JPH0797341A - 安定な放射性テクネチウム標識診断用組成物 - Google Patents
安定な放射性テクネチウム標識診断用組成物Info
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- JPH0797341A JPH0797341A JP6124711A JP12471194A JPH0797341A JP H0797341 A JPH0797341 A JP H0797341A JP 6124711 A JP6124711 A JP 6124711A JP 12471194 A JP12471194 A JP 12471194A JP H0797341 A JPH0797341 A JP H0797341A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 放射性テクネチウム標識とメルカプトアセチ
ルグリシルグリシルグリシン、ジエチレントリアミン五
酢酸およびメチレンジホスホン酸で形成されるキレート
化合物とチオ硫酸又はその塩を含有する診断用組成物。 【効果】 本発明の診断用試薬は、テクネチウムキレー
ト化合物を高放射能量で標識しても、当該化合物の分解
が防がれるので、優れた性質を有する放射性テクネチウ
ム標識化合物を既標識された形で提供することが可能と
なる。従って、臨床現場における煩雑な標識操作が不要
となるため、標識操作に伴う作業者の被爆が軽減され、
より簡単にイメージング等の臨床検査を行うことが可能
となる。
ルグリシルグリシルグリシン、ジエチレントリアミン五
酢酸およびメチレンジホスホン酸で形成されるキレート
化合物とチオ硫酸又はその塩を含有する診断用組成物。 【効果】 本発明の診断用試薬は、テクネチウムキレー
ト化合物を高放射能量で標識しても、当該化合物の分解
が防がれるので、優れた性質を有する放射性テクネチウ
ム標識化合物を既標識された形で提供することが可能と
なる。従って、臨床現場における煩雑な標識操作が不要
となるため、標識操作に伴う作業者の被爆が軽減され、
より簡単にイメージング等の臨床検査を行うことが可能
となる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、放射性テクネチウム標
識キレート化合物を含む放射性テクネチウム標識診断用
組成物に関し、更に詳細には、腎動態機能イメージング
法を始め、各種器官のイメージングに使用することので
きる、放射性テクネチウム標識キレート化合物を安定に
保持する放射性テクネチウム標識診断用組成物に関す
る。
識キレート化合物を含む放射性テクネチウム標識診断用
組成物に関し、更に詳細には、腎動態機能イメージング
法を始め、各種器官のイメージングに使用することので
きる、放射性テクネチウム標識キレート化合物を安定に
保持する放射性テクネチウム標識診断用組成物に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】従来より、放射性同位元素で標識された
物質を生体内に投与し、当該物質の発する放射線をシン
チカメラで検出してその物質の生体内での分布、挙動を
非侵襲的に画像として表現することが行われており、様
々な疾病の早期発見や病態を解明するために利用されて
いる。 この、放射性同位元素で標識された物質は、イ
メージング剤と呼ばれ、それぞれの目的に適したものが
開発されている。
物質を生体内に投与し、当該物質の発する放射線をシン
チカメラで検出してその物質の生体内での分布、挙動を
非侵襲的に画像として表現することが行われており、様
々な疾病の早期発見や病態を解明するために利用されて
いる。 この、放射性同位元素で標識された物質は、イ
メージング剤と呼ばれ、それぞれの目的に適したものが
開発されている。
【０００３】例えば、腎機能の検査において利用される
イメージング剤には、ジメルカプトコハク酸テクネチウ
ム（99mＴｃ−ＤＭＳＡ）等の腎静態イメージング剤や
ジエチレントリアミン五酢酸テクネチウム（99mＴｃ−
ＤＴＰＡ）、オルトヨウ化ヒプル酸ナトリウム（131Ｉ
−,123Ｉ−ＯＩＨ）およびフリッツバーグ（Fritzber
g）らが報告した、99mＴｃとメルカプトアセチルグリシ
ルグリシルグリシン（ＭＡＧ３）からなるメルカプトア
セチルグリシルグリシルグリシンテクネチウム（99mＴ
ｃ−ＭＡＧ３；Fritzberg A.R. et al:J Nucl Med,27,1
