JPS5899452A - Ｎ−ホルミル−α−アミノ酸エステルの製法 - Google Patents
Ｎ−ホルミル−α−アミノ酸エステルの製法Info
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- JPS5899452A JPS5899452A JP57199868A JP19986882A JPS5899452A JP S5899452 A JPS5899452 A JP S5899452A JP 57199868 A JP57199868 A JP 57199868A JP 19986882 A JP19986882 A JP 19986882A JP S5899452 A JPS5899452 A JP S5899452A
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
- C07C233/46—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
Ｎ−ホルミルアミノ酸エステルを製造するためアミノ酸
エステルを、蓚酸又は蓚酸及び無水酢酸からの混合物と
反応させることはすでに知られている。しかしこの方法
では、アミノ酸のエステル化ののち、塩たとえば塩酸塩
として得られるアミノ酸エステルをあらかじめ遊離化合
物に変じておく必要がある。
エステルを、蓚酸又は蓚酸及び無水酢酸からの混合物と
反応させることはすでに知られている。しかしこの方法
では、アミノ酸のエステル化ののち、塩たとえば塩酸塩
として得られるアミノ酸エステルをあらかじめ遊離化合
物に変じておく必要がある。
改良方法が西ドイツ特許出願公告１２０１３５７号明細
書に記載されており、この方法ではまずアミノ酸エステ
ル塩酸塩を製造し、これをホルムアミドと反応させる。
書に記載されており、この方法ではまずアミノ酸エステ
ル塩酸塩を製造し、これをホルムアミドと反応させる。
そ−の場合原則としてアミド交換が必要で、固体の塩化
アンモニウムが生成する。
アンモニウムが生成する。
この方法の一変法を日本の研究者が報告している（ Ｂ
ｕｌｌ、 Ｓｏｃ、 Ｊａｐａｎ ４５巻１９７２年１
９７−１８）。この方法では基礎となるアミノ酸及びア
ルコールな蓚酸と一緒にオートクレーブ中で１７０℃に
加熱することにより、Ｎ−ホルミルアミノ酸エステルが
製造される。
ｕｌｌ、 Ｓｏｃ、 Ｊａｐａｎ ４５巻１９７２年１
９７−１８）。この方法では基礎となるアミノ酸及びア
ルコールな蓚酸と一緒にオートクレーブ中で１７０℃に
加熱することにより、Ｎ−ホルミルアミノ酸エステルが
製造される。
しかし前記方法はいずれも本質的に下記の欠点を有する
。
。
１、出発物質として出来上がりのアミノ酸又はそのエス
テルが用いられ、それゆえこれらを前もって適宜の方法
により入手せねばならな℃・。
テルが用いられ、それゆえこれらを前もって適宜の方法
により入手せねばならな℃・。
２、エステル化反応ののち、過剰のアルコールと過剰の
塩化水素を減圧下に除去せねばならない。
塩化水素を減圧下に除去せねばならない。
３、ホルムアミドによるホルミル化ののち、溶剤を添加
して固体塩化アンモニウムを除き、そして洗浄せねばな
らない。このようなことは技術上特に望ましくない。な
ぜならば目的物が固体で得られることには、通常多大の
労力が伴うからである。
して固体塩化アンモニウムを除き、そして洗浄せねばな
らない。このようなことは技術上特に望ましくない。な
ぜならば目的物が固体で得られることには、通常多大の
労力が伴うからである。
４、得られる収率が、使用アミノ酸に対しわずか３５％
ないし約７０％にすぎない。
ないし約７０％にすぎない。
５、日本の方法ではさらに大過剰のアミノ酸（３モル１
モルのアミノ酸）を除去せねばならない。
モルのアミノ酸）を除去せねばならない。
本発明の課題は、反応の経過中に大過剰量の反応関与体
を取扱うこと及び一般に固体物質が生ずることを回避し
、かつ他の利点をも有する簡易な方法を開発することで
ちる。
を取扱うこと及び一般に固体物質が生ずることを回避し
、かつ他の利点をも有する簡易な方法を開発することで
ちる。
本発明は、アミノ酸が工業的規模では好ましくはシュド
レッカー法によりアルデヒド、青酸及びアンモニアから
