FI78839B - Radiodiagnostik komposition, som innehaoller teknetium-99m, och reagens foer framstaellning daerav. - Google Patents
Radiodiagnostik komposition, som innehaoller teknetium-99m, och reagens foer framstaellning daerav. Download PDFInfo
- Publication number
- FI78839B FI78839B FI823657A FI823657A FI78839B FI 78839 B FI78839 B FI 78839B FI 823657 A FI823657 A FI 823657A FI 823657 A FI823657 A FI 823657A FI 78839 B FI78839 B FI 78839B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- technetium
- acid
- pertechnetate
- agent
- solution
- Prior art date
Links
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 28
- 229910052713 technetium Inorganic materials 0.000 claims description 27
- GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N technetium atom Chemical compound [Tc] GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- GKLVYJBZJHMRIY-OUBTZVSYSA-N Technetium-99 Chemical compound [99Tc] GKLVYJBZJHMRIY-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 claims description 12
- 229940102859 methylene diphosphonate Drugs 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 229940056501 technetium 99m Drugs 0.000 claims description 9
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N N,N-bis{2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl}glycine Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N o-aminobenzenecarboxylic acid Natural products NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZVIDMSBTYRSMAR-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-4-aminobenzoate Chemical compound CNC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ZVIDMSBTYRSMAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HWZUDASOMGNLSM-UHFFFAOYSA-N O=P1OCOP(=O)O1 Chemical compound O=P1OCOP(=O)O1 HWZUDASOMGNLSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- LDTZSTJLVYBEKB-UHFFFAOYSA-N butedronic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)C(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O LDTZSTJLVYBEKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 3
- AJHPGXZOIAYYDW-UHFFFAOYSA-N 3-(2-cyanophenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1C#N AJHPGXZOIAYYDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VZWXLOKQWOEIBY-UHFFFAOYSA-N CCN.OP(=O)OP(O)=O Chemical compound CCN.OP(=O)OP(O)=O VZWXLOKQWOEIBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FPXLKVLNXFUYQU-UHFFFAOYSA-N CCO.OP(=O)OP(O)=O Chemical compound CCO.OP(=O)OP(O)=O FPXLKVLNXFUYQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004909 aminosalicylic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 2
- 229960003330 pentetic acid Drugs 0.000 claims description 2
- RWZYAGGXGHYGMB-WGGUOBTBSA-N 2-aminobenzoic acid Chemical group NC1=CC=CC=C1[14C](O)=O RWZYAGGXGHYGMB-WGGUOBTBSA-N 0.000 claims 1
- UENRXLSRMCSUSN-UHFFFAOYSA-N 3,5-diaminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC(N)=CC(C(O)=O)=C1 UENRXLSRMCSUSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ALYNCZNDIQEVRV-PZFLKRBQSA-N 4-amino-3,5-ditritiobenzoic acid Chemical compound [3H]c1cc(cc([3H])c1N)C(O)=O ALYNCZNDIQEVRV-PZFLKRBQSA-N 0.000 claims 1
- HSMNQINEKMPTIC-UHFFFAOYSA-N N-(4-aminobenzoyl)glycine Chemical compound NC1=CC=C(C(=O)NCC(O)=O)C=C1 HSMNQINEKMPTIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004567 aminohippuric acid Drugs 0.000 claims 1
- 230000003925 brain function Effects 0.000 claims 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 claims 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 37
- XETSAYZRDCRPJY-UHFFFAOYSA-M sodium;4-aminobenzoate Chemical compound [Na+].NC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 XETSAYZRDCRPJY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 17
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 12
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 11
- IUTCEZPPWBHGIX-UHFFFAOYSA-N tin(2+) Chemical compound [Sn+2] IUTCEZPPWBHGIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 9
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical group [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 4
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 description 4
- ACTRVOBWPAIOHC-UHFFFAOYSA-N succimer Chemical compound OC(=O)C(S)C(S)C(O)=O ACTRVOBWPAIOHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 2
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910008449 SnF 2 Inorganic materials 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 2
- 239000012217 radiopharmaceutical Substances 0.000 description 2
- 229940121896 radiopharmaceutical Drugs 0.000 description 2
- 230000002799 radiopharmaceutical effect Effects 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ANOBYBYXJXCGBS-UHFFFAOYSA-L stannous fluoride Chemical compound F[Sn]F ANOBYBYXJXCGBS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UVZICZIVKIMRNE-UHFFFAOYSA-N thiodiacetic acid Chemical compound OC(=O)CSCC(O)=O UVZICZIVKIMRNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- GPCTYPSWRBUGFH-UHFFFAOYSA-N (1-amino-1-phosphonoethyl)phosphonic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(N)(C)P(O)(O)=O GPCTYPSWRBUGFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XINQFOMFQFGGCQ-UHFFFAOYSA-L (2-dodecoxy-2-oxoethyl)-[6-[(2-dodecoxy-2-oxoethyl)-dimethylazaniumyl]hexyl]-dimethylazanium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].CCCCCCCCCCCCOC(=O)C[N+](C)(C)CCCCCC[N+](C)(C)CC(=O)OCCCCCCCCCCCC XINQFOMFQFGGCQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KKTUQAYCCLMNOA-UHFFFAOYSA-N 2,3-diaminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=CC(C(O)=O)=C1N KKTUQAYCCLMNOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 2,3-dicarboxypropane-1,1-diphosphonic acid technetium-99m complexes Chemical class 0.000 description 1
- AWFYPPSBLUWMFQ-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-1-(1,4,6,7-tetrahydropyrazolo[4,3-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1=NN=C(O1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=C2 AWFYPPSBLUWMFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFPHMAVQAJGVPV-UHFFFAOYSA-N 2-sulfanylbutanoic acid Chemical compound CCC(S)C(O)=O CFPHMAVQAJGVPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 description 1
- DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N Etidronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(O)(C)P(O)(O)=O DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101001120260 Homo sapiens Polyadenylate-binding protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100026090 Polyadenylate-binding protein 1 Human genes 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- WELXHFZTIBVMNW-UHFFFAOYSA-N [Fe].[Tc] Chemical compound [Fe].[Tc] WELXHFZTIBVMNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQCOKGWXGCPFBK-UHFFFAOYSA-N [Na].[Na].[Na].[Ca].CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.NCCNCCN Chemical compound [Na].[Na].[Na].[Ca].CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.NCCNCCN WQCOKGWXGCPFBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 1
- 238000011166 aliquoting Methods 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000003365 glass fiber Substances 0.000 description 1
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000012931 lyophilized formulation Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 210000000865 mononuclear phagocyte system Anatomy 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- HJZKOAYDRQLPME-UHFFFAOYSA-N oxidronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(O)P(O)(O)=O HJZKOAYDRQLPME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004816 paper chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000004537 pulping Methods 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 229960002799 stannous fluoride Drugs 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/0489—Phosphates or phosphonates, e.g. bone-seeking phosphonates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/0474—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group
- A61K51/0478—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group complexes from non-cyclic ligands, e.g. EDTA, MAG3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2123/00—Preparations for testing in vivo
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
1 78839
Radio diagnostinen koostumus, joka sisältää teknetium-99m:ää, ja reagenssi sen valmistamiseksi
Radioaktiivinen isotooppi teknetium-99m on gammasäteilijä, jonka puoliintumisaika on n. 6 tuntia ja jota 5 käytetään hyvin laajalti lääketieteellisessä taudin määrityksessä. Teknetium-99m saadaan yleensä perteknetaatti- ionin TcO. steriilinä liuoksena isotoonisessa suolaliuok-4 sessa kaupallisesti saatavasta teknetium-generaattorista. Tavallisesti on tarpeen pelkistää teknetium +7-valenssista 1Q +3-, +4- tai +5-valenssiin kompleksin muodostamiseksi sopivan kompleksia muodostavan aineen kanssa, jolla kompleksilla on joku haluttu ominaisuus, esim. että se potilaalle antamisen jälkeen paikantuu haluttuun elimeen.
Eniten käytetty pelkistin tätä tarkoitusta varten 2+ 15 on stanno-ioni Sn . Taudinmääritysvarustesarjät sisältävät usein, steriilissä pakastekuivatussa tilassa, stannosuolan seoksen kompleksoivan (tai kelatoivan)aineen kanssa tekne-tiumia varten. Sarja aktivoidaan tuomalla aseptisesti tasaosa kehitineluaattia, joka sisältää perteknetaattia 20 suolaliuoksessa. Stanno-suola pelkistää teknetiumin, kompleksinmuodostusaine muodostaa kompleksin pelkistetyn teknetiumin kanssa ja syntynyt steriili neste on valmis annettavaksi ruiskeena potilaalle. Monet sairaalat valmistavat aamulla yksinkertaisen suuren panoksen injektioliuosta, 25 mitä ne pitävät käyttöä varten pitkin päivää.
Toinen pelkistin perteknetaattia varten on tinametalli, kuten on kuvattu GB-patenteissa 201 6198 ja 203 6000. Eräs ominaispiirre käytettäessä tinametallia pelkistimenä on, 30 että liuoksessa on vain vähän tai ei ollenkaan vapaata stanno-ionia.
Näillä radio diagnostisilla yhdistelmillä on taipumus hajota seistessään. Syyt tähän, jotka ovat hapettavia ja radiolyyttisiä vaikutuksia, ovat monimutkaisia eikä niitä 35 täysin ymmärretä, mutta kaksi tietä voidaan havaita: Näillä yhdistelmillä on taipumus regeneroida pertekne-taaLLia varastoitaessa.
2 78839
Perteknetaatti rv^kii vapautumaan vain hyvin hitaasti verestä ja myös paikantumaan suoleen ja kilpirauhaseen huonontaen siten biojakautumismallia ja ei siten ole toivottava. Ongelma on pahempi liuoksille, jotka sisältävät suuriaTc-99m-aktiivisuuksia ja nykyinen pyrkimys käyttää 5 suurempia Tc-99m-määriä valmisteissa pahentaa ongelmaa.
Kun stanno-ionia käytetään pelkistimenä, havaitaan, että samalla kun stanno-ioni pysyy liuoksessa, pertekne-taattia ei muodostu. Kun stanno-ioni on kulutettu loppuun (esimerkiksi hapettamalla ilmalla tai radiolyyttisellä 10 hapetuksella), perteknetaattia alkaa muodostua. Pertekne-taatin muodostumisen alkamista voidaan siten sopivasti tarkkailla mittaamalla radiodiagnostisen yhdistelmän stanno-ioniväkevyys.
Kun pelkistimenä käytetään metallista tinaa, näyttää 15 mahdolliselta, että liuokseen saattaa muodostua pieni stanno-ionipitoisuus, joka voi parantaa kompleksin pysyvyyttä sen muodostumisen jälkeen.
Tc-99m-kompleksi, tai ehkä kompleksia muodostava aine, voi olla taipuvainen radiolyyttiseen hajoamiseen.
20 Kuten on selvää, on olemassa lukuisia teoreettisesti mahdollisia tapoja pienentää radiodiagnostisen yhdistelmän hajoamisongelmaa tai poistaa se: a) Poistaa happi esim. huuhtelemalla eluaatti ja varustesarja-ampullit typellä. Tämä on tietyssä määrin tehokasta 25 mutta hyvin epämukavaa, erityisesti käytettäessä moniannos-ampulleja.
Teknetium-kehitineluentti kyllästetään usein ilmalla kehitinsaaliiden ylläpitämiseksi; olisi vaivalloista syrjäyttää liuennut happi eluaatissa ennen käyttöä.
30 b) Enemmän stanno-suo]an käyttö pelkistimenä. Tämä ei ole toivottavaa, koska tina on lievästi myrkyllistä ja koska ylimääräinen tina pyrkii hydrolysoitumaan, jolloin muodostuu teknetium-kolloideja, jotka sijoittuvat reti-kuloendoteeli-järjestelmään (maksaan, pernaan, jne.), 35 huonontaen siten biojakautumismallia.
