DK156412B - Praeparat til fremstilling af et technetiumbaseret knoglemineral- eller infarktscanningsmiddel - Google Patents
Praeparat til fremstilling af et technetiumbaseret knoglemineral- eller infarktscanningsmiddel Download PDFInfo
- Publication number
- DK156412B DK156412B DK324479AA DK324479A DK156412B DK 156412 B DK156412 B DK 156412B DK 324479A A DK324479A A DK 324479AA DK 324479 A DK324479 A DK 324479A DK 156412 B DK156412 B DK 156412B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- methane
- technetium
- acid
- bone mineral
- composition according
- Prior art date
Links
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 title claims description 30
- 229910052713 technetium Inorganic materials 0.000 title claims description 25
- GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N technetium atom Chemical compound [Tc] GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 25
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 title claims description 21
- 239000011707 mineral Substances 0.000 title claims description 21
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 58
- ZJZOHFDIYSCSPH-UHFFFAOYSA-N C.OP(=O)OP(O)(O)=O Chemical group C.OP(=O)OP(O)(O)=O ZJZOHFDIYSCSPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 28
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 23
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 14
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 13
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 8
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 claims description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 6
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 5
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-DUZGATOHSA-N D-araboascorbic acid Natural products OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-DUZGATOHSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000010350 erythorbic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004318 erythorbic acid Substances 0.000 claims description 3
- 229940026239 isoascorbic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 2
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 claims description 2
- 230000007574 infarction Effects 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241001122767 Theaceae Species 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- WXTMDXOMEHJXQO-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=CC=C1O WXTMDXOMEHJXQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 7
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 7
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 6
- 238000007469 bone scintigraphy Methods 0.000 description 5
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 5
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 5
- GKLVYJBZJHMRIY-OUBTZVSYSA-N Technetium-99 Chemical compound [99Tc] GKLVYJBZJHMRIY-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 4
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 229940056501 technetium 99m Drugs 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-O triethanolammonium Chemical compound OCC[NH+](CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 4
- SOBHUZYZLFQYFK-UHFFFAOYSA-K trisodium;hydroxy-[[phosphonatomethyl(phosphonomethyl)amino]methyl]phosphinate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OP(O)(=O)CN(CP(O)([O-])=O)CP([O-])([O-])=O SOBHUZYZLFQYFK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 229960005219 gentisic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 2
- PAXPHUUREDAUGV-UHFFFAOYSA-N OP(=O)OP(O)(O)=O Chemical compound OP(=O)OP(O)(O)=O PAXPHUUREDAUGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KJNGJIPPQOFCSK-WQEMXFENSA-N [85SrH2] Chemical compound [85SrH2] KJNGJIPPQOFCSK-WQEMXFENSA-N 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- GBHRVZIGDIUCJB-UHFFFAOYSA-N hydrogenphosphite Chemical class OP([O-])[O-] GBHRVZIGDIUCJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 229910052816 inorganic phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 2
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 238000010405 reoxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 2
- YXTDAZMTQFUZHK-ZVGUSBNCSA-L (2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioate;tin(2+) Chemical compound [Sn+2].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O YXTDAZMTQFUZHK-ZVGUSBNCSA-L 0.000 description 1
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOIJZWWOFOQFMH-UHFFFAOYSA-M Gentisic acid sodium Chemical compound [Na+].OC1=CC=C(O)C(C([O-])=O)=C1 MOIJZWWOFOQFMH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical class OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 230000010478 bone regeneration Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001844 chromium Chemical class 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 229940114119 gentisate Drugs 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000001089 mineralizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 238000009206 nuclear medicine Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011236 particulate material Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 1
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 229950004644 sodium gentisate Drugs 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- PUZPDOWCWNUUKD-ULWFUOSBSA-M sodium;fluorine-18(1-) Chemical compound [18F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-ULWFUOSBSA-M 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940007163 stannous tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229910052712 strontium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005207 tetraalkylammonium group Chemical group 0.000 description 1
- IUTCEZPPWBHGIX-UHFFFAOYSA-N tin(2+) Chemical compound [Sn+2] IUTCEZPPWBHGIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/025—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus inorganic Tc complexes or compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
- C07F9/3839—Polyphosphonic acids
- C07F9/386—Polyphosphonic acids containing hydroxy substituents in the hydrocarbon radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2123/00—Preparations for testing in vivo
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Description
DK 156412 B
Denne opfindelse angâr et præparat til fremstilling af et techneti-umbaseret knoglemineral- eller infarktscanningsmiddel, hvilket præparat omfatter: 5 1) fra 0,1 til 0,5 mg af et vandopleseligt reduktionsmiddel, som er udvalgt blandt stannochlorid, -sulfat, -maleat og -tartrat, og 2) fra 1-5 mg af et knoglemineralspgende stof.
10 I nogen tid har det været erkendt, at traditionelle rpntgentteknik-ker ikke er helt tilfredsstillende til pâvisning af mange sygdomme pâ et tidligt stadium. En uheldig mangel ved rpntgenunderspgelser er denne tekniks manglende evne til at pâvise skelétalé métastaser i 15 deres begyndelsesstadier, nâr meningsfuld behandling er mulig.
