JPS58961A - 窒素含有プロスタグランジン／プロスタサイクリン中間体化合物およびそれらの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式Ｉ ： ＲＩ 〔式中、Ｒ１は水嵩または解裂されうる保護基であシ、
Ｒ２は水素、炭素数８個までの直鎖状遣たは分枝鎖状ア
ル、キル基、炭素数６〜８個のシクロアルキル基また社
アリールー０１−０４−アルキル基（ここでアリール基
はそれ自体場合にょｐハロゲン、０１〜Ｃ４−アルキル
またはａ　１−ｏ　４−アルコキシの１〜３個によって
置換されていてよい）である〕の化合物ならひにその側
法に関する。

置換基Ｒ１としては以下に記載される４のが好ましい６
例えばテトラヒドロピラニルｔたはメトキシメチル（Ｍ
ＩＭ）のようなアセタール蓋保線基、シリルエーテル製
（こむでシリル原子にある置換基はアルキル基でもアリ
ール基でもよい）保護基、置換ベンジルエーテル、アリ
ルエーテル、脂肪族ａ　１−ｏ　４−アシル畳にアセチ
ルまたはプロピオニル、ならびに場合によｐ核が０１〜
ｃ４−アルキル、フェニルまたはニトロ基の１個〜数−
によって置換されている芳香族アシル特にベンツ゛イル
、６−メチルベンゾイル、４−フェニルベン／イル、２
，４−ジエチルへ／ソイル。

２−ニトロベングイル、１−ナフトリルまたは２−ナフ
トリル。

置換基Ｒ２としては以下にあげられるものが好ましい。

水素、直鎖状０１〜０６−アルキル特にメチル、エチル
、ｎ−プロピル、ｎ−ブチルおよびｎ−ヘキシル、分枝
鎖状ｏ２−ｏ６−アルキル特に２−プロピルおよび２−
ブチルｓ　　Ｏ５”””Ｃ６シクロアルキル籍にシクロ
ペンチルおよびシクロヘキシル、フェニル−０１ＮＯ４
−アルキル肴ニフェニルエチル、ベンジル％　　１１＊
はｌ＃ｏハ。

ゲ／特に塩素によって置換されているベンジル例えば２
−クロルベンジル、２，６−シクロルベ／ジル、１〜３
ｇのメチルによって置換されているベンジル物に２．６
−シメチルベ／ジルおよヒ２，４．６−　）　ＩＪメチ
ルベンジル、ならひに１〜６個のメトキシによって置換
されているベンジル特に２，４−ジメトキシベンジル。

式ＩＯ化合物の製法は以下のことを％値とＩ゛る、すな
わち ａ）式■ の酸を弐■ 〔式中ｘはハロゲン、トシル（ｐ−トルエンスルホニル
）、メシル（メチルスルホニル）またはトリフルオルメ
チルスルホニル基のような求核基でありそしてＲ５は炭
素数８１１Ｉｌまでの直鎖状を友は分枝鎖状アルキル基
、炭素数６〜８個のシクロアルキル基またはフェニル基
（これはそれ自体場合によジハロゲンｓ’１〜Ｃ４−ア
ル中ルを友はｏ　１−ｏ　４−アルコキシの１〜３個に
よって置換されていてよい）を意味する〕のエステルに
変換し。

１））式ＩＪＩのエステル中のヒドロキシル基金保護し
て弐■ （式中Ｒ１は解裂されうる保題基で６１セしてＸおよび
Ｒ５は式１１１に記載される意味を有する）のエステル
を得、 Ｃ）弐ｙのエステルを式Ｖ （式中Ｒ１は弐■にそしてＢＳは成層に記載される意味
を有する）のアジドに変換し。

ｄ）式■のアジドを還元して式■ （式中Ｒ１は弐ｙにそしてＨ＆は成層に記載される意味
を有する）のラクタムを形成させ、・）式■のラクタム
１ｉｃ−還元して式■（式中Ｒ１は式ｙに記載される意
味を有する）のアルコールを得。

ｆ）式■の２クタムを酸化して式！ Ｒ，ｏ’　　０ＨＯ （式中側は弐ｙに記載の意味を有しそしてＲ２は水素を
意味する）のアルデヒドとなし、ｇ）場合により式Ｉの
アルデヒドをアルキル化して弐Ｉ （式中１１は弐ｙにセしてＲ２は水素以外の式Ｉに配植
の意味を有する）の化合物となしそして場合により式■
の化合物中の保−基Ｒ１を解装させる。