3 78839 c) Hapettumisen estoaineen käyttö. Tämä on ratkaisu, jota on kannatettu lukuisissa patenteissa, esimerkiksi GB-patentissa not 148 9330; 153 0106; 154 1070 ja eurooppalaisissa patenteissa 000 4684; 000 6658; 000 6659 ja 000 7676. Ei kuitenkaan ole toivottavaa, että hapettumisen 5 estoaineita on läsnä syystä että ne voivat olla myrkyllisiä tai ne voivat reagoida kompleksoimisaineen tai teknetiumin kanssa ja siten huonontaa biojakautumismallia.
Esimerkiksi askorbiinihappo, tunnettu ei-myrkyllinen hapettumisen estoaine ja yksi suosituimmista yhdisteistä 10 stanno-suolojen suojaamiseksi, muodostaa teknetiumin kanssa kcrpleksin, joka raudan läsnäollessa, muodostaa tek-netium-rauta-askorbaatin, erään tunnetun munuais-skannaus-aineen.
Tämän keksinnön kohteena on radiodiagnostinen koos-15 tumus, joka sisältää teknetium-99:ää, joka on läsnä valens-sitilassa, joka on suurempi kuin 0 mutta pienempi kuin 7. Keksinnön mukaisesti teknetium-99m on stabiloitu kaavan I mukaisella stabilointiaineella tai sen suolalla, 20 ‘RHNln^T3V'(C0Y)n 1 m jossa kaavassa R on C^_g-alkyyli tai vety, X on C^_g-alkyy-25 li tai OH, m on 0, 1 tai 2, Y on OH tai -NHCH2COOH ja n on 1 tai 2.
4 78839
Esimerkkejä sopivista stabilointiaineista ovat: 2 t aminobentsoehappo 3 t aminobentsoehappo 4 r· aminobentsoehappo 5 4— metyyliaminobentsoehappo 3,5 t diaminobentsoehappo 4 - aroinosalisyylihappo 4 t aminohippuurihappo 10 Näistä 4-aminobentsoehappo (t>AB) on edullinen yhdiste.
PAB on luonnossa esiintyvä aine, jota on läsnä hiivassa ja joka tunnetaan vitamiinina Βχ. Sillä on hyvin alhainen myrkyllisyys (L .D. j.q6 g/kg rotilla). Sitä käytetään valon-suodatusaineena ("sunscreen agent").
15 Uskotaan, että nämä stabiloimisaineet toimivat hajoa mista vähentävästi tai estävästi pääasiallisesti tai yksinomaan edellä mainittua tietä i). Niitä käytetään sentähden erityisen edullisesti radiofarmaseuttisissa yhdistelmissä, jotka sisältävät Tc^99m1-komplekseja, jolloin on taipumus 20 hajota tätä tietä. Näiden joukosta voidaan mainita fosfor4a sisältävät luupyyhkäisyaineet, kuten Tc-99m1.n kompleksit metyleenidifosfonaatin, pyrofosfaatin, hydroksimetaani-difosfonaatin, hydroksietaanidifosfonaatin, aminoetaani-difosfonaattien ja 2,3-dikarboksipropaani-l,1-difosfonihapon 25 kan$saj munuaisen näkyväksi tekevät aineet, kuten teknetium-99m-kompleksit dimerkaptosukkiinihapon kanssa; aivo- ja munuaistoiminta-aineet, kuten teknetium-99m-komr>] eksit dietyleenitriamiinipentaetikkahapon ja tiodiglikoli-I-hapon kanssa: ja maksasappiaineet, kuten teknetium-99m-kompleksit -10 merkapto-isovoihapon ja pyridoksylideeniaminohapon kanssa. Alaan perehtyneelle käy välittömästi selville muita esimerkkejä.
5 78839
Keksintö on käyttökelpoinen kompleksia muodostaville aineille, jotka muodostavat liukenemattomia osasmaisia komplekseja teknetiumin kanssa, mutta erityisen edullinen se on komplekseja muodostaville aineille, jollaisia edellä lueteltiin, jotka muodostavat liukoisia komplekseja tekne-5 tiumin kanssa.
Tämä keksintö tarkastelee myös reagenssia, joka muodostaa, perteknetaatin vesipitoisen liuoksen lisäämisen jälkeen, radiodiagnostinen yhdistelmän, joka reagenssi käsittää tinametalli- tai stanno^-tinapelkistimen pertekne-10 taattia varten, komplesin muodostusaineen pelkistettyä teknetiumia varten ja stabiloimisaineen kuten edellä määriteltiin. Kun käytetty pelkistin on stanno-ioni, tulisi stabiloimisaineen edullisesti olla sellainen ja sitä tulisi 2+ olla läsnä määrässä niin, että se vähentää Sn :n hapettu-4+ 15 mistä Sn :ksi reagenssin ja radiodiagnostisen yhdistelmän valmistuksen ja varastoinnin aikana.
Tällaisia reagensseja tehdään yleensä valmistamalla suuri määrä pelkistimen (kun käytetään stanno-suolaa) ja kompleksin muodostajan vesipitoista liuosta, jakamalla 20 liuoksen tasaosia pieniin pulloihin, pakastekuivaamalla, sulkemalla pullot tulpalla typpiatmosfäärissä ja steriloimalla ne garama-'-säte'ilytyksell.ä. Stabiloimisaine voidaan sopivasti lisätä vesipitoiseen peruslluokseen.
Käyttäjä aktivoi steriilin pakastekuivatun reagenssin 25 myöhemmin uudelleen lisäämällä teknetium-kehitin-eluaattia, joka tyypillisesti sisältää 500 mCithin asti teknetiumia perteknetaattina. Vaihtoehtoisesti, mutta vähemmän edullisesti, stabiloimisaine yhdistetään teknetium-kehitin-elu-aattiin.