Tidlig "knoglescannings-"arbejde til pâvisning af métastaser var rettet mod brugen af radioaktive isotoper, navnlig isotopen fluor-18 18 ( F), som selektivt vandrer til skelettet og navnlig til "aktive" 20 steder derpâ, sâsom leddene og tumorstederne, hvor det udveksler med 18 hydroxylgruppen i kalciumhydroxyapatit. F Har imidlertid visse begrænsninger pâ grund af dets korte halveringstid (110 minutter); nemlig en meget kort "opbevaringstid", sâvel som stor energiudsend- else, hvilket gpr det uegnet til brug sammen med visse pâvüsningsud- 25 styr, navnlig Anger-scintillationskameraet. Yderligere kræver 18 fremstilling af F meget dyrt udstyr, og det er derfor ganske uegnet til aile hospitaler undtaget de bedst udstyrede.
85
Strontium-85 ( Sr) er ogsâ blevet brugt til knoglescanning. Dette 30 radionuclid spger til skelettet og udveksler med kalcium i kalciumhydroxyapatit, navnlig pâ aktivt metaboliserende steder. Strontium- 85 ligger i den modsatte ende af det brugbare halveringstidsspektrum 18 i forhold til F, idet det har en halveringstid pâ 65 dage. Medens denne meget forpgede halveringstid (sammenlignet med F) tilveje-35 bringer en pnskelig "opbevaringstid", kræver det, at der anvendes meget lange eksponeringstider til opnâelse af et brugbart scan, eftersom der kun kan gives smâ mængder, da patientens totale eks-poneringstid med strâling mà gpres mindst mulig.
2
DK 156412 B
18 85 Pâ grund af manglerne ved F og Sr, er nyere arbejder indenfor QQm nuclearmedicin blevet rettet mod technetium-99m ( Tc),som har en QQrfî halveringstid pâ 6 timer, Interessen for Te er ogsâ steget pâ grund af tilgængeligheden af hensigtsmæssige kommercielle midler til 5 efter behov at levere dette radionuclid i hospitalet. En radionu- QQm _ clidoplpsning i den oxiderede pertechnetatform ( TcO^ ) opnâs fra kommercieTle kilder ved eluering af en aluminiumoxids0jle med en isotonisk saltvandsopldsning. "Umiddelbar technetium" ekstraheret med organisk solvent er ogsâ tilgængelig.
10
Pertechnetat fra kommercielle kilder foreligger i, hvad der formodes at være +7 oxidationstrinnet, som ikke kombinerer med knoglemineral-S0gende midler for tilvejebringelse af knoglescanninger og lignende.
Dette problem overvindes let ved at reducere pertechnetaten til hvad 15 der formodes at være +3,+4 og/eller +5 oxidationstrinnet, herefter QQm omtalt som technetium-99m eller Te.
1 O OC
Technetium-99m er forskellig fra bâde F og Sr ved, at det ikke specifikt S0ger eller reagerer med skelettet. Dets brug afhænger 20 derfor af dannelsen af en forbindelse eller et kompleks mellem ^mTc og knoglemineralsogende midler.
gQm
Almindeligvis fremstilles Tc-mærkede knoglescanningsmidler ved at blande en pertechnetat-99m isotonisk saltvandsopl0sning med et 25 pertechnetat-reducerede middel, sàsom stanno-, ferro-, titan- eller chromsaltet af svovlsyre eller saltsyre, og det til at ramme knogle-mineraler pnskede bæremiddel. F.eks. beskrives i beskrivelsen til US patent nr. 4.016.249 et middel til at ramme knoglemineraler med gQm radioaktivt technetium ved brug af Te i kombination med visse 30 oploselige phosphater. Flydende, torpulverblandinger og frysetprrede knoglescanningsanalysesæt, der indeholder knoglesdgende phosphat-eller phosphonatmidler kommer for tiden pâ markedet fra forskellige producenter.
35 Tofe og Francis omtaler i beskrivelsen til US patent nr. 3.983.227 brugen af torpulverblandinger af reducerende salte ved et stort antal organophosphonat knogles0gende bærere til frembringelse af knoglescanningsmidler, ud fra radioaktive pertechnetatopl0sninger. Methanhydroxydiphosphonaterne, der bruges heri, indbefattes blandt
DK 156412 B
3 myriaden af phosphonattyper, der af patenthavere omtales som brug-bare 7 tprblandinger, der er egnede til fremstilling af knogle-scanningsmidler.
5 Henvisninger angâende knogl emi lieraispgende midler og deres brug QQm sammen med Te vækker ikke formodninger om de specielle fordele ved methanhydroxydiphosphonat i radiodiagnostiske produkter, der bruges for at ranime knogl emi neraler. F.eks. i beskrivelsen, hvor der omtales methanhydroxydiphosphonat i knoglescanningsmidler (US patent 10 nr 3.983.227) nævnes det kun som en de! af en temmelig generel opstilling over mange forskellige organophosphonater, og kun i sammenhæng med pulverblandingsprodukttyper.
Det er nu blevet erkendt, at methanhydroxydiphosphonat, nâr det 15 bruges som her beskrevet, uventet frembringer bâde skarpe billeder af knoglemineraler og udmærket læsionspàvisning. Ydermere er methan-hydroxydiphosphonaterne overlegne i forhold til andre velkendte QQm organiske phosphonater, nâr det bruges sammen med Te til afbild-ning af myocardialinfarkter, som i den akutte fase associeras med 20 store niveauer af calcium.
