JPH0219328A - 安定な放射線診断製品およびその製造法 - Google Patents

Abstract

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め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、すぐに使用ｃｍ、かり放射＃診断助剤として
使用するため放射性核種Ｔｃ　−９９ｍでＩＩＩ處され
た安定製品、七の製造法、およびこの方法を実施するた
めの試剤に関する。

９９”Ｔｏ　−）５−ｖン９＊ｘホ、１．−ト（９９ｍ
Ｔｏ−ＭＤＰ）を用いる骨格シンチグ−）フィーは、骨
の病的過程の＃所に現在不可欠な方法でゐる。核医学に
おけるその立場は近年絶えずム要性を増して来た。事実
、この方法はそｏＩａＫｏ埋自からある橿の型の癌の術
後ケアにおいて、骨癌の初期診断として骨の代謝障害を
検出する際にプログラム化された時間間隔で使用されて
いる。

幾人かの患者が骨格シンチグラフィー検査のために各自
の日に核医学研究室に差し向けられており、他方では９
９ｊｎＴＯ−ＤＭＰまたは同様な化＆物の投与とシンチ
グラフィーとの間の最適な間Ｉ４は２から３時間である
ので、朝早く高磯度の”ｍＴｃ−ペルテクネテートの放
射能で標識できる放射性医薬品を入手できるようにし、
そしてシンチグラフィーのために差し向けられる患者と
同数の一回用麓をその日中ずつと保持できるようにする
と有オＵでめろう。

更にまた、特にアメリカ会衆国、英国、およびオランダ
で「ラゾオファーマシイ」と呼ば在る方式が発達して来
た。通常これらは、それ自身核医学的研究を行なわず、
小さい病院、核医学ｇ１ｆ究應および個人開業医に、す
ぐ注射できる製品−回分証を毎日供給するのである。ｃ
ｒＬらセンターにとっては安定な放射性医薬品を手に入
ｎることが大事であり、そうすればより遠距離に及ぶ広
範囲の利用者にサービスできるようになる。

現在、公知の通り、Ｔｃ−９９ｍで標識した注射溶液は
、器ｇ特異的担体および還元剤（例えば、スズ（Ｍ）塩
）から構成された凍結乾燥品とは著しく違って、ごく限
られた時間しか保存で８ない。

とりわけＴｃ−９９ｍ放射能レベルが扁い揚台にに、標
識して僅か２．６時間後に注射溶液中に遊離ペルテクネ
テートの存在を検知でき、そしてこれが製品の品質を下
げているので必る。そｔ′Ｌは遊離ペルテクネテートが
胃および甲状腺に蓄積し、放射線に対する不必要な暴露
を起こす。更にまた、これは軟組賊の放射線パックグラ
ンドのため標的器官または組繊の明瞭な視覚化を妨げて
いる。

テクネチウムイオンから遊離ペルテクネテートへの逆転
は浴液中に存在するかもし社なり＝！！４＠鍍素の酸化
作用から誘導されるが、特に櫨々な放射線分解生成物、
と９わけラジカルや過は化物の酸化作用から導かれる。

後者は放射−分解の結果として水溶液中に絶えず形成さ
れる。かわって、残存酸素の存在および崖金属イオンの
痕跡量Ｃさえも放ＪＲ−分解を触媒する。

Ｔｃ　−９９ｍ発生器からの溶離物に関する本発明者等
の研究によると、この溶離物中の過酸化物含量は、４−
吻が通常は放射性医薬品の標識化に使われるまＣｉ実実
数放置γしてｉる関に、時間のｉ２１！と共に４ＪＪＯ
することが示された。表１は過酸化物形成速度が溶−物
中Ｏ’、Ｉ’ｃ−９９ｍ活性の初期レベルｔＣ応じて増
加することを示す（Ｍｅｒｃｋｏｑ−ｕａ　ｎｔ試験片
、Ｍｅｒｃｋカタログ査号１ｕｕｉｉ’ｅ用い１ｃ半足
童ＢＪな鳩戚化切測定）。この方法の検出限４／ｉ−看
よ１　ｐｐｍでめる◎ ９９１Ｔｃ−標識化した注射溶液を、就中、各種の化学
物質、と９わけ錯体形成剤の使用により安定化する方法
が提唱されて来た。例えば、これに関して、システィン
（：Ｊ、　ＮＬＩＣ１０Ｍｅｃｉニー　２２　（１９８
１）、６４５〕、とドロキノン（米１特許第４，２２９
．４２７（１ｕｌｌ−ｊｆ）、ｒンテシルアルコール（
米−特杆第４，２３２，０００号＃１Ｍ１１）　、およ
び多くの他の罐体形成化曾＃ｉ（米国待肝第４．Ｌｌ　
２７．０　（Ｊ　５号明細★ンが研究された。

