JPS5899419A - 免疫抑制剤 - Google Patents
免疫抑制剤Info
- Publication number
- JPS5899419A JPS5899419A JP56197481A JP19748181A JPS5899419A JP S5899419 A JPS5899419 A JP S5899419A JP 56197481 A JP56197481 A JP 56197481A JP 19748181 A JP19748181 A JP 19748181A JP S5899419 A JPS5899419 A JP S5899419A
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- JP
- Japan
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- recovered
- ssf
- agent
- main ingredient
- lymph corpuscle
- Prior art date
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- Pending
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- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はサブレツナ−ファクター（１ｕｐｐｒ＠＊５ｏ
ｒｔ畠ｏｔ○ｒ）を主成分とする免疫抑制剤に関する。
ｒｔ畠ｏｔ○ｒ）を主成分とする免疫抑制剤に関する。
近年サプレッサーファクターの免疫応答の調節に関する
報舎が多くみられるようにな・つた、このファクターの
研究は主にマウスの実験によるものであったが、発明者
は腎移植後の患者りンパ球の自尭性芽体発生（ｓｐ＊ｍ
ｔａｍｍｏｕ＊ ｂｌａｓｔｅｇ＋ｅａｅｓｉｓ ）の
反応を日を珈って測定し、血＃交換（ｐｌａｓ■ａ・電
ｏｂａｎｇ・）のＩＩＫは低値であったこの反応が交換
後には急造に上昇する症例かあ号ことを晃出し、患者血
漿中にはりンパ球の□反応を紳制す墨ｔプレツ？−７ア
クターが存在することを推定した。しかしこのファクタ
ーの物理学的な性質およびその患者リンパ球や同種抗体
の反応性に及ぼす影響については不明な点が多かった。
報舎が多くみられるようにな・つた、このファクターの
研究は主にマウスの実験によるものであったが、発明者
は腎移植後の患者りンパ球の自尭性芽体発生（ｓｐ＊ｍ
ｔａｍｍｏｕ＊ ｂｌａｓｔｅｇ＋ｅａｅｓｉｓ ）の
反応を日を珈って測定し、血＃交換（ｐｌａｓ■ａ・電
ｏｂａｎｇ・）のＩＩＫは低値であったこの反応が交換
後には急造に上昇する症例かあ号ことを晃出し、患者血
漿中にはりンパ球の□反応を紳制す墨ｔプレツ？−７ア
クターが存在することを推定した。しかしこのファクタ
ーの物理学的な性質およびその患者リンパ球や同種抗体
の反応性に及ぼす影響については不明な点が多かった。
そこで本発明者はこの７アタターの精製法、物性、ｌＩ
Ｍとしての有用性等について種々研究し、人のリンパ球
の培養液より回収した葉プレツ１−可溶性ファタタ一を
主成分とする新規な免疫抑制剤を開発すること＃Ｃ成功
した。
Ｍとしての有用性等について種々研究し、人のリンパ球
の培養液より回収した葉プレツ１−可溶性ファタタ一を
主成分とする新規な免疫抑制剤を開発すること＃Ｃ成功
した。
零発＠に係る免疫抑制剤は人の９ンパ球の培養液より１
収した量プレフサ−可溶性７ア“タター（以下１１Ｆと
いう）を主成分とするのである。
収した量プレフサ−可溶性７ア“タター（以下１１Ｆと
