JPS5876099A - 抗生物質の精製法 - Google Patents
抗生物質の精製法Info
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- JPS5876099A JPS5876099A JP17150981A JP17150981A JPS5876099A JP S5876099 A JPS5876099 A JP S5876099A JP 17150981 A JP17150981 A JP 17150981A JP 17150981 A JP17150981 A JP 17150981A JP S5876099 A JPS5876099 A JP S5876099A
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- exchange resin
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、セファマイシンＣの新規な精製法に関し、更
に詳しくは、セファマイシンＣを含有する培養ｒ液のイ
オン交換樹脂処理液をイオン交換膜を使用した電気透析
法を用いて脱塩することを特徴とする該培養ｒ液からの
セファマイシンＣの効率的な精製法に関するものである
。
に詳しくは、セファマイシンＣを含有する培養ｒ液のイ
オン交換樹脂処理液をイオン交換膜を使用した電気透析
法を用いて脱塩することを特徴とする該培養ｒ液からの
セファマイシンＣの効率的な精製法に関するものである
。
従来、ストレプトマイシンやセファロスポリンＣなどの
電荷を有する水溶性抗生物質の培養ｒ液からの回収にあ
たっては、イオン交換樹脂を使用して目的抗生物質を吸
着し、これを適当な無機塩の水溶液で溶出した溶出液を
、活性炭や非極性吸着系樹脂（例えば、商品名「ダイヤ
イオンＨＰコ０■（三菱化成■製）」や［アンバーライ
トＸＡＤ−４ｃ’（ロームアンドハーフ社製）」など）
によって脱塩後、これを凍結乾燥して製品とする場合が
多い。
電荷を有する水溶性抗生物質の培養ｒ液からの回収にあ
たっては、イオン交換樹脂を使用して目的抗生物質を吸
着し、これを適当な無機塩の水溶液で溶出した溶出液を
、活性炭や非極性吸着系樹脂（例えば、商品名「ダイヤ
イオンＨＰコ０■（三菱化成■製）」や［アンバーライ
トＸＡＤ−４ｃ’（ロームアンドハーフ社製）」など）
によって脱塩後、これを凍結乾燥して製品とする場合が
多い。
然しなから、活性炭や非極性吸着系樹脂を使用した場合
には目的抗生物質の溶出のためにメタノールやアセトン
などの水性有機溶剤が必要であり、この有機溶剤の除去
や、脱塩目的に使用した活性炭や非極性吸着樹脂の再生
などに多くの労力と費用を必要とするため工業的実用性
に乏ｊ〜く、これに代わる効果的な脱塩方法を伴う電荷
を有する水溶性抗生物質の精製法の開発が待たれていた
。
には目的抗生物質の溶出のためにメタノールやアセトン
などの水性有機溶剤が必要であり、この有機溶剤の除去
や、脱塩目的に使用した活性炭や非極性吸着樹脂の再生
などに多くの労力と費用を必要とするため工業的実用性
に乏ｊ〜く、これに代わる効果的な脱塩方法を伴う電荷
を有する水溶性抗生物質の精製法の開発が待たれていた
。
また、近年開発されたイオン交換膜を使用した電気透析
法を上記脱塩方法に組み込んだセファマイシン精製法（
例えば、特開昭３ｊ−３７３０号公報参照）も知られて
いるが、この方法は、培養ｆ液を直接電気透析に付する
ことがら培養ｆ液中の有機および／または無機の夾雑物
の存在によるイオン交換膜への作用等により、１１１′
気透析における膜透過効率、電流効率が低く、所要電気
量が膨大となるため、経済的でなく、さらに効率のよい
方法の開発が望まれていた。
法を上記脱塩方法に組み込んだセファマイシン精製法（
例えば、特開昭３ｊ−３７３０号公報参照）も知られて
いるが、この方法は、培養ｆ液を直接電気透析に付する
ことがら培養ｆ液中の有機および／または無機の夾雑物
の存在によるイオン交換膜への作用等により、１１１′
気透析における膜透過効率、電流効率が低く、所要電気
量が膨大となるため、経済的でなく、さらに効率のよい
方法の開発が望まれていた。
本発明は前述した理由から、セファマイシンＣを含有す
る培養ｆ液を直接電気透析するのではなく、いったんイ
オン交換樹脂ファマイシンＣを吸着溶出した溶出液につ
いて、必要によりこれを逆浸透膜で濃縮し、塩ならびに
セファマイシンＣ濃度を充分高めた上で、イオン交換膜
を使用した電気透析を行えば、効率よ〈脱塩精製された
セファマイシンＣが得られることを見い出し本発明を完
成した。本発明の方法は、培養ｒ液を直接税塩する方法
に比較して、膜透過に悪影響を与える夾峠物が除去され
、必要により、塩濃度がはるかに高い液を対象とするこ
とができるので、電流効率が非常に高く、従って電気透
析装置の容量ならびに所要電気量が大幅に小さくなり、
技術的にも経済的にも工業的に充分実施可能となるもの
である。
る培養ｆ液を直接電気透析するのではなく、いったんイ
オン交換樹脂ファマイシンＣを吸着溶出した溶出液につ
いて、必要によりこれを逆浸透膜で濃縮し、塩ならびに
セファマイシンＣ濃度を充分高めた上で、イオン交換膜
を使用した電気透析を行えば、効率よ〈脱塩精製された
セファマイシンＣが得られることを見い出し本発明を完
成した。本発明の方法は、培養ｒ液を直接税塩する方法
に比較して、膜透過に悪影響を与える夾峠物が除去され
、必要により、塩濃度がはるかに高い液を対象とするこ
とができるので、電流効率が非常に高く、従って電気透
析装置の容量ならびに所要電気量が大幅に小さくなり、
技術的にも経済的にも工業的に充分実施可能となるもの
である。
本発明によれば、セファマイシンＣを含有する培養Ｐ液
は、それ自体公知のセファマイシンＣの生産菌を栄養培
地で培養して得られる培養液を、公知のｒ過助剤を用い
て１過した１液や、遠心分離操作により菌体等を除去し
た処理液を挙げることができる。該培養液を更に具体的
に説明すれば、セファマイシンＣ生産菌と［７て、スト
レプトミセス・クラブリゲラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃ
ｅｓｃｌａｖｕ１．ｉｇｅｒｕｓ ）ＮＲＲＬ ３３Ｆ
！、同・ラクタムデユランス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅ
ｓ 、１１ａｃｔａｍ−ｄｕｒａｎｓ ） ＭＡ−２７
０１、同・ジュモンジネｙ シス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙ
ｃｅｓ ｊｕｍｏｎ、１ｉｎｅｎｓｉｓ）＆３００Ｆ、
同、 ＳＰ、Ｐ４，１／ （Ｆ １ｎＲＭ−Ｐ２ざＯμ
）等を用いて、ストレプトミセス属に属する微生物の抗
生物質生産用栄養培地で培養した培養液を挙げることが
できる。
は、それ自体公知のセファマイシンＣの生産菌を栄養培
地で培養して得られる培養液を、公知のｒ過助剤を用い
て１過した１液や、遠心分離操作により菌体等を除去し
た処理液を挙げることができる。該培養液を更に具体的
に説明すれば、セファマイシンＣ生産菌と［７て、スト
レプトミセス・クラブリゲラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃ
ｅｓｃｌａｖｕ１．ｉｇｅｒｕｓ ）ＮＲＲＬ ３３Ｆ
！、同・ラクタムデユランス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅ
ｓ 、１１ａｃｔａｍ−ｄｕｒａｎｓ ） ＭＡ−２７
０１、同・ジュモンジネｙ シス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙ
ｃｅｓ ｊｕｍｏｎ、１ｉｎｅｎｓｉｓ）＆３００Ｆ、
同、 ＳＰ、Ｐ４，１／ （Ｆ １ｎＲＭ−Ｐ２ざＯμ
）等を用いて、ストレプトミセス属に属する微生物の抗
生物質生産用栄養培地で培養した培養液を挙げることが
できる。
次いで、該培養Ｐ液を処理するイオン交換樹脂としては
、陽イ、オンまたは陰イオン交換樹脂のいずれをも使用
することができ、陽イオン交換樹脂としてはベンゼン−
ジビニルベンゼンの共重合体や、デキストラン架橋ゲル
のような多糖類の誘導体に、イオン交換基としてスルホ
ン酸基やカルボン酸基を付与させた、いわゆる強酸性ま
たは弱酸性陽イオン交換樹脂を挙げることが゛でき、ま
た、陰イオン交換樹脂としては、上記高分子基体にイオ
ン交換基としてアミン基由来の基を付与させたものを用
いることができるが、一般には陽イオン交換樹脂のうち
、スルホン酸型の強酸性陽イオン交換樹脂がセファマイ
シンＣの吸着特性および吸着容易性を有することから好
適に使用される。
、陽イ、オンまたは陰イオン交換樹脂のいずれをも使用
することができ、陽イオン交換樹脂としてはベンゼン−
ジビニルベンゼンの共重合体や、デキストラン架橋ゲル
のような多糖類の誘導体に、イオン交換基としてスルホ
ン酸基やカルボン酸基を付与させた、いわゆる強酸性ま
たは弱酸性陽イオン交換樹脂を挙げることが゛でき、ま
た、陰イオン交換樹脂としては、上記高分子基体にイオ
ン交換基としてアミン基由来の基を付与させたものを用
いることができるが、一般には陽イオン交換樹脂のうち
、スルホン酸型の強酸性陽イオン交換樹脂がセファマイ
シンＣの吸着特性および吸着容易性を有することから好
適に使用される。
揚起のイオン交換樹脂を用いたセファマイシンＣを含有
する培養ｒ液の処理は、それ自体公知の処理方法に準じ
て実施できるが、該処理方法についてより具体的には陽
イオン交換樹脂として、例えば、ダイヤイ［Ｆ］ オｙＰＫ２０ｒ 、ジュライトＣ２００■、アンバー
ライト２００［Ｆ］などの樹脂をＨ型に調整した後、前
述の培養Ｐ液を通し、セファマイシンＣを吸着させ、こ
れを食塩、リン酸コナトリウム（Ｎａ２ＨＰＯ，）又は
酢酸ナトリウム（ＣＨｊＣＯｏＮａ）などノｏ、ｉ〜Ｑ
、 ｊｉ Ｍ溶液で溶離するか、ま／ζは、陰イオン交
換樹脂として、例えば、ダイヤイオノＰＡＪθ６Ｓ■、
ジュライトＡ／ ６／■、アンバーライトエＲＡ９００
■などの樹脂をＣ１型又は酢酸型に調整した後、培養ｒ
液を流して吸着させたセファマイシンＣをｏ、ｉ〜０．
３ Ｍの前記の溶液で溶離する方法が挙げられる。
する培養ｒ液の処理は、それ自体公知の処理方法に準じ
て実施できるが、該処理方法についてより具体的には陽
イオン交換樹脂として、例えば、ダイヤイ［Ｆ］ オｙＰＫ２０ｒ 、ジュライトＣ２００■、アンバー
ライト２００［Ｆ］などの樹脂をＨ型に調整した後、前
述の培養Ｐ液を通し、セファマイシンＣを吸着させ、こ
れを食塩、リン酸コナトリウム（Ｎａ２ＨＰＯ，）又は
酢酸ナトリウム（ＣＨｊＣＯｏＮａ）などノｏ、ｉ〜Ｑ
、 ｊｉ Ｍ溶液で溶離するか、ま／ζは、陰イオン交
換樹脂として、例えば、ダイヤイオノＰＡＪθ６Ｓ■、
ジュライトＡ／ ６／■、アンバーライトエＲＡ９００
■などの樹脂をＣ１型又は酢酸型に調整した後、培養ｒ
液を流して吸着させたセファマイシンＣをｏ、ｉ〜０．
３ Ｍの前記の溶液で溶離する方法が挙げられる。
また、電気透析法と１７では、例えば、新実験化学講座
、第１り巻第りｇ／貞、丸善、東京（／り７Ｆ）に記載
の電気透析装置を実質的にその′！！ま、または改良し
たものを用い、装着するイオン交換膜としては、例えば
、［イオン交換膜」共立（／９４Ｊ）、１−イオン交換
樹脂膜」技報堂（／Ｐ４≠）等に記載の陽イオン交換膜
およげ陰イオン交換膜から選択される膜が使用される。
、第１り巻第りｇ／貞、丸善、東京（／り７Ｆ）に記載
の電気透析装置を実質的にその′！！ま、または改良し
たものを用い、装着するイオン交換膜としては、例えば
、［イオン交換膜」共立（／９４Ｊ）、１−イオン交換
樹脂膜」技報堂（／Ｐ４≠）等に記載の陽イオン交換膜
およげ陰イオン交換膜から選択される膜が使用される。
具体的には、陽イオン交換樹脂膜として、強酸性陽イオ
ン交榊膜であるセレミオンＣＭＶ（旭硝子株式会社製）
を、陰イオン交換樹脂膜として、強塩基性陰イオン交換
膜であるセレミオンＡＭＶ（旭硝子株式会社製）を挙げ
ることができるが、本発明で使用できるイオン交換膜は
上記した膜と均等のイオン交換膜を除外するものではな
い。
ン交榊膜であるセレミオンＣＭＶ（旭硝子株式会社製）
を、陰イオン交換樹脂膜として、強塩基性陰イオン交換
膜であるセレミオンＡＭＶ（旭硝子株式会社製）を挙げ
ることができるが、本発明で使用できるイオン交換膜は
上記した膜と均等のイオン交換膜を除外するものではな
い。
また、本発明において、イオン交換膜を用いた電気透析
により、イオン交換樹脂処理液を脱塩する際に、電流効
率を高めるためには、該処理液を逆浸透膜により濃縮す
ることにより、本発明の効果をさらに高めることができ
る。
により、イオン交換樹脂処理液を脱塩する際に、電流効
率を高めるためには、該処理液を逆浸透膜により濃縮す
ることにより、本発明の効果をさらに高めることができ
る。
ここに用いられる逆浸透膜は、生理活性物質を含有する
水性溶液を濃縮できるものであればどのような膜でも使
用できるが、セファマイシンＣの漏出を防ぐため、なる
べく食塩阻止率の高い膜を選択するのが有利である。こ
れらの膜としては、Ａｓ−／り７（バイオエンジニアリ
ング社製）、Ｔ／／ｌコＷ（ＰＣＩ社製）、Ｉ）ＲＥＩ
−９−７（ダイセル−製）等の市販の膜を用いるのが便
利である。なお、これらの逆浸透膜を用いた濃縮処理は
、操作圧力としてＪ ｏ−ｒ ｏｋｇ７ＱＧで実施する
のがよい。
水性溶液を濃縮できるものであればどのような膜でも使
用できるが、セファマイシンＣの漏出を防ぐため、なる
べく食塩阻止率の高い膜を選択するのが有利である。こ
れらの膜としては、Ａｓ−／り７（バイオエンジニアリ
ング社製）、Ｔ／／ｌコＷ（ＰＣＩ社製）、Ｉ）ＲＥＩ
−９−７（ダイセル−製）等の市販の膜を用いるのが便
利である。なお、これらの逆浸透膜を用いた濃縮処理は
、操作圧力としてＪ ｏ−ｒ ｏｋｇ７ＱＧで実施する
のがよい。
以下に、逆浸透膜を用いた濃縮工程を付加することによ
る本発明の効果を述べる。
る本発明の効果を述べる。
前述の方法で、ダイヤイオンＰＫ２０ｒ（９樹脂に吸着
したセファマイン＞’ｃを０２Ｍ酢酸緩衝液で溶離した
溶出液（セファマイシンＣ１力価７． ｊμｏ ヘｅ）
について、次に述べる逆浸透膜による濃縮（以下「ＲＯ
法」という）と、イオン交換膜による電気透析（以下１
ＩＤＪという）法とを組合せた実験をおこなった。逆浸
透膜ａ縮装置としては、ＲＯ−３型（バイオエンジニア
リング社製）装置に、前記のＡｓ−／り７膜を使用して
各種の濃縮液を調製した上で、それ彊ぞれの濃縮液につ
いてイオン交換膜による電気透析をおこなった。電気透
析に関しては、強酸性陽イオン交換膜としてセレミオン
ＣＭＶ膜、強塩基性陰・（オン交換膜としてセレミ゛オ
ンＡＭＶ膜を使用し、ＤＵ−ｏｂ型（旭硝子株式会社製
）電気透析装置によってそれぞれの濃縮液について３時
間の脱塩操作を行った結果を次の第７表に示す。
したセファマイン＞’ｃを０２Ｍ酢酸緩衝液で溶離した
溶出液（セファマイシンＣ１力価７． ｊμｏ ヘｅ）
について、次に述べる逆浸透膜による濃縮（以下「ＲＯ
法」という）と、イオン交換膜による電気透析（以下１
ＩＤＪという）法とを組合せた実験をおこなった。逆浸
透膜ａ縮装置としては、ＲＯ−３型（バイオエンジニア
リング社製）装置に、前記のＡｓ−／り７膜を使用して
各種の濃縮液を調製した上で、それ彊ぞれの濃縮液につ
いてイオン交換膜による電気透析をおこなった。電気透
析に関しては、強酸性陽イオン交換膜としてセレミオン
ＣＭＶ膜、強塩基性陰・（オン交換膜としてセレミ゛オ
ンＡＭＶ膜を使用し、ＤＵ−ｏｂ型（旭硝子株式会社製
）電気透析装置によってそれぞれの濃縮液について３時
間の脱塩操作を行った結果を次の第７表に示す。
のｍＤによる脱塩
ｊｔ／）１１：Ｄ処理条件
機 器 ：実験用ＤＵ ０１）型（旭硝子■製）交換
膜： セレミオンＣＭｖ／ＡＭｖ各／／炸旭硝刊ψ０希
釈室 タ室 有効膜面積 ：ｏ、ｔｒｒゼ 電圧二λｔＶ 極液：／、０チＮａ、Ｓｏ４濃縮液：０．！チＮａ、、
Ｓｏ。
膜： セレミオンＣＭｖ／ＡＭｖ各／／炸旭硝刊ψ０希
釈室 タ室 有効膜面積 ：ｏ、ｔｒｒゼ 電圧二λｔＶ 極液：／、０チＮａ、Ｓｏ４濃縮液：０．！チＮａ、、
Ｓｏ。
※コ）塩濃度 灰分（強熱残分）含量をもって換算※３
）脱塩率−〔（初発塩濃度（終塩濃度）／（初発塩濃度
’）ｙ、ｉｏ。
）脱塩率−〔（初発塩濃度（終塩濃度）／（初発塩濃度
’）ｙ、ｉｏ。
第１゛表に示すように、逆浸透膜による濃縮ではその濃
縮比が２ｔ−Ｓにおいて脱塩率が最も高かった。この結
果は、当然セファマイジノＣの精製において、次に続く
陰イオン交換樹脂によるセファマイシンＣの吸着容量に
影響を与えることが予測されるので、それぞれの濃縮液
についてダイヤイオンＰＡ３０．／、８■に対する吸着
量に関する実験をおこなった。前述のようにＣ１型にし
たダイヤイオンＰ）、３０ｔＢ樹脂１００ｍ１に、前記
濃縮液をそれぞれ吸着させた時の貫流点から計算した貫
流交換容量をもってセファマイシンＣの吸着容量とした
。
縮比が２ｔ−Ｓにおいて脱塩率が最も高かった。この結
果は、当然セファマイジノＣの精製において、次に続く
陰イオン交換樹脂によるセファマイシンＣの吸着容量に
影響を与えることが予測されるので、それぞれの濃縮液
についてダイヤイオンＰＡ３０．／、８■に対する吸着
量に関する実験をおこなった。前述のようにＣ１型にし
たダイヤイオンＰ）、３０ｔＢ樹脂１００ｍ１に、前記
濃縮液をそれぞれ吸着させた時の貫流点から計算した貫
流交換容量をもってセファマイシンＣの吸着容量とした
。
第１表に示すように、濃縮比が２．７− ｊの時はダイ
ヤイオンｐｐ、３ｏａＳに対するセファマイシンＣの吸
着容量はＪｊ−３０す◇−Ｒに達しており、セファマイ
シンＣの吸着容量を最大とする最適な濃縮比が存在する
ことが示唆されている。樹脂に対する目的物質の吸着容
量が増加することは、所要樹脂量の減少、設備容量の゛
縮少、溶離剤や再生剤の減少等を意味するので、その工
業的意義ははかりしれなく大きい。不発名者等は、逆浸
透膜による陽イオン交換樹脂溶出液の濃縮比を２！−３
倍にとることにより、その後につづ＜ｍイオン交換樹脂
に対するセファマイシンＣの吸着容量が大幅に増加する
ことを見出した。なお、陽イオン交換樹脂の溶出液を蒸
発濃縮法などによって濃縮することは当然可能であるが
、セファマイシンＣ自体の熱に対する安定性が高くない
ので、蒸発濃縮はあまり好１しくなく、セファマイシン
Ｃの熱分解による損契が大きい。当該溶出液を２６−ｊ
傍位にまでも、セファマイシンＣ自体の分解を防ぎつつ
濃縮するのは、現在のところ逆浸透膜による濃縮方法が
好適なものと考えられる。
ヤイオンｐｐ、３ｏａＳに対するセファマイシンＣの吸
着容量はＪｊ−３０す◇−Ｒに達しており、セファマイ
シンＣの吸着容量を最大とする最適な濃縮比が存在する
ことが示唆されている。樹脂に対する目的物質の吸着容
量が増加することは、所要樹脂量の減少、設備容量の゛
縮少、溶離剤や再生剤の減少等を意味するので、その工
業的意義ははかりしれなく大きい。不発名者等は、逆浸
透膜による陽イオン交換樹脂溶出液の濃縮比を２！−３
倍にとることにより、その後につづ＜ｍイオン交換樹脂
に対するセファマイシンＣの吸着容量が大幅に増加する
ことを見出した。