30 On toivottavaa, että stabiloimisaine olisi vesi liukoinen, niin että sitä on läsnä vesipitoisessa liuoksessa teknetium-kompleksin muodostamisen ja varastoinnin aikana. Tästä syystä amino-armomaattisten karboksyylihappojen suolat ovat usein edullisia itse hapoille tai niiden estereille 35 tai amideille. Sopivia tällaisten suolojen kationeja ovat 6 78839 natrium, kalium ja ammonium. On sopivaa käyttää stanno-suoloja.
Radio diagnostisia yhdistelmiä, jotka sisältävät 500 mCi:hin asti Tc-99m, voidaan stabiloida 0,1-10 mgrlla, edullisesti 0,5-6 mg:lla stabiloimisainetta. Ylemmät 5 rajat eivät ole kriittisiä, mutta suuremmilla määrillä saavutetaan vähän ylimääräistä tehoa ja aina on olemassa sivureaktioiden vaara. Joidenkin stabiloimisaineiden, kuten 2-aminobentsoehappojen ja 1,2-dikarboksyylihappojen väkevyys tulisi valita huolella sen vaaran välttämiseksi, että 1Q stabiloimisaine muodostaa kompleksin pelkistetyn teknetiumin kanssa aiotun kompleksoimisaineen asemesta. Yleensä, mitä 2+ enemmän Sn on läsnä, sitä vähemmän stabiloimisainetta tarvitaan. Yhdistelmiä varten, jotka sisältävät enemmän kuin 500 mCi Tc-99m, tarvitaan suurempia määriä stabiloimis-15 ainetta,
Samalla tavalla keksinnön mukaiset reagenssit, jotka on tarkoitettu uudelleen aktivoitaviksi kehitineluaatilla, joka sisältää 500 mC:hin asti Tc-99m, saattavat sisältää 0,10-10 mg, edullisesti 0,5-6 mg stabiloimisainetta.
20 Luonnollisesti käytetyn pelkistimen ja kompleksoimis aineen määrä riippuu näiden reagenssien luonteesta. Tyypillisesti havaitaan kuitenkin 0,1-1,0 mg stanno-pelkis-tintä ja 0,3-20 mg kompleksinmuodostusainetta sopiviksi liuoksia varten, jotka sisältävät 500 mCi"hin asti teknetium-25 99m.
Eurooppalaisessa patenttihakemuksessa 813 03608,4 selostetaan nitraatin ja nitriitin käyttöä stabiloimisaineina radioiarmaseuttisia yhdistelmiä varten, jotka sisältävät Tc-99m:n, jonka valenssi on pienempi kuin 7, komplekseja.
30 Tämän keksinnön stabiloimisaineita voidaan mukavasti käyttää nitraatin tai nitriitin yhteydessä.
Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä. Näissä esimerkeissä tulokset on ilmaistu perteknetaatti (Tc-99m)-pitoisuutena prosentteina länsäolevasta kokonais-teknetium-35 99m:sta. Alle ]%:n erot eivät ole merkitseviä. Yhdistettä, 7 78839 joka antoi yli l%:n perteknetaatti-pitoisuuden, ei voida pitää hyväksyttävänä kaupalliseen käyttöön. Kun pitoisuudet kuitenkin ovat vain vähäisesti suurempia kuin 1%, esim. vähemmän kuin 5%, suhteiden pieni sovitus on tavallisesti 5 riittävä tuomaan luvun alle l%:n.
Esimerkki 1
Valmistettiin perusliuos, joka sisälsi stanno-fluoridia, metyleenidifosfonaattia (MDP) ja valittua 10 stabiloiroisainetta. Tasaosia jaettiin pieniin pulloihin, niin että jokainen pullo sisälsi 0,34 mg SnF2» 5 mg MDP ja 2,0 mg stabiloimisainetta. Pullot pakastekuivattiin. Joissakin tapauksissa ne steriloitiin gamma-säteilytyksellä.
15 Reagenssi muodostettiin uudelleen lisäämällä riittävästi tekenetium-kehitineluaattia antamaan 200 mCi putkea kohti. Perteknetaatin pitoisuus mitattiin välittömästi uudelleen-muodostamisen jälkeen ja jälleen 6 tuntia myöhemmin.
Tulokset on esitetty seuraavassa taulukossa 1.
20 Perteknetaatti mitattiin ohutlevykromatografialla hydroksi- apatiitiliä.
Taulukko 1
Pullo ic-99m perteknetaattina (%)
Stabiloimisaine steriloituja o tunnin 6 tunnin kuluttua kuluttua 25 ei läsnä ei 0 6,7 ei läsnä kyllä 0 11,7 4-aminobentsoehappo kyllä 0,2 1,0 4-aminobentsoehappo ei 0,0 0,1 30 natrium 4-aminobentsoaatti ei 0,0 0,2 natrium 4-aminobentsoaatti kyllä 0,1 0,0 4-aminohippuri-happo ei 0,0 0,0 4-metyyiiaminobentsoehappo ei 0,0 0,0 35 3,5-diarainobentsoehappo ei 0,0 0,3 3- aminobentsoehappo ei 0,1 0,1 2-aminobentsoehappo ei 0,2 0,8 4- aminosalisyylihappo ei 0/0 8 78839
Esimerkki 2
Liuoksia, jotka sisälsivät stannofluoridia, MDP ja natrium 4-aminobentsoaattia, jaettiin pulloihin antamaan 0,34 mg SnF2 (257 mikrogrammaa Stx?+) ja 5 mg MDP pulloa kohti. Pullot pakastekuivattiin ja joidenkin pullojen 5 Sn^+-pitoisuus määritettiin tärkkelys-jodi-titrauksella. Tulokset on esitetty taulukossa 2.
Taulukko 2 2+ 2+
Stabiloimisaineen määrä Sn :n määrä (pg) Sn :n häviö-% 10 (mg) 1 O 217 15 0,5 249 3 1 249 3 2 249 3 15 Muitapulloja muodostettiin uudelleen teknetium-kehitin- eluaatin avulla eri aktiivisuuksiin alueella 200 mCi-450 mCi. Syntyneiden radiofarmaseuttisten yhdistelmien annettiin seistä 6 tuntia ja testattiin sitten perteknetaatti-pi-toisuuden suhteen taulukossa 3 esitetyin tuloksin.
