JPS5885822A - 免疫抑制剤 - Google Patents
免疫抑制剤Info
- Publication number
- JPS5885822A JPS5885822A JP56184974A JP18497481A JPS5885822A JP S5885822 A JPS5885822 A JP S5885822A JP 56184974 A JP56184974 A JP 56184974A JP 18497481 A JP18497481 A JP 18497481A JP S5885822 A JPS5885822 A JP S5885822A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lymphatic
- ssf
- corpuscle
- human
- resultant
- Prior art date
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- Pending
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はナプレッサーファクター（８すｐｒｅｓｓｏｒ
ｆａｏｔｏｒ）を主成分とする免疫抑制御Ｉｒ−関する
。
ｆａｏｔｏｒ）を主成分とする免疫抑制御Ｉｒ−関する
。
近年号プレツｔ−ファクターの免疫応答の調部に１関す
る報音が多く＋られるようになった。このファクターの
研究は主にマウスの実験による−のであったが、発明者
は腎移植後の患者リンパ球の８ｐｏｎ％ａｍｍＯｕｍ
ｂｌＡ＃ｔＯｇ＠ｆ’ｌ＠Ｉｉ−の反応を日をおって測
定し、ｐｌｍ−會ａ・ｘｏｂａｎｇ・前には低値で−っ
たζ 。
る報音が多く＋られるようになった。このファクターの
研究は主にマウスの実験による−のであったが、発明者
は腎移植後の患者リンパ球の８ｐｏｎ％ａｍｍＯｕｍ
ｂｌＡ＃ｔＯｇ＠ｆ’ｌ＠Ｉｉ−の反応を日をおって測
定し、ｐｌｍ−會ａ・ｘｏｂａｎｇ・前には低値で−っ
たζ 。
の反応が・ｘｏｋａｎｇ・後には急速”Ｋ上昇する症例
があることを虱出し、患者血漿中にはリンパ球の反応を
抑制する量プレッサーファクターが存在することを推定
した。しかし乙の７アタターの物理学的な性質−よびそ
の患者リンパ球や同種抗体の反応性に及ぼす影響につい
ては不明な点が多かった。
があることを虱出し、患者血漿中にはリンパ球の反応を
抑制する量プレッサーファクターが存在することを推定
した。しかし乙の７アタターの物理学的な性質−よびそ
の患者リンパ球や同種抗体の反応性に及ぼす影響につい
ては不明な点が多かった。
そこで本発明看はこのファクターの精製法、物性、医薬
としての有用性等について種々研究し、人のリンパ球の
培養液より回収したサプレッサー可溶性ファクターを主
成分とする新規な免疫抑制剤を開発することに成功した
。
としての有用性等について種々研究し、人のリンパ球の
培養液より回収したサプレッサー可溶性ファクターを主
成分とする新規な免疫抑制剤を開発することに成功した
。
本発明に係る免疫抑制剤は人のリンパ球の培養液より回
収したサプレッサー可溶性７アタター（以下ｓｓｙとい
う）を主成分とするのである。
収したサプレッサー可溶性７アタター（以下ｓｓｙとい
う）を主成分とするのである。
本発明に自いて使用する原料はヒトの菖ＬＣＫ応 （Ｊ
、１冨Ｐ、 Ｍ＠纏、 マＯＸ、 １４７． １１．
３ ２ （１ｅ ｙ ｓ ））を怠こなって
いる培地右よび人の血漿等である。
、１冨Ｐ、 Ｍ＠纏、 マＯＸ、 １４７． １１．
３ ２ （１ｅ ｙ ｓ ））を怠こなって
いる培地右よび人の血漿等である。
ＭＬｅｊ［応はマ“イトマイシン処瑠したりンパ球（刺
激細胞）ＩＣ未処理りりンパ球（受応細胞）を等量混合
し、３７℃の８％Ｃ６，ｊ、−インキュペターて培養し
、約１８目に”Ｉ−１ｋｙｍｌ−１ｋｙ を添加し、
！４時間取得させたのち、ハーヴエストさせてＩカウン
ター１にてＣｐ■値を測定し、ＳＳデの産生を確認する
。
激細胞）ＩＣ未処理りりンパ球（受応細胞）を等量混合
し、３７℃の８％Ｃ６，ｊ、−インキュペターて培養し
、約１８目に”Ｉ−１ｋｙｍｌ−１ｋｙ を添加し、
！４時間取得させたのち、ハーヴエストさせてＩカウン
ター１にてＣｐ■値を測定し、ＳＳデの産生を確認する
。