QQm
Radiodiagnostiske midler, der omfatter Te og forskellige orga-nophosphonat- eller uorganisk phosphatbaserede knoglescanningsmidler anvendes for tiden pâ hospitaler. Det er nu blevet erkendt, at det 25 heri omtalte methanhydroxydiphosphonatbaserede knogleminerals0gende middel, er enestâende ved, at det uventet tilvejebringer den dobbel-te fordel med skarp radiografisîc afbildning og udmærket Issions-pâvisning, nâr det bruges sammen med ^®®Tc. Desuden kan d&t minm-hydroxydiphosphonatbaserede middel ogsâ anvendes sammen med 'ïinic 30 til pâvisning af forkalkning i blddt væv (f.eks. myocardialinfarkt-afbildning) pâ samme mâde som de uorganisk phosphatbaserede radiodiagnostiske midler.
Radionuclidoptagelse i uforkalket blddt væv er sædvanligvis et 35 stprre problem ved scanningsmidler, der er fremstillet ud fra reducerende métal!er/pertechnetat/organophosphonater, eftersom overskudsoptagelse i blpdt væv, navnlig i leveren, kan tilslpre store dele af skeletscannet. Tidligere anstrengelser for at gpre optagelse i blpdt væv mindst mulig har hovedsageligt koncentreret
DK 156412 B
4 sig om brugen af minimale mængder af det reducerede métal, og forholdet organophosphonat:reducerende métal er i mange kommercielle produkter typisk 10-40 til 1.
5 Præparatet er ejendommeligt ved, at det knoglemineralsdgende stof er methanhydroxydiphosphonsyre eller et vandoplpseligt alkalimétal -eller ammoniumsait heraf.
Ved at bruge det nævnte knoglemineralspgende stof, undgâs upnsket ÛQm 10 aflejring af Te i leveren, og skarpheden/pâvisningen/myocardinal-infarktafbildningsfordele sikres, uden at scannet bliver tilslpret af optagelse i leveren.
Den foreliggende opfindelse er baseret pâ brugen methanhydroxy-15 diphosphonsyre (og de vandoplpselige salte og hydrolyserbare estere heraf) som et knoglemineralspgende middel, til at ramme den uorgani-ske del af benvævet med radioaktiv technetium. Methanhydroxydiphos-phonatet leveres passende i en frysetprret sammensætning, hvor sammensætningen tilvejebringer bâde stannoion til reduktion af 20 pertechnetat (TcO^-) til en lavere valens (oxidationstrin) og methanhydroxydiphosphonatdelen til at bære technetium med det lavere valenstrin til knoglemineraler i de i indledningen angivne mængder.
Sammensætningen kan valgfrit indeholde en ikke-interfererende mængde 25 af et stabiliserende materiale til inhibering eller reduktion af +2 +4 oxidationen af Sn til Sn under opbevaring og/eller til inhibering eller forhindring af reoxidationen af reduceret technetium og/eller dannelse af technetiummærkede urenheder under brug.
30 I en anden produktform kan methanhydroxydiphosphonatet leveres i en vandig oplpsning i kombination med et technetiumreducerende middel. Eftersom det technetiumreducerende middel fortrinsvis er et oplpse-ligt stannosalt, som let oxideres, foretrækkes det meget at sâdanne vandige sammensætninger indeholder et stabiliserende materiale af 35 den type, som er nævnt ovenfor.
I endnu en anden produktform omfatter sammensætningerne ifolge den foreliggende opfindelse simple blandinger af technetiumreducerende middel, methanhydroxydiphosphonat og eventuelt en stabilisator.
DK 156412 B
5
Methanhydroxydiphosphonsyre har molekylformlen HC(OH)(POgHglg· Denne forbindelse, alkalimétal- (navnlig natrium-) og ammoniumsalte deraf samt fremgangsmâde til fremstilling af samme beskrives fuldt ud i beskrivelsen til U.S.A. patent nr. 3.422.137, udstedt 14. jaunar 5 1969 til Quimby.
Repræsentative eksempler pâ methanhydroxydiphosphonater, som er egnede her, omfatter fplgende salte: mononatrium, dinatrium, tri-natrium, tetranatrium og blandinger heraf; monokalium, dikalium, 10 tri kalium, tetrakalium og blandinger heraf; monoammonium, diammonium, tri ammonium, tetraammonium og blandinger heraf; mono-, bis-, tris-, og tetrakis (tetraalkylammonium), hvor alkyl f.eks. er methyl, ethyl, eller propyl; mono-, bis-, tris- og tetrakis (alka-nolammonium), f.eks. mono-(tri éthanol ammonium), bis-(triethanolam-15 monium), tri s-(tri éthanol ammonium) og tetrakis-(triéthanolammonium) og blandinger af de fprnævnte methanhydroxydiphosphonater, som er oplpselige i vand ved brugskoncentrationerne ifplge den foreliggende opfindelse. Den "frie syre" af methanhydroxydiphosphonsyre kan ogsâ bruges.
20
De mest foretrukne heri er natriumsaltene af methanhydroxydiphosphonsyre og selve den frie syre.
Udtrykket "pertechnetat-reducerende middel" omfatter heri stanno-25 chlorid, stannosulfat, stannotartrat og stannomaleat, som er i stand til at reducere heptavalent technetium (TcO^-) fil trivalenf, tetravalent og/eller pentavalent technetium.
