JPS6216433A - ラジオグラフィー用走査剤を調製するための水溶性物質 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 炎五且１ 本発明は放射線診断剤に関し、より詳しくは非常に有効
なテクネチウム−９９ｍをベースとした前走査剤を調製
するための物質に関する。

ある時期に慣用のＸ線技術が初期段階の多くの種類の疾
患の発見に十分には満足ではないことが認められた一０
Ｘ線検査の欠点の一つは、右意義な治療が可能である初
期段階における骨転移を発見する能力がないことである
。

転移を発見するための初期「前走査（ｂｏｎｅｓｃａｎ
ｎｉｎｇ）　Ｊ研究は、放射性同位体、殊に同位元素で
あるフッ素−１８（１８Ｆ＞の使用に向けられた。それ
は骨格、殊に関節及び腫瘍位置のようなその「活性」位
置に選択的に移行し、そこにおいてそれはカルシウムヒ
ドロキシアパタイト中のヒドロキシル基と交換される。

しかし１８Ｆはその短い半減Ｊｌ　（１１０分）、すな
わち非常に短い「貯蔵寿命」並びにある検出装置、殊に
アンガーシンチレーションカメラを用いる使用に適さな
いような高エネルギー放射のためにある限界を有する。

さらに１８Ｆは調製に非常に高価な装置を要し、そのた
め設備の良く整った病院以外ではほとんど適しない。

ストロンチウム−８５同位元素（８５Ｓｒ）もまた骨走
査に用いられてきた。この放射性核種は骨格を探査（ｓ
ｅｅ、ｋ）　Ｌ、殊に活性代謝位置でカルシウムヒドロ
キシアバタイ１〜中のカルシウムと交換される。ストロ
ンチウム−８５は、１８Ｆとは使用しつる半減期スペク
トルの反対側にあって、６５日の半減期を有するこの非
常に長い半減期（１８Ｆに比べて）は望ましい「貯蔵寿
命」を与えるけれども、放射線に対する患者の全暴露を
最少限にしなければならないので少量を投与するみであ
るため使用可能な走査（スキャン）を行なうためには非
常に長い暴露時間を用いることが必要である。

１８Ｆ及び８５Ｓｒに伴う欠点のため、核医学のより最
近の研究は、６時間の半減期を有するテクネ９ｍ チウム−９９ｍ　（ＴＣ）に向けられてきた。

また必要な場合に病院にこの放射性核種を供給するため
の便利な市販装置が利用できるために９９１ＴＣに対す
る関心が高まってきた。酸化され９９ｍ　　　　　　− たパーテクネテート（ＴＣ０４）形態での放射性核種溶
液が市販元から、アルミナカラムから等張塩溶液で溶出
することにより得られる。有機溶媒抽出した「インスタ
ントテクネチウム」もまた入手できる。

市販されている過テクネチウム酸塩は＋７１化状態にあ
ると信じられており、この状態では骨走査などを提供す
る骨鉱物探査剤（ｂｏｎｅ　ｍｉｎｅｒａｌｓ−ｅｅｋ
ｉｎｇ　ａｇｅｎｔ）とは結合しない。この問題は、＋
３、＋４及び（又は）＋５酸化状態にあると信じられて
いる状態（以下テクネヂウ−９９ｍ又は９９１ＴＣとし
て示す）にバーテクネテートを還元することにより容易
に克服される。

テクネチウム−９９ｍは特に骨格を探査したり又はそれ
と反応したりしない点で１８Ｆ又は８５ｓ。

と異なる。従って９９ＩＴＣを骨鉱物探査剤とともにま
たは組合せて使用している。

９ｍ 一般に　　Ｔｃでラベルされた骨走査剤は、バーテクネ
テートー９９ｍ等張塩溶液と、硫酸又は塩酸の第一スズ
塩、第一鉄塩、第一チタン塩又は第一クロム塩のような
パーテクネテート還元剤および骨鉱物を狙う（ターゲッ
トする）ための所望の担体とを混合することにより調製
される。例えば米国特許第４．０１６．２４９号明細書
には、９９ＩＴＣをある種の可溶性リン酸塩と組合せて
用いることにより放射性テクネチウムで骨鉱物をターゲ
ットする方法が教示されている。リン酸塩又はホスホネ
ート骨探査剤を含有する液体又は乾燥粉末混合物及び凍
結乾燥した骨走査剤キット（ｋｉｔ　）が現在種々の業
者により販売されている。