、シアンヒドリン又はアミノニトリルを経由して得られ
、したがってアミノニトリルから出発することを利用す
る。
レッカー法によりアルデヒド、青酸及びアンモニアから
、シアンヒドリン又はアミノニトリルを経由して得られ
、したがってアミノニトリルから出発することを利用す
る。
本発明は、塩化水素と少な（ともシアンヒドリンがシュ
ドレッカー合成によりアンモニアと反応してアミノニト
リルとなる際に遊離される量の水との存在下に、次式 ％式％（） （式中Ｒ１は後記の意味を有する）のアミノニトリルを
対応するアルコールと反応させ、そして反応生成物を１
６０℃以下で過剰のホルムアミドと反応させることを特
徴とする、次式％式％ Ｃ式中ｎは０又は１ 、Ｒ”は水素原子又はｎが１の場
合には４個までの炭素原子を有するアルキル基、メトキ
シ基もしくはメチルチオメチレン基をも意味し、そして
Ｒ２は５個までの炭素原子を有するアルキル基を意味す
る）で表わされるＮ−ホルもルーα−アミノ酸エステル
の製法である。
ドレッカー合成によりアンモニアと反応してアミノニト
リルとなる際に遊離される量の水との存在下に、次式 ％式％（） （式中Ｒ１は後記の意味を有する）のアミノニトリルを
対応するアルコールと反応させ、そして反応生成物を１
６０℃以下で過剰のホルムアミドと反応させることを特
徴とする、次式％式％ Ｃ式中ｎは０又は１ 、Ｒ”は水素原子又はｎが１の場
合には４個までの炭素原子を有するアルキル基、メトキ
シ基もしくはメチルチオメチレン基をも意味し、そして
Ｒ２は５個までの炭素原子を有するアルキル基を意味す
る）で表わされるＮ−ホルもルーα−アミノ酸エステル
の製法である。
本発明は、好ましくはそこに含有されるアンモニアの一
部が減圧下での処理により除去されている、アミノニト
リルの製造に際して得られる粗生成物から出発する。
部が減圧下での処理により除去されている、アミノニト
リルの製造に際して得られる粗生成物から出発する。
アンモニアの主要量を除去するための有利な操作法につ
いては、たとえばベリヒテーデル・ゲゼＡ／シャフト・
デル・コーレテヒニーク５巻１９５０年３２４頁以下の
報告がある。
いては、たとえばベリヒテーデル・ゲゼＡ／シャフト・
デル・コーレテヒニーク５巻１９５０年３２４頁以下の
報告がある。
アンモニアは少ないが前段反応で生成した水をなお少な
くとも含有している、得られたアミノニトリルを、一般
式 ％式％（） （）（２は５個まで好ましくは３個までの炭素原子を有
するアルキル基を意味する）のアルコールの存在下に、
ガス状塩化水素を用いて、次の反応式 （１） によりビスヒドロクロリドｌを経由し、さらに次の反応
式 により、α−アミノ酸エステルの塩酸塩■にすることが
できる。
くとも含有している、得られたアミノニトリルを、一般
式 ％式％（） （）（２は５個まで好ましくは３個までの炭素原子を有
するアルキル基を意味する）のアルコールの存在下に、
ガス状塩化水素を用いて、次の反応式 （１） によりビスヒドロクロリドｌを経由し、さらに次の反応
式 により、α−アミノ酸エステルの塩酸塩■にすることが
できる。
反応は１６０℃までの温度好ましくは室温ないし１２０
℃で進行する。必要なアルコール量は、アミノニトリル
１モルに対し１．５〜６モル好ましくは２〜４モルであ
り、ＨＣｌ量はアミノニトリル１モル当り２〜４モル好
ましくは２．１〜２．６モルである（その場合残りの遊
離アンモニアにより消費される量は考慮されていない）
。
℃で進行する。必要なアルコール量は、アミノニトリル
１モルに対し１．５〜６モル好ましくは２〜４モルであ
り、ＨＣｌ量はアミノニトリル１モル当り２〜４モル好
ましくは２．１〜２．６モルである（その場合残りの遊
離アンモニアにより消費される量は考慮されていない）
。
アミンニトリルをできるだけ低い温度で、たとえば約１
０℃以下で反応させることが好ましく、そして多くの場
合このような温度に水性の粗混合物を保持することが推
奨される。
０℃以下で反応させることが好ましく、そして多くの場
合このような温度に水性の粗混合物を保持することが推
奨される。
得られた反応混合物を、次いで使用したアミノニトリル
１モルに対する１〜２モル好ましくは１．１〜１．４モ
ルのホルムアミドと反応させると、高収率かつ高純度で