本発明方法で、出発物質として使用される式Ｈの酸を調
製するには、ｌ”−Ｊ、０．８．、Ｏｈｅｍ、Ｃｏｍｍ
ｕｎｊ第１９７４年第１５１〜１５６頁またはジエーケ
ーサザランド（Ｊ、に、８ｕｔｈｅｒｌａｎｄ　）氏の
［ムｌｉｐｈｌＬｔｉｃＣｈｅｍ１ｓｔｒｙ　ｊ　第３
巻（８ｐｅｃｉａｌｉｓｔ　Ｐｅｒｉｏｄｉｃａｌ　Ｒ
ｅｐｏｒｔｓ。

Ｔｈ＠Ｃｈｅｍｉｃａｌ　８ｏｃｉｒｃｙ）第３１４Ｎ
（１９７３年７月）記載の方法と同様にして操作しうる
。

［１のエステル化に適当なアルコールは、相当するアル
コール中Ｏ触媒量の敵を添加しつつ直接にかまたは例え
ばベンゼン、トルエンま九は四塩化炭素のような溶媒中
で水の脱＃Ｉ！を伴ないつつｍｌと反応しうるものであ
る。酸としては希鉱酸、イオン交換樹脂または伺えばｐ
−）ルエ／スルホン酸、蓚酸または酢酸のような１機酸
が適当である。

遊離のヒドロキシル基はここで保護基によシ越敞される
。籍に好遣しＶ−基Ｒ１はトリメチルシリル、第３級ブ
チルジメチルシリル％　フェニル／メチルシリルおよび
テトラヒドロピラノシルでるる。

シシル保繰基を尋人するには式■のアルコールを例えば
クロロホルム、メチレンクロリドまたはトルエンのよう
な不活性溶媒中Ｏ−３０’Ｃでシリルクロリドおよび塩
基と反応せしめる。塩基としては例えばトリエチルアミ
ン、ピリジンまたは１，５−ジアザビシクロ（５１４ｓ
Ｏ）−クンデセ７−５　（ＤＢＵ）が過当である。

テトラヒドロビ２ノシルエーテルを調製するには弐■の
アルコールに例えばｐ−）ルエンスルホン酸のような酸
触媒の存在下にジヒドロビランを附加せしめる。この反
応は例えばメチレンクロリ）’、ｕエチルエーテルまた
バドルエンのような不活性溶媒中で実施されうる。

かくして得られた弐ｙのエステルはそれ以上精製するこ
となく反応して式Ｖのアジドとなされる。その場合式ｙ
のエステルを例えばジメナルホルムアミド、リメチルス
ルホキシド、ヘキサメチレン燐酸トリアミドまたはＮ−
メチルビロリド／のような不活性溶媒中で相当する墓の
アルカリアジド、例えばナトリウムアジド、カリウムア
ジドま丸はリチウムアジドと共に加熱する。かくして形
成された式Ｖのアジドをそれ以上単離することなく還元
してアミンとなす。

このアミンは自然発生的に環化して式■の２クタムを生
ずる。Ｒ元には特に接触水素僑加が好ましいことが判明
した。そ゛の場合触媒として炭素上の７セ２ジウムまた
は縦酸カルシクムを有する炭素上のパラジウムまたはン
ネーーッケルが適当である。

この時点で式ＶｉＯ紬晶性ツクタムを再結晶によ）精製
するのが好ましい。

ζＯツクタム■を適当な濤媒中で複合余興水素化物を用
いて還元して式■のアル；−ルとなすか鵞たは直接式夏
０アルデヒドとなす０式■のアルコールに還元するのに
好ましい薬剤としては１ｌａＢｉ［４がナト２ヒドロフ
ラン（テＨ１）／水混合物中で麿温におｉ″ＣＩ！用さ
れる６式胃の２クタムを直接式Ｉのアルデヒドに変換す
るにはトルエン／！五シ混合物中約−３０℃〜重−で１
４ル轟量のメチルピーｅ２ジンで変性された「ビト２イ
ド（ｖｉｔｒｉａ７　）　Ｊを便用するのが好都合であ
る。