11,1986）等の腎動態イメージング剤が知られており、
これらは広く臨床応用されている。
イメージング剤には、ジメルカプトコハク酸テクネチウ
ム（99mＴｃ−ＤＭＳＡ）等の腎静態イメージング剤や
ジエチレントリアミン五酢酸テクネチウム（99mＴｃ−
ＤＴＰＡ）、オルトヨウ化ヒプル酸ナトリウム（131Ｉ
−,123Ｉ−ＯＩＨ）およびフリッツバーグ（Fritzber
g）らが報告した、99mＴｃとメルカプトアセチルグリシ
ルグリシルグリシン（ＭＡＧ３）からなるメルカプトア
セチルグリシルグリシルグリシンテクネチウム（99mＴ
ｃ−ＭＡＧ３；Fritzberg A.R. et al:J Nucl Med,27,1
11,1986）等の腎動態イメージング剤が知られており、
これらは広く臨床応用されている。
【０００４】上記イメージング剤の多くに含まれている
99mＴｃは、そのガンマ線エネルギーがイメージングに
最適であり、短半減期核種であるために吸収線量が低
く、大量投与が可能になり、131Ｉ等他の放射性核種よ
り鮮明で詳細な動態画像が得られるという利点がある。
更に、この99mＴｃは、商用テクネチウム発生器より自
由に取り出せるため安定供給も可能である等の利点を有
している。
99mＴｃは、そのガンマ線エネルギーがイメージングに
最適であり、短半減期核種であるために吸収線量が低
く、大量投与が可能になり、131Ｉ等他の放射性核種よ
り鮮明で詳細な動態画像が得られるという利点がある。
更に、この99mＴｃは、商用テクネチウム発生器より自
由に取り出せるため安定供給も可能である等の利点を有
している。
【０００５】このように、99mＴｃは多くの利点を有し
ているにもかかわらず、実際の使用においては、まだ問
題があり、実用面において十分に満足できるものとはい
い難かった。
ているにもかかわらず、実際の使用においては、まだ問
題があり、実用面において十分に満足できるものとはい
い難かった。
【０００６】すなわち、99mＴｃは半減期が６時間であ
るため、病院、検査機関等においてテクネチウム発生器
を用い作成することが普通であるが、このものとＭＡＧ
３等のキレート剤を反応させ、放射性テクネチウム標識
キレート化合物を調製する必要がある。 そして、99mＴ
ｃキレート化合物調製時には、放射能濃度の調整や、場
合によっては、加熱及び空気酸化が必要であり、また、
その操作が煩雑であるため、作業者が99mＴｃの放射線
に被爆する可能性が大きいという問題点があった。
るため、病院、検査機関等においてテクネチウム発生器
を用い作成することが普通であるが、このものとＭＡＧ
３等のキレート剤を反応させ、放射性テクネチウム標識
キレート化合物を調製する必要がある。 そして、99mＴ
ｃキレート化合物調製時には、放射能濃度の調整や、場
合によっては、加熱及び空気酸化が必要であり、また、
その操作が煩雑であるため、作業者が99mＴｃの放射線
に被爆する可能性が大きいという問題点があった。
【０００７】このような問題を解決するためには、99m
Ｔｃキレート化合物を既標識製剤として供給することが
望ましいが、既標識製剤として供給するためには、半減
期および使用時期から勘案して、使用時放射能量（２０
０−８００ＭＢｑ）の１０〜２０倍の高放射能量で標識
し、出荷する必要がある。
Ｔｃキレート化合物を既標識製剤として供給することが
望ましいが、既標識製剤として供給するためには、半減
期および使用時期から勘案して、使用時放射能量（２０
０−８００ＭＢｑ）の１０〜２０倍の高放射能量で標識
し、出荷する必要がある。
【０００８】ところが、このような高放射能量で標識し
たテクネチウムは、その放出する放射線によりテクネチ
ウムとキレート化合物の結合自体を解裂させ、その結
果、フリーの99mＴｃが生成し、これがバックグラウン
ドとなって画像を低下させてしまうという新たな問題が
生じていた。
たテクネチウムは、その放出する放射線によりテクネチ
ウムとキレート化合物の結合自体を解裂させ、その結
果、フリーの99mＴｃが生成し、これがバックグラウン
ドとなって画像を低下させてしまうという新たな問題が
生じていた。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】従って、高放射能量で
標識しても放射性テクネチウム標識キレート化合物が分
解しないような技術の開発が望まれていた。