次式 のホルミル化されたα−アミノ酸エステルが得られる。
１モルに対する１〜２モル好ましくは１．１〜１．４モ
ルのホルムアミドと反応させると、高収率かつ高純度で
次式 のホルミル化されたα−アミノ酸エステルが得られる。
完全なホルミル化のためには、１００℃以上好ましくは
１１０〜１６０℃の温度が必要である。
１１０〜１６０℃の温度が必要である。
特に本発明方法の長所は下記の点にある。
１、塩化アンモニウムの分離のため溶剤の添加を必要と
しない。
しない。
２、高級アルコールによるホルミルアミノ酸のエステル
化では、塩化アンモニウム−が固体として得られず、し
たがって遠心分離により続く洗浄工程で分離する必要が
なく、水溶液としての分離が可能である。
化では、塩化アンモニウム−が固体として得られず、し
たがって遠心分離により続く洗浄工程で分離する必要が
なく、水溶液としての分離が可能である。
６、反応しなかった若干量の塩化水素が、特に兄事な手
段で過剰のホルムアミドにより、塩化アンモニウム及び
蓚酸エステルに変え、られ、副生物として取得される。
段で過剰のホルムアミドにより、塩化アンモニウム及び
蓚酸エステルに変え、られ、副生物として取得される。
さらに本発明方法は、いわゆる「−容器反応」として有
利に実施され、そして一部新規なホルミルエステルを卓
越した収率で供給する。たとえば特に最善化することな
しに、すべての段階にわたり９１．６％までの収率が得
られ、分留により９９％までの純度が得られる。後記の
第１表に既知方法との比較を水子。
利に実施され、そして一部新規なホルミルエステルを卓
越した収率で供給する。たとえば特に最善化することな
しに、すべての段階にわたり９１．６％までの収率が得
られ、分留により９９％までの純度が得られる。後記の
第１表に既知方法との比較を水子。
Ｎ−ホルミルアミノ酸エステルは特に、たとえば如転ア
ンゲワンテ・ヘミ−７７巻１９６５年４９２頁によるイ
ソシアン酸エステルの合成のため、ならびにビタミンＢ
６の製造のための重要な中間体である、５−アルコキシ
オキサゾールを合成するために用いられるＣケーニッヒ
及びボエールによる考察、ヘーミッシェ・ツァイトウン
グ１００巻１９７６年１０７／８両参照）。
ンゲワンテ・ヘミ−７７巻１９６５年４９２頁によるイ
ソシアン酸エステルの合成のため、ならびにビタミンＢ
６の製造のための重要な中間体である、５−アルコキシ
オキサゾールを合成するために用いられるＣケーニッヒ
及びボエールによる考察、ヘーミッシェ・ツァイトウン
グ１００巻１９７６年１０７／８両参照）。
下記の実施例中に記載の化合物の構造（下記表参照）は
、それぞ五核磁気プロトン共鳴分析により、確定されて
いる。
、それぞ五核磁気プロトン共鳴分析により、確定されて
いる。
実施例１
水２モル及びアンモニア０．１モルを含有）を、冷却し
ながら５０℃を越えないように、イソブタノール５１８
ｇ（＼７．０モル）中のＨＣＩガス１７０、！ｉ’（”
ｔ４．６６モル）の溶液に添加する。
ながら５０℃を越えないように、イソブタノール５１８
ｇ（＼７．０モル）中のＨＣＩガス１７０、！ｉ’（”
ｔ４．６６モル）の溶液に添加する。
次いで４時間１０６℃で還流加熱する、さらに２時間反
応させたのち、徐々にホルムアミド１１７ｇ（＼２．６
モル）を加える。さらに２．５時間還流下に１０９℃に
保ったのち６０°ＣＩＣ冷却し、水７２０ｇを加え、有
機層７６１ｇを分離する。有機層から、炭酸ナトリウム
水溶液による洗浄３回と蒸留ののち、沸点１１３〜１１
４℃１０．５ミリバールのＮ−ホルミルグリシンイソブ
チルエステルが２７０ＩＩ（収率８５％）得られる。
応させたのち、徐々にホルムアミド１１７ｇ（＼２．６
モル）を加える。さらに２．５時間還流下に１０９℃に
保ったのち６０°ＣＩＣ冷却し、水７２０ｇを加え、有
機層７６１ｇを分離する。有機層から、炭酸ナトリウム
水溶液による洗浄３回と蒸留ののち、沸点１１３〜１１
４℃１０．５ミリバールのＮ−ホルミルグリシンイソブ
チルエステルが２７０ＩＩ（収率８５％）得られる。
実施例２
Ｎ−ホルミルアラニンエチルエステル
０℃にした６６．２％アラニンニトリル水溶液１０５．
８９（１モル、６．７％アンモニア１０．２６モル及び
２３．７％水／１．４モルを含有）を、実施例１と同様
にしてエタノール１８４９ （４゜０モル）中のＨＣＩ