20 Taulukko 3
Stabiloimisaineen Uudelleenmuodostetun Tc-99m pertekne- määrä (mg) yhdistelmän aktiivi- taattina (%) suus (mCi) 0 200 n. 20 0,5 200 0,1 25 0,5 400 0,2 0,5 446 0,0 2,0 416 0,0 9 78839
Vielä muodostettiin joidenkin muiden pullojen sisältöjä uudelleen 8 ml:11a kehitineluaattia ja annettiin seistä 6 tuntia ilmastaen (pulputtamalla 20 ml ilmaa liuoksen läpi O ja 3 tunnilla. Perteknetaatti-pitoisuudet on esitetty taulukossa 4.
5
Taulukko 4
Stabiloimisaineen määrä Uudelleenmuodostetun Tc-99m pertekne- , . yhdistelmän aktiivi- taattina (%) ^ suus (mCi) 10 0,0 25^ 23,5 0,5 200 1,0 2,0 200 0 2,0 250 0 15
Esimerkki 3
Kahden pullon, jotka kumpikin sisälsivät pakaste-kuivatussa muodossa 10 mg 2,3-dikarboksipropaani-l,1-di-fosfonihappoa (DPD) ja 0,2 mg stannofluoridia, sisällöt liuotettiin kehitineluaattiin antamaan kaksi 5 ml:n, 20 218 mCi;n liuosta. Kumpikin liuos suihkutettiin ilmalla. Toiseen liuokseen lisättiin 2 mg natrium 4-aminobentso-aattia (PAB).
15 minuuttia ja 6 tuntia uudelleenmuodostamisen jälkeen kumpaakin liuosta tarkkailtiin vapaan pertekne-25 taatin pitoisuuden suhteen pikaohutlevykerroskromatogra-fialla (i.t.l.c.) piihappogeelillä kyllästetyillä lasi-kuitusuikaleilla, jotka ensin oli eluoitu metyylietyyli-ketonilla ja sitten suolaliuoksella.
15 minuuttia uudelleenmuodostamisen jälkeen vapaata perteknetaattia ei yoitu havaita kummassakaan liuoksessa.
6 tuntia uudelleenmuodostamisen jälkeen liuos, joka sisälsi PAB, antoi 0,25% TcO^ ja liuos, ilman PAB, antoi 10,7% Tc04.
10 78839
Esimerkki 4
Vertailtiin neljän eri luupyyhkäisyaineen bio-jakautumismalleja rotilla. Reagenssit olivat: A. Kaupallisesti saatava aine, joka sisälsi MDP eikä ollenkaan stabiloimisainetta, vaan stanno-ionia melko 5 suuressa väkevyydessä.
B. Kaupallisesti saatava aine, joka perustuu DPDrhen.
C. Keksinnön mukainen aine, joka sisälsi 5 mg MDP, 0,3<. mg SnF2 ja~ 2 mg natrium 4 - aminobentsoaattia.
D. Aine kuten C, mutta se sisälsi 2 mg natrium-askorbaattia natrium 4-aminobentsoaatin asemasta.
Jokainen reagenssi muodostettiin uudelleen kehi-tineluaatilla 8 ml:ksi ja 200 mCi"hin, ja annettiin joissakin tapauksisa seistä 6 tuntia.Liuos ruiskutettiin sitten rottiin, jotka leikeltiin palasiksi 2 tuntia injek-^ toinnin jälkeen. Taulukossa 5 esitetyt tulokset on saatu 9.:stä rotasta, joihin on ruiskutettu tuoretta liuosta ja 9:stä, joihin on ruiskutettu 6 tuntia vanhaa liuosta.
2Q Taulukko 5
Luuaine A B C D
Veri/veri-suhde 110-180 145-245 310-400 70-145 ^ veroprosentti 0,25-0,40 22-0,30 0,10-0,13 0,31-0,62 maksa+pema-pro-sentti (injektio- tilavuus 200^ul) 4,2-5,0 25-34 0-2,0 0-2,0
Luuaineen C biojakautumismalli tässä kokeessa oli 30 selvästi parempi kuin kolmen tunnetun luuaineen mallit.
11 78839
Esimerkki 5
Valmistettiin kaksi liuosta, joista ensimmäinen sisälsi 4 mg 1-hydroksietylideeni-l,1-difosfonihappoa (käyttäen 6(K%:sta paino/tilav.-liuosta vedessä), 0,2 mg stannofluoridia (lisätty liuotettuna 1,0M HClrään) ja 2 mg 5 natrium 4-aminobentsoaattia (lisätty liuotettuna veteen) ja toinen kuten ensimmäinen, mutta ilman natrium 4-aminobentsoaattia .
Kehitineluaattia lisättiin antamaan kaksi 5 ml:n liuosta, jonka kummankin aktiivisuus oli 100 mCi.
10 1 tunti ja 6 tuntia uudelleenmuodostamisen jälkeen i.t.l.c. suoritettiin kuten esimerkissä 3.1 tunnin kuluttua ei yapaata perteknetaattia voitu havaita liuoksessa, joka sisälsi natrium 4-aminobentsoaattia. Liuoksessa, joka ei sisältänyt natrium 4-aminobentsoaattia, havaittiin 15 6,3% perteknetaattia. 6 tunnin kuluttua liuos, jossa oli natrium 4-aminobentsoaattia, antoi 4,3% perteknetaattia ja liuos ilman sitä antoi 63-2% perteknetaattia.
Esimerkki 6 10 mg 1-aminoetaani-l,1-difosfonihappoa liuotettiin 20 veteen ilmalla täytetyssä pienessä 1ääkepullossa. Lisättiin 0. 3 stannokloridia liuotettuna l,OM HCl:ään ja 2 mg natrium 4-aminobentsoaattia liuotettuna veteen. Liuoksen pH asetettiin 5,0:?en. Kehitineluaattia lisättiin antamaan lopullisesti 1iuostilavuudeksi 5 ml ja 100 Mci:n aktiivisuus.