標識しても放射性テクネチウム標識キレート化合物が分
解しないような技術の開発が望まれていた。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明者は、高放射能量
で標識されたテクネチウム化合物の分解を防ぐ方法につ
いて、鋭意研究を重ねた結果、当該化合物にチオ硫酸ま
たはその塩を添加すれば、安定性が向上して分解を防ぐ
ことができ、また保存中のｐＨの変化もないことを見出
し、本発明を完成した。
で標識されたテクネチウム化合物の分解を防ぐ方法につ
いて、鋭意研究を重ねた結果、当該化合物にチオ硫酸ま
たはその塩を添加すれば、安定性が向上して分解を防ぐ
ことができ、また保存中のｐＨの変化もないことを見出
し、本発明を完成した。
【００１１】すなわち、本発明は放射性テクネチウム標
識キレート化合物とチオ硫酸又はその塩を含有する放射
性テクネチウム標識診断用組成物を提供するものであ
る。
識キレート化合物とチオ硫酸又はその塩を含有する放射
性テクネチウム標識診断用組成物を提供するものであ
る。
【００１２】本発明の放射性テクネチウム標識キレート
化合物は、放射性テクネチウムとキレート化合物とを公
知方法に従って反応させることにより製造される。
化合物は、放射性テクネチウムとキレート化合物とを公
知方法に従って反応させることにより製造される。
【００１３】放射性テクネチウムは、過テクネチウム
塩、例えば、過テクネチウム酸ナトリウムとして、99Ｍ
ｏ−99mＴｃジェネレーターより得られる。
塩、例えば、過テクネチウム酸ナトリウムとして、99Ｍ
ｏ−99mＴｃジェネレーターより得られる。
【００１４】この放射性テクネチウムに対するキレート
化合物としては、イメージング剤の分野において利用す
ることのできるキレート剤、例えば、メルカプトアセチ
ルグリシルグリシルグリシン、ジエチレントリアミン五
酢酸、ジメルカプトコハク酸、メチレンジホスホン酸等
およびそれらの塩が挙げられる。
化合物としては、イメージング剤の分野において利用す
ることのできるキレート剤、例えば、メルカプトアセチ
ルグリシルグリシルグリシン、ジエチレントリアミン五
酢酸、ジメルカプトコハク酸、メチレンジホスホン酸等
およびそれらの塩が挙げられる。
【００１５】放射性テクネチウム標識化合物のうち、特
に好ましいものとしては、次の式、
に好ましいものとしては、次の式、
【化２】 で表わされる放射性テクネチウム−メルカプトアセチル
グリシルグリシルグリシン（ＭＡＧ３）が挙げられる。
グリシルグリシルグリシン（ＭＡＧ３）が挙げられる。
【００１６】一方、チオ硫酸又はその塩としては、チオ
硫酸の他、チオ硫酸ナトリウム、チオ硫酸カリウム、チ
オ硫酸アンモニウム等が挙げられる。
硫酸の他、チオ硫酸ナトリウム、チオ硫酸カリウム、チ
オ硫酸アンモニウム等が挙げられる。
【００１７】本発明の診断用組成物におけるチオ硫酸お
よびその塩とキレート化合物との配合比（モル比）は、
使用するキレート化合物によって異なるので、キレート
化合物に応じて適宜選択することができる。例えばキレ
ート化合物としてメルカプトアセチルグリシルグリシル
グリシンを用いる場合は、上記配合比を３：１以上、特
に２０：１程度とすることが好ましく、また、ジエチレ
ントリアミン五酢酸を用いる場合は、０.００１：１〜
１：１程度、特に０.０４：１〜０.１６：１程度とする
ことが好ましく、更に、メチレンジホスホン酸を用いる
場合は、０.００１：１〜１：１程度、特に０.０２３：
１〜０.３７６：１程度とすることが好ましい。
よびその塩とキレート化合物との配合比（モル比）は、
使用するキレート化合物によって異なるので、キレート
化合物に応じて適宜選択することができる。例えばキレ
ート化合物としてメルカプトアセチルグリシルグリシル
グリシンを用いる場合は、上記配合比を３：１以上、特
に２０：１程度とすることが好ましく、また、ジエチレ
ントリアミン五酢酸を用いる場合は、０.００１：１〜
１：１程度、特に０.０４：１〜０.１６：１程度とする
ことが好ましく、更に、メチレンジホスホン酸を用いる
場合は、０.００１：１〜１：１程度、特に０.０２３：
１〜０.３７６：１程度とすることが好ましい。
【００１８】また、本発明の診断用組成物には、そのほ
かに本発明の効果を損なわない範囲で種々の任意成分を
添加することができる。
かに本発明の効果を損なわない範囲で種々の任意成分を
添加することができる。