９１．２ｇ（２，５モル）の溶液に加え、４時間７８
℃に加熱し、なお４時間この温度を保持する。次いでホ
ルムアミド５９ｇ（＼１．３モル）を１時間かけて添゛
加したのち、オートクレーブ中で１２２℃及び４．３バ
ールの自然発生圧力下になお２時間処理する。室温で固
体塩化アンモニウム１１９．３９（ｑ２．２５モル）を
単離し、そしてろ液から分留により、沸点９５°Ｇ ／
０．、３ミリバールの９９２％エステルが１２０．３
ｇ（理論値の８２．２％）得られる。
８９（１モル、６．７％アンモニア１０．２６モル及び
２３．７％水／１．４モルを含有）を、実施例１と同様
にしてエタノール１８４９ （４゜０モル）中のＨＣＩ
９１．２ｇ（２，５モル）の溶液に加え、４時間７８
℃に加熱し、なお４時間この温度を保持する。次いでホ
ルムアミド５９ｇ（＼１．３モル）を１時間かけて添゛
加したのち、オートクレーブ中で１２２℃及び４．３バ
ールの自然発生圧力下になお２時間処理する。室温で固
体塩化アンモニウム１１９．３９（ｑ２．２５モル）を
単離し、そしてろ液から分留により、沸点９５°Ｇ ／
０．、３ミリバールの９９２％エステルが１２０．３
ｇ（理論値の８２．２％）得られる。
実施例６
Ｎ−ホルミルアラニン−ｎ−プロピルエステル０℃にし
た６５．９％α−アラニンニトリル水溶液１ｏ６．３ｇ
（１モル、４．１％ＮＨｓ ／ ０．２６モルを含有）
を、実施例１と同様にしてｎ−プロパツール２１１９（
＼＆５モル）中のＨＣｌ９４．４，９（＼２．６モル）
の溶液に加え、次いで９０°Ｃに２時間加熱し、そして
さらに２時間９０℃を保持する。９０℃で１時間かけて
ホルムアミド５９．９ （１，３モル）を添加し、そし
てさらに１１７°Ｃ及び２バールの発生圧力下に２時間
処理する。６０℃で水６６３ｇを加え、有機相３１９ｇ
を分離する。この有機相を、６，４％炭酸ナトリウム溶
液各４０．９を用いて２回洗浄し、真空で分留すると、
沸点１０７〜１１０℃１０．５ミリバールの９７％（ガ
スクロマトグラフィーによる）のエステルが１００．５
．９（理論値の６１．３％）得られる。
た６５．９％α−アラニンニトリル水溶液１ｏ６．３ｇ
（１モル、４．１％ＮＨｓ ／ ０．２６モルを含有）
を、実施例１と同様にしてｎ−プロパツール２１１９（
＼＆５モル）中のＨＣｌ９４．４，９（＼２．６モル）
の溶液に加え、次いで９０°Ｃに２時間加熱し、そして
さらに２時間９０℃を保持する。９０℃で１時間かけて
ホルムアミド５９．９ （１，３モル）を添加し、そし
てさらに１１７°Ｃ及び２バールの発生圧力下に２時間
処理する。６０℃で水６６３ｇを加え、有機相３１９ｇ
を分離する。この有機相を、６，４％炭酸ナトリウム溶
液各４０．９を用いて２回洗浄し、真空で分留すると、
沸点１０７〜１１０℃１０．５ミリバールの９７％（ガ
スクロマトグラフィーによる）のエステルが１００．５
．９（理論値の６１．３％）得られる。
実施例４
Ｎ−ホルミルアラニンイソブチルエステル（工業的規模
） ０℃にした７８．０％α−アラニンニトリル水溶液１５
２５ｋｇ（１７，０キロモル、１．９％ＮＨ３＝１．７
％ロモルを含有）を、インブタノール６ｓ ａ ｓ ｋ
ｇ （４８，５キロモル）中のＨＣＩ １３６５に９
（５７，４’キロモル）の溶液が導入されている内容１
２００ＯＡの容器に、５０℃を越えないようにして流入
させる。１１０℃に２時間加熱し、次いでホルムアミド
９５６ｋｌ？（〜２１．２５キロモル）をポンプ供給し
、さらに２時間還流下に保持する。約６０℃に冷却し、
水６０７３ｋｇを添加し、放置して有機相を分離し、こ
れを６回水洗する。水性イソブタノール中の４４％溶液
としてＮ−ホルミルアラニンイソブチルエステルが５７
６１ ｋｇ（これは８６，１％の収率に当る）得られる
。この純度９９％の化合物につ゛いて、沸点９８〜ｂ ： ｉ、 ４４４８ ； ｄ” ： １−０２２
； ｎ２５： ２８ ｍＰａ５の値が得られる。
） ０℃にした７８．０％α−アラニンニトリル水溶液１５
２５ｋｇ（１７，０キロモル、１．９％ＮＨ３＝１．７
％ロモルを含有）を、インブタノール６ｓ ａ ｓ ｋ
ｇ （４８，５キロモル）中のＨＣＩ １３６５に９
（５７，４’キロモル）の溶液が導入されている内容１
２００ＯＡの容器に、５０℃を越えないようにして流入
させる。１１０℃に２時間加熱し、次いでホルムアミド