25 Samanlainen liuos valmistettiin jättäen natrium 4-aminobentsoaatti pois.
1 tunnin kuluttua uudelleenmuodostamisesta ei vapaata perteknetaattia havaittu kummassakaan liuoksessa 1. t.l.c.;lla kuten edellisessä esimerkissä.
30 6 tuntia uudelleenmuodostamisen jälkeen liuoksessa, joka sisälsi natrium 4-aminobentsoaattia, oli 2,9% perteknetaattia ja liuoksessa, josta natrium 4-aminobentsoaatti oli jätetty pois, oli 70% vapaata perteknetaattia.
i2 78839
Esimerkki 7
Valmistettiin perusliuos, joka sisälsi stannokloridia ja kalsiumtrinatriumdietyleenitriamiini-pentaetikkahappoa (CaNa^DTPA), siten että jokainen millilitra liuosta sisälsi 5 mg CaNa^DTPA ja 2,25 mg stannokloridia (laskettuna di-5 hydraattina). Perusliuos jaettiin kahteen osaan ja natrium 4-raminobentsoaattia (PAB) lisättiin toiseen osaan antamaan stabiloimisaineen pitoisuudeksi 1 mg/ml. 2,0 ml:n tasaosia perusliuosta jaettiin erilliseksi panoksiksi pulloihin ja pakastekuivattiin anatamaan stabiloitu ja stabiloimaton 10 reagenssi, Reagenssi muodostettiin uudelleen lisäämällä riittävästi teknetium-kehitineluaattia antamaan n. 300 mCi teknetium-99m pulloa kohti. Perteknetaatti-pitoisuus prosenttina kokonais-teknetium-pitoisuudesta mitattiin väliajoin 5 minuutista 7 tuntiin uudelleenmuodostamisen jälkeen. 15 Pullojen sisällön saastuminen ilman sisääntulon vaikutuksesta (mikä voisi olla odotettavissa tällaisen tuotteen normaalin käytön aikana) saatettiin harkitusti tapahtumaan 15 minuuttia uudelleenmuodostamisen jälkeen pulputtamalla 20 ml ilmaa radioaktiivisen liuoksen läpi.
20 Perteknetaatti mitattiin nousevalla ohutlevykromato- grafialla piihappogeelillä näytteiden sarjaeluoinnilla käyttäen butan-2-onia ja isotoonista suolaliuosta. Per-teknetaatin osuus, ilmaistuna prosenttina kokonais-tekne-tium-99m:sta pulloissa, jotka sisälsivät PAB-stabiloimis-25 ainetta, oli kaikissa tapauksissa ja joka kerran pienempi kuin 1%.Perteknetaatin osuus pulloissa, jotka eivät sisältäneet PAB^stabiloimisainetta, nousi kaikissa tapauksissa yli l%;n vähemmässä kuin 2 tunnissa ja yli 40%:n vähemmässä kuin 5 tunnissa.
30 Esimerkki 8
Valmistettiin liuoksia, jotka sisälsivät stannokloridia ja dimerkaptosukkiinihappoa (DMSA), niin että ne jaettiin typellä täytettyihin pieniin lääkepulloihin jokainen pullo sisälsi 20^ug stanno-ionia ja 0,5 mg tai 1 mg 35 DMSA. Lisäksi joihinkin pulloista lisättiin 2 mg natrium- 4-raminobentsoaattia.
Il 78839
Testausta varten välillä 100-200 mCi teknetiumia jokaiseen pulloon lisättiin kehitineluaattia niin, että valmisteen kokonaistilavuus oli n. 5 ml. Pullojen pertek-netaatti-pitoisuus, prosenttina kokonais-teknetium-99m-pi-toisuudesta, mitattiin väliajoin 15 minuutista 6 tuntiin.
5 Perteknetaatti määritettiin alenevalla paperikromatografiällä Whatman No. 1 paperilla käyttäen butan-2-onia eluenttina.
Natrium 4-aminobentsoaatin läsnäolon havaittiin olevan tehokas alentamaan vapaan perteknetaatti-pitoisuus n, 3%;ksi 6 tuntia vanhoissa valmisteissa.
10 Esimerkki 9
Pieneen lääkepulloon jaettiin tasaosa vesipitoista liuosta, joka sisälsi 10 mg tiodiglykollihappoa, 400^,ug stannofluoridia, 1 mg natriumf1uoridia ja 2 mg natrium 4-aminobentsoaattia. Sisältö pakastekuivattiin ja muodostet-15 tiin myöhemmin uudelleen 8 mltssa teknetium-kehitinelu- aattia 276 mCi:n aktiivisuuteen. 8 tunnin kuluttua vapaata perteknetaattia ei voitu havaita liuoksessa.
Esimerkki 10
Eräässä kliinisessä tutkimuks^-sa, joka suoritettiin 20 6 sairaalassa Iso-Britanniassa, Länsi-Saksassa ja Belgiassa, yli 1000 potilasta sai ruiskeina staoiloitua Tc-99m MDP-ai-netta, jollaista selostettiin esimerkissä 4 valmisteena C. Injektiot tehtiin lä.^kepulloista, joiden sisältö oli uudel-leenmuodostettu 600 mci"hin asti Tc-99 m perteknetaattia 25 aikavälein 9,5 tuntiin asti merkkauksen jälkeen. Potilaiden tutkiminen^-kameroiden avulla antoi diagnostisesti tyydyttäviä skintigrammeja kaikissa tapauksissa ilman mitään merkkejä merkittävistä kompleksoitumattomista teknetium-määristä missään annetuista ruiskeista.
Claims (10)
1. Radiodiagnostinen koostumus, joka sisältää tekne-tium-99m:ää, joka on läsnä valenssitilassa, joka on suurem- 5 pi kuin 0 mutta pienempi kuin 7, tunnettu siitä, että teknetium-99m on stabiloitu kaavan I mukaisella stabilointiaineella tai sen suolalla, (™,ln^l'rIC0Y|n
10 T jossa kaavassa R on C^_g-alkyyli tai vety, X on C^_g-alkyy-li tai OH, m on O, 1 tai 2, Y on OH tai -NHCH2COOH ja n on 15 1 tai 2.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että stabilointiaine on 2-aminobentsoe-happo, 3-aminobentsoehappo, 4-aminobentsoehappo, 4-metyyli-aminobentsoehappo, 3,5-diaminobentsoehappo, 4-aminosalisyy- 20 lihappo tai 4-aminohippurihappo tai niiden suola.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että stabilointiaine on 4-aminobentsoe-hapon natriumsuola.
4. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen koostumus, 25 tunnettu siitä, että teknetium on läsnä kompleksina skannausaineessa, joka on fosforia sisältävä skannausaine, munuaisia visualisoiva aine, aivo- ja munuaistoiminta-aine tai maksasappiaine.
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen koostumus, t u n -30 n e t t u siitä, että teknetium on läsnä kompleksina kompleksia muodostavan aineen kanssa, joka on metyleenidi-fosfonaatti, hydroksietaanidifosfonaatti, aminoetaanidifos-fonaatti tai 2,3-dikarboksipropaani-l,1-difosfonihappo.
6. Patenttivaatimuksen 4 mukainen koostumus, t u n -35 n e t t u siitä, että teknetium on läsnä kompleksina di- etyleenitriamiinipentaetikkahapon tai sen suolan kanssa. is 78839
7. Reagenssi, joka perteknetaatin vesipitoisen liuoksen lisäämisen jälkeen muodostaa jonkin patenttivaatimuksen 1-6 mukaisen radiodiagnostisen koostumuksen, jolloin reagenssi sisältää tinametalli- tai stanno-pelkistintä pertekne- 5 taattia varten ja kompleksia muodostavaa ainetta pelkistettyä teknetiumia varten, tunnettu siitä, että se lisäksi sisältää stabilointiainetta, jonka kaava on <Ε™>η·γ=Λ (COY)n
10 V? m jossa R on C1_g-alkyyli tai vety, X on C-^g-alkyyli tai OH, m on 0, 1 tai 2, Y on OH tai -NHCH2C00H ja n on 1 tai 2, 15 tai sen suolaa.
8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen reagenssi, joka on tarkoitettu käytettäväksi perteknetaatin vesipitoisen liuoksen kanssa, jonka aktiivisuus on enintään 500 mCi, tunnettu siitä, että se sisältää 0,1-1,0 mg stanno-pelkis- 20 tintä perteknetaattia varten, 0,3-20 mg kompleksia muodostavaa ainetta, ja 0,5-6 mg stabilointiainetta.
9. Patenttivaatimuksen 7 tai 8 mukainen reagenssi, tunnettu siitä, että kompleksia muodostava aine on metyleenidifosfonaatti, hydroksietaanidifosfonaatti, amino- 25 etaanidifosfonaatti tai 2,3-dikarboksipropaani-l,1-difos-fonihappo.
10. Patenttivaatimuksen 7 tai 8 mukainen reagenssi, tunnettu siitä, että kompleksia muodostava aine on dietyleenitriamiini-pentaetikkahappo tai sen suola. ie 78839
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8132778 | 1981-10-30 | ||
| GB8132778 | 1981-10-30 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI823657A0 FI823657A0 (fi) | 1982-10-26 |
| FI823657L FI823657L (fi) | 1983-05-01 |
| FI78839B true FI78839B (fi) | 1989-06-30 |
| FI78839C FI78839C (fi) | 1989-10-10 |
Family
ID=10525506
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI823657A FI78839C (fi) | 1981-10-30 | 1982-10-26 | Radiodiagnostik komposition, som innehaoller teknetium-99m, och reagens foer framstaellning daerav. |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4451451A (fi) |
| EP (1) | EP0078642B1 (fi) |
| JP (1) | JPS5885823A (fi) |
| AU (1) | AU560024B2 (fi) |
| CA (1) | CA1190473A (fi) |
| DE (2) | DE3274621D1 (fi) |
| FI (1) | FI78839C (fi) |
| NO (1) | NO159342C (fi) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4707353A (en) * | 1982-12-08 | 1987-11-17 | Mallinckrodt, Inc. | Radiographic imaging agents |
| DE3331159A1 (de) * | 1983-08-30 | 1985-03-14 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | N-(4-aminobenzoyl)-aminodicarbonsaeuren zur stabilisierung von technetium-99m-praeparaten, stabilisierte injektionspraeparate und verfahren zu ihrer herstellung |
| WO1985003231A1 (en) * | 1984-01-23 | 1985-08-01 | Institutt For Energiteknikk | TECHNETIUM-99m COMPOSITION FOR LABELLING PROTEINACEOUS MATERIAL AND METHOD |
| GB8510726D0 (en) * | 1985-04-26 | 1985-06-26 | Amersham Int Plc | Stabilised radio-labelled compounds |
| JPH0513831Y2 (fi) * | 1985-07-12 | 1993-04-13 | ||
| EP0313712B1 (de) * | 1987-10-30 | 1992-07-29 | SORIN BIOMEDICA S.p.A. | Stabile radiodiagnostische Präparate und ihre Herstellung |
| US5306482A (en) * | 1991-04-09 | 1994-04-26 | Merck Frosst Canada, Inc. | Radiopharmaceutical bacteriostats |
| JP3117719B2 (ja) * | 1992-04-30 | 2000-12-18 | アマーシャム・インターナショナル・ピーエルシー | 放射性標識化合物の配合物 |
| US5686058A (en) * | 1992-04-30 | 1997-11-11 | Amersham International Plc | Radiolabelled nucleotide formulations stored in an unfrozen state |
| WO1997001520A1 (en) * | 1995-06-28 | 1997-01-16 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Composition and method for stabilizing radiolabeled organic compounds |
| GB0015242D0 (en) | 2000-06-22 | 2000-08-16 | Nycomed Amersham Plc | Stabiliser for radiopharmaceuticals |
| CA2426584C (en) * | 2000-10-19 | 2010-08-10 | Bracco Research Usa | Radiopharmaceutical formulations |
| US6989138B2 (en) | 2000-10-24 | 2006-01-24 | Diatide, Inc. | Stabilization of radiopharmaceutical compositions using hydrophilic thioethers and hydrophilic 6-hydroxy chromans |