【００１９】叙上の如くして得られた本発明の診断用組
成物は、例えば、腎臓を始め、肝臓、骨等の器官の様々
な疾病の早期発見や病態を解明するためのイメージング
剤として有利に利用することができる。
成物は、例えば、腎臓を始め、肝臓、骨等の器官の様々
な疾病の早期発見や病態を解明するためのイメージング
剤として有利に利用することができる。
【００２０】
【発明の効果】本発明の診断用試薬は、テクネチウムキ
レート化合物を高放射能量で標識しても、当該化合物の
分解が防がれるので、優れた性質を有する放射性テクネ
チウム標識化合物を既標識された形で提供することが可
能となる。従って、臨床現場における煩雑な標識操作が
不要となるため、標識操作に伴う作業者の被爆が軽減さ
れ、より簡単にイメージング等の臨床検査を行うことが
可能となる。
レート化合物を高放射能量で標識しても、当該化合物の
分解が防がれるので、優れた性質を有する放射性テクネ
チウム標識化合物を既標識された形で提供することが可
能となる。従って、臨床現場における煩雑な標識操作が
不要となるため、標識操作に伴う作業者の被爆が軽減さ
れ、より簡単にイメージング等の臨床検査を行うことが
可能となる。
【００２１】
【実施例】次に実施例を挙げ、本発明を更に詳しく説明
するが、本発明はこれら実施例になんら制約されるもの
ではない。
するが、本発明はこれら実施例になんら制約されるもの
ではない。
【００２２】実 施 例 １99m Ｔｃ標識放射性診断剤製造用キレート組成物の製造
（１）：発熱性物質を含まない無菌水に、窒素、アルゴ
ン等の不活性ガスを吹き込んで溶存酸素を除去した。
この水７５ｍｌに酒石酸ナトリウム２０ｇ及び塩化第一
スズ塩酸溶液（２５ｍｇ／ｍｌ）４０ｍｌを加えた後、
水酸化ナトリウム溶液を用いて、ｐＨを７.３に調製し
た。 この溶液にベンゾイルメルカプトアセチルグリシ
ルグルシルグリシン（ＭＡＧ３） ５０ｍｇを溶解し、
溶存酸素を除去した水で全量を１００ｍｌとし、キレー
ト組成物液を得た。
（１）：発熱性物質を含まない無菌水に、窒素、アルゴ
ン等の不活性ガスを吹き込んで溶存酸素を除去した。
この水７５ｍｌに酒石酸ナトリウム２０ｇ及び塩化第一
スズ塩酸溶液（２５ｍｇ／ｍｌ）４０ｍｌを加えた後、
水酸化ナトリウム溶液を用いて、ｐＨを７.３に調製し
た。 この溶液にベンゾイルメルカプトアセチルグリシ
ルグルシルグリシン（ＭＡＧ３） ５０ｍｇを溶解し、
溶存酸素を除去した水で全量を１００ｍｌとし、キレー
ト組成物液を得た。
【００２３】このようにして得られたキレート組成物液
は水溶液のまま、ないしは凍結状態で保存してもよい
が、凍結乾燥を行ない凍結乾燥品として保存することも
可能である。なお本実施例および以下の実施例における
操作は、全て窒素、アルゴン等の不活性ガス気流下、無
菌的に行った。
は水溶液のまま、ないしは凍結状態で保存してもよい
が、凍結乾燥を行ない凍結乾燥品として保存することも
可能である。なお本実施例および以下の実施例における
操作は、全て窒素、アルゴン等の不活性ガス気流下、無
菌的に行った。
【００２４】実 施 例 ２99m Ｔｃ既標識放射性診断剤の製造（１）：実施例１で
得られたキレート組成物液 ０.１ｍｌと、99mＴｃ（５
ＧＢｑ）を過テクネチウム酸ナトリウムの形で含む生理
食塩液 ０.８５ｍｌとを混合、撹拌後、加熱器（ヒーテ
ィングブロック；ヤマト科学製 ）を用い、１００℃で
１０分間加熱した。 加熱終了後、室温まで冷却し、チ
オ硫酸ナトリウム溶液０.０５ｍｌを加え、テクネチウ
ム標識ＭＡＧ３溶液（以下、「99mＴｃ−ＭＡＧ３」と
略称する）を得た。
得られたキレート組成物液 ０.１ｍｌと、99mＴｃ（５
ＧＢｑ）を過テクネチウム酸ナトリウムの形で含む生理
食塩液 ０.８５ｍｌとを混合、撹拌後、加熱器（ヒーテ
ィングブロック；ヤマト科学製 ）を用い、１００℃で
１０分間加熱した。 加熱終了後、室温まで冷却し、チ
オ硫酸ナトリウム溶液０.０５ｍｌを加え、テクネチウ
ム標識ＭＡＧ３溶液（以下、「99mＴｃ−ＭＡＧ３」と
略称する）を得た。
【００２５】実 施 例 ３99m Ｔｃ−ＭＡＧ３の放射化学的純度検定：実施例２で
得た99mＴｃ−ＭＡＧ３を、逆相クロマトグラフィー
（メルク社製逆相板 ＲＰ−１８； 生理食塩水／メタノ
ール／酢酸＝６０／４０／１）に付し、原料化合物およ
び目的の99mＴｃ−ＭＡＧ３の展開位置を調べた。
得た99mＴｃ−ＭＡＧ３を、逆相クロマトグラフィー
