JPS5885823A - テクネチウム−９９ｍを基にした放射性診断剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 放射性同位元素テクネチウム−９９■は約６時間の半減
期を有するガンマ放出体であり、医学診断に広く使用さ
れている。テクネチウム−９９１は市場で入手しつるテ
クネチウム発生器から生理食塩水中のベルテクネチウム
酸イオンテｏ０４の無菌溶液として一般に得られる。テ
クネチウムは、例えば患者に導入したとき所ｗＩＢ富中
に局在するようＫなる望ましい性質を有する錯体を好適
な錯化剤とで形成させるため、＋７原子価から＋３、＋
４または＋５原子価に還元することが通常必要である。

・　このために最も広（使用されている還元剤は第一錫
イオンＢｎｌ＋である。診断キットはしばしば無菌凍結
乾燥状態でテクネチウムのための錯化剤（またはキレー
ト剤）と第一錫塩の混合物を含有する。キットは塩水中
にベルテクネチウム酸塩を含有する発生器溶出液の部分
標本の無菌導入によって活性化される。第一錫塩はテク
ネチウムを還元し、錯化剤は還元されたテクネチウムと
錯体を形成し、形成された無菌波は患者への注射に供さ
れる。多くの病院は朝注射溶液の一つの犬舎なパッチを
作ってｓき、これを−日中便用のため保有している。

ベルテクネチウム酸塩のための別の還元剤に英国特許第
２０１６１９８号詔よび＊　２Ｏ３６０００号に記載さ
れている如き錫金属がある。還元剤として錫金属を用い
る特長の一つは、溶液中に遊離第一錫イオンが全くない
か殆んどないことにある。

これらの放射性医薬組成放置したとき分解する傾向があ
る。酸化および放射性分解効果を含むこの原因は複ｔＩ
ａ″ｒ！あり、完全には理解されていないが、二つのル
ートを示すことができる：（１）これらの組成物は貯蔵
したときベルテクネチウム酸塩を再生する傾向がある。

ベルテクネチウム酸塩は血液から徐々にしか清浄化され
ない傾向瑯よび腸線および甲状線中に局在する傾向があ
り、従って生分布模様を劣化させ、従って望ましくない
。問題はＴｏ−９９ｍの高放射性を含有する溶液に対し
て烈しいことであり、製造中テｅ−９９ｍの大量を使用
する現在の傾向は問題を悪化させる。

還元剤として第一錫イオンを使用すると命、第−錫イオ
ンが溶液中Ｋｌｌるがベルテクネチウム酸塩は形成され
ないことが凰出されている。

一度第一錫イオンが使いつくされると（例えば空気によ
る酸化または款射性分解酸化により）、ベルテクネチウ
ム酸塩が形成し始める。ベルテクネチウム酸塩形成の開
始は、−従って放射性医薬組成物の箪−錫イオン濃度を
測定することによって都金よく監視で命る。

還元剤として金属錫を使用すると舎、低濃度の第一錫イ
オンの存在が溶液中で形成されることがあり、その形成
後錯体の安定性を改良しつることが可能と考えられる。

（１）　Ｔ＠　−９１１−錯体またはおそうく錯化剤は
放射性分解をす易傾向がある。

明らかなように、放射性ａｍ、ｉｉｔ成物の分解の問題
を減少または除去する多くの理論的に可能な方法がある
： （ａ）例えば溶出液および今ツー小ＷＩＬを窒素パージ
して酸皐を除く。これはある種度有効であるが、４１１
に多投苓小瓶を用いると會非常に軍曹収率を保つためし
ばしば空気で飽和されている。使用前に溶出液中に溶解
した酸素を置換する仁とは長い時間がか′かる。

（ｂ）還元剤としてより多（の第一錫塩を使用する。こ
れは望ましくない、何故ならば錫は少し毒性であり、過
剰の錫は加水解をする傾向を有し、テクネチウム−錫コ
ロイドの形成傾向があり、これが細網内皮組織系（肝、
牌等）中に局在し、従って生分布模様を劣化さぜるから
である。