| US6881396B2 (en) * | 2000-10-24 | 2005-04-19 | Diatide, Inc. | Stabilization of radiopharmaceutical compositions using hydrophilic 6-hydroxy-chromans |
| US6902718B2 (en) * | 2000-10-24 | 2005-06-07 | Diatide, Inc. | Stabilization of radiopharmaceutical compositions using hydrophilic thioethers |
| GB0031592D0 (en) * | 2000-12-28 | 2001-02-07 | Nycomed Amersham Plc | Stabilised radiopharmaceutical compositions |
| US7556795B2 (en) * | 2002-05-03 | 2009-07-07 | Bracco Imaging S.P.A. | Radiopharmaceutical formulations |
| EP1444990A1 (en) * | 2003-02-07 | 2004-08-11 | Amersham plc | Improved Radiometal Complex Compositions |
| CN100418585C (zh) * | 2003-07-24 | 2008-09-17 | 伯拉考成像股份公司 | 稳定的放射性药物组合物及制备方法 |
| CN107362376A (zh) * | 2010-07-27 | 2017-11-21 | 通用电气健康护理有限公司 | 放射性药物组合物 |
| NZ612151A (en) | 2010-12-21 | 2015-08-28 | Ge Healthcare Ltd | Use of aniline in the radiostabilization of oxime ligation |
| CA3075958C (en) * | 2017-11-23 | 2022-04-19 | Jubilant Generics Limited (Formerly A Division Of Jubilant Life Sciences Limited) | Pharmaceutical composition comprising tetrofosmin and pharmaceutically acceptable salts thereof |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4364920A (en) * | 1975-04-30 | 1982-12-21 | Medi-Physics, Inc. | Stable diagnostic reagents |
| US4048296A (en) * | 1975-05-27 | 1977-09-13 | Mallinckrodt, Inc. | Radiopharmaceutical scanning agents |
| US4042676A (en) * | 1975-10-09 | 1977-08-16 | Union Carbide Corporation | Technetium-99m labeled radiodiagnostic agents for liver and bone marrow scanning and method of preparation |
| US4233284A (en) * | 1978-03-31 | 1980-11-11 | The Procter & Gamble Company | Stabilized radiographic scanning agents |
| US4229427A (en) * | 1978-06-28 | 1980-10-21 | The Procter & Gamble Company | Radioactive scanning agents with hydroquinone stabilizer |
| US4232000A (en) * | 1978-06-28 | 1980-11-04 | The Procter & Gamble Company | Radioactive scanning agents with stabilizer |
| US4247534A (en) * | 1978-07-31 | 1981-01-27 | The Procter & Gamble Company | Radiographic scanning agent |
-
1982
- 1982-10-22 DE DE8282305639T patent/DE3274621D1/de not_active Expired
- 1982-10-22 DE DE198282305639T patent/DE78642T1/de active Pending
- 1982-10-22 EP EP82305639A patent/EP0078642B1/en not_active Expired
- 1982-10-26 FI FI823657A patent/FI78839C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-10-26 US US06/436,689 patent/US4451451A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-10-27 CA CA000414271A patent/CA1190473A/en not_active Expired
- 1982-10-28 JP JP57189956A patent/JPS5885823A/ja active Granted
- 1982-10-29 NO NO823609A patent/NO159342C/no unknown
- 1982-10-29 AU AU89888/82A patent/AU560024B2/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3274621D1 (en) | 1987-01-22 |
| JPS6132291B2 (fi) | 1986-07-25 |
| EP0078642B1 (en) | 1986-12-10 |
| FI823657A0 (fi) | 1982-10-26 |
| NO823609L (no) | 1983-05-02 |
| CA1190473A (en) | 1985-07-16 |
| US4451451A (en) | 1984-05-29 |
| AU560024B2 (en) | 1987-03-26 |
| EP0078642A3 (en) | 1984-02-22 |
| EP0078642A2 (en) | 1983-05-11 |
| DE78642T1 (de) | 1983-10-27 |
| JPS5885823A (ja) | 1983-05-23 |
| FI823657L (fi) | 1983-05-01 |
| NO159342B (no) | 1988-09-12 |
| AU8988882A (en) | 1983-05-05 |
| FI78839C (fi) | 1989-10-10 |
| NO159342C (no) | 1988-12-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI78839B (fi) | Radiodiagnostik komposition, som innehaoller teknetium-99m, och reagens foer framstaellning daerav. | |
| US5384113A (en) | Stabilizers to prevent autoradiolysis of radiolabeled peptides and proteins | |
| US4364920A (en) | Stable diagnostic reagents | |
| JP5064236B2 (ja) | 安定化９９ｍＴｃ組成物 | |
| US20080267868A1 (en) | Radiopharmaceutical for diagnostic imaging containing a technetium-99m nitride heterocomplex | |
| AU2001248529B2 (en) | Stabilised radiopharmaceutical compositions | |
| AU2001248529A1 (en) | Stabilised radiopharmaceutical compositions | |
| CA2065462C (en) | Radiopharmaceutical bacteriostats | |
| KR860001565B1 (ko) | 방사성 진단제의 제조방법 | |
| CA1324317C (en) | Stable radiodiagnostic products, and the preparation thereof | |
| Weisner et al. | A method for stabilising technetium-99m exametazime prepared from a commercial kit | |
| EP0046067B1 (en) | Method and reagent for making a radiopharmaceutical composition based on technetium - 99m | |
| US4666698A (en) | N-(4-aminobenzoyl)-aminodicarboxylic acids for stabilizing technetium99 | |
| EP0960623A2 (en) | Kit for the single step preparation of pentavalent technetium 99mTc(V)-DMSA | |
| CA3075958C (en) | Pharmaceutical composition comprising tetrofosmin and pharmaceutically acceptable salts thereof | |
| GB2231267A (en) | Radiopharmaceutical compositions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: AMERSHAM INTERNATIONAL PLC |