９５６ｋｌ？（〜２１．２５キロモル）をポンプ供給し
、さらに２時間還流下に保持する。約６０℃に冷却し、
水６０７３ｋｇを添加し、放置して有機相を分離し、こ
れを６回水洗する。水性イソブタノール中の４４％溶液
としてＮ−ホルミルアラニンイソブチルエステルが５７
６１ ｋｇ（これは８６，１％の収率に当る）得られる
。この純度９９％の化合物につ゛いて、沸点９８〜ｂ ： ｉ、 ４４４８ ； ｄ” ： １−０２２
； ｎ２５： ２８ ｍＰａ５の値が得られる。
実施例５
ｎ −ｙｈルミルアラニンーｎ−ブチルエステル実施例
３と同様に操作し、０℃に冷却したα−ｙラニンニトリ
ル１０６．３．９をｎ−ブタノール２２２９（５，０モ
ル）と反応させ、そして１２０℃で２時間ホルミル化す
る。続く分留による仕上げ′処理ののち、９８．５％（
ａＣによる）のｎ−ブチルエステル（沸点１１３〜１１
４℃７０．４ミリバール）が合計１４７．７ 、！９
（理論値の８４．０％）得られる。
３と同様に操作し、０℃に冷却したα−ｙラニンニトリ
ル１０６．３．９をｎ−ブタノール２２２９（５，０モ
ル）と反応させ、そして１２０℃で２時間ホルミル化す
る。続く分留による仕上げ′処理ののち、９８．５％（
ａＣによる）のｎ−ブチルエステル（沸点１１３〜１１
４℃７０．４ミリバール）が合計１４７．７ 、！９
（理論値の８４．０％）得られる。
実施例６
Ｎ−ホルミルアラニンインアミルエステル０℃にした６
５．９％α−アラニンニトリル１０６、５ ｇ（１モル
、４．１％ＮＨ３７０，２６モル含有）を、イソアミル
アルコール２６９．４９ （３モル）中のＨＣＩ ９５
．４９ （２，６モル）の溶液に、実施例１と同様に添
加し、そして２時間以内に１１５℃に加熱する。次いで
１竺間かけてホルムアミド５９ ｇ（１，３モル）を流
入し、２時間還流（１２０℃）加熱する。６０℃に冷却
したのち、水６６６ｇを添加し、有機相６８８゜５．９
を分離する。この有機相を、３．５％炭酸ナトリウム溶
液各４０．９を用いて２回洗浄したのち、真空で分留す
ると、沸点１２０〜１２４℃／’０．４ミリバールの９
７％（ＧＣによる）のエステルが１６２．！ｉ＋（理論
値の８４．０％）得られる。
５．９％α−アラニンニトリル１０６、５ ｇ（１モル
、４．１％ＮＨ３７０，２６モル含有）を、イソアミル
アルコール２６９．４９ （３モル）中のＨＣＩ ９５
．４９ （２，６モル）の溶液に、実施例１と同様に添
加し、そして２時間以内に１１５℃に加熱する。次いで
１竺間かけてホルムアミド５９ ｇ（１，３モル）を流
入し、２時間還流（１２０℃）加熱する。６０℃に冷却
したのち、水６６６ｇを添加し、有機相６８８゜５．９
を分離する。この有機相を、３．５％炭酸ナトリウム溶
液各４０．９を用いて２回洗浄したのち、真空で分留す
ると、沸点１２０〜１２４℃／’０．４ミリバールの９
７％（ＧＣによる）のエステルが１６２．！ｉ＋（理論
値の８４．０％）得られる。
実施例７
Ｎ−ホルミル−α−アミノ酪酸イノブチルエステル
０℃にした８１．２％α−アミノ酪酸ニトリル１０３．
４ｇ（１モル、０．２５％ＮＨ３１０，０１５モル含有
）を、インブタノール２２２９（Ｓモル）中のＨｃｘ８
１．７ｇ（２，２４モル）の２０℃の溶液に、実施例１
と同様に添加し、２時間かけて１０４℃となし、還流下
に６．５時間保持したのち、ホルムアミド５９．９ （
１，５モル）と反応させる。水の添加、相分離、洗浄及
び分留ののち、沸点１２５〜１２７℃７０．５ミリバー
ル″の９９％（ＧＣによる）のエステルが１６２゜ＩＮ
（理論値の８５．８％）得られる。
４ｇ（１モル、０．２５％ＮＨ３１０，０１５モル含有
）を、インブタノール２２２９（Ｓモル）中のＨｃｘ８
１．７ｇ（２，２４モル）の２０℃の溶液に、実施例１
と同様に添加し、２時間かけて１０４℃となし、還流下
に６．５時間保持したのち、ホルムアミド５９．９ （
１，５モル）と反応させる。水の添加、相分離、洗浄及
び分留ののち、沸点１２５〜１２７℃７０．５ミリバー
ル″の９９％（ＧＣによる）のエステルが１６２゜ＩＮ
（理論値の８５．８％）得られる。
実施例８
Ｎ−ホルミルノルロイシンイソブチルエステル０℃にし
た８２％α−アミノカプロン酸ニトリル水溶液１３６．
６．９（１モル、１６．５％水水種１０２モル／及び０