弐電のアルコールは＊ａすることなく次の段階Ｋｍ用１
れる。

かくして得られ九弐■のアルコール０５ｔ、ｌＯアルデ
ヒドツクタムへの酸化社三酸化り四ム／ジメチル硫酸、
三酸化クローム／ピリジン、ピリジニウムり宵ルクロメ
ート、ピリジニウムりｐメート、三酸化クロム／硫ｍｌ
／水、活性化ジメチルスルホキシドのよう１ｋｌｌＩｌ
化削を用いジメチルホルムアンド、メチレンタロリドま
たはアセトンのような不活性ｌｌ＃＆中−６０℃〜＋４
０℃テｌｌ施されうる。

ヒｏ３法Ｏ好まし一操作方法は、成育の化合物ｔ−６０
℃でａｍ！ｏ＊２中ジメチルスルホキシド／オ中ｆシル
ク−リドからなる複合体（［、Ｔ、Ｏｒｇ。

Ｏ書：ｗａｌｊ１１４ｓ巻第２４８Ω頁（１９７８年）
参照）を用−て駿化す為ことにある０式１０アルデヒド
２クタムはそれ以上精製することなく次の反応段階に便
用されうる。

式１０アルデヒドツタタム（Ｒ−０は所望の場合は常法
によルアルキル化されうる。好オし一方法は、化合物Ｉ
をジメチルホルムアンド中３０℃で触媒量のテトップチ
ルアンモ二りム水鐘化物の存在下に＠幽するハロｙ）化
物と反応させることＫＴｏる。かくして得られた式ＩＯ
ラクタムを好塘しくはζ０時点でクロマドグ２フイーま
たは結晶化によ〉精製する。

式Ｉのツクタム中の保護基ＯＳｍは既知文献に記載の】
渋によ）実線されみ、方法はそれぞれの便用膚れている
保−基Ｒ１の如何による。その際生成するヒドロキシ−
アルデヒドは不安定であってそして精製することなくさ
らに反応せしめられるべきであゐ、実施例にあけられて
いるもののほかに４１に以下に記載の化合物も本発＠力
法によ）関１１１ｉＩ＃′Ｌ為。

夏−メチル−２−アザ−５−オキソ−７−チトラヒドロ
ピツノシルオキシービシタロ（Ｓ、Ｘ、Ｏ）オクタン−
６−カルボアルデヒド 菖−エチル−２−アザ−３−オキソ−７−テトツヒドロ
ｌ／ツノシルオ中−シービシクロ（ｔｓｔｏ）オクタン
−６−カルボアルデヒド、 葺−プロピル−２−アザ−３−オキソ−７−テトラヒド
ロピラノシルオキシ−ビシクロ（５，３，０）オクタン
−６−カルボアルデヒド。

夏−ブチル−２−アザ−３−オキソ−７−チトラヒドー
ピ２ノシルオ中シービシクロ（Ｓ＊Ｘ＋Ｏ）オクタン−
６−カルボアルデヒド、 菖−へキシル−２−アザ−５−オ中ソー７−チトラヒド
ロピラノシルオキシービシタロ（５，３，０）オタタン
−６一カルボアルデヒド、 夏−イソプロビル−２−アザ−５−オキソーテトツヒド
關ピツーノシルオ命Ｖ−ビシクロ（３１５１０）オタタ
ン−６一力ルポアルデヒド、 夏−インプチルー２−アザ−３−オ命ノー７−チトラヒ
ドービ２ノシルオキシービシター〔墨、Ｓ、Ｏ）オクタ
ン−６−カルボアルデヒド。

菖−シクロベンチルー２−アザ−５−オ中ソー７−テト
２ヒドロピツノクルオ中シービシクロ、（３，３，０）
オクタン−６−カルボアルデヒド、舅−シクロへ中シル
ー２−アザー３−オキソ−７−テトツヒドロピ２ノｆ／
に＃中シービシクロ（３，３１０）オクタン−６−カル
ボアルデヒド、舅−ベンジル−２−アザ−３−オキソ−
７−テトツヒドロビラノシルオキクービシクロ（５，３
，のオクタン−６−カルボアルデヒド、 夏−（２−クロルベンジル）−２−アザ−３−オ命ソー
７−チトラヒドロピツノシルオキシービシタロ（Ｌ３＊
０）オタタン−６一カルボアルデヒド、 ｗ　−（２＠６−ジメチル４ンジル）−２−アザ−６−
オキツーフーテトラヒドロビラノシルオキシービシクー
（３，３，０）オクタン−６−カルボアルデヒド。