（メルク社製逆相板 ＲＰ−１８； 生理食塩水／メタノ
ール／酢酸＝６０／４０／１）に付し、原料化合物およ
び目的の99mＴｃ−ＭＡＧ３の展開位置を調べた。
【００２６】この結果、未反応の非結合99mＴｃ過テク
ネチウム酸ナトリウムはＲｆ０.８〜０.９の位置に、
99mＴｃスズコロイド及び還元水解された不溶性テクネ
チウム（ＴｃＯ2）は原点に留っていることがわかっ
た。 これに対し目的物である99mＴｃ−ＭＡＧ３はＲｆ
０.４付近に展開された。
ネチウム酸ナトリウムはＲｆ０.８〜０.９の位置に、
99mＴｃスズコロイド及び還元水解された不溶性テクネ
チウム（ＴｃＯ2）は原点に留っていることがわかっ
た。 これに対し目的物である99mＴｃ−ＭＡＧ３はＲｆ
０.４付近に展開された。
【００２７】したがって、調製される99mＴｃ−ＭＡＧ
３の放射化学的純度は次式から求められる。 放射性化学的純度（％）＝ Ａ／Ｂ×１００ Ａ： Ｒｆ０.４付近のピークの放射能量 Ｂ： 薄層板上の総放射能量
３の放射化学的純度は次式から求められる。 放射性化学的純度（％）＝ Ａ／Ｂ×１００ Ａ： Ｒｆ０.４付近のピークの放射能量 Ｂ： 薄層板上の総放射能量
【００２８】実 施 例 ４99m Ｔｃ−ＭＡＧ３の安定性とチオ硫酸ナトリウム濃度
の影響：実施例２に示した方法に従い、チオ硫酸ナトリ
ウム濃度のみが異なる99mＴｃ−ＭＡＧ３を製造した。
チオ硫酸ナトリウム濃度が０、５、５０、１００、２５
０、７５０、１５００、７５００μｇ／ｍｇのものにつ
いて、製造直後及び室温保存２８時間後の放射化学純度
の分析を実施例３の方法で行ない、また、この値から分
解率を算出した。 この結果を表１に示す。
の影響：実施例２に示した方法に従い、チオ硫酸ナトリ
ウム濃度のみが異なる99mＴｃ−ＭＡＧ３を製造した。
チオ硫酸ナトリウム濃度が０、５、５０、１００、２５
０、７５０、１５００、７５００μｇ／ｍｇのものにつ
いて、製造直後及び室温保存２８時間後の放射化学純度
の分析を実施例３の方法で行ない、また、この値から分
解率を算出した。 この結果を表１に示す。
【００２９】 * 分解率 ＝ （Ｘ−Ｙ）／Ｘ × １００ Ｘ： 製造直後の純度（％） Ｙ： ２８時間後の純度（％）
【００３０】表１の結果から、チオ硫酸ナトリウムを１
００μｇ／ｍｌ以上存在する条件下では、製造直後から
長時間にわたり放射化学的純度の劣化が無いことが明か
となった。
００μｇ／ｍｌ以上存在する条件下では、製造直後から
長時間にわたり放射化学的純度の劣化が無いことが明か
となった。
【００３１】実 施 例 ５99m Ｔｃ−ＭＡＧ３の保存分解性試験：実施例２で得た
99mＴｃ−ＭＡＧ３製剤のうち、チオ硫酸ナトリウムを
その濃度が７５０μｇ／ｍｌとなるように添加したもの
を室温で２８時間放置した後、逆相クロマトグラフィー
（メルク社製逆相板 ＲＰ−１８； 生理食塩水／メタノ
ール／酢酸＝６０／４０／１）により展開し、99mＴｃ
の分解の程度を調べた。また、対照として、チオ硫酸ナ
トリウムを添加しなかった99mＴｃ−ＭＡＧ３について
も同様に分解の程度を調べた。 これらの結果を図１お
よび図２に示す。この結果から明らかなように、本発明
の99mＴｃ−ＭＡＧ３製剤はほとんど分解が認められな
いが、対照品では分解がおこり、99mＴｃＯ4のピークが
明きらかに認められた。
99mＴｃ−ＭＡＧ３製剤のうち、チオ硫酸ナトリウムを
その濃度が７５０μｇ／ｍｌとなるように添加したもの
を室温で２８時間放置した後、逆相クロマトグラフィー
（メルク社製逆相板 ＲＰ−１８； 生理食塩水／メタノ
ール／酢酸＝６０／４０／１）により展開し、99mＴｃ
の分解の程度を調べた。また、対照として、チオ硫酸ナ
トリウムを添加しなかった99mＴｃ−ＭＡＧ３について
も同様に分解の程度を調べた。 これらの結果を図１お
よび図２に示す。この結果から明らかなように、本発明
の99mＴｃ−ＭＡＧ３製剤はほとんど分解が認められな
いが、対照品では分解がおこり、99mＴｃＯ4のピークが
明きらかに認められた。
【００３２】実 施 例 ６99m Ｔｃ−ＭＡＧ３の体内分布：実施例２で得た99mＴｃ
−ＭＡＧ３のうち、チオ硫酸ナトリウム濃度が７５０μ
ｇ／ｍｌのものを製造２４時間後にウイスター（Ｗｉｓ
ｔａｒ）系雄ラットに０.２ｍｌずつ静脈内投与し、５
分後及び１時間後に解剖して臓器を摘出し、各臓器中の
放射能を測定した。 また、比較としてチオ硫酸ナトリ