．５％アンモニア１０．０４モル）を、実施例１と同様
にまずインブタノール２２２ｇＣ５モル）中のＨＣＩ
８７．４．！ｉ’ （２，４モル）の溶液と、続いてホ
ルムアミド５９ｇ（１，６モル）と反応させる。仕上げ
処理ののち、有機相６７５ｇが得られる。これを分留す
ると、沸点１６１〜１６２°Ｃ７０，３ミリバールのＮ
−ホルミルノルロイシンインブチルエステルが合計１８
０．６ｇ（理論値の８４％の収率に相当）得られる。
た８２％α−アミノカプロン酸ニトリル水溶液１３６．
６．９（１モル、１６．５％水水種１０２モル／及び０
．５％アンモニア１０．０４モル）を、実施例１と同様
にまずインブタノール２２２ｇＣ５モル）中のＨＣＩ
８７．４．！ｉ’ （２，４モル）の溶液と、続いてホ
ルムアミド５９ｇ（１，６モル）と反応させる。仕上げ
処理ののち、有機相６７５ｇが得られる。これを分留す
ると、沸点１６１〜１６２°Ｃ７０，３ミリバールのＮ
−ホルミルノルロイシンインブチルエステルが合計１８
０．６ｇ（理論値の８４％の収率に相当）得られる。
実施例９
Ｎ−ホルミルロイシンエチルエステル
０℃にした７８．２％ロイシンニトリル水溶液１２２．
５ｇ（０，８５５モル、０．６％アンモニア１０．０４
モル含有）を、実施例１と同様にしてエタノール１８４
ｇ（４，０モル）中のＨＣＩ ８５、５９ （２，６４
モル）の溶液と反応させ、３時間かけて８２℃となし、
そして４時間この温度を保持する。１時間かけてホルム
アミド５９ｐ（１，６モル）を加え、そして密閉容器中
１２０°Ｃで発生圧力（５，４バール）の下にさらに２
時間反応させる。６０℃で水３６３ｇを加え、有機相２
３０ｇが得られる。この有機相から常法による仕上げ処
理ののち、沸点１０７〜１０９’Ｃ／ ０．５ ミ！７
バールの９６％エステルが合計１０５ｇ（理論値の６６
％）得られる。この゛−見少ない収率は、エステル化剤
（エタノール）が箱の間の溶解補゛助剤として作用する
ことによるものである。したがって水相かもたとえば抽
出により、このホルミルエステルの残量を収得できる。
５ｇ（０，８５５モル、０．６％アンモニア１０．０４
モル含有）を、実施例１と同様にしてエタノール１８４
ｇ（４，０モル）中のＨＣＩ ８５、５９ （２，６４
モル）の溶液と反応させ、３時間かけて８２℃となし、
そして４時間この温度を保持する。１時間かけてホルム
アミド５９ｐ（１，６モル）を加え、そして密閉容器中
１２０°Ｃで発生圧力（５，４バール）の下にさらに２
時間反応させる。６０℃で水３６３ｇを加え、有機相２
３０ｇが得られる。この有機相から常法による仕上げ処
理ののち、沸点１０７〜１０９’Ｃ／ ０．５ ミ！７
バールの９６％エステルが合計１０５ｇ（理論値の６６
％）得られる。この゛−見少ない収率は、エステル化剤
（エタノール）が箱の間の溶解補゛助剤として作用する
ことによるものである。したがって水相かもたとえば抽
出により、このホルミルエステルの残量を収得できる。
実施例１Ｏ
Ｎ−ホルミルロイシンインブチルエステル０℃にした８
２．１％ロイシンニトリル水溶液５９、７１７ （０，
４３８モル、０．７％アンモニア７０．０２５モルを含
有）を、実施例１と同様にまずインブタノール１１１９
（１，５モル）中のＨＣＩ４２ｇ（１，１５モル）の
溶液と、次いでホルムアミド２９．５．９ （０，６５
モル）と反応させる。
２．１％ロイシンニトリル水溶液５９、７１７ （０，
４３８モル、０．７％アンモニア７０．０２５モルを含
有）を、実施例１と同様にまずインブタノール１１１９
（１，５モル）中のＨＣＩ４２ｇ（１，１５モル）の
溶液と、次いでホルムアミド２９．５．９ （０，６５
モル）と反応させる。
常法による仕上げ処理ののち、洗浄された有機相１８０
ｇが得られる。この相を分留すると、沸点１２２〜１２
５℃１０．４ミリバールの９８゜８％Ｎ−ホルミルロイ
シンイソブチルエステルが合計８７ｇ（埋―値の９１．
６％の収率に相当）得られる。
ｇが得られる。この相を分留すると、沸点１２２〜１２
５℃１０．４ミリバールの９８゜８％Ｎ−ホルミルロイ
シンイソブチルエステルが合計８７ｇ（埋―値の９１．
６％の収率に相当）得られる。
実施例１１
Ｎ−ホルミル−メトキシ−α−アラニンイソブチルエス
テル ０℃にした８２．６％メトキシ−α−アラニンニトリ＃