夏−（２，３−ジメチル４ンジル）−２−アザ−３−オ
キソー７−テト２ヒドロビッツシルオキシ−ビシタロ、
（３，３，０）オクタン−６−カルボアルデヒド、 夏−（２，４，６−）リメチルベンジル）−２−アザ−
６−オキツーフーテトラヒド關ピラノシルオキシ−ビシ
クロ（！、３．０）オフメン−６−カルホアルデにド、 Ｍ　−（２，４−リメトキシベンリル）−２−アザ−３
−オキソー７−テトツヒドロピツノシルオ中シービシク
閘（３ｓＬＯ）オタタン−６−カルボアルデにド。

夏−メチル−２−アザ−３−オキソー７−第５ブチルジ
メチルシリルオキシ−ビシクロ（Ｌ３＊０）オクタン−
６−カルポアルデにド、 菖−エチル−２−アザ−３−オキソー７−ｊｌＥ５プチ
ルジメチルシリルオキンービシ／　Ｒ（３，５，のオタ
クン−６一カルボアルデヒド、 夏−プ冒ピルー２−アザ−６−オキソ−７−ＷｔＳブチ
ルジメチルシリルオキシビシク”　（ｓ＊ｓ＊ｏ）オク
タン−６−カルボアルデヒド。

Ｍ−ブチル−２−アザ−３−オキソ−７−ｊ１１３ブチ
ルジメチルシリルオキシ−ビシクロ（５，３，０）オク
タン−６−カルボアルデヒド。

菖−へキシル−２−アザ−３−オキソ−７−第３ブチル
ジメチルオキシ−ビシクロ（３，３，０）オクタン−６
−カルボアルデヒド。

Ｎ−イソプロピル−２−アザ−３−オキソ−７−ｊ１３
プチルジメチルシリルオキシービシクＥｌ　（５，３，
０）オタタン−６一カルボアルデヒド、菖−イソブチル
−２−アザ−３−オキンーフーＪ１１３プチルジメチル
シリルオキシービシク党（３，３，０）オクタン−６−
カルポアルデにド。

菖−シクロベンチルー２−アザ−３−オキソ−７−第６
プテルジメチルーシリルオキシービシクロ（ａｔ６＋ｏ
）オクタン−６−カルボアルデヒド、菖−Ｖクロヘキシ
ル−２−アザ−５−オキソ−７−ｊ［３プチルジメチル
シリルオキシービシクμ（３，３，０）オクタン−６−
カルボアルデヒド。

舅−ペンジル−２−アザ−３−オキノー７−ｆｓ３ブチ
ルジメチルシリルオキシ−ビシクロ（Ｓ、Ｓ、Ｏ）オク
タン−６−カルボアルデヒド、Ｎ−（２−クロルベンジ
ル）−２−アザ−３−オキノー７−第３プテルジメチル
シリルオ命シービシクロ（ｓ＊５ｔＯ）オタタン−６一
カルボアルデヒド、 舅−（２，６−ジメチル４ンジル）−２−アザ−６−オ
キソ−７−第３ブチルジメチルシリルオキシ−ビシクロ
（３，３，０）オクタン−６−カルボアルデヒド。

Ｍ　−（２，Ａ−ジ１ｆｋｋンジル）−２−７ｆ−３−
オ午ノー７−第３プテルジメチルシリルオキシービシク
Ｏ（３，！、０）オクタン−６−カルボアルデヒド、 舅−（２，４，６−）リメチル（ンジル）−２−アザ−
５−オキソ−７−１／ＥＳプチルジメチルシリルオ今シ
ービシクロ（３，５，０）オクタン−６−カルボアルデ
ヒド 夏−（２，４−Ｊ）メトキシベンジル）−２−アザ−３
−オキソ−７−菖３ブチルジメチルシリルオキシービシ
クロ（５，３，０）オクタ：／−６−−１２ルポアルデ
ヒド。

本発明方法によｎｘｍされた化合物は、それら自体価値
あゐ＠薬で参る夏−含有プロスタグランジンおよびプｐ
スタナイタリンの危めの出発物質として使用される。＊
って式■の化合物線例えばドイツ畳許出願会開第５００
６８６５号明細書記載の方法によ）Ｍ−含有ｍ工２類似
体に変換されうる。