（ｏ）酸化防止剤を使用する。これは多くの特許明細書
、例えば英国特許第１４８９３３０号、第１５３０１０
６号、第１５４１０７０号。

および薗−ロツバ特許第０００４６８４号。

第０００６６５８号、第０００６６５９号および第００
０７６７８号明細書に提案されている解決法である。し
かしながら酸化防止剤を使用することは、それらが毒性
を有することがあること、またはそれらが錯化剤または
テクネチウムと反応することがあり、従って生分布模様
を劣化させることがあるため望ましくない。

例えば第一錫塩を保護するため最も有利な化合物の一つ
であり、知られている非毒性酸化剤であるアスコルビン
酸は、テクネチウムと錯体を形成し、これが鉄の存在下
に既知の一腎走査剤であるアルコルビン酸テクネチウム
鉄を生ずる。

本発明の目的は、テクネチウム−９９−の分布模様を損
うことなく、非毒性である剤によって安定化された０よ
り大で７より小である原子価状態で存在するテクネチウ
ム−９９１を含む放射性医薬組成物を提供することにあ
る。

本発明によればかかる安定剤は芳香族票に結合したアミ
ン基およびカルボン酸基を有する有機化合物である。か
かる化合物は式 （式中ＲはＣ！〜Ｃ虐アルキル基または水嵩であり、Ｘ
はＣ１〜Ｃ・アルキル基またはＯＮであり、■はＣＦ、
１また４ｔ２であり、ＹｌｉＯ１！重たａ　−ｎ−ａｉ
ｒ、−ｃｏｏｎであり、ｎは！または２である）を有す
ることかで奮、かかる化合物の塩、エステルおよびアミ
ドである。好ましいＸはアルキル基である。

反応性基の数はテクネチウムと錯体を形成する危険を避
けるのに充分に少ないのが好ましい。

かかる化合物の例には、２−アミノ安息香酸、３−アミ
ノ安息香酸、４−アミノ安息香酸、４−メチルアミノ安
息香酸、３．５−ジアミノ安息香酸、４−アミノサリチ
ル酸、４−アミノ馬尿酸がある。

これらの中４−アミノ安息香酸（ＰＡＢ　）が好ましい
化合物である。ＰＡＢは天然に産する物質であり、イー
スト中に存在し、ビタミンＢｘとして知られている。そ
れは非常に低い毒性を有する（　Ｌｎｕ　６　ｆ　／　
’ｌラット）。それは日焼は防止剤として使用されてい
る。

これらの安定剤は上記ルート（１）によって主と、して
または専ら分解を減少さぜ家たは防止するよう作用する
ことが信ぜられる。従ってそれらは、このルートによっ
て分解を受は易いＴｏ−９９壇錯体を含有する放射性＊
＊組成物に特に有利に使用される。これらの中に、メチ
レンジホスホネート、ピロホス７エート、Ｅドロキジメ
タンジホスホネート、ヒドロキシエタンジ本スホネート
、アミノエタンジホスホネート奢よび２゜３−ジカルボ
キシプロパン−１，１−ジホスホン酸と？＠−９９ｍの
錯体゛の如会すン含有骨走査剤；ジメルカプトこは（酸
とのテクネチウム−９９ｓ錯体の如き腎可視化剤；′ジ
エチレントリアミン五酢駿およびチオジグリコール酸と
のテクネチウム−９９１１錯体の如き脳および腎官能剤
；メルカプトイソ酪酸およびピリドキシリデンアミノ酸
とのテクネチウム−９９−錯体の如き肝胆汁性剤をあげ
ることができる。他の例は当業者には直ちに心に浮ぶで
あろう。本発明はテクネチウムと不溶性の粒状錯体を形
成する錯化剤に適用で舎るが、特にテクネチウムと可溶
に有利ＫｊＪｌｌで會る。