他方、電元注戚類、とりわけアスコルビン酸、その塩お
よびエステル（ドイツ時ｆｆｆ第２．６１８．５５７号
、第２，６１９，３８２号、および第２，６６０，４２
４号＃！Ａａ優、米！ｌ特、ｆＦｉ　４，０７５．５１
４号、第４，４４　Ｌｌ、７３８号、および第４，５０
４，４６２号明細書、カナダ特許第１，１１４．２９１
号明−薔）、また他方では、ヒドロキシ−およびアミノ
ＸＡ香鍍、とりわｆｆ２．５−ジヒドロΦシ安番香＃！
またｅよｒンチシン酸、およびそＯ塩ｗ４（米国特奸第
４，２３３．２８４号、第４，４５１，４５１号、およ
び第４，５０４．４６５号明細誉、ドイツ籍肝第３，３
３１．１５９号明細曹、欧州７１ＩＶ＋奸第４，６８４
号明細書、ｗｏ　　８５／３２３１号）を使用する方法
が特に推奨されて来た。

錯体形成剤、アスコルビン酸、およびゲンチシン酸、お
よび４−アミノ安息香酸は市販放射性医薬品に効果的に
使用されて来た。

しかし、錯体形成剤に付随する欠点ｅよ、こ扛らが過剰
に存在するスズ（Ｉｆ）およびスズ（１ｖ）イオンとだ
けでなく、９９ｍテクネチウムイオンとも同様に錯体を
生成することである。これら錯体は水浴性であるので、
身体中に、とりわけ軟組織中に隅なく行きわた夕、この
ようにして、これら錯体はシンチグラフ画像の画質（鮮
鋭度）ｔ−低下させる放射側バックグランドを発生させ
る。このことは安定剤として用ｉた錯体形成剤に共通の
望ましくない付随作用Ｃある。

４５−りの因子はｅｅｌテクネチウムイオンから生じた
錯体の器官分布と排泄が、１１ｍ裂しなければならない
器官特異的または組賊特異的Ｔｃ−９９ｍ放射性医薬品
のそれと時折異なることである。例えば、システィンま
たはアスコルビン酸は、ＴＣ−９９ｍ−システィンおよ
びＴｃ　−９９ｍ−アスコルビン酸が主として腎臓排泄
を受けるので、骨検査の試剤（ピロホス７エート、ジホ
スホネート）の品ＪＲを威する。安定剤として高濃度の
Ｎ−（４−アミノベンゾイル）グルタミン酸およびＮ−
（４−アミノベンゾイル）アスパ−）ギン酸は、骨の試
剤でおる２、６−ジカルボキシプロパン−１゜１−ジホ
スホン酸Ｑ％Ｆ臓排泄を増進する。

式： ｙ谷々はスルホ−またはカルボキシメチル基τ表わす）
を有する化合物およびその水溶性塩類が９９ｍＴｃペル
テクネテートおよびこれから調装した注射溶液に対して
勝れた安定化作用を及ぼすが、これらは錯体形成剤では
ないことがはからずもここに発見された。この発見は、
安定剤としてこれまでに提出されあるーは使用された実
質的にナベでの化合物が錯体形成剤であるので、ますま
す篤胆に値する。

上記式は、特定的には２，５−ジヒドロキシベンゼンス
ルホン［，２，５−ジヒドロキシベンゼン−１ｊ４−ゾ
スルホン［，２，５−ジヒドロキシ２エニル酢酸、およ
び２．５−ジヒドロキシ−４−カルボキシメチルフェニ
ル酢ｍｔ包含する。

特に適当な水溶性塩類はアルカリ釡１４塩とアンモニウ
ム塩であり、特にナトリウム塩がよい。

これら化合物およびこれらの水溶性塩類が、生理学的に
許容される一軛囲（約４から９）において、遷移金属必
るいはＸ金属いずれとも安定錯体めるいは水溶性錯体を
つくらないと−う事実は以下の実験から明らかである。