１２１ ｆｉ （１，０モル、０．５３％７ｙモニア１
０．０３８モルを含有）を、実施例１と同様にまずイン
ブタノール２２２．！７（ｇ、ｏモル）中のＭＣＩ ８
２９ （２，２５モル）の溶液と、次いでホルムアミド
５９．５９ （１，３モル）と反応させる。仕上げ処理
ののち有機相５７０ｐが得られ、これを分留すると、沸
点１１０’Ｃ１０，１ミリバール、融点２８〜６０℃の
Ｎ−ホルミルメトキシ−α−アラニンイソブチルエステ
ルが１６０．４ｇ（理論値の７９％の収率）得られる。
テル ０℃にした８２．６％メトキシ−α−アラニンニトリ＃
１２１ ｆｉ （１，０モル、０．５３％７ｙモニア１
０．０３８モルを含有）を、実施例１と同様にまずイン
ブタノール２２２．！７（ｇ、ｏモル）中のＭＣＩ ８
２９ （２，２５モル）の溶液と、次いでホルムアミド
５９．５９ （１，３モル）と反応させる。仕上げ処理
ののち有機相５７０ｐが得られ、これを分留すると、沸
点１１０’Ｃ１０，１ミリバール、融点２８〜６０℃の
Ｎ−ホルミルメトキシ−α−アラニンイソブチルエステ
ルが１６０．４ｇ（理論値の７９％の収率）得られる。
実施例１２
Ｎ−ホルミル−メチオニン−イソブチルエステ０℃にし
た７９４％メチオニンニトリル８２ｇ（０，５モル、０
．７％アンモニア７０．０５モルを含有）を、インブタ
ノール１１１ｇ（１，５モル）中のＨＣｌ４２．５．！
９・（１１６モル）の溶液に、６０℃を越えないように
冷却しながら添加する。温度を６０℃まで１２時間かけ
て段階的に高め、次いでホルムアミド２９．５ ｇ（０
，６５モル）を流入し、還流加熱して６時間後に１１７
°Ｃに達せしめる。常法による仕上げ処理（実施例１参
照）ののち、有機相３８０ｇが得られる。この有機相を
分留すると、沸点１５５〜１６０℃７０．６ミリバール
のＮ−ホルミルメチオニンーイソブチルエステルカ８１
．６９ （理論値の７０％の収率）得られる。
た７９４％メチオニンニトリル８２ｇ（０，５モル、０
．７％アンモニア７０．０５モルを含有）を、インブタ
ノール１１１ｇ（１，５モル）中のＨＣｌ４２．５．！
９・（１１６モル）の溶液に、６０℃を越えないように
冷却しながら添加する。温度を６０℃まで１２時間かけ
て段階的に高め、次いでホルムアミド２９．５ ｇ（０
，６５モル）を流入し、還流加熱して６時間後に１１７
°Ｃに達せしめる。常法による仕上げ処理（実施例１参
照）ののち、有機相３８０ｇが得られる。この有機相を
分留すると、沸点１５５〜１６０℃７０．６ミリバール
のＮ−ホルミルメチオニンーイソブチルエステルカ８１
．６９ （理論値の７０％の収率）得られる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 塩化水素と少なくともアミノニトリルがそのシア
ンヒドリンから生成する場合に得られる量の水との存在
下に、次式 ％式％（１） （式中Ｒ１は後記の意味を有する）のアミノニトリルを
対応するアルコールと反応させ、そして反応生成物を１
６０℃以下で過剰のホルムアミドと反応させることを特
徴とする、次式１式中ｎは０又はｉ 、Ｒ１は水素原子
又はＴ】が１の場合には４個までの炭素原子を有するア
ルキル基、メトキシ基もしくはメチルチオメチレン基を
も意味し、そしてＲ２は５個までの炭素原子を有するア
ルキル基を意味する）で表わされるＮ−ホルミル−α−
アミノ酸エステルの製法。 ２、ｎ−プロピル−１ｎ−ブチル−又はイソブチルエス
テルを製造することを特徴とする特許請求の範囲第１項
に記載の方法。 ３、 アミノニ） ＩＪル及びアルコールからの反応生
成物を、ホルムアミドと１００℃以上で反応させること
を特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の方法。 ４、 α−アラニンニトリルを使用することを特徴とす
る特許請求の範囲第２項に記載の方法。 ５、Ｒ１がメトキシ基である炉殻式■の新規化合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3145736.3 | 1981-11-19 | ||
