JPS5896015A - 注射用ネオスラマイシンの製造法 - Google Patents
注射用ネオスラマイシンの製造法Info
- Publication number
- JPS5896015A JPS5896015A JP19278681A JP19278681A JPS5896015A JP S5896015 A JPS5896015 A JP S5896015A JP 19278681 A JP19278681 A JP 19278681A JP 19278681 A JP19278681 A JP 19278681A JP S5896015 A JPS5896015 A JP S5896015A
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- Japan
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- neothramycin
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- injection
- magnesium gluconate
- freeze
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- Pending
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、安定で溶解性がすぐれた注射用ネオスラマイ
シンの凍結乾燥製剤の製造法に関するものである。
シンの凍結乾燥製剤の製造法に関するものである。
ネオスラマイシンＡおよびネオスラマイシンＢけ、次の
化学構造を、有する。
化学構造を、有する。
ＨＯ，ピへ１１．Ｎ−−−
１１１ゝ、
ＣＨ３０’ゝ、ゾ′走、−Ｎ、１
ネオスラマイシンＡ： 、イ１＝ＯＨ，Ｒ２＝Ｈネオ
スラマイシンＢ： 代１＝ Ｈ、Ｒ２＝ Ｏｗｌネオ
スラマイシンＡおよび／またはネオスラマイシンＢけ、
諸種の細菌に弱い抗菌作用しか示さないが、マウス白血
病Ｌ−１２１０細胞およびある種の癌細胞の発育を強く
抑制し、制癌剤として用いられる（＠公昭５４−４４７
５９号及び磐公昭５５−８５１１号公報参照）。
スラマイシンＢ： 代１＝ Ｈ、Ｒ２＝ Ｏｗｌネオ
スラマイシンＡおよび／またはネオスラマイシンＢけ、
諸種の細菌に弱い抗菌作用しか示さないが、マウス白血
病Ｌ−１２１０細胞およびある種の癌細胞の発育を強く
抑制し、制癌剤として用いられる（＠公昭５４−４４７
５９号及び磐公昭５５−８５１１号公報参照）。
しかし、ネオスラマイシンＡおよび／またはネオスラマ
イシンＢは、水に対する安定性、溶解性が悪く、注射剤
としての使用が制限されていた。
イシンＢは、水に対する安定性、溶解性が悪く、注射剤
としての使用が制限されていた。
本発明者らは、このような欠点を有するものの、有望な
制癌剤であるネオスラマイシンＡおよび／またはふオス
ラマイシンＢの安定化ならびに溶解性の向上について、
種々検討した。
制癌剤であるネオスラマイシンＡおよび／またはふオス
ラマイシンＢの安定化ならびに溶解性の向上について、
種々検討した。
本発明者らは、医療用の添加剤として添加可能な物質を
種々検討した結果、ネオスラマイシン人および／または
ネオスラマイシンＢの安定化効果と、溶解性の向上効果
との両面から、グルコン酸マグネシウムを添加すること
の有用性を見出し、本発明を完成した。
種々検討した結果、ネオスラマイシン人および／または
ネオスラマイシンＢの安定化効果と、溶解性の向上効果
との両面から、グルコン酸マグネシウムを添加すること
の有用性を見出し、本発明を完成した。
本発明の方法によれば、製造工程中の分解もなく、注射
剤として容易に使用できる、安定でしかも溶解性のすぐ
れた注射用ネオスラマイシン製剤を得ることができる。
剤として容易に使用できる、安定でしかも溶解性のすぐ
れた注射用ネオスラマイシン製剤を得ることができる。
本法は、ネオスラマイシンＡおよび／またはネオスラマ
イシンＢに物理化学的操作を加えることなく、ネオスラ
マイシン人および／またはネオスラマイシンＢと、グル
コン酸マグネシウムとを、適当な溶媒に溶解し、その溶
液を常法に従い真空凍結乾燥することにより、経時的に
安定で、しか本溶解性のすぐれた製剤を得る方法である
。
イシンＢに物理化学的操作を加えることなく、ネオスラ
マイシン人および／またはネオスラマイシンＢと、グル
コン酸マグネシウムとを、適当な溶媒に溶解し、その溶
液を常法に従い真空凍結乾燥することにより、経時的に
安定で、しか本溶解性のすぐれた製剤を得る方法である
。
次に、本発明の効果を具体的に説明する。例えば、予じ
めグルコン酸マグネシウム５９を水９４−に加熱溶解し