本発明はまたベルテクネチウム酸塩の水性溶液に加えた
と含、放射性＊＊組成物を彫威する試薬も目的とする、
この試薬はベルテクネチウム酸塩５のための第一錫還元
剤または錫金属、還元されたテクネチウムのための錯化
剤、宥よび上述した如き安定剤を含む、使用する還元剤
が第一・錫イオンであると会、安定剤は好宜しくは試薬
および放射性＊＊ｉｉ成物の製造中および貯蔵中ＢｒＡ
“の１．＋４への酸化を減少さぜるべ舎であり、かつそ
の量で存在させるべ舎である。

かかる試薬は、バルクの形で還元剤（第一錫塩を使用す
ると＊＞＊よび錯化剤の水性溶液を作り、との溶液を小
瓶に部分標本を分配し、凍結乾燥し、窒素雰閥下で小瓶
をキャップし、それらをガン７線照射して滅菌させて一
般に作る。

滅菌剤はバルク水溶液に加え墨のが好都合である。

無菌凍結乾燥試薬は後でベルテクネチウム酸塩としてテ
クネチウムの５００■ロ以下ヲ含有する（典麿例として
）テタネチウ五発生器嬉幽液を加えて値層者によって再
活性化する。職いは但し好ましさが劣石が、安定剤はテ
クネチウム発生器溶出液中に混入してもよい。

安定剤は水溶性とすべ舎ことが望ましい、かくするとそ
れ１テタネチウム錯塩の形威中電よび貯蔵中水性溶液の
形で存在すゐ、このためアｔ／芳１族アルポン酸の塩が
酸自体よりも、ｔたそれらのエステルまたはアｔｐより
もしばしば軽重しい。かかる塩のの好適なカチオンには
ナトリウム、カリウム畠よびアンモニウムを含む。第一
錫塩を使用することが好都合なこともある。

テｏ−９９ｍ５ＱＱｍＣ１以下を含有する款射性医薬組
成物は、０．１〜１０ｖ、好ましくは０．３〜６１１Ｆ
の安定剤によって安定にすることがで會る。上＠に厳密
な規制はないが、すぐれた部分の効果はより高い濃度で
達成されることは殆んどなく、常に副反応の危険がある
。２−アミノ安息香酸詔よび１，２−ジカルボン酸の如
き幾つかの安定剤の濃匡は、安定剤が目的とする錯化剤
の代りに還元されたテクネチウムを錯化させる危険を避
けるよう注意゛して選択する必要があることがある。一
般に存在する６　ｎ　１＋の量が大となればなる程、安
定剤の必要量は少な（なる。

〒ｅ−９９ｍを５０１１Ｃｉより多く含有する組成物に
とっては、より多くの量の安定剤を必要とすることがあ
る。

同じように、Ｔｏ−９９１１を５ＱＱｍＣ１以下含有す
る発生器溶出液で再活性化せんとする本発゛明による試
薬は安定剤を０．１〜ｌＯ岬、好重しくは０．５〜８ｗ
Ｉｆ含存しうる。

本来使用する還元剤および錯化剤の量は、これらの試薬
の種類によって決る。しかしながら典形的には０，１〜
ｉ、　ｏ　ｑの第一錫還元剤および、０．３〜２０１１
の錯化剤が５ＱＱｓｎＣ１以下のテクネチウム−９９１
を含有する溶液にとって適切なことが判る。

ａ−ロツパ特詐出願第８１３０３８０＆４号には７より
小さい原子価で！・−９９亀の鎖体を含有する放射性医
薬組成物のための安定剤として硝酸塩および亜硝酸塩を
使用することが記載されている。本発明の安定剤は硝酸
塩または履硝酸塩と粗金せて使用するのが好都合である
。

