JPS5910564A - １−（置換ピロリル）−２−スルホニルオキシ−１−アルカノンおよびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 （式中、几および几１は水素原子またはメチル基であり
、几は芳香族基または脂肪族基である。）で表わされる
１−（置換ピロリル）−２−スルホニルオキシ−１−ア
ルカノンおよびその製造方法に関する。前記一般式（１
）で表わされる化合物において蛙ぎは芳香族基または脂
肪族基であるが、芳香族基としてはフェニル基、ｐ−）
リル基、ｐ−ブロモフェニル基等を例示することができ
る。また脂肪族基としては、メチル基、エチル基、ブチ
ル基、トリフルオロメチＡ基、ｉ−１’０−カンファー
基、ｌ−１０−カンファー基等を例示できる。

前記一般式（Ｉ）で表わされる化合物は、几がメチル基
の場合には２位の炭素原子が不斉炭素となるので、光学
活性体あるいは光学非活性体として存在するが、これら
はいずれも本発明に包含される。

前記一般式（Ｉ）で表わされる化合物はいずれも文献未
知の化合物である。本発明者等はスキーム１に示すよう
に、これをアルコール中アルカリ金属アルコキシドと反
応させると好収率で一般式（ＩＩ）で表わされる１−Ｃ
１１換ピロリル）−２−ヒドロキシ−１−アルカノンア
セタールが得られることを見出した。叩は塩化メタンス
ルホニルの如きＯ−スルホニル化試剤を作用させて相当
するスルホニルオキシアセタール（１１１としたのち、
含水溶媒中で）３１１熱すると、置換ピロリル基の１．
２転位反応が生起して一般式ａ力で襲ねき耽伽ｘ−（１
ｋｖ１２ルフア＞Ｌカ）酸毛ステ？−文島麻千イられる
ユとｔく欠口らと１いろ（明４婿例々ｙら又キーム１（
Ｉ） ］７ １ Ｃ■１３ （式中、Ｒおよび几は前記に同じであ）、几は低級アル
キル基であり、几４は脂肪族基または芳香表わされる化
合物は、塩化アロイルとの７リーデルークラフツ（Ｆｒ
１ｅｄｅｌ　−Ｃｒａｆｔｓ）反応を用いたのち所望に
より加水分解することにょシ一般式（式中、ＲおよびＲ
は前記罠同じであり、居はアリール基である。）で表わ
される化合物に導くことができ、この一般式（Ｖ）で表
わされる化合物は著しい抗炎症作用を本つことか知られ
ている（Ｊ。

Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ　、、Ｌ４，６４６　（１９７１）、
同Ａ６，１７２（１９７３）、特開昭５１−１４３６６
４号、および米国特詐３９５２０１２号参照）。

このように前記一般式（５）で表わされる化合物および
その誘導体は医薬製造上の重要中間体であるが、置換ピ
ロリル基が酸性条件で不安定なこともありて従来その製
造は比較的困難であった。その製造上の問題点を克服す
べく、最近ホルムアミドジメチルメルカプタールＳ−オ
キシドを用いる製造方法が提唱された（特開昭５５−２
４１４０号参照）。しかし、この方法では製造工程の長
いことや、前記一般式（イ）で表わされる化合物におい
て几がメチル基である化合物の製造が困難であることな
どの不利な点があった。本発明者等は、このような従来
の製造方法における問題点を解決すべく鋭意検討を重ね
た結果、スキーム１に示すように前記一般式（１）で表
わされる本発明の化合物を活用して短工程で収率よ〈各
種の前記一般式側で表わされる化合物が製造できること
を見い出しだ。

なお、スキーム１に示す方法において本発明の化合物（
１３の代９に一般式 （式中、Ｒ１およびＲ’は前記に同じであり、Ｙは・・
ロゲン原子である。）で表わされる１−（置換ピロリル
）−２−ノ・ロー１−アルカノンを用いても目的を達し
うろことが知られている（特開昭５７−６７５３５号参
照）。しかし、本発明の化合物（１）にくらべて前記一
般式（ＩＩ）で表わされる１−装置１奥ピロリル）−２
−ヒト四キシー１−アルカノンアセクールへの変換収率
が低い点で有用性は劣る（後記比較例参照）。