Sammensætningerne heri indeholder eventuelt og foretrukkec en 30 stabiliserende mængde af et stabiliserende materiale til forhinding eller inhibering af oxidationen af Sn+2 til $n+4 under opbevaring og/eller til inhibering eller reduktion af reoxidationen af reduce-ret technetium-99m og/eller til formindskelse af dannelsen af technetium-mærkede urenheder, som kan dannes under brug af sammen-35 sætningerne.
De stabilisatorer, der bruges heri, er ejendommelige ved deres toksikologiske accepterbarhed under brugsbetingelserne, deres evne til at stabiliséré produktet i en rimelig opbevaringsperiode og/el-
6 DK 156412B
1er under brugsbetingelser, og ved i ait væsentligt ikke at inter-ferere med tilfprslen af technetiumradionuclidet til knoglemineral-er.
5 Stabilisatorer, som impdekommer de f0rnævnte krav, og som er ganske egnede til intraven0s injektion, omfatter gentisinsyre og dets vandopl0selige sa!te og estere, ascorbinsyre og dets vandoplpselige sa!te og estere og erythorbinsyre (eng: erythorbic acid) og dets vandoplpselige salte og estere. Gentisinsyre, ascorbinsyre og 10 erythorbinsyre er aile kendte, kommercielt tilgængelige materialer. Natriumsaltene af disse syrer er aile tilgængelige, ganske vandoplpselige og foretrækkes til anvendelse heri.
Som det kendes fra litteraturen kan stabiliserende materialer, sâsom 15 ascorbinsyre chelatere/danne kompleks med technetium og bevirke, at det bliver aflejret i uforkalket væv. Eftersom udpveren af den foreliggende opfindelse vil pnske at undgâ al unpdvendig aflejring i blpdt væv, vil det forstâs, at den mængde af stabilisatormateriale, der eventuelt anvendes i de foreliggende sammensætninger, ikke skal 20 være sâ stor, at den overskygger den knogledirigerende effekt af methanhydroxydiphosphonatet, og derved interfererer med knoglescan-net. Passende, ikke interfererende mængder af stabilisatormaterialet til brug i kombination med methanhydroxydiphosphonatet omtales herefter mere detaljeret.
25
Sammensætningerne ifplge den foreliggende opfindelse er beregnet til intravenps injektion i mennesker eller 1 avéré dyr. Fplgelig anvendes passende produktions-og operationsbetingelser for tilvejebringelse af egnede stérile pyrogenfrîe sammensætninger.
30
Det er blevet erkendt, at methanhydroxydiphosphonatdoser pâ ca 0,1 mg per kg legemsvægt (mg/kg) er overdrevne til et radiodiagnostisk produkt, som er beregnet til scanning af knoglemineraler, eftersom optagelsen i leveren af technetiumradionuclidet bliver umâdeholdent 35 og det gâr ud over scankvaliteten. Fortrinsvis overskrider den per scan anvendte totale mængde af methanhydroxydiphosphonat-baseret knoglemineralspgende middel ikke ca. 0,1 mg per kg, og det ligger mere fortrinsvis i omràdet pâ fra ca. 0.001 mg/kg til ca. 0,05 mg/kg; mest fortrinsvis ca. 0,4 mg per 70kg.
DK 156412 B
7
Som omtalt ovenfor kan u0nsket optagelse i blpdt væv yderligere formindskes ved at undgâ overskudsmængder af det pertechnetat-reducerende middel. Vægtforholdet mèllem methanhydroxydiphospho-nat-baseret knoglemineralspgende middel og technetiumreducerende 5 middel ligger almindeligvis pâ fra Ι0Π til 30:1, mere fortrinsvis 8:1 til 13:1, mest fortrinsvis 12:1.
Som en yderligere mâde til undgâelseaâf udnskelig technetiumopta-gelse i blpdt væv, holdes vægtforholdetrmellem methanhydroxydiphos-10 phonat: eventuel stabilisatormateriâlenndenfor omrâdet, der ligger pâ fra 20:1 og 1:1, mere fortrinsvis22ïl og 20:1, mest fortrinsvis 3:1 og 5:1.
Sammensætningerne ifplge den foreliggeride opfindelse kan fremstilles 15 ved simpel blanding af det technetiumrreducerende middel med det methanhydroxydiphosphonat-baserede müddèl i t0r tilstand. Den éventuelle stabilisator kan ogsâ tptblandes i sâdanne blandinger, lige sâ vel som yderligere, ikke-iftterfererende midler, sâsom natriumchlorid. Sâdanne sammensætningerffrembringes hensigtsmæssigt ,i blandingsbeholdere, som er udstyret med en gummiskillevæg til nem rblanding med en pertechnetatopldsn i ng og nem brug pâ hospital et. Beholderne fyldes fortrinsvis medmitrogen som en yderligere beskyt-telse mod .oxidation af det tteetteétium-reducerende middel under opbevaring.