試験すべき化合物を水に溶かし、溶液を８ｒ塩戚で２以
下の−に調節し％０−ＩＮ塩酸中８ｎ−または５ｎＣＬ
　２・２Ｈ２０の溶液と混合する。生じた溶液は完全に
透明である。スズ（ＩＩ）イオンの安定溶液は強酸性ま
たは強アルカリ性媒質中でのみ得られることが知られて
いる（後者の場合Ｃは、亜スズ戚イオン生成）。次に省
水酸化ナトリウム浴液ｔゆつくり加えることにより−を
中間レベル筐で＾める。もし溶液が透明なままでめれば
、化＆吻がスズ（ＩＩ）イオンと納会して錯体を生成し
たのＣめ９、他方混濁が現われれば（塩基・注スズ項、
水酸化スズ）、錯体が形成されなかったことになる。

スズ（ＩＩ）イオンはアスコルビン酸、デンチシン酸な
どといった錯体形成剤と安定な錯体を形成し、そしてこ
の錯体は＃酸ないし弱アルカリ性の媒質に可溶であるこ
とが表２から明らかである。

式（１）の化合物は２から９０−範囲で水に易溶である
。従ってこの一範囲で見出される混８１はこれら化合物
がスズＣＭ）イオンと錯体をつくらなかつたことでのみ
説明でき、この点でこれら、化ｅ吻は従来からの安定剤
と全く異なる。

それにも拘らず、前記化合物ｔｔ−度でＴｃ　−９９ｍ
−放射線診断助剤に添加すると、こｒＬら化合物は時間
（Ｄ−遍と共に生じてくる過酸化物および遊離基の酸化
作用かＬ：）該助剤ｆｔ女足化する。嶋いＴｃ　−９９
ｍ活性で標識化した後でも（少なくとも５．５　ＧＢ（
１＃　　１５０　ｍｃｉ　）、こｏｇｖ６液は数時間（
少なくとも４時間）安定であるとＶＳ／ｌる。

この作用を骨％Ａ「ジ担体メチジンゾホスホン戚（ＭＤ
Ｐ）　ｉ例として表３で説明する。この化合物２０９ず
りｔ水１．０４に浴かし、アンプルに入れる。次に、こ
のアンプル内容書に７フ化スズ（ＩＩ）ナトリウムペル
テクネプートおよび必要に応じ安定剤を低濃度で加える
。遊ｆｉ　Ｑ９ｍＴｃ−ペルテクネテートの含有量を１
０分、５時間、および８時間の後に定量し、標識化に用
いた活性Ｑパーセントとして、ｆｉ算する。定量ｑよＷ
ｈａｔｍａｎ紙１の上で酢酸緩衝液（、０，０４Ｍ、　
ｐＨ６，５，２，Ｑ　００ボルト、３０分）を用いた高
電圧放射性電気泳動（Ｈ′ｖｇ）により行なうか、ある
いはＷｈａｔｍａｎ棋３ｉ　ＪＵＴの上で移動相として
アセトンを用いた博ノーラゾオクロマトグラフイー（Ｔ
Ｉ、ＲＣ）により行なう。

安定剤が存在しなければ僅か５時間後で遊離ペルテクネ
テートが溶液中に検出されること（１４，３１ｓ）、お
よびスズ（ＩＩ）イオンの含有量を更に増加させたとし
ても溶液を安定化できないことが明らかである（比較生
成物１と比較生成物■参照〕。

安定化に十分な式（１）化−＆物の濃度は一般に約０．
１から６　＃Ｍで４）９、普通には［Ｊ、５から４　Ｊ
ＩＭのＯＡ腿が特によい。

４！央ここに記載した一度の極端に世−ところで、こｎ
ら化合物は標識後８時間の遊離ペルテクネテートの含有
量から表４で明らかなように、従来用いられて来た細体
形成剤りりも七の安定化作用が明らかに勝れていること
がわかる。各場合の標識に用ｈ７’（活性ｏ１は１０．
７〜１１．１　ＧＢｑ　（２９０〜３００　ｍｃｉ　）
でめった。メチレンジホスホン敏Ｏ童は各場合２０ダで
めプ、７ツ化スズ（１１）　Ｏ童は各ｊａｂ会にυ、８
ダであった。