１１亘ｊ 米国特許第３，９８３．２２７号明細書には、放射性バ
ーテクネテート溶液から骨走査剤を調製するために還元
性塩と非常に種々の有機ホスホネート骨探査担体との乾
燥粉末混合物の使用が開示されている。本発明において
用いられるメタンヒドロキシジホスホネートは、本出願
人により骨走査剤の調製に適する乾燥混合物中で有用で
あることが教示された多種類のホスホネートに含まれる
。

骨鉱物探査剤及びそれを９９′ＩＩＴＣとともに用いる
ことに関する文献は、骨鉱物をターゲットするために用
いられる放射線診断生成物中におけるメタンヒドロキシ
ジホスホネートの利点を示唆していない。例えば骨走査
剤中にメタンヒドロキシジホスホネートを記載している
文献（米国特許第３．９８３，２２７号明細書）は、た
だ一般的に種々の有機ホスホネートの一部として、また
粉末混合物型の生成物の内容物としてのみ列挙されてい
るにすぎない。

本明細書に開示する方法で用いる場合には、メタンヒド
ロキシジホスホネートが鋭い骨鉱物の映像及び優れた病
変の検出の両方を提供することが意外にも見出された。

さらにメタンヒドロキシジホスホネートは急性期におい
て高濃度のカルシウムと関連する心筋梗塞を造影するた
めに９９′１ｌＴＣとともに用いられる場合には他の周
知の有機ホスホネートより優れている。

発明の開示 ９９′１ｌＴＣと種々の有機ホスホネート又は無機リン
酸塩骨探査剤とを含む放射線診断剤は、現在病院で使用
されている。本明細書中に開示されるメタンヒドロキシ
ジホスホネート骨鉱物探査剤が９９ｍＴＣとともに用い
られる場合には鋭敏なラジオグラフィー像及び傾れだ病
変の検出という二重の利益を与えるという点で特有であ
ることが見出された。さらにメタンヒドロキシジホスホ
ネート剤はまた９９ｍＴＣとともに、無機リン酸塩放射
線診断剤のように軟組織石灰化の検出に（例えば心筋梗
塞像）用いることができる。

非石灰化軟［ｌ織中での放射性核種の吸収は、殊に肝臓
における過剰の軟組織吸収が前走査の大部分を不明瞭に
することがあるため、還元性金属／パーテクネテート／
有機ホスボネートから調製した走査剤に伴う重大問題で
ある。軟組織吸収を最少にするための過去の努力は、主
に還元剤の最少吊を用いることに集中し、多くの市販製
品中の有機ホスホネート：還元性金属の比は典型的に１
０〜４０：１である。

本明細書中により詳細に開示されるように、本発明の利
点を達成するには、放射線診断剤中で種々の他の有機ボ
スボネートとともに用いるよりもやや少量のメタンヒド
ロキシジホスホネートを用いることが必要である。少同
のこのジホスホネートを用いることにより肝臓中での９
９ＩＩＩＴＣの好ましくない析出が回避され、そして鋭
敏性／検出／Ｍ、１．３ｆｌｉｉ影という利点が、肝臓
吸収により走査が不明瞭にされることなく得られる。

最良の態様 本発明はメタンヒドロキシジホスホン酸（並びにその水
溶性塩及び加水分解性エステル）を放射性テクネチウム
とともに骨鉱物をターゲットする骨鉱物探査剤として用
いることに基づいている。

本発明において、メタンヒドロキシジホスホネートは全
屈化合物として、すなわちテクネチウムに対する還元性
金属との化学的組合せとして提供できる。そのような物
質としては、水溶性メタンヒドロキシジホスホン酸第一
スズ、水溶性メタンヒドロキシジホスホン酸第一鉄、水
溶性メタンヒドロキシジホスホン酸第一クロム、水溶性
メタンヒドロキシジホスホン酸第一チタンなどが含まれ
る。そのような組合わされた還元性金属／骨鉱物探査化
合物をテクネチウムからの放射線診断剤の調製に用いる
場合には、金属−メタンヒドロキシジホスホネート化合
物自体の調製に用いたよりも過剰のメタンヒドロキシジ
ホスホネートが存在することが良好な骨鉱物造影を得る
ために好ましい。