いう）を主成分とするのである。
おこなっている培地および人の血漿等である。菖
。
。
ＬＣ反応はマイトマイシン地理したリンパ球（刺漱細胞
）Ｋ未Ｊ＆１ｍのリンパ球（受応細胞）を等量混会し、
１１℃のＳ哄ＣＯ！−インキユベーターで培養し、約・
ｉｉｉｉＫ３Ｍ−チミジンを添加し、！４時間取得婁せ
たのち、ハーヴエストさせてβカウンターにて・Ｐ−値
を調定し、ｓｓｙの産生を確認する。
）Ｋ未Ｊ＆１ｍのリンパ球（受応細胞）を等量混会し、
１１℃のＳ哄ＣＯ！−インキユベーターで培養し、約・
ｉｉｉｉＫ３Ｍ−チミジンを添加し、！４時間取得婁せ
たのち、ハーヴエストさせてβカウンターにて・Ｐ−値
を調定し、ｓｓｙの産生を確認する。
ｊｌＢＦの回収は遥常遣心分離（！００−１・ＯＯＸｇ
）Ｋよって沈殿物を除去したのち、上澄を分子−過１１
（平均分子量１万以下のものを通過）を過通させ、高分
子の蛋白を除去して炉液を回収する。−液は要すれば卑
極性の吸着剤（例えばアンバーライト×ムＤ！）のよう
な吸゛着体゛と接触させて夾雑物を吸着除去し、ｇｇν
を分離Ｉｉ＠収して高度精製する。ＢＢＩを含む水溶液
は以下医薬品製造の常法に従って除菌−過、分注、凍結
乾燥を参乙ない、医薬品として提供される。
）Ｋよって沈殿物を除去したのち、上澄を分子−過１１
（平均分子量１万以下のものを通過）を過通させ、高分
子の蛋白を除去して炉液を回収する。−液は要すれば卑
極性の吸着剤（例えばアンバーライト×ムＤ！）のよう
な吸゛着体゛と接触させて夾雑物を吸着除去し、ｇｇν
を分離Ｉｉ＠収して高度精製する。ＢＢＩを含む水溶液
は以下医薬品製造の常法に従って除菌−過、分注、凍結
乾燥を参乙ない、医薬品として提供される。
このようにして得たｌ！ＩＩＩＦは分子量＆０００〜龜
０００のペプタイドである。
０００のペプタイドである。
本発明製剤はさらに安定剤を添加して８０〜１０℃で５
−３６時間の加熱処理を行なう、これは血液製剤中に夾
雑が危惧される１種ウィルスの不活化のためである。本
発明製剤の精製法は上記の通りであるが、これに限定さ
れるものではなく、閾じＩｉ嵐の精製度を達しう尋他の
オ論を利用て會る。又本発明製剤は所要の製薬用担体、
賦彫剤、・安定剤、賦活化剤、防＊ｍ等を添加してもよ
い。
−３６時間の加熱処理を行なう、これは血液製剤中に夾
雑が危惧される１種ウィルスの不活化のためである。本
発明製剤の精製法は上記の通りであるが、これに限定さ
れるものではなく、閾じＩｉ嵐の精製度を達しう尋他の
オ論を利用て會る。又本発明製剤は所要の製薬用担体、
賦彫剤、・安定剤、賦活化剤、防＊ｍ等を添加してもよ
い。
本発明Ｅｌる免疫抑制剤は移植手術に：ｌＩしての拒絶
反応の予防と治療、及び手術後の良状箇維詩に有効に用
いることがで奮、又自己免疫疾患の治Ｗｌにも用いられ
る。通常は注射又は局所用製剤として、単位投与量当り
のアンプルあるいは分注容器に封入される。使用に際し
て例えば注射剤の場合には注射用蒸留水によってｓａｙ
の約１〜１０哄Ｗ／Ｖ滓液に調製する。投与は鼻経口的
又は経口的Ｋｍこなわれ、静脈内投与や筋肉内投与が好
ましい、生体への投与量は投与ルート、対象疾患、その
症状等によって真なるが、通常は１日ｏｈ１〜１００−
で十分と考えられる。
反応の予防と治療、及び手術後の良状箇維詩に有効に用
いることがで奮、又自己免疫疾患の治Ｗｌにも用いられ
る。通常は注射又は局所用製剤として、単位投与量当り
のアンプルあるいは分注容器に封入される。使用に際し
て例えば注射剤の場合には注射用蒸留水によってｓａｙ
の約１〜１０哄Ｗ／Ｖ滓液に調製する。投与は鼻経口的
又は経口的Ｋｍこなわれ、静脈内投与や筋肉内投与が好
ましい、生体への投与量は投与ルート、対象疾患、その