下記実施例は本発明を説明する。これらの実施例Ｋｌい
て、結果は存在する全テクネチウム−９９１の哄として
ベルテクネチウム酸塩＜！。

−９９８）含有率によって表わしである。１哄未満の差
は有意でない。１哄を越えたベルテクネチウム酸塩含有
率を与えた組成物は経済的な操作で許容しつると考えら
れない。しかしながら、含有率が１１を越えて値かに◆
分例えば５噂より小さい場合には１副台の小さな調整が
１哄未満に敞値をもたらすのに透電充分である。

実施例　１ 弗化第一錫、メチレンジホスホネー）（ＭＤＰ）および
選択した安定剤を含有するバルク溶液を作った。部分標
本を小瓶に分配し、かくして各瓶が０．３４　ｗａｇの
Ｓ　ｎ１Ｆ＝！、５ｗＩｆの１ｆＤＰおよび２．０　Ｗ
の安定剤を含有するようＫした。各小瓶を凍結乾燥した
、ある場合にはそれらはガンマ照射によって滅−した。

試薬はｌ瓶についてテクネチウＡ２００■Ｃ１を与える
に充分なテクネチウム発生器溶出波を加えて再構成した
。ベルテクネチウム酸塩の濃度は、再構成後直ちＫおよ
び６時間後にも測定した。

結果を下表ＩＫ示す。ベルテクネチウム酸塩はヒドロ今
シアパタイト（ｈｙｄｏｘａｐａｔｉｔ・）上て薄層ク
ロマトグラフィで測定した。

表　　１ 実施例　２ 弗化第一錫、ＭＤＰ　＠よび４−アミノ責息香酸ナト菅
つムを含有する溶液を小ｊ［Ｋ分配して１瓶について（
Ｌ３４ｑのｌａＦ、（２５７μｔのＩｓ”　）禽よびＳ
ＷｔのＭＤＰを含有ＩＩ昔た。各瓶を凍結乾燥し、瓶の
幾つかの８ｍ１０含有率は沃嵩撒着滴意て測定した。結
果を表２に示す。

表２ 他の小瓶は２Ｑ　Ｑ　ｓ＊ｃｉ〜４５０−Ｃ１の範囲で
種々な放射能になるようテクネチウム発生器溶出液によ
って再構成した。形成された放射性医薬組成物は６時間
放置させ、次いでベルテクネチウム酸塩含有率について
試験した。結果を表３に示す。

表３ 尚他の小瓶は８−の発生器溶出波で再構成し。

ｏ時間ｍよｒｊｓ時藺エアレージ曹ン（溶液中に２０−
の空気を吹き込みして）６時間放置させた。過テタネチ
ウム酸塩含有率を表４に示す。

表４ 実施例　３ それぞれ１０ｑの２．３−ジカルボキシプロ０、２ｍ１
Ｆの弗化第一錫を凍結乾燥した形で含有する２本の小瓶
の内容物を発生器溶出液に溶解し、二つの５ｍの２１８
ｍｃｉ溶液を作った。両溶液を空気でフラッシュした。

一つの溶液に２ＷＩＩの４−アミノ安息香酸ナトリウム
（ＰＡＮ　）を加えた。

再構成後１５分および６時間で、両溶液を遊離ベルテク
ネチウム酸塩含有率について、シリカゲル含浸ガラス繊
維ストリップで、初めメチルエチルケトンで１次に食塩
水で薄層クロマトグラフィによって検査した。

再構成後１５分では何れの溶液にも遊離ベルテクネチウ
ム酸塩は検出できなかった。再構成後６時間でＰＡＷを
含有す番溶液はＴｅＯ２Ｑ、２５　％を与えた。ＰＡＢ
を用いない溶液は’Ｉ’００４１　Ｑ、　７　％を与え
た。