しかし望ましくない肝臓での吸収が回避されるように前
記過剰のメタンヒドロキシジホスホネートの爪は後に示
す吊を超えない。前記種類の安定剤はまたそのような組
成物に有用である。

本発明者らは、本発明に関連した発明（以下関連発明と
いう）を提案している（特願昭５４−９５１５６号、特
開昭５５−５４４３９号公報）。

その関連発明によるテクネチウムをベースとした骨鉱物
又は梗塞走査剤調製用組成物は、（１）　　パーテクネ
テートの単位用量を低原子価状態に還元するのに十分な
苗の、放射性パーテクネテート用水溶性還元剤と、 （２）　　メタンヒドロキシジホスホン酸並びにその水
溶性塩及びエステルから選択され、三価、四価又は五価
の放射性テクネチウムの単位用量を人又は低級動物の体
中の骨鉱物に、石灰化していない軟組織におけるテクネ
チウムの吸収を最小限に抑えつつ運搬する十分な沿の、
メタンヒドロキシジホスホネート骨鉱物探査剤とを含む
ことを特徴とするものである。

以下、本発明の理解のために、関連発明も併せて説明す
る。

メタンヒドロキシジホスホネートは凍結乾燥組成物中で
提供されるのが都合よく、前記組成物は過剰テクネチウ
ム’ｆａ塩（Ｔ　ｃ　Ｏ４）を低原子価（Ｈ化状態）に
還元するだめの還元性金属イオンと低原子価テクネチウ
ムを骨鉱物に運ぶメタンヒドロキシジホスホネート成分
とをともに与える。

任意的態様においては、組成物は貯蔵中のバーテクネテ
ート還元剤の酸化（例えばＳｎ＋２のｓ　ｎ＋４への酸
化）を抑制又は減少させるために及び（又は）還元され
たテクネチウムの再酸化及び（又は）使用中のテクネチ
ウムでラベルされた不純物の生成を抑制又は防止するた
めに妨害しない缶の安定剤物質を含有することができる
。

他の製品形態では、テクネチウム還元剤と組合せた水溶
液でメタンヒドロキシジホスホネートを供給できる。テ
クネチウム還元剤は容易に酸化される可溶性全屈イオン
が好ましいので、そのような水性組成物は前記種類の安
定剤物質を含有することが非常に好ましい。

なお他の製品形態においては、関連発明の組成物はテク
ネチウム還元剤、メタンヒドロキシジホスホネート及び
、場合により任意に安定剤の単なる混合物を含んでなっ
ている。

メタンヒ゛ロキシジボスホ　−・ト メタンヒドロキシジホスホン酸並びにその関連する塩及
びエステルは、例えばホスゲンとジアルキル亜リン酸ア
ルカリ金属塩との反応により製造できる。製造の完全な
記載及び方法は米国特許第３．４２２．１３７号明細四
に見出され、これは参照として水明ｇＡ書に包含される
ものとする。使用条件下に遊１！１ｌｔｌｌｆｔ又はア
ニオン形態に加水分解するエステルのみが使用できる。

メタンヒドロキシジホスホン酸は分子式％式％ ヒドロキシジホスホン酸の遊離酸あるいは薬学上許容し
つる水溶性塩又は加水分解性エステルは本発明の実施に
使用できるけれども、アルカリ金居塩（殊にナトリウム
塩）及びアンモニウム塩が好ましい。これらの化合物は
前記米国特許第３．４２２，１３７号明ＩＩＩ書に十分
に記載されている。

関連発明に有用なメタンヒドロキシジホスホネートの代
表的な例には次の塩及びエステルが含まれる、すなわち
（１）モノナトリウム塩、ジナトリウム塩、ｌ・ジナト
リウム塩、テトラナトリウム塩及びそれらの混合物、（
２）モノカリウム塩、ジカリウム塩、トリーカリウム塩
、テトラカリウム塩及びそれらの混合物、（３）モノア
ンモニウム塩、ジアンモニウム塩、トリアンモニウム塩
、テトラアンモニウム塩及びそれらの混合物、（４）モ
ノ−、ビス−、トリス−及びテトラキス−（テトラアル
キルアンモニウム）塩（ここではこのアルキルは例えば
メチル、エチル又はプロピルである）、（５）モノメチ
ルエステル、（６）モノエチルエステル、（７）七ノー
、ビス−、トリス−、テトラキス−（アルカノールアン
モニウム）塩例えばモノ（トリエタノールアンモニウム
）塩、ビス（トリエタノールアンモニウム）塩、トリス
（トリエタノールアンモニウム）塩及びテトラキス（ト
リエタノールアンモニウム）塩、（８）並びに前記メタ
ンヒドロキシジホスホネートの混合物である。それらは
本発明の使用濃度で水に可溶性又は加水分解性である。