表　　４ 各種安定剤の作用の比較 例３ 化合物Ａ、１） 一カリウム塩　０．６μＭＯ 比較生成物 璽 ４−アミノ安息香酸化６μＭＯ ■ ０〜２ ２〜９ ０〜１ Ｄ〜２ 注射溶液の安定性に関して、メチレンジホスホン醸の代
シに他の化合物を器官特異的または組織特異的担体とし
て用いた場合に同様な結果が得られる。これらの例とし
て、骨のシンチグラフィーに対しては水溶性リン酸塩、
ポリリン酸塩、およびビロリン酸塩、およびとシわけ有
機ホスホン酸誘導体、例えば就中米国特許筒４，２２９
，４２７号明細書記載のもの；静的および機能的腎臓研
究に対しては、例えばジエチレントリアミン五酢酸、ジ
メルカゾトコハク酸、またはグルコヘプトネート：肝胆
管用体としてはニトリロ三酪酸モノアニリド系列のもの
、例えばモノ（２，６−ジメチル、２．４．６−）ジエ
チル、２，６−ジエチル、２゜６−ジインプロピルまた
は４−ブチル）アニリ城訃よびこれらのハロゲン誘導体
（）ＩＩＤＡ誘導体）；ならびに粒状製品、例えばアル
ブミンの大型粒子およびミクロ球体：網内皮糸のシンチ
グラフィーに対しては、コロイド状製品、例えばヒト血
清アルブミン、硫黄またはレニウムから構成されるミク
ロコロイドおよびナノコロイド：タンパク質から構成さ
れる製品、例えばヒト血清アルブミンまたはフイデリノ
デン：大環状化合物から構成される製品、例えばメルカ
ゾトアセチルグリシルグリシルグリシン（ＭＡＧｓ　）
および同様なトリペプチドがあげられる。

更にまた、ここに記載した安定化作用は、例えば器官ま
たは組織特異性を犠牲にしては達成されないことを強調
しておかねばならない。事実、後者は９９ｍＴｃ−メチ
レンジホスホネー）　（ＭＤＰ）の例で表５から明らか
なように最大限に保証されて−る。当然のことながら、
本発明によシ安定化された放射性診断助剤の注射溶液中
の特定の担体に特異的な器官または組織分布との厳密な
忠実性はそれらの実際の使用に対する主要条件である。

個々の器官および組織における放射能の分布を決定する
ため、注射溶液を各々５匹のラットからなる群に静脈内
投与し、２時間後実験動物を殺して解剖し、取シ出した
器官および組織をそれらの性質に従って合わせて、その
放射能を測定する。

それを個々の器官および組織に対して回収された全放射
能チ士標準偏差として表わす。

９９ｍＴｃ−標識製品の安定化に従来提唱されある鱒は
使用されて来た化合物と広範囲にわたシ比較したところ
、式！の化合物は非常に低濃度においても同等以上の効
力によって格段に勝れおシ他方ではその画質が放射線パ
ックグランドによシ低下しないシンチグラフ像が得られ
ることを可能にする。

従って、本発明は安定な９９ｍＴｃ−標識化製品の入手
を可能にするもので、本製品はすぐ使用でき、放射線診
断助剤としての使用を企図するものであり、そして（イ
）器官または組織特異的担体として作用しかつ放射性核
種Ｔｃ−９９ｍで標識された物質、ならびに（ロ）式（
１）の化合物またはその水溶性塩を、酸化的影響から製
品を保護するのに十分な量で含有する。

本発明に係る製品は、担体として企図されるあるいは担
体として作用する物質（イ）へ、それを放射性核種Ｔｃ
−９９ｍで標識化する前後いずれか、またはその標識化
中に、（ロ）で表わした化合物を安定剤として担体濃度
よシ低い濃度で添加することによシ調製される。

標識化自体はペルテクネテートを添加し、還元剤、例え
ばスズ（ＩＩ）塩、鉄（ｆｆ）塩またはクロム（ＩＩ）
塩、または水素化ホウ素ナトリウムまたは亜ニチオン酸
ナトリウムにさらすことによシ行なわれ、還元剤として
は塩化スズ（ＩＩ）またはフッ化スズ（ｒｌ）を用いる
のがよい。