症状等によって真なるが、通常は１日ｏｈ１〜１００−
で十分と考えられる。
次に本発明製剤の実施例と実験例を示す。
実施例
ＭＬＣＪ［ｇ１１＄ａｌに培養液ヲ採１１Ｌ、３００×
１で暴分間遠心してリンパ球を沈殿させたの襲、上澄を
分子−過ＩＩ！（分子ｉｌｌ、ｌｅｅ・以下のものを通
過）を通過専せ、通過液を分離１１＠シて１−１を得た
。
１で暴分間遠心してリンパ球を沈殿させたの襲、上澄を
分子−過ＩＩ！（分子ｉｌｌ、ｌｅｅ・以下のものを通
過）を通過専せ、通過液を分離１１＠シて１−１を得た
。
実験例！
実施例で得た８謬νを用いてリンパ球のＰＩＡ反応抑制
率を測定した。この実験に珈けるＰ菖ム反応■よび抑制
率は次の方法で求めた。
率を測定した。この実験に珈けるＰ菖ム反応■よび抑制
率は次の方法で求めた。
リンパ球のｐＨム反応ｔＰＨム反１６に用いたリンパ球
はへパ啼ン加末＃Ａ自をクリーンペンチ内でフィコール
・アイソパック（ａ、ｈｏ？＠）上に重層し、＠ｏｏｘ
ｔ″Ｉ！Ｉｌｓ分間遠心して分離したのち、検地で１回
洗浄して調製した０次にこれらのリンパ球をにトム１１
ｍ血清を４０哄舎む■］Ｉｌ・４０て！Ｘｌ−０１８１
１１！！Ｉｌ’ｇｄＥｍｌＩＩＬ、コノリンパ球浮遊液
αＯ６ｓ／に＄ＯＪＩＭｇ／のデ菖ム−１をａｏＩＳ−
ずつ等量混舎し、８１℃のＩ嘩Ｃ０ｅ−インキュベータ
ーにて培養し、Ｉｓ日ｍｋは５ＳＳＣ１／りの３Ｍ−チ
霊ジンをαｏ！ＳＷｔ添ｌ再びｓ７℃のＳ哄ｃｏ、−イ
ンキュベーターにて！４時間アツプテイタしたのち採取
し、β−カウンタ一番Ｃてｏｐ−値を測定した。
はへパ啼ン加末＃Ａ自をクリーンペンチ内でフィコール
・アイソパック（ａ、ｈｏ？＠）上に重層し、＠ｏｏｘ
ｔ″Ｉ！Ｉｌｓ分間遠心して分離したのち、検地で１回
洗浄して調製した０次にこれらのリンパ球をにトム１１
ｍ血清を４０哄舎む■］Ｉｌ・４０て！Ｘｌ−０１８１
１１！！Ｉｌ’ｇｄＥｍｌＩＩＬ、コノリンパ球浮遊液
αＯ６ｓ／に＄ＯＪＩＭｇ／のデ菖ム−１をａｏＩＳ−
ずつ等量混舎し、８１℃のＩ嘩Ｃ０ｅ−インキュベータ
ーにて培養し、Ｉｓ日ｍｋは５ＳＳＣ１／りの３Ｍ−チ
霊ジンをαｏ！ＳＷｔ添ｌ再びｓ７℃のＳ哄ｃｏ、−イ
ンキュベーターにて！４時間アツプテイタしたのち採取
し、β−カウンタ一番Ｃてｏｐ−値を測定した。
ｌ書試験亀可溶性７アタター（ｍ５ｌｕｂｌｓ Ｆａ＠
ｔ＠ｒ）Ｋよる阻書試験はリンパ球の１璽ム反応を行な
う検地αｉｍ／に吸着前後の可溶性ファクターを添加し
て珈こなった。なおコントリールとしては同量の検地の
みを加えている。またＰＩム反応に対する可溶性ファク
ターによる抑制率は次の式で算出した。
ｔ＠ｒ）Ｋよる阻書試験はリンパ球の１璽ム反応を行な
う検地αｉｍ／に吸着前後の可溶性ファクターを添加し
て珈こなった。なおコントリールとしては同量の検地の
みを加えている。またＰＩム反応に対する可溶性ファク
ターによる抑制率は次の式で算出した。
ＩＧＯ
この枯１１、Ｐｌｉム反応抑制率は８０％であった。
実験例３
実施例て得たＢｓｒを用いて生体内における免疫抑制作
用の効果を検討した。マウス１ｌｌｌｆｆｉｌ用い、８
ｓν（５０η／弯／日）−を！Ｏ日量適−して静脈内へ
投与し、その皮膚移植実験に対する効果を調べた。８ｓ
νを生理的ｅｃＩ１１張な水溶波とし、終濃度８．０重
量哄とし、これを移植実験闘始！４時間前に予め投与し
、その後１日ｉｍｌ、！６日間投与した。１１０日−後
のｊｉ１画観察では、８３Ｔ投与群はコントロール（生
理食塩水）の・−に対して約８０〜・Ｏ哄の生着率を示
した。この結果の有効性を示畦するものである。
用の効果を検討した。マウス１ｌｌｌｆｆｉｌ用い、８
ｓν（５０η／弯／日）−を！Ｏ日量適−して静脈内へ
投与し、その皮膚移植実験に対する効果を調べた。８ｓ