25
Alternativt kan sammensætningerne Hieri tilvejebringes i frysetprret form. Sâdanne sammensætninger fremstilles ved samtidig oplpsning af det methanhydroxydiphosphonatbaserede middel og det technetiumreducerende middel i en vandig oplpsning, sammen med enhver pnsket 30 eventuel stabilisator, og frysetprring af sammensætningen ved brug af standardudstyr. Fortrinsvis anvendes der sterilt, deoxygeneret vand i fremstillingen og produktet opbevares under nitrogen. Sk0nt det frysetprrede produkt er noget mere kompliceret at fremstille end det t0rre blandingsprodukt, har det frysetprrede produkt den fordel, 35 at vanduopldseligt partikelformet materiale, som kunne være til stede i râmaterialet, kan fjernes ved filtrering f0r frysetorrings-trinnet.
I en anden fremgangsmâde kan sammensætningerne heri tilvejebringes
DK 156412 B
8 som vandige opl0sninger i sterilt, pyrogen-frit vand. Fortrinsvis deoxygeneres vandet, og sammensætningen opbevares under nitrogen, hvorved udnsket oxidation af det pertechnetatreducerende middel g0res mindst muligt under opbevaring. Eftersom det reducerende 5 middel er mere tilb0jelig til at oxideres i opl0sning end i form af t0rt pu!ver eller fryset0rret sammensætning, foretrækkes det, at vandige sammensætninger indeholder en stabilisator.
Der foretrækkes sammensætninger af den foreliggende type, hvor 10 vægtforholdet mellem methanhydroxydiphosphonat og technetiumreduce-rende middel ligger pâ fra 10:1 til 15:1, mere fortrinsvis 8:1 til 13:1.
Stabiliserede sammensætninger, hvor vægtforholdet mellem methanhy-15 droxydiphosphonatbaseret knoglemineralsegende middel og stabilisator ligger pâ fra 2:1 til 20:1, mest fortrinsvis 2:1 til 10:1, og hvor vægtforholdet mellem methanhydroxydiphosphonatbaseret knoglemineral-sdgende middel og reducerende middel ligger pâ fra 8:1 til 13:1 foretrækkes meget.
20
Foretrukne stabiliserede sammensætninger omfatter fra ca. 0,1 mg til ca. 0,5 mg af det stanno-reducerende middel; og ca 0,25 mg til ca.
1,0 mg af gentisat- eller ascorbatstabilisator og fra ca. 1 mg til ca. 5 mg af det methanhydroxydiphosphonatbaserede middel.
25
Sammensætninger af den foregâende type er ejendommelige ved, at de har en fysiologisk acceptabel pH-værdi i brugsopl0sning pâ fra ca.
3,5 til ca. 8, som i hovedsagen ligger i et foretrukket pH-omrâde pâ fra ca. 4 til ca. 6.
30
Til brug opldses sammensætningerne med en pertechnetat-99m isotonisk opldsning fra en kommerciel technetiumkilde til opnàelse af et knoglemineralscanningsmiddel, som er egnet til intraven0s injektion. Stabiliteten af sâdanne scanningsmidler er fuldt ud tilstrækkelig 35 under ordinære hospitalsforhold. Anvendelsen foretages fortrinsvis inden for ca. 8 timer efter tilsætning af pertechnetatopldsningen. Koncentrationen af reagenserne og technetiumradionuclidet er fortrinsvis tilstrækkeligt til, at ca. 1 ml af opl0sningen bruges til en voksen pâ ca. 50-100 kg legemsvægt. 1 ml Af opl0sningen injiceres
DK 156412 B
9 fortrinsvis intravenpst over en période pâ ca. 30 sekunder. Den totale dosis af radionuclid tîl et skarpt skelet- eller myocardial-infarktscan ligger i omrâdet fra ca. 5 mil!icurie til ca. 30 mCi, fortrinsvis fra ca. 10 mCi til ca. 20 mCi. Eftersom det methanhydro-5 xydiphosphonatbaserede middel tilvejebringer sâdanne skarpe scankva-liteter og gpr optagelse i blpdt væv mindst mulig kan den totale udsættelse af patienten for radionuclid gpres mindst mulig, sammen-lignet med scanningsmidler, som arovender en anden type knoglemine-ralspgende middel. I en anden ftæmgangsmâde kan methanhydroxydi-10 phosphonatet være til stede i opl0sningen og bruges til at eluere TcO^" fra kilden, hvorefter redukt'toraen kan udfpres med det reduce-rende middel.
Den aktuelle identitet af det vandoplfoselige reaktionsprodukt, som QQm 15 dannes af blandingen Tc/metkartbydroxydiphosphonatreducerende ..middel, og som indfpres i legemet ter ikke med sikkerhed kendt.
cgqm ïVandoplpselige forbindelser inclusiue ’ Tc-methanhydroxydiphospho-nat eller de to former i rkombination med det reducerende middel (tin) som en oplpselig tredie part ?er sandsynligvis til stede i 20 oplosnïngen.
De folgende eksempler ilHustrerer den industrielle anvendelse af den foreliggende opfindelse.
25 Eksempel I.
Bestanddele Mi 11iQram
Methanhydroxydiphosphonsyre 2,0
Stannochlorid 0,16 30 Natriumchlorid 25,0
Sammensætningen i eksempel I fremstilles ved tprblanding af de 3 bestanddele. Sammensætningen opbevares under nitrogen i en 5 ml be-holder, som er tilpasset med en gummiskillevæg. Ved tilsætning af 35 ca. 5 ml af en pertechnetat-99m oplpsning fra en kommerciel techne-tiumkilde, og gennemgâende rystning, oplpses sammensætningen til opnâelse af et skeletscanningsmiddel, der er egnet til intravenps injektion i et menneske eller et dyr. Fortrinsviis bruges der 1 ml af oplpsningen til en voksen eller et dyr pâ ca. 50-100 kg legemsvægt 10
DK 156412 B
og den injiceres langsomt over en période pâ ca. 30 sekunder.
