間挿入アミン及び／又はアミン官能
基等の窒素又は末端エーテル基、末端カルボキシル基又
は末端アルデヒド基等を含む官能性末端基を含むのが好
都合である。

特に好ましいアミン末端をもつ連鎖は、アルコキシ−ア
ルキルアミン形の本のである。この場合、アルコキシ基
とアルキル基は、概して、３〜５個の炭素原子、好まし
くは４〜ｌＯ個、好適には１０個程度の炭素原子を含む
。

Ａｇｅｎｃｓ　Ｎａｔｉｏｎａｌｅ　ｄｏ　Ｖａｌｏｒ
ｌｓａｔｌｏｎ　ｄｓ　ｌａ　Ｒｓｏｈｅｒｃｈｅの名
称でＪ、Ａ、特許出願第ｒりσ、（＞ｌ／７７号に開示
された方法によると、そのような連鎖は本発明のアリル
誘導体かう有利に得られる。

この基の反応性は、実際に、多数の反応への適用を可能
にし、それによって調整可能な長さと性質とを有し、且
つ生物学的用途に重要な親水特性を有する連鎖の取得を
可能にする。

連鎖を長くするためには、有機合成の従来の反応に頼ら
ねばならない。これらの反応は、尚業者によって、所望
の連鎖を与えるものとして手軽に使用される。

例えば、アルコール官能基により、特にアリル基の二重
結合をオゾン分解することによって連鎖を停止させ、次
にトシル化を行い、最後にこのトシル化誘導体をアジド
と反応させることが可能である。

得られたアジドは二重の重要性をもっている。

このアジドは、一方では安定な化合物であり、他方では
、還元により、通常の方法で、本発明の免疫吸着剤（１
ｍｍｕｎｏａｄｓｏｒｂａｎｔ　）の構成に特に重要な
末端アミノ基をもつ置換連鎖の製造を容易にする。

上述の如きアンカリングアーム（ａｎａｈｏｒｉｎｇ　
ａｒｍ）をもったモノサッカライドは、特に免疫吸着剤
を構成するために固体担体に固定された形態で有効且つ
貴重な生物学的試薬を構成する。

これらの免疫吸着剤は、上で得られたような抗体、又は
これらの抗体に対して親和力を有する任意の物質の精製
に特に使用されうる。

これらの免疫吸着剤は、この親和力を利用する投薬遍程
に於ても使用されうる。

適切な固体担体は、例えば、セルロース、アガロース又
は架橋アガロース（特に、Ｐｈａｒｍａａｌａ　により
市販されている商品名セファロースのもの）、又はその
外にポリアクリルアミド←特に、ＩＢＦによってウシト
ロゲル及びマグノゲルの商標の下で市販されるもの）等
の上述のポリザッカライドボリ−ｑ　−ｆ含有する混合
ポリマーによって構成される。

又、本発明のモノサッカライドは、多クローン性又は単
クローン性抗体の製造を目的とするＢＳＡ（ウシ血清ア
ルブミン）又はポリ−リシン等の可溶性担体に結合しう
るハプテン類の構成を可能にする。

抗原決定の如き用途の外に、本発明の生成物は、構造研
究用の比較生成物としても貴重である。

本発明のその他の特徴と利点は、下記実施例と第１図〜
第１６図の添付図面を参照することによって明らかＫな
る。

又、誘導体を示すためにこれらの図に用いた参照数字線
集施例に於ても再度使用される。

（以下余白） 実施例１乃至６の化合物の構造式を第１図及び第２図に
示す。

実施例１゜ 次の段階ａ）乃至ｇ）に従って、グルコースからこの合
成を行う。

ａ）アリルα−Ｄ−グルコピラノシド　　合物−１）の
製造 気体塩化水素酸（１８ｇ）をアリルアルコール（６００
ｍ／）に溶解した溶液を７０℃に加熱する。次に無水グ
ルコース（３００ｇ）を加えて、３時間この温度に維持
する。

反応後メタノール／クロロホルム（１／４　、　ｖ／ｖ
　）溶媒中の薄層クロマトグラフィ（ｔ、ｌｌ、ｃ、）
を行い得る。３時間後に得られる褐色溶液を真空中で乾
燥濃縮させ、アンモニア濃縮溶液（５０ｍｌ　）で中和
し、改めて乾燥濃縮させる。得られた残留物にアセトン
（５００ｇｎｌ　）を加え、沸騰させて全量が溶解する
までこの状態を維持する。

冷却後、この液体をデカントする。残留物に改めて同じ
処理を行う。抽出物のｔ、　１．ｃ、分析によって誘導
体１の残留物が無くなるか、又は不純切によって非常に
強度に汚染された抽出物が確認されるまで前記処理を行
う。

抽出された第一の両分の一部分（１２ｇ）をシリカクロ
マトグラフィにかける。アセトン／エーテル混合物中で
晶出し得る誘導体１を回収する（６．５　ｌｌ　；　Ｍ
、　Ｐ。９５−９９℃）。生成物の残余は同じ過程で精
製し得る。

化合物ｘ（ａ７ｇ）をジメチルポルムアミドＣ２００ｍ
１）に溶解させる。次にジメトキシトルエン（４１，９
）を加え、続いて水和したパラトルエンスルホン酸（１
３ｏｍｙ）ヲ加エル。

真空且つ還流下２時間加熱（水浴中）後、反応が終了す
る（　ｔ、　ｌ、　ｃ、メタノール／クロロホルム、２
／２３．ｖ／ｖ）。溶媒を蒸発させる。シロップをメタ
ノール（最小量）に溶解させる。

この溶液を重炭酸ナトリウム水溶液（水３２０ｍｇ中６
．３．９　）中に滴下させる。得られた沈澱物をエタノ
ール中で再結晶させる（　２１　ｇ；　Ｍ、Ｉ）。

１２０−１２１℃）。母液は更に生成物２を与える。全
収率（３７ｇ；７１．４係）０化合物２（４５ｇ）を無
水ＤＭＦ（５００ｍ１）中に溶解させた。水素化ナトリ
ウム（油中５０−分散物２８ｇ）を加える。

３０分後、混合物を０℃に冷却してから臭化ベンジル（
５２ｍｌ）を滴下させて加えた。反応後ｔ、　ｇ、　Ｃ
，（エーテル／ヘキサン、１／１゜ｖ／ｖ）にかける。

次にメタノール（１５０ｍｇ）をゆっくりと加え、蒸発
乾固させてからクロロホルムで再び取り出す。クロロホ
ルム相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させる。

溶媒の蒸発後、残留物をエーテル／ベキチン混合物中で
結晶化させる（３６．５ｇ；Ｍ、Ｐ、８３−８４℃）。

この生成物はｔ、　／、　Ｃ，（エーテル／ヘキサン、
１　／　１　、　ｖ／ｖ　）においてより高く移動する
不純物によってわずかに汚染されている。

化合物３（５６ｇ）のメタノール（１ｇ）溶液に水（４
５０ｍ）を加えてから、水和したパラトルエンスルホン
Ｉｌｌ（１７ｇ）を加える。

８０℃で２時間経過後、前記混合物を放冷し、溶媒を蒸
発させてから残留物をクロロホルム（１７？）で再び取
り出す。クロロホルム溶液はｐＨが中性になるまで水洗
してから、硫酸ナトリウムで乾燥さぜる。

このようにして淡芦色のシロップ（４８ｇ）を得る。こ
のシロップを次の段階（化合物５の合成）に使用する。

得られた誘導体４（４ＥＮ７）をピリジン（２５０ｍ／
）に溶解させて、塩化トリ子ル（３日。５ｇ）を加える
。１００℃で１時間後２、反１５を終了させる（ｔ、１
．ｃ、エーテル／ヘキサン、１　／　！　、　ｖ７ｖ　
）。先の溶液に無水酢酸（２００ｍ／）を加える。翌朝
、反応を完了させる（　ｔ、　ｌ、　ｃ、、エーテル／
ヘキサン、ｌ／２゜ｖ／ｖ）Ｏ蒸発乾固させ、残留物を
クロロホルムを１０係酸性硫酸カリウム溶液で洗浄し、
水で洗浄してから、硫酸す）　ＩＪクロム乾燥させる。

クロロホルムを蒸発させる。この上うＩこして化合物６
ａを得る。これをそのまま化合物７ａの！Ａ造反応に使
用する〇 得られた誘導体６ａをクロロホルム（５００ｍｌ　）に
溶解させる。この溶液を０℃に冷却させて、これに三フ
ッ化ホウ素のメタノール溶液（２０％＋　１．２０　ａ
ｌｌ　）を攪拌しながら滴下して加える。この反応後ｔ
、　ｌｌ、　ｃ。（トルエン／アセトン、１０／２　、
　ｖ／ｖ）を行なう。

反応混合物をデカント用の小フラスコ（分ｔロート）に
移し換える。クロロホルム相を水で洗浄しく１００ｍ／
、２回）、重炭酸ナトリウムの飽和溶液で洗浄し、次に
、Ｈが中性になるまで水で洗浄する。乾燥及び蒸発後、
得られた残留物をトルエン中で平衡化したシリカゲル（
５００ｇ）のカラムに導入する。純粋なトルエンによっ
て不純物の大部分を溶離後、生成物をトルエン／アセト
ン混合物（１０／２　、　ｖ／ｖ）によって溶離する。

このようにして化合物７ａを４８ｇ得る。これを直接、
化合物８ａの合成に使用する。

化合物８ａの一部分は純粋な形で得られる。

〔α〕甘せ千１１°（クロロホルム）。この１．几。

及びＮ　、Ｍ、几、スペクトルによって、元素分析によ
ると同様に、構造を確認する。

化合物７ａ（４８ｇ）のアセトン（８００ｄ）溶液を一
５℃に冷却する。次に三酸化クロム（３０，９）の硫酸
（３ｉＭ；ｔ２ｓｍｇ）溶液を滴下して加える。混合物
を放置して室温に戻す。

反応物を’ａ　ｌｌａ　Ｃ−（メタノール／クロロポル
へ１／１０　、　ｖ／ｖ）で検査する。反応終了時に反
応混合物を水（５００＋＋＋ｇ）中にあける。生成物を
クロロホルムで抽出する（　３　回、　２５０　ｔｎｌ
　）。

クロロホルム相はｐＨが中性になるまで水で洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥させて乾燥濃縮させる。

得られたシロップ（８３ｇ）はそのまま化合物９ａの製
造に使用する。

実施例２ 第１段階では、まずアリル４−０−ベンゾイル−２，３
−ジー０−ベンジル−６−０−）すチルーα−Ｄ−グル
コピラノシド（化合物６ｂ）及びアリル−４−０−ベン
ゾイル−２，３−：）−〇−ベンジルーα−Ｄ−グルコ
ピラノシド（化合物７ｂ）を製造する。

化合物６ｂは化合物６ａについて述べたのと同様にして
得る。即ち、化合物５のピリジン溶液に、次に塩化ベン
ゾイル（１，５当量）を加えて、反応後ｔ、　ｌ、　ｃ
、　（酢酸エチル／ベンゼン、１／２０．Ｙ／ｖ）にか
ける。過剰な塩化ベンゾイルは過剰なメタノールを加え
ることによって破壊させる。蒸発乾固後、残留物はクロ
ロホルムで再び取り出し、１０％のＫＨ８０，の溶液で
洗浄し、水で洗浄し、乾燥させて濃縮乾燥させる。