「遊１１１酸Ｊ形態のメタンヒドロキシジホスホン酸も
また使用できる。

メタンヒドロキシジホスホン酸のナトリウム塩及びＴｔ
ａｉｍそれ自体が使用に最も好ましい。

パーチク　テート遠−剤 本明細書で用いる［バーテクネテート還元剤」なる語に
は、上値のテクネチウム（ＴｃＯ４）を三価、四価及び
（又は）三価のテクネチウムに還元しうる還元性イオン
を含む化合物、錯体などが含まれる。スズのような遊離
金属もまたバーテクネテート還元剤として用いられるこ
とが既知であるけれども、未溶解金属は患者に注入する
前に走査溶液から除かねばならない。従って、注入でき
る水溶性形態の還元性金属陽イオンを与える金属化合物
の使用がより便利である。

適当なパーテクネテート還元剤としては、塩化第一スズ
、塩化第一クロム及び硫酸第一鉄のような硫酸及び塩酸
の金属塩が挙げられる。バーテクネテートー９９ｍを還
元しつる他の試薬には、例えば第一チタンハロゲン化物
、閣−チオ硫酸塩、酸−水素−硫酸塩、鉄コロイド、酸
−ポロヒドリドが含まれる。米国特許第３，７３５．０
０１号、同第３．８６３．００４号、同第 ３．４６６．３６１号、同第３．７２０．７９１号、同
第３．７２３．６１２号、同第 ３．７２５．２９５号、同第３．８０３．２９９号及び
第３，７４９．５５６号（１９７３，７゜３１付与）明
細書には、上値パーテクネテートを適当な低原子価状態
に還元しうる還元性イオンを含む種々のパーテクネテー
ト塩還元剤が開示されている（前記特許明細書はすべて
参照として本明細書に包含されるものとする）。

水溶性の第一スズ（Ｓｎ＋２）化合物、殊に塩化第一ス
ズは、パーテクネテーｉ・還元剤としての本発明に用い
るのに好ましい。臭化第一スズ、フッ化第−スズ、及び
硫酸第一スズもまた使用できる。

酒石酸第一スズ又はマレイン酸第一スズのような有様酸
の第一スズ塩はメタンヒドロキシジホスホン酸の第一ス
ズ塩と同様に使用できる。

場合により加えられる安定剤 本発明では組成物は場合により任意にそして好ましくは
、貯蔵中のパーテクネテート還元剤の酸化（例えばｓ　
ｎ＋２のＳｎ＋４への酸化）を防止又は抑制するために
、及び（または）還元されたテクネチウム−９９ｍの再
酸化を抑制又は低下させるために、及び（または）組成
物の使用中に形成されることのあるテクネチウムでラベ
ルされた不純物の生成を低下させるために、安定化量の
安定剤物質を含有する。

安定剤は、使用状態下での毒物学上の許容性、合理的な
貯蔵期間及び（又は）使用状態下での生成物を安定化す
る能力、並びに骨鉱物へのテクネチウム放射性核種の到
達を実質上妨害しないことにより特徴づけられる。

前記要求に合致し、しかも静脈内注射に極めて適する安
定剤としては、ゲンチシン酸並びにその水溶性の塩及び
エステル、アスコルビン酸並びにその水溶性の塩及びエ
ステル、エリトルビン酸並びにその水溶性の塩及びエス
テルが挙げられる。

ゲンチシン酸、アスコルビン酸及びエリトルビン酸はす
べて既知の市販されている物質である。これらの酸のナ
トリウム塩はすべて入手でき、極めて水溶性で、本発明
に用いるのに好ましい。

文献で公知のように、アスコルビン酸のような安定剤物
質はテクネチウムとキレート化、錯化することができ、
そして非石灰化軟組織中にそれを析出させる。本発明の
実施者が、軟組織におけるすべての不必要な析出を避け
ることを望むので、本発明の組成物中に場合により任意
的に用いうる安定剤の量は多すぎてメタンヒドロキシジ
ホスホネートの骨格指向効果に曇らせそれにより前走査
を妨害することのないようにすべきことが是認されるで
あろう。メタンヒドロキシジホスホネートと組合ばて用
いられる安定剤物質の適当な妨害しないｍは以下に詳し
く開示される。