実施例　１ ５−クロル−２−カルボメトキシ−３−ヒドロキシ−シ
クロペンチル酢酸メチルエステル酸１９５０Ｆをメタノ
ール３ｊ中に溶解させそして水冷下にメタノール性１ｉ
ｏｊ１７を１時間以内で加える。均質な８Ｍを２日間放
置し、回転蒸発器で蒸発させ、ｌＩｉ＆冑物をメチレン
クロリド中にとシ、水で振盪抽出しセして水相をメチレ
ンクロリドで抽出する。メチレンクロリド相を飽和炭酸
水素ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で洗
い、硫ａ！！グネシウムで乾燥しセしてＶ過した後溶媒
を回転蒸発除去する。

エステル１０１０００ｐ（８４１が得られる。

ＮＭＲＣＯＤＯＩｓ）：ａｐｙｐｒｎ：　　５．０−４
．０（２６ｘｚ、３１．−０旦、　　４ｏｎ。

−Ｃ旦−ｏｊ）、　　＆７５（２８，６Ｈ，００，０！
！Ｓ）、　　ｕｃ６−、　　ＳＨ。

−０旦２−００９ＯＨ墓、　　−ａ旦−ｏｏ２ｏａＢ）
、　２−５−ｍ−２，０（４ｍ、　　３Ｈ。

−０１１２および一０旦−）。

ＩＲ（フィルム）　：　１ｙ　ｓ　Ｏａｗ−’　（ｏ−
ｏ　）＊実施例　２ ５−クロル−２−カルボメトキシ−３−ケト２ヒドロー
ピフノシルオキサーシク４ 酸メチルエステル エステル（実施例１　）　９８６Ｐをメチレンクロリド
ｔ５１中Ｋ１１ｌ解１せそしてジヒドロビラン１１５６
１を加える０次にこれにピリジン−ｐートルエンスルホ
ン駿塩３０Ｐを徐々に加えそしてζＯ尭熟熱反応内部温
度が５０℃以上に上昇しないように注意す１．５〜６時
間１１に反応が終了すゐ．水２００−ずつを用−てｓａ
振盪抽出し、硫酸マダネシクムで乾燥し、溶媒を除去し
そして＾真空下に乾燥する．弐ｙのエステル１２９０ｐ
（９７Ｌｓ）が得られる。

ＭＭＲ（ＯＤＯＪＩ）！ＪＰＰＭｌ　　４ＪＨ．１（６
鳳，釦，−〇旦０４。

−Ｃ旦十Ｒ９〜ｏ−ｏ旦十）、ニー７　５　（　２８，
　６１１，−暑一嗜ｔ６（６鳳ｅ　　４Ｈｅ　　−’！
！ｚ−）＊１Ｋ　（フィルＡ）　：　１　７　５　０ｍ
ｍ’　（　０−’　）＠ＭＢ：１ｔ”５３４およびＭ−
００’ｌ１５　３３１。

実施例　３ ２−アザ−６−オキソ−６−カルポメトキシー７ーテト
２ヒドロピラノシルオキシ−ビシクロ（５，３．０）オ
クタン エステル（実施例３　）　１５０Ｆおよびナトリウムア
ジド３３ｆｔジメチルホルムアミド５５０ｄ中１２０〜
１１Ｃ１５時間加熱する０次に冷却しそして冷溶液を氷
水ＬＳＪ中に注入しそしてジイソゾロビルエーテル１５
０−ずつを用いて４〜５回抽出すゐ．ジイソプロピルエ
ーテル相ヲ牛飽和塩化す）ＩＪｔムＳ液１００−ずつを
用ｉて２關洗い，　、ｌＩ＆１ｊｉ０４および活性炭を
加え、−過しそして中量となるまで濃縮する．酢酸エス
テル２００−を加えそして再び中量となるまで回転ｍ発
器でＳ発させそしてこれＫも５１回酢酸エステル２００
ｄを加える。この溶液に窒素を飽和しそして１０１１Ｆ
ｔ１１０９ｐを加える。充分に攪拌しながら水嵩（Ｈ２
）を溶液中に４〜６時間導入する。

−夜装置し、触媒を吸引Ｐ逼し、辷れをメタノ−・ル１
００−で洗いそしてＦ液を濃縮しそしてこれをトルエン
と共にさらに２回−転ｍ発器で蒸発さ、せそして高真空
下に乾燥させる。透明な油状物１００ｐが得られ、これ
を少量のジイソプロピルエーテルを用ｉて乳化し１種付
けしそして次に氷浴上にて晶出させる。析出した結晶−
を吸引−過しそして少量のジイソプロピルエーテルで洗
いそして乾燥する（６７〜７０Ｆ）、母ｗｅ關転蒸発−
で蒸発させそして４５１１１上記のように処運すると、
冷蔵庫で５〜４日間放置するととによ）さらに１５Ｐの
生成物が取得される。