実施例　４ ４種の異なった骨走査剤のラットに怠ける生分布模様を
比較した。試薬は下記４種とした。

ムＭＤＰを含有し、安定剤は含有しない、しかしかなり
高濃度の第一錫イオンを含有する市販の試薬。

Ｂ、　ＤＰＤを基にした市販の試薬。

Ｃ０５Ｗｆ（Ｄ　ＶＤＰ　、０．３４　ＷＥ）８ｎデ１
および２ｑの４−ア鷹ノ安息香駿すＦリウムを含有する
重置９１による試薬。

Ｄ、４−アミノ安息香酸ナトリウムの代りにアスコルビ
ン酸ナトリウム２岬を含有するＣと同じ試薬。

各試薬を発生器溶出液で８−奢よび２ＱＱａｃｉに再構
生し、成る場合には６時間放置した。溶液を次いでラツ
）Ｋ注射し、注射後２時間で解剖した。下表ＳＫ示した
結果は、新しい溶液を注射した９匹のラットおよびｓｅ
ｗの、古い溶液表５ この実験において膏剤Ｃの生分布模様が他の三つの、既
知の膏剤のそれらよりも非常にすぐれていた。

実施例　５ 二つの溶液を作った、第一の溶液には４ｗｅの１−ヒド
ロキシエチリデン−１，１−ジホスホン酸（水中６０嘔
Ｗ　／　Ｖ溶液を用いた）、０，２岬の弗化第一錫（１
，ＯＭのＨＣｆｌに溶解して加えた）＄よび２１９の４
−アミノ安息香酸ナトリウム（水に溶解して加えた）を
含有させた、第二溶液は４−アミ７安息香酸ナトリウム
を含有させず他は第一溶液と同じであった。

発生器溶出液をそれぞれ５＋＋ｄ溶液となるよう、そし
て１００■Ｃ１の放射筒となるように加え九再構成後１
時間前よび６時間で、実施例３と同様にして薄層タロマ
ドグラフィ″Ｉ？旭瑠した。

４−アミノ安息香酸ナトリウムを含有する溶液において
は１時間で遊離ベルテクネチウム酸塩は検出寝れなかっ
た。４−アミ゛１安息香酸ナトリウム含イ゛シない溶液
は亀３−のベルテクネチウム酸塩を示した。６時間では
、４−アミノ安息香酸ナトリウムを含有する溶液はｔＳ
Ｓのベルテクネチウム酸塩を与え、含有しない溶液は６
＆２哄のベルテクネチウム酸塩を与えた。

実施例　６ 空気充満小Ｗ１１にで１０雫のｌ−アミノエタン−１，
１−ジホスホン酸を水中に＃１解した。１０舅のＩＣｊ
中に溶解した０、３ｑの塩化第−錫参よび水に＃１ｊｌ
　した２ｑの４−アミノ安息香酸ナトリウムを加えた。

溶液の−を＆Ｏに調整した。

発生器溶出液を加えて、最終Ｍ”Ｋ　１０　Ｇ　ｍｃｉ
の放射能および５ｓｄの容量とした。

４−アミノ安息香酸ナトリウムを含有ＩＩ昔ずに同じ溶
液を作った。

再構成後１時１間では、前記実施例における薄層クロマ
トグラフィで何れの溶液ＫＪＩいても遊離ベルテクネチ
ウム酸塩は検出されなかった。

再構成後６時間で、４−アミノ安息香酸ナトリウムを含
有する溶液は２．９哄のベルテクネチウム酸塩を示し、
４−アミノ安息香酸ナトリウムを除いた溶液は７０哄の
遊離テクネチウム酸塩を示した。