Sammensætningen ifplge eksempel I modificeres ved at erstatte stannochlorid med en lige mængde stannosulfat, og et lignende 5 résultat er sikret.
Sammensætningen i eksempel I modificeres ved at erstatte methan-hydroxydiphosphonsyren med en lige mængde af mononatrium-, dinatrium-, trinatrium- og tetranatriumsaltene af methanhydroxydiphosphon-10 syre henholdsvis blandinger heraf. De samme resuitater sikres.
Sammensætningen i eksempel I indstilles til pH-værdier, der ligger pâ fra ca. 3,0 til ca. 8,0, uden væsentlig ændring af dens effekti-vitet soin et knoglespgende middel.
15
Eksempel II.
Methanhydroxydiphosphonat, blanding af di- og trinatriumsalte (2,0 ml), stannochlorid (0,16 mg) og natriumgentisatstabilisator (0,50 20 mg) oplpses i 1 ml deoxygeneret vand ved stuetemperatur. Den vandige oplpsning filtreres gennem et Mi 11ipore-fil ter og frysetprres pâ et kommercielt apparat.
Det fryset0rrede pulver, der er fremstillet pâ den ovenfor beskrevne 25 mâde, blandes med ca. 5 ml af en pertechnetat-99m oplpsning fra en kommerciel kilde. Det frysetprrede pulver oplpses let og et stabilt skeletscanningsmiddel, der er egnet til intravenps brug, sikres.
Eksempel III.
30
Methanhydroxydiphosphonat, blanding af di-, trinatriumsalte (2 mg), stannochlorid (0,16 mg) og natriumascorbatstabilisator (0,50 mg) oplpses i 1 ml deoxygeret vand ved stuetemperatur. Den vandige oplpsning filtreres gennem et Mi 11ipore-fil ter og frysetprres pâ et 35 kommercielt apparat.
Det frysetprrede pulver, der er fremstillet pâ den fpr beskrevne mâde, blandes med ca. 5 ml af en pertechnetat-99m oplpsning fra en kommerciel kilde. Det frysetprrede pulver oplpses let og et stabilt 11
DK 156412 B
skeletscanningsmiddel, der er egnet til intravenps brug, sikres.
Eksempel IV.
5 En stabiliseret sammensætning, der er egnet til afbildning af skelettet sàvel som forkalket blddt væv, navnlig myocardiale infark-ter, er som fplger.
Bestanddele. Milliaram/beholder.
10 MHDP* 2,0
SnClg 0,16
Gentisinsyre 0,50
NaCl 26,5 «fl· 15 Blanding af natriumsalte af methanhydroxydiphosphonsyre.
Bestanddelene blandes i tdr form. 5 mlAfffeét eluat fra en kommerciel pertechnetatkilde sættes til en beholider med sammensætningen i æksempel IV for tilvejebringelse ra"f tilstrækkelig oplpsning til 5 20 irîfarktscanninger. Sammensætningen kan bruges pâ lignende mâde til knogleseanning.
25 30 35
Claims (7)
1. Præparat til fremstilling af et technetiumbaseret knoglemine-rai- eller infarktscanningsmiddel, hvilket præparat omfatter: 5 1. fra 0,1 til 0,5 mg af et vandoplpseligt reduktionsmiddel, som er udvalgt blandt stannochlorid, -su!fat, -maleat og -tartrat, og 10 2) fra 1 til 5 mg af et knoglemineralspgende stof, kendetegnet ved, at det knoglemineralspgende stof er methanhydroxydiphosphonsyre eller et vandopldseligt alkalimetal-eller ammoniumsait heraf. 15
2. Præparat ifplge krav 1, kendetegnet ved, at det foreligger i tpr pulverblandingsform.
3. Præparat ifplge krav 1, kendetegnet ved, at det 20 foreligger i frysetprret form.
4. Præparat ifplge krav 1, kendetegnet ved, at det foreligger i form af en vandig oplpsning.
5. Præparat ifplge krav 1, kendetegnet ved, at vægtfor- holdet mellem methanhydroxydiphosphonat og reduktionsmiddel ligger pâ fra 8:1 til 13:1.
6. Præparat ifplge et hvilket som helst kravene 1-5, k e n d e -30 tegnet ved, at det som en yderligere bestanddel indeholder en stabiliserende, ikke-interfererende mængde af en vandoplpselig stabilisator, som er udvalgt blandt genticinsyre, ascorbinsyre, erythorbinsyre og vandoplpselige sa!te og estere heraf.