組ａＩＯＤＯｊり！Ｊ））組＆７および瓜５（２個の広
巾−９１１ｉ。

Ｍ厘）、４７〜４．４（２ｔ、ｌｘ、−、ｏ−０ＪＬ−
〇）、４．４（鳳、１Ｈ２−’！−’−）ｓ五８および
話（町２１．−０１１３−０−）、五７Ｍ８　！　Ｍ”
　２８　ＳおよびＭ”−００１暮２５２゜再結晶したツ
クタム０１１Ｉ点１２１〜１２３℃、ラクタム８５　Ｐ
　（，６７ｓ）。

実施ＩＰ１４ ２−アザ−５−オキソ−６−辷ドａＩ？ジメチレンー７
−テトツヒドロビラノシルオ命シービシクロ（３，３，
０）オクタン ’ｐｐｐｈ＜実施例３）２０＃を！１１７７水（１０！
１、）からなる墨合−〇）Ｏａｔ中に濤解してこの滴液
を０℃に冷却しセしてＭａＢＨ４’Ｌ　９　Ｓ　Ｐを加
える。室温となしそして透明な溶液を畜らに６〜７時間
攪拌する０次に蓚酸溶液を用いて］）１１６〜ｔｓ６ｃ
ｌｐｌ斃しそして有機相を分離する。水相をｎ−ブタノ
ールを眉−て数關抽出する。有機相を会しそして回転Ｈ
Ｊｉｌｌ！で蒸発させる。残留物にメチレンクロリドを
加え、不溶物をＰ去し。

メチレンクロリド相をＭｇＳＯ３で乾燥し、乾燥剤を除
去しそして有機相を濃縮しそして高真空下に乾燥する。

清潔な生成物１＆７Ｐ　Ｃ８７％）が得られる。

ｘｈｎ（ｏＤｏ６）ｒａｐｐｗａｔ　ｔｓ（２個の広ｆ
’ｂｓ、Ｉ！、−１１−）。

４Ｆ八〇（数個の鵬、７Ｍ、Ｏ−０且−ｏ、　−ｏ旦２
−ｏ−ｏ、　１−Ｏｔ−ｏＨ２ｏｎ）、　　ｔ６（Ｅ巾
−ｅ　　”＊　　−Ｑｘ）ｅＩＲ（７（ルＡ）　：ａｗ
−１３３５００（−０Ｈ）ｂ　　１６７ｆｆｆ（−００
１Ｇ＆）＊実施例　５ ２−アザ−３−オキソ−７−チトラヒドロビラノシルオ
キシービシクロ（３，３，０）オクタン−６−カルポア
ルデにド アルコール（実施例４）−１−７ｐをメチレンクロリド
５〇−中Ｋｉｌ解させセしてジメチルスルホキシド１ス
２７ＪＦおよびオキザリルクロリドＩＳ、９８Ｐから調
製された複合体を含有する一６０℃に冷却されたメチレ
ンク闘すド＃Ｉｌ液中に滴下する。添加ＫＩｉして内部
温ｆが一６０℃にあるように注意を払わねばならない。

添加終了後この温度で３０分関さらに攪拌しそして次に
この温度でトリエチルア（ン６４−を滴下する０次に冷
却浴をはずしそして溶液をエタノール性ＨｏＩｔ用匹て
中和する。ｉｔｉ温となさしめ、回転蒸発器で蒸発させ
、残留物を酢酸エステル中にとｐ。

不溶物をＰ去しそして硫酸マグネシウムで乾燥螢、酢酸
エステル相を回転蒸発器で蒸発させる。

式■のアルデヒドラクタム１１８３Ｐ（７６Ｌｓ）が得
られる。このアルデヒドは以後の反応に使用するのに充
分に純粋である。カツムクロマト〆２フイー（＃媒酢酸
エステル）ではアルデヒドが部分的に分解する。

ｙｍｘ（ｏｐｏＪｌ）＋ｊｐｐｍ：　　１ａ２（ａ、Ｉ
Ｈ，−０旦Ｏ）、７．０（２個の広巾＠、　　１］ｉ、
　　−Ｍ旦−）、　４ｊ３〜五〇（数個の帽　５Ｈ，テ
ＩＦ−プロトン、−０３！−翼、−０Ｒ−０−）。