ｓｓｙの回収は通常遠心分離（！００〜１００ＯＸｇ）
Ｋよって沈殿物を除去したのち、上澄を分子−過膜（平
均分子量１万以下のものを通過）を通過ぎぜ、高分子の
蛋白を除去してＰ液をｌ１ＩＩＩＬする。−液は要すれ
ば非極性の吸着剤（例えばアンバーライト×ムＤ２）の
ような吸着体と接触させて夾雑物を吸着除去し、！１８
Ｆを分離回収して高度精製する。ＳＳＦを含む水溶液は
以下医薬品製造の常法に従って除菌濾過、分注、凍結乾
燥をおこない、医薬品として提供される。
Ｋよって沈殿物を除去したのち、上澄を分子−過膜（平
均分子量１万以下のものを通過）を通過ぎぜ、高分子の
蛋白を除去してＰ液をｌ１ＩＩＩＬする。−液は要すれ
ば非極性の吸着剤（例えばアンバーライト×ムＤ２）の
ような吸着体と接触させて夾雑物を吸着除去し、！１８
Ｆを分離回収して高度精製する。ＳＳＦを含む水溶液は
以下医薬品製造の常法に従って除菌濾過、分注、凍結乾
燥をおこない、医薬品として提供される。
このようにして得た１ｇ８νは分子量λ０００〜ａｏｏ
ｏのペプタイドである。
ｏのペプタイドである。
本発明製剤はさらに安定剤を添加して６Ｇ−７活化のた
めである。本発明製剤の精製法は上記の通りであるが、
これに限定されるものてはなく、同じ程度の精一度を達
しうる他の方法を判用できる。
めである。本発明製剤の精製法は上記の通りであるが、
これに限定されるものてはなく、同じ程度の精一度を達
しうる他の方法を判用できる。
又本発明製剤は所要の製薬用担体、賦形剤、安定剤、賦
活化割、防腐剤等を添加してもよい。
活化割、防腐剤等を添加してもよい。
本発明に係る免疫抑制剤は移植手術に際しての拒絶ｊｉ
！応の予防と治療、及び手術後の良状態維持て、単位投
与量当りのアンプルあるいは分注容器に封入される。、
使用に際して例えば注射剤の場合には注射用薫愼水によ
って８８１の約１〜１０哄Ｗ／Ｖ溶液に１製する。投与
は非経口的又は経口的Ｋｍこなわれ、静脈内投与や筋肉
的投与が好ましい。生体への投与量は投与ルート、対象
疾患、その症状等によって真なるが、通常は１日α１”
Ｆ〜１００ ”４１６９ で十分と考えられる。
！応の予防と治療、及び手術後の良状態維持て、単位投
与量当りのアンプルあるいは分注容器に封入される。、
使用に際して例えば注射剤の場合には注射用薫愼水によ
って８８１の約１〜１０哄Ｗ／Ｖ溶液に１製する。投与
は非経口的又は経口的Ｋｍこなわれ、静脈内投与や筋肉
的投与が好ましい。生体への投与量は投与ルート、対象
疾患、その症状等によって真なるが、通常は１日α１”
Ｆ〜１００ ”４１６９ で十分と考えられる。
次に本発明製−１の実施例と実験例を示す。
実施例
１″ＬＣ反応後３日目に培養液を採取し、３００×９で
６分間遠心してリンパ球を沈殿させたのち、上澄を分子
−過ＩＩ（分子量１αＯＯＯ以下のものを通過）を通過
さぜ、通過液を分離回収して８９ｒを得た。
６分間遠心してリンパ球を沈殿させたのち、上澄を分子
−過ＩＩ（分子量１αＯＯＯ以下のものを通過）を通過
さぜ、通過液を分離回収して８９ｒを得た。
実験例１
実施例で得たＳＩＦを用いてリンパ球のｉ’ＨＡ反応抑
伊皐を測定した。この実験に着は墨ＶＩＡｒＬｖ５およ
び抑制率は次の方瞭で求めた。
伊皐を測定した。この実験に着は墨ＶＩＡｒＬｖ５およ
び抑制率は次の方瞭で求めた。
リンパ球のＰ菖ム反応：ｐ菖ム反応に用いた階層し、６
００ＸＩＦで１６６分間遠心て分離したのち、を番地で
３回洗綻し°ζ調製した０次にξれらのリンパ球をヒ）
Ａｌｌ型血清を４０鴫含むＩＰ麺１１１ｉ４０′ｅｔＸ
１０ ５ｅｌｌｓ／ｓＪの細胞散に−１し、とノ呼ンパ
球浮遊液ａＯ８ａ／１ｃＩｏｊｆ／ｄのＰＨＩム一νを
αｅｌｆｓｊずつ等量員会し、８１℃の６哄ＣＯ２−イ
ンキ二ペターにて培養し、Ｓ日ＭＫは！ Ｂ ｆｉ Ｃ
１〜の３Ｈ−チミジンをα０！５ｍ添加、再びｓ１℃の
５ （ＣＯ２−インキエペター区で２４時間アップティ
ｔしたのち採取し、β−カウンターにてりｌ値をｌ１Ｉ
ｌｌセした。
００ＸＩＦで１６６分間遠心て分離したのち、を番地で
３回洗綻し°ζ調製した０次にξれらのリンパ球をヒ）
Ａｌｌ型血清を４０鴫含むＩＰ麺１１１ｉ４０′ｅｔＸ
１０ ５ｅｌｌｓ／ｓＪの細胞散に−１し、とノ呼ンパ
球浮遊液ａＯ８ａ／１ｃＩｏｊｆ／ｄのＰＨＩム一νを
αｅｌｆｓｊずつ等量員会し、８１℃の６哄ＣＯ２−イ
ンキ二ペターにて培養し、Ｓ日ＭＫは！ Ｂ ｆｉ Ｃ