実施例　７ 塩化第一、錫およびジエチレントリア電ン五酢酸カルシ
ウムトリナトリウム（Ｃａ１ａｓＤ！Ｐム）を含有する
バルク溶液を作った、そして各溶液１−にツいてｓｑノ
ｃａ菖ａ−！ＰＡ　Ｊｊよび２Ｊ５１１１の塩化第一錫
（２永和物として計算して）を含有させた。バルク溶液
を二つに分け、その一つに４−アミノ安息香酸ナトリウ
ム（Ｐムｌ）を加えて１ｇＩＩＩについて安定剤１ｑの
濃度とした。バルク溶液２．０−づつをそれぞれ小瓶に
入れ、凍結乾燥して安定化した試薬と安定化しない試薬
とを作った。試薬は、１瓶についてテクネチウム−９９
論約３　Ｑ　Ｑ　＊Ｃ１を与えるに充分なテクネチウム
発生器溶出液を加えて再構成した。再構成後５分〜７時
間の間隔で、全テクネチウム含有量の嘔としてベルテク
ネチウム酸塩含有率を測定した。空気の浸入による小瓶
内容物の汚染（かかる製品の通常の使用中起ると考えら
れる）を再構成後款射性溶液に２Ｇ−の空気を吹会込ん
で慎重に１５分間で作った。

ベルテクネチウム酸塩は、ブタン−２−オン奢よび等偏
食塩水を用い試料の逐次溶離でシ菅カゲル上で上昇薄層
タロマトダラフイで測定した。ＰＡＲ安定剤を含有する
小瓶中の全テクネチウム−９９１の百分率として表わし
たベルテクネチウム酸塩の開会は、全ての場合および全
ての時間ｔｃＪＩｌいて１哄よゆ小てあった。シム１を
含有しない小瓶中のベルテクネチウム酸塩の開会は全て
の場合に＃いて２時間未満で１哄以上、５時間未満で４
０哄以上であった。

実施例　８ 窒素充填小瓶に分けて入れたと会、それぞれの小瓶が２
００μｔの第一錫イオン詔よびＯＪｗまたはＩＩＩＩＦ
のジメルカプトこはく駿（ＥＩＭＢム）を含有するよう
に塩化第一錫＄よび０Ｍ８ムを含有する溶液を作った。

幾つかの小瓶には添加に当って２１１ｆの４−アミノ安
息香酸ナトリウムを加えた。

試験のため全容量が約５−となるように各小瓶にテクネ
チウム発生器溶出液の１００〜２００■Ｃ１を加えた。

１５分〜６時間の間隔で全テクネチウム−９９ｍ含有量
の百分率として各小瓶のベルテクネチウム酸塩含有率を
測定した。ベルテクネチウム酸塩は、溶離剤としてブタ
ン−２−オンを用い、ワットマン濾紙／に１で降下紙ク
ロ７トグラフイで評価した。

４−アミノ安息香酸ナトリウムの存在は、６時間の古い
調剤で約３哄まで遊離ベルテクネチウム酸塩含有率を低
下させるのに有効であることが判った。

実施例　９ １０１９のチオジグリ】−ル酸、４００１ｆＦの弗化第
一錫、１岬の弗化ナト１ウムぶよび２Ｗの４−アミノ安
息香酸ナトリウムを含有する水溶液を小瓶′に分配した
。内容物を凍結乾燥し、後で８−のテクネチウム発生器
溶出液中で再構成して２７６ｍｃｉの放射能にした。８
時間後、溶液中で遊離のベルネクネチウム酸塩は検出で
きなかった。

実施例　１０ １０００Å以上の茶間、西ドイツおよびベルギーの６箇
所の病院の患者について行なった臨床試験に禽いて、配
合物Ｃとして実施例４に記載した安定化したτ＠−９９
１１ＭＤＰ剤の注射した。

注射波はラベル付後９．　Ｓ時間までの詩関関編でテロ
−９９ｍベルテクネチウム酸塩５ＱＱｍＣ１以下で再構
成した小瓶から作った。ガンマカメラによる患者の試験
で、全ての場合ＫＪＩいて診断上満足で壷るシンチグラ
ムを作った、そして投与した注射液の何れに瑯いても非
鑵化テクネチウムの著しい濃度の証拠、はなかった。