得られたシロップはそのまま化合物７ｂの合成に使用す
る。このシロップ（１０５ｇ、化合物３を３０ｇ使用し
て得た）をクロロホルム（３００ｍ／）に溶解させる。

パラトルエンスルホン酸（メタノール１００　ｍｅ中の
一水化物７６ｇ）を加える。翌朝、反応を終了させる（
　ｔ、Ｉ。

ｃ、を酢酸エチル／クロロホルム、ｌ／２０＋Ｖ／Ｖ）
。クロロホルム相をｐＨが中性になるまで水で洗浄し、
乾燥させ、乾燥濃縮させる。得られたシロップ（９Ｂ、
！ｉ’）をシリカゲル（１，２９）のカラムでクロマト
グラフィにかけ、クロロホルム（０，６１）で溶離し、
次に酢酸エチル／クロロホルム（１／２０　、ｖ／ｖ　
）の混合物で溶離する０このようにして純粋な誘導体７
ｂ（３０ｇ）を得る。この誘導体７ｂをそのまま化合物
８ｂの製造段階に使用する。

実施例３ 化合物８ａの製造段階で得たシロップをエーテル（３０
０ｍｇ）に溶解させる。ジアゾメタンのエーテル溶液を
このとき化合物８ａが消滅するまで加える（　ｔ、　７
１．　ｃ、エーテル／ヘキサン、１／１　、　ｖ／ｖ　
）。酢酸による酸性化の後、溶媒を蒸発させる。

得られた残留物（５３ｇ）を熱エタノールに溶解させる
。誘導体９ａは冷却時に晶出する。

再結晶後、純粋なこの化合物９　ａ　（１８，４９）Ｍ
、Ｐ、　　８５−８６℃、〔α）　ｔｏ　＝＋１２°　
（１゜２クロロホルム）を得る。

この生成物をそのＩＲスペクトル、Ｎ、Ｍ、几。

スペクトル及びその元素分析によって特徴づける。

再結晶ｐ液からもまた化合物９ａを７．６ｇ得る。

化合物２からの化合物９ａの全収率は３８ｔｓである。

実施例４ ３−ジー０−ベンジル−α−Ｄ−ルコビーｊ誘導体９ａ
（４，９）をエタノール（１１９−）とベンゼン（５１
ｍＡ）と水（１７ｍｇ）との混合物に溶解させる。次に
ジアザビサイクロ（ｄｉａｚａｂｉｃｙｃｌｏ）オクタ
ン（１７０ｍ９）を加えて還流させる。沸騰溶液に塩化
トリス（トリフェニルホスフィン）−ロジウム（Ｉ）　
（５５０＃）を加える。沸騰を４時間続行させる（　ｔ
Ｊ。

ｃ、Ｉエーテル／ヘキサン、１　／　１　＊　ｖ／ｖ　
）　６反応終了時に、溶液を濾過して溶媒を除去する。

残留物を酢酸エチル／クロロホルム（１１５０、ｖ／ｖ
　）混合物中でシリカゲル（１５０ｇ）によるクロマト
グラフィによって分離する。化合物１０Ｂを得る（３．
２５．９；５ｉｎ）ｏこの化合物１０ａはエタノール中
に晶出する。〔α）：＝＋　１２°　（１，クロロホル
ム）。Ｍ、Ｐ、９０℃構造は元素分析並びにＮＪＭ、Ｒ
，、及びＩＲスペクトルによって確認する。

実施例５ の製造 化合物８ｂ（ｔ、Ｂ）をメタノール（４０ｍｌ）中に溶
解させる。次にソーダ（５Ｎ）をソーダのＩＭのｆｉを
有するのに十分な献だけ加える。

反応ｒｋ　ｔ、　ｉ、　ｃ、　（メタノール／クロロホ
ルム、１／４　、　Ｖ／Ｖ　）にかける。反応を終了さ
せる時、水（１００−）を加える。エーテルで洗浄し。

酸性化させてからエーテルで生成物を抽出する。

酸性のエーテル相をｐＨが中性になるまで水で洗浄する
。誘導体１１は単離されていない。誘導体１１をジアゾ
メタンのエーテル溶液によってメチル化して化合物１２
を得る（９００■：５６％）。この化合物１２をシリカ
ゲルのカラム（エーテル／ヘキサン、１／１　、　ｖ／
ｖ　）で精製する。〔α〕″’　＝＋　３５．２°（１
，３，クロロホルム）。そのＩＲ及びＮ、Ｍ、几、スペ
クトル並びに元素分析によって構造を確認する。同様の
方法で、化合物９ａ乃至化合物９ｂから誘導体１１を、
従って誘導体１２を得ることが可能である。

実施例６ 誘導体１２を、化合物９ａについて説明した如（、ロジ
ウムの錯塩によって処理する。化合物１３を収率９０％
で得る。この化合物１３はそのＩＲ及びＮ、Ｍ、Ｒ，ス
ペクトルによって特徴づけられている。更に、無水酢酸
（１８０〜の化合物９ａに対して１−）で処理して化合
物１０ａを得る。

方法ａ： 誘導体１０ａ（３５０１１＆）をメタノール（５−）中
に溶解させる。ナトリウムメタノート（０，２ｄ、２Ｍ
）を加える。周囲＠度で１時間後、ダウエックス−５０
−１（＋樹脂（ｄｏｗｅｘｒｅｓｉｎｅ　−５０−Ｈ＋
）を加えて反応を停止させる。濾過後、生成物１３を得
る。生成物１３はＩ’ｓαβ−脱離の結果生じる少獣の
生成物によって汚染されている。反応は化合物１０ｂか
ら同様にして行われる。

方法ｂ： 誘導体１３は化合物９ａ又は９ｂから化合物１２につい
て説明した方法で化合物１０ａ又は１０ｂから得ること
が可能である。

実施例６人（第３図参照） 進澄句ユ１壬鷹」−レ≦Ｊ岨Ｌ０旧υし単糖１３　（０
，２１５ｇ、９．５　Ｈ＃ｍｏｌ　）のジクロロメタン
（３−）溶液に、単糖１４　（０，４９１１：　１　ｍ
ｍｏｌ　）のジクロロメタン（３−）溶液を加え、次に
粉末状４人スクリーンを加える。

混合物を０℃に冷却後ｓｙｍ−コリジン（０，１６ｍ１
）を加え、銀トリフレート（０，３ｇ）を加える。１時
間後、混合物をジクロロメタン（５〇−）で希釈する。

固体を脱水し、溶液を５−重炭酸ナトリウム溶液、水１
０％硫酸水素カリウム、水の順で洗浄する。このように
して、蒸発後残渣５９１ＷＱを得る。トルエン／アセト
ン（容量比３０／１）混合物中でシリカによって精製後
、純粋な二糖１５（２１１ｍｇ）を得る。

実施例７（第４図参照） チル（化合物２５）の製造 化合物１６（３２ｇ；８５．５ｍｍｏｌ）のピリジン（
２５０ｍｌ　）溶液に、塩化トリチル（２８，６、！ｉ
’　；　１．２当量）を加えてから８０℃に加熱する。

３時間反応後、新たに塩化トリチル（４，６ｙ　；０．
２当＠）を加える。化合物１７が完全に形成された後（
’ｔ、　／！、　ｃ、シリカ；メタノール／クロロホ７
Ｌ／ム、ｔ／２ｏ、ｖ／ｖ　　）溶液を０℃まで冷却し
、次に塩化ベンゾイル（１５ｍｇ；１．５当量）を加え
る。翌朝、化合物１８が定量的に形成される。次に反応
混合物にメタノール（１５０ｍｌ）を滴下添加後濃縮乾
固させる。得られた残渣を、パラトルエンスルホン酸（
９５，９）を含有するメタノール（５００ｍ／）中に取
り出す。２時間反応後、反応混合物を氷水（１’）を含
有する分液ロートに移丈生成物１９をクロロホルムで抽
出してから、そのまま次の段階−こ使用する。

この生成物の一部分を精製する。赤外スペクトルの分析
により構造が確認される。無色のゴム状である０〔α３
１０　＝＝−６ｔ、ｏ　（クロロボルム〕。

化合物２３の合成 前段階で得たシロップ（９５ｇ）をアセトン（１１）中
に溶解させ、次に溶液を０℃に冷却して、これに酸化ク
ロム（５２ｇ）の硫酸３．５Ｍ（２２０＋＋Ｊ）溶液を
滴下させる。反応２時間後、反応混合物を氷水（１ｅ）
中に注ぐ。生成物２０をクロロホルム（ＲＸ　２００　
ｍｌ　）で抽出する。クロロホルム相をｐＨが中性にな
るまで洗浄し、乾燥させ、濃縮乾固させる。

上で得た残渣をメタノール（６５０ｙｎｌ　）中に溶解
後、炭酸ナトリウム（２０ｇ）水溶液（５０づ）を滴下
添加し、混合物を５０℃に加熱する。

翌朝、得られた溶液を部分的に濃縮し、次に水（１，５
１）中に注ぐ。次に水相をエーテルで洗浄し、塩酸で酸
性化後、生成物２１をエーテルで抽出する。エーテル相
を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固させると、化合物
２０を含有する黄色の塊（５０ｇ）を得る。

この残渣（５０ｇ）を酢酸とトリフルオロ酢酸との混合
物（１５／１　、ｖ／ｖ　、　６１５ｍ１）中に溶解さ
せる。この溶液を１００℃で攪拌し乍ら水（１６０ｍｊ
）を加える。翌朝、蒸発乾固し、機能の酢酸を除去し、
トルエンを蒸発させる。

部分的に加水分解されない化合物２１．２２とから成る
残留物をエーテル（４００＋＋／）中に溶解させる。

この溶液に、０℃で、完全にメチル化するまでジアゾメ
タンのエーテル溶液を加える（　ｔ、ｉ。

Ｃ，シリカ、エーテル／ベキチン、２／１゜ｖ／ｖ）ｏ
過剰なジアゾメタンを酢酸によって分解させ、反応混合
物を濃縮乾固させる。

残留物をシリカゲル（２００ｇ）カラムで、まず純粋な
りロロホルム、次にクロロホルム／エーテル（３／１１
　Ｖ／Ｖ　＞の混合物によって溶離させ精製する。この
ようにして化合物２３（８，６Ｊｉ’　；　２２．２　
ｍ　ｍ”　を化合物１６の２６％）を得る。

誘導体２３はＭ、Ｐ、１２２−１２３℃で晶出する。元
素分析及びＮ、Ｍ、Ｒ，スペクトルによって構造が確認
された。

化合物２４の合成 化合物２３　（３，９ｇ；　１０２．、ｍｏｌ　）のピ
リジン（５０ｍｌ　）溶液に無水酢酸（４ｍｇ、４２ｔ
ｎｍｏｌ）を加えた。２時間後、反応混合物を蒸発乾固
させた。このようにして化合物２４（４，６２９；９８
チ）を得る。

化合物２５の合成 化合物２４のジクロロメタン（３０ｎ／）及び酢酸エチ
ル（３耐）溶液（１，４ｇ）に、四臭化チタン（１，５
ｌＩ）を加える。溶液を室温で一晩攪拌する。ジクロ、
ロメタンで希釈後、反応混合物を氷水中に注ぐ。有機相
を５９１１重炭酸塩水溶液で洗浄し、乾燥、濃縮させる
。残留物をシリカ（５０ｇ）クロマトグラフにかける（
エーテル／ヘキサン、１／１１　Ｖ／Ｖ　）。