ウムを含まない用時調製用製剤から製造した99mＴｃ−
ＭＡＧ３の製造直後のものも同様に行った。 この結果
を表２に示す。
−ＭＡＧ３のうち、チオ硫酸ナトリウム濃度が７５０μ
ｇ／ｍｌのものを製造２４時間後にウイスター（Ｗｉｓ
ｔａｒ）系雄ラットに０.２ｍｌずつ静脈内投与し、５
分後及び１時間後に解剖して臓器を摘出し、各臓器中の
放射能を測定した。 また、比較としてチオ硫酸ナトリ
ウムを含まない用時調製用製剤から製造した99mＴｃ−
ＭＡＧ３の製造直後のものも同様に行った。 この結果
を表２に示す。
【００３３】
【００３４】表から明らかなように、チオ硫酸ナトリウ
ムの添加の有無により体内分布に有意差は見られず、投
与後速やかに腎臓を経て尿中に排泄される腎機能診断剤
としての優れた性質を保持していることが理解される。
ムの添加の有無により体内分布に有意差は見られず、投
与後速やかに腎臓を経て尿中に排泄される腎機能診断剤
としての優れた性質を保持していることが理解される。
【００３５】実 施 例 ７99m Ｔｃ標識放射性診断剤製造用キレート組成物の製造
（２）：発熱性物質を含まない無菌水に、窒素、アルゴ
ン等の不活性ガスを吹き込んで溶存酸素を除去した。
この水３５０ｍｌにジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴ
ＰＡ）１０ｇ、１規定水酸化ナトリウム溶液８０ｍｌ及
び塩化第一スズ塩酸溶液（１１０ｍｇ／ｍｌ）１０ｍｌ
を加えた後、水酸化ナトリウム溶液を用いて、ｐＨを
４.１５に調製し、溶存酸素を除去した水で全量を５０
０ｍｌとた。この溶液を１ｍｌずつバイアルに分注後、
凍結乾燥してキレート組成物を得た。
（２）：発熱性物質を含まない無菌水に、窒素、アルゴ
ン等の不活性ガスを吹き込んで溶存酸素を除去した。
この水３５０ｍｌにジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴ
ＰＡ）１０ｇ、１規定水酸化ナトリウム溶液８０ｍｌ及
び塩化第一スズ塩酸溶液（１１０ｍｇ／ｍｌ）１０ｍｌ
を加えた後、水酸化ナトリウム溶液を用いて、ｐＨを
４.１５に調製し、溶存酸素を除去した水で全量を５０
０ｍｌとた。この溶液を１ｍｌずつバイアルに分注後、
凍結乾燥してキレート組成物を得た。
【００３６】実 施 例 ８99m Ｔｃ既標識放射性診断剤の製造（２）：実施例７で
得られたキレート組成物に、99mＴｃ（５ＧＢｑ）を過
テクネチウム酸ナトリウムの形で含む生理食塩液 １ｍ
ｌを混合、撹拌後、チオ硫酸ナトリウム溶液（５０ｍｇ
／ｍｌ）を０.０１および０.０４ｍｌ加え、テクネチウ
ム標識ＤＴＰＡ溶液（以下、「99mＴｃ−ＤＴＰＡ」と
略称する）を得た。
得られたキレート組成物に、99mＴｃ（５ＧＢｑ）を過
テクネチウム酸ナトリウムの形で含む生理食塩液 １ｍ
ｌを混合、撹拌後、チオ硫酸ナトリウム溶液（５０ｍｇ
／ｍｌ）を０.０１および０.０４ｍｌ加え、テクネチウ
ム標識ＤＴＰＡ溶液（以下、「99mＴｃ−ＤＴＰＡ」と
略称する）を得た。
【００３７】実 施 例 ９99m Ｔｃ−ＤＴＰＡの放射化学的純度検定：実施例８で
得た99mＴｃ−ＤＴＰＡを、ペーパークロマトグラフィ
ー（アセトン：水＝１：１）に付し、目的の99mＴｃ−
ＤＴＰＡの展開位置を調べた。
得た99mＴｃ−ＤＴＰＡを、ペーパークロマトグラフィ
ー（アセトン：水＝１：１）に付し、目的の99mＴｃ−
ＤＴＰＡの展開位置を調べた。
【００３８】この結果、未反応の非結合過テクネチウム
酸ナトリウムはＲｆ１.０の位置に、99mＴｃスズコロイ
ド及び還元水解された不溶性テクネチウム（ＴｃＯ2）
は原点に留っていることがわかった。 これに対し目的
物である99mＴｃ−ＤＴＰＡはＲｆ０.７付近に展開され
た。
酸ナトリウムはＲｆ１.０の位置に、99mＴｃスズコロイ
ド及び還元水解された不溶性テクネチウム（ＴｃＯ2）
は原点に留っていることがわかった。 これに対し目的
物である99mＴｃ−ＤＴＰＡはＲｆ０.７付近に展開され
た。
【００３９】したがって、調製される99mＴｃ−ＤＴＰ
Ａの放射化学的純度は次式から求められる。 放射性化学的純度（％）＝ Ａ／Ｂ×１００ Ａ： Ｒｆ０.７付近のピークの放射能量 Ｂ： ろ紙上の総放射能量
Ａの放射化学的純度は次式から求められる。 放射性化学的純度（％）＝ Ａ／Ｂ×１００ Ａ： Ｒｆ０.７付近のピークの放射能量 Ｂ： ろ紙上の総放射能量