工Ｒ（−ル、ＯＤＯｊｌ）Ｓａｗ”’Ｉ　Ｘ３２００（
広巾、　ＩＩＩ）、　　１７４０（ＯＤＤ）、１ｂｙｏ
（−ａｏｘｘ＞ｍ 実施例　６ 冨−ベンジル−２−アザ−６−オキンー７−テトラヒド
ロピラノシルオ中７−ビシクロ（３，３，０）オクタン
−６−カルボアルデヒド アルデヒドラクタム（実施例５　）　７６０ｍ＋１を舅
１０ｍ中に＄１解させそしｆＩｎｉ６９１１１を加エル
。

水嵩の発生が終了する首で攪拌しそして次にこれｖｃｖ
ｔｓでベンジルブａ、ｌド５２０１１１を加えそして５
日間攪拌する。ｊ［応終了後、水を加えそしてメチレン
ク四リドで数回抽出する。メチレンクロリド相を飽和塩
化ナトーｖウム溶液で洗いそして硫酸マグネシウムで乾
燥する。＊Ｓを一過しそして濃縮り一た畿生成物をカツ
ムクロマトダツ２イー（１１１媒酢酸エステル）Ｋよル
精製する。

５４２ｑが得られる（５３１ｇ）。

ＭＭＲ（ＯＤＯＩ４）ｓＪｐｐｍｔ　　Ｉα２（ａ、　
　１夏、　　−０旦ｏ　）　ｓ　　ｚ　２　（−ｐ５ｍ
、芳香族性プ闘トン）、表訃へ〇（数個０町および１個
の広巾−１７Ｍ、〒肝−プロトン、−〇且−ト、−０旦
−〇−および６ンー？ルプロトン）− ！Ｒ（セル、０ＤＯＩＨ）：ａ＋−’ｔ１７４０（ＯＨ
Ｏ）、１ｂｓｏ（−ｏｏｍ）。

実施例　７ ２−アザ−３−オ中ソー７−ヒドロキシ−、ビシクロ（
５，５，０）オクタン−６−カルボアルデヒドアルデヒ
ド２クタム（ｌ［論例５）ｓｏｏｓｔをメタノール５ｄ
中Ｋｌ！ＩＩ解させそして結晶１−トル　　　　□エン
スルホン酸を加える０反応が完結すｈ宜で室温で１日間
攪拌する１次に１滴のピリジンを加え１回転蒸発器でＪ
Ｉｌ＆させ、メチレンクロリド中にと少、水洗し％ｉ！
ＩＩ！ｆｆグネシウムで乾燥しそして回転蒸発器で蒸発
させる。得られた生成物（６００キ、８８嚢）は以後に
使用するＯＫ充分な純度を有してｓｅｐそしてその不安
性のゆえに直ちに使用されるペーである。

ＭＭＲ（ＯＤＯＩ、）ｔａＰｐｙｍｘｌ（Ｌ２（ｄ、　
１Ｈ，−０ＨＯ）、　４６−４４（鳳＋　　１Ｍ、−ｘ
Ｍ）、４４（鳳＃　　ｌｉｔ　　−０Ｔｉ−）ＩＥ）、
　　五３（ｄ。

０１１０Ｋ）　。

！Ｒ（セル％　ｏｐｏＪｌ）：ｔりｌ−看’１５４００
（ＭＨおよびＯＨ）、　１７４０（０１１０）、　１６
８０（−００１１Ｈ）。

シャフト 第１頁の続き ０発　明　者　ヨヘン・クル ドイツ連邦共和国デー−６２３９ク リフテル・ヘーヒステルシュト ラーセ２１ 手続補正書 昭和５７年８り！１コ 特許庁長官　若　杉　和犬　殿 １、事件の表示 昭和５７年特許願第　７６７５４号 ２・発明の名称　窒素會肩プｐスタグツンジン／プ■ス
タナイクリｙ中閾体化合物およびそれらの調法３、補正
をする者 事件との関係　特許出願人 名称　ヘキスト・アクチェンｌゼルシャフト４、代理人 Ｚ補正の内容 ｊ１３４ｊ［１１１１０行においてｒ　１６８０　（−
ｏｏｉｒｎ）　Ｊとあるをｒ　１６８０　（−００１１
）　Ｊ　ｌ［Ｌｔ　ｔ。