このようにして化合物２５（９２０ｍＱ、６２チ）を得
る。無色のシロップ状である。〔α〕シ＝＋９７．５°
（Ｃ＝１．クロロホルム）。元素分析及びＮ、Ｍ、■、
スペクトルによって構造が確認される。

実施例７ａ（第５図参照） 化合物２５を使用する三糖２７の合成 この合成は誘導体２５及び２６から行う。誘導体２６（
４３２ｍｆｉ’、３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０
ｍ／）溶液を、４大モレキユラーシーブ（０・５ｇ）と
、トリエライト（ｄｒｌｅｒｌｔｅ　）（１ｇ）と、新
しく製造した炭酸銀（０・４２ｇ）との存在下、０℃で
攪拌する。０℃に冷却後、化合物２５（４９０ｍＱ、ｌ
ｙｎｍｏｌ）のジクｃｏ。

メタン（６ｍｌ　）溶液を滴下添加する。２時間反応さ
ぜた後反応混合物を濾過する。蒸発乾固及び残留物をシ
リカゲルのクロマトグラフにかけると（溶媒：酢酸エチ
ル／クロロホルム、１／６゜ｖ／ｖ）誘導体２７が得ら
れる。

誘導体２７の構造が元素分析及びＮ、Ｍ、几、スペクト
ルによって確認される。旋光度：〔α〕Ｌ０＝３９°；
クロロホルム；Ｍ、Ｐ、１５６−１５９℃。

実施例８〔第６図参照〕 誘導体１０　ａ　（１１，４，９）をアセトン／水混合
物（５／１　：Ｖ／Ｖ　；　３５０ｍ１）に溶解させる
。

この溶液に酸化水銀（１３，５ｇ）を加えた後塩化水銀
（１７，９’）のアセトン／水混合物（１１６ｍｌ　）
溶液を滴下添加する。５分後、混合物を濾過してから溶
媒を蒸発させる。残留物をクロロホルム（３００ｍｌ）
によって抽出し、沃化カリウムの飽和溶液、水の順で洗
浄する。乾燥及び蒸発乾固後、残留物をシリカゲルカラ
ム（２００ｇ、ヘキサン／酢酸エチル、ｉ／ｌ　ｒ　ｖ
／ｖ　）で精製する。このようにして化合物２８（６ｇ
；５７．５　％　）を得る。固体である。Ｍ、Ｐ、１０
４−１０６℃。〔α〕″’＝−４，５°（１，２クロロ
ホルム）。Ｎ、Ｍ、几、スペクトル及び元素分析により
構造が確認される。

化合物２９の合成 化合物ｉ＠〆（３，４６ｆｌ　；　８　ｍｍｏｌ　）及
びトリクロロ−アセトニトリル（８ｍ／；１０当ｔ）の
ジクロロメタン（８０ｍｌ　）溶液に水素化ナトリウム
（１３１１１’）を加える。反応の進行をｔ、　／、　
Ｃ，（クロロホルム／酢酸エチル、１／１゜ｖ　／ｖ　
）でチェックする。−過後、溶液を濃縮乾固させ、次に
残留物をベンゼンの蒸発によって乾燥させてから化合物
３０との反応に使用する。

実施例８人（第６図参照） 以上に得られた生成物２９　（１３ｆｆＩｍｏｌの化合
物２８から）を誘導体３０　（１，１９；　７．６　ｍ
ｍｏｌ）を含有するジクロロメタン（４０−）中に溶解
させる。この溶液に、ボロントリフルオロエヂレートの
ジクロロメタン（ｏ、５ｍ１）溶液を滴下して加える。

反応の進行をｔ、　１．ｃ。

（クロロホルム／酢酸エチル、６／１　、　Ｖ／Ｖ　）
によってチェックする。固体の重炭酸ナトリウムを中和
まで加え、次にジクロロメタン相をｐＨが中性になるま
で水で洗浄する。溶媒の乾燥及び蒸発後、得られたシロ
ップをシリカゲルのクロマトグラフ（２００ｇ、クロロ
ボルム／酢酸エチル、１８／″１．ｖ／ｖ）にかける。

このようにして化合物３１　（１，５６１１）を得る。

別のアノマー（α−Ｄ−グルクロノシル（ｇｌｕｃｕｒ
ｏｎｏｓｙｌ　）　）も、少１（２５０１ｆｆ＆）得ら
れる。化合物２９は本出願人のフランス国特許出願第８
２００６２１号中に開示された生成物３１とあらゆる点
で類似である。

実施例９（第７図参照） ラノシド）ウロン酸メチル（化合物３日）の製牟ユ 誘導体３７の合成 化合物３２を従来の方法でアリル化（水素化すトリウム
、臭化アリルのジメチルホルムアミド溶液）して化合物
３３を得る。化合物３３にはここで、化合物１８につい
て上記説明した反応と同一の一連の反応を行なう。（脱
トリチル、酸化、加水分解、メチル化）。この段階で、
生成物はシリカゲルカラム（２００ｇ；クロロホルム／
酢酸エチル：　１０　／　１　；　ｖ　／ｖ）で精製す
るＯ化合物３７をシロップの形状で得る。〔α〕Ｌ０＝
＋２３．５°（１，クロロホルム）。赤外スペクトル及
び元素分析で構造が確認される。

化合物３Ｂの合成 化合物３７を（化合物ニアについて説明した如く）水素
化ナトリウムの存在下でトリクロロアセトニトリルによ
り処理してイミデート３Ｂを得、このイミデート３８を
化合物４０の合成に使用する。

実施例９Ａ（第７図参照） 化合物３８（６１５即；１．１ｍｍ０１）及び化合物３
．９（３００η；１ｍｍ０１）のジクロロメタン（５−
）溶液に、２０℃において、ボロントリフルオローエチ
レート（１ｍ＋ｎｏｌ　）のジクロロメタン（１０１１
Ｉｇ）溶液を加える。反応をｔ、　／、Ｃ，（Ｔセ）ン
／）ルエン；　１／１０　；ｖ／ｖ）でチェックする。

反応混合物をジクロロメタンで希釈してから重炭酸ナト
リウム（５００ｍｇ　）で中和する。得られた溶液を塩
化ナトリウムの飽和溶液で洗浄し、乾燥させ、次Ｉこ濃
縮乾固させる。残留物をシリカゲルカラム（５０ｇ；ト
ルエン／インプロピルニーｆ　７Ｌ／　：　４　／　１
　：Ｖ／Ｖ）のクロマトグラフにかける。このようにし
て化合物４０（１４７η：〔α）！Ｏ＝＋１１°。

クロロポルム）及び異性体（１６１１：（α〕！Ｏ＝＋
４８°、１．クロロホルム）を得る。元素分析及びＮ、
Ｍ、Ｒ，、スペクトルの分析から生り物の構造が確認さ
れる。

実施例１０乃至１２人の式を第８図に示す。

実施例１０ 荒江ヱμ二」Ｕエバｌ釦Ｉ上バー 実施例６の化合物１３、プロプ−１／−エチｌレー２，
３−ジーＯ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシドウロ
ン酸メチルから合成される０化合物１３．２．８ｇをピ
リジン３０　ｍｌ　（６，５６ｍｍ０１）中に溶解させ
る。０℃に冷却後、塩化クロロアセチル２−のジクロロ
メタン（２０ｍｌ）溶液を滴下して加える。３０分後、
蒸発乾固し、残留物をクロロホルム２００　ｔｍｅで抽
出し、ＫＨ８Ｏ。

の１０％溶液、水の順で洗浄し、乾燥し％濃縮する。得
られたシロップをシリカゲル（２００ｇ；溶陥液人Ｃ０
Ｅｔ／ヘキナン：　１／３　；　Ｖ／ｖ）のクラマドグ
ラフにかける。このようにして２．７ｇの純粋な化合物
４１がシロップの形状で得られる（収率８０％）；〔α
〕ν＝＋２°（ｃ＝１．５；クロロホルム）。元素分析
及びＮ、Ｍ、几。

スペクトルにより所望の構造が確認される。

実施例１１ ２．７　ｇ（５，３、＋　１１１０１　）の誘導体４１
をアセトン／水（５／１　；　Ｙ／Ｖ　）混合物８０　
ｍｌ中に溶解させる。酸化水銀（３，１Ｆｌ　）を加え
、続いて塩化水銀（３，９、！ｉ’　）のアセトン（２
７ｍ）溶液を加える。５分後、塩を濾過により除去する
。濃縮乾固後、残留物をクロロホルムで取り出す。クロ
ロホルム相を１０俤のＫＩ溶液、水の順で洗浄する。蒸
発後、生成物を酢酸エチル　へｉ？ン混合物中に晶出さ
せる。Ｍ、Ｐ。ｉｏｇ−１０７℃；〔α〕Ｌ６＝−４４
°（当量、１；クロロホルム）の固体２ｇを得る。元素
分析及びＮＭ几の分析により構造が確認される（収率’
５ｏｓｙ実施例１２ Ｏ−クロロアセチル−α−Ｄ−グルコピラノシ２ｇ（４
，３０ｍｍｏｌ）の化合物４２をジクロロメタン５０−
に溶解させる。！＋）Ｔｉｎ−コリジン４．８　ｍｌ　
（３４，４ｍ　ｍ’ｌ　）を０℃で添加後ｎＥｐｎｕ几
Ｎ　　Ｄ、几、及びＨＵＤＳＯＮ　　Ｉ（、■、Ｊ。

Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　Ｐｅｒｋｉｎ　Ｉ（１９７６）
　７５４−７５７に従って製造されたメチレンジメチル
アンモニウム臭化物（１７ｍｍｏｌ　）を加える。４時
間反応後、混合物をジクロロメタン１００ｍｇで希釈し
、次に氷水中に注ぐ。氷水で洗浄後、溶媒を蒸発させる
。シリカゲル（２０９；溶離液ヘキサン／酢酸エチル％
　２／１　；　ｖ／ｖ　）のクロマトグラフにかける。

：、２．０６ｇのシロップの形状で化合物４３が得られ
る（収率９０チ）。

〔α〕も０＝＋８２．５°（Ｃ−１，５；クロロボルム
）。

元素分析及びＮ、Ｍ、几１分析により構造が確認される
。

実施例１２人 スの合成 ８７０吋（３，８ＦＦｌｍ０１　）の化合物４４のジク
ロロメタン溶液にトリエライト（１ｇ）と、粉末状の４
λモレキユラーシーブ（０，５ｇ）と、新たに製造され
た炭酸銀（０，５２５９）を加える。２時間攪拌後、０
℃で、化合物４３を６７０”Ｑ　（１，３ｍｍｏｌ　）
滴下して加える。６日俵、固体を濾過により除去する。

濃縮後得られたシロップをシリカゲル（５０ｇ；溶離液
：クロロポルム／酢酸エチル：　４／１　ｔ　ｖ／ｖ）
（Ｄクロマトグラフにかける。三糖９夕をフオームの形
状で得る（４２１１ｎｇ；５０％）。〔α〕Ｌ０−−１
７ｅ（Ｃ＝１：クロロホルム）。元素分析により構造を
確認する。Ｎ、Ｍ、Ｒ，分析によりグリコシド間結合の
β配位を確認する。