7. Præparat ifdlge et hvilket som helst kravene 1-6, kende tegnet ved, at det er kombineret med radioaktivt technetium.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/929,472 US4247534A (en) | 1978-07-31 | 1978-07-31 | Radiographic scanning agent |
| US92947278 | 1978-07-31 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK324479A DK324479A (da) | 1980-02-01 |
| DK156412B true DK156412B (da) | 1989-08-21 |
| DK156412C DK156412C (da) | 1990-01-22 |
Family
ID=25457914
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK324479A DK156412C (da) | 1978-07-31 | 1979-07-31 | Praeparat til fremstilling af et technetiumbaseret knoglemineral- eller infarktscanningsmiddel |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4247534A (da) |
| EP (2) | EP0040895B1 (da) |
| JP (2) | JPS5554439A (da) |
| AU (1) | AU530496B2 (da) |
| CA (1) | CA1143285A (da) |
| DE (1) | DE2966389D1 (da) |
| DK (1) | DK156412C (da) |
| IE (1) | IE48927B1 (da) |
| NZ (1) | NZ191160A (da) |
| PH (1) | PH14568A (da) |
| ZA (1) | ZA793894B (da) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4432963A (en) * | 1978-07-31 | 1984-02-21 | Mallinckrodt, Inc. | Radiographic scanning agent |
| US4424200A (en) | 1979-05-14 | 1984-01-03 | Nuc Med Inc. | Method for radiolabeling proteins with technetium-99m |
| US4515766A (en) * | 1980-06-23 | 1985-05-07 | The Massachusetts General Hospital | Labeled phosphonic acid compositions for investigations of in vivo deposits of calcium |
| JPS5750928A (en) * | 1980-09-13 | 1982-03-25 | Nippon Mejifuijitsukusu Kk | Diagnostic agent for scanning bone |
| US4401646A (en) * | 1981-05-08 | 1983-08-30 | University Patents Inc. | Method and apparatus for purifying materials radiolabeled with technetium-99m |
| US4451450A (en) * | 1981-10-15 | 1984-05-29 | New England Nuclear Corporation | Cationic compounds useful for making radiodiagnostic agents |
| US4512967A (en) * | 1982-08-02 | 1985-04-23 | E. I. Du Pont De Nemours And Compamy | Cationic technetium complexes useful as radiodiagnostic agents |
| DE3277201D1 (en) * | 1981-10-15 | 1987-10-15 | Du Pont | Cationic compounds useful for making radiodiagnostic agents |
| DE3274621D1 (en) * | 1981-10-30 | 1987-01-22 | Amersham Int Plc | Radiopharmaceutical composition based on technetium-99m and reagent for making it |
| JPS5896031A (ja) * | 1981-12-03 | 1983-06-07 | Nippon Mejifuijitsukusu Kk | 放射性診断剤およびその製造用組成物 |
| US4455291A (en) * | 1982-01-22 | 1984-06-19 | New England Nuclear Corporation | Accelerators for forming cationic technetium complexes useful as radiodiagnostic agents |
| US4504463A (en) * | 1982-06-10 | 1985-03-12 | Mallinckrodt, Inc. | Process for making a lyophilized product for use in skeletal imaging |
| US4440738A (en) * | 1982-06-10 | 1984-04-03 | Mallinckrodt, Inc. | Stable radiographic imaging agents |
| US4504462A (en) * | 1982-06-10 | 1985-03-12 | Mallinckrodt, Inc. | Process for making a lyophilized product for use in skeletal imaging |
| DE3370443D1 (en) | 1982-06-10 | 1987-04-30 | Mallinckrodt Inc | Radiographic imaging agents |
| USRE32826E (en) * | 1982-08-02 | 1989-01-10 | E. I Du Pont De Nemours And Company | Cationic technetium complexes useful as radiodiagnostic agents |
| US4707353A (en) * | 1982-12-08 | 1987-11-17 | Mallinckrodt, Inc. | Radiographic imaging agents |
| US4510125A (en) * | 1982-12-08 | 1985-04-09 | Mallinckrodt, Inc. | Process for making lyophilized radiographic imaging kit |
| US4526776A (en) * | 1983-04-15 | 1985-07-02 | E. I. Du Pont De Nemours & Company | Cationic cyanato and thiocyanato complexes useful as radiodiagnostic agents |
| GB8310438D0 (en) * | 1983-04-18 | 1983-05-25 | Amersham Int Plc | Bone-seeking complexes of technetium-99m |
| US4582700A (en) * | 1983-09-01 | 1986-04-15 | Mallinckrodt, Inc. | Products and processes |
| ATE52189T1 (de) * | 1985-07-05 | 1990-05-15 | Causse Jean Etienne | Verfahren zur reduktion von pertechnetat. |
| DE3640708C2 (de) * | 1986-11-28 | 1995-05-18 | Schering Ag | Verbesserte metallhaltige Pharmazeutika |
| US5089249A (en) * | 1988-06-10 | 1992-02-18 | Neorx Corporation | Conjugates for bone imaging and bone cancer therapy |
| US5202109A (en) * | 1988-06-10 | 1993-04-13 | Neorx Corporation | Conjugates for bone imaging and bone cancer therapy |
| RU2049789C1 (ru) * | 1988-11-25 | 1995-12-10 | Сис Био Интернасьональ С.А. | Нитридный комплекс переходного металла |
| US5808091A (en) * | 1991-10-29 | 1998-09-15 | Bracco International B.V. | Rhenium and technetium complexes containing a hypoxia localizing moiety |