前記一般式（１１で表わされる本発明の化合物は一般式 ％式％（ （式中、几および枕　は前記に同じであり、Ｘは塩素原
子または臭素原子である。）で表わされるハロゲン化２
−スルホニルオキジアルカノイルと、一般式 置換ビロールとの７リ一デルークラ７ツ反応によシ製造
できる。本反応は塩化アルミニウムや塩化スズの如き所
鯖フリーデルークラフッ触媒の存在下で二硫化炭素、１
，２−ジクロロエタン等の溶媒中で実施することができ
る。しかし、７リーデルークラ７ツ触媒の使用は煩雑な
後処理を必要とし、工業的にみて有利な方法とは言い難
い。本発明に従えば、前記一般式（Ｖｌ）および（至）
で表わされる化合物を非プロトン性溶媒中で混合し、６
０°Ｃ〜２００℃に加熱することで反応は進行し、目的
とする本発明の化合物（１）を製造することができる。

反応温度が３０υ以下では反応が進行し９（’２００°
０以上では副反応を伴うので好ましくない。効率よく反
応を行うには５Ｕ’０〜１５０”０が好ましい。本発明
の製造方法を行うにあたって、原料化合物（Ｖｌ）に光
学活性体を用いれば生成物（１）も光学活性体として得
られる。

非プロトン性溶媒としてはクロロホルム、四塩化炭素、
１＋２−ジクロロエタン、クロロベンゼンの如き・・ロ
ゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエンあるいはキシレン
の如匙芳香族炭化水素、リグロインの如き脂肪族炭化水
素、さらにはジイソプロピルエーテルやジオキサンの如
きエーテル系化合物等を挙げることができる。原料化合
物ｆｆＤおよび…―はいずれか一方を過剰量ｍ斤も差し
支えないが、経済的観点からほぼ等モル荒を使用するこ
とが好ましい。反応時間標：反応温度によっても異なる
が、一般に６Ｄ分〜２０時間の範囲である。以上述べだ
反応条件で原料化合物（資）と（至）とけ触媒を使用せ
ずに反応し、本発明の化合物（１）が生成する。この際
、塩化水素が副生するが、とれは原料の置換ピロール立
θおよび生成物（１）を分解させる傾向がある。

従って発生する塩化水素を反応系外に除去することが所
望生成物（１）の収率向上につながる。塩化水素の除去
は、新開ヘンリーの法則によシ、反応系の温度を亮める
ことによって幾分達成できる。また、反応混合物を激し
く攪拌することや、溶媒の還流状態で反応を実施するこ
とも■効である。不発切者等はさらに、不活性ガスを反
応系に吹き込みつつ行うことによシ塩化水素の除去が促
進され、一般式（１）で表わされる本発明の化合物の収
率が向上することを見いだした。不活性ガスとしては反
応に直接関与せず、かつ用いる溶媒に著しく溶解しない
常温でガス状の化合物であればよいが、経済的および安
全面からみて、窒素ガスやアルゴンガスが好ましい。

以ド、参考例、実適例および比較例で本発明を更に詳細
に説明する。

参考例１ （Ｓ）　−（＋−＋−乳酸エチル２３．６１１　（２（
ＪＯｍｍｏりとトリエチルアミン３５ｉ／（２５，！ｉ
’、０．２５ｍｏリ　とをｉｉ化メチレン２００ｒｒｔ
ｅに溶かし、水冷上攪拌した。

コｉｔＫＬＭ化メＩ’　ｙｘスルホニル　７０ｍ／（２
ａ２．Ｆ１２２０ｍｍｏｌ）を１０分間で滴下し、同温
度で６０分間攪拌した。冷水２２０ｕ／を加えて振シま
ぜたのち有機層を分液した。有機層を１０％塩酸水溶液
（１００＋ａ／）、飽和炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液
（１００ｍｔ　）　、飽和塩化ナトリウム水溶液（１０
０ｍｌ）で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、減圧濃縮した。油状残留物を減圧蒸留してαＤ−６５
．７゜（７＝　１　、　ｎｅａｔ）の（Ｓ）−２−（メ
チルスルホニルオキシ）プロピオン酸エチル３４．３ｇ
をｂｐ８８〜１０２℃／２〜３Ｔｏｒｒの無色液体とし
て得た。収率８７．４％０水酸化カリウム１６゜ＩＪｉ
’（２３３ｍｍｏりを水１３０ｍ／に溶かし、氷冷ド攪
拌した。これに前記の反応で得た（８）−２−（メチル
スルホニルオキシ）プロピオン酸エチｙｖ５２．６ｇ（
１６６ｍｍｏｌ）を加え、４〜８℃で６時間攪拌した。

反応混合物を塩化メチレン３０ｔ／で洗浄後、濃塩酸を
加えてｐＨ１以下とし、酢酸エチル抽出（５０ｍ／Ｘ３
回）した。抽出液を無水硫酸ナトリウム、無水硫酸１グ
ネシウムを順次加えて乾燥し、〔α）Ｄ−５４，９°（
ＣＨＣＩ　３）の（８１−２−（メチルスルホニルオキ
シ）プロピオン酸２６．０ｇをｍｐ６８〜７２′０の無
色結晶として得た。