てから室温以下に冷却した溶液にネオスラマイシン人お
よびネオスラマイシンＢの平衡混合物１２を溶かし、常
法に従い、無菌−過した後、１りずつ透明アンプルに分
注し、直ちに凍結乾燥しその後、♀素ガスを通気しなが
らアンプルを溶閉して調製した、ネオスラマイシン人お
よびネオスラマイシンＢの平衡混合物とグルコン１恢マ
グネシウムの組成（以下２本組成物とする）を作る。他
方、グルコン酸ヤグネシウムを添加することなく同様に
調製したネオスラマイシンＡおよびネオスラマイシンＢ
の平衡混合物（以下、対照原末とする）を作る。こねら
両者を２５°Ｃおよび４０°Ｃの恒温槽内に１〜６ケ月
間保存した時の、外観変化および水５ｆＩｔを加えた場
合の溶解速度ならびに力価残存率を計測して、その結果
を表１に示した。
めグルコン酸マグネシウム５９を水９４−に加熱溶解し
てから室温以下に冷却した溶液にネオスラマイシン人お
よびネオスラマイシンＢの平衡混合物１２を溶かし、常
法に従い、無菌−過した後、１りずつ透明アンプルに分
注し、直ちに凍結乾燥しその後、♀素ガスを通気しなが
らアンプルを溶閉して調製した、ネオスラマイシン人お
よびネオスラマイシンＢの平衡混合物とグルコン１恢マ
グネシウムの組成（以下２本組成物とする）を作る。他
方、グルコン酸ヤグネシウムを添加することなく同様に
調製したネオスラマイシンＡおよびネオスラマイシンＢ
の平衡混合物（以下、対照原末とする）を作る。こねら
両者を２５°Ｃおよび４０°Ｃの恒温槽内に１〜６ケ月
間保存した時の、外観変化および水５ｆＩｔを加えた場
合の溶解速度ならびに力価残存率を計測して、その結果
を表１に示した。
７／′
表１に示す辿り、２５°Ｃ・６ケ月間保存で、対照原末
は褐色に変化し、力価残存率も９０％以下に低下してい
るのに対して、本法によって得た本組成物は、外観変化
および溶解性ならびに力価の低下もなく安定に推移して
いる。なお、溶解速度については対照原末は３分である
のに対して、本法で得た本組成物は３０秒と、注射剤と
して十分な溶解性となっている。さらに、同じく、４ｏ
０ｃ保存では、本法によって得た本組成物の安定化効果
と溶解性の向上効果とがより著明に示されている。
は褐色に変化し、力価残存率も９０％以下に低下してい
るのに対して、本法によって得た本組成物は、外観変化
および溶解性ならびに力価の低下もなく安定に推移して
いる。なお、溶解速度については対照原末は３分である
のに対して、本法で得た本組成物は３０秒と、注射剤と
して十分な溶解性となっている。さらに、同じく、４ｏ
０ｃ保存では、本法によって得た本組成物の安定化効果
と溶解性の向上効果とがより著明に示されている。
本発明に用いられるグルコン１恢マグネシウムの品質は
、特に限定されることはなく、通常、医薬品に添加可能
なものであれば良い。グルコンＧ４マグネシウムの添加
務け、通常、ネオスラマイシンＡおよび／またはネオス
ラマイシンＢに対して、３倍量以上であれば良い。２０
倍量まで添加できる。
、特に限定されることはなく、通常、医薬品に添加可能
なものであれば良い。グルコンＧ４マグネシウムの添加
務け、通常、ネオスラマイシンＡおよび／またはネオス
ラマイシンＢに対して、３倍量以上であれば良い。２０
倍量まで添加できる。
また、本発明に使用できる溶媒は、グルコン酸マグネシ
ウムを溶解し、かつ、ネオスラマイシンＡおよび／ｌた
はネオスラマイシンＢを溶解し、そして凍結乾燥可能な
本のであわば良い。水が好適に使用できる。
ウムを溶解し、かつ、ネオスラマイシンＡおよび／ｌた
はネオスラマイシンＢを溶解し、そして凍結乾燥可能な
本のであわば良い。水が好適に使用できる。
ネオスラマイシンＡおよび／またはネオスラマイシンＢ
の、溶媒における濃度は、約１■／ｌｎ１〜５０■／−
程度が良いが、好ましくは約５■／ゴ〜２０■／−が、
凍結乾燥するのに都合良い。
の、溶媒における濃度は、約１■／ｌｎ１〜５０■／−
程度が良いが、好ましくは約５■／ゴ〜２０■／−が、
凍結乾燥するのに都合良い。
凍結乾燥は、通常の凍結乾燥機を用い、通常の操作によ
って行なわれる。
って行なわれる。
次に本発明の実施例を示す。
実施例 １
グルコン酸マグふシウム１０１Ｆをとり、蒸留水７０９
を加えて加温して溶解する。室温まで冷却し、この液に
ネオスラマイシンＡ１ｆを加え、撹拌し、なから溶解し
た後、蒸留水を加えて全量を１０Ｏｆとする。
を加えて加温して溶解する。室温まで冷却し、この液に
ネオスラマイシンＡ１ｆを加え、撹拌し、なから溶解し
た後、蒸留水を加えて全量を１０Ｏｆとする。
以下、常法により無ｍ濾過した後、１ｆずつアンプルに
分注し、凍結乾燥する。乾燥後、窒素ガスを通気しなが
ら溶閉して、ネオスラマイシンＡとして１０η／アンプ
ルの製剤を得る。
分注し、凍結乾燥する。乾燥後、窒素ガスを通気しなが