方　　法 本発明の組成物は、人又は低級動物に静脈内注射される
ことを意図されている。従って適当に滅菌され発熱物質
を含まない組成物を提供するために適当な製造操作条件
が用いられる。

体重１　Ｋ’Ｊ当り約０．ＩＩＲｇ（ＩＩ９／Ｎ！Ｆ）
より多いメタンヒドロキシジホスホネートの投与は、テ
クネチウム放射性核種の肝臓での吸収が過剰になりしか
も走査の質が害なわれるので、骨鉱物走査に用いる放射
線診断生成物には過剰である。好ましくは１回の走査当
りに用いるメタンヒドロキシジホスホネート骨鉱物探査
剤の全但は約０．１η／に９を超えず、より好ましくは
約Ｏ１Ｏ○１〜０、Ｏ５ｌｌ１ｇ／に９の範囲であり、
最も好ましくは７０Ｋｇあたり約０．４ｍｇである。

寒明ｍ山中に示したように、望ましくない軟組織での吸
収は過剰間のバーテクネテート還元剤を避けることによ
りさらに最小にすることができる。

メタンヒドロキシジホスホネート骨鉱吻探査剤のテクネ
チウムのテクネチウム還元剤に対する重量比は一般に約
１０：１〜約３０＝１、より好ましくは約８：１〜約１
３：１の範囲、最も好ましくは約１２：１である。

さらにテクネチウムの好ましくない軟組織での吸収を避
ける方法としては、メタンヒドロキシジホスホネート：
任意的安定剤物質の重量比を約２０：１〜約１：１、よ
り好ましくは約２：１〜約２０：１、最も好ましくは約
３：１〜約５：１の範囲に保つことである。

関連発明の組成物はテクネチウム還元剤とメタンヒドロ
キシジホスホネート剤とを単に乾燥混合することにより
調製できる。任意的安定剤もまた前記のような混合物中
に、塩化ナトリウムのような妨害しない試薬をさらに添
加しうるごとく、乾燥ブレンドできる。そのような組成
物はパーテクネテート溶液との混合の容易さ及び病院に
おける使用の容易さのために、ゴム隔壁を設けた混合バ
イアル中で提供されるのが便利である。バイアルは貯蔵
中のテクネチウム還元剤の酸化に対Ｊる保護として好ま
しくは窒素で満たされる。

他の態様では本発明の組成物は凍結乾燥形態で提供され
つる。そのような組成物はメタンヒドロキシジホスホネ
ー１〜剤とテクネチウム還元剤とを水溶液中に所望の任
意的安定剤とともに一緒に溶解し、一般的な装置を用い
て組成物を凍結乾燥することにより調製される。好まし
くは無菌の脱酸素水を処理に用い生成物を窒素下に貯蔵
する。トライブレンド生成物より製造がやや複雑である
けれども、凍結乾燥生成物は原料中に存在することのあ
る水不溶性粒状物質を凍結乾燥段階前に濾過により除く
ことができる利点がある。

他の態様においては、本発明の組成物は発熱物質を含ま
ない無菌の水中の水溶液として提供できる。好ましくは
水を脱酸素し、組成物を窒素下に貯蔵しそれにより貯蔵
の際のパーテクネテ−１−３１ｉｉ元剤の好ましくない
酸化を最少にする。還元剤は乾燥粉末形態及び凍結乾燥
組成物形態よりも溶液中でより酸化され易いので、水性
組成物が安定剤を含むことが好ましい。

メタンヒドロキシジホスホネート：テクネチウム還元剤
の重聞比が約１０：１〜約１５：１、より好ましくは約
８＝１〜約１３：１の範囲にあるこの型の組成物が好ま
しい。

メタンヒドロキシジホスホネート骨鉱物探査剤：安定剤
の１ｍ比が約２：１〜約２０：１、好ましくは約２＝１
〜約１０＝１の範囲にあり、メタンヒドロキシジホスホ
ネート骨鉱物探査剤二還元剤の重ｎ比が約８：１〜約１
３：１の範囲にある安定化された組成物が非常に好まし
い。