以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）式Ｉ ム１ 〔式中％１は水嵩または暦表されう為＊＊基であ食、　
   １１Ｍは水嵩、炭素数８釧オでＯ直鎖状ｔたは分収鎖状
   アルキル基、炭素数６〜８個Ｏシクーアルｄｆル基塘え
   はアリール−０１−０４−アルキル基（ζζで７リール
   １はそれ自体ハローン、０１−０４−アル中ルーえは０
   １匂４−アルコキシの１〜６個によって置換されていて
   よｈ）て番る〕を有す−る化合物。 ２）式Ｉ ａｔ 〔式中、Ｒ１紘水素ま九は解１［れう為保■基でｉ都、
   １ｍは水嵩、炭素＠ａ個會でＯ直鎖状まえはｅ核鎖状ア
   ルキル基、炭素数ト１個のシタロアルキル基ま九嬬アリ
   ールー０１→４−アルキル基（ζζでアリール１紘それ
   自体ハ膵メン、財−４−アル中ル會＊　ハ０ＩＡ−０４
   −アル：Ｉ中シの１〜ｊｌｌＫよって置換されて−てよ
   い）である〕を有する化金物を製造す為に繊）。 ａ）弐■ を有する酸を成層 〔こむで上式中Ｘは求核基であシそしてＲ３は炭ｍａａ
   個までの直鎖状または分枝鎖状アルキル基１脚素数５〜
   ８個のシクロアルキルミ＆筐九はフェニル基（これはそ
   れ自体ハ０ゲン、０１−（：１４−フルキルオえはｏ　
   １−ａ　４−フルコキシの１〜３鯛によって置換されて
   いてよい）を意味する〕を有するエステ　３− ルに置換し、 ｂ）成層を有するエステル中のヒドロキシル基を保麺し
   て一般式ｙ ＩＯ （式中Ｒ１は解裂されうる保１Ｎ＃ｋｊＩでめ夕そして
   ＸおよびＢＳは式ＩＫ記載される意味を有する）を有す
   るエステルを得、 Ｃ）式Ｗをイするエステルを式Ｖ （式中Ｒ１は式ＮにそしてＢｊは成層に記載される意味
   を有する）を南°するアジドに変換し、 ｄ）式Ｖを有するアジドを還元して式■（式中Ｈ１は式
   ＷにそしてＨｊは成層に記載される意味を有する）を有
   するラクタムを形成させ、 ｅ）式■を有するラクタムを還元して式■（式中３１１
   は弐ＷＩＩＣ記載される意味を有する）を有すｉアルー
   −ルを得、 ｆ）弐■を有するラクタムを敵化して式Ｉ（式中Ｒ１は
   弐ＷＫＷ載の意味を有しセしてＲ２は水嵩を意味する）
   を有するアルデヒドとなし、 ｇ）場合により式１のアルデヒドをアルキル化して式Ｉ （式中Ｒ１は弐＆にセしてＲ２は水素以外の式ＩＫ記＊
   ｏｉｉ峠を有する）を有する化合物となしそして場合に
   よｐ式ＩＯ化合物中の保護基Ｒ１を解裂させる こと１＊＊とする方法。 ３）１）式■ 〔式中Ｒ１は解裂されうる保護基であ夛そしてＲ’ｔｌ
   ｉ！素数８個までの直鎖状または分枝鎖状アルキル基、
   炭素数６〜８個のシクロアルキル基またはフェニル基（
   これはそれ自体ハロゲン％　０１匂４−アルキルま九は
   ０１〜Ｃ４−アルコキシの１〜３個によって置換されて
   いてよい）を意味する〕を有する化合物を還元して式Ｗ を有するアルコールとなしそして ｂ）得られた式■を有するアルコールを酸化して式１ （式中、Ｒ１はに４袈され９る保−基でｂカそしてＲ２
   は水−でめるンを４＃するアルデヒドとなすか、または １１）武■ Ｃ式中Ｒ２およびＲ５は前記の意味を有する）を有する
   化合物を一段階で還元して式■（式中Ｒ１は解裂されう
   る保睦基であシそしてＲ２は水素でるる）を有するアル
   デヒドとなし、Ｃ）場合によル得られた式■の化合物を
   アルキル化して式Ｉ（式中Ｒ１は解裂されうる保−基で
   あシセしてＲ２は水素以外の式ＩＫ記赦される意味を有
   する）を有する化合物となし、そして ａ）場合によ９式厘の化合物中の保護基Ｒ１を解裂させ
   る ことを％黴とする、前記％軒請求の範囲第２項ｄ己献の
   式Ｉを有する化合物の製法。