以下に三つのプロセス因子および本発明の特に適当な具
体例を一層詳細に述べる。

安定剤として選ばれた化合物を担体および還元剤の溶液
に加える。これら三成分溶液を次に凍結乾燥することが
好ましい。従って、凍結乾燥物は器官特異的または組織
特異的担体、還元剤、および安定剤として企図した化合
物を含有し、このものは上で定義した方法の実施に特に
適した試剤に相尚するものであシ、びん中に入れて真空
下で有利に市場に出される。

本製品は、実験室あるいは病院で凍結乾燥物を発生器か
ら得られる計算量のＴｃ−９９ｍ溶端溶離物合すれば十
分であシ、これによってすぐ使用に供される数時間安定
な放射線性診断助剤が得られる。

二蒼目のプロセス因子として、担体を標識する丸めに使
用しよりとしているＴｃ−９９ｍ−ペルテクネテート含
有ｆｆＩ雌物中に安定剤として企図された化合物全存在
させるつ本発明に係る有利な一興体列は、Ｔｃ−９９ｍ
発生器からの溶離物の受器として企図されたびんの中で
真空下に固体形で市販される前記化合物を含有し、溶離
物をびん中に導入し、溶離物および安定剤の溶液を用い
還元剤の援助を与えなから担体を標識する。

しかし、放射性ペルテクネテートを含む溶離物を収シ出
す前に、Ｔｃ−９９ｍ発生器自身の中に安定剤を導入し
、この方法で既に安定剤を含有する溶離物を得ることも
可能である。

液または凍結乾燥物の添加によって行なう。

例　　１ メチレンジホスホン酸（ＭＤＰ）　１．０　ｇを蒸留水
２５Ｉｄ中に入れる。この酸溶液の−を２Ｎ　ＮａＯＨ
で７．０に調節する。その後、０．ｌＮＨＣｌ中１％濃
度のフッ化スズ（…）溶液４．Ｑｔｄｓｐよび蒸留水中
２゜５−３’ヒドロキシベンゼン−１，４−ジスルホン
酸二カリウムの０．５チ濃度の溶液１．Ｑ肩１をかきま
ぜながら加える。この方法でつくられた溶液を１ＮＨ（
Ｊまたはｉ　Ｎ　ＮａＯＨでｐ）１６．５に調節し、そ
して蒸留水で最終体積５０第１に希釈する。〔〕、２μ
滅菌フィルターを通して滅菌した後、濾液を１．Ｑｍｌ
ずつアンプル中で凍結乾燥する。

アンプル含量：　ＭＤＰ　２　Ｑ　Ｗ９７ツ化スズ（１
）０．８ダ 三番目のゾロセス因子は安定剤として選ばれた化合物を
Ｔｃ−９９ｍで既に標識した生成物に添加することから
なり、そしてこれは前記化合物の水溶分析による知見ｔ
−１３に示す。

例　　２ 例１と同様に下記組成の注射溶液を調製する。

アンプル内容物：ＭＤＰ２０１ｎ９ フフ化スズ（ｌｆ）　　０．８叩 分析による知見を表６に示す。

例　３ メチレンジホスホン酸（ＭＤＰ）　２．０　、ｆを蒸留
水８０ｄ中に入れる。生じた酸溶液（ｐ）１１．８　）
に固体フッ化スズ（■）８０ｒ！ｔ９を溶かす。次にこ
の溶液に同体２，５−ジヒドロキシ−１，４−ベンゼン
ジスルホン酸二カリウム２１〜を加え、かきまぜて痔か
す。２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で−を７．０に謬４節し
た後、爵液を最終体積１００Ｒ／まで蒸留水で希釈し、
次に０．２μ滅菌フイルターを通して濾過する。濾液を
アンプル中で１ｄずつ凍結乾燥する。

アンプル内容＊：ＭＤｐ２０〜 ＳｎＦ２　　ｏ、ａｍ９ 分析による知見を表３に示す。

例１から３との比較のため例１と同様に生成物をつくる
が、ただし安定剤を添加しない。これらを以下比較生成
物Ｉおよび…と称する。

比較生成物置、１ｖおよびＶ 例３との比較のため、例１と同様に、ただし公知の安定
剤を含有する生成物を調製する。アンプルの内容物（１
，ＯｍＪ中）を下に述べる。分析による知見を表４に示
す。