ホ＝のパーテクネテートー９９ｍ源を用いて優秀な骨走
査及び梗塞走査を得るために好ましい組成物には、塩化
第一スズ、硫酸第一スズ、マレイン酸第一スズ及び酒石
酸第一スズから選択された水溶性の第一スズ塩約０．１
〜０．５＃ｌ！Ｆ、並びにメタンヒドロキシジホスホネ
ートのナトリウム協約１〜５■が含まれる。

好ましい安定化された組成物には、第一スズ還元剤約０
．１〜０．５ｑ、ゲンチシン酸塩又はアスコルビン酸塩
安定剤約０．２５〜１．０η及びメタンヒドロキシジホ
スホネート剤約１〜５ＩＩＩ！Ｆが含まれる。

前記型の組成物は、約３．５〜８の範囲、主に約４〜６
の好ましいｐＨ９囲にある生理的に許容される使用溶液
ｐＨにある。

使用に際し組成物を市販テクネチウム源からのパーテク
ネテートー９９ｍ等張溶液で溶解すると静脈注射に適す
る骨鉱物走査剤が得られる。そのような走査剤の安定性
は普通の病院条件下で十分である。投与は好ましくはバ
ーテクネテート溶液の添加後約８時間内になされる。好
ましくは試薬及びテクネチウム放射性核種の濃度は溶液
的１１Ｉｒｉを体重的５０〜１０（１ｇの成人に用いる
のに十分である。溶液１ｍは好ましくは約３０秒間に静
脈内に注入される。鋭い骨又は心筋梗塞走査に対する放
射性核種の全用量は約５〜３０ｍＣ１、好ましくは約１
０〜２０ｍＣ＋の範囲である。メタンヒドロキシジホス
ホネート剤がそのような鋭敏なスキャン品質を与え、軟
組織での吸収が最少になるので、放射性核種に対する患
者の全暴露を、異なる種類の骨鉱物探査剤を用いる走査
剤に比べて最少にすることができる。

他の態様においてメタンヒドロキシジホスホネートは原
料からＴＣ０４を溶離する溶液中に存在でき、その後還
元剤で還元を行なうことができる。

９９ＩｌｌＴＣ／メタンヒドロキシジホスホネ一ト／還
元剤混合物により形成され体中に尋人された水溶性反応
生成物が実際にどのような形態にあるかは確かには知ら
れていない。おそらり９９１１ＴＣ−メタンヒドロキシ
ジホスホネートを含む水溶性化合物、あるいは可溶性相
応三分割部分として還元剤（スズ、鉄、クロム又はチタ
ン）と組合されたその相応二分割部分が溶液中に存在す
るであろう。

拠 本発明を、以下の例によって具体的に説明する。

ガニ〜ＩＶは関連発明による例であり、例Ｖは本発明に
よる実施例である。

例　　■ 成　　　　　分　　　　　　　　　　　　　　　ηメタ
ンヒドロキシジホスホネート　　　　２．０塩化第一ス
ズ　　　　　　　　　　　０．１６塩化ナトリウム　　
　　　　　　　２５．０例■の組成物は上記の三成分を
トライブレンドすることにより調製される。組成物は隔
壁を設けた５ｄバイアル中に窒素下で貯蔵される。市販
テクネチウム源からのパーテクネテートー９９ｍ１液約
５−を加え、そして十分に振りまぜ、組成物を溶解させ
て罹病した人又は動物に静脈内注射するのに適する骨走
査剤が得られる。好ましくは溶液的１１ｄを体重的５０
〜１００／（ｇの罹病した成人又は動物に用い、約３０
秒の間ゆっくり注射する。

ガニの組成物は、塩化第一スズをそれぞれ当量の硫酸第
一スズ、塩化第一鉄、塩化第一チタン、塩化第一クロム
、で置換えることにより変えられて、同様な結果が得ら
れる。

ガニの組成物は、メタンヒドロキシジホスホン酸をそれ
ぞれ当量のメタンヒドロキシジホスホン酸のモノナトリ
ウム塩、ジナトリウム塩、トリナトリウム塩及びテトラ
ナトリウム塩並びにそれらの混合物で置換えることに変
えられて、同様な結果が得られる。

例■の組成物は、骨探査剤としての効力を実質上変えな
いでそのｐＨを約３．０〜約８．０の範囲に調製される
。

例　　■ メタンヒドロキシジホスホネート、ジナトリウム塩とト
リナトリウム塩との混合物（２，０■）、塩化第一スズ
（０，１６■）及びゲンチシン酸ナトリウム安定剤（０
，５０■）を脱酸素水１ｍに室温で溶解する。水溶液を
ミリボア（Ｈｉｌｌｉｐｏｒｅ　）フィルターに通して
ン濾過し、そして市販装置で凍結乾燥する。