【００４０】実 施 例 １０99m Ｔｃ−ＤＴＰＡの保存分解性試験：実施例８で得た
99mＴｃ−ＤＴＰＡ製剤のうち、チオ硫酸ナトリウムを
その濃度が２ｍＭとなるように添加したものを、室温で
２８時間放置した後、実施例９と同様の方法でペーパー
クロマトグラフィーに付すことによって、99mＴｃ−Ｄ
ＴＰＡの分解の程度を調べた。また、対照として、チオ
硫酸ナトリウムを添加しなかった99mＴｃ−ＤＴＰＡに
ついても同様に分解の程度を調べた。 この結果を表３
に示す。
99mＴｃ−ＤＴＰＡ製剤のうち、チオ硫酸ナトリウムを
その濃度が２ｍＭとなるように添加したものを、室温で
２８時間放置した後、実施例９と同様の方法でペーパー
クロマトグラフィーに付すことによって、99mＴｃ−Ｄ
ＴＰＡの分解の程度を調べた。また、対照として、チオ
硫酸ナトリウムを添加しなかった99mＴｃ−ＤＴＰＡに
ついても同様に分解の程度を調べた。 この結果を表３
に示す。
【００４１】 * 分解率 ＝ （Ｘ−Ｙ）／Ｘ × １００ Ｘ： 製造直後の純度（％） Ｙ： ２８時間後の純度（％）
【００４２】表３の結果から、チオ硫酸ナトリウムを添
加することにより、99mＴｃ−ＤＴＰＡの放射化学的純
度の劣化が抑制され、著しく安定性が高まることが明ら
かとなった。
加することにより、99mＴｃ−ＤＴＰＡの放射化学的純
度の劣化が抑制され、著しく安定性が高まることが明ら
かとなった。
【００４３】実 施 例 １１99m Ｔｃ標識放射性診断剤製造用キレート組成物の製造
（３）：発熱性物質を含まない無菌生理食塩液に、窒
素、アルゴン等の不活性ガスを吹き込んで溶存酸素を除
去した。 この生理食塩液１４ｍｌにメチレンジホスホ
ン酸（ＭＤＰ）１５０ｍｇ、チオ硫酸ナトリウム溶液
（４ｍｇ／ｍｌ）０.８および３.２ｍｌ、並びに塩化第
一スズ塩酸溶液（１５ｍｇ／ｍｌ）０.５ｍｌを加えた
後、６規定水酸化ナトリウム溶液を用いて、ｐＨを５.
４に調製し、溶存酸素を除去した生理食塩液で全量を２
０ｍｌとし、キレート組成物液を得た。
（３）：発熱性物質を含まない無菌生理食塩液に、窒
素、アルゴン等の不活性ガスを吹き込んで溶存酸素を除
去した。 この生理食塩液１４ｍｌにメチレンジホスホ
ン酸（ＭＤＰ）１５０ｍｇ、チオ硫酸ナトリウム溶液
（４ｍｇ／ｍｌ）０.８および３.２ｍｌ、並びに塩化第
一スズ塩酸溶液（１５ｍｇ／ｍｌ）０.５ｍｌを加えた
後、６規定水酸化ナトリウム溶液を用いて、ｐＨを５.
４に調製し、溶存酸素を除去した生理食塩液で全量を２
０ｍｌとし、キレート組成物液を得た。
【００４４】実 施 例 １２99m Ｔｃ既標識放射性診断剤の製造（３）：実施例１１
で得られたキレート組成物液 １ｍｌと、99mＴｃ（１
４.８ＧＢｑ）を過テクネチウム酸ナトリウムの形で含
む生理食塩液 １ｍｌとを混合、撹拌し、テクネチウム
標識ＭＤＰ溶液（以下、「99mＴｃ−ＭＤＰ」と略称す
る）を得た。
で得られたキレート組成物液 １ｍｌと、99mＴｃ（１
４.８ＧＢｑ）を過テクネチウム酸ナトリウムの形で含
む生理食塩液 １ｍｌとを混合、撹拌し、テクネチウム
標識ＭＤＰ溶液（以下、「99mＴｃ−ＭＤＰ」と略称す
る）を得た。
【００４５】実 施 例 １３99m Ｔｃ−ＭＤＰの放射化学的純度検定：実施例１２で
得た99mＴｃ−ＭＤＰを、薄層クロマトグラフィー（メ
ルク社製ＴＬＣプラスチックシートシリカゲル６０：メ
チルエチルケトン）に付し、目的の99mＴｃ−ＭＤＰの
展開位置を調べた。
得た99mＴｃ−ＭＤＰを、薄層クロマトグラフィー（メ
ルク社製ＴＬＣプラスチックシートシリカゲル６０：メ
チルエチルケトン）に付し、目的の99mＴｃ−ＭＤＰの
展開位置を調べた。
【００４６】この結果、未反応の非結合過テクネチウム
酸ナトリウムはＲｆ１.０の位置に展開され、目的物で
ある99mＴｃ−ＭＤＰは原点に留っていることがわかっ
た。したがって、調製される99mＴｃ−ＭＤＰの放射化
学的純度は次式から求められる。 放射性化学的純度（％）＝ Ａ／Ｂ×１００ Ａ： 原点付近のピークの放射能量 Ｂ： 薄層板上の総放射能量
酸ナトリウムはＲｆ１.０の位置に展開され、目的物で
ある99mＴｃ−ＭＤＰは原点に留っていることがわかっ
た。したがって、調製される99mＴｃ−ＭＤＰの放射化
学的純度は次式から求められる。 放射性化学的純度（％）＝ Ａ／Ｂ×１００ Ａ： 原点付近のピークの放射能量 Ｂ： 薄層板上の総放射能量
【００４７】実 施 例 １４99m Ｔｃ−ＭＤＰの保存分解性試験：実施例１２で得た