ＭＤＰ２０雫　　　ＭＤＰ　　２０ｒａ９　　　　ＭＤ
Ｐ　　２０’１１９ＳｎＦ２０−８　ｒｎ９ＳｎＦ２０
−８　ｍ９　　　　　ＳｎＦ＊　０．８　’９例　　４ 訴しく醇離した１　７−１７ＧＢｑ　（４６４ｍＣ１）
の放射能をもつ”ｍＴＣ’Ｍ雌吻を、２，５−ジヒドロ
キシベンゼン−１，４−ジスルホン酸（化合物Ａ）のニ
カリウム塩の０．１％濃度水溶液０．２−に加える。

この方法でつくられた９″ｍＴＣＭ離動中の過酸化物含
量を、過酸化物試験用のＭｅｒｃｋｏｑｕａｎｔ試験片
（Ｍｅｒｃｋカタログ番号１００１１　）を用いて半装
置的に測定する。この測定は、Ｔｃ−９９ｍ溶離物を前
記ジスルホン酸で処理してから種々な時間経過した後に
行なう。

過酸化物含量　Ｏｐｐｍ　　　Ｏｐｐｍ　　　Ｏｐｐｍ
例　　５ ２．５−ゾヒＰロキシベンゼンー１．４−ジスルホン取
（化合物Ａ）のニカリウム塩で処理した例４からの９９
ｍＴｃ　ａ離動を比較生成物Ｉ　（１，０μ中ＭＤＰ　
２Ｑηとフッ化スズ（ＩＩ）肌８１１に９とから構成）
の標識化に用いる。標識したＭＤＰ溶液中の遊離ペルテ
クネテートの含量を、移動相としてアセトンを用いるＷ
ｈａｔｍａｎ紙３１ＥＴ上の薄層ラジオクロマトグラフ
ィーにより測定し、標識化に用いた放射能のパーセント
として表わす、結果を表６に示す。

表　　　６ 標識放射能のチで表わした 遊離ペルテクネテートの含量 安定剤　化合物Ａ０．０６４１ｖ 化合物Ａ　　Ｏ，１２８Ｔｎ９ 経過時間 １０分 ５時間 ８時間 ０　％ ０％ ６．６饅 ０チ ０％ ２．４％ 例　　６ メチレンジホスホン酸（ＭＤＰ）　２．０１を蒸留水８
０１１Ｉｌに溶かす。窒素雰囲気下で、このＭＤＰ溶液
に固体フッ化スズ（ＩＩ）８０ηを加える。２Ｎ　Ｎａ
ＯＨでＰＨを５．０に調節した後、この溶液に２，５−
ジヒドロキシベンゼンスルホン酸８２雫を溶かす。

更に２　Ｎ　ＮａＯＨを追加して溶液の−を７．０に調
節し、蒸留水で最終体積１ｏｏｍｔに希釈する。この溶
液を０．２μ滅菌フイルターを通して濾過し、濾液をア
ンプル中で１Ｒ１ずつ凍結乾燥する。

アンプル内容物：ＭＤＰ　　２０．０■フフ化スズ（［
）０．８ＴＩＩ９ 分析による知見ニ ラジオクロマトグラフィー： 器官分布： 表７参照 表８参照 下記組成をもつ生成物を例６と同様にしてつくる。

アンプル内容物：　ＭＤＰ　　　　２［］、０ダフツ化
スズ（ＩＩ）　　０．８〜 分析による知見：　ラジオクロマトグラフィー：器官分
布： 表７参照 表８参照 分析による知見ニラジオクロマトグラフィー：表７参照
器官分布二　　　　　　　表８参照 例　　７ 下記組成をもつ生成物を例６と同様にしてつくる。

アンプル内容物：　ＭＤＰ　　　　２０．ＯＷ１９フッ
化スズ（ＩＩ）０．８ｍ９ ２．５−ジヒドロキシ フェニル酢酸 ０．６■（３，６μＭ） 表　　　７ 標識放射能の優で表わし之 例６ 例７ 例８ １０分 ５時間 ０〜１ ＲＣ測定２） １０分 ５時間 ８時間 ０〜１ ０〜１ ０〜１ トダラフイーによる。

Claims (15)