１〜の３Ｈ−チミジンをα０！５ｍ添加、再びｓ１℃の
５ （ＣＯ２−インキエペター区で２４時間アップティ
ｔしたのち採取し、β−カウンターにてりｌ値をｌ１Ｉ
ｌｌセした。
阻害試験： ！１０１ｕｂｌ・Ｆａｏｔｏｒ による
阻害試験はリンパ球のＰｉｌＡ［応を行なう培地α１ｓ
（Ｋ吸着前後のａＯ）ｗｂｌ・Ｆａｏｔｏｒ を添加
しておこなった。
阻害試験はリンパ球のＰｉｌＡ［応を行なう培地α１ｓ
（Ｋ吸着前後のａＯ）ｗｂｌ・Ｆａｏｔｏｒ を添加
しておこなった。
なおりント四−ルとしては同量の培地のみを加えている
。家たＰｉｌＡ［応に対する！１ｏｌｕｂｌｅ Ｆａｓ
ｔｅｒｋよる抑制率は次の式ア算出した とＬごＩＸ １００ この結果、ＰＭム反応抑制率は８０哄てあった。
。家たＰｉｌＡ［応に対する！１ｏｌｕｂｌｅ Ｆａｓ
ｔｅｒｋよる抑制率は次の式ア算出した とＬごＩＸ １００ この結果、ＰＭム反応抑制率は８０哄てあった。
実験例２
実施例で得たｓｓｒを用いて生体内における艷疫抑制郵
用の効果を検討した。マウス１群Ｓ匹を％４イ、 ｌ
Ｂ Ｆ （６０Ｉｌｌ／ ｈンａ ）を！Ｏ日関逼続し
て静脈内へ投与し、その皮膚移植実績に対する効果を刺
べた。８８Ｆを生理的に等張な水溶液とし、終濃度＆０
重量憾とし、これを移植実験開始２４時間前にあらかじ
め投与し、その後１日１回、２０日間投与した。２０日
回目後表面観察では。
用の効果を検討した。マウス１群Ｓ匹を％４イ、 ｌ
Ｂ Ｆ （６０Ｉｌｌ／ ｈンａ ）を！Ｏ日関逼続し
て静脈内へ投与し、その皮膚移植実績に対する効果を刺
べた。８８Ｆを生理的に等張な水溶液とし、終濃度＆０
重量憾とし、これを移植実験開始２４時間前にあらかじ
め投与し、その後１日１回、２０日間投与した。２０日
回目後表面観察では。
ｓｓｒ投与群はコントロール（生理食塩水）のｃ嘴に対
して約８０〜９０％の生着率を示した。この結果はｓｓ
ｒの免役抑制剤としてのＪｌｌｌ効呆の゛有効性を示ｎ
１１４−るものである。
して約８０〜９０％の生着率を示した。この結果はｓｓ
ｒの免役抑制剤としてのＪｌｌｌ効呆の゛有効性を示ｎ
１１４−るものである。
実験Ｎｌ
実施例で得たＳＢｒを用いて急性毒性試験を■こｙ＜つ
た、マウス！０５を用いて１０例に１０・ａｔ／ｗｓノ
ｆｉ ｓ Ｆｅ、１０１１１ｃ ＠ ＠ Ｏｗ／−の８
３１をそれぞれ溶かした液を静脈内投蔓し、４＠時間の
観察をおこなったが両例共死亡例は認められなかった。
た、マウス！０５を用いて１０例に１０・ａｔ／ｗｓノ
ｆｉ ｓ Ｆｅ、１０１１１ｃ ＠ ＠ Ｏｗ／−の８
３１をそれぞれ溶かした液を静脈内投蔓し、４＠時間の
観察をおこなったが両例共死亡例は認められなかった。
出 −人 株式会社之トリ＋字
Claims (1)
- 人のリンパ球の培養液よりＩＩ駅されたずプレフサ−可
溶性ファクターを主成分とする免疫、抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56184974A JPS5885822A (ja) | 1981-11-17 | 1981-11-17 | 免疫抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56184974A JPS5885822A (ja) | 1981-11-17 | 1981-11-17 | 免疫抑制剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5885822A true JPS5885822A (ja) | 1983-05-23 |
Family
ID=16162596
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56184974A Pending JPS5885822A (ja) | 1981-11-17 | 1981-11-17 | 免疫抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5885822A (ja) |
-
1981
- 1981-11-17 JP JP56184974A patent/JPS5885822A/ja active Pending
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