νを生理的ｅｃＩ１１張な水溶波とし、終濃度８．０重
量哄とし、これを移植実験闘始！４時間前に予め投与し
、その後１日ｉｍｌ、！６日間投与した。１１０日−後
のｊｉ１画観察では、８３Ｔ投与群はコントロール（生
理食塩水）の・−に対して約８０〜・Ｏ哄の生着率を示
した。この結果の有効性を示畦するものである。
実験例１
実施例！得た′ａ１νを用いて急性毒性試゛験を行なっ
た。ｖ五２１０１５ｔを用いて１０１１０１１１Ｃ１０
０／時の１１１Ｆを、１０例し１００ｑ／６ｆ）ＩＩＩ
ＩＦをそれぞれ廖かした液を静脈内投与し、４８時間の
観察を行なったが、岡例共死亡例は鱈められなかりた。
た。ｖ五２１０１５ｔを用いて１０１１０１１１Ｃ１０
０／時の１１１Ｆを、１０例し１００ｑ／６ｆ）ＩＩＩ
ＩＦをそれぞれ廖かした液を静脈内投与し、４８時間の
観察を行なったが、岡例共死亡例は鱈められなかりた。
出 願 人 株式会社ミＦｌ十字
Claims (1)
- 人のリンパ球の培養液より回収された量プレフサ−可溶
性ファクター□を主成分とする免疫抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56197481A JPS5899419A (ja) | 1981-12-07 | 1981-12-07 | 免疫抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56197481A JPS5899419A (ja) | 1981-12-07 | 1981-12-07 | 免疫抑制剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5899419A true JPS5899419A (ja) | 1983-06-13 |
Family
ID=16375189
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56197481A Pending JPS5899419A (ja) | 1981-12-07 | 1981-12-07 | 免疫抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5899419A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0555413A4 (en) * | 1990-10-31 | 1994-12-07 | Autoimmune Inc | Methods and compositions for suppressing allograft rejection in mammals |
-
1981
- 1981-12-07 JP JP56197481A patent/JPS5899419A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0555413A4 (en) * | 1990-10-31 | 1994-12-07 | Autoimmune Inc | Methods and compositions for suppressing allograft rejection in mammals |
| US5681556A (en) * | 1990-10-31 | 1997-10-28 | Autoimmune Inc. | Method and compositions for suppressing allograft rejection in mammals |
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