【特許請求の範囲】
1. （１）すぐに使用に供されかつ放射線診断助剤として放
   射性核種Ｔｃ−９９ｍで標識された安定製品において、
   放射性核種Ｔｃ−９９ｍで標識された器官特異的または
   組識特異的担体として作用する物質を含有し、そして製
   品を安定化するための式：▲数式、化学式、表等があり
   ます▼（ I ） （式中、Ｒは水素を表わして、Ｒ′はスルホ基またはカ
   ルボキシメチル基を表わすか、あるいはＲおよびＲ′各
   々はスルホ基またはカルボキシメチル基を表わす）を有
   する化合物、あるいはその水溶性塩を担体の濃度より低
   い濃度で含有する、使用容易な上記安定製品。
2. （２）水溶性塩としてアルカリ金属塩またはアンモニウ
   ム塩、なるべくはナトリウム塩を用いる、特許請求の範
   囲第１項記載の安定製品。
3. （３）式 I の化合物として２，５−ジヒドロキシベン
   ゼン−１，４−ジスルホン酸またはそのナトリウム塩を
   使用する、特許請求の範囲第１項または第２項記載の安
   定製品。
4. （４）安定化に用いる化合物は０．１から６．０μＭ、
   なるべくは０．５から４．０μＭの濃度で存在する、特
   許請求の範囲第１項記載の安定製品。
5. （５）担体は骨のシンチグラフイーに適した物質、とり
   わけピロホスフェートまたはジホスホン酸誘導体、例え
   ばメチレンジホスホン酸、ヒドロキシメチレンジホスホ
   ン酸または２，３−ジカルボキシプロパン−１，１−ジ
   ホスホン酸である、特許請求の範囲第１項記載の安定製
   品。
6. （６）担体は静的、あるいは機能的腎臓研究に適した物
   質、とりわけジエチレントリアミン五酢酸、ジメルカプ
   トコハク酸、グルコヘプトネートまたはメルカプトアセ
   チルグリシルグリシルグリシンの誘導体または同様なト
   リペプチドの誘導体である、特許請求の範囲第１項記載
   の安定製品。
7. （７）担体は肝胆管系のシンチグラフイーに適した物質
   、とりわけニトリロ三酢酸モノアニリドの系列からの誘
   導体である、特許請求の範囲第１項記載の安定製品。
8. （８）担体は網内皮系のシンチグラフイーに適した物質
   、とりわけヒト血清アルブミン、硫黄、またはレニウム
   から構成されたミクロコロイドおよびナノコロイドのよ
   うなコロイド生成物である、特許請求の範囲第１項記載
   の安定製品。
9. （９）特許請求の範囲第１項記載の安定製品の製造法に
   おいて、器官特異的あるいは組織特異的な担体として企
   図された物質あるいはこのような担体として作用する物
   質に、ペルテクネテートと還元剤とを使用するその標識
   化の前後いずれか、または標識化中に、式（ I ）で表
   わされる化合物またはその水溶性塩を、担体濃度未満の
   濃度で添加することからなる上記方法。
10. （１０）還元剤として、スズ（II）塩、鉄（II）塩また
    はクロム（II）塩、水素化ホウ素ナトリウム、または亜
    ニチオン酸ナトリウム、なるべくは塩化スズ（II）また
    はフッ化スズ（II）を使用する、特許請求の範囲第９項
    記載の方法。
11. （１１）特許請求の範囲第９項記載の方法を実施するた
    めの試剤において、還元剤および安定化を企図した化合
    物の組成物の形にある、上記試剤。
12. （１２）特許請求の範囲第９項記載の方法を実施するた
    めの試剤において、器官特異的または組織特異的担体、
    還元剤、および安定化を企図した化合物からなる組成物
    の形にある、上記試剤。
13. （１３）なるべくは真空のびん中に入れた組成物の凍結
    乾燥品の形にある、特許請求の範囲第１２項記載の試剤
    。
14. （１４）特許請求の範囲第９項記載の方法を実施するた
    めの試剤において、安定化を企図した化合物を含有し、
    ＾９＾９＾ｍＴｃ発生器からの溶離物を受けるように用
    意されたびん中に真空下で固体の形にある、上記試剤。
15. （１５）特許請求の範囲第９項記載の方法を実施するた
    めの試剤において、安定化を企図した化合物および＾９
    ＾９＾ｍＴｃ発生器からの溶離物の組成物の形にある、
    上記試剤。（１６）特許請求の範囲第９項記載の方法を
    実施するための試剤において、安定化を企図した化合物
    を含有し、放射能で標識した生成物に添加される凍結乾
    燥品の形または水溶液の形にある、上記試剤。