手続補正書 特許庁士官若杉和夫　殿 ３、補正をする者 事件との関係　　壮よ′＋論人 壱−所＝≠−叶 ４、代理人

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 （式中翼はＣ１〜Ｃ・アルキル基または水嵩であり、Ｘ
   はＣ，〜Ｃ・アルキル基またはＯＨであり、鵬は０．１
   または２であり、！はＯＸまたは一皿−Ｃ１ｌ、−ＣＫ
   謂であり、寓は１または２である）を有する安定剤また
   は奇の塩、エステルまたはアミドによって安庫化し′た
   Ｏより大で７より小の原子価状態で存在するテクネチウ
   ム−９９■を含有する親戚物。 λ　噛１ＬＷｈＩ＃Ｉに投与するのく好適な款射線匿薬
   纏威物の廖の特許請求の範−第ｉｌｌ記載の親戚物。 １　安定剤を２−アミノ安息香酸、３−アミノ安息香酸
   、４−アミノ安息香酸、４−メチルアミノ安息香酸、３
   ．５−シアミノ安息香酸、４−アミノ量すチル酸、およ
   σ４−ア電ノ馬尿酸および受れらの塩から選択する特許
   請求の範囲第１項または第２項記載の組成物。 表　安定剤が４−アミノ安息香酸のナトリウム塩であ纂
   特許請求の範囲第３項記載の親戚物。 ＆　テクネチウムが、リン含有骨處査剤、腎可視化剤、
   脳＃よび腎機能剤および肝胆汁性剤から選択した走査剤
   中に錯体として存在する特許請求の範囲第１項〜第４項
   の何れか一つに記載の親戚物。 １　テクネチウムが、メチレンジホスホネート、ビ曽ホ
   スフェート、ヒドロキシエタンジホスホネート、ヒドロ
   キシエタンジホスホネート、アミノエタンジホスホネー
   ト参よび２．３−ジカルボキシプロパン−１，１−ジホ
   スホン酸から選択した錯化剤とのｌＩ＃Ｉｉとして存在
   する特許請求の範囲第５項記載の組成物。 ７、　テクネチウムがジエチレントリアｔ：！／五酔獣
   −またはその塩との錯体として存在する特許請求の範囲
   第５項記載の組成物。 ＆　ペルテクネチウム酸塩の水性溶液添加時に、特許請
   求の範囲第２項〜第７項の何れか一つに記載の放射性医
   薬組成物を廖或する°試Ｊ［Ｋ＊いて、上記試＠ｔｙＺ
   ペルテタネチウム酸塩のための錫金属または第一錫還元
   剤、還元されたテクネチウムのための錯化調書よび一般
   式 （式中［はＣ１〜Ｃ−アル今ル基重たは水素であり。 ＸはＣ１〜Ｃ・アルキル基型たはＯＫであり、■は０．
   １または２であり、！は０１ｆｉたは−’Ｉｎ−ｅｘ、
   −ｃｏｏｎであり、ｎは！または２である）を有する安
   寓剤またはその塩、エステルまたはアミドを含有するこ
   とを特徴とする試薬。 ｔ　　Ｑ、１〜１０ｖの安定ｍ壷−有す番梼許請求！０
   ．　０．１〜１０ｑの、ベルテクネチウム酸塩用第一錫
   還元剤ａよびＱ、　５〜６ｖの安定剤を含有する５００
   ■Ｃ１以下の液射能″を有するベルテクネチウム酸塩の
   水性溶液との反応のために層いる特許請求の範囲第８項
   または第９項記載の試薬。 １１、錯化剤をメチレンジホスホネート、ピロホスフェ
   ート、ヒドロキシメタンジホスホネート、ヒドロキシエ
   タンジホスホネート、アミノエタンジホスホネートおよ
   び２．３−ジカルボキシプロパン−１，１−ジホスホン
   駿から選択する特許請求の範囲第８項〜ｊｌｌｏ項の何
   れか一つに記載の試薬。 １２、　　錯化剤がジエチレントリアミン五酢酸または
   その塩である特許請求の範囲第８項〜第１０゛項の何れ
   か一つに記載の試薬。