実施例１３（第９図参照） を有する 化合物４６から次の段階に従ってこの合成を行う。即ち
、 １）５位へのベンゾイル基の導入 ２）６位のカルボキシル゛＆ＮＬ’Ｊｉのメチル化３）
５位のＯＨ基の異性化 ４）ビラン環の形成。

１）ベンゾイル化反応 ３−０−ベンジル−１，２−０−イソブロピリチン−α
−Ｄ−グルコフラノンド（化合物４６）６３ｇを無水ピ
リジン５００　ｍｌ中に溶解させる。塩化トリチル８５
ｇを加えて１時間８０℃に加熱する。このようにして化
合物４７を得る。

１創ｔ１現；〔α〕ｔｏ　＝−３４，７°、クロロホλ
もこの化合物の構造を赤外及びＮ、Ｍ、Ｉｌ’Ｌ、スペ
クトル、元素分析によって確認した。

混合物を次に０°Ｃに冷却し、塩化ベンゾイル４５ｍ１
を加える。翌朝、メタノール３００　ｍｌを加えて過剰
の反応物質を分解さぜる。得られた混合物を、蒸発乾固
し、クロロホルムで取り中ず。クロロホルム相を水で洗
浄し、硫、酸ナトリウムで乾燥させて濃縮する。このよ
うにして化合物４８を得る。

得られたシロップをクロロポルム４００　ｍｌ中に溶解
させる。５Ｍパラトルエンスルホン酸のメタノール溶液
１００Ｔｎｔを加えた後、溶液を４℃で翌朝まで放置す
る。有機相を水で洗浄後、２１５ｇの混合物を得る。こ
の混合物を、シリカゲル（エーテル／ヘキポ・ン、２／
１（Ｖ／Ｖ）溶媒）によるクロマトグラフにかける。こ
のようにして化合物４９を３６ｇ得る。旋光度：〔α）
”＝６５．３°、クロロホルム。化合物４９の構造は赤
外及びＮ、Ｍ、［１，スペクトルによって確認した。

２）６位のカルボニル機能のメチル化 化合物４９　（１，８８１）をアセトン（２０ｍｌ）中
に溶解させる。Ｃｒ　Ｏｓ　（１３１１）の３．５ＭＨ
１８０４（２９ｍｇ）溶液３＋５ｍｌを一５０℃で滴下
して加える。放置して温度を上昇させ、この状態で１時
間放置する。次に反応混合物を水中に注ぎ、生成物をク
ロロホルムで抽出する。水洗、乾燥後、蒸発乾固させる
と、化合物５０が得られる。

得た混合物をメタノール（２０ｒｎ／）中に溶解さぜ、
次に１０ｍ１のＩＮソーダを加え、翌朝まで室温で放置
する。反応混合物を、あらかじめメタノールで水洗した
■］＋形のダウエックス５０　ｆｉ＞Ｊ脂のカラム（２
５ｍｇ）ｉこ通す。生成物を溶出液の濃縮によって得る
。このようにして化合物５１を得る。

この化合物をエーテルに溶解させて、従来の方法でジア
ゾメタンによってメチル化する。蒸発後、化合物５２　
（１，０８ｇ；　７０．４チ）を得る。旋光度〔α３　
ＡＯ＝　−２７°クロロホルム。

元素分析、赤外及びＮ、Ｍ、几、スペクトルによって化
合物５２の構造を確認する。

３）５位の一〇Ｈ基の墨性化 無水トリ７７Ｌ／（ｔｒｌｆｌｉｃ　ａｎｈｙｄｒｉｄ
ｅ）（ｏ、ｇｄ）のジクロロメタン（１６ｍｌ）溶液を
一２０℃１こ冷却して、これにピリジン（０，ｓ＋＋＋
ｇ）のジクロロメタン（８ｍ／）溶液を滴下して加える
。次（こ−１０°Ｃにおいて、ジクロロメタン（８−）
に溶解さぜた化合物５２をｓ　ｏ　ｏ　ｍｙ滴下して加
える。−５０℃で１時間後、反応混合物を、重炭酸ナト
リウム１６０ｇを含有する水及び氷の混合物（８ｍ／）
中に注ぐ。有機相と水相とが分１１１（ｅするまで１党
拌する。有機相を３チｌ−ＩＣｇと、Ｈ，０と、Ｎ５Ｃ
６飽和溶液とによって洗浄し、乾燥させ、濃縮させる。

このよつにして化合物５３を得る。

シロップをＤＭＩ’　（１０ｍ）で再び取り出す。

トリフルオロ酢酸ナトリウム（１，６，ｌを加えて、３
時間８０℃ｌこ加熱する。このようにして化合物５４を
得る。蒸発後、ジクロロメタンで抽出し、水洗し、乾燥
させ、残留物をメタノールで取り出し、次に溶媒を１時
間後蒸発させる。

エーテル／ヘキサン２／１を溶媒とするカラムクロマト
グラフにかけると、化合物５５が得られる（４５０ダニ
　５　Ｍ、２チ）。旋光度：〔α禄’　−−３３°、ク
ロロホルム。

化合物５５の構造が赤外及びＮ、Ｍ、Ｒ，、スペクトル
、元素分析で確認する。

この合成は化合物５５から行う。化合物５５（２００鴨
）をトリフルオロ酢酸／水（９／１）の混合物に溶解さ
せる。１５分後、溶媒を蒸発させる。残留物を酢酸エチ
ル／ベキチン中に晶出さぜる。このようにして化合物５
６を１１０９得る。

この誘導体の特徴は次の如くである。

−赤外スベクトル：　ＣＨＣｌ、中−−１単位のｒ：３
４５０（０１（）、３０８０．３０６＋１　。

３０３０　（ＣＬＩ、：　ヘンシフＬ’）及ヒ１７４０
（ＣＯＯＣＲ，） −Ｎ、Ｍ、Ｉｔ・、スペクトル：ＴＭ８を標準としてｐ
　ｐｌｎ単位のδ：　３．７５　（Ｓ　、　３　Ｈ”　
、　ＣＯＯＭｅ）４．９８（１１−１＋）、７．３０（
８，５１（”。

Ｃ，Ｈ，） 一旋光度：〔α〕］）。＝＋１３°、メタノール−元素
分析 ＣｎＨ＋＋Ｏｙ　　理論値　実測値 Ｃ−−−−−−５６，３７５６，１７ １−１−−−−−−６，０８５，８５ −Ｍ、Ｐ、−−−−１２５−１２６℃ （以下余白） 実施例１４（第１０図参照） 出願人によるフランスｌｒｆ　Ｎ’ｌ’出顧第８２００
６２１号に従って製造された化合物５６（３ｇ）を無水
ピリジン（２０ｍｅ）と無水酢酸（１０ｒｎｔ）との混
合物に溶解し、湿気を遮断して０℃で５時間攪拌する。

反応混合物′ｆ、蒸発乾同しトルエン（４Ｘ２０ｍｌ　
）で蒸発させ、真空下で乾燥する。残液をシリカゲルカ
ラム（１５０り）のクロマトグラフにかける。トルエン
：酢酸エチル（容置、比４：１）の混合物で溶出させる
と、下記の物質がＪ脈次得られる。

一フラン酸誘導体から成る第１画分、 −化合物５８（アンマーα）、シロップ（１７０＋ｎ９
　、４％）、〔α）ｐ＝４３　：　（Ｃ：　１　、クロ
ロホルム）　、　Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣｔｓ）　　：δ
：　６．２３　（ｓ、ＩＨ＋１（−１）。

一化合物５７（アンマーβ）、エーテル−ヘキサン混合
物に晶出、（２，６８８り、６３％）。

Ｍ、Ｐ、：　　１　１　２−１　１　３　　℃　、　〔
α］ｎ＝−Ｆ　９°　（ｃ：１゜クロ讐ホルム）　、　
Ｎ、Ｍ、　Ｒ，（ＣＤＣ１ａ）　　：δ：６．０Ｂ（ｄ
　ｗ　ＩＨ＊　Ｈ１＋　Ｊ１＋１：　Ｌ５１ｈ）　−°
上記の合成プロセスで処理するとアノ１−α化合物５８
とアノマーβ化合物５７とは分離しない。

混合物をそのまオシロツブの形状で以後の反応に使用す
る。

実施例１５（第１０図参照） 化合物５７と５８との酢酸塩混合物（２１２ｔｎｙ。

０．５ｍＭ）ｉ無水ジクロロメタン（５ｍｊ）と無水酢
酸エチル（０，５ｍｌ　）とに溶解させる。四臭化チタ
ン（２ｓ　ｏｍｙ、　ｏ、ｖｙｎＭ　）を一度に添加し
、反応混合物を湿気ｆｔ遮断して室温で２４時間攪拌す
る。０℃に冷却しジク買ロメタンで希釈後、有機相を氷
水で（３回）洗浄し、（硫酸ナトリウムで）乾燥し、ｊ
戸ｊＡηし蒸発して、淡色シロップ状・の化合物５９（
２１７１ｎｇ、９６％）ｆ、得る。Ｎ、　Ｍ、　Ｒ。

（ＣＩ）Ｃ／−、）　：δ：　６．４１　（ｓ　、　Ｉ
Ｉｌ、　ｔＩ−１）である。この化合物は祢めて不安定
であり、以後の反応Ｉ；直らにイ吏１ｐする。

ソ３＃ｉ例１６乃至１９Ａの化合物の構造式は第１０図
乃至第１１図に示される。

実施例１６ （０，４２５ｇ、１ｍＭの酢１！！塩混合物５７＋５８
から新しく製造した）臭化物５９の無水ジクロロメタン
（１０ｍｇ）溶液を、乾燥アルゴン雰囲気下で室温で攪
拌する。ｓｙｍ−コリジン（０，６６ｒｎ１．。

５　ｍ　Ｍ　）及び無水メタノール（０，４０ｍｌ、　
１０ｒｎＭ）ｔ−順次添加し、前記条件下で反応混合物
を２０時間攪拌する。ジクロロメタン（−５０ｍｌ　）
で希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び水を順次
用いて有機相を洗浄し、（硫酸ナトリウムで）乾燥し、
濾過及び蒸発する。残液をシリカゲルカラム（２０ｇ）
のクロマトグラフにかける。（０，５９にのトリエチル
アミンを含む容量比３：ｚの）ヘキサン：酢酸エヂル混
合物で溶出させると、化合物６０が１．１屯シロツプ（
３０２グ、化合物５７十５８の７６％）の形状で得られ
る。

〔α〕ｏ＝２１　（ｃ　’　１　＋クロロホルム）　、
　Ｎ、Ｍ、　Ｒ。

（ＣＤＣｔｊ）　：δ：　５．５２　（ｄ　、　Ｉ　Ｈ
，Ｈ−１、Ｊｌ、１：３１１ｚ）。

実施例１７ （２，１２２９，５ｍＭの酢ｆ浚塩混合物５７　十′５
８から新しく製造した）臭化物５９の無水ジクロロメタ
ン（２０ｍｇ）溶液を、乾燥アルゴン雰囲気下で室温で
攪拌する。ｓｙｍ−コリジン（２，６５ｍ／！。

２０ｍＭ）及び無水ｔａｒｔ−ブタノール（３ｍｅ　。

３０ｎＬＩＶ［）を順次添加し、Ａｌｌｌｌ性下で反応
混合物を１５時間攪拌する。化合物６０と同様に処理し
、残ｌ＋￥をシリカゲルカラム（１２０Ｇ２）のクロマ
トグラフにかける。（０，５％のトリエチルアミンを含
む容量比２：１の）ヘキシ“ン：酢酸エチル混合物で溶
出させると化合物６１が澄ＡＪｔシ四ツブ（１，５４２
ｇ、化合物５７　＋　５８の７０％）の形状で得られる
。〔α）、：ｌ−２３（（Ｈ：　１　、クロロホルム）
　、　Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣ１，）　：δ：５．４８（
ｄ、ＩＨ。

Ｈ１＋　Ｊ１１！：　２．５　Ｈ７）　。

合物６２）の製造 オルトエステル６１（４８４ｍ９，１．１ｍＭ）の無水
メタノール（１５ＦＩ１１り溶液を乾燥アルゴン雰囲気
中攪拌下で一２０℃に冷却する。無水炭酸カリウム（６
０ｍｙ）を添加し、前記条件下で反応混合物ｆ、５時間
攪拌する。固体を脱水し、ｐ液を蒸発させ残渣をクロロ
ホルム（５０ｍ／）に入れる。

有機相を氷水で（３回）洗浄し、（硫酸ナトリウム）で
乾燥し、枦遇し蒸発させる。残渣全速やかにシリカゲル
カラム（２，５ｇ）のクロマトグラフにかける。（０，
５％のトリエチルアミンを含む容ｉｔ　２　：　１の）
ヘキザン：酢酸エチル混合物で溶出させると、以下の物
質が順次得られる。

−不飽和化合物６４（３１ンｎ２．７％）シロップ。

〔α）Ｄ−＋１０３（ｃ　：　１　＋クロロホルム）、
Ｎ、Ｍ、Ｒ。

（ＣＤＣ１，）　：δ：６．２７（ｄ、徊ａ、、　Ｉ　
Ｈｒ　１１−４　＋　ＪＨ，４：　５Ｈｚ　Ｉ　Ｊ？４
：　ＩＨｚ　）　ｌ　５．６７（ｄ　ｌ　ＩＨＩＨ−１
１Ｊｏ１１：　４）Ｉｔ　）　。

一生画分（２７１ｍｐ、６２％）。この両分は工−テル
ーヘキツ°ン混合物に晶出し化合物６２を生成する（１
２３ｍ９．２８％）　、Ｍ、Ｐ、　：６８−６９℃ｔ〔
α〕。−一１９°（立−１，クロロポルム）。

Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，ＣＣＤＣ１，）　：δ：ｓ、＋ｔ（ｄ
、ｘＨ，■−１゜Ｊ、、、：１Ｉｚ）、２．８５（ｄ、
Ｉｎ、Ｃｌ−４，Ｊ：１２１１ｔ、　、ＤｐＯ文換）。

シリカゲルカラムによるクロマトグラフ処理中及び化合
物６２の晶出処理中に、化合物１３よりやや高いＲｆ　
ｉ有する新しい化合物が生成される。

化合物６２の晶出母液をシリカゲルクロマトグラフにか
けると、この新しい化合物６５の純粋な両分がいくつか
単離され得る。（４ｉｍｐ、　１１９に）　Ｉ　　シロ
ップ、〔α）、＝＋２　ｉ’（ｃ　：　１　ｔクロロホ
ルム）。

Ｎ、　Ｍ、　Ｌ　（Ｃ１）Ｃ４ｊ）　：δ：５．８３（
ｄ＋ＩＨ０Ｈ１＋Ｊ１＋ｔ：４．５Ｈｚ）。

不発明の合成プロセスに於いては化合物６５の形成を阻
止するために、粗シロップ６２をクロマトグラフにかけ
ず直接に以後の反応に使用する。

３−０−ベンジル−４−０−クロロアセチル−オルトエ
ステル６２（２２０ｍ９．（１，５ｍＭ）の無水メタノ
ール（１０ｍｔ）溶液を乾燥アルゴン雰囲気中攪拌下で
一２０℃に冷却する。無水炭酸カリウム（４０１ｎｇ）
ｆｆｉ添加し前記条件下で反応混合物を５時間攪拌する
。固体を脱水し、ろ液を蒸発させ、残／ｆをクロロホル
ム（５０ｍｌ）に入れる、。

有機相を速やかに氷水で（３１＠洗浄し９．（硫酸ナト
リウムで）乾燥し、沖過し蒸発させる。残渣を直ちに無
水ピリジン（４−）と無水ジクロロメタン（２＋＋＋／
）とに溶解させる。乾燥アルゴン雰囲気下で一２０℃に
冷却後、（新しく蒸留し７’（０，１ｍ／＋１．２５ｍ
Ｍの）塩化クロロアセチルの無水ジクロロメタン（１ｍ
ｊ）溶液を滴下する。前記条件下で反応混合物を３０分
間攪拌し、次に水−水混合物（１００ｎ＋υに注ぐ。１
５分間攪拌後、混合’ｌｋｔ　ｔクロロポルム（ａｘ２
ｏｄ）で抽出する。氷水、２％炭酸水素ナトリウム水溶
液及び水を順次用いて有機相を洗浄し、（硫酸ナトリウ
ムで〕乾燥し、ｐ遜し蒸発させる。残渣を速やかにシリ
カゲルカラム（１２り）のクロマトグラフにかける。

（０，２％のトリエチルアミンを含む６計比５：２の）
ヘキサン：酢酸エチル混合物で溶出させると以下の物質
が順次得られる。

一不飽和化合物６４（１５１ｆｌｙ、８％）。

−オルトエステル６３シロツフ（１４ｓｍｇ、化合物６
２０６１％）〔Ｃ３，＝＋１９（立：１．クロロホルム
）、Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣｔ、）：ａ：５．４５（ｄ、
１）１．Ｈ−１゜Ｊｌ、１：２．５ＪＩｚ）＋５．２４
（ｄ、４＊−ｄ、＋ＩＩＬＨ−４＋Ｊｓ、ａ：２．５Ｈ
ｚ＋Ｊ４．Ｈ：１．５Ｈｚ）＋４．００（ｓ、２Ｈ＋ｃ
ｔ−ＣＪｉｔ−ＣＯＯ−）。

実施例１９Ａ（第１２図参照） 三糖６７は化合物： メチル−６−０−ベンゾイル−３−〇−ベンジルー２−
ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−デｌオキシ−４
−０−（２，４−ジー０−アセチル−３−０−ベンジル
−α−Ｌ−メチルイドヒラヌロニル）−α−Ｄ−グルコ
ピラノシド である。

オｆｉ、トエステル６３　（８０Ｊｎｙ、　０．２９１
℃Ｍ　）とアルコール６６（５２ダ、０．１ｚνＬＭ）
との無水クロロベンゼン（８−）溶液を、若干の乾１％
アルコン流の存在下で攪拌しつつ１４０℃に加熱する。

６ｒＲｔの溶媒がゆつくシと蒸留した後に、（Ｎ、Ｋ。

ＩＣ０ＣＨＥＴＫＯＶ、　Ａ、　Ｆ、　ＢＯＣＨＫＯＶ
、　Ｔ、　Ａ、　５ＯＫＯＬＯＶＳＫＡＩＡａｔ　Ｖ、
　Ｊ、　５ＮＩＡＴＫＯｖＡ、　Ｃａｒｂｏｎｈｄｒ、
　Ｒｅｓ、、　１６（１９７１）１７−２７．に従って
新しく製造された０、００２ｙｙｂＭの〕２．６−シメ
チルピリジニウム過ｔｌ素酸塩のり００−”ｔンゼン（
２ｒＲｔ）溶液を１５分間に亘って滴下する。滴下と同
時に（２−の）溶媒を蒸留する。

次に前記争件下で、２ｍｌに等しい一定の反応容量が維
持されるように新しい溶媒（１０ｍｌ　）の添加と蒸留
と全同時に行ないつつ反応混合物（ｉ１１時間攪拌する
。冷却しクロロホルムで希釈後、有機相＊　ｆ＋：ｐ和
炭酸水素ナトリウム溶液及び水で順次洗浄し、（硫酸ナ
トリウムτ′）乾燥し、濾過し蒸発させる。残渣をシリ
カゲルカラム（１５ｇ）のクロマトグラフにかける。（
容預比４：３の）へキサン：酢酸エチル混合物で溶出さ
せると、下記の物質が１１次？！１られる。

一出発物質６６（２０ｍｙ、３８％） −薄層クロマトグツフィで均質な両分（５４ｍｇ）。

ＮＭＩζスペクトルによればこの両分は、複数個のＯ−
メチルシグナル（δ：　３．３５−３．５０　）（ｉＨ
有しており、これらのシグナルは、オルトエステル６３
の転位によって生じたメチルグリコシドに由るものであ
る。この両分はエタノール−水混合物に晶出し、酢酸エ
チル−ヘキサン（見合り勿に再晶出して化合物６７（４
４ｍ９．５０％）を生成する。

Ｍ、Ｐ、：１２０−１２１℃、［α］９＝＋１７°（三
ツ１．クロロポルム）　、　Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，ＣＣＤＣ
１，）　：所望の構造に一致。

実施例２０（第１３図参照） この化合物の合成は以下の７段階で行なわれる。

ステップ１：弔糖６９の合成 化合物６９は、カナディアン・ジャーナル・オブ優ケミ
ストリイＣａｎａｄｌａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ　＋５１（１９７３）、３３５７　ペ
ージに収載のＮ−Ｌ、　Ｈｏ１ｄｅｒ及びＢ、　Ｆｒａ
ｓｅｒ−Ｒｅｌｄの方法によシ得られた化合物６８から
製造される。化合物６８（１９，１２，６７ｍ　Ｍ　）
のジクロロメタン（２０ｍｌ）ｍ液に、塩化トシル（０
，５５ｇ）、ジメチルアミノピリジン（１６１）ｌ）及
びトリエチルアミン（０，７ｍｌ　）　′ｆ−Ｊｌｌｌ
”ｊ次添加する。湿気を遮断して窒素流下で約１４時間
攪拌後、氷及び水を添加して反応を停止させる。

反応混合物をジクロロメタン（５０＋＋＋／）で希釈し
、ジクロロメタン相を２Ｍ塩酸及び飽和炭酸水素すトリ
ウム溶液で１１［１次洗浄し、最後にｐ＋（が中性にな
る迄水洗する。乾燥及び蒸発後に残渣即ち誘導体６９（
１，４り、９７％）ｆ、得る。この誘導体をその゛まま
使用して誘導体７０を合成する。

ステップ２：誘導体７０の合成 単オフ、’ｉ６９　（３１，８７）とヨウ化ナトリウム
（３９り）とをアセトニトリル（２５０ｍｌ　）にＩｆ
Ｊ　８’（させ、溶液を３時間還流させる。反応混合物
の冷却後、形成された白色沈殿物を沖過する。Ｆ液を濃
縮し、残Ｍ：　ｋクロロポルムに入れ、次にクロロホル
ム相を水洗して中性ｐｉ（にし、硫酸すｌ・リウムで乾
燥し、濃縮乾固する。シリカゲルカラム（２０（１，エ
ーテル−ヘキサン容−石比１：ｌ）のクシマドグラフに
かけてシロップを１４する。これによりヨウ素化ルウ導
体７０（２４，７９，７１，５％）が得られる。

〔α］！’ｏ＝２４’（１、クロロホルム）。

赤外スペクトル、ＮＭＲスペクトル及び元素分析により
化合物７０の構造が確１ぞされる。

ステップ３：誘導体７１の合成 誘導体７０の無水ピリジン（２００ｍ／り溶液に無水酢
酸（４３ｍｌ）を添加する。約１４時間の攪拌後に反応
が終了する。反応混合物を濃縮乾固し、残渣を、酢酸エ
チル−ヘキサン（容Ｍ比ｌ：６）を溶媒として用い念圧
力下のシリカゲルカラムで精製する。複数の純粋な両分
を１つに集める。これによ、り生成物７１（１６，４ｇ
、７０％）を得る。

この生成物はシロップ状である。〔α］Ｆｏ　＝→−４
，５゜（１，３，クロロホルム）、元素益析及び赤夕（
スペクトル分析によって構造が確認される。

ステップ４：誘導体７２の合成 ０℃に冷却した誘導体７１（４Ｌ）のピリジン（ｉｏｏ
ｍｅ）ｉ液にフッ化銀（ＡｇＦ、　６．９　ｇ）’（ｃ
添加する。２時間手軽通後、（容級比１：４０〕クロロ
ホルム−エーテル混合物（１ｔ）に反応混合物を注ぐ。

イｕられた懸濁液をヒゲ付きフィルタに通す。炉液を濃
縮乾固し、残ｔホをクロロホルム（５０（ｌ　ｍｅ　）
に入れる。クロロポルム相ｆ、１０％硫酸カリウム水沼
液で洗浄し、次に中性１）１１に１よるまで水洗する。

硫酸す）　ＩＪウムで乾燥し濃縮乾固して得られた残渣
（２，７り）をシリカゲルカラム（２００９）のクロマ
トグラフにかける（溶出剤：容トｄ比１：４の酢酸エチ
ルーヘキザン）。生成物７２を含有する複数の両分を１
つに集め、溶媒を蒸発させると結晶性物質（１，６２７
，５４％）が得られる。Ｍ、Ｐ、：　８１−８２℃、〔
α）ｕ　＝　−２（１（１，クロロポルム）。赤外スペ
クトルの分析、元素分析及びＮＭＲスペクトルの分析に
ょシ化合物７２の構造が確認される。

ステップ５；誘導体７３の合成 生成物７２（ｚＬＩＩ）ｔメタノール（２０ｍ（りとク
ロロホルム（２０ｍＭ）とに溶解する。この溶液にナト
リウムメ汐ノラーＬ　（２Ｍ　、２ｒＲＪを添加する。

１．５時間経過後、脱アセチル反応が終了する。反応混
合物全クロロポルムで希釈する。クロロホルム相を中性
ｐｌ（になるまで水洗し、乾燥し、蒸発乾固する。これ
により、残渣として化合物７Ｂ（１，８］、１００夕Ｃ
）を得る。この残渣を直ちにテトラヒドロフラン（５０
ｍｌ　）に溶解し、次素化ポウ素全エタノール添加によ
り分解する。ガス発生の終了後、テトラヒドロフラン（
１００＋＋＋ｇ）過酸化水素（８ｍｌ）を１１！を次添
加する。５０’Ｃで２時間加熱後反応全停止する。溶液
全クロロホルム（５００ｍｌ）に注ぎ、得られた有機相
を水洗し、次に２Ｍ塩酸で洗浄し、最後に中性ｐＩｌに
なるまで水洗する。この結果、極度に白濁したクロロホ
ルム相が４０もれる。この相は硫酸ナトリウムで乾燥す
るうちに透明になる。沖過後にクロロポルムを蒸発させ
、？！＃もれた残渣をシリカゲル（２００９）クロマト
グラフにかける（クロロホルム−メタノール谷１ｉ１〜
比３０：１）。

削ＪＲ己のプロセスでイト″−ス誘導体７３（ｌ、０５
）、５５％）を得る。この生成物はシロップ状である。

〔α）：’ｏ　＝　＋８５．５°（１，クロロホルム）
。

元素分析及びＮＭＲ分析により所望の構造が確認される
。

ステップ６：誘導体７６の合成 この合成は、（中間体７４及び７５を単Ｐｒｔｐ　Ｌな
いで）誘導体７３かも１つのステップで行なわれる。誘
導体７３　（２，２５Ｇ＋　、６ｍＭ）のジクロロメタ
ン（５０ｍＭ）ｌ液に、ジメチルアミノピリジン（６１
）ｍ９，０．２４ｍＭ）、）リエチルアｓン（１，７ｍ
ｅ、１２）ｙＬＭ）及び塩化トリチル（２，５９゜９フ
ルＭ）全順次添加する。約１４時間後に反応が終了する
。これによシ誘導体７４の溶液が得られる。ここで反応
混合物に、ジメチルアミノピリジン（１５０＋ｎｙ）、
）リエチルアミン（１，７ｒｎｇ）及び塩化ベンゾイル
（１，０５ｍ１り全添加する。６日後、窒素流を通して
ジクロロメタン金除去踵　ジメチルホルムアミド（４０
ｍＭ）と入れ換える。反応混合物を７０℃に加熱して一
晩ｆ、ｌｌＩ持する。ここで塩化ベンゾイル（１＋＋＋
Ｊとトリエチルアミン（１，７＋ｎｇ）とを４ＪＴ度添
加し、７０’Ｃに加熱して２１ヨ間ＡイＬ持する。次に
ジメチルホルムアミドラ蒸発サセ、残渣〒クロロホルム
に入れ、クロロホルム相を、水、飽和炭酸水素ナトリウ
ム溶液、２Ｍ塩酸溶液で順次洗浄し、最後に中ｆ−ｔ　
ｐｌ　（になるまで水洗する。乾燥後、クロロホルムｆ
３：蒸発させると化合物７５が得られる。

この化合物からトリチル基を除去すべく直ちに反応させ
て誘導体７６を得る。誘導体７６を含む残渣を２５−の
クロロホルムに溶解し、該溶液にパラトルエンスルホン
酸−水和物のメタノール（Ｉ　Ｍ　）溶液１０ｍ１を添
加する。室温で４時間反↓６　Ｆｉｌに反応が終了する
。ここで反応混合物全クロロホルムで希釈し、水洗、乾
燥し蒸発乾固させる。

得られた’Ａ１１ｋシリカゲル（２００９、エーテルー
ヘキ′シーン′８景比３：１）のクロマトグラフにかけ
る。このプロセスで純粋な状態の誘導体７６（１，５Ｇ
ｌ：５２％）が得られる。この誘導体はシロップ状であ
る。〔α〕ｒｏ＝−８°（１１クロロホルム）。

赤タシスベクトル及びＮ　Ｍ　Ｒスペクトルの分析によ
り所望生成物の構造が確認される。

スデツプ７：化合物７９の合成 この合成は、中間体７７及び７８を単離しないで誘導体
７６から直接性なわれる。化合物７６（１，２ｇ）のア
セトン（２０ｍｌ　）　ｒｄ液を（］　℃に冷却後、酸
化クロム（ＣｒＯ３：　１．１７　にｌ　）の３．５Ｍ
硫酸（５ｍｌり溶液（２，９ｍ１）を滴下する。０℃で
３０分間攪拌後、室温に戻す。反応が３時間持続する。

次に、氷水（１００ｍ／）を入れた分液ロー１・に反応
混合物を注ぐ。形成された生成物をクロロホルム（３Ｘ
５０ｍ１）で抽出ｆる。クロロポルム相を中性ｐ１１に
なるまで水洗し、ｈｌｔＮＲナトリウムで乾燥し、戸別
して濃縮乾固する。得られた残渣（化合物７７）をメタ
ノール（１３０ｍｇ）に溶解（・ノー９”°） する。この溶液に３Ｍ水酸化す）　ＩＪ　ｒ７計−（ｉ
　７ｍε）を添加１〜混合物を攪拌下で約１４時間維持
する。硫酸により酸性にし、化合物７８をエーテルテ抽
出シ、次いで従来の方法によりジアゾメタンで直ちにメ
チル化して化合物７９−ｆｒ、？Ｕる。

エーテルの蒸発後、シリカゲル（５０り、エーテル−ヘ
キサン；容量比４：ｌ）のクロマトグラフにかけて純粋
な化合物７９を得る。“誘導体７９を含有する複数の純
粋画分を工っに集めて溶媒を除去する。このプロセスで
イズロン酸誘４体７？（５８７＃Ｉｐ、誘導体７６の５
９％）が得られる。

この生成物はシロップ状である。〔α〕ｓｓ　＝　＋９
８゜（２，６５，クロロホルム）。

ＮＭＲ分析、赤タシ分析及び元素分析によシ所望の４１
・ｙ造が確認される。

この合成は、前記の如く製造された単糖７９とｃｈｅｍ
ｌｓｃｂｅＪ３ｅｒｌｃｈｔｅ　１１１（１９７８）２
２３４−２２４７に収載の１１．　Ｐ＋ｕ＋１ｓｓｎ及
びＷ、　５ｔｅｎｚｓｌの方法により製造された単糖８
０と音用いて行なわれる。

化合物７９　（２Ｑ　ｏｒｎｇ、　ｏ、５ｍＭ）のジク
ｏ。

メタン（１０ｍｊ！Ｂｆ）液に、化合物８０（０，，４
５０９）＋ｓｙｍ−ｖリジン（ｘｓｏＡｚ）及び銀トリ
フ　５−　）　（ｔｒｉｆｌａｔｅ　ａ’ａｒｇｅｎｔ
　）　（２６０ｍ９）　ｆ順次添加する。

湿気及び光を遮断し窒素流下で反応混合物を攪拌下０℃
で３時間維持する。

次に反応混合物をジクロロメタン（１６０−／）で希釈
し、ヒダ付きフィルタで一過して固体を除去する０得ら
れた溶液を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水及び２Ｍ
硫酸で順次洗浄し、最後に中性ｐＨになるまでｔ１度水
洗する。

硫酸ナトリウムで乾燥し、ジクロロメタンを蒸発させて
得られた残渣をシリカゲル（５０ｇ、クロロホルム／酢
酸エチル；容量比１５：１）のクロマトグラフにかける
。

このプロセスで純粋な誘導体８１（３２７ｍｇ。

８２蟹）が得られる。生成物はシロップ状である。

〔α］：ｏ　＝＋５７’　（１、クロロホルム）。

Ｎ　Ｍ　Ｒ分析及び元素分析によシニ糖８１の構造及び
アノマー形（ａｎｏｍ；ｒｉｅ）が確認される。

実施例２１ ム ０１１ｎ　　　　　Ｎａ　　　　　　ＯＡｃ９旦邊レリ
聾グ匝瓜 この合成は３つのステップで行なわれる（第１５図参照
）。先ず、Ｌ−イズロン酸肪導体のオルトエステルのグ
リコシレージョンを行ナウ。次にモノクロロアセチル基
を選択的に除去する。最後に、形成されたアルコールの
１つを三糖と反応させる。

前記の如く得られたオルトエステル６３　（１１８ｍｇ
、ｏ、２５禍Ｍ）と（新しく蒸留した）ベンジルア／ｌ
／　コ−ｋ　（０，１５ｍｌ　＋　１．５　”Ｉｎ　Ｗ
ｉ　）との無水クロロベンゼン＜ｘｏｍｔ）ｍ液を、湿
気を遮断して１４０℃に加熱する。溶媒（８−）をゆっ
くりと蒸発させ、次に２．６−シメチルピリジニウムの
過塩素酸塩（２，５μＭ）のクロロベンゼン（２−）溶
液を、溶媒（２−）を同時に蒸留し乍ら３０分に区って
滴下する。前記の手性を維持し約２ゴに等しい一定の反
応容量が維持されるように新しい溶媒の滴下と溶媒の蒸
留とを同時に行ないつつ反応混合物音３０分間攪拌する
。冷却しクロロホルム（５０ｍ／）で希釈してから有機
相を５％炭酸水素ナトリウム水溶液及び水で順次洗浄し
、（硫酸ナトリウムで）乾燥し、Ｐ遇し蒸発させる。