前記のように調製した凍結乾燥粉末を市場源からのバー
テクネテートー９９ｍ溶液約５Ｉｌｉ！と混合する。凍
結乾燥粉末は容易に溶解し、静脈内使用に適する安定な
骨走査剤が得られる。

例　　■ メタンヒドロキシジホスホネート、ジナトリウム塩とト
リナトリウム塩との混合物（２，Ｏｑ）、塩化第一スズ
（０，１６ｒＩＩｇ）及びアス］ルピン酸ナトリウム安
定剤（０，５０ｑ）を脱酸素水１〆に室温で溶解する。

水溶液をミリポアフィルタ−に通して濾過し、市販装置
で凍結乾燥する。

前記のように調製した凍結乾燥粉末を市場源からのパー
テクネテートー９９ｍ溶液約５ｄと混合する。凍結乾燥
粉末は容易に溶解し、静脈内使用に適する安定な骨走査
剤が得られる。

例　■ 骨格並びに石灰化した軟組織、殊に心筋梗塞の造影に適
する安定化した組成物は次の通りである。

成　　分　　　　ｍｙ／バイアル ＭＨＤＰ　　　　　　　　　２．０ ８ｎＣＩ２　　　　　　０．１６ ゲンチシン酸　　　　　０．５Ｏ ＮａＣＩ　　　　　　　２６．５ ＊メタンヒドロキシジホスホン酸のナトリウム塩混合物 この成分をトライブレンドする。市販パーテクネテート
源からの溶離液５−を例■の組成物１つのバイアルに加
えて５回の梗塞走査に十分な溶液が準備される。組成物
は同様に骨走査に用いることができる。

λ−ヱ 水溶性メタンヒドロキシジホスホン酸第一スズが、メタ
ンヒドロキシジホスホン酸の０．０２モル水溶液及び０
．０１２モルの脱酸素された塩化第一スズ水溶液の等容
量を窒素下に混合することにより調製される。合せた溶
液を窒素下に１時間撹拌し、濾過して不溶解分を除き、
凍結乾燥すると水溶性のメタンヒドロキシジホスホン酸
第一スズが得られる。

同様に塩化第一クロム、塩化第一チタン及び塩化第一鉄
の０．０１２モル水溶液をそれぞれメタンヒドロキシジ
ホスホン酸の０．０２モル水溶液と混合するとそれぞれ
水溶性の第一クロム、第一チタン、第一鉄メタンヒドロ
キシジホスホン酸塩が得られる。

前記種類の金属メタンヒドロキシジホスホネートを用い
る前走査剤は次の通りである。

酸第一スズ ＭＨＤＰ”　　　　　　　　　　　　　　　０．５アス
コルビン酸ナトリウム　　　　０．３傘メタンヒドロキ
シジボスホン酸のナトリウム酸の混合物 成分を乾燥ブレンドし例■のように前走査剤として用い
る。

同様に水溶性のメタンヒドロキシジホスホン酸第一クロ
ム、メタンヒドロキシジホスホン酸第一チタン及びメタ
ンヒドロキシジホスホン酸第一鉄で前走査剤中のメタン
ヒドロキシジホスホン酸第一スズを買換えることができ
る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、メタンヒドロキシジホスホン酸第一スズ、メタンヒ
   ドロキシジホスホン酸第一鉄、メタンヒドロキシジホス
   ホン酸第一クロムおよびメタンヒドロキシジホスホン酸
   第一チタンから選ばれる少なくとも一種のメタンヒドロ
   キシジホスホネートからなる水溶性物質。 ２、＾９＾９＾ｍＴｃ−メタンヒドロキシジホスホネー
   ト、＾９＾９＾ｍＴｃ−メタンヒドロキシジホスホネー
   ト−スズ、＾９＾９＾ｍＴｃ−メタンヒドロキシジホス
   ホネート−鉄、＾９＾９＾ｍＴｃ−メタンヒドロキシジ
   ホスホネート−クロム、および＾９＾９＾ｍＴｃ−メタ
   ンヒドロキシジホスホネート−チタンから選ばれた物質
   からなる水溶性組成物。