収率９３．１％。このようＫじて得た（８１−２−（メ
チルスルホニルオキシ）プロピオン酸５．６０１１（３
３，３ｍｍｏ＋）と塩化チオニル４．８ｒｎｌ（７，９
ｇ、　６６ｍｍｏｌ）とを室温で混合し、次に９０℃の
油浴上で６時間加熱した。過剰の塩化チオニルを減圧下
（１５Ｔｏｒｒ）浴温６０℃にて留去し、次に減圧蒸留
して（Ｓ）−塊化２−（メチルスルホニルオキシ）プロ
ピオ＝ル５ｊ１，９をｂｐ７６〜７Ｂ”Ｏ／３Ｔｏｒｒ
の無色液体として得た。収率８２．２％。

αＤ−５９，８°ＣＩ　＝１．ｎｅａｔ）ＮＭ几（ＣＤ
Ｃ１３）：δ１．６７　（３Ｈ、ｄ　、　Ｊ　＝７Ｈｚ
）　。

３．１４　（５）１．　ｓＪ　、５．２７　（ＩＨ，ｑ
　、Ｊ　＝７ｔ（ｚ）。

Ｃ４Ｈ７ＣＩＯ４Ｓとして 計詐値：　Ｃ，２５，７４；Ｈ，３゜７８；Ｓ、１７．
１８％。

測定値：　Ｃ，２５，７７；Ｈ，３，８９；Ｓ、１７．
４３％。

参考例２ 一一」トぐ−一− （８）　　　　　　　　　　　　（８）参考例１と同様
の方法で（Ｓ）　−（＋１−乳酸エチルと塩化ベンゼン
スルホニルとから（８）−塩化２−（フェニルスルホニ
ルオキシ）グロピオニルヲｂｐ１３２〜１３４°（３１
５Ｔｏｒｒの無色液体として得た。

αυ−７０．４°（ｌ＝１　、ｎｅａｔ）ＮＭＩも（Ｃ
ＤＣ１３）：δ１．６４　（３Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝７Ｈｚ
）　。

５．１２　（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈり、７．４〜８．１（
５Ｈ，ｍ）。

Ｃ０Ｈ０Ｃ１０４８として 計算値：　Ｃ，４３，４７；Ｈ，３ｄ５；Ｓ、１２．８
９％。

測定値：　Ｃ，４３，４９；Ｈ，３，６２；Ｓ、１３．
３６％。

参考例３ ＨＯＣＨ２Ｃ００ＣＨ３→　ＣＨ３８０゜０ＣＨ２ＣＯ
ＯＣＨ３→ＣＨ３５Ｏ２０ＣＨ２ＣＯＯＨ→ＣＨ３Ｓ０
２０ＣＨ２ＣＯＣｌグリコール酸メチｋ　５．１２５．
１７　（３４，７ｍｍ、ｏ　ｌ）と無水トリエチルアミ
ン４ｔｎｌを無水塩化メチレン２０πｌに溶解し、０℃
に冷却攪拌しながら塩化メタンスルホニル５．２２ｆ！
　（４５，５ｍｒｎｏ　Ｉ）を滴下した。同温度で１４
時間攪拌後、水１０ｍ７を加え、塩化メチレンで抽出し
た。抽出液を１０チ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾性後、
減圧濃縮してメチルスルホニルオキシ酢酸メチルを得た
。これに水冷下、１０チ水酸化カリウム水溶液を加え１
６・５時間攪拌した。反応混合物を塩化メチレンで洗浄
後＃塩ｒＲｔ−加えて酸性にし、酢酸エチルで抽出した
。

抽出液を無水硫酸Ｖグネシウムで乾燥後減圧濃縮し、残
留物を酢酸エチル−塩化メチレン−ヘキサンより再結晶
してメチルスルホニルオキシ酢酸３．９８４ｇ（収率７
５％）を得九。これに１什チオニル４．８　ｄ　（６６
ｍｍｏりを加え、７０℃で２時間４５分攪拌した。過剰
の塩化チオニルを減圧留去したのち、減圧蒸留して、塩
化（メチルスルホニルオキシ）アセチル３．９８４ｇを
得た。収率８９％。