残渣をシリカゲルカラム（８ｇ）のクロマトグラフにか
ける。ヘキツ゛ンー酢酸エチル（容Ｍ比２：１）の混合
物で溶出させると、グリコシドαとβとの混合物８２を
含有する両分（１０２ｍｇ。

８１％）を得る。この段階でグリコシドαとβとは分離
していない。Ｎ、　Ｍ、　Ｒ（９０ｈ’ｌｌ（ｍ　−Ｃ
ＤＣ４）　：ａ：？３０（ｍ、ｌ０Ｉ（，２Ｐｈ）＋　
３．９８（ｓ　、２Ｈ＋Ｃ６Ｃｕｔ　　Ｃｏ）　、　３
．７４　（ｓ　、３Ｈ，０００画）、２．０８及び２．
０３（２ｍ、合計３　Ｈ、ＯＡｅがβ及びαを形成；β
：α！２　：　１　）。

２）選択的０−デモノクロロアセチル化前記の混合物８
２（１０２ダ）を含むピリジン（５−）と無水エタノー
ル（１ｍｇ）との溶液を、チオウレア（２５ｒｎ９’）
の存在中で１００℃で２０分間加熱するり冷却俊、反応
混合物を蒸発乾１酪し、残７ｆを水−クロロホルム混合
物（５０ｍｌ　＋容量比ｌ：１）に入れる。有機相を水
洗しく硫酸ナトリウムで）乾燥し、濾過し蒸発させるＯ 残渣をシリカゲルカラム（ＩＯｇ）のクロマトグラフＫ
かける。酢酸エチルーヘキチン混合物（箸量比４：３）
で溶出させると下記の物質が順次単離される。

一グリコクドβ８３（２６ｍ９．２５％）、無色シロッ
プ、〔α）、＋７　ｏ’　（Ｑ、１　、クロロホルム）
。

Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，（９０ＭＨｚ　、　ＣＤＣ４）　：δ
ニア、３０（ｍ、１０Ｈ，２Ｐｈ）：５：０５（ｍ、Ｉ
Ｈ，山）：４．９０（ｄ、ＩＨ，Ｊｉｌ、１．２Ｊ＝２
Ｈｚ　）　：　３．７　Ｂ　（ｓ　、　３１ｔ　、　０
００画）：３．１２（ＩＨ，Ｏ旦。

１）１０交換）：２．０５（ｓ、３Ｉ（，０７廊）。

−グリコシドα８４（５４〜、オルトエステル６３の５
０％）、無色シロップ、〔α］Ｄ−６５（ヘイ。

りｏロホルム）　、　Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，（９０ＭＨｚ　
、　ＣＤＣｔｇ）　：δニア、３０（ｍ、ｌ０Ｈ１２Ｐ
ｈ）　：５．０５（２Ｈ９ｆ！を及びｐｔ　＋　Ｊｍ４
ＩＨｔ ＄、１．ｕりｉ　’ｆ、３＝結合定数は極めて小さい）
、３．７８（ｓ　、　３Ｂ、　ｅｏｏ凪）　；２．５ｏ
（ｏｌ、Ｏｕ、込０交換）。

２．０６　（ｎ　、３　Ｈ＋　ＯＡｃ　）。

３）二　８５　７アルコール８４　グリコシレージョン フル：−ｙｖ８４　（２２ｒｎｐ　、　５０μＭ）と臭
化物８５（５７Ｇ９．７０μＭ）とを含む無水ジクロロ
メタン（１，５ｍｇ）溶液を、湿気及び光を遮断してモ
レキュラーシープ４Ｘ（粉末、ｓｏダ）の存在中で攪拌
する。反応混合換金−２Ｏ℃に冷却し、ｓｙｍ　＝　：
ｊリジン（ｘｘｏｐｌ　）及び銀トリフラート（２６１
ｖ、１００μＭ）を順次添加する。前記売件下で反応混
合物を２時間攪拌しジクロロメメン（ｓ　Ｏ＋ｄ）で希
釈し固体を脱水しｐ液′ｆｆ：、（）−１ＭのＨＣ１冷
水溶液、水、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次
洗浄し、（硫酸ナトリウムで〕乾燥しＰ遇し蒸発させる
。

残渣をシリカゲルカラム（８ｇ、ｚａｏ−４００メツシ
ユのゲル）のクロマトグラフにかける。トルエン−酢酸
エチル混合物（容量比５：１）で溶出させると三糖８６
を無色シロップ（５Ｑ　Ｉｎｐ　＋８６％）の形状で単
離し得る。

ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ　、ＣＤＣ４ａ　）は
所望構造に一致する。

実施例２２（第１６図参照〕 Δ Ａｃ （８７） ＯＨＯＨ 化合物８７（フランス特許出願第８２０１５７５号：９
００ｍ９二２ｍＭ）ｔジクｅ＋ｏエタン（２０ｍ７りに
溶解する。ここでトリプチルスクンニルフェノール５ｔ
ａｎｎｙｌ　ｐＨｅｎｏｌ　（化合物８８，２．５μＭ
）及び四塩化スズ（２，５ｍＭ）ｔ−順次添加するり５
時間後、反応混合物をジク四ロメメンで希釈し、炭酸水
素ナトリウム溶液及び水で順次洗浄する。

乾燥及び溶媒蒸発後に得られた残渣（１，０３ｇ）を直
接に水素添加処理する５、このために残渣をメタノール
に溶解し、次に水素雰囲気下で、Ｐｄ／Ｃ（５％；０．
５ｇ）ｔ−存在させて溶液を３時間攪拌する。ここでＰ
遇して触媒を除去し溶液を濃縮乾固する。ピリジンを存
在させて無水酢酸で残渣をアセチル化して化合物８９（
４２０ｒＲｙ）−６得る。

得られた化合物８９ｆニジリカゲルカラム（１００り、
エーテル／ヘキザン；容詔・比３：１）で精製する。Ｎ
ＭＲスペクトル及び元素分析によシ化合物８９の４１り
造が確認される。

化合物９３及び９５の合成 化合物８９（４００ｍｇ）の氷酢酸（２，５ｍｅ）溶液
に、無水酢酸と硝酸との混合物（Ｉｍｅ、容量比１６：
５）ｔ−攪拌下０℃で滴下する。３５℃で２時間維持し
、反応混合物を氷水に注ぎ、形成された生成物（９０及
び９１）をクロロホルムで抽出する。クロロホルム相を
５％炭酸水素すｂ−瞥島孟水！で洗浄し、乾燥し、濃縮
乾固する。生成物９０と９１とが約２：１の割合で形成
される。これらの生成物をシリカゲル（２５す、エーテ
ル／ヘキサン；容°１ｊ、比１：１）のクロマトグラフ
にかける。このプロセスによシ、純粋な化合物９０（２
３ｍｙ）と純粋な化合物９１（１９ｍｇ）と未分離の化
合物９０．９１の双方を含有する両分とが得られる。

まで滴下する。加水分解が終了すると樹脂ｐ（＋ｗｅｘ
５０）Ｉ＋を添加して溶液の脱イオン化金行なう。凍結
乾燥後に化合物９３（ｌ１ｍ））及び９５（１０ダ）を
得る。ＮＭＲスペクトルによりこれらの化合物の構造が
確に召される。

濃縮ステップ後種々の置換基がグリコシド８９に導入さ
れ得ることが知見される。

保護基は例えば２及び／又は３及び／又は４位から全て
一緒に又は連続的に除去され、特殊な置換基、例えば種
々のグリコシドｆ：製造し得るーＳｏ。

基が導入され得る。

他のグリコシドも誘導体８９の置換基とは異なるｌＲ置
換基有するＬ−イズロン酸及びＤ−グルクロン酸を用い
て製造された。

（以下余白）

【図面の簡単な説明】

第１図乃至第１６図は本発明化合物の製造工程図である
。 Ａはアリル基（−ＣａＨｓ基を介するものも含む）、Ｂ
ｎはベンジル基、Ｔｒはトリチル基、　Ｒ・は−０ＡＯ
又は−ＱＢｚ基（但しＡｃはアセチル基金示ツ→２、Ｂ
Ｚはベンゾイル基）、Ｍｅはメチル基、Ｐはビニル基、
ＭＣＡはモノクロロアセチル基、Ｔｆ　はトリフリル基
、ｔ−Ｂｕは第４級ブチル基及び５ｎＢｕ、　　はトリ
ブチルスタニル基を示す。 工　　　　　　　　　　　　　　　　　　工■　　　　
　　　　　　　　Ｉ Ｃ〔 第１頁の続き 優先権主張　［株］＋１９８２年２月１日■）フランス
（ＦＲ）■８２　０１５７５ （沖１９８２年２月１６日■フランス （ＰＲ）■８２　０２５２６ ■１９８２年５月２８日Φ）フランス （ＰＲ）■８２　０９３９２ ■１９８２年６月２２日■フランス （ＰＲ）■８２　１０８９１ ■１９８２年６月２２日■フランス （ＦＲ）■８２　１０８９２ ＠１９８２年８月６日■）フランス （ＰＲ）［有］８２　１３８０４ ＠　１９８２年９月２０日■フランス （ＰＲ）［有］８２　１５８０３ ＠１９８２年９月２０日■フランス （ＰＲ）■８２　１５８０４ ＠　１９８２年１０月２７日［相］フランス（ＰＲ）■
８２　１８００１ ＠１９８２年４月２８日■欧州特許機 構（Ｅ　Ｐ）■８２４００７７０．２ 手続祁ｉ−＋Ｊ三書 ｎＩｑも８年２月旧］ 特許庁長官　若　杉　和　夫　殿 １、事ｆ１の表示　　　昭和５７年特許願第２３４９／
１８号２、発明の名称　　　ウロン酸誘導体、その製造
方法及び生物学的使用 ３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 名　称　　　　ショアイ・ニス・アー ４、代　理　人　　　東京都新宿区新宿１丁目１番１４
号　山ＩＤビル（郵便番＠　１６０）電話（０３）　　
３５４−８６２３８、補正の内容　　　正式図面を別紙
の通り補充する。 明細ｐｉ勿’７’７Ｆ（内容に変更なし）ＯＲ。 〔式中、置換基−ＯＲ，〜−ＯＲ，は、反応基即ち活性
基、又は官能化可能基を示し、前記反応基即ち活性基は
、グリコシレート試薬又はグリコシレートされた試薬と
してグリコシレージョン反応を行なわせしめ得１例えば
ハライド特にブロマイド若しくはクロライド、−〇−イ
ミドイル基（−０−ｔｍｉｄｏ）’１ｇｒｏｕｐ　）、
隣接置換基と共に形成するオルトエステル基、又は水素
原子であり、前記官能化可能基ｔよ、共役可能腕部の開
始部を構成しておフ、例えば−〇−アルケニル基例えば
−〇−アリル若しくは一〇−ビニル、又は保護された形
態にある前記共役可能腕部自体であり、−ＯＨ官能基は
保護基によってブロックされており、同−又は互いに異
なシ。 互いに且つＩＷｉ以上の反応基と共存し得、必要な場合
に行なわれるモノサッカライドが関与する反応に関して
不活性であり、前記保護基は、好ましくは脂肪族若しく
は芳香族ラジカルから選択され、更に好ましくは炭素原
子数１〜４のアルキルラジカル特にメチル基、置換アル
キルラジカル例えばベンジルラジカル、アシルラジカル
例えばアセチル、ヘンジイル及びクロロアセチル、並び
に炭素原子数１〜４のアルケニルラジカル例えばアリル
及びビニルから成るグループから選択されている。 （但り、、　メチル（ヘンシルφ２，３−ジー（）−４
ンジルα、β−Ｌ−イドピラノシド）ウロネートを除き
。 前記反応基を有するＤ−グルクロン化合物中、Ｒ２゜Ｒ
ｓ及びＲ１は３個とも同じ基であることはなく、Ｒ１及
びＲ１はメチル基（この基は除去することが困難である
）ではない力を有するウロン酸誘導体又はその塩である
。 イズロン酸構造を有する本発明の誘導体がセミ−オープ
ン誘導体及びオープン誘導体を含むことに注目されたい
。 セミ−オープン誘導体なる用語は、所与の位置で活性化
されたか又は潜在的に活性化し得る誘導体を意味する。 右側セミ−オープン誘導体は１反応中に１位に別の化合
物が結合し得る誘導体である。 左側セミ−オープン誘導体は反応に参加し得る１１１つ
の遊離官能基、特に唯１つの一〇Ｈ基を含む、オープン
誘導体は左右両側がセミ−オープンであル従って場合に
応じてグリコシレート試薬又はグリコシレートされた試
薬として使用され得る。 （以下余白） 手続ンｒｆ）　ｉＪＥ四（１）−■（）特許庁長官　名
　杉　和　夫殿 １、事１′１の表示　　　昭和５７汀特訂願第２３　／
Ｉ　９４８月２、発明の名称　　　ウロン酸誘導体、そ
の′Ａ造方法及び生物学的使用 ３、補■−をづる者 事（１との関係　　特許出願人 名　称　　　　ショアイ・ニス・アー

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１１式（ＩＩＩ）； 〔式中、 置換基−０Ｒ１〜−ＯＲｓは、反応基即ち活性基、又は
   官能化可能基を示し、 前記反応基即ち活性基は、グリコシレート試薬又はグリ
   コシレートされた試薬としてグリコシレージョン反応を
   行なわせしめ得、例えにハライド特にブロマイド着しく
   はクロライド、−０−イミドイル基、隣接置換基と共に
   形成するオルトエステル基、又は水素ぷ子であり、 前記官能化可能基は、共役可能腕部の開始部を構成する
   例えば−〇−アルケニル基例えば−０−アリル若しくは
   一〇−ビニルであるか、又は、保誰された形にある前記
   共役可能腕部自体であり、 −ＯＨ官能基は保護基によってブロックされており、 匍七壱台１田擲同−又は互いに異なり、互い脂肪族若し
   くは芳香族ラジカルから選択され、更に好ましくは炭素
   原子数１〜４のアシルラジカル特にメチル基、置換アル
   キルラジカル例えばベンジルラジカル、アシルラジカル
   例えばアセチル、ベンゾイル及びクロロアセチル、並び
   に炭素原子数１１〜４のアルケニルラジカル例えばアリ
   ル及びビニルから成るグループから選択されている。 〔但し、メチル〔ベンジル−２，３−ｔ）−０−ベンジ
   ル−α、β−Ｌ−イドピラノシド〕ウロネートを除き、
   更に前記反応基を有するＤ−グルクロン酸中、Ｒ２，Ｒ
   ，及びＲ４は全て同一ではなく且つＲ１及びＲ４はメチ
   ル基〔この基は除去し難い〕とは異なる〕 を当＜３りａン０隻諸専４本えはセｔ＞Ｊ盃。 （２）前記保護基Ｒ２及びＲ３及び場合によってはＲ４
   が異なっており、且つウロン酸構造及びカルボキシル官
   能基に影響を与えることなく順次除去し得ることを特徴
   とする請求 に記載の誘導体。 （３）　　前記反応基が１位又は４位を占めていること
   を特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の誘導体。 （４）Ｄ−グルクロン酸又はその塩に相当しており、 前記グルクロン酸が式（ｔＶ）　： ０鳥 〔式中、一〇Ｒ１は反応基であシ、 （ａｌ　　グリコシレート試薬として前記グルクロン酸
   誘導体をグリコシレーション反応に関与せしめ得る活性
   基、例えばハライド特にクロライド若しくはブロマイド
   、一〇ーイミドイル基又は馬と結合したオルトエステル
   基、 （ｂ）　　官能基又は官能化可能基例えば−０−アルキ
   ルラジカル特に一〇ーメチル若しくは一〇ーベンジル、
   一〇一アルケニル例えば一〇一アリル若しくけ一〇ービ
   ニル、又は一〇ーアシル特に一〇一アセチル、又は （ｃ）　　−ＯＨ基 から選択されており、 島〜曳は、同一又は異なり、保護基例えは炭素原子数１
   〜３のアルキルラジカル特にメチル、置換アルキル例え
   ばベンジル、アシル例えばアセチル、ベンジル着しくけ
   クロロアセチル、又はアルケニル例えばアリル若しくは
   ビニルを示し、亀は脂肪族又は芳香族ラジカル特に炭素
   原子数１〜４のアルキルラジカル又は置換アルキル例え
   ばベンジルを示す〕 で示される（但し特許請求の範囲第１項で除かれたＤ−
   グルクロン酸を除く）ことを特徴とする特許請求の範囲
   第１項に記載の誘導体。 ＋５１　　Ｒ４が、−ＯＨ基と暫定的にエステル又はエ
   ーテルを形成して一〇Ｈ基を保謹する暫定基であり、モ
   ノクロロアセチル、アセチル、ペンジル，＆ｔ，＜はｐ
   −メトキシベンジルラジカル、又はアリル若しくはビニ
   ルタイプのラジカル等から選択されることを特徴とする
   特許請求の範囲第４項に記載の誘導体。 Ｔｅｌ　　Ｒ，が水素原子であるか、又はＲ．が水素原
   子であり且つルが官能化可能基であることを特徴とする
   特許請求の範囲第４項に記載の誘導体。 （７）式（Ｖ）； ＯＲ。 〔式中、置換基は式＋Ｉ）に関して定義したものと同意
   義である〕で示されるＬ−イズロン＆！導体であること
   を％徴とする特許請求の範囲第１項に記載の誘導体。 ＋８Ｊ　　Ｒ＋及び島がオルトエステルであるか、又は
   烏が活性量例えばハライド、アルキル若しくはアルケニ
   ルラジカルから成るグループから選択されることを特徴
   とする特許請求の範囲第７項に記載の誘導体。 １９）Ｉｈが前記の意義を有する暫定基であり且つ）４
   とＲｓが異なっていることを特徴とする特許請求の範囲
   第８項に記載の誘導体。 （１１互いに共存し得る保護基金ウロン酸構造を有する
   モノサッカライドに導入し、反応基又は必要に応じて所
   与の保護基金導入したい所与の位置全選択的に処理する
   ことを可能にすることを含む、特許請求の範囲第１項に
   記載のウロン酸誘導体の製造方法。 ｆｌＤ　　式（四； ＣＩｈ０１（ Ｒ１１ 〔式中、Ｒ１１”’Ｒ１！ｌ基は同−又は互いに異なる
   ブロッキング基を示し、特に、Ｒ１！及びＲ７はイング
   ロビリデン基を形成（−ており、Ｒ１１はベンジル基で
   ある〕のα−Ｄ−グルコフラノシドを処」里し、５位又
   は６位の一〇Ｈ基の１個又は他の基罠選択的に作用させ
   、これにより５位をＤ−グルコ構造からＬ−イド構造へ
   変化させ、６位を第１級アルコール構造からカルボン酸
   構造へ変化させ、得られたイドフラノース鎖を用いてイ
   ドピラノシド環へ変化させてＬ−イズロン酸構造を得る
   ことを特徴とする特許請求の範囲第１０項に記載の方法
   。 Ｕ■　７ラノース構造の６位及び５位の−ＣＨ，ＯＨ及
   び−ＣＨＯＨ基の処理が、 例えばトリチルクロライド等を用いて６位の−ＯＲ基を
   選択的にブロックすることと、５位の−Ｃ１（ＯＨのべ
   ■基を好ましくは暫定保護基例えばベンゾイルによって
   選択的にブロックすることと、 ６位の一〇Ｈ基を選択的に脱ブロックして−ＣＨｐＨ基
   ケ得ることと、 酸化剤例えば酸化第ニクロムを用いて一〇％Ｏｆ（基６
   −ｃｏｏｔｔ　基に酸化することと、５位の一〇Ｈ基を
   脱ブロックし、所望により適当なエステル化剤を用いて
   ６位の一〇〇〇Ｈ基をエステル基に変換することと、 ５位に反応基例えばトシレート、メシレート、トリフリ
   ル基等を導入することと） ５位の炭素の立体配置を例えばトリフルオロ酢酸塩を用
   いて転化することと、 常法により官能基を除去することと、及び例えば酸媒体
   を用いて環を再配列してイドフラノシド環からイドピラ
   ノシド環へ変化させることと から成ることを特徴とする特許請求の範囲第１１項に記
   載の方法。 ｕｌ　　生物学的用途のグリコシド合成に於ける、特許
   請求の範囲第１項〜第９項のいずれかに記載のウロン酸
   誘導体の使用。 ａｌＪ　　前記ウロン酸誘導体をアグリコン例えばｐ−
   ニトロフェノール、メチルウンベリフェロン又はその誘
   導体に結合することを含む酵素基質の製造に於ける特許
   請求の範囲第１３項に記載の使用。 叫　前記ウロン酸誘導体を放射性グリコシド又は縮合工
   程後放射性になるように処理されたグリコシドに結合す
   ることを含む放射性基質の製造に於ける特許請求の範囲
   第１３項に記載の使用０Ｑ１９　　アンカリングアーム
   を有するウロン酸誘導体着しくはそのグリコシドを可溶
   性若しくは不溶性担体上に固定することを含む人工抗原
   従って特異抗体及び免疫吸収剤の製造に於ける特許ｄ′
   Ｎ求の範囲第１３項に記載の使用。 αη　アンカリングアームが、 （ａ）　　鎖末端に必要に応じて保護されるか又は官能
   基に係合されている一〇Ｈ基を有する炭素原子ａ２〜１
   ０のアルキルラジカル、 （ｂ）　　炭素原子数２〜１０を有するアルケニルラジ
   カル全音んでおり、 １１つ好ましくはアルキレン−グリコール、α、β−ジ
   ヒドロキシグロビル、又はβ−ヒドロキシエチル、ｒ−
   ヒドロキシグロビルラジカルに相当しており、前記鎖（
   ａ）及びｆｂ）は好ましくけ更に１個又は数個のエーテ
   ル及び／又は挿入アミン及び／又は窒素含有官能性終端
   基例えばアミン官能基着しくに終端エーテル、カルホキ
   シル又はアルデヒド基を含むことを特徴とする特許請求
   の範囲第１６項に記載の使用。