| JP2001026976A (ja) * | 1999-07-13 | 2001-01-30 | Shinichiro Hayashi | 溢水防止機能を具えた水路 |
| WO2002062398A2 (en) * | 2001-01-08 | 2002-08-15 | Neorx Corporation | Radioactively labelled conjugates of phosphonates |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3983227A (en) * | 1973-05-23 | 1976-09-28 | The Procter & Gamble Company | Dry mixture containing diphosphonates and a stannous salt useful in the preparation of Tc99M containing bone scanning agents |
| GB1489330A (en) * | 1975-04-30 | 1977-10-19 | Hoffmann La Roche | Stable diagnostic reagents |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA761944B (en) * | 1975-04-30 | 1977-03-30 | Procter & Gamble | Stable radiographic scanning agents |
| JPS5849779B2 (ja) * | 1977-09-02 | 1983-11-07 | 三菱重工業株式会社 | 冷暖兼用空気調和機 |
| US4233284A (en) * | 1978-03-31 | 1980-11-11 | The Procter & Gamble Company | Stabilized radiographic scanning agents |
-
1978
- 1978-07-31 US US05/929,472 patent/US4247534A/en not_active Expired - Lifetime
-
1979
- 1979-07-19 EP EP81200764A patent/EP0040895B1/en not_active Expired
- 1979-07-19 DE DE7979200413T patent/DE2966389D1/de not_active Expired
- 1979-07-19 EP EP79200413A patent/EP0007676B1/en not_active Expired
- 1979-07-27 PH PH22821A patent/PH14568A/en unknown
- 1979-07-27 JP JP9515679A patent/JPS5554439A/ja active Pending
- 1979-07-30 NZ NZ191160A patent/NZ191160A/en unknown
- 1979-07-30 ZA ZA00793894A patent/ZA793894B/xx unknown
- 1979-07-30 CA CA000332851A patent/CA1143285A/en not_active Expired
- 1979-07-30 AU AU49359/79A patent/AU530496B2/en not_active Ceased
- 1979-07-31 DK DK324479A patent/DK156412C/da not_active IP Right Cessation
- 1979-08-08 IE IE1443/79A patent/IE48927B1/en not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-03-12 JP JP61054546A patent/JPS6216433A/ja active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3983227A (en) * | 1973-05-23 | 1976-09-28 | The Procter & Gamble Company | Dry mixture containing diphosphonates and a stannous salt useful in the preparation of Tc99M containing bone scanning agents |
| GB1489330A (en) * | 1975-04-30 | 1977-10-19 | Hoffmann La Roche | Stable diagnostic reagents |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4247534A (en) | 1981-01-27 |
| CA1143285A (en) | 1983-03-22 |
| DK324479A (da) | 1980-02-01 |
| EP0040895A2 (en) | 1981-12-02 |
| DK156412C (da) | 1990-01-22 |
| DE2966389D1 (en) | 1983-12-15 |
| JPS5554439A (en) | 1980-04-21 |
| IE791443L (en) | 1980-01-31 |
| NZ191160A (en) | 1986-07-11 |
| EP0007676B1 (en) | 1983-11-09 |
| AU4935979A (en) | 1980-02-07 |
| AU530496B2 (en) | 1983-07-21 |
| EP0007676A1 (en) | 1980-02-06 |
| PH14568A (en) | 1981-09-24 |
| JPS6216433A (ja) | 1987-01-24 |
| ZA793894B (en) | 1980-08-27 |
| EP0040895B1 (en) | 1986-11-12 |
| IE48927B1 (en) | 1985-06-26 |
| EP0040895A3 (en) | 1982-05-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK156412B (da) | Praeparat til fremstilling af et technetiumbaseret knoglemineral- eller infarktscanningsmiddel | |
| EP0096930B1 (en) | Stable radiographic imaging agents | |
| NZ190819A (en) | Stabilised radiographic scanning agents | |
| Schwartz et al. | Uptake and biodistribution of technetium-99m-MD32P during rat tibial bone repair | |
| CA1059904A (en) | Compositions for preparation of aqueous solutions of salts of lower valence99 technetium | |
| KR850001870B1 (ko) | 비-방사성 담체조성물 및 이를 사용한 골주사용(骨走査用) 방사성 진단제의 제조방법 | |
| NO302510B1 (no) | Fremstilling av radioaktive farmasöytiske blandinger | |
| JP7305699B2 (ja) | 放射性同位体用ｄｏｔｍｐキット製剤 | |
| EP0096933A2 (en) | Process for making a lyophilized product for use in skeletal imaging | |
| RU2407746C2 (ru) | Радиофармацевтическое средство для диагностики и лечения (терапии) костных поражений скелета и способ его получения | |
| CA1324317C (en) | Stable radiodiagnostic products, and the preparation thereof | |
| WO2011149844A1 (en) | Delivery of high dose therapeutic radioisotopes to bone | |
| US4432963A (en) | Radiographic scanning agent | |
| JPH0513931B2 (da) | ||
| CA1157033A (en) | Radiographic scanning agent | |
| NZ209953A (en) | 99m technetatemethanehydroxydiphosphonate | |
| JPH0513930B2 (da) | ||
| US11369700B2 (en) | DOTMP kit formulations for radioisotopes | |
| Bevan | Radiographic scanning agent | |
| DE2424496C3 (de) | Zusammensetzung zur Herstellung eines Mittels zur scintigraphischen Knochenabtastung | |
| Subramanian et al. | Bone-seeking/sup 99m/Tc complex | |
| Zolle et al. | 12.7. 2 99mTc-Diphosphonates |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |