JPS5883677A - カルボスチリル誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なカルボスチリル誘導体に関する。

本発明のカルボスチリル誘導体は文献未載の新規化金物
であって、下記一般式で表わされる。

〔式中Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、低級アルケニ
ル基、低級アルキニル基又はフェニル低級アルキル基を
示す、Ｒ２は水素原子又は低級アルコキシ基を示す。Ｒ
３は水素原子、低級アルカノイル基、フロイル基、ピリ
ジルカルボニル基、低級アルカンスルホニル基、低級ア
ルコキシカルボニル基、低級アルコキシカルボニル低級
アルキル基、フェニル環上に置換基として低級アルキル
基を有することのあるフェニルスルホニル基、低級アル
キル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、フェニ
ルカルボニル基、フェニル低級アルキル基又はフェニル
低級アルカノイル基を示す。上記フェニルカルボニル基
、フェニル低級アルキル基及びフェニル低級アルカノイ
ル基のフェニル環上には低級アルコキシ基、ハロゲン原
子、低級アルキル基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、
水酸基、低級アルカノイルアミノ基、低級アルキルチオ
基及び低級アルカノイルオキシ基なる群から選ばれた基
を１〜３個又は低級アルキレンジオキシ基を置換基とし
て有していてもよい。カルボスチリル骨格の３位と４位
との炭素間結合は一重結合又は二重結合を示す。〕 上記一般式（１）で表わされる本発明の化合物は、心筋
の収縮を増加させる作用（陽性変力作用）及び対車流量
増加作用を有し、例えばうつ血性心不全等の心臓疾患の
治療の丸めの強心剤として有用である。殊に本発明の化
合物は心拍数を増加させないか又はその増加の程度が僅
かであるという特徴を有するものである。

上記一般式（１）において示される各基は、より具体的
には夫々次の通りである。

低級アルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルキ
ル基を例示できる。

低級アルケニル基としては、ビニル、アリル、２−ブテ
ニル、３−ブテニル、１−メチルアリル、２−ペンテニ
ル、２−へキセニル基等の炭素数２〜６の直鎖又は分枝
状のアルケニル基を例示できる。

低級アルキニル基としては、エチニル、２−プロピニル
、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−２−プロ
ピニル、２−ペンチニル、２−へキシニル基等の炭素数
２〜６の直鎖又は分枝状のアルケニル基を例示できる。

フェニル低級アルキル基としては、ベンジル、２−フェ
ニルエチル、１−フェニルエチル、３−フェニルプロピ
ル、４−フェニルブチル、１、１−ジメチル−２−フェ
ニルエチル、５−フェニルペンチル、６−フェニルへキ
シル、２−メチル−３−フェニルプロピル基等のアルキ
ル部分の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝状のアルキル基
であるフェニルアルキル基を例示できる。

低級アルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔａｒｔ−ブトキ
シ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基等の炭素数１〜
６の直鎖又は分枝状のアルコキシ基を例示できる。

低級アルカノイル基としては、ホルミル、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、
ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル、へキサノイル基等の炭素
数１〜６の直鎖又は分枝状のアルカノイル基を例示でき
る。

ハロゲン原子としては、弗素、塩素、臭素及び沃素原子
を示す。

低級アルキレンジオキシ基としては、メチレンジオキシ
、エチレンジオキシ、トリメチレンジオキシ基等の炭素
数１〜４の直鎖又は分枝状のアルキレンジオキシ基を例
示できる。

フェニル環上に置換基として低級アルコキシ基、ハロゲ
ン原子、低級アルキル基、シアノ基、ニトロ基、アミノ
基、水酸基、低級アルカノイルアミノ基、低級アルキル
チオ基及び低級アルカノイルオキシ基なる群から選ばれ
た基を１〜３個又は低級アルキレンジオキシ基を有する
フェニルカルボニル基としては、２−クロルベンゾイル
、３−クロルベンゾイル、４−クロルベンゾイル、２−
フルオロベンゾイル、３−フルオロベンゾイル、４−フ
ルオロベンゾイル、２−ブロムベンゾイル、３−ブロム
ベンゾイル、４−ブロムベンゾイル、２−ヨードベンゾ
イル、４−ヨードベンゾイル、３，５−ジクロルベンゾ
イル、２，６−ジクロルベンゾイル、３．４−ジクロル
ベンゾイル、３，４−ジフルオロベンゾイル、３．５−
ジブロムベンゾイル、３．４．５−トリクロルベンゾイ
ル、２−メチルベンゾイル、３−メチルベンゾイル、４
−メチルベンゾイル、２−エチルベンゾイル、３−エチ
ルベンゾイル、４−エチルベンゾイル、３−イソプロピ
ルベンゾイル、４−へキシルベンゾイル、３．４−ジメ
チルベンゾイル、２．５−ジメチルベンゾイル、３．４
．５−トリメチルベンゾイル、２−メトキシベンゾイル
、３−メトキシベンゾイル、４−メトキシベンゾイル、
２−エトキシベンゾイル、３−エトキシベンゾイル、４
−エトキシベンゾイル、４−イソプロポキシベンゾイル
、４−へキシルオキシベンゾイル、３．４−ジメトキシ
ベンゾイル、３．４−ジエトキシベンゾイル、３，４．
５−トリメトキシベンゾイル、２，５−ジメトキシベン
ゾイル、２−ニトロベンゾイル、３−ニトロベンゾイル
、４−ニトロベンゾイル、２，４−ジニトロベンゾイル
、２−アミノベンゾイル、３−アミノベンゾイル、４−
アミノベンゾイル、２＝４−ジアミノベンゾイル、２−
シアノベンゾイル、３−シアノベンゾイル、４−シアノ
ベンゾイル、２．４−ジシアノベンゾイル、３．４−メ
チレンジオキシベンゾイル、３．４−エチレンジオキシ
ベンゾイル、２．３−メチレンジオキシベンゾイル、３
−メチル−４−クロロベンゾイル、２−クロル−６−メ
チルベンゾイル、２−メトキシ−３−クロロベンゾイル
、２−ヒドロキシベンゾイル、３−ヒドロキシベンゾイ
ル、４−ヒドロキシベンゾイル、３．４−ジヒドロキシ
ベンゾイル、３．４．５−トリヒドロキシベンゾイル、
２一ホルミルアミノベンゾイル、３−アセチルアミノベ
ンゾイル、４−アセチルアミノベンゾイル、２−アセチ
ルアミノベンゾイル、３−プロピオニルアミノベンゾイ
ル、４−ブチリルアミノベンゾイル、２−イソブチリル
アミノベンゾイル、３−ペンタノイルアミノベンゾイル
、３−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノベンゾイル、
４−ヘキサノイルアミノベンゾイル、２．６−ジアセチ
ルアミノベンゾイル、２−メチルチオベンゾイル、３−
メチルチオベンゾイル、４−メチルチオベンゾイル、２
−エチルチオベンゾイル、３−エチルチオベンゾイル、
４−エチルチオベンゾイル、３−イソプロピルチオベン
ゾイル、４−ヘキシルチオベンゾイル、３，４−ジメチ
ルチオベンゾイル、２．５−ジメチルチオベンゾイル、
３，４．５−トリメチルチオベンゾイル、２−ホルミル
オキシベンゾイル、３−アセチルオキシベンゾイル、４
−アセチルオキシベンゾイル、２−アセチルオキシベン
ゾイル、３−プロピオニルオキシベンゾイル、４−ブチ
リルオキシベンゾイル、２−イソブチリルオキシベンゾ
イル、３−ペンタノイルオキシベンゾイル、３−ｔｅｒ
ｔ−ブチリルオキシベンゾイル、４−ヘキサノイルオキ
シベンゾイル、３，４−ジアセチルオキシベンゾイル、
３．４，５−トリアセチルオキシベンゾイル基等のフェ
ニル環上に置換基として炭素数１〜６の直鎖又岐分枝状
のアルコキシ基、ハロゲン原子、炭素数１〜６の直鎖又
は分枝状のアルキル基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基
、水酸基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルカノイ
ルアミノ基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルキル
チオ基、炭素数及び１〜６の直鎖又は分枝状のアルカノ
イルオキシ基なる群から選ばれた基を１〜３個又は炭素
数１〜４のアルキレンジオキシ基を有するフェニルカル
ボニル基を例示できる。

低級アルカンスルホニル基としては、メタンスルホニル
、エタンスルホニル、プロパンスルホニル、イソプロパ
ンスルホニル、ブタンスルホニル、ｔｅｒｔ−ブタンス
ルホニル、ペンタンスルホニル、へキサンスルホニル基
等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルキル基を有す
るスルホニル基を例示できる。

低級アルコキシカルボニル基としては、メトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イ
ソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、
ヘキシルオキシカルボニル基等の炭素数１〜６の直鎖又
は分枝状のアルコキシ基を有するカルボニル基を例示で
きる。

低級アルコキシカルボニル低級アルキル基としては、メ
トキシカルボニルメチル、３−メトキシカルボニルプロ
ピル、４−エトキシカルボニルブチル、６−プロポキシ
カルボニルへキシル、５−イソプロポキシカルボニルペ
ンチル、１．１−ジメチル−２−ブトキシカルボニルエ
チル、２−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
プロピル、２−ペンチルオキシカルボニルエチル、へキ
シルオキシカルボニルメチル基等のアルコキシ部分の炭
素数が１〜６及びアルキル部分の炭素数が１−６である
アルコキシカルボニルアルキル基を例示できる。

フェニル環上に置換基として低級アルキル基を有するこ
とのあるフェニルスルホニル基としては、フェニルスル
ホニル、Ｐ−トルエンスルホニル、２−メチルフェニル
スルホニル、３−エチルフェニルスルホニル、４−プロ
ピルフェニルスルホニル、２−ブチルフェニルスルホニ
ル、３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルスルホニル、４−ペ
ンチルフェニルスルホニル、２−へキシルフェニルスル
ホニル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルキル
基を置換基として有することのあるフェニルスルホニル
基を例示できる。

フェニル環上に置換基として低級アルコキシ基、低級ア
ルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、アミノ
基、水酸基、低級アルカノイルアミノ基、低級アルキル
チオ基及び低級アルカノイルオキシ基なる群から選ばれ
た基を１−３個又は低級アルキレンジオキシ基を有する
フェニル低級アルキル基としては、２−クロルベンジル
、２−（３−クロルフェニル）エチル、１−（４−クロ
ルフェニル）エチル、３−（２−フルオロフェニル）プ
ロピル、４−（３−フルオロフェニル）ブチル１．１−
ジメチル−２−（４−フルオロフェニル）エチル、５−
（２−ブロムフェニル）ペンチル、６−（３−ブロムフ
ェニル）へキシル、２−メチル−３−（４−ブロムフェ
ニル）プロピル、３−ヨードベンジル、２−（４−ヨー
ドフェニル）エチル、１−（３，５−ジクロルフェニル
）エチル、２−（３−４、ジクロルフェニル）エチル、
３−（２，６−ジクロルフェニル）プロピル、４−（３
，４−ジクロルフェニル）ブチル、１．１−、ジメチル
−２−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル、５−（
３，５−ジブロムフェニル）ペンチル、６−（３゜４．
５−トリクロルフェニル）へキシル、４−メチルベンジ
ル、２−（２−メチルフェニル）エチル、１−（３−メ
チルフェニル）エチル、３−（３−エチルフェニル）プ
ロピル、４−（２−エチルフェニル）ブチル、５−（４
−エチルフェニル）ペンチル、６−（３−イソプロピル
フェニル）ヘキシル、２−メチル−３−（４−へキシル
フェニル）プロピル、２（３−４−ジメチルフェニル）
エチル、２−（２，５−ジメチルフェニル）エチル、２
−（３，４，５−トリメチルフェニル）エチル、４−メ
トキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、３．４
．５−トリメトキシベンジル、１−（３−メトキシフェ
ニル）エチル、２−（２−メトキシフェニル）エチル、
３−（２−エトキシフェニル）プロピル、４−（４−エ
トキシフェニル）ブチル、５−（３−エトキシフェニル
）ペンチル、６−（４−イソプロポキシフェニル）へキ
シル、１、１−ジメチル−２−（４−ヘキシルオキシフ
ェニル）エチル、２−メチル−３−（３，４−ジメトキ
シフェニル）プロピル、２−（３，４−ジエトキシフェ
ニル）エチル、２（３−４−トリメトキシフェニル）エ
チル、２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）エチ
ル、１−（２，５−ジメトキシフェニル）エチル、３−
ニトロベンジル、１−（２−ニトロフェ二ル）エチル、
２−（４−二トロフェニル）エチル、３−（２，４−ジ
ニトロフェニル）プロピル、４−（２−アミノフェニル
）ブチル、５−（３−アミノフェニル）ペンチル、６−
（４−アミノフェニル）へキシル、（２，４−ジアミノ
）ベンジル、２−シアノベンジル、１．１−ジメチル−
２−（３−シアノフェニル）エチル、２−メチル−３−
（４−シアノフェニル）プロピル、２，４−ジシアノベ
ンジル、３，４−メチレンジオキシベンジル、３．４−
エチレシジオキシベンジル、２．３−メチレンジオキシ
ベンジル、２−（３．４−メチレンジオキシフェニル）
エチル、１−（３，４−エチレンジオキシフェニル）エ
チル、３−メチル−４−クロルベンジル、２−クロルー
６−メチルベンジル、２−メトキシー３−クロルベンジ
ル、２−ヒドロキシベンジル、２（３−４−ジヒドロキ
シフェニル）エチル、１−（３，４−ジヒドロキシフェ
ニル）エチル、２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル
、３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピル、６−（３
，４−ジヒドロキシフェニル）へキシル、３，４−ジヒ
ドロキシベンジル、３，４．５−トリヒドロキジベンジ
ル、２−ホルミルアミノベンジル、３−アセチルアミノ
ベンジル、３−（２−アセチルアミノフェニル）プロピ
ル、４−（４−アセチルアミノフェニル）ブチル、２−
プロピオニルアミノベンジル、３−（３−ブチリルアミ
ノフェニル）プロピル、４−（４−イソブチリルアミノ
フェニル）ブチル、５−（２−ｔｅｒｔ−ブチルカルボ
ニルアミノフェニル）ペンチル、６−（３−ペンタノイ
ルアミノフェニル）へキシル、（２，４−ジアセチルア
ミノ）ベンジル、４−メチルチオベンジル、２−（２−
メチルチオフェニル）エチル、１−（３−メチルチオフ
ェニル）エチル、３−（３−エチルチオフェニル）プロ
ピル、４−（２−エチルチオフェニル）ブチル、５−（
４−エチルチオフェニル）ペンチル、６−（３−イソプ
ロピルチオフェニル）へキシル、２−メチル−３−（４
−へキシルチオフェニル）プロピル、２−（３，４−ジ
メチルチオフェニル）エチル、２−（２，５−ジメチル
チオフェニル）エチル、２−（３，４，５−トリメトキ
シフェニル）エチル、４−アセチルオキジベンジル、３
，４−アセチルオキシベンジル、３．４．５−トリアセ
チルオキシベンジル、１−（３−１アセチルオキシフェ
ニル）エチル、２−（２−アセチルオキシフェニル）エ
チル、３−（２−プロピオ二ルオキシフェニル）プロピ
ル、４一（４−ペンタノイルオキシフェニル）ブチル、
５−（３−プロピオ二ルオキシフェニル）ペンチル、６
−（４−イソブチリルオキシフェニル）へキシル、１，
１−ジメチル−２−（４−へキサノイルオキシフェニル
）エチル、３−ブチリルオキシベンジル基等のフェニル
環上に置換基として炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のア
ルコキシ基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルキル
基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、水
酸基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルカノイルア
ミノ基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルキルチオ
基及び炭素数１〜６の直鎖又は分校状のアルカノイルオ
キシ基なる群から選ばれた基を１〜３個又は炭素数１−
４の直鎖又は分枝状のアルキレンジオキシ基を有するこ
とのあるフェニル基を有する炭素数１〜６の直鎖又は分
枝状のアルキル基を例示できる。

低級アルカノイルアミノ基としては、ホルミルアミノ、
アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ
、イソブチリルアミノ、ペンタノイルアミノ、ｔｅｒｔ
−ブチルカルボニルアミノ、へキサノイルアミノ基等の
炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルカノイルアミノ基
を例示できる。

低級アルキルチオ基としては、メチルチオ、エチルチオ
、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｔｅ
ｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、へキシルチオ基等の
炭素数１〜６を有する直鎖又は分枝状のアルキルチオ基
を例示できる。

低級アルカノイルアミノ基としては、ホルミルオキシ、
アセチルアミノ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ
、イソブチリルオキシ、ペンタノイルオキシ、ｔｅｒｔ
−ブチルカルボニルオキシ、へキサノイルオキシ基等の
炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルカノイルオキシ基
を例示できる。

フェニル低級アルカノイル基としては２−フェニルアセ
チル、３−フェニルプロピオニル、４−フェニルブチリ
ル、２−フェニルブチリル、６−フェニルヘキサノイル
、２−フェニルプロピオニル、３−フェニルブチリル、
４−フェニル−３−メチルブチリル、５−フェニルペン
タノイル、２−メチル−３−フェニルプロピオニル基等
のアルカノイル部分の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝状
のアルカノイル基を例示できる。

フェニル環上に置換基として低級アルコキシ基、低級ア
ルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、アミノ
基、水酸基、低級アルカノイルアミノ基、低級アルキル
チオ基、及び低級アルカノイルアミノ基なる群から選ば
れた基を１〜３個又は低級アルキレンジオキシ基を有す
るフェニル低級アルカノイル基としては、２−（２−ク
ロルフェニル）アセチル、２−（３−クロルフェニル）
アセチル、２−（４−クロルフェニル）アセチル、３−
（２−フルオロフェニル）プロピオニル、４−（３−フ
ルオロフェニル）ブチリル、２−（４−フルオロフェニ
ル）アセチル、５−（２−ブロムフェニル）ペンタノイ
ル、６−（３−ブロムフェニル）へキサノイル、２−メ
チル−３−（４−ブロムフェニル）ペンタノイル、２−
（３−ヨードフェニル）アセチル、２−（４−ヨードフ
ェニル）アセチル、２−（３，５−ジクロルフェニル）
アセチル、２−（３，４−ジクロルフエニル）アセチル
、３−（２，６−ジクロルフエニル）プロピオニル、４
−（３，４−ジクロルフエニル）ブチリル、２−（３，
４−ジフルオロフェニル）アセチル、５−（３，５−ジ
ブロムフエニル）ペンタノイル、６−（３，４，５−ト
リクロルフエニル）ヘキサノイル、２−（４−メチルフ
ェニル）アセチル、２−（２−メチルフェニル）アセチ
ル、２−（３−メチルフェニル）アセチル、３−（３−
エチルフェニル）プロピオニル、４−（２−エチルフェ
ニル）ブチリル、５−（４−エチルフェニル）ペンタノ
イル、６−（３−イソプロピルフェニル）へキサノイル
、２−メチル−３−（４−へキシルフェニル）アセピオ
ニル、２−（３，４−ジメチルフェニル）アセチル、２
−（２，５−ジメチルフェニル）アセチル、２−（３，
４，５−トリメチルフェニル）アセチル、２−（４−メ
トキシフェニル）アセチル、２−（３，４−ジメトキシ
フェニル）アセチル、２−（３，４，５−トリメトキシ
フェニル）アセチル、２−（３−メトキシフェニル）ア
セチル、２−（２−メトキシフェニル）アセチル、３−
（２−エトキシフェニル）プロピオニル、４−（４−エ
トキシフェニル）ブチリル、５−（３−エトキシフェニ
ル）ペンタノイル、６−（４−イソプロポキシフェニル
）へキサノイル、２−（４−ヘキシルオキシフェニル）
アセチル、２−メチル−３−（３゜４−ジメトキシフェ
ニル）プロピオニル、２−（３，４−ジエトキシフェニ
ル）アセチル、２−（３−４−ジエトキシフェニル）ア
セチル、２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ア
セチル、２−（２，５−ジメトキシフェニル）アセチル
、２−（３−ニトロフェニル）アセチル、２−（２−ニ
トロフェニル）アセチル、２−（４−ニトロフェニル）
アセチル、３−（２，４−ジニトロフェニル）プロピオ
ニル、４−（２−アミノフェニル）ブチリル、５−（３
−アミノフェニル）ペンタノイル、６−（４−アミノフ
ェニル）ヘキサノイル、（２，４−ジアミノ）−フェニ
ルアセチル、２−シアノフェニルアセチル、２−（３−
シアノフェニル）アセチル、２−メチル−３−（４−シ
アノフェニル）プロピオニル、２−（２，４−ジシアノ
フェニル）アセチル、２−（３，４−メチレンジオキシ
ジフェニル）アセチル、２−（３，４−エチレンジオキ
シフェニル）アセチル、２，３−メチレジジオキシフェ
ニルアセチル、２−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）アセチル、２−（３，４−エチレシジオキジフェニ
ル）アセチル、２−（３−メチル−４−クロルフェニル
）アセチル、２−（２−クロルー６−メチルフェニル）
アセチル、２−（２−メトキシー３−クロルフェニル）
アセチル、２−（２−ヒドロキシフェニル）アセチル、
２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）アセチル、２−
（３−ヒドロキシフェニル）アセチル、３−（４−ヒド
ロキシフェニル）プロピオニル、６−（３，４−ジヒド
ロキシフェニル）ヘキサノイル、２−（３，４．５−ト
リヒドロキシフェニル）アセチル、２−（２一ホルミル
アミノフェニル）アセチル、２−（３−アセチルアミノ
フェニル）アセチル、３−（２−アセチルアミノフェニ
ル）プロピオニル、４−（４−アセチルアミノフェニル
）ブチリル、２−（２−プロピオニルアミノフェニル）
アセチル、３−（３−ブチリルアミノフェニル）プロピ
オニル、４−（４−イソブチリルアミノフェニル）ブチ
リル、５−＜２−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノフ
ェニル）ペンタノイル、６−（３−ペンタノイルアミノ
フェニル）へキサノイル、２−（２，４−ジアセチルア
ミノフェニル）アセチル、２−（４−メチルチオフェニ
ル）アセチル、２−（２−メチルチオフェニル）アセチ
ル、２−（３−メチルチオフェニル）アセチル、３−（
３−エチルチオフェニル）プロピオニル、４−（２−エ
チルチオフェニル）ブチリル、５−（４−エチルチオフ
ェニル）ペンタノイル、６−（３−イソプロピルチオフ
ェニル）へキサノイル、２−メチル−３−（４−へキシ
ルチオフェニル）プロピオニル、２−３−４−、ジメチ
ルチオフェニル）アセチル、２−（２，５−ジメチルチ
オフェニル）アセチル、２−（３，４，５−トリメトキ
シフェニル）アセチル、２−（４−アセチルオキシフェ
ニル）アセチル、２−（３，４−アセチルオキシフェニ
ル）アセチル。

２−（３，４，５−トリアセチルオキシフェニル）アセ
チル、２−（３−アセチルオキシフェニル）アセチル、
２−（２−アセチルオキシフェニル）アセチル、３−（
２−プロピオニルオキシフェニル）プロピオニル、４−
（４−ペンタノイルオキシフェニル）ブチリル、５−（
３−プロピオニルオキシフェニル）ペンタノイル、６−
（４−イソブチリルオキシフェニル）へキサノイル、２
−（４−へキサノイルオキシフェニル）アセチル、２−
（４−ブチリルオキシフェニル）アセチル基等のフェニ
ル環上に置換基として炭素数１〜６の直鎖又は分枝状の
アルコキシ基、炭素数ｌ〜６の直鎖又は分枝状のアルキ
ル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、
水酸基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルカノイル
アミノ基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルキルチ
オ基及び炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルカノイル
オキシ基なる群から選ばれた基を１〜３個又は炭素数１
〜４の直鎖又は分枝状のアルキレンジオキシ基を有する
ことのあるフェニル基を有する炭素数１〜６の直鎖又は
分枝状のアルカノイル基を例示できる。

本発明の化合物は種々の方法により製造されるが、その
好ましい一例を挙げれば下記反応行程式−１に示す方法
により製造される。

反応行程式 （！）（１） 〔式中Ｘはハロゲン原子、低級アルカシスルホニルオキ
シ基、アリールスルホニルオキシ基、アラルキルスルホ
ニルオキシ基又は水酸基を示す。

Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３及びカルボスチリル骨格の３位と４位
との炭素間結合は前記に同じ。〕 一般式（３）において、Ｘで示されるハロゲン原子とし
ては具体的には塩素、弗素、臭素及び沃素原子であり、
低級アルカンスルホ二ルオキシ基としては具体的にはメ
タンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、イソ
プロパンスルホニルオキシ、プロパンスルホニルオキシ
、ブタンスルホニルオキシ、ｔｅｒｔ−ブタンスルホニ
ルオキシ、ペンタンスルホニルオキシ、へキサンスルホ
二ルオキシ基等を例示でき、またアリールスルホ二ルオ
キシ基としては具体的にはフェニルスルホニルオキシ、
４−メチルフェニルスルホニルオキシ、２−メチルフェ
ニルスルホ二ルオキシ、４−二トロフェニルスルホ二ル
オキシ、４−メトキシフェニルスルホ二ルオキシ、３−
クロルフェニルスルホ二ルオキシ、α−ナフチルスルホ
ニルオキシ基等の置換又は未置換のアリールスルホニル
オキシ基を例示でき、またアラルキルスルホニルオキシ
基としては具体的にはベンジルスルホ二ルオキシ、２一
フェニルエチルスルホニルオキシー、４−フェニルエチ
ルスルホ二ルオキシ、４−メチルベンジルスルホ二ルオ
キシ、２−メチルベンジルスルホニルオキシ、４−ニト
ロベンジルスルホ二ルオキシ、４−メトキシベンジルス
ルホニルオキシ、３−クロルベンジルスルホニルオキシ
、α−ナフチルメチルスルホニルオキシ基等の置換又は
未置換のアラルキルスルホニルオキシ基を例示できる。

出発原料として一般式（３）の化合物のうちＸがハロゲ
ン原子、低級アルカンスルホニルオキシ基、アリールス
ルホニルオキシ基又はアラルキルスルホ二ルオキシ基を
示す化合物を用いる場合には、一般式（２）の化合物と
一般式（１）の化合物との反応は、一般に適当な不活性
溶媒中塩基性縮合剤の存在下又は不存在下にて行なわれ
る。用いられる不活性溶媒としては例えばベンゼン、ト
ルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、メタノール、
エタノール、イソプロパノール、ブタノール等の低級ア
ルコール類、酢酸、酢酸エチル、ジメチルスルホキシド
、ジメチルホルムアミド、へキサメチルリン酸トリアミ
ド等を挙げることができる。また塩基性縮合剤としては
例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウム等の炭酸塩、水酸化ナトリウム
、水酸化カリウム等の金属水酸化物、ナトリウムメチレ
ート、ナトリウムメチレート等の金属アルコラート、ピ
リジル、トリエチルアミン等の第３級アミン等を挙げる
ことができる。一般式（２）の化合物と一般式（３）の
化合物との使用割合としては特に限定がなく広い範囲内
で適宜選択すればよいが、前者に対して後者を通常少な
くとも等モル量程度、好ましくは等モル〜５倍モル量用
いるのがよい。該反応は通常４０〜１２０℃程度、好ま
しくは５０〜１００℃にて行なわれ、一般に５〜３０時
間程度で反応は終了する。

出発原料として一般式（３）の化合物のうちＸが水酸基
を示す化合物を用いる場合には、一般式（２）の化合物
と一般式（３）の化合物との反応は、脱水縮合剤の存在
下無溶媒下又は適嶋な溶媒中にて行なわれる。使用され
る脱水縮合剤としては例えばポリリン酸等の縮合リン酸
類、正リン酸、焦リン酸、メタリン酸等のリン酸類、正
亜リン酸等の亜リン酸類、五酸化リン等の無水リン酸類
、塩酸、硫酸、ホウ酸等の酸類、リン酸ナトリウム、ポ
ロンホスフェート、リン酸第二鉄、リン酸アルミニウム
等の金属リン酸塩類、活性アルミナ、重硫酸ナトリウム
、ラネーニッケル等を挙げることができる。

まえ使用される溶媒としては例えばジメチルホルムアミ
ド、テトラリン等の高沸点溶媒を挙げることができる。

一般式（２）の化合物と一般式（３）の化合物との使用
割合としては特に限定がなく広い範囲内で適宜選択する
ことができるが、通常前者に対して後者を等モル量程度
以上、好ましくは等モル〜２倍モル量用いるのがよい。

脱水縮合剤の使用量としては特に限定されず広範囲から
適宜選択し得るが、一般式（２）の化合物に対して通常
触媒量以上、好ましくは０．５〜５倍モル量程度用いる
のがよい。上記反応では有利な酸化反応を防止する目的
で、不活性ガス気流中例えば二酸化炭素又は窒素気流中
で反応を行なうのが望ましい。上記反応は常圧下及び加
圧下のいずれでも行ない得るが、常圧下にて反応を行な
うのが好適である。上記反応は通常１００〜３５０℃程
度、好ましくは１２５〜２５５℃にで好適に進行し、一
般に３〜１０時間程度で反応は終了する。尚上記反応に
おいては一般式（３）の化合物を塩の形態で使用しても
よい。

反応性１式−２ （ｌＧ） 〔式中Ｒ３′は低級アルカノイル基、フェニル環上に置
換基として低級アルキル、シアノ基、ハロゲン原子、低
級アルキル基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、水酸基
、低級アルカノイルアミノ基、低級アルキルチオ基及び
低級アルカノイルオキシ基なる群から選ばれた基を１〜
３個又は低級アルキレンジオキシ基を有することのある
フェニルカルボニル基、フェニルアルカノイル基、フロ
イル基、ピリジルカルボニル基又は低級アルコキシカル
ボニル基を示す。

Ｘｌは水酸基を示す。Ｒ１、Ｒ２及びカルボスチリル骨
格の３位と４位の炭素間結合は前記に同じ。〕反反応行
程−２で示される方法は一般式（４）で表わされるカル
ボスチリル誘導体と一般式（５）で表わされるカルボン
酸とを通常のアミド結合生成反応にて反応させる方法で
ある。アミド結合生成反応としては公知のアミド結合生
成反応の条件を容易に適用することが出来る。例えば（
イ）混合酸無水物法即ちカルボン酸（５）にアルキルハ
ロカルボン酸を反応させて混合酸無水物とし、これにア
ミン（４）を反応させる方法、（ロ）活性エステル法即
ちカルボン酸（５）をｐ−ニトロフエニルエステル、Ｎ
−ヒドロキシコハク酸イミドエステル、１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾールエステル等の活性エステルとし、こ
れにアミン（４）を反応させる方法、（ハ）カルボジイ
ミド法即ちカルボン酸（５）にアミン（４）をジシクロ
へキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール等
の活性化剤の存在下に縮合させる方法、（ニ）その他の
方法としてカルボン酸（６）を無水酢酸等の脱水剤によ
りカルボン酸無水物としこれにアミン（４）を反応させ
る方法、カルボン酸（５）と低級アルコールとのエステ
ルにアミン（４）を高圧高温下に反応させる方法、カル
ボン酸（５）の酸ハロゲン化物即ちカルボン酸ハライド
にアミン（４）を反応させる方法等を挙ぜることができ
る。

混合酸無水物法において用いられる混合酸無水物は通常
のショッテン−バウマン反応により得られ、これを通常
単離することなくアミン（４）と反応させることにより
一般式（１ａ）の本発明化合物が製造される。ショッテ
ン−バウマン反応は塩基性化合物の存在下に行われる。

用いられる塩基性化合物としてはショッテン−バウマン
反応に慣用の化合物が用いられ例えば、トリエチルアミ
ン、トリメチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリン、
Ｎ−メチルモルホリン、１、５−ジアザビシクロ［４，
３，０］ノネン−５（ＤＢＮ）、１．５−ジアザビシク
ロ［５，４，０］ウンデセン−５（ＤＢＵ）、１，４−
ジアザビシクロ［２，２，２）オクタン（ＤＡＢＣＯ）
等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水
素カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基が挙げら
れる。該反応は−２０〜１００℃好ましくは０〜５０℃
において行われ、反応時間は５分〜１０時間好ましくは
５分〜２時間で行われる。得られた混合酸無水物とアミ
ン（４）の反応は−２０〜１５０℃好ましくは１０〜５
０℃において行われ、反応時間は５分〜１０時間好まし
くは５分〜５時間の条件下に行われる。混合酸無水物法
は一般に溶媒中で行われる。用いられる溶媒紘混合酸無
水物法に慣用の溶媒がいずれも使用可能であり、具体的
には塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン等の
ハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン
等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル類、酢酸メチ
ル、酢酸エチル等のエステル類、Ｎ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド、へキサメチルリン酸
トリアミド等の非プロトン性極性溶媒などが挙げられる
。混合酸無水物法において使用されるアルキルハロカル
ボン酸としてはクロロ蟻酸メチル、ブロモ蟻酸メチル、
クロロ蟻酸エチル、ブロモ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソ
ブチル等が挙げられる。

該法におけるカルボン酸（５）とアルキルハロカルボン
酸とアミン（４）の使用割合は通常当モルづつ使用され
るが、アミン（４）に対してアルキルハロカルボン酸及
びカルボン酸（５）を１〜１．５倍モル使用してもよい
。

またカルボン酸ハライドにアミン（４）を反応させる方
法を採用する場合、該反応は塩基性化合物の存在下適当
な溶媒中にて行なわれる。用いられる塩基性化合物とし
ては公知のものを広く使用でき、例えば上記ショッテン
−バウマン反応に用いられる塩基性化合物のほかに水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水
素化カリウム等を挙げることができる。用いられる溶媒
としては、例えば上記ショッテン−バウマン反応に用い
られる溶媒のほかにメタノール、エタノール、プロパノ
ール、ブタノール、３−メトキシー１−ブタノール、エ
チルセロソルブ、メチルセロソルブ等のアルコール類、
ピリジン、アセトン等を挙げることができる。アミン（
４）とカルボン酸ハライドとの使用割合としては特に限
定がなく広い範囲内で適宜選択すればよいが、通常前者
に対して後者を少なくとも等モル量程度、好ましくは等
モル〜５倍モル量用いるのがよい。峡反応は通常−２０
〜１８０℃程度、好ましくは０〜１５０℃にて行なわれ
、一般に５分〜３０時間で反応は完結する。

反応行程式−３ （４）（１ｋ） 〔式中Ｒ３１は低級アルカンスルホニル基、低級アルコ
キシカルボニル低級アルキル基、フェニル環上に置換基
として低級アルキル基を有することのあるフェニルスル
ホニル基、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級ア
ルキニル基又はフェニル環上に置換基として低級アルコ
キシ基、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シ
アノ基、アミノ基、水酸基、低級アルカノイルアミノ基
、低級アルキルチオ基及び低級アシカノイルオキシ基な
る群から選ばれた基を１〜３個又は低級アルキレンジオ
キシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基を示
す。Ｘ２はハロゲン原子を示す。

Ｒ１、Ｒ２及びカルボスチリル骨格の３位と４位との炭
素間結合は前記に同じ。〕 一般式（４）で表わされる化合物と一般式（６）で表わ
される化合物との反応は、前記一般式（４）の化合物と
カルボン酸ハライドとの反応と同様の条件下に行なわれ
る。

反応行程式−４ （！ｌ（ｍｌ （ＩＣ） 〔式中Ｒ３１１１は低級アルコキシカルボニル低級アル
キル基、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アル
キニル基又はフェニル環上に置換基として低級アルコキ
シ基、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シア
ノ基、アミノ基、水酸基、低級アルカノイルアミノ基、
低級アルキルチオ基及び低級アルカノイルオキシ基なる
群から選ばれた基を１〜３個もしくは低級アルキレンジ
オキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基を
示す、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、Ｘ２及びカルボスチリル骨格の
３位と４位との炭素間結合は前記に同じ。〕一般式（２
）の化合物と一般式（７）の化合物の反応は塩基性化合
物の存在下に行なわれる。使用される塩基性化金物とし
ては公知のものを広く使用でき、例えば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸銀等の無
機塩基、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート
等のアルコラート、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ、
Ｎ−ジメチルアニリン等の有機塩基が挙げられる。該反
応は、無溶媒でもあるいは溶媒の存在下でも行なわれ、
溶媒としては反応に悪影響を与えない不活性のものがす
べて用いられ、例えばメタノール、エタノール、プロパ
ノール、エチレングリコール等のアルコール類、ジメチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグ
ライム、ジグライム等のエーテル類、アセトン、メチル
エチルケトン等のケトン類、ベンゼン、トルエン、キシ
レン等の芳香族炭化水素類、酢酸メチル、酢酸エチル等
のエステル類、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド、へキサメチルリン酸トリアミド等の非
プロトン性極性溶媒等が挙げられる。

また該反応は沃化ナトリウム、沃化カリウム等の金属沃
化物の存在下に行なうのが有利である。上記方法におけ
る一般式（２）の化合物と一般式（７）の化合物との使
用割合は特に限定されず、広い範囲の中から適宜に選択
されるが、反応を無溶媒下に行なう場合には前者に対し
て後者を通常大過剰量、溶媒中で行なう場合には、通常
前者に対して後者を２倍モル〜１０倍モル、好ましくは
２倍モル〜４倍モル量にて用いるのが望ましい。またそ
の反応温度も特に限定されないが、通常室温〜２００℃
程度、好ましくは５０〜１６０℃で行なわれる。

反応時間は通常１〜３０時間程度である。

一般式（８）の化合物と一般式（９）の化合物との反応
は、前記一般式（２）の化合物と一般式（２）の化合物
との反応と同様の条件下にて行なわれる。

反応行程式−５ （！ｌ（ＩＩ） （１ｄ） 〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ及びカルボスチリル骨格の
３位と４位との炭素間結合は前記に同じ。〕一般式（２
）の化合物と一般式（１０）の化合物との反応は、前記
一般式（２）の化合物と一般式（３）の化合物との反応
と同様の条件下にて行なわれる。

一般式（１１）の化合物と一般式（９）の化合物との反
応は無溶媒下又は適当な溶媒中酸の存在下にて行なわれ
る。用いられる溶媒としては例えばテトラリシ、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチル
リン酸トリアミド等の高沸点溶媒を挙げることができる
。酸としては例えば塩酸、硫酸、臭化水素酸環を挙げる
ことができる。一般式（１１）の化合物と一般式（９）
の化合物との使用割合としては特に限定されず広い範囲
内で適宜選択すればよいが、通常前者に対して後者を少
なくとも等モル量程度、好ましくは、等モル〜２倍量モ
ル量用いるのがよい。該反応は通常５０〜２５０℃程度
、好ましくは１５０〜２００℃にて行なうのがよく、一
般に１〜２４時間程度で反応は終了する。

反応行程式−６ （Ｉ埠（ｌ場 （１＃） 〔式中Ｒ４はハロゲン原子を示す。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及
びＸは前記に同じ。〕 一般式（１２）の化合物と一般式（３）の化合物との反
応は、前記一般式（２）の化合物と一般式（３）の化合
物との反応と同様の条件下にて行なわれる。

一般式（１３）の化合物の閉環反応は、一般にフリーデ
ル−クラフツ反応と呼ばれるものであり、この反応は溶
媒中ルイス酸の存在下に行なわれる。この際使用される
溶媒としてはこの種の反応に通常使用されるものが有利
に用いられ、例えば二硫化炭素、ニトロベンゼン、クロ
ルベンゼン、ジクロルメタン、ジクロルエタン、トリク
ロルエタン、テトラクロルエタン等が例示される。更に
ルイス酸も従来使用されているものが好適に用いられ、
例えば塩化アルミニウム、塩化亜鉛、塩化鉄、塩化錫、
三臭化硼素、三弗化硼素、濃硫酸等が使用され得る。ル
イス酸の使用量は適宜に決定すれば良いが、通常一般式
（１３）の化合物に対して２〜６倍モル程度、好ましく
は３〜４倍モル程度が用いられる。反応温度は適宜選択
されるが通常２０〜１２０℃程度、好ましくは４０〜７
０℃程度とするのがよい。該反応の反応時間は原料、触
媒、反応温度等により異なり一概には言えないが、通常
０．５〜６時間程度にて反応は終了する。

反応行程式−７ （１／）（ｌｙ） 〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ２及びカルボスチリル骨格
の３位と４位との炭素間結合は前記に同じ。但しＲ１及
びＲ３は水素原子であってはならない。〕一般式（１ｆ
）の化合物と一般式（１４）の化合物との反応は、例え
ば塩基性化合物の存在下適当な溶媒中にて行なうのがよ
い。ここで塩基性化合物としては例えば水素化ナトリウ
ム、カリウム、ナトリウム、ナトリウムアミド、カリウ
ムアミド等を挙げることができる。また溶媒としては例
えばジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテ
ル等のエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化
水素類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
、へキサメチルリン酸トリアミド等を挙げることができ
る。一般式（１ｆ）の化合−物と一般式（１４）の化合
物の使用割合としては特に限定がなく広い範囲内で適宜
選択すればよいが、通常前者に対して後者を少なくとも
等モル程度以上、好ましくは等モルー２倍モル程度用い
るのがよい。該反応は通常０〜７０℃程度、好ましくは
Ｏ℃〜室温付近にて行われ、一般に０．５〜１２時間程
度で反応は終了する。

反応行程式−８ （１り（ＩＢ） 〔式中Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記に同じ。〕一般式（１
ｉ）の化合物の還元には通常の接触還元条件が適用され
る。用いられる触媒としてはパラジウム、パラジウム−
炭素、プラチナ、ラネーニッケル等の金属を例示でき、
斯かる金属を通常の触媒量で用いるのがよい。まえ用い
られる溶媒としては例えばメタノール、エタノール、イ
ソプロパノール、ジオキサン、ＴＨＦ、へキサン、シク
ロヘキサン、酢酸エチル等を挙げることができる。該還
元反応は常圧及び加圧下のいずれでも行なうことができ
るが、通常常圧〜２０Ｋｇ／ｃｍ３好ましくは常圧〜１
０Ｋｇ／ｃｍ３にて行なうのがよい。

また反応温度としては通常０〜１５０℃程度、好ましく
は室温〜１００℃とするのがよい。

また一般式（１ｋ）の化合物の脱水素反応は、適当な溶
媒中酸化剤を使用して行なわれる。用いられる酸化剤と
しては例えば２．３−ジクロロ−５，６−ジシアノベン
ゾキノン、クロラニル（２，３，５，６−テトラクロロ
ベンゾキノン）等のベンゾキノン類、Ｎ−ブロモコハク
酸イミド、Ｎ−クロロコハク酸イミド、臭素等のハロゲ
ン化剤、二酸化セレン、パラジウム炭素、パラジウム黒
、酸化パラジウム、ラネーニッケル等の水素化触媒等を
挙げることができる。ハロゲン化剤の使用量としては特
に限定されず広い範囲から適宜選択すればよいが通常一
般式（１ｈ）の化合物に対して通常１〜５倍モル量、好
ましくは１〜２倍モル量使用するのがよい、また水素化
触媒を用いる場合には通常の触媒量とするのがよい。溶
媒としてはジオキサン、テトラヒドロフラン、メトキシ
エタノール、ジメトキシエタシ等のエーテル類、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、クメン等の芳香族炭化水素類
、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四
塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ブタノール、アミ
ルアルコール、ヘキサノール等のアルコール類、酢酸等
の極性プロトン溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド、へキサメチルリン酸トリアミド等の極性
非プロトン溶媒類等を例示できる。該反応は通常室温〜
３００℃、好ましくは室温〜２００℃にて行なわれ、一
般に１〜４０時間程度で反応は終了する。

更に一般式（１）で表わされる本発明の化合物のうちＲ
１が水素原子を示し且つカルボスチリル骨格の３位及び
４位の炭素間結合が二重結合である化合物は、下記反応
行程式−９に示すようにラクタム−ラクチム型の互変異
性をとり得る。

反応行程式−９ （ｌｊ）（ｒＡ） 〔式中Ｒ２及びＲ３は前記に同じ。〕 また一般式（１）で表わされる本発明の化合物は下記反
応行程式−１０に示す方法によっても製造される。

反応行程式−１〇 −（Ｉ−拳η −− （１） 〔式中Ｒ５及びＲ５は低級アルキル基を示す。Ｒ５とＲ
５とはこれらが結合する酸素原子と共に互いに結合して
低級アルキレジジオキシ基を形成してもよい。Ｒ６は水
素原子又は低級アルキル基を示す。

Ｒ６は低級アルキル基を示す。Ｒ１は低級アルカノイル
基を示す。■は一重結合又は二重結合を示す。

Ｒ１、Ｒ４及びＸ２は前記に同じ。〕 一般式（１６）の化合物のニトロ化は、通常の芳香族化
合物のニトロ化反応条件下で例えば無溶媒もしくは適当
な不活性溶媒中ニトロ化剤を用いて行なわれる。不活性
溶媒としては例えば酢酸、無水酢酸、濃硫酸等を、また
ニトロ化剤としては例えば発煙硝酸、濃硝酸、混酸（硫
酸、発煙硫酸、リン酸又は無水酢酸と硝酸）、硝酸カリ
ウム、硝酸ナトリウム等のアルカリ金属硝酸塩と硫酸等
を夫々例示できる。上記ニトロ化剤の使用量は、原料化
合物に対し等モル以上通常過剰量とすればよく、反応は
有利には０〜室温付近で１−４時間で実施される。

一般式（１６）の化合物のアルデヒド基のアセタール化
反応は、適当な溶媒中、アセタール化剤と酸の存在下反
応させることにより行なわれる。ここで使用される溶媒
として、反応に影響を与えないものであればいずれでも
よく、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族
炭化水素類、メタノール、エタノール等のアルコール類
、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキサイド等が
例示出来る。アセタール化剤としては、例えばメタノー
ル、エタノール、イソプロパノール、エチレングリコー
ル等のアルコール類、オルトギ酸エチル等のオルトエス
テル類が使用される。酸としては例えば塩酸、硫酸等の
鉱酸類、パラトルエンスルホン酸等の有機酸等を挙げる
ことが出来る。使用されるアセタール化剤の量としては
、一般式（１６）の化合物に対して、オルトエステル類
を用いる場合は、少なくとも等モル、好ましくは１〜１
．５倍モル使用するのがよく、アルコール類を使用する
場合性、少なくとも２倍モル、通常大過剰使用するのが
よい。反応温度は、通常０〜５０℃、好ましくは室温付
近とするのがよく、３０分〜５時間程度で反応は終了す
る。

一般式（１７）の化合物と一般式（１７）のピペラジン
誘導体との反応は、溶媒の存在下行うことが出来る。

使用される溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、
キシレン等の芳香族炭化水素類、メタノール、エタノー
ル、イソプロパノール等の低級アルコール類、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、エチレングリコー
ルジメチルエーテル、ジエチルエーテル等のエーテル類
、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルホルムアミド（ＤＭ
Ｆ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、へキサメチ
ルリン酸トリアニド等の極性溶剤を挙げることが出来る
。上記反応は、より有利には塩基性化合物を脱酸剤とし
て用いて行ってもよい。該塩基性化合物としては、例え
ば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、
炭酸水素ナトリウム、ナトリウムアミド、水素化ナトリ
ウム、トリエチルアミン、トリプロピルアミン等の第三
級アミン、ピリジン、キノリン等を例示できる。一般式
（１８）のピペラジン誘導体の使用量としては、一般式
（１７）の化合物に対して通常１〜１０倍モル量、好ま
しくは３〜７倍モル量使用するのがよい。反応温度は通
常５０〜１５０℃、好ましくは５０〜１００℃とするの
がよく、一般に１．５−１０時間程度で反応は終了する
。

一般式（１９）の化合物の加水分解反応は、例えばメタ
ノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール
類中、塩酸、硫酸等の鉱酸の存在下に、反応温度室温〜
溶媒の沸点温度にて、３０分〜３時間反応させることに
より行なわれる。

一般式（２０）の化合物とマロン酸（２１）との反応は
、適当な溶媒中塩基性化合物の存在下に行なわれる。

使用される溶媒としては、前記化合物（１７）と（１８
）との反応で使用される溶媒をすべて使用出来、それに
加えて、ピリジン等の極性溶媒も竿用出来る。該塩基性
化合物としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム
、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、ナトリウム
アミド、水素化ナトリウム、トリエチルアミン、トリプ
ロピルアミン、ピペリジン等の第三級アニン、ピリジン
、キノリン等を例示できる。一般式（２０）の化合物と
マロン酸（２１）の使用割合としては、一般式（２０）
の化合物に対して、少なくとも等モル、通常２〜７倍モ
ル使用するのがよい。反応は通常０〜２００℃、好まし
くは７０〜１５０℃程度にて行なわれ、１−１０時間程
度で反応は終了する。

一般式（２２）の化合物のエステル化反応は、例えばメ
チルアルコール、エチルアルコール、イソプロピルアル
コール等のアルコール類中、塩酸、硫酸等の酸又はチオ
ニルクロライド、オキシ塩化リン、五塩化リン、三塩化
リン等のハロゲン化剤の存在下、通常０〜１５０℃、好
ましくは５０〜１００℃にて、１〜１０時間程時間性な
われる。酸の使用量としては、一般式（２２）の化合物
に対して通常１〜１．２倍モル量使用出来、またハロゲ
ン化剤の使用量としては、一般式（２２）の化合物に対
して少なくとも等モル、好ましくは１〜５倍モル量使用
するのがよい。

一般式（２２）又は（２３）の化合物を還元して一般式
（２４）の化合物を得る反応として社、例えば（１）適
当な溶媒中接触還元触媒を用いて還元するか又は■適当
な不活性溶媒中、金属もしくは金属塩と酸又は金属もし
くは金属塩とアルカリ金属水酸化物、硫化物、アンモニ
ウム塩等との混合物等を還元剤として用いて還元するこ
とにより行なわれる。■の接触還元を用いる場合、使用
される溶媒としては、例えば水、酢酸、メタノール、エ
タノール、イソプロパノール等のアルコール類、へキサ
ン、シクロへキサン等の炭化水素類、ジエチレングリコ
ールジメチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、ジエチルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル、酢
酸メチル等のエステル類、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド等の非プロトン性極性溶媒等が挙げられる。使用され
る接触還元触媒としては、例えばパラジウム、パラジウ
ムー黒、パラジウム−炭素、白金、酸化白金、亜クロム
酸銅、ラネーニッケル等が用いられる。触媒の使用量と
しては、一般式（２２）又は（２３）の化合物に対して
０．０２〜１．００倍重量用いるのがよい。反応は通常
−２０〜室温付近、好ましくは０〜室温付近、水素圧は
１〜１０気圧で行なわれ、反応は０．５〜１０時間程度
で終了する。また■の方法を用いる場合、鉄、亜鉛、錫
もしくは塩化第一錫と塩酸、硫酸等の鉱酸、又は鉄、硫
酸第一鉄、亜鉛もしくは錫と水酸化ナトリウム等のアル
カリ金属水酸化物、硫化アンモニウム等の硫化物、アン
モニア水、塩化アンモニウム等のアンモニウム塩との混
合物が還元剤として用いられる。使用される不活性溶媒
としては、例えば水、酢酸、メタノール、エタノール、
ジオキサン等を例示できる。上記還元反応の条件として
は用いられる還元剤によって適宜選択すればよく、例え
ば塩化第一錫と塩酸とを還元剤として用いる場合有利に
は０〜室温付近、０，５〜１０時間程度反応を行なうの
がよい。還元剤の使用量としては、原料化合物に対して
少なくとも等モル量、通常は等モル〜５倍モル量用いら
れる。また■の方法において５０〜１５０℃付近にて反
応を行なうと、化合物（２４）を経て一般式（１）の化
合物を直接得ることができる。

一般式（２４）の化合物のアシル化は、適当なアシル化
剤を用いることにより行なわれる。ここでアシル化剤と
しては例えば酢酸等の低級アルカン酸、無水酢酸等の低
級アルカン酸無水物、アセチルクロライド等の低級アル
カン酸ハロゲン化物等を挙げることができる。アシル化
剤として低級アルカン酸無水物又は低級アルカン酸ハロ
ゲン化物を使用する場合、アシル化反応は塩基性化合物
の存在下にて行なわれる。使用される塩基性化合物とし
ては例えば金属ナトリウム、金属カリウム岬のアルカリ
金属及びこれらアルカリ金属の水酸化物、炭酸塩、重炭
酸塩或いＬピリジル、ピベリジシ等の芳香族アミン化合
物等が挙げられる。核反応は無溶媒もしく線溶媒中のい
ずれでも進行するが、通常線適当な溶媒を用いて行なわ
れる。溶媒としては例えばアセトン、メチルエチルケト
ン等のケトン類、エーテル、ジオキサン等のエーテル類
、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類
、水等が挙げられる。アシル化剤は原料化合物に対して
等モル〜大過剰量の範囲内で用いられるが、一般には５
〜１０倍モル用いるのがよい。

また該反応は０〜１５０℃で進行するが、一般には０〜
８０℃で行なうのがよい。さらにまたアシル化剤として
低級アルカン酸を使用する場合、反応系内に脱水剤とし
て硫酸、塩酸等の鉱酸やパラトルエンスルホン酸、ベン
ゼンスルホン酸、エタンスルホン酸等のスルホン酸類を
添加し、好ましくは５０〜１２０℃に反応を維持するこ
とにエリアシル化反応線有利に進行する。

一般式（２４）又は（２５）の化合物を環化して一般式
（１）の化合物を得る反応は、適当な溶媒中、塩基性化
合物又は酸、好ましくは酸の存在下又は非存在下に行な
われる。用いられる塩基性化合物としては、公知のもの
を広く使用出来、例えばトリメチルアミン、トリメチル
アミン、ピリジル、ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモル
ホリン、１、５−ジアザビシクロ［４，３，０］ノネン
−５（ＤＢＮ）、１，５−ジアザビシクロ［５，４，０
］ウンデセンー５（ＤＢＵ）、１、４−ジアザビシクロ
〔２，２，２〕オクタン（ＤＡＢＣＯ）等の有機塩基、
炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、炭
酸水素カリウム、炭ポリリン酸等の無機酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸、エタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸尋
の有機酸等管例示できる。使用される溶媒としては、反
応に影響を与えないものであればいずれも使用出来、例
えばメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノー
ル、３−メトキシー１−ブタノール、エチルセロソルプ
、メチルセロソルプのアルコール類、ピリジン、アセト
ン等を挙げることができる。塩化メチレン、クロロホル
ム、ジクロロエタシ等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、
ジフェニルエーテル等のエーテル類、酢酸メチル、酢酸
エチル等のエステル類、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
、ジメチルスルホキシド、へキサメチルリン酸トリアミ
ド等の非プロトン性極性溶媒又はその混合溶媒などが挙
げられる。該反応は、通常−２０〜１５０℃、好ましく
は０〜１５０℃にて行なわれ、反応は一般に５分〜３０
時間で終了する。

また一般式（１ｆ）で表わされる本発明の化合物のうち
フェニル環上の置換基がアミノ基を示す化合物は、フェ
ニル環上の置換基がニトロ基を示す化合物を還元するこ
とにより容易に製造される。

この還元には例えば芳香族ニトロ基を芳香族アミノ基に
還元する通常の条件を採用でき、より具体的には亜硫酸
ソーダ、亜硫酸ガス等の還元剤を用いる方法、パラジウ
ム−炭素等の還元触媒を用いる接触還元法等を用いるこ
とができる。

上記一般式（１）で表わされる本発明の化合物のうちＲ
２が水素原子を示す化合物は、対応するＲ２が低級アル
コキシ基を示す化合物をエーテル分解することによって
も製造される。このエーテル分解は例えば三臭化硼素、
三弗化硼素、塩化アルミニウム等のルイス酸の存在下に
行なわれる。斯かるルイス酸は原料化合物に対して通常
過剰量用いるのがよい。また反応温度は通常−３０℃〜
室温程度である。

一般式（１）で表わされる本発明の化合物のうちＲ３が
水酸基又はアミノ基を示す化合物は、対応するＲ３が低
級アルカノイルオキシ基又は置換基として低級アルカノ
イル基を有するアミノ基を示す化合物をそれぞれ加水分
解することによっても製造される。この加水分解は適当
な溶媒中酸又は塩基性化合物の存在下にて行なわれる。

溶媒としては例えば水、メタノール、エタノール、イソ
プロパノール等の低級アルコール類、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン等のエーテル類、これらの混合溶媒等を
挙げることができる。酸としては例えば塩酸、硫酸、臭
化水素酸等の鉱酸等を、また塩基性化合物としては例え
ば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウ
ム等の金属水酸化物等をそれぞれ挙げることができる。

該反応は通常室温〜１５０℃、好ましくは８０〜１２０
℃にて好適に進行し、一般に１〜１５時間程度で反応は
終了する。

また一般式（１）で表わされる本発明の化合物のうちＲ
３が低級アルカノイルアミノ基又は低級アルカノイルオ
キシ基を示す化合物はＲ３がアミノ基又は水酸基を示す
化合物をアシル化することによっても製造される。この
アシル化反応は、前記一般式（２４）の化合物のアシル
化と同様の反応条件下にて行なうのがよい。

一般式（１）の化合物は反応行程式−Ｍｌに示す方法に
よっても製造される。

反応行程式−鳳Ｉ （２Ｉ− （１１） 〔式中ＡはＲ７ＣＨ＝ＣＨ−（Ｒ７は低級アルコキシ基
又はハロゲン原子）、 低級アルキル基）又はＣＨピーを示す。Ｒ１、Ｒ２及び
Ｒ３は前記に同じ。〕 一般式（２６）の化合物と一般式（２７）の化合物との
反応は、前記一般式（４）の化合物と一般式（５）の化
合物と同様の反応条件下に行なわれる。

一般式（２６）の化合物の環化は、酸の存在下無溶媒下
で又は適当な溶媒中にて行なわれる。酸としては特に限
定されず通常の無機酸や有機酸を広く使用でき、具体的
には塩酸、臭化水素酸、硫酸等の無機酸、塩化アルミニ
ウム、三弗化硼素、四塩化チタン等のルイス酸、ギ酸、
酢酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の
有機酸等を例示し得る。これらの酸のうちで塩酸、臭化
水素酸、硫酸等が好ましい。斯かる酸の使用量としては
、通常一般式（２８）の化合物に対して少くとも等重量
、好ましくは１０〜５０倍重量の酸を用いるのがよい。

また溶媒としては通常の不活性溶媒を広く使用でき、例
えば水、メタノール、エタノール、プロパノール等の低
級アルコール類、ジオキサン、テトラヒドロフラン等の
エーテル類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類
、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲ
ン化炭化水素類、アセトル、ジメチルスルホキシド、ジ
メチルホルムアミド、へキサメチルリン酸トリアニド等
を例示できる。これらのうちで前記低級アルコール類、
エーテル類、アセトン、ジメチルスルホキシド、ジメチ
ルホルムアミド、へキサメチルリン酸トリアミド等の水
溶性溶媒が好ましい。該反応は通常０〜１００℃、好ま
しくは室温〜６０℃にて行なわれ、通常５分〜６時間程
度で反応は終了する。

一般式（１）の化合物は反応行程式−１２に示す方法に
よっても製造される。

反応行程式−１２ −（１） 〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ２及びカルボスチリル骨格
の３位と４位との炭素間結合は前記に同じ。〕一般式の
（２９）の化合物と一般式（１８）の化合物との反応は
、一般に適当な不活性溶媒中、塩基性縮合剤の存在下又
は非存在下にて行なわれる。用いられる不活性溶媒とし
ては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族
炭化水素類、メタノール、エタノール、プロパノール、
ブタノール、３−メトキシー１−ブタノール、エチルセ
ロソルプ、メチルセロソルプ等のアルコール類、ピリジ
ン、アセトン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルム
アミド、へキサメチルリン酸トリアミド等を挙げること
ができる。また塩基性縮合剤としては例えば炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カ
リウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナ
トリウム、水素化カリウム、トリエチルアミン等を挙げ
ることができる。

一般式（２９）の化合物と一般式（１８）の化合物との
使用割合としては特に限定がなく広い範囲内で適宜選択
すればよいが、前者に対して後者を通常少なくとも等モ
ル量程度、好ましくは等モル〜５倍モル量用いるのがよ
い。該反応は通常室温〜１８０℃程度、好ましくは１０
０〜１５０℃にて行なわれ、一般に３〜３０時間程度で
反応は終了する。また該反応においては触媒として銅粉
を用いると反応は有利に進行する。

上記一般式（２）の化合物のうちＲ１及びＲ２が水素原
子でありアミノ基が８位に置換した化合物（一般式（３
７）又は（３８）の化合物）は下記反応行程式−１３に
示す方法によっても製造される。

反応行程式−１３ Ｈ＠ｌ＠ ＮＨＲ”０ ロη（財） 〔式中Ｒ１０は低級アルカノイル基、Ｒ１１は低級アル
キル基を示す。Ｘ２は前記に同じ。〕一般式（３０）の
化合物のアシル化は、前記一般式（２４）の化合物のア
シル化と同様の反応条件下に行なわれる。一般式（３１
）の化合物のニトロ基の還元は、前記一般式（２２）又
は（２３）の還元と同様の反応条件下に行なわれる。一
般式（３２）の化合物と一般式（３３）の化合物との反
応は、後者に対して前者を通常少なくとも等モル、好ま
しくは１〜５倍モル量用いる以外は、前記化合物（４）
と化合物（５）との反応において化合物（６）としてカ
ルボン酸ハライドを用いる反応と同様の条件下に行なえ
ばよいが、塩基性化合物の非存在下でも反応は進行する
。一般式（３４）の化合物の環化反応は、前記一般式の
化合物の環化反応と同様の反応条件下に行なうことがで
きる。一般式（３５）のカルボスチリル誘導体の還元は
、前記一般式（１ｉ）のカルボスチリル誘導体の還元と
同様の反応条件下に行なうことができる。一般式（３５
）又は（３６）のカルボスチリル誘導体の加水分解反応
は、前記一般式（１）の化合物のうちＲ３が低級アルカ
ノイルアミノ基を示す化合物の加水分解反応と同様の反
応条件下に行なうことができる。

本発明の一般式＋１）で表わされるカルボスチリル誘導
体は、医薬的に許容される酸を作用させることにより容
易に酸付加塩とすることができる。該酸としては例えば
、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機酸、シュウ
酸、マレイン酸、フマール酸、リンゴ酸、酒石酸、クエ
ン酸、安息香酸等の有機酸を挙げることができる。

また本発明の一般式（１）で表わされるカルボスチリル
誘導体のうち酸性基を有する化合物は、医薬的に許容さ
れる塩基性化合物を作用させることにより容易に塩を形
成させることができる。該塩基性化合物としては例えば
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム
、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム等を挙げることが
できる。

斯くして得られる各々の行程での目的化合物は、通常の
分離手段により容易に単離精製することができる。該分
離手段としては、例えば溶媒抽出法、稀釈法、再結晶法
、カラムクロマトグラフイー、プレパラテイブ薄層クロ
マトグラフイー等を例示できる。

尚本発明は光学異性体も当然に包含するものである。

一般式（１）の化合物は通常、一般的な医薬製剤の形態
で用いられる。製剤は通常使用される充填剤、増量剤、
結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤などの稀
釈剤あるいは賦形剤を用いて調製される。この医薬製剤
としては各種の形態が治療目的に応じて選択でき、その
代表的なものとして錠剤、先側、散剤、液剤、懸濁剤、
乳剤、顆粒剤、カプセル剤、半割、注射剤、液剤、懸濁
剤等）などが挙げられる。錠剤の形態に成形するに際し
ては、担体としてこの分野で従来公知のものを広く使用
でき、例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、
尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セル
ロース、ケイ酸などの賦形剤、水、エタノール、プロパ
ノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチ
ン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチ
ルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン
などの結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、
カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸
カルシウム、ポリオキシエチレシソルビタン脂肪酸エス
テル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノク
リセリド、デンプン、乳糖などの崩壊剤、白糖、ステア
リン、カカオバター、水素添加油などの崩壊抑制剤、第
四級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウムなどの
吸収促進剤、グリセリン、デンプンなどの保湿剤、デン
プン、乳糖、力オリン、ベントナイト、コロイド状ケイ
酸などの吸着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸
末、ポリエチレシグリコールなどの滑沢剤などが例示で
きる。さらに錠剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤
、例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルム
コ−ティング錠あるいは二重錠、多層錠とすることがで
きる。丸剤の形態に成形するに際しては、担体としてこ
の分野で従来公知のものを広く使用でき、例えばブドウ
糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化植物油、カオリシ
、タルクなどの賦形剤、アラビアゴム末、トラガント末
、ゼラチン、エタノールなどの結合剤、ラミナランカシ
テシなどの崩壊剤などが例示できる。半割の形態に成形
するに際しては、担体として従来公知のものを広く使用
でき、例えばポリエチレシクリコール、カカオ脂、高級
アルコール、高級アルコールのエステル類、ゼラチン、
半合成グリセライドなどを挙けることができる。注射剤
として調製される場合には、液剤および懸濁剤は殺菌さ
れ、かつ血液と等張であるのが好ましく、これら液剤、
乳剤および懸濁剤の形態に成形するのに際しては、稀釈
剤としてこの分野において慣用されているものをすべて
使用でき、例えば水、エチルアルコール、プロピレング
リコール、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリ
オキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレ
ンソルビタン脂肪酸エステル類などを挙けることができ
る。なお、この場合等張性の溶液を調製するに充分な量
の食塩、ブドウ糖あるいはグリセリンを強心剤中に含有
せしめてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛
化剤などを添加してもよい、更に必要に応じて着色剤、
保存剤、香料、風味剤、甘味剤などや他の医薬品を該治
療剤中に含有せしめてもよい。

本発明の強心剤中に含有されるべき一般式（１）の化合
物の量はとくに限定されず広範囲に選択されるが、通常
全組成物中１〜７０重量％、好ましくは１〜３０重量％
である。

本発明の強心剤の投与方法にはとくに制限はなく、各種
製剤形態、患者の年令、性別その他の条件、疾患の程度
などに応じ先方法で投与される。

例えば錠剤、先側、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤および
カプセル剤の場合に鉱経口投与される。ま九注射剤の場
合には単独であるいはブドウ糖、アミノ酸などの通常の
補液と混合して静脈内投与され、さらには必要に応じて
単独で筋肉内、皮肉、皮下もしくは腹腔的投与される。

半割の場合には直腸内投与される。

本発明の強心剤の投与量は用法、患者の年令。

性別その他の条件、疾患の程度などにより適宜選択され
るが、通常有効成分である一般式（１）の化合物の量は
１日当り体重１Ｋｇ当り約０．１〜１０ｍｇとするのが
よい。また、投与単位形態中に有効成分を２〜２００ｍ
ｇ含有せしめるのがよい。

以下に参考例及び実施例を挙げる。

参考例ｌ 濃硫酸５００ｍｌに外部水冷攪拌下に濃硝酸２９．３ｍ
ｌを滴下し、さらにｍ−クロロベンズアルデヒド５０ｇ
を５℃以下にて滴下する。室温にて１時間攪拌後、反応
混舎物を氷中に注入し、析出固体をろ取する。析出固体
を水洗後、塩化メチレンに溶解し、塩化メチレン層を希
苛性ソーダ水溶液にて洗い、さらに水洗後硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、溶媒を留去する。６２．３ｇの２−ニトロ
−５−クロロベンズアルデヒドを得る。

ｍｐ６５〜６９℃ 参考例２ ２−二トロ−５−クロルベンズアルデヒド１００ｇをト
ルエン１０００ｍｌに溶解する。次ｐ−トルエンスルホ
ン酸１０ｇ及びオルトギ酸エチル８７．８ｆｇ加え、室
温にて１時間攪拌する。希苛性ソーダ水溶液にて中和し
、トルエン層を水洗後無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、
濃縮し、１３８ｔのオイル状の２−ニトロ−５−クロロ
ベンズアルデヒドジエチルアセタールを得る。

参考例３ ２−二トロ−５−クロロベンズアルデヒドジエチルアセ
タール１３８ｇをＤＭＦ７５０ｍｌに溶解し、無水ピペ
ラジン２５０ｇを加え８０℃にて４時間攪拌する。過剰
のピペラジン及びＤＭＦを減圧留去し、残渣に希苛性ソ
ーダ水溶液を加え、溶解後塩化メチレンにて抽出する。

塩化メチレン層を水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶
媒を留去する。残液にイソプロピルアルコール８５０ｍ
ｌを加え、溶解する。濃ＨＣｌ６５ｍｌを加え、１時間
加熱還流する。冷却後、析出結晶をろ取する。９３ｇの
２−二トロー５−ピペラジニルベンズアルデヒド・塩酸
塩を得る。

ｍｐ１９５〜２０１℃ 参考例斗 ２−二トロ−５−ピペラジニルベンズアルデヒド・塩酸
塩４７ｇをピリジン５００ｍｌに溶解し、ピペリジン５
ｇ、マロン酸１００ｇを加え５時間加熱還流する。冷却
後析出結晶をろ取する。ろ取した結晶にメタノール１０
００ｍｌを加え１時間加熱還流する。冷却後ろ取する。

４２ｇの２−ニトロ−５−ピペラジニルケイ皮酸を得る
。

ｍｐ２２９〜２３７℃ 参考例５ ２−ニトロ−５−ピペラジニルケイ皮酸をエチルアルコ
ール１００ｍｌに懸濁し、外部氷冷攪拌下にチオニルク
ロライド３ｍｌを滴下する。３時間加熱還流する。エチ
ルアルコール、チオニルクロライドを留去し、残渣にイ
ソプロパノールを加え、加熱溶解し、冷却する。析出す
る黄色結晶をろ取する。４．３ｇの２−二トロ−５−ピ
ペラジニルケイ皮酸エチルエステル塩酸塩を得る。

ｍｐ２１０〜２２０℃ 参考例６ ２−ニトロ−５−ピペラジニルベンズアルデヒド５ｇを
ＤＭＦ５０ｍｌに懸濁し、トリエチルアミン６ｍｌを加
え、外部氷冷攪拌下に３，４−ジメトキシベンゾイルク
ロライド４．４ｇをＤＭＦ２０ｍｌに溶解した溶液を滴
下する。室温にて２時間攪拌し、和食塩水の中にあける
。塩化メチレンにて抽出、塩化メチレン層を水洗後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去し、メチルア
ルコールを加え、加熱後冷却し、ろ取する。ＤＭＦにて
再結晶し、４．５ｇの２−ニトロ−５−［４−（３，４
−ジメトキシベンゾイル）−１−ピペラジニル〕ベンズ
アルデヒドの黄色結晶を得る。

ｍｐ１９６〜１９８℃ 参考例７ ２−二トロ−５−［４−（３，４−ジメトキシベンゾイ
ル）−１−ピペラジニルベンズアルデヒド４ｇをピリジ
ン２０ｍｌを加え、溶解し、マロン酸２．１ｇ、ピペリ
ジン０．４ｍｌを加え、８０℃にて４時間攪拌する。ピ
リジン及びピペリジンを濃縮し、希塩酸水溶液にあけ、
塩化メチレンにて抽出する。塩化メチレン層を水洗し、
溶媒を濃縮する。

残渣にメタノールを加え、冷却し、析出結晶をろ取する
。３．７ｇの２−二トロ−５−［４−（３，４−ジメト
キシベンゾイル）−１−ピペラジニル〕ケイ皮酸を得る
。

ｍｐ１９７〜２０２℃ 参考例８ ２−ニトロ−５−（４−（３，４−、ジメトキシベンゾ
イル）ピペラジノコケイ皮酸１２ｇを濃塩酸６０ｍｌに
溶解する。この中に塩化第一スズ２０ｇを濃塩酸４０ｍ
ｌに溶解した溶液を室温にて滴下する。２時間攪拌後析
出結晶をろ取する。この結晶をメタノール２４０ｍｌに
溶解し、１０％苛性ソーダ水溶液にて中和し、析出結晶
をろ取する。メタノール液を濃縮し、エタノールにて再
結晶する。

６．３ｇの２−アミノ−５−［４−（３，４−ジメトキ
シベンゾイル）ピペラジノ〕ケイ皮酸を得る。

ｍｐ１６８〜１７０．５℃ 淡黄色粉末状晶 参考例９ ２−アミノー５−［４−（３，４−ジメトキシベンゾイ
ル）ピペラジノ〕ケイ皮酸５ｇをエタノール−水混合溶
媒に溶解し、５％パラジウム炭素０．５ｇを加え、常圧
にて還元する。理論量の水素を吸収させた後、触媒を濾
過し、エタノール−水を濃縮乾固する。クロロホルムに
溶解し、シリカゲルクロマトにより分離し、１．５ｇの
３−〔２−アミノー５−（４−（３，４−ジメトキシベ
ンゾイル）ピペラジノ）フェニル〕プロピオン酸を得る
。

ｍｐ９８〜１０１℃ 参考例１０ ３−〔２−アミノー５−（４−（３，４−ジメトキシベ
ンゾイル）ピペラジノ）フェニル〕プロピオン酸４．４
ｇを酢酸４０ｍｌに溶解し、無水酢酸１．１ｇを加え室
温にて１時間攪拌する。酢酸を濃縮後、水を加える。析
出結晶をろ取する。水洗後アセトンー水の混合溶媒にて
再結晶する。１．５ｇの３−〔２−アミノアセチル−５
−（４−（３，４−ジメトキシベンゾイル）ピペラジノ
）フェニル〕プロピオン酸を得る。

ｍｐ７８．５〜８０．５℃ 参考例１１ ｏ−ニトロアニリン３００ｔを無水酢酸６２０ｍｌに溶
解し、４０〜５０℃で３時間攪拌する。反応混合物を氷
水中に注ぎ込み、析出晶をろ取し、乾燥する。得られる
ｏ−アセチルアミノニトロベンゼンをメタノール２．４
ｌに懸濁し、１０％Ｐｄ／Ｃ２０ｇを加え、常温、常圧
で接触還元を行なう。反応終了後触媒をろ別し、溶媒を
減圧留去すると結晶が得られる。これをエタノールで洗
浄し、得られる結晶を五酸化リン上で減圧乾燥してｏ−
アミノアセトアニリド２４８ｇを得る。

参考例１２ ｏ−アセチルアミノアニリン２４８ｇをジメチルホルム
アミド１ｌに溶解し、室温攪拌下にβ−エトキシアクリ
ル酸クロリド１１４ｇのジメチルホルムアミド４００ｍ
ｌ溶液を３．５時間要して滴下する。その後同温度にて
さらに３０分攪拌する。

反応混合物を氷水中に注ぎ込み析出晶をろ取して１−ア
セチルアミノ−２−（β−エトキシアクリロイルイルア
ミド）ベンゼン８４．９ｇを得る。

参考例１３ １−アセチルアミノ−２−（β−エトキシアクリロイル
アニド）ベンゼン８４．９ｇを濃硫酸中に室温攪拌下徐
々に加える。添加終了後室温にてさらに２時間攪拌する
。反応混合物を多量の氷水中に注ぎ込み、析出晶をろ取
し、８−アセチルアミノカルボスチリル４９．５ｇを得
る。

参考例１４ ８−アセチルアミノカルボスチリル１５．０ｇをジオキ
サン３００ｍｌに懸濁し、１０％Ｐｄ／Ｃ２．０ｇを加
え、７０〜８０℃、常圧下に接触還元を行なう。反応終
了後触媒をろ別し、溶媒を減圧留去して、８−アセチル
アミノー３，４−ジヒドロカルボスチリル１４．３ｇを
得る。

参考例１５ ８−アセチルアミノー３，４−ジヒドロカルボスチリル
１１．８ｇを２０％塩酸９０ｍｌに懸濁し、加熱還流下
に１時間攪拌する。反応混合物を氷水中に注ぎ込み、５
Ｎ−水酸化ナトリウムで中和し、さらに飽和重曹水を加
えてｐＨ８とする。析出晶をろ取し、８−アミノ−３，
４−ジしドロカルボスチリル７．８７ｇを得る。

参考例１６ ８−アセチルアミノカルボスチリル２１．５ｇを２０％
塩酸１９０ｍｌに懸濁し、加熱還流下に１時間攪拌する
。反応混合物を氷水中に注ぎ込み、５Ｎ−水酸化ナトリ
ウムで中和する。析出晶をろ取して、８−アミノカルボ
スチリル１５．４７ｇを得る。

実施例１ ６−アミノ−３，４−ジヒドロカルボスチリル９．３６
ｇビス−（β−プロモエチル）アミン・１臭化水素酸塩
１８ｇ及びメタノール７０ｍｌの混合物を１５時間攪拌
還流する。今後炭酸ナトリウム３．０６Ｆを“加えて８
時間攪拌還流する。冷後析出する結晶をろ取する。メタ
ノールで洗浄し、９．１ｇの６−（１−ピペラジニル）
−３，４−ジヒドロカルボスチリル・臭化水素酸塩を得
る。

ｍｐ２８９〜２９３℃（分解） （メタノール−水） 無色針状晶 元素分析 ＨＮ 計算値（％）５０．００５．７７１３．４６実測値（％
）４９．９５５．８２１３．５０実施例１と同様にして
実施例２の化合物を得る。

実施例２ ５−（１−ピペラジニル）−３，４−ジしドロカルボス
チリル・１塩酸塩・１水和物 凰Ｐ３００℃以上（メタノール） 無色針状晶 実施例３ ６−アミノー３．４−ジヒドロカルボスチリル９．３６
ｇ％Ｎ、Ｎ−（ジ−β−ブロモエチル）−３，４−ジメ
トキシベンズアミド１８．３ｇ及びメタノール７０ｍｇ
の混合物を１５時間攪拌還流する。

冷後炭酸カリウム３．０６ｇを加えて８時間攪拌還流す
る。今後析出する結晶をろ取する。メタノールで洗浄し
、エタノール−クロロホルムで再結晶して８．５ｇの６
−［４−（３，４ジメトキシベンゾイル）−１−ピペラ
ジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリルを得た。

ｍｐ２３８〜２３９．５℃ 無色粒状晶 元素分析 計算値（％）６６．８４６．３３１０．６３実測値（％
）６６．７１６．５１１０．５２実施例３と同様にして
実施例４〜９１の化合物を得た。

実施例４ ６−〔４−（４−メトキシベンジル）−１−ピペラジニ
ル）−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ１９６〜１
９８℃（エタノール） 無色針状晶 実施例５ ５−Ｃ４−（ｐ−トルエンスルホニル）−１−ピペラジ
ニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ３０２〜
３０４℃（ジメチルホルムアミド）無色粉末状結晶 実施例６ ６−（４−ブチル−１−ピペラジニル）−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリル１塩酸塩・１／２水和塩ｍｐ２７９
〜２８１℃（分解）（メタノール）実施例７ ５〜（４−ベンゾイル−１−ピペラジニル）−３，４−
ジヒドロカルボスチリル ｍｐ２４８〜２５１℃（エタノール） 無色針状晶 実施例８ ６−（４−ベンゾイルー１−ピペラジニル）−３，４−
ジヒドロカルボスチリル ｍｐ２２１−２２２．５℃（エタノール）淡黄色粒状晶 実施例９ ５−（４−（３−４−ジメトキシベンゾイル）−１−ピ
ペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボスチリル ｍｐ２０７〜２０８℃（エタノール） 無色粉末状晶 実施例１０ ５−［４−（３，４，５−トリメトキシベンゾイル）−
１−ピペラジニル）−３−４−ジヒドロカルボスチリル ｍｐ２５０〜２５１．５℃（イソプロパノール）無色粒
状晶 実施例１１ ６−（４−（３，４，５−トリメトキシベンゾイル）−
１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボスチリル ｍｐ１８０〜１８２℃（イソプロパノール）無色粒状晶 実施例１２ ６−〔４−（４−メトキシベンゾイル）−１−ピベラジ
ニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル１／２水和物 ｍｐ２１２〜２１３℃（メタノール） 無色針状晶 実施例１３ ６−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル ｍｐ２０３−２０５℃（イソプロパノール）淡黄茶色針
状晶 実施例１４゛ ６−（４−フロイル−１−ピペラジニル）−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル ｍｐ２０６．５〜２０７．５℃（エタノール）淡黄色粒
状晶 実施例１５ ６−〔４−（２−プロピニル）−１−ピペラジニル）−
３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ１７４〜１７６℃
（イソプロパノール）実施例１６ ６−（４−（４−クロルベンゾイル）−１−ピペラジニ
ル）−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ２３３〜２
３５℃ 淡黄色針状晶（メタノール） 実施例１７ ５−［４−（３，４−ジクロルベンリイル）−１−ピベ
ラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリｍｐ２５０
−２５２℃（メタノール） 無色粉末状晶 実施例１８ ５−［４−（３，５−ジクロルベンゾイル）−１−ピペ
ラジニル）−３，４−ジヒドロカルボスチリル ｍｐ２５５〜２５７℃ （メタノ−ルークロロホルム） 無色針状晶 実施例１９ ６−１（４−（４−ブロモベンゾイル）−１−ピペラジ
ニル）−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ２３３〜
２３４．５℃ 無色粒状晶（メタノールークロロホルム）実施例２０ ５−［４−（４−シアノベンゾイル）−１−ピペラジニ
ル）−３、４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ２６６〜２
６９℃ 無色粒状晶（メタノールークロロホルム）実施例２１ ６−（４−（４−二トロベンゾイル）−１−ピペラジニ
ル）−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ２３５．５
〜２３６．５℃ （メタノ−ル−クロロホルム） 黄色リン片状晶 実施例２２ ６−［４−（３，５−ジニトロベンゾイル）−１−ピペ
ラジニル）−３，４−ジしドロカルボスチリル ｍｐ２６２〜２６４℃ （メタノール−クロロホルム） 赤黒色針状晶 実施例２３ ６−（４−（４−アミノベンゾイル）−１−ピペラジニ
ル）−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ２４４〜２
４６℃ 淡黄色針状晶（エタノール） 実施例２４ ５−（４−（４−ヒドロキシベンゾイル）−１−ピペラ
ジニル〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル ３００℃以上（メタノールークロロホルム）無色粒状晶 実施例２５ ６−〔４−（３，４−メチレンジオキキシベンゾイル）
−１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル ｍｐ１９１〜１９２．５℃（メタノール）無色針状晶 実施例２６ ５−（４−（４−メチルベンゾイル）−１−ピペラジニ
ル）−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ２３９．５
〜２４０℃ （クロロホルムーエーテル） 無色粉末状晶 実施例２７ ６−（４−（メタンスルホニル）−１−ピペラジニル）
−３−４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ２４１．５〜２
４３℃ 無色粒状晶（メタノール） 実施例２８ ５−（４−エチル−１−ピペラジニル）−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリル−１塩酸塩 ｍｐ２９３〜２９６℃（分解）（メタノール）無色粒状
晶 実施例２９ ６−（４−アリル−１−ピペラジニル）−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリル ｍｐ１７５〜１７６℃ （クロロホルム−エーテル） 無色リン片状晶 実施例３０ ５−（４−（２−プロピニル）−１−ピペラジニル）−
３−４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ２２５−２２６℃
（クロロホルム）淡黄色針状晶 実施例３１ ６−（４−（２−ブテニル）−１−ピペラジニル）−３
，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ２４２〜２４５℃（
分解） 実施例３２ １−ベンジル−６−（４−（３，４−ジメトキシベンゾ
イル）−１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル・１／２水和物 ｍｐ１３１．５−１３２．５ｐ（エタノール）黄色粉末
状晶 実施例３３ １−アリル−５−（４−（３，４−ジメトキシベンゾイ
ル）−１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボス
チリル・１／２水和物 ｍｐ１２０〜１２２℃（メタノール−エーテル）無色粒
状晶 実施例３４ １−（２−プロピニル）−６−（４−（３，４−・ジメ
トキシベンゾイル）−１−ピペラジニル〕−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル ｍｐ１５２〜１５４℃（エタノール） 淡黄色針状晶 実施例３５ 鳳−メチル−６−（４−（３，４−’：メト＋シベンリ
イル）−１−ピペラジニル）−３，４−ジしドロカルボ
スチリル ｍｐ１４６．５−１４７．５℃（イソプロパノール）淡
黄色粒状晶 実施例３６ ８−メトキシー６−［４−（３，４−ジメトキシベンゾ
イル）−１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル ｍｐ１６２．５〜１６３．５℃（イソプロパノール）無
色針状晶 実施例３７ ６−［４−（３−クロロベンゾイル）−１−ピペラジニ
ル）−３−４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ１９５〜１
９７．５℃ 無色リン片状晶（メタノール） 実施例３８ ５−（４−（４−メトキシベンゾイル）−１−ピペラジ
ニル）−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ２１９〜
２２０℃ （メタノ−ルークロロホルム） 無色針状晶 実施例３９ ・５−（４−エトキシカルボニルメチルー１−ピペラジ
ニル）−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ２０６〜
２０８℃（メタノール） 無色針状晶 実施例４０ ５−（４−（４−ホルミル）−１−ピペラジニル）−３
，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ２６３〜２６５℃ 無色粒状晶（メタノール） 実施例４１ ６−（４−エトキシカルボニルー１−ピペラジニル）−
３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ１８２．５〜１８
４℃ 無色針状晶（イソプロパノール） 実施例４２ ５−（４−（４−メトキシベンジル）−１−ピペラジニ
ル）−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ１９４〜１
９６℃（メタノール） 無色針状晶 実施例４３ ６−（４−（２−フェネチル）−１−ピペラジニル）−
３，４−ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 ｍｐ２７４−２７６℃（分解）（メタノール）無色粉末
状晶 実施例４４ ６−（４−（４−クロロベンジル）−１−ピペラジニル
）−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ１９０−１９
１．５℃ （クロロホルムーメタノール） 無色針状晶 実施例４５ ５−〔４−（３．４−ジグロロベンジル）−１−ピペラ
ジニル）−３，４−ジヒドロカルボスチリルｌ塩酸塩・
１水和物 ｍｐ２９８．５−３００℃（分解）（メタノール）無色
粒状晶 実施例４６ ５−（４−（４−二トロベンジル）−１−ピペラジニル
）−３，４−ジしドロカルボス予すル諺Ｐ２６８〜２７
１℃（分解）（メタノール）淡黄色粉末状晶 実施例４７ ５−［４−（４−アミノベンジル）−１−ピペラジニル
）−３−４−ジヒドロカルボスチリル・２塩酸塩・ｌ水
和物 ｍｐ２２４〜２２７℃（分解） （メタノール−エーテル） 黄色粒状晶 実施例４８ ６−（４−（４−メチルベンジル）−１−ピペラジニル
）−３，４−ジヒドロカルボスチリル・２塩酸塩 ｍｐ２７２〜２７３℃（分解） （メタノール−水） 無色粉末状晶 実施例４９ ５−（４−（５，４−ジメトキシベンジル）−１ピペラ
ジニル）−３−４−ジヒドロカルボスチリル・２塩酸塩 講ｐ２７０〜２７２．５℃（分解） 実施例５０ ６−（４−エトキシカルボニルー１−ピペラジニル）カ
ルボスチリル ｍｐ２２３〜２２４℃（メタノール） 黄色針状晶 実施例５１ ６−（４−（３−クロロベンゾイル）−１−ピペラジニ
ル〕カルボスチリル ｍｐ２５０．５〜２５２℃ （メタノール−クロロホルム） 黄色粉末状具 実施例５２ ６−〔４一（４−クロロベンゾイル）−１−ピペラジニ
ル〕カルボスチリル ｍｐ２６５〜２６６℃ （メタノ−ルークロロホルム） 黄色粉末状具 実施例５３ ６−（４−（４−メトキシベンゾイル）−１−ピペラジ
ニル〕カルボスチリル ｍｐ２３０＝２３３℃ （クロロホルム−メタノール） 黄色針状晶 実施例５４ ６−［４−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−１−ピ
ペラジニル］カルボスチリル ｍｐ２６５〜２６６、５℃（分解） （メタノールークロロホルム） 黄色粒状晶 実施例５５ ６−［４−（３，４，５−トリメトキシベンゾイル）ｌ
−ピペラジニル〕カルボスチリル ｍｐ２４９．５〜２５０℃ （メタノールークロロホルム） 黄色針状晶 実施例５６ ６−（４−（４−シアノベンゾイル）−１−ピペラジニ
ル〕カルボスチリル ｍｐ３００−３０１℃（分解） （エタノ−ルークロロホルム） 黄色粉末状晶 実施例５７ ６−（４−（３，４−メチレンジオキシベンゾイル）−
ｌ−ピペラジニル〕カルボスチリルｍｐ２６６〜２６７
℃（分解） （メタノールークロロホルム） 黄色粉末状晶 実施例５８ ６−［４−（４−二トロベンゾイル）−１−ピペラジニ
ル〕カルボスチリル ｍｐ２６５〜２６６℃（分解） （メタノ−ルークロロホルム） 黄色針状晶 実施例５９ ６−［４−（４−アミノベンゾイル）−１−ピベラジニ
ル〕カルボスチリル ｍｐ２８７〜２９０℃（クロロホルム−メタノール）黄
色粉末状晶 実施例６０ ６−（４−ベンゾイルー１−ピペラジニル）カルボスチ
リル ｍｐ２６４〜２６５℃ （エタノールークロロホルム） 黄色針状晶 実施例６１ ５−（４−（４−アセチルアミノベンゾイル）−１−ピ
ペラジニル）−’Ｓ、４−ジヒドロ力ルボスチリル ｍｐ３００℃以上（クロロホルムーメタノール）無色粉
末状晶 実施例６２ ６−（４−（４−ホルミル）−１−ピペラジニル〕カル
ボスチリル ｍｐ２８６．５−２８８℃（メタノール）黄色針状晶 実施例６３ ６−（４−（４−メチルチオベンゾイル）−１−ピペラ
ジニル〕カルボスチリル ｍｐ２４７．５〜２４９．５℃ （クロロホルムーメタノール） 黄色針状晶 実施例６４・ ６−（４−１−ピリジルカルボニル）−ｌ−ピペリジニ
ル）−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ２５０−２
５２℃（エタノール） 黄色針状晶 実施例６５ ６−（４−（４−メトキシフェニルアセチル）−１−ピ
ペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボスチリル ｍｐ２６６〜２６８．５℃（メタノール）黄色粉末状晶 実施例６６ ６−（４−フェニルプロピオニル−１−ピペラジニル）
−３−４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ１８９．５〜１
９１℃ （クロロホルム−メタノール） 黄色粒状晶 実施例６７ ８−（４−ベンゾイル−１−ピペラジニル）カルボスチ
リル ｍｐ２４４−２４５℃（エタノール） 無色粉末状晶 実施例６８ ８−［４−（４−クロロベンゾイル）−１−ピペラジニ
ル］カルボスチリル ｍｐ２５５．５〜２５７℃ （エタノ−ルークロロホルム） 無色粉末状晶 実施例６９ ８−（４−（３−クロロベンゾイル）−１−ピペラジニ
ル〕カルボスチリル ｍｐ２０８〜２０９℃（エタノール） 無色粒状晶 実施例７０ ８−（４−（２−２００ベシリイル）−１−ピベ５ジニ
ル〕力、ルポスチリル ＳＦ２３９−２４０．５℃（エタノール）無色針状晶 実施例７１ ８−（４−（４−メトキシベンゾイル）−１−ピペラジ
ニル〕カルボスチリル １１１Ｌ７２０８〜２１０℃（エタノール）無色鱗片状
晶 実施例７２ ８−（４−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−１−ピ
ペラジニル〕カルボスチリル ｍｐ１９７〜１９８℃（エタノール−エーテル）無色鱗
片状晶 実施例７３ ８−（４−（３，４−メチレジジオキシベンゾイル）−
１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボスチリル ｍｐ１９５〜１９７℃（エタノール） 無色粒状晶 実施例７４ ８−（４−（３−クロロベンゾイル）−１−ピペラジニ
ル）−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ１５２〜１
５４℃（エタノール） 無色鱗片状晶 実施例７５ ８−（４−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−１−ピ
ペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボスチリル ｍｐ１４５〜１４８℃（エタノール） 無色鱗片状晶 実施例７６ ８−（４−（４−メチルチオベンゾイル）−１−ピペラ
ジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル ｍｐ１７８〜１７９．５℃（エタノール）無色粒状晶 実施例７７ ７−（４−（２−クロロベンゾイル）−１−ピペラジニ
ル）−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ１９４〜１
９５．５℃（メタノール）無色針状晶 実施例７８ ７−［４−（３−クロロベンゾイル）−１−ピペラジニ
ル］−３−４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ１３６．５
〜１３８．５℃（エタノール）無色粉末状晶 実施例７９ ７−〔４−（４−クロロベンゾイル）−１−ピペラジニ
ル〕−３−４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ２８９〜２
９１℃ （クロロホルムーメタノール） 無色粉末状晶 実施例８０ ７−［４−（４−メトキシベンゾイル）−１−ピベラジ
ニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ２３１Ｐ
２３３℃（エタノール） 無色針状晶 実施例８１ ７−（４−（３，４−メチレンジオキシベンゾイル）−
１−ピペラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル ｍｐ２０７−２０８℃（エタノール） 無色粉末状晶 実施例８２ ７−（４−（４−二トロベンゾイル）−１−ピペラジニ
ル］−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ２４０〜２
４２℃ （クロロホルムーメタノール） 黄色粒状晶 実施例８３ ７−（４−（３，４，５−トリメトキシベンゾイル）−
１−ピペラジニル）−３−４−ジヒドロカルボスチリル ｍｐ１９５〜１９６．５℃（メタノール）無色稜状晶 実施例８４ ７−（４−ベンゾイル−１−ピペラジニル）−３．４−
ジヒドロカルボスチリル ３ｏ２６４．５−２６５．５℃ （クロロホルムーメタノール） 無色針状晶 実施例８５ ７−［４−（３＝４−ジメトキシベンゾイル）−１−ピ
ペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボスチリル １ｍｐＨ８〜１２０℃（エタノール） 無色粒状晶 実施例８６ ７−［４−（４−メチルチオベンゾイル）−１−ピペラ
ジニル）−３，４−ジヒドロカルボスチリル ｍｐ２５８〜２６０℃ （クロロホルム−メタノール） 無色稜状晶 実施例８７ ７−（４−フェニルプロピオニル−１−ピペラジニル）
−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ１８３〜１８４
℃（エタノール） 無色針状晶 実施例８８ ６−［４−（４−メトキシフェニルアセチル）−１−ピ
ペラジニル］カルボスチリル ｍｐ２２４−２２５℃（エタノール） 黄色針状晶 実施例８９ ６−（４−（４−ヒドロキシフェニルアセチル）−１−
ピペラジニル〕カルボスチリル ｍｐ３００℃以上（ジメチルホルムアミド）黄色粉末状
晶 実施例９０ ５−［４−（４−ニトロベンゾイル）−１−ピペラジニ
ル］−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ２９２〜２
９４℃（分解） （メタノールークロロホルム） 黄色粒状晶 実施例９１ ５−［４−（４−アミノベンゾイル）−１−ピペラジニ
ル］−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ２８５〜２
８７℃（分解） （メタノールークロロホルム） 無色粒状晶 実施例９２ ６−（１−ピペラジニル）−３−４−ジヒドロカルボス
チリル・ｌ臭化水素酸塩３．５ｇジメチルホルムアミド
（以下「ＤＭＦ」と略す）４０ｍｌに懸濁し、炭酸水素
ナトリウム９６０ｍｇを加え室温にて３０分攪拌して６
−（１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボスチ
リルとした後、トリエチルアミン２．３４ｍｌを加え、
室温にて攪拌下に３．４−ジメトキシベンゾイルクロラ
イド２．９ｇを含むＤＭＦ１０ｍｌ溶液を徐々に滴下す
る。滴下後３０分攪拌する。多量の飽和食塩水に注ぎク
ロロホルムにて抽出する。飽和重曹水、次に水洗し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥する。クロロホルムを留去し、
残渣の結晶をクロロホルム−エタノールで再結晶し、ｍ
ｐ２３８〜２３９．５℃の６−［４−（３、４−ジメト
キシベンゾイル）−１−ピペラジニル）−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリル３．８ｇを得る。

無色粒状晶 元素分析 計算値（％）６６．８４６．３３１０．６３実測値（％
）６６．６９６．４９１０．５１実施例９２と同様にし
て前記実施例７〜１４、３２〜３６、４１、５０−６１
、６３〜９１の化合物を得る。

実施例９３ ６−ピペラジニル−３、４ジヒドロカルボスチリル・１
臭化水素酸塩１．０ｇをＤＭＦ１５ｍｌに懸濁し、炭酸
水素ナトリウム２９６ｍｇを加えて室温にて攪拌（３０
分）し、６−ピペラジニル−３，４−ジヒドロカルボス
チリルとし、次にトリエチルアミン０．６２ｍｌを加え
た後、ｍ−クロロベンゾイルクロライド５３２ｍｇのＤ
ＭＦ５ｍｌに溶液を徐々に滴下する。滴下後、室温にて
１時間攪拌する。

多量の水に注ぎクロロホルムで抽出する。飽和炭酸水素
ナトリウム、水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥する。クロロホルムを留去し、残渣結晶をメタノール
で再結晶し、ｍｐ１９７〜１９７．５℃の６−（４−（
３−クロロベンゾイル）−１−ピペラジニル）−３，４
−ジヒドロカルボスチリル０．４ｇを得た。

無色リン片状晶 元素分析 計算値（％）６５．０４５．４２１１．３８実測値（％
）６４．９９５．３５１１．４５実施例９４ ６−（１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボス
チリル・１臭化水素酸塩３．５ｇをＤＭＦ４０ｍｌに懸
濁し炭酸水素ナトリウム９６０ｍｇを加えて室温にて３
０分攪拌して、６−（１−ピペラジニル）−３、４−ジ
ヒドロカルボスチリルとした後、トリエチルアミン２．
３４ｍｌを加えた後、ｍ−クロロベンゾイルクロライド
５３２ｍｇのＤＭＦ５ｍｌに溶液を徐々に滴下する。滴
下後、室温にて１時間攪拌する。

多量の水に注ぎクロロホルムで抽出する。飽和炭酸水素
ナトリウム、水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥する。クロロホルムを留去し、残渣の結晶をメタノー
ルで再結晶し、ｍｐ１９７〜１９７．５℃の６−（４−
（３−クロロベンゾイル）ラジニル）−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル０．４ｇを得た。

無色リン片状晶 元素分析 ＣＨＮ 計算値（％）６５．０４５．４２１１．３８実測値（％
）６４．８９５．３０１１．５１実施例９５ ５−（１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボス
チリル２．６ｇ及びトリエチルアミン２．３４ｍｌをＤ
ＭＦ４０ｍｌに溶解し、室温にて攪拌下に４−メトキシ
ベンゾイルクロライド２．５ｇを含むＤＭＦ１０ｍｌ溶
液を徐々に滴下する。滴下後３０分攪拌する。多量の水
に注ぎクロロホルムにて抽出する。飽和重ソウ水、次に
水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥する。クロロホルムを
留去し、残渣の結晶をメタノ−ル−クロロホルムで再結
晶し、ｍｐ２１９−２２０℃の５−〔４−（４−メトキ
シベンゾイル）−１−ピペラジニル）−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル１．１ｇを得る。

無色針状晶 元素分析 ＣＨＮ 計算値（％）６９．０４６．３０１３．１５実測値（％
）６８．９５６．２１１３．２４実施例９６ ５−（１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボス
チリル・１臭化水素酸塩３．５ｇをＤＭＦ４０ｍｌに懸
濁し、炭酸水素ナトリウム９６０ｍｇを加えて室温にて
３０分攪拌して５−（１−ピペラジニル）−３、４−ジ
ヒドロカルボスチリルとした後、トリエチルアミン２．
３４ｍｌを加え室温にて攪拌下に３．５−ジクロルベン
ゾイルクロライド３．０ｇを含むＤＭＦ１０ｍｌ溶液を
徐々に滴下する。滴下後４０分攪拌する。多量の水に注
ぎクロロホルムにて抽出する。飽和重ソウ水、次に水洗
し無水硫酸ナトリウムで乾燥する。クロロホルムを留去
し、残渣の結晶をメタノール−クロロホルムで再結晶し
、ｍｐ２５５〜２５７℃の５−（４−（３，５−ジクロ
ルベンゾイル）−１−ピペラジニル〕−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル１．８ｇ得る。

無色針状晶 元素分析 ＣＨＮ 計算値（％）５９．５５４．７１１０．４２実測値（％
）５９．４３４．８３１０．３１実施例９７ ６−（１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボス
チリル２．６ｇ及び炭酸水素ナトリウム１ｇをジメチル
スルホキシド５０ｍｌに加え、水冷下にて攪拌下に４−
ブロモベンゾイルクロライド３．２ｇを含むジメチルス
ルホキシド２０ｍｌ溶液を徐々に滴下する。滴下後室温
にて６０分攪拌する。多量の水に注ぎクロロホルムにて
抽出する。飽和重ソウ水、次に水洗し無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥する。クロロホルムを留去し、残渣の結晶をメ
タノール−クロロホルムで再結晶し、ｍｐ２３３〜２３
４．５℃の６−〔４−（４−ブロモベンゾイル）−１−
ピペラジニル〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル０．
８ｇ得る。

無色粒状晶 元素分析 ＣＨＮ 計算値（％）５７．９７４．８３１０．１４実測値（％
）５７．７９４．７１１０．２３実施例９８ ５−（１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボス
チリル２．６ｇ及びトリメチルアミン２ｍｌをＤＭＦ４
０ｍｌに加え、室温にて攪拌下に４−シアノベンリイル
クロライド２．４ｇを含むＤＭＦ１０ｍｌ溶液を徐々に
滴下する。滴下後４０〜５０℃にて３０分攪拌する。多
量の水に注ぎクロロホルムにて抽出する。飽和重ソウ水
、次に水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥する。クロロホ
ルムを留去し、残渣の結晶をメタノール−クロロホルム
で再結晶し、Ｍ＋ｐ２６６〜２６９℃の５−（４−（４
−シアノベシリイル）−１−ピペラジニル）−３，４−
ジしドロカルボスチリル＋、９を得る。

無色粒状晶 元素分析 ＨＮ 計算値（％）７０．００５．５６１５．５６実測値（％
）７０．１４５．７１１５．４３実施例９９ ６−（ｌ−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボス
チリル２．６ｇ及びピリジシ２ｍｌをＤＭＦ４０ｍｌ加
え、室温にて攪拌下に４−ニトロベンゾイルクロライド
２．７ｇを含むＤＭＦ１０ｍｌ溶液を徐々に滴下する。

滴下後同温度で３０分攪拌する。多量の水に注ぎクロロ
ホルムにて抽出する。

飽和重ソウ水、次に水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥す
る。クロロホルムを留去し、残渣の結晶をメタノール−
クロロホルムで再結晶し、ｍｐ２３５．５〜２３６．５
℃の６−（４−（４−ニトロベンゾイル）−１−ピペラ
ジニル〕−３、４−ジヒドロカルボスチリル２．４ｇ得
る。

元素分析 計算値（％）６３．１５５．３０１４．７３実測値（％
）６３．０９５．３５１４．７７実施例１００ ６−（１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボス
チリル２．６ｇ及びトリエチルアミン２．３４ｍｌをジ
メチルスルホキシド４０ｍｌに加え室温にて攪拌下に３
，５−ジニトロベンゾイルクロライド３．３ｇを含むジ
メチルスルホキシド１０ｍｌ溶液を徐々に滴下する。滴
下後３０分攪拌する。多量の水に注ぎクロロホルムにて
抽出する。飽和重ソウ水、次に水洗し無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥する。クロロホルムを留去し、残渣の結晶をメ
タノール−クロロホルムで再結晶し、ｍｐ２６２〜２６
４℃の６−（４−（３，５−ジニトロベンゾイル）−１
−ピペラジニル）−３，４−ジしドロカルボスチリル０
．３１得る。

赤黒色針状晶 元素分析 計算値（％）５６．４７４．４７１６．４７実測値（％
）５６．３４４．６１１６．３５実施例１０１ ６−［４−（４−ニトロベンゾイル）−１−ピペラジニ
ル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル４００ｍｇをメ
タノール２０ｍｌに加え、１０％パラジウム−炭素５０
ｍｇを触媒として室温、常圧にて還元する。水素の吸収
が終了後触媒をろ去する。

母液を減圧留去後残渣をシリカゲルクロマド精製後、エ
タノールで再結晶し、ｍｐ２４４〜２４６℃の６−（４
−（４−アミノベンゾイル）−１−ピペラジニル）−３
、４−ジヒドロカルボスチリル２１０ｍｇを得る。

淡黄色針状晶 元素分析 ＣＭＮ 計算値（％）６８．５７６．２９１６．００実測値（％
）６８．７０６．１８１６．１４実施例１０１と同様に
して５−（４−（４−アミノベンジル）−１−ピペラジ
ニル）−３，４−ジヒドロカルボスチリル・２塩酸塩・
１水和物を得る。

ｍｐ２２４〜２２７℃（分解） （メタノール−エーテル） 黄色粒状晶 実施例１０２ ５−［４−（４−メトキシベンゾイル）−１−ピペラジ
ニル］−３、４−ジヒドロカルボスチリル３００ｍｇ及
び塩化メチレン７ｍｌの混合物を０〜−５℃にて攪拌下
に三臭化硼素の塩化メチレン２ｍｌ溶液を徐々に滴下す
る。滴下後同温度にて３０分攪拌し、約１時間かけて室
温まで昇温する。多量の水に注ぎ、析出する結晶をろ取
する。メタノール−クロロホルムで再結晶してｍｐ３０
０℃以上の５−（４−（４−ヒドロキシベンゾイル）−
１−ピペラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル
１５０ｍｇを得る。

無色粒状晶 元素分析 ＣＨＮ 計算値（％）６８．３８５．９８１１．９７実測値（％
）６８．２１６．１１１１．８３実施例１０３ ５−（１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボス
チリル２．６ｇ及びＤＢＵ４ｍｌをＤＭＦ４０ｍｌに加
え、室温にて攪拌下に３．４−ジクロルベンゾイルクロ
ライド３．０ｇを含むＤＭＦ１０ｍｌ溶液を徐々に滴下
する。滴下後３０分攪拌する。多量の水に注ぎクロロホ
ルムにて抽出する。飽和重ソウ水、次に水洗し無水硫酸
ナトリウムで乾燥する。

クロロホルムを留去し、残渣の結晶をメタノールで再結
晶し、ｍｐ２５０−２５２℃の５−（４−（３−４−ジ
クロルベンゾイル）−１−ピペラジニル］−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル１．２ｇ得る。

無色粉末状晶 元素分析 ＣＨＮ 計算値（％）５９．５５４．７１１０．４２実測値（％
）５９．３８４．８２１０．３４実施例１０４ ６−（１−ジペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボス
チリル２．６ｇ及びトリエチルアミン２．３４ｍｌをＤ
ＭＦ４０ｍｌに加え、室温にて攪拌下に３．４−メチレ
ンジオキシベンゾイルクロライド２．７ｇを含むＤＭＦ
１０ｍｌ溶液を徐々に滴下する。滴下後３０分攪拌する
。多量の水に注ぎクロロホルムにて抽出する。飽和重ソ
ウ水、次に水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥する。クロ
ロホルムを留去し、残査の結晶をメタノールで再結晶し
、ｍｐ１９１〜１９２．５℃の６−〔４−（３，４−メ
チレンジオキシベンゾイル）−１−ピペラジニル〕−３
、４−ジヒドロカルボスチリル１．６ｇ得る。

無色針状晶 元素分析 ＨＮ 計算値（％）６６．４９５．５４１１．０８実測値（％
）６６．３５５．６７１０．９４実施例１０５ ５−（１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボス
チリル２．６ｇ及びトリエチルアミン２．３４ｍｌをク
ロロホルム５０ｍｌに加え、室温にて攪拌下に４−メチ
ルベンリイルクロライド２．３ｇを含むクロロホルム１
０ｍｌ溶液を徐々に滴下する。滴下後３０分攪拌する。

反応終了後更にクロロホルムを１００ｍｌ加えて多量の
水に注ぎクロロホルムを分離し、クロロホルム層を飽和
重ソウ水、次に水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥する。

クロロホルムを留去し、残液の結晶をクロロホルム−エ
ーテルで再結晶し、ｍｐ２３９．５−２４０℃の、５−
〔４−（４−メチルベンゾイル）−１−ピペラジニル〕
−３、４−ジヒドロカルボスチリル１．８ｇ得る。

無色粉末状晶 元素分析 ＣＨＮ 計算値（％）７２．２１６．５９１２．０３実測値（％
）７２．３４６．４４１１．９４実施例１０６ ６−（１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボス
チリル１．２ｇ、炭酸カリウム１．１７ｇ及びＤＭＦ２
０ｍｌの混合物に４−メトキシベンジルクロライド７２
０ｍｇを加えて８０℃にて２．５時間攪拌する。多量の
飽和食塩水に注ぎ、クロロホルムにて抽出する。水洗後
無水硫酸ナトリウムで乾燥、クロロホルムを留去後、残
渣をシリカタルクロマート精製後エタノールで再結晶し
、ｍｐ１９６〜１９８℃の６−（４−（４−メトキシベ
ンジル）−１−ピペラジニル〕−３、４−ジヒドロカル
ボスチリル９５０ｍｇを得る。

無色針状晶 元素分析 計算値（％）７０．００７．２２１１．６７実測値（％
）６９．９１７．１５１１．７１実施例１０６と同様に
して、前記実施例４４の化合物を得る。

実施例１０７ ５−ピペラジニル−３，４−ジヒドロカルボスチリル１
．０ｇ炭酸カリウム１．１１ｇ、Ｆ−メトキシベンジル
クロライド７６０ｍｇ及びＤＭＦ２０ｍｌの混合物を７
０〜８０℃にて４時間攪拌する。多量の水に注ぎクロロ
ホルムにて抽出する。水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥しクロロホルムを留去する。残渣をシリカゲルカラム
クロマトクラフイー精製後、メタノールで再結晶し、ｍ
ｐ１９４〜１９６℃の５−［４−（４−メトキシベンジ
ル）−１−ピペラジニル〕−３，４−ジヒドロカルボス
チリル６０ｍｇを得た。

無色針状晶 元素分析 ＨＮ 計算値（％）７１．７９７．１２１１．９７実測値（％
）７１．８４７．０５１１．８９実施例１０８ ６−（１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボス
チリル１．２ｇ、炭酸ナトリウム１．１７ｇ及びＤＭＦ
２０ｍｌの混合物に２−フェネチルクロライド６４６ｍ
ｇを加えて８０〜１００℃にて２．５時間攪拌する。多
量の水に注ぎクロロホルムにて抽出する。水洗後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥、クロロホルムを留去後、残渣を
シリカゲルクロマトグラフイーで精製後、メタノール−
塩酸を用いて塩酸塩とし、メタノールで再結晶し、ｍｐ
２７４〜２７６℃（分解）の６−（４−（２−フェネチ
ル）−１−ピペラジニル〕−３，４−ジヒドロカルボス
チリル・塩酸塩０．６ｇを得る。

無色粉末状晶 元素分析 ＨＮ 計算値（％）６７．８２７．０５１１．３０実測値（％
）６７．８５６．９３１１．３９実施例１０９ ５−（１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボス
チリル１．２ｇ、炭酸水素ナトリウム１．１７ｇ及びＤ
ＭＦ２０ｍｌの混合物に３，４−ジメトキシベンジルク
ロライド８５８ｍｇを加えて７０〜８０℃にて２時間攪
拌する。多量の水に注ぎクロロホルムにて抽出する。水
洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、クロロホルムを留去
後、残渣をシリカゲルクロマトグラフイーで精製後、塩
酸塩とし、ｍｐ２７０〜２７２．５℃（分解）の５−〔
４−３，４−ジメトキシベンジル）−１−ピペラジニル
〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル・２塩酸塩６１０
ｍｇを得る。

元素分析 ＣＨＨ 計算値（％）５８．１５６．４３９．２５実測値（％）
５８．０８６．５１９．１４実施例１１０ ６−（１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボス
チリル１．０ｇ、炭酸カリウム１．１１及びＤＭＦ２０
ｍｌの混合物に４−クロロベンジルクロライド７８０ｍ
ｇを加えて７０〜８０℃で４時間攪拌する。多量の水に
注ぎクロロホルム抽出する。

クロロホルムを留去後、残渣をシリカゲルクロマトグラ
フイーで精製後、クロロホルム−メタノールで再結晶し
、ｍｐ１９０〜１９１．５℃の６−〔４−（４−クロロ
ベンジル）−１−ピペラジニル〕−３、４−ジヒドロカ
ルボスチリル５００ｍｇを得る。

無色針状晶 元素分析 ＨＮ 計算値（％）６７．５１６．２３１１．８１実測値（％
）６７．３１６．１７１１．８５実施例１１１ ５−（１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボス
チリル１．２ｇ、炭酸カリウム１．１７ｇ及びＤＭＦ２
０ｍｌの混合物に３、４ジクロロベンジルクロライド８
９５ｍｇを加えて６０〜７０℃にて３時間攪拌する。多
量の水に注ぎクロロホルムにて抽出する。水洗後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥、クロロホルムを留去後、残渣を
シリカゲルクロマトグラフイーで精製後、メタノール−
塩酸で塩酸塩とし、メタノールで再結晶し、ｍｐ２９８
．５〜３００℃（分解）の５−〔４−（３，４−ジクロ
ロベンジル）−１−ピペラジニル）−３−４−ジヒドロ
カルボスチリル・１塩酸塩・１水和物０．１７ｇを得る
。

無色粒状晶 元素分析 ＣＨＮ 計算値（％）５４．００５．４４９．４５実測値（％）
５３．７３５．５７９．２９実施例１１２ ５−（１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボス
チリル１．２ｇ、炭酸カリウム１．１７ｇ、ベンゼン５
０ｍｌの混合物に４−二トロベンジルクロライド７８９
ｍｇを加えて還流下４時間攪拌する。

反応終了後ベンゼンを留去後、残渣をクロロホルムにと
かし、クロロホルム層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで
乾燥、クロロホルムを留去後、残渣をシリカゲルクロマ
トグラフイーで精製後、クロロホルム−エーテルで再結
晶し、ｍｐ２６８〜２７１℃（分解）の５−［４−（４
−二トロベンジル）−１−ピペラジニル］−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル０．２６ｇを得る。

淡黄色粉末状晶 元素分析 計算値（％）６５．５７６．０１１５．３０実測値（％
）６５．４３５．８９１５．４２実施例１１３ ５−（１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボス
チリル１．２ｇ、炭酸カリウム１．１７ｇ、ジメチルス
ルホキシド２０ｍｌの混合物に４−アミノベンジルクロ
ライド６５０ｍｇを加えて８０℃にて２．５時間攪拌す
る。多量の水に注ぎクロロホルムにて抽出する。水洗後
、無水硫酸ナトリウムで乾燥、クロロホルムを留去後、
残渣をシリカゲルクロマトグラフイーで精製後、Ｍ６Ｏ
Ｈ／ＨＣｌで塩酸塩としてメタノール−エーテルで再結
晶し、ｍｐ２２４〜２２７℃（分解）の５−（４−（４
−アミノベンジル）−１−ピペラジニル］−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル・２塩酸塩・１水和物０．４ｇを
得る。

黄色粒状晶 元素分析 ＨＮ 計算値（％）５６．２０６．６０１３．１１実測値（％
）５６．１９６．５７１３．３１実施例１１４ ６−（１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボス
チリル１．２ｇ、炭酸カリウム１．１７ｇ、へキサメチ
ルリン酸トリアミド２０ｍｌの混合物に４−ヒドロキシ
ベンジルクロライド６５１ｍｇを加えて９０℃にで２．
５時間攪拌する。多量の水に注ぎクロロホルムにて抽出
する。水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、クロロホル
ムを留去後、残渣をシリカゲルクロマドグラフイーで精
製後、６−［４−（４−ヒドロキシベンジル）−１−ピ
ペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボスチリル０．３
ｇを得る。

元素分析 ＨＮ 計算値（％）１４．２４６．８２１２．４６実測値（％
）１４．３３６．７４１２．３７実施例１１５ ６−（１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボス
チリル１．２ｇ、炭酸水素カリウム１．１７ｇ、ＤＭＦ
２０ｍｌの混合物に４−メチルベンシルクロライド６４
６ｍｇを加えて８０℃にて２．５時間攪拌する。多量の
水に注ぎクロロホルムにて抽出する。

水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、クロロホルムを留
去後、残をシリカゲルクロマトグラフイーで精製後、Ｍ
６ＯＨ／ＨＣｌで塩酸塩としてメタノール−水で再結晶
し、ｍｐ２７２〜２７３℃（分解）の６−〔４−（４−
メチルベンジル）−１−ピペラジニル〕−３、４−ジヒ
ドロカルボスチリル２塩酸塩０．１７ｇを得る。

無色粉末状晶 元素分析 ＣＨＮ 計算値（％）６１．９１６．６３１０．３２実測値（％
）６１．８６６．５９１０．３９実施例１１６ ５−（１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボス
チリル１．２ｇ、炭酸カリウム１．１７ｇ、ベンゼン５
０ｍｌの混合物に４−シアノベンジルクロルライド６８
８ｍｇを加えて３時間還流攪■する。多量の飽和食塩水
に注ぎクロロホルムにて抽出する。

水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、クロロホルムを留
去後、残査をシリカゲルクロマトグラフイーで精製後、
５−〔４−（４−シアノベンジル）−１−ピペラジニル
〕−３、４−ジヒドロカルボスチリル１０５ｍｇを得る
。

計算値（％）７２．８３６．３６１６．１８実測値（％
）７２．９２６．５１１６．０７実施例１１７ ６−（１−ピペラジニル）−３、４−ジヒドロカルボス
チリル１．２ｇ、炭酸水素カリウム１．１７ｇ、ＤＭＦ
２０ｍｌの混合物に３、４−メチレンジオキシベンジル
クロライド７８５ｍｇを加えて８０〜９０℃にて３．５
時間攪する。多量の飽和食塩水に注ぎクロロホルムにて
抽出する。水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、クロロ
ホルムを留去後、残査をシリカゲルクロマトグラフイー
で精製後、６−〔４−（３、４−メチレンジオキシベン
ジル）−１−ピペラジニル〕−３、４−ジヒドロカルボ
スチリル０．２ｇを得る。

元素分析 計算値（％）６９．０４６．３０１１．５１実測値（％
）６８．８９６．４３１１．４２実施例１１８ ５−（１−ピペラジニル）−３、４−ジヒドロカルボス
チリル１．０ｇをＤＭＦ１０ｍｌ及びトリエチルアミン
０．８５ｍｌの混合溶液に加え、室温攪拌下にｐ−トル
エンスルホ二ルクロライド１．０７ｇのＤＭＦ５ｍｌ溶
液を徐々に滴下する。さらに同温度にて３０分攪拌する
。多量の飽和食塩水に注ぎクロロホルムにて抽出する。

水洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥し、クロロホルムを留
去する。残液結晶をＤＭＦで再結晶し、ｍｐ３０２〜３
０４℃の５−〔４−（ｐ−トルエンスルホニル）−１−
ピペラジニル〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル８０
０ｍｇを得る。

無色粉末状晶 元素分析 ＣＨＮ 計算値（％）５４．３７６．１５１３．５９実測値（％
）５４．２３６．２４１３．４３実施例１１９ ６−（１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボス
チリル１．ＯｇをＤＭＦ１０ｍｇとトリエチルアミン０
．８５ｍｌの混合溶液に加え室温攪拌下にメタンスルホ
ニルクロライド４４０ｍｇのＤＭＦ５ｍｌ溶液を徐々に
滴下する。さ′らに同温度にて３０分攪拌する。多量の
水に注ぎクロロホルムにて抽出する。水洗後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、クロロホルムを留去する。残渣結
晶をメタノールで再結晶し、ｍｐ２４１．５〜２４３℃
の６−〔４−（メタンスルホニル）−１−ピペラジニル
〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル０．１７ｇを得る
。

無色粒状晶 元素分析 ＨＮ 計算値（％）５４．３７６．１５１３．５９実測値（％
）５４．２３６．２４１３．４３実施例１２０ ６−（１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボス
チリル１ｇ、ＤＭＦ３０ｍｌ炭酸カリウム９００ｍｇの
混合物にブチルブロマイド２ｍｌを加えて８０℃にて２
．５時間攪拌する。多量の飽和食塩水に注ぎりクロロホ
ルムにて抽出する。水洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥し
、クロロホルムを留去する。残渣を、シリカゲルクロマ
ト精製後ＨＣｌ／Ｍ６０Ｈにて塩酸塩とし、メタノール
で再結晶し、ｍｐ２７９〜２８１℃（分解）の６−（４
−ブチル−１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル・塩酸塩・１／２水和物７００ｍｇを得る。

元素分析 ＣＨＮ 計算値（％）６２．３４５．９７１０．９１実測値（％
）６２．４３５．８９１０．７９実施例１２０と同様に
して前記実施例１５及び３９の化合物を得る。

実施例１２１ ５−（１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボス
チリル１ｇ、ＤＭＳＯ２０ｍｌ、炭酸カリウム１．７ｇ
の混合物にエチルブロマイド４５０ｍｇを加えて７０〜
１００℃にて４．５時間攪拌する。多量の水に注ぎクロ
ロホルムにて抽出する。水洗後無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、クロロホルムを留去する。残渣をシリカゲルクロ
マトグラフイーフィー精製後、ＨＣｌ／Ｍ６ＯＨにて塩
酸塩とし、メタノールで再結晶し、ｍｐ２９３〜２９６
℃（分解）の５−（４−エチル−１−ピペラジニル）−
３，４−ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩０．１４ｇ
を得る。

元素分析 ＣＨＮ 計算値（％）６１．０１７．４６１４．２４実測値（％
）６１．０８７．４１１４．１９実施例１２２ ６−（１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボス
チリル１ｇ、ＤＭＦ１５ｍｌ、炭酸カリウム１．８２ｇ
の混合物にアリルブロマイド５００ｍｇを加えて室温に
て２時間攪拌する。多量の水に注ぎクロロホルムにて抽
出する。水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、クロロ
ホルムを留去する。残液をシリカゲルクロマトグラフイ
ー精製後、クロロホルム−エーテルで再結晶し、ｍｐ１
７５〜１７６℃の６−（４−アリル−１−ピペラジニル
）−３，４−ジヒドロカルボスチリル０．４３ｇを得る
。

無色リン片状晶 元素分析 ＣＨＮ 計算値（％）７１．３８７．０６１５．６１実測値（％
）７１．２３７．１４１５．４８実施例１２３ ５−（１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボス
チリル１ｇ、ＤＭＦ３０ｍｌ、炭酸ナトリウム９００ｍ
ｇの混合物にプロパルギルプロマイド４９１ｍｇを加え
て８０℃にて３時間攪拌する。多量の飽和食塩水に注ぎ
クロロホルムにて抽出する。

水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、クロロホルムを
留去する。残渣をシリカゲルクロマトグラフイー精製後
、クロロホルムで再結晶し、ｍｐ２２５〜２２６℃の５
−［４−（２−プロピニル）−１−ピペラジニル］−３
，４−ジヒドロカルボスチリル０．１ｇを得る。

淡黄色粉末状晶 元素分析 ＣＨＮ 計算値（％）７１．３８７．０６１５．６１実測値（％
）７１．２３７．１４１５．４８実施例１２４ ６−（１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボス
チリル１ｇ、ＤＭＦ３０ｍｌ、炭酸水素ナトリウム９０
０ｍｇの混合物に３−メチルアリルプロマイドを加えて
１００℃にて２．５時間攪拌する。

多量の飽和食塩水に注ぎクロロホルムにて抽出する。水
洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、クロロホルムを留
去する。残液をシリカゲルクロマトグラフイー精製後、
ＨＣｌ／Ｍ６ＯＨにて塩酸塩とし、メタノールで再結晶
し、ｍｐ２４２〜２４５℃（分解）の６−〔４−（２−
ブテニル）−１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル・２塩酸塩０．４ｇを得る。

無色リン片状晶 元素分析 ＣＨＮ 計算値（％）５６．９８７．０３１１．７３実測値（％
）５６．９２６．７２１１．７７実施例１２５ ６−〔４−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−１−ピ
ペラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル５００
ｍｇ、６０％油性水素化ナトリウム７０ｍｇをＤＭＦ５
ｍｌ中に混和し、室温で１時間攪拌ののち、塩化ベンジ
ル０．１７ｍｌのＤＭＦ３ｍｌ溶液を徐々に滴下し、室
温で４時間攪拌する。反応液を多量の水に投入し有機物
質をクロロホルム抽出し、クロロホルム層を水洗、脱水
しクロロホルムを留去する。残留物をエタノールより再
結晶して１−ベンジル−６−［４−（３，４−ジメトキ
シベンゾイル）−１−ピペラジニル）−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル・１／２水和物１５０ｍｇを得る。

ｍｐ１３１．５〜１３２．５℃ 黄色粉末状晶 元素分析 ＨＮ 計算値（％）７０，４３６．５２８．５０実測値（％）
７０，６０６．４５８．４６実施例１２５と同様にして
前記実施例３５の化合物を得る。

実施例１２６ ５−（４−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−１−ピ
ペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボスチリル１．９
６ｇ、ナトリウムアミド０．２０ｇをＤＭＦ６０ｍｌ中
に混和し、室温で２時間攪拌ののち、アリルクロライド
０．６７ｇを加え室温で１０時間攪拌する。反応液を飽
和食塩水１５０ｍｌ中に投入し有機物質をクロロホルム
抽出し、クロロホルム層を水洗、脱水しクロロホルムを
留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーにより精製する。メタノール−エーテルより再結晶し
て、１−アリル−５−（４−（３，４−ジメトキシベン
ゾイル）−１−ピペラジニル〕−３、４−ジヒドロカル
ボスチリル・１／２水和物１．７６ｇを得る。

ｍｐ１２０−１２２℃ 無色粒状晶 元素分析 ＨＮ 計算値（％）６７．５７６，５３９．４６実測値（％）
６７．４９６．５９９．３８実施例１２７ ６−［４−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−１−ピ
ペラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル１．９
６ｇ、５０％油性水素化ナトリウム０．２５ｇをＤＭＦ
６０ｍｌ中に混和し、室温で２時間攪拌ののち、プロパ
ルギルクロライド０．６６ｇを加え室温で７時間攪拌す
る。反応液を飽和食塩水１５０ｍｌ中に投入し有機物質
をクロロホルム抽出し、クロロホルム層を水洗、脱水し
クロロホルムを留去する。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイーにより精製する。エタノールより再結
晶して１−（２−プロピニル）−６−［４−（３，４−
ジメトキシベンゾイル）−１−ピペラジニル］−３，４
−ジヒドロカルボスチリル０．３４ｇを得る。

ｍｐ１５２−１５４℃ 淡黄色針状晶 元素分析 ＣＨＮ 計算値（％）６９，２７６，２８９．６９実測値（％）
６９，３６６，３９９．５７実施例１２８ ６−アミノカルボスチリル２５ｇ、ビス（β−ブロムエ
チル）アミン・臭化水素酸塩５０ｇ及びＤＭＦの混合物
を８０〜９０℃にて３時間攪拌する。室温まで冷却後炭
酸ナトリウム８．２ｇを加え、８０−９０℃にて４時間
攪拌する。室温まで冷却し、析出晶をろ取、エタノール
で洗浄、乾燥し、エタノール−泳から再結晶して６−（
１−ピペラジニル）カルボスチリル・臭化水素酸塩２２
Ｆを得る。

諺？３００℃以上 淡黄色針状晶 実施例１２９ ６−（１−ピペラジニル）カルボスチリル・臭化水素酸
塩２ｇをＤＭＦ２０ｍｌに懸濁し、トリエチルアミン２
．３４ｍｌを加え、室温攪拌下に３．４−メチレンジオ
キシベンゾイルクロライド１．４３ｇのＤＭＦ２ｍｌ溶
液を徐々に滴下する。滴下後、室温にて３０分攪拌後、
多量の水に注ぎ、析出する結晶をろ取する。乾燥後シリ
カゲルカラムにて精製し、クロロホルム−メタノールで
再結晶し、ｍｐ２６６−２６７℃（分解）の６−〔４−
（３，４−メチレンジオキシベンゾイル）−１−ピペラ
ジニル〕カルボスチリル１．９ｇを得る。

黄色粉末状晶 実施例１３０ ７−アミノ−３，４−ジヒドロカルボスチリル２３ｇ、
ビス（β−ブロムエチル）アミン・臭化水素酸塩４８ｇ
及びメタノール２００ｍｌの混合物を８時間、攪拌還流
する。室温まで冷却後炭酸ナトリウム７．５２ｇを加え
、さらに８時間、攪拌還流する。メタノールを減圧留去
し、残渣にイソプロパノールを加え、冷却し、析出晶を
ろ取し、エタノールにて３回再結晶し、無色粒状晶の７
−（１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボスチ
リル・臭化水素酸塩１５ｇを得る。

ｍｐ１７４〜１７７℃ 実施例１３１ ７−（１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボス
チリル・臭化水素酸塩８００ｍｇをＤＭＦ１０ｍｌに溶
解し、トリエチルアミン１．２ｍｌを加え、室温にて攪
拌下４−クロルベンゾイルクロライド７３０ｍｇのＤＭ
Ｆ２ｍｌを徐々に滴下する。滴下後室温にて３０分攪拌
後多量の水に注ぎ、析出晶をろ取、水洗後乾燥してシリ
カゲルカラムクロマトグラフイーで精製して、クロロホ
ルム−メタノールで再結晶して７−〔４−（４−クロロ
ベンゾイル）−１−ピペラジニル〕−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル７００ｍｇを得る。

ｍｐ２８９〜２９１℃ 無色粉末状晶 実施例１３２ ８−アミノ−３，４−ジヒドロカルボスチリル７．５ｇ
及びビス（β−ジブロモエチル）アミン・臭化水素酸塩
１５．９ｇをメタノールに懸濁し、加熱還流下に９時間
攪拌する。これに炭酸ナトリウム２．５ｇ加え、加熱還
流下にさらに８時間攪拌する。氷水浴で１時間攪拌後、
析出晶をろ取して粗結晶を得、これをメタノール−エー
テルにて再結晶して８−（１−ピペラジニル）−３，４
−ジヒドロカルボスチリル・臭化水素酸塩２．４２ｇを
得る。

ｍｐ３００℃以上 無色針状晶 実施例１３３ ８−アミノカルボスチリル１５．４７ｇ及びビス（β−
ジブロモエチル）アミン・臭化水素酸塩３３ｇをＤＭＦ
に懸濁し、７０−８０℃にて１０時間攪拌する。これに
炭酸ナトリウム５．１ｇを加え、同温度で７時間攪拌す
る。溶媒を減圧留去後、残渣にメタノールを加え結晶化
すると粗結晶が得られる。これをメタノール−エーテル
より再結晶して８−（１−ピペラジニル）カルボスチリ
ル・臭化水素酸塩５．１ｇを得る。

ｍｐ３００℃以上 無色鱗片状晶 実施例１３４ ８−（１−ピペラジニル）カルボスチリル０．７ｇ及び
炭酸水素ナトリウム０．２ｇをＤＭＦ５ｍｇに懸濁し、
室温で３０分攪拌する。この液にトリエチルアミン０，
４ｍｌを加え、２−クロロベンゾイルクロライド０．４
７ｇのＤＭＦ５ｍｌ溶液を滴下し、室温でさらに３０分
攪拌する。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ込み、クロロ
ホルム抽出する。有機層を水洗し、次いで飽和食塩水で
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧留去し、エ
ーテルを加えて結晶化する。エタノールより再結晶して
８−（４−（２−クロロベンゾイル）−１−ピペラジニ
ル〕カルボスチリル０．２４ｇを得る。

ｍｐ２３９〜２４０．５℃ 無色針状晶 実施例１３５ （ａ）６−アミノ−３，４−ジヒドロカルボスチリル９
．３６ｇをメタノール７０ｍｌに溶解し、ジ−β−ブロ
ムエチルエーテル１３．５ｇを加えて１０時間攪拌還流
を行う、冷後、炭酸カリウム３．０６ｇを加えて１０時
間還流後、冷却し析出結晶をろ取する。結晶を４０ｍｌ
の水に溶解し、希水酸化ナトリウム溶液にて、弱アルカ
リ性とする。

母液を留去し、残渣にイソプロパノールを加えて析出結
晶をろ取する。４．７ｇの６−（４−モルホリノ）−３
．４−ジヒドロカルボスチリルを得る。ＩＲ及びＮＭＲ
スペクトルより確認した。

元素分析 ＨＮ 計算値（％）６７．２４６．９０１２．０７実測値（％
）６７．１２７．０２１１．９８（ｂ）６−モルホリノ
−３，４−ジヒドロカルボスチリル２．３２ｇ、４−メ
トキシベンジルアミン１４．７ｇを封管中に入れ１７０
〜２００℃で５時間加熱する。減圧濃縮で４−メトキシ
ベンジルアミンを留去し、残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイーにより分離精製しエタノールより再結
晶するとｍｐ１９６〜１９８℃無色針状晶の６−（４−
（４−メトキシベンジル）−１−ピペラジニル）−３，
４−ジヒドロカルボスチリル０．３５ｇが得られる。

元素分析 ＨＮ 計算値（％）７１．７９７．１２１１．９７実測値（％
）７１．６５６．９８１２．１０実施例１３５と同様に
して前記実施例１、２、６、１５、２８〜３１、３９、
４２〜４９、１２８、１３０、１３２、１３３の化合物
を得る。

実施例１３６ ６−〔ビス−（２−クロロエチル）アミノ〕−３，４−
ジヒドロカルボスチリル１４．５ｇと４−メトキシベン
ジルアミン８．０ｇ、メタノール７０ｍｌの混合物を１
５時間攪拌還流する。冷後炭酸ナトリウム３．０６ｇを
加えて８時間攪拌還流する。冷後析出する結晶をろ取す
る。エタノールより再結晶して、ｍｐ１９６〜１９８℃
、無色針状晶の６−［４−（４−メトキシベンジル）−
１−ピベラジニル）−３，４−ジヒドロカルボスチリル
８．１ｇを得る。

元素分析 ＨＮ 計算値（％）７１，７９７．１２１１．９７実測値（％
）７１．６２７．２１１１．８２実施例１３６と同様に
して、前記実施例１、２、６、１５、２８〜３１、３９
、４２〜４９、１２８、１３０、１３２、１３３の化合
物を得る。

実施例１３７ （ａ）６−アミノ−３，４−ジヒドロカルボスチリル８
１ｇにエチレンクロロヒドリン８２ｇを加えて約１６０
℃にて１０時間攪拌する。放冷後、反応液に１０Ｎ−Ｎ
ａＯＨ水１００ｍｌを加えて分液し、有機層をＫＯＨで
乾燥する。ＫＯＨをろ去し、母液を減圧蒸留する。６−
〔ビス−（２−ヒドロキシエチルアミノ）〕−３，４−
ジヒドロカルボスチリル８ｇを得る。ＩＲ及びＮＭＲス
ペクトルより確認した。

元素分析 ＣＨＮ 計算値（％）６２．４０７．２０１１．２０実測値（％
）６２．２７７．０９１１．３４（ｂ）６−（ビス−（
２−ヒドロキシエチル）アミノ〕−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル９ｇ、４−メトキシベンジルアミン４．１
ｇ及びポリリン酸７，６ｇの混合物を１６０〜１７０℃
にて約６時間反応させる。その後反応液を放冷し、水約
５００ｍｌを滴下し溶解する。４８％水酸化ナトリウム
で中和し、クロロホルムで抽出する。炭酸カリウムで脱
水後、クロロホルムを留去し、エタノールより再結晶し
て、ｍｐ１９６−１９８℃、無色針状晶の６−（４−（
４−メトキシベンジル）−１−ピペラジニル）−３，４
−ジヒドロカルボスチリル８ｇを得る。

元素分析 ＣＨＮ 計算値（％）７１，７９７．１２１１．９７実測値（％
）７１．９１７．０１１１．８６実施例１３７と同様に
して前記実施例１、２、６、１５、２８〜３１、３９、
４２−４９、１２８、１３０、１３２、１３３の化合物
を得る。

実施例１３８ ６−アミノ−３．４−ジヒドロカルボスチリル２．７ｇ
、Ｎ＝Ｎ−（ジ−２−ヒドロキシエチル）−３、４−ジ
メトキシベンズアミド５．９ｇを及び８５％リン酸８．
６ｇを攪拌下１６５〜１７５℃にて４．５時間反応させ
た。放冷後水約５０ｍｌを滴下溶解し、４８％水酸化ナ
トリウム水溶液で中和し、クロロホルムで抽出する。炭
酸カリウムで脱水後、クロロホルムを留去し、エタノー
ル−クロロホルムで再結晶して４．７ｇの６−〔４−（
３，４−ジメトキシベンゾイル）−１−ピペラジニル）
−１−３、４−ジヒドロカルボスチリルを得た。

ｍｐ２３８〜２３９．５℃ 無色粒状晶 元素分析 ＣＨＮ 計算値（％）６６．８４６．３３１０．６３実測値（％
）６６．９５６．２３１０．５１実施例１３８と同様に
して前記実施例１、２、４〜９１、１２８、１３０、１
３２、１３３の化合物を得る。

実施例１３９ （ａ）Ｐ−アミノアニリン７．０２ｇをトルエン１５０
ｍｌに溶解し、トリエチルアミン９．１２ｍｌを加える
。次にβ−ブロムプロピオニルクロライド１１ｇのトル
エン３０ｍｌ溶液を攪拌下８０℃で滴下する。続いて３
０分間反応させた後着色ハルツ状物を除去し、水洗、乾
燥、溶媒留去して油状物としてＮ−（β−ブロムプロピ
オニル）−ｐ−アミノ−アニリンを得る。収量１０．１
ｇ、ＩＲ及びＮＭＲスペクトルより確認した。

元素分析 計算値（％）４４．４４４．５３１１．５２実測値（％
）４４．３２４．６１１１．４３（ｂ）Ｎ−（β−ブロ
ムプロピオニル）−ｐ−アミノ−アニリン１４．０ｇ、
ビス−（β−ブロモエル）アミン・１臭素酸塩１８ｇ、
メタノール７０ｍｌの混合物を１５時間攪拌還流する。

冷後炭酸ナトリウム３．０６ｇを加えて８時間攪拌還流
する。冷後析出する結晶をろ取し、メタノールで洗浄し
て５．３ｇのＮ−（β−ブロムプロピオニル）ｐ−ピペ
ラジニル−アニリンを得た。

ＩＲ及びＮＭＲスペクトルより確認した。

元素分析 ＣＨＮ 計算値（％）５０．００５．７７１３．４６実測値（％
）４９．９６５．８１１３．５１（ｅ）＃−（β−リプ
０ムプ０ピオニル−ｐ−ピベラジニルーアニリシ２．２
を及び粉砕した無水塩化アルミニウム２８１を二硫化炭
素５０−に懸濁し、４時間加熱還流する。反応液を氷水
中に投入し、析出物をＰＩ＆、水洗、エーテル洗浄のの
ち臭化水素酸塩としメタノール−水よシ再結晶して、０
．９２の６−（ｌ−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル・ｌ臭化水素酸塩を得る。

ｍｐ２８９〜２９３℃（分解） （メタノール−水） 無色針状晶 元素分析 ＣＨＮ 計算値（％）５０．００５，７７１３，４６実測値（％
）４９．９６５．８１１３．５１実施例１４０ ジメチルホルムアミド１００ｍｌに３，４−ジメトキシ
安息香酸２．６ｇと１−８−ジアザビシクロ〔５゜４．
０〕ウンデセン−７１．６５ｇをジメチルホルムアミド
１００ｍｌに加えて、外部氷冷攪拌下にクロルギ酸イソ
ブチル１．５ｍｌを滴下する。滴下後３０分攪拌し、こ
れに６−（１−ピペラジニル）−３、４−ジヒドロカル
ボスチリル２．３ｇをジメチルホルムアミド４０ｍｌに
とかした溶液を加えて、室温にて５時間攪拌する。反応
後、溶媒を留去し残渣をクロロホルム約３００ｍｌで抽
出し、希ＮａＨＣＯ３水、水、希塩酸、水で洗浄する。

クロロホルムを留去後、残液をエタノ−ル−クロロホル
ムから再結晶して、ｍｐ２５８〜２３９．５℃の６−（
４−（３，４−ジメトキシベンゾイル−１−ピペラジニ
ル）−３，４−ジヒドロカルボスチリル１．７ｇを得る
。

無色粒状晶 元素分析 ＨＮ 計算値（％）６６．８４６．３３１０．６３実側値（％
）６６．７２６．４５１０．５２実施例１４０と同様に
して前記実施例４．７〜１４、１６〜２６、３２〜３８
、４１、５０〜６１、６３〜９１の化合物を得る。

実施例１４１ 無水酢酸１．２２ｍｌ、ギ酸０．５ｍｌの混合物を５０
〜６０℃にて２時間攪拌する。室温まで冷却し、５−ピ
ペラジニル−３−４−ジヒドロカルボスチリル１．０ｇ
を徐々に加える。反応物は固化する。ジクロロメタン５
ｍｌを加えて室温にて２時間攪拌する。多量の水を加え
クロロホルムて抽出する。

水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥しクロロホルムを留
去する。残渣をメタノールで再結晶して、ｍｐ２６３−
２６５℃の５−（４−ホルミル−１−ピペラジニル）−
３、４−ジヒドロカルボスチリル４２０ｍｇを得た。

無色粒状晶 実施例１４１と同様にして前記実施例６２の化合物を得
る。

実施例１４２ ２−ニトロ−５−ピペラジニルケイ皮酸エチルエステル
・塩酸塩３．５ｇをエチルアルコール１５０ｍｌ及び水
４５ｍｌの混合溶媒に溶解し、水酸化ナトリウム水溶液
にてｐＨ＝７としてラネーニツケル触媒２ｇを加え、ガ
ラス製オートクレーブ中に入れる。水素圧５Ｋｇ／ｃｍ
＾３を加え、８０℃にて４時間攪拌する。水素を除いた
後溶液を取り出し、触媒を除去後溶液を濃縮乾固し、残
液にメチルアルコールを加えて結晶化させ、析出結晶を
ろ過する。

メタノールより再結晶し、６−（１−ピペラジニル）−
３，４−ジヒドロカルボスチリル１．３ｇを得る。

ｍｐ２２４〜２３１．５℃ 実施例１４３ ２−ニトロ−５−〔４−（３，４−ジメトキシベンゾイ
ル）−１−ピペラジニル〕ケイ皮酸８．８ｇをＤＭＦ８
８ｍｌに溶解し、ラネーニッケル触媒１．６ｇを加え、
バールにて水素圧３Ｋｇ／ｃｍ３を加え、８０℃にて４
時間反応する。水素を除いた後、内溶液を取り出し、触
媒を除去後溶液を濃縮乾固し、残渣にメタノールを加え
結晶化させる。析出結晶をろ取し、ＤＭＦで再結晶し、
さらにクロロホルム−メタノール混合溶媒にて再結晶し
て６−［４−（３−４−、；メト牛シベンリイル）−１
−ピペラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル５
．８ｇを得る。

ｍｐ２３８〜２３９．５℃ 実施例１４３と同様にして実施例２、４〜４９、６４〜
６６、７３〜８７、９０、９１、１３０、１３２の化合
物を得る。

実施例１４４ ６−ピペラジニル−３，４−ジヒドロカルボスチリル・
１臭化水素酸塩１．０ｇをＤＭＦに懸濁し、炭酸水素ナ
トリウム２９６ｍｇを加えて室温にて攪拌（３０分）し
、６−ピペラジニル−３，４−ジヒドロカルボスチリル
とし、次にトリエチルアミン０、６２ｍｌを加えた後、
４−アセチルオキシベンゾイルクロライド６０５ｍｇに
溶液を徐 々に滴下する。滴下後、室温にて１時間攪拌する。

多量の水に注ぎクロロホルムで抽出する。飽和炭酸水素
ナトリウム、水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥する。クロロホルムを留去し、６−（４−（４−アセ
チルオキシベンゾイル）−１−ピペラジニル）−３，４
−ジヒドロカルボスチリルを得る。

元素分析（Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ４として）計算値（％）
６７．１６５．８９１０．６８実測値（％）６７．０４
５．９８１０．４９実施例１４５ （ａ）ｐ−［４−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−
１−ピペラジニル］アニリン１１ｇをベンゼン１００ｍ
ｌ溶解し、トリエチルアミン４．５６ｍｌを加える。次
に還流下β−メトキシアクリル酸クロライド３．９４ｇ
のベンゼン２０ｍｌ溶液を滴下する。滴下後１時間還流
する。反応終了後反応液を水洗、乾燥、溶媒留去する。

残渣をシリカゲルカラムクロマドグラフイーで精製して
Ｎ−（β−メトキシアクリロイル）−ｐ−（４一（３，
４−ジメトキシベンゾイル）−１−ピペラジニル〕アニ
リン１０ｇを得る。

元素分析（Ｃ２３Ｈ２７Ｎ３０５として）ＨＮ 計算値（％）６４．９２６．４０９．８８実測値（％）
６４．７７６，５１９．７５（ｂ）Ｎ−（β−メトキシ
アクリロイル−ｐ−（４−（３．４−ジメトキシベンゾ
イル）−１−ビペラジニル〕アニリン５ｇを室温攪拌下
６０−硫酸５０ｍｌに徐々に加える。２時間反応をつづ
ける。反応液を１０Ｎ−ＮａＯＨで中和し、析出晶をろ
取、水洗後クロロホルム−メタノールで再結晶してｍｐ
２６５−２６６．５℃（分解）の６−［４−（３，４−
ジメトキシベンゾイル）−１−ピペラジニル］カルボス
チリル２３０ｍｇを得る。

黄色粒状晶 元素分析（Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３０４として）計算値（％）
６７．１６５．８９１０．６８実測値（％）６７．０３
５．７８１０．８１実施例１４５と同様にして前記実施
例５０〜５３、５５−６３、６７〜７２、８８、８９、
１２８、１５５の化合物を得る。

実施例１４６ ６−プロム−３．４−ジヒドロカルボスチリル５．６ｇ
、４−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−１−ピペラ
ジン２．９ｇ、炭酸カリウム１．８ｇ及び銅粉０．２ｇ
を３−メトキシブタノール６．０ｍｌに混和し、５時間
還流する。反応液を濾過し、母液を減圧濃縮乾固し、残
液をメタノール−クロロホルムで抽出する。クロロホル
ム層を留去し、得られる残渣をプレパラテイブシリカゲ
ル薄層クロマトグラフイーにより精製する。クロロホル
ム−エタノールで再結晶し、ｍｐ２３８〜２３９．５℃
の６−（４−（３，４−メトキシベンゾイル）−１−ピ
ペラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル４８９
ｍｇを得る。

無色粒状晶 元素分析（Ｃ２２Ｈ２５Ｎ３０４として）ＣＨＮ 計算値（％）６６．８４６．３３１０．６３実施値（％
）６６．７０６．４８１０．５３実施例１４６と同様に
して前記実施例１、２、４〜９１、１２８、１３０、１
３２、１３３の化合物を得る。

実施例１４７ ３−（２−アミノ−５−（４−（３，４−ジメトキシベ
ンゾイル）ピペラジノ〕フェニル）プロピオン酸１ｇを
クロロホルムメタノールとの混合溶媒に溶解し、濃塩酸
１ｍｌを加え、室温にて１時間攪拌する。溶媒を留去し
、エタノール−クロロホルムにて再結晶して６−〔４−
（３，４−ジメトキシベンゾイル）−１−ピペラジニル
）−３，４−ジヒドロカルボスチリル５００ｍｇを得る
。

ｍｐ２３８〜２３９．５℃ 無色粒状晶 実施例１４７と同様にして前記実施例１、２、４〜４９
、６４〜６６、７３〜８７、１２８、１３０、１３２、
１３３の化合物を得る。

実施例１４８ ３−（２−アミノアセチル−５−（４−（３，４−ジメ
トキシベンゾイル）ピペラジノ〕フェニル）プロピオン
酸１０ｇをジフェニルエーテル１００ｍｌに溶解し、９
０〜１００℃にて攪拌する。８時間反応後水にあけ、析
出晶をろ取する。これよりシリカゲルカラムクロマトに
より分離し、メタノール−クロロホルムより再結晶して
６−（４−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−１−ピ
ペラジニル〕カルボスチリルを得る。収量１．２ｇｍｐ
２６５〜２６６．５℃（分解） 黄色粒状晶 実施例１４８と同様にして前記実施例５０〜５３、５５
〜６３、６７〜７２、１２８、１３３の化合物を得る。

実施例１４９ ２−アミノ−５−（４−（３、４−ジメトキシベンゾイ
ル）ピペラジノ〕ケイ皮酸５ｇをＤＭＦ５０ｍｌに溶解
し、５％パラジウム炭素０．５ｇを加え、バールにて水
素圧３Ｋｇ／ｃｍ３を加え、８０℃にて４時間反応させ
る。水素を除いた後内溶液を取り出し触媒を除去後溶液
を半量濃縮し、多量の水にあける。析出結晶をろ取し、
エタノール−クロロホルムにて再結晶し、６−（４−（
３，４−ジメトキシベンゾイル）−１−ピペラジニル）
−３，４−ジヒドロカルボスチリル２．９ｇを得る。

ｍｐ２３８−２３９．５℃ 無色粒状晶 実施例１４９と同様にして前記実施例１、２、４−４９
．６４〜６６、７３〜８７、１３０，１３２の化合物を
得る。

薬理試験 （ａ）体重８〜１３Ｋｇの雌雄雑種成文にペントパルビ
タールのナトリウム塩を３０ｍｇ／Ｋｇの割合で静脈内
投与し、麻酔にかける。ヘパリンのナトリウム塩を１０
００Ｕ／Ｋｇの割合で静脈内投与後脱血致死させ、心臓
をロック液中に摘出する。

右冠状動脈より洞結節動脈に向ってカニユーレを挿入し
、右心房をカニユーレと共に摘出する。

次いて予めペントバルピタールのナトリウム塩（３０ｍ
ｇ／Ｋｇ、静脈内投与）により麻酔し、ヘパリン処理（
１０００Ｕ／Ｋｇ、靜脈内投与）した体重１８〜２７Ｋ
ｇの雌雄雑種成文の頚動脈から血液を、ペリスタリツク
ポンプを介して右冠状動脈に挿入したカニユーレに導き
、右心房を潅流する。潅流圧は１００ｍｍＨｇの定圧と
する。

右心房の運動は静止張力２ｇ下で、力変位変換器を介し
て心房筋の収縮力を測定する。冠動脈血流量は電磁流量
計を用いて測定する。全ての記録はインク書き記録計上
に記録させる。尚この方法の詳細は千葉らにより報告さ
れている（Ｊａｐａｎ、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃａｌ、２５
、４３３〜４３９（１９７５）、Ｎａｕｎｙａ−Ｓｃｈ
ｍｉｅｄｂｅｒｇ’ｓＡｒｃｈ、ｐｈａｒｍａｃｏｌ、
２８９、３１５〜３２５（１９７５））。

供試化合物は、右冠状動脈に挿入したカニユーレに近接
して接続したゴムチューブを介して動脈内に１０〜３０
μｌの容量で注射する。供試化合物の陽性変力作用は化
合物投与前の発生張力に対する％変化として表わし、ま
た冠血流の変化は投与前からの絶対値（ｍｌ／分）とし
て表わす、結果を下記第１表に示す。

（ｂ）体重８〜１３Ｋｇの雌雄雑種成文にペントパルビ
タールのナトリウム塩を３０ｍｇ／Ｋｇの割合で静脈内
投与し、麻酔にかける。ヘパリンのナトリウム塩を１０
００Ｕ／Ｋｇの割合で静脈内投与後脱血致死させ、心臓
を摘出する。標本は主に乳頭筋及び心室中隔から成り、
前中隔動脈に挿入したカニユーレより、供血犬から導か
れた血液で１００ｍｍＨｇの定圧で灌流される。供血犬
は体重１８〜２７Ｋｇで、予めペントバルピタール・ナ
トリウム塩３０ｍｇ／Ｋｇを静脈内投与して麻酔し、ヘ
パリン・ナトリウム塩１０００Ｕ／Ｋｇを静脈内投与し
ておく。双極電極を用い、値の１．５倍の電圧（０．５
〜３Ｖ）、刺激幅５ｍｓｅｃ及び刺激頻度毎分１２０回
の矩形波で乳頭筋を刺激する。乳頭筋の静止張力は１．
５ｇで、乳頭筋の発生張力は力変位交換器を介して測定
する。

前中隔動脈の血流量は電磁流量計を用いて測定する。発
生張力及び血流量の記録はインク書き記録計上に記録す
る。尚、この方法の詳細は遠藤と橋本により既に報告さ
れている（Ａｍ、Ｊ．ｐｈｙｓｉｏｌ、２１８、１４５
９〜１４６３．１９７０）。

供試化合物は１０〜３０μｌの容量で４秒間で動脈内投
与する。供試化合物の変力作用は薬物投与前の発生張力
に対する％炭化として表わす。冠血流量に対する作用は
投与前からの絶対値の変化（ｍｌ／ｍｉｎ）として表わ
す。結果を下記第２表に示す。

供試化合物Ｎｏ． １、６−〔４−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−１
−ピペラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル ２、６−〔４−（４−メトキシベンゾイル）−１−ピペ
ラジニル〕−３、４−ジヒドロカルボスチリル ３、６−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−３，４
−ジヒドロカルボスチリル ４、６−〔４−（４−メトキシベンジル）−１−ピペラ
ジニル〕−３、４−ジヒドロカルボスチリル ５、６−〔４−（３、４、５−トリメトキシベンゾイル
）−１−ピペラジニル〕−３、４−ジヒドロカルボスチ
リル ６、５−〔４−（３、４、５−トリメトキシベンゾイル
）−１−ピペラジニル〕−３、４−ジヒドロカルボスチ
リル ７、６−〔４−（４−クロロベンジル）−１−ピペラジ
ニル〕−３、４−ジヒドロカルボスチリル ８、６−（１−ピペラジニル）−３、４−ジヒドロ９、
６−〔４−（４−ニトロベンゾイル）−１−ピペラジニ
ル〕−３、４−ジヒドロカルボスチリル １０、６−〔４−（４−アミノベンゾイル）−１−ピペ
ラジニル〕−３、４−ジヒドロカルボスチリル１１、６
−〔４−（３、４−メチレンジオキシベンゾイル）−１
−ピペラジニル〕−３、４−ジヒドロカルボスチリル １２、６−〔４−（４−ブロムベンゾイル）−１−ピペ
ラジニル〕−３、４−ジヒドロカルボスチリル １３、６−〔４−（４−シアノベンゾイル）−１−ピペ
ラジニル〕−３、４−ジヒドロカルボスチリル １４、５−〔４−（３、４−ジメトキシベンゾイル）−
１−ピペラジニル〕−３、４−ジヒドロカルボスチリル １５、８−メトキシ−６−〔４−（３、４−ジメトキシ
ベンゾイル）−１−ピペラジニル〕−３、４−ジヒドロ
カルボスチリル １６、１−メチル−６−〔４−（３、４−ジメトキシベ
ンゾイル）−１−ピペラジニル〕−３、４−ジヒドロカ
ルボスチリル −アリル−１−ピペラジニル）− １７、６−（４−フロイル−１−ピペラジニル）−３、
４−ジヒドロカルボスチリル １８、６−（４−ベンゾイル−１−ピペラジニル）−３
、４−ジヒドロカルボスチリル １９、１−ベンジル−６−〔４−（３、４−ジメトキシ
ベンゾイル）−１−ピペラジニル〕−３、４−ジヒドロ
カルボスチリル・１／２水和物２０、６−〔４−（２−
フェネチル）−１−ピペラジニル〕−３、４−ジヒドロ
カルボスチリル・１塩酸塩 ２１、６−（４−ホルミル−１−ピペラジニル）−３、
４−ジヒドロカルボスチリル ２２、６−（４−エトキシカルボニルメチル−１−ピペ
ラジニル）−３、４−ジヒドロカルボスチリル ２３、６−（４−エトキシカルボニル−１−ピペラジニ
ル）−３、４−ジヒドロカルボスチリル２４、６−〔４
−（３−クロロベンゾイル）−１−ピペラジニル〕−３
、４−ジヒドロカルボスチリル ２５、６−（４−メタンスルホニル−１−ピペラジニル
）−３、４−ジヒドロカルボスチリル２６、６−〔４−
（４−メチルベンジル）−１−ピペラジニル〕−３、４
−ジヒドロカルボスチリル ２７、５−〔４−（３、４−ジクロロベンゾイル）−１
−ピペラジニル〕−３、４−ジヒドロカルボスチリル・
１塩酸塩・１水和物 ２８、６−〔４−（３、５−ジニトロベンゾイル）−１
−ピペラジニル〕−３、４−ジヒドロカルボスチリル ２９、６−（４−アリル−１−ピペラジニル）３、４−
ジヒドロカルボスチリル ３０、５−〔４−（２−プロピニル）−１−ピペラジニ
ル〕−３、４−ジヒドロカルボスチリル３１、５−（４
−エチル−１−ピペラジニル）−３、４−ジヒドロカル
ボスチリル・１塩酸塩３２、１−アリル−５−〔４−（
３、４−ジメトキシベンゾイル）−１−ピペラジニル〕
−３、４−ジヒドロカルボスチリル・１／２水和物３３
、１−（２−プロピニル）−６−〔４−（３、４ジメト
キシベンゾイル）−１−ピペラジニル〕−３、４−ジヒ
ドロカルボスチリル３４、５−〔４−（ｐ−トルエンス
ルホニル）−１−ピペラジニル〕−３、４−ジヒドロカ
ルボスチリル ３５、６−〔４−（４−メチルチオベンゾイル）−１−
ピペラジニル〕−カルボスチリル ３６、６−〔４−（３−ピリジルカルボニル）−１−ピ
ペラジニル〕−３、４−ジヒドロカルボスチリル ３７、６−〔４−（４−メトキシフェニルアセチル）−
１−ピペラジニル〕−３、４−ジヒドロカルボスチリル
・１／２水和物 ３８、６−（４−フェニルプロピニオル−１−ピペラジ
ニル）−３、４−ジヒドロカルボスチリル３９、８−〔
４−（３、４−ジメトキシベンゾイル）−１−ピペラジ
ニル〕カルボスチリル ４０、５−（４−（４−ヒドロキシベンゾイル）−１−
ピペラジニル〕−３、４−ジヒドロカルボスチリル ４１、６−［４−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−
１−ピペラジニル］カルボスチリル ４２、６−（４−（３−クロロベンゾイル）−１−ピペ
ラジニル〕カルボスチリル ４３、６−（４−（３．４−メチレンジオキシベンゾイ
ル）−１−ピペラジニル〕カルボスチリル４４、６−（
４−（４−二トロベンゾイル）−１−ピペラジニル〕カ
ルボスチリル ４５、６−（４−（４−シアノベンゾイル）−１−ピペ
ラジニル〕カルボスチリル ４６、６−（４−ベシリイルー１−ピペラジニル）カル
ボスチリル ４７、６−（４−（４−クロロベンゾイル−１−ピペラ
ジニル〕カルボスチリル ４８、６−（４−（３．４、５−トリメトキシベンゾイ
ル−１−ピペラジニル〕カルボスチリル４９、６−（４
−エトキシカルボニル−１−ピペラジニル）カルボスチ
リル ５０、６−（４−（４−アミノベンゾイル）−１−ピペ
ラジニル〕カルボスチリル ５１、６−〔４−（４−ホルミル）−１−ピペラジニル
〕カルボスチリル ５２、５−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−５３
、７−〔４−（３、４−メチレンジオキシベンゾイル）
−１−ピペラジニル〕−３、４−ジヒドロカルボスチリ
ル ５４、７−〔４−（３、４、５−トリメトキシベンゾイ
ル）−１−ピペラジニル〕−３、４−ジヒドロカルボス
チリル ５５、７−〔４−（２−クロロベンゾイル）−１−ピペ
ラジニル〕−３、４−ジヒドロカルボスチリル ５６、７−（４−フェニルプロピオニル−１−ピペラジ
ニル）−３、４−ジヒドロカルボスチリル５７、７−〔
４−（３、４−ジメトキシベンゾイル）−１−ピペラジ
ニル〕−３、４−ジヒドロカルボスチリル ５８、パパベリン（対照化合物） ５９、アムリノン（対照化合物） 第１表 第２表 製剤例１ ６−〔４−（３、４−ジメトキシベン ゾイル）−１−ピペラジニル〕− ３、４−ジヒドロカルボスチリル５ｍｇデンプン１３２
ｍｇ マグネシウムステアレート１８ｍｇ 乳糖４５ｍｇ 計２００ｍｇ 常法により１錠中、上記組成物の錠剤を製造した。

製剤例２ ６−〔４−（４−メトキシベンゾイ ル）−１−ピペラジニル〕−３、４− ジヒドロカルボスチリル１０ｍｇ デンプン１２７ｍｇ マグネシウムステアレート１８ｍｇ 乳糖４５ｍｇ 計２００ｍｇ 常法により１錠中、上記組成物の錠剤を製造した。

製剤例３ ６−〔４−（４−ニトロベンゾイル） −１−ピペラジニル〕−３、４−ジヒ ドロカルボスチリル５００ｍｇ ポリエチレングリコール（分子量：４０００）０．３ｇ
塩化ナトリウム０．９ｇ ポリオキシエチレンソルビタン０．４ｇメタ重亜硫酸ナ
トリウム０．１ｇ メチル−パラベン０．１８ｇ プロピル−パラベン０．０２ｇ 注射用蒸留水１００ｍｌ 上記パラベン類、メタ重亜硫酸ナトリウムおよび塩化ナ
トリウムを攪拌しながら８０℃で上記の蒸留水に溶解す
る。得られた溶液を４０℃まで冷却し、本発明化合物、
つぎにポリエチレングリコールおよびポリオキシエチレ
ンソルビタンモノオレエートをその溶液中に溶解した。

次にその溶液に注射用蒸留水を加えて最終の容量に調製
し、適当なフイルターペーパーを用いて滅菌ろ過するこ
とにより滅菌して１ｍｌずつアンプルに分注し、注射剤
を調製する。

製剤例４ ６−〔４−（３、４−ジメトキシベン ゾイル）−１−ピペラジニル〕カル ボスチリル５ｍｇ デンプン１３．２ｍｇ マグネシウムステアレート１８ｍｇ 乳糖４５ｍｇ 計２００ｍｇ 常法により１錠中、上記組成物の錠剤を製造した。

（以上）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ■一般式 〔式中Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、低級アルケニ
   ル基、低級アルキニル基又はフェニル低級アルキル基を
   示す。Ｒ２は水素原子又は低級アルコキシ基を示す。Ｒ
   ３は水素原子、低級アルカノイル基、フロイル基、ピリ
   ジルカルボニル基、低級アルカンスルホニル基、低級ア
   ルコキシカルボニル基、低級アルコキシカルボニル低級
   アルキル基、フェニル環上に置換基として低級アルキル
   基を有することのあるフェニルスルホニル基、低級アル
   キル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、フェニ
   ルカルボニル基、フェニル低級アルキル基又はフェニル
   低級アルカノイル基を示す。上記フェニルカルボニル基
   、フェニル低級アルキル基及びフェニル低級アルカノイ
   ル基のフェニル環上には低級アルコキシ基、ハロゲン原
   子、低級アルキル基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、
   水酸基、低級アルカノイルアミノ基、低級アルキルチオ
   基及び低級アルカノイルオキシ基なる群から選ばれた基
   を１〜３個又は低級アルキレンジオキシ基を置換基とし
   て有していてもよい。カルボスチリル骨格の３位と４位
   との炭素間結合線−一重結合又は二重結合を示す。〕 で表わされるカルボスチリル誘導体及びその塩。