ら溶閉して、ネオスラマイシンＡとして１０η／アンプ
ルの製剤を得る。
実施例 ２
グルコン酸マグネシウム３２をとり、蒸留水８０ｆを加
えて加温して溶解する。室温まで冷却し、この液にネオ
スラマイシンＢ１Ｆを加え、撹拌しながら溶解した後、
蒸留水を加えて、全量を１００１とする。以下実施例１
と同様に操作して、ネオスラマイシンＢとして１０η／
アンプルの製剤を得る。
えて加温して溶解する。室温まで冷却し、この液にネオ
スラマイシンＢ１Ｆを加え、撹拌しながら溶解した後、
蒸留水を加えて、全量を１００１とする。以下実施例１
と同様に操作して、ネオスラマイシンＢとして１０η／
アンプルの製剤を得る。
実施例 ３
グルコン酸マグネシウム５２をとり、蒸留水８０２を加
えて、加温して溶解する。室温まで冷却し、この液に、
ネオスラマイシン人およびネオスラマイシンＢの平衡混
合物１ｆを加え、撹拌しながら溶解した後、蒸留水を加
えて、全量を１００９とする。
えて、加温して溶解する。室温まで冷却し、この液に、
ネオスラマイシン人およびネオスラマイシンＢの平衡混
合物１ｆを加え、撹拌しながら溶解した後、蒸留水を加
えて、全量を１００９とする。
以下、実施例１と同様に操作して、ネオスラマイシン人
およびネオスラマイシンＢの平衡混合物として１ｏ１ｎ
ｇ／アンプルの製剤を得る。
およびネオスラマイシンＢの平衡混合物として１ｏ１ｎ
ｇ／アンプルの製剤を得る。
実施例４
グルコン酸マグネシウム１０２をとり、蒸留水１８０１
を加えて、加温して溶解する。室温まで冷却し、この液
に、ネオスラマイシンＡおよびネオスラマイシンＢの平
衡混合物２りを加え、撹拌しながら溶解した後、蒸留水
を加えて、全量を２００１とする。
を加えて、加温して溶解する。室温まで冷却し、この液
に、ネオスラマイシンＡおよびネオスラマイシンＢの平
衡混合物２りを加え、撹拌しながら溶解した後、蒸留水
を加えて、全量を２００１とする。
以下、常法により、無菌ｆ過した後、２ｆずっ凍乾用バ
イアル瓶に分注し、凍結乾燥する。乾燥後、バイアル内
を窒素置換し、ゴム栓で封栓し、アルミニウム製キャッ
プでシールする。ネオスラマイシンＡおよびネオスラマ
イシンＢの平衡混合物としてネオクラマイシン２０ｖ む製剤を得る。
イアル瓶に分注し、凍結乾燥する。乾燥後、バイアル内
を窒素置換し、ゴム栓で封栓し、アルミニウム製キャッ
プでシールする。ネオスラマイシンＡおよびネオスラマ
イシンＢの平衡混合物としてネオクラマイシン２０ｖ む製剤を得る。
Claims (1)
- ネオスラマイシンＡおよび／またはネオスラマイシンＢ
に、グルコン酸マグネシウムを添加して凍結乾燥するこ
とを特徴とする、安定で溶解性のすぐれた注射用ネオス
ラマイシン製剤の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19278681A JPS5896015A (ja) | 1981-12-02 | 1981-12-02 | 注射用ネオスラマイシンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19278681A JPS5896015A (ja) | 1981-12-02 | 1981-12-02 | 注射用ネオスラマイシンの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5896015A true JPS5896015A (ja) | 1983-06-07 |
Family
ID=16296968
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19278681A Pending JPS5896015A (ja) | 1981-12-02 | 1981-12-02 | 注射用ネオスラマイシンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5896015A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0614882U (ja) * | 1992-07-16 | 1994-02-25 | 三菱重工業株式会社 | 冷凍ユニットのドレン処理装置 |
-
1981
- 1981-12-02 JP JP19278681A patent/JPS5896015A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0614882U (ja) * | 1992-07-16 | 1994-02-25 | 三菱重工業株式会社 | 冷凍ユニットのドレン処理装置 |
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