| DE19813145736 DE3145736A1 (de) | 1981-11-19 | 1981-11-19 | Verfahren zur herstellung von n-formyl-(alpha)-aminosaeureestern |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5899452A true JPS5899452A (ja) | 1983-06-13 |
| JPH0379338B2 JPH0379338B2 (ja) | 1991-12-18 |
Family
ID=6146658
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57199868A Granted JPS5899452A (ja) | 1981-11-19 | 1982-11-16 | Ｎ−ホルミル−α−アミノ酸エステルの製法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0080119B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5899452A (ja) |
| DE (2) | DE3145736A1 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4789757A (en) * | 1987-07-17 | 1988-12-06 | W. R. Grace & Co.-Conn. | N-formylation of amino carboxylic compounds with formamide |
| FR2788056B1 (fr) | 1998-12-30 | 2001-02-02 | Isochem Sa | Procede d'obtention de n-formyl-leucine de purete elevee |
| DE19940641A1 (de) | 1999-08-26 | 2001-03-01 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von 4-Acyl-aminosäureestern und N-Acyl-Aminoacetalen |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1330346A (fr) * | 1961-05-15 | 1963-06-21 | Merck & Co Inc | Intermédiaires de vitamines |
| DE1201357B (de) * | 1964-03-18 | 1965-09-23 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von N-Formyl- und N-Acetylaminosaeureestern |
| GB1463088A (en) * | 1973-11-21 | 1977-02-02 | Snam Progetti | Process for producing a formamide derivative |
-
1981
- 1981-11-19 DE DE19813145736 patent/DE3145736A1/de not_active Withdrawn
-
1982
- 1982-11-11 EP EP82110414A patent/EP0080119B1/de not_active Expired
- 1982-11-11 DE DE8282110414T patent/DE3264312D1/de not_active Expired
- 1982-11-16 JP JP57199868A patent/JPS5899452A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3264312D1 (en) | 1985-07-25 |
| EP0080119B1 (de) | 1985-06-19 |
| DE3145736A1 (de) | 1983-05-26 |
| JPH0379338B2 (ja) | 1991-12-18 |
| EP0080119A1 (de) | 1983-06-01 |
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