99mＴｃ−ＭＤＰ製剤のうち、チオ硫酸ナトリウムをそ
の濃度が０.５ｍＭとなるように添加したものを、室温
で２４時間放置した後、実施例１３と同様の方法で薄層
クロマトグラフィーに付すことによって、99mＴｃ−Ｍ
ＤＰの分解の程度を調べた。また、対照として、チオ硫
酸ナトリウムを添加しなかった99mＴｃ−ＭＤＰについ
ても同様に分解の程度を調べた。 この結果を表４に示
す。
99mＴｃ−ＭＤＰ製剤のうち、チオ硫酸ナトリウムをそ
の濃度が０.５ｍＭとなるように添加したものを、室温
で２４時間放置した後、実施例１３と同様の方法で薄層
クロマトグラフィーに付すことによって、99mＴｃ−Ｍ
ＤＰの分解の程度を調べた。また、対照として、チオ硫
酸ナトリウムを添加しなかった99mＴｃ−ＭＤＰについ
ても同様に分解の程度を調べた。 この結果を表４に示
す。
【００４８】 * 分解率 ＝ （Ｘ−Ｙ）／Ｘ × １００ Ｘ： 製造直後の純度（％） Ｙ： ２４時間後の純度（％）
【００４９】表４から、チオ硫酸ナトリウムを添加する
ことにより、99mＴｃ−ＭＤＰの放射化学的純度の劣化
が抑制され著しく安定性が高まることが明らかとなっ
た。
ことにより、99mＴｃ−ＭＤＰの放射化学的純度の劣化
が抑制され著しく安定性が高まることが明らかとなっ
た。
【図１】 本発明の99mＴｃ−ＭＡＧ３製剤の２８時間
保存後の分解状態を示すラジオクロマトグラフ。
保存後の分解状態を示すラジオクロマトグラフ。
【図２】 対照の99mＴｃ−ＭＡＧ３の２８時間保存後
の分解状態を示すラジオクロマトグラフ。 以 上
の分解状態を示すラジオクロマトグラフ。 以 上
Claims (4)
- 【請求項１】 放射性テクネチウム標識キレート化合物
とチオ硫酸又はその塩を含有する放射性テクネチウム標
識診断用組成物。 - 【請求項２】 放射性テクネチウム標識キレート化合物
が、放射性テクネチウム標識と、メルカプトアセチルグ
リシルグリシルグリシン、ジエチレントリアミン五酢酸
およびメチレンジホスホン酸から選ばれる化合物の反応
により得られたものである請求項１記載の放射性テクネ
チウム標識診断用組成物。 - 【請求項３】 放射性テクネチウム標識キレート化合物
が、次式 【化１】 で表される化合物である請求項第１項記載の放射性テク
ネチウム標識診断用組成物。 - 【請求項４】 イメージング剤である請求項１記載の放
射性テクネチウム標識診断用組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6124711A JP2864448B2 (ja) | 1993-06-03 | 1994-05-16 | 安定な放射性テクネチウム標識診断用組成物 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5-156313 | 1993-06-03 | ||
| JP15631393 | 1993-06-03 | ||
| JP6124711A JP2864448B2 (ja) | 1993-06-03 | 1994-05-16 | 安定な放射性テクネチウム標識診断用組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0797341A true JPH0797341A (ja) | 1995-04-11 |
| JP2864448B2 JP2864448B2 (ja) | 1999-03-03 |
Family
ID=26461336
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6124711A Expired - Lifetime JP2864448B2 (ja) | 1993-06-03 | 1994-05-16 | 安定な放射性テクネチウム標識診断用組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2864448B2 (ja) |
-
1994
- 1994-05-16 JP JP6124711A patent/JP2864448B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2864448B2 (ja) | 1999-03-03 |
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