淡黄色液体 ｂｐ：９８−１００’Ｏ１５Ｔｏｒｒ ＮＭＲ（（ＩＪｃ　ｌ　３）　：　ａ　３．１９　（５
）ｉ、ｓ）　、　５−０３　（２Ｈ。

Ｓ）・ ■几（ｎ　ｅ　ａす：　　１８１３，１３６７．１１８
０，９５７゜８１３ｃＷＬ。

Ｃ３）１５ＣＩ０４８として 計１４．値：　Ｃ，２０，８８、ｌ−１、２，９２、Ｓ
　、　１８．５８゜Ｃ１；２０．５４％。

ｆｉ１１定（１ｉ：Ｃ；２０．６６．１１；２．６５；
８；１１４゜ＣＩ：２０．５８％。

参考例４ ＨＯＣＨＣＯＯＣＨ３→Ｐｈ５０２０ＣＨ２ＣＯＯＣＨ
３→　Ｐｈ８０２０ＣＨ２ＣＯＯＨ→ Ｐｈ８０２０Ｃ）１２ＣＯＣＩ グリコール酸メチル１．４７４ｇ（１６，３６ｍｍｏＩ
）と無水トリエチルアミン４Ｍを無水塩化メチレン２０
ｄＫ溶解し、０℃に冷却攪拌しながら塩化ベンゼンスル
ホニル４．００１　（２２，６ｍｍｏ　ｌ）を滴下した
。そのまま０°Ｃで１６．５時間かきまぜたのち水１（
ｌａ／を加え塩化メチレンで抽出した。抽出液を１０チ
塩酸、飽和炭酸ナトリウム水溶液、水で順次洗浄後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。

減圧濃縮して得られたフェニルスルホニルオキシ酢酸メ
チルに氷冷下１０チ水酸化カリウム水溶液２５ｄを加え
６゜５時間攪拌した。反応液を塩化メチレンで洗浄後、
濃塩酸を加えて酸性にし、酢酸エチルで抽出した。抽出
液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮してフェ
ニルスルホニルオキシ酢酸２．７１１．ｆ７を無色結晶
として得た（収率７７％）。これを塩化メチレン−ヘキ
サンよＪＡＭ結晶して純品２．２５４ｇを得た。これに
塩化チオニル１．６　ｍｌ　（２２ｍｍｏ　ｌ）を加え
、７０℃で２．５時間攪拌した。過剰の塩化チオニルを
減圧留去したのち、減圧蒸留して塩化（フェニルスルホ
ニルオキシ）アセチル２．２２１を得た。収率９１％。

淡黄色液体 ｔ）ｐ：　　１３０−１３５℃／３．５Ｔｏ　ｒ　ｒＮ
Ｍ几（ＣＤＣｌ２）：δ４．９１　　（２ＩＩ、　ｓ）
　　、　７．４〜８．１（５Ｈ，ｍ）。

１几（ｎｅａｔ）：１８１５，１４５３，１３８０．１
１９２゜１１７９．９５７，７８８，７５１，５９０Ｃ
ｒｒＬ　・Ｃ８Ｈ７ＣＩＯ４Ｓとして 泪算値：Ｃ；４０．９５．Ｊ（：五０１．Ｓ；１３．６
６゜Ｃ１；　１５．１１％。

測定値：Ｃ；４０．７３．Ｈ；２．８３，８；１３゜８
２゜Ｃ１；１４．８５％。

実施例１ ｍ−きて− Ｈ３ 参考例１の反応で得た（８）−塩化２−（メチルスルホ
ニルオキシ）プロピオニル６゜１３３．９　（１６，７
９ｍｍｏりを無水トルエン２０ｍＡ’に溶解し、室温で
攪拌しながらＮ−メチルビロール１．６１０ｇ（１９，
８５ｍｍｏりを滴下した。次いでアルゴンガスを反応混
合物にゆるやかに吹き込みながら１００℃で４時間加熱
攪拌した。放冷後、水２０ｄを加えて塩化メチレンＬＳ
Ｏ＋＋＋、／Ｘ３）で抽出し、抽出液を水（２０ｍ／）
で洗った。炭酸カリウムで乾燥後減圧濃縮し、残留物を
力２ムクロマトグラフイー（シリカゲル、塩化メチレン
とヘキサン）で精製して１−（１−メチル−２−ピロリ
ル）−２−メチルスルホニルオキシ−１−７’ロバノン
３．５５１ｇを得た。収率９１％。

無色結晶 ｍｐニア５．８−７８．０℃ （メタノ７／Ｉ／−エテル、−ヘキサンから）〔α’Ｊ
　Ｄ　　７７、１４　　Ｃｃ＝０．４６９、メタノール
）ＮＭ几（ＣＤＣｌ２）：δ１．６５　（３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝６．６Ｈｚ）。

３．０７（３Ｈ，す、３゜９３　（３）１．　ｓ）　、
５．６９（ＩＨ、ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）　、　６．１１
　（１）（、ｄｄ　。

Ｊ＝２．５Ｈｚ、４．６Ｈｚ）、６．８３　（ＩＨ，ｍ
）。

６．９８　（Ｉ　Ｈ、ｄ　ｄ　、　Ｊ＝１．６１１ｚ　
、　４．３Ｈｚ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：１６６５，１４１３，１３５１．１３
３０゜１１７２．９７８，９０９，８７８ｃｒＩＬ　。

Ｃ９Ｈ□３０４ＮＳとして 計算値：　Ｃ；４６．７４．Ｈ；５．６７、Ｎ、６．０
６　。

Ｓ；１３．８６％。

測定値：　Ｃ，４７，０２、Ｈ；５．５２．Ｎ；６．０
６゜８　；　１４．（３１％。

実施例２ Ｈ３ ↓ Ｎ−メチルピロー＃６５３グ（８，０５ｍｍｏｌ）を無
水トルエン６０ｍ１に溶解し、これに参考例２の反応で
合成した（Ｓ）＝塩化２−（フェニルスルホニルオキシ
）プ四ビニル１４９５ｇ（６，０１ｍｍｏ＋）を室温で
滴下したのち、アルゴンガスをゆるやかに吹き込みなが
ら５時間加熱還流した。減圧濃縮して得られた固体をエ
ーテルでよく洗浄して１−（１−メチル−２−ピロリル
）−２−フェニルスルホニルオキシ−１−プロパノン１
．５１９ｇを得た。収率８６％。

無色結晶 ｍｐ：ｌろ２−１３３℃ （、ｉｐ、／−，７Ｌ、−エーテル−ヘキサンカラ）Ｎ
Ｍ几（ＣＩ）Ｃ１３）：δ１．５４　（３Ｈ，ｄ　、Ｊ
＝６．８Ｈ２）。

３．７８　（３Ｈ，ｓ）　、５゜５３（ＩＨ，ｑ、Ｊ−
６，８）１ｚ）　、６．１１　（１）１．ｄｄ　、Ｊ＝
２．５Ｈｚ　、４．３Ｈｚ）、６．８２　（１１１，ｍ
）、６．９９　　（ＩＨ，ｄｄ　。

Ｊ　＝１．６）１ｇ　、４．５Ｈｚ）　、７．３〜７゜
７（′５）ｌ１ｍ）。

７．７５〜８．０（２Ｈ，ｍ）　。

１几（ＫＢｒ）：１６６０，１４５３，１４１３，１３
６７゜１１９５．１１７２．１０１０．９２０．８８０
　。

８１５．７５９，６９２，５９５，５７６篩　。

〔α引−５４．７０’　（ｃ　＝０．４４９．メタノー
ル）。

Ｃ□４Ｈ１，Ｎ０４Ｓとしケ 計算値：Ｃ；５７．３２．Ｈ；５．１５．Ｎ、４．７８
゜Ｓ；１０．９３％。

測定値：Ｃ；５人５２．Ｈ；５゜０２＋Ｎ；４−８３゜
Ｓ；１１．０９％。

実施例６ 暫 Ｈ３ ↓ 参考例１で合成した（ＳＪ−塩化２−（メチルスルホニ
ルオキシ）グロビオニル１．９９０ｇ（１０，６６ｍｍ
ｏｌ）を無水トルエン２ＯＮに溶解し、１，６−シメチ
ルピロール１．１４５ｇ（１２゜（１５ｍｍｏｌ）を加
え、アルゴンガスをゆるやかに吹き込みながら８０℃油
浴上で６時間加熱攪拌した。放冷後、水２０Ｍを加え、
塩化メチレン（２０ｍ／ｘ３）で抽出した。抽出液を水
洗い（２０ｍ／）ｌ、、炭酸カリウムで乾燥後減圧濃縮
した。残留物をメタノール−エーテル−ヘキサンよシ再
結晶して１−（１，４−ジメチル−２−ピロリル）−２
−メチルスルホニルオキシ−１−プロパノン１゜６４１
ｇを得た。収率６６チ。

淡茶色の結晶 ｍｐ　：８８Ｊ］−８８，８℃ （メタノール−エーテル−ヘキサンから）ＮＭ几（ＣＩ
）ＣＩ３）：δ１．６３　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ
）。

２．０７　（り）ｌ、　ｌ）　、３．０６　（３Ｈ，Ｓ
）　、６．８７（３Ｈ，８）　ｔ５．７０　Ｃ１Ｈ，ｑ
、Ｊ＝６．９Ｈ２）　。

６゜７０　（ＩＨ，ｍ）、６．８５　（ＩＨ，ｍ）　　
。

■）も（ＫＢｒ）：　　１６５３，１３６７．１３５２
，１１７５゜１１７０．１１６１．９１０．５２８ｃ１
ｒＬ　　。

〔αＪ”、；　　−６３，（Ｓｏ　　（Ｃ二０．４４５
．メタノール）。

Ｃ１ｏＨ１５ＮＯ４Ｓとして 計算値：Ｃ；４８゜９７．１（；６゜１（Ｓ、Ｎ；５．
７１゜８　；　１３．０７％。

測定値：　Ｃ；４９゜２４　、Ｈ；６．１５　、Ｎ；５
．７９　。

Ｓ；１６゜２７％。

実施例４ Ｈ３ ↓ Ｉ ＣＨ゛３ 塩化（メチルスルホニルオキシ）アセチル８９７ｑ（５
，２Ｗｍｍｏりを無水）ルエｙ２０ｕ／に溶解し、Ｎ−
メチルビ０　＝＃　５６５＊ｆ　（６，９７ｍｍｏ　ｌ
）を加えアルゴンガスをゆるやかに吹き込みなから５０
°０で５時間加熱攪拌した。放冷後、水１５プを加えて
塩化メチレンで抽出した。抽出液を水１０Ｉ！Ｉｊで洗
浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残
留物を力２ムクロマトグラフイー（シリカゲル、塩化メ
チレンと酢酸エチル）で精製して１−（１−メチル−２
−ピロリル）−２−メチルスルホニルオキシ−１−工’
７’ｉ　９４５１ｎ９を得た。収率８４％。

淡緑色結晶 ｍｐ：８６．９−８８．８℃（メタノール−エーテルか
ＮＭＲ（ＣＤｅ　Ｉ３）　：δ３．２２　（３Ｈ，Ｓ）
　、３．９３　（３Ｈ。

ｓ）、５．２２　（２Ｈ，ｓ）、６．１３　（Ｉｎ、ａ
ｄｓＪ　＝２．６Ｈｚ　、　４．０Ｈｚ）　　、　６．
８〜７゜０（２Ｈ，ｍ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：１６６７．１４１０．１３／）８，１
３５０゜１３２６．１１７５，１０３０，９５５ｃ１ｒ
Ｌ　’。

Ｃ３Ｈ１１０４ＮＳとして 計算値：　Ｃ：４４．２５　、Ｈ，５，１０、Ｎ’、　
６．４５　。

８　；　１４．７６　％　。

測定値：Ｃ；４４．２５．Ｈ；５．１２．Ｎ；６．３８
゜Ｓ；１４．６５９ｋ。

実施例５ 塩化（フェニルスルホニルオキシ）アセチル９２２Ｗ　
（３，９３ｍｍｏりを無水）ルエｙ２０ｄＫ溶解し、Ｎ
−メチルビールル５ｏｏｍｙ　（６−１６ｍｍｏ　ｌ）
を加え、アルゴンガスをゆるやかに吹き込みながら５０
℃で５時間加熱攪拌した。室温にして水１５ゴを加え、
塩化メチレン（２０ｍｌ×３）で抽出した。抽出液を水
（１０ｄ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧濃縮した。残留物をカラムクロｉトゲラフイー（シリ
カゲル、塩化メチレン）で精製し、１−（１−メチル−
２−ピロリル）−２−フェニルスルホニルオキシ−１−
エタノン９１６１１ｖを得た。収率８４％。

淡緑色結晶 ｍｐ：６１．ｏ−６２，１℃ （メｌ’　／−ルーｘ−チルーヘキサンから）ＮＭＲ（
ＣＩ）Ｃｌ　３）　：δ３．８５　（３Ｈ，ｓ）、５．
００　（２Ｈ。

ｓ）、６．１０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、４゜
１Ｈｚ）。

６．８〜７゜Ｏ（２１（、ｍ）　、　７．４〜８゜０　
（５）１．ｔｎ）　。

ＩＲ（ＫＢｒ）：１６８０，１４１１．１３７２，１１
９１　。

１０２３．９５０，８６８，７４５，５９０，５６２Ｃ
ＷＬ。

Ｃ１３１］１３０４ＮＳとして 計算値：　Ｃ；　５５．９０　、　Ｉ（；　４゜ｔｓ９
．Ｎ；５．０１゜Ｓ；１１．４８％。

測定値：Ｃ；５６．００，１（；４．６１　、Ｎ；４．
９８゜Ｓ；１１．４２％。

参考例５ 無水メタノール１０ｍ／に金属ナトリウム１００ダ（４
，３〜−ａｔｏｍ）を加え完全に反応するまでかきまぜ
た。これに１−（１−メチル−２−ピロリル）−２−フ
ェニルスルホニルオキシー−１−７’ロバノン４９３＃
（１，６８ｍｍｏｌ）を加え、０°０で４１．５時間、
室温で９．５時間攪拌した。水１０プを加え、塩化メチ
レン（２０ｍ／Ｘ４）で抽出し、抽出液を水洗後、少量
のトリエチルアミンを加え、炭酸カリウムで乾燥した。

減圧濃縮して油状残留物３３６〜を得た。ＮＭＲで定量
したところ１−（１−メチル−２−ピロリル）−２−ヒ
ドロキシ−１−７’ロバノンジメチルアセタール５１８
１ｎＱが含有している仁とがわかった。収率９５％。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　：δ１．［）４　（３Ｈ，ｄ、
Ｊ　〜６．４Ｈｚ）　。

２．４４　（ＩＨ，ｂｒｏａｄ）、３．２１　　（３Ｈ
，ｓ）。

３．３．７　（３Ｈ，ｓ）　、３．６９　（３Ｈ，ｓ）
　、３．９〜４．２　（Ｈ（、ｔｎ）、６．０３（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝５゜６Ｈ２゜２．７Ｈｚ）　、６．１７　
（１１−１，ｄｄ　、Ｊ＝２．Ｑ）１ｇ　。

６．６ＥＺｚ）　、６．５２　（ＩＨ，ｍ）　−■几（
ｎｅａｔ）：　　３４７５，１３０７，１０９３，１０
６３゜１０４８．９７６．７１８α　。

比較例１ 無水メタノール５０ｄに金属ナトリウム１．０５７ｇ（
４５，９６〜−２１ｔ　ｏｍ）を加えて完全に反応が終
わるまでかきまぜた。これに１−（１−メチル−２−ピ
ロリル）−２−クロロ−１−プロノくノン４．０３８９
（２３，５３ｍｍｏｌ）を室温で滴下し、６時間加熱還
流した。反応混合物を氷冷し、水２０ｍ１を加えて塩化
メチレン（５，０メ×４）で抽出した。抽出液を水（４
０１ｎｔ）で洗浄後、少量のピリジンを加え無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。

得られ九油状残留＊４．２６９ｇをＮＭＲで定量したと
と６ｌ−（１−メチル−２−ピロリル）−２−ヒドロキ
シ−１−プロパノンジメチルアセタール２．４２２ｇを
含有していることが判明した。収率５２％。

参考例６ ｘ”” Ｈ３ ↓ 無水メタノール１０Ｈに金属ナトリウム１０５１ｎｙ（
４，５７ｍｇ−ａ　ｔ　ｏｍ）を加え完全に反応させた
のち１−（１，４−ジメチル−２−ピ日すル）−２−メ
チルスルホニルオキシ−１−プロパノン５２０ｒｒ９（
１，３０ｍｍ　ｏ　Ｉ　）を加えて０℃で２６時間、室
温で１５時間攪拌した。水１０ｄを加え、塩化メチレン
（２０ｍｌＸ３）で抽出した。抽出液を水（ｉ　ｏｙ）
で洗浄後、炭を覆カリウムと少量のトリエチルアミンを
加えて乾燥し、減圧濃縮して１−（１，４−ジメチル−
２−ピロリル）−２−ヒドロキシ−１−プロパノンジメ
チルアセクールの粗生成物２６８ｍｇを無色油状物質と
して得た。このものは精製せずに参考例７の反応に供し
た。

ＮＭＢ、　（ＣＩ）Ｃｌ　３）　：δ１．０７（３Ｈ，
ｄ、Ｊ＝＜Ｓ。５Ｈｚ）。

２．０３　（３Ｈ，ｓ）　、２．５６　（ＩＨ，ｍ）　
、３．２２（３Ｈ，ｓ）、３．３７　（３Ｈ，ｓ）、３
．６２　（３Ｈ。

８）　、４．０５　（ＩＨ，ｍ）　、６．００　（ＩＨ
，ｍ）　。

６．３０　（１）ｉ、ｍ）　。

■几（ｎｅａｔ）：　　３４７５，１０６０ｃＴＬ　。

参考例７ し”３　　０ＣＨ３ ↓ Ｈ３ １ （ｌ（３０ＣＪＩ３ 参考例乙の反応で得られた１−（１，４−ジメチ＃−２
−ピロリル）−２−ヒドロキシり１−フ’ロバノンジメ
チルア七クールの粗生成物を無水ピリジン２ｍｌに溶解
し、塩化メタンスルホニル２０か２（１，７６ｍｍｏ　
ｌ　）を加え、氷冷しながら６時間攪拌した。水１０ｍ
ｅを加え、塩化メチレン（２０ｍｘ３）で抽出し、抽出
液を水（１０ｍｌ）で洗浄し、炭酸カリウムで乾燥した
。減圧濃縮して１−（１゜４−ジメチル−２−ピロリル
）−２−メチルスルホニルオキシ−１−プロパノンジメ
チルアセタールの粗生成物を無色油状物質として得た。

このものは、精製せずに参考例８の反応に供した。

ＮＭＢ（ＣＤ（、’１３）：δ１．２７　（３Ｈ，ｄ　
、Ｊ＝６．５Ｈｚ）。

２．０１　（３Ｈ，８）　、３．０２　（３Ｈ，＠）　
、３．２０（３Ｈ，ｓ）、３．３３　（３Ｈ，ｓ）、５
゜６２．（３Ｈ。

ｓ）　、４−９５　（ＩＨ，、ｑ　、Ｊ＝６．５Ｈｚ’
）　　ｔ６゜０１（ｌＨ，ｍ）　、６．３１　（ＩＨ，
ｒｎ）。

Ｉ）Ｌ（ｎｅａｔ）：　　１３５５，１１７９，１０８
７，１０６３゜１０４２、’９７２，９１２，８１３，
５４０．５２９ｃｉ　　。

参考例日 参考例７で得られた１−（１，４−ジメチル−２−ピロ
リル）−２−メチルスルホニルオキシ−１−７０バノン
ジメチルアセタールの柑生成物全てをメタノール３．５
１．！７と水１゜５３ｙにとかし、炭酸カルシウム１３
４ｉ１９を加えて１１０°０油浴上６時間加熱還流した
。作動径、水１０罰を加えて塩化メチレン（２０ｍ？Ｘ
３）で抽出した。抽出液を水（１０Ｍ）で洗浄後無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。油状残留物をカ
ラムクロマトグラフィー（ノロリジル、塩化メチレンと
エーテル）で精製し、２−　（１，４−ジメチル−２−
ピロリル）プロピオン緻メチル１７８品夕を得た。収率
７５％。

ＮＭＩＬ　（Ｃ１）Ｃｌ　３）　：δ１．４８　（３Ｈ
、ｄ　、Ｊ　＝１２Ｈｚ）　。

２．０２　（３１−１，ｓ）　、３．４６（３Ｈ，ｓ）
　、３．６５Ｃ５Ｈ，８）、３．６８　（ＩＨ，ｑ、Ｊ
＝７．２Ｈｚ）。

５．８４　（ＩＨ，ｍ）　、６．２７　（ＩＨ，ｔｎ）
　。

ＩＩ（、（ｎｅａｔ）　：１７４８．１４４１．１３５
２，１２５９゜１２２１．１２００，１１７５，１１５
３゜１０７０ｃｍ　　。

手　　続　　補　　正　　書（自発） 昭和５８年６月１日 特許庁長官若杉和夫　殿 １゜事件の表示 昭和５７在特許願第　１１７７３１号 ２・発明の名称 １−　（［換ヒｏ　ＩＪル）−２−スルホニルオキシ−
１−アルカノンおよびその製造方法 ３・補正をする者 明細書の１発明の詳細な説明」の欄 ５・補正の内容 （１）本願明細簀第１１負３行、５行、６〜７行及び１
２行の１−塩化水素」を１′ハロゲン化水素Ｊに訂正す
る。

（２）同第１８頁７行の１飽和炭酸す）　ＩＪウム水溶
液」を１飽和炭酸水素ナトリウム水浴液」に引止する。

（３）同第２１！Ａ７行の「エテル」を「エーテルｊに
訂正う゛る。

（４）同第２２貞１０行の「グロビニル」を１プロピオ
ニル」にｉ」止する。

以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）一般式 で表わされる１−（ｆ［換ピロリル）−２−スルホニル
   オキシ−１−アルカノン〔式中、Ｒおよび几は水素原子
   またはメチル基であシ、几は芳香族基または脂肪族基で
   ある。〕。 （２）非プ四トン性溶媒中、一般式 ％式％ テ表わされるノ蔦ロゲン化２−スルホニルオキジアルカ
   ノイルと一般式 で表わされる置換ビロールとを反応させることを特徴と
   する一般式 で表わされる１−（置換ピロリル）−２−スルホニルオ
   キシ−１−アルカノンの製造方法〔式中、Ｒお上びＲは
   水素原子又はメチル基であシ、イは芳香族基又は脂肪族
   基であシ、Ｘは塩素原子又は臭素原子である。〕０ （５）　　反応を不活性ガスを吹き込みつつ行うことか
   らなる、特許請求の範囲第（２）項に記載の方法。 （４）反応を６０〜２ｏｏ’ｏの範囲で行うことからな
   る、特許請求の範囲第（２）又は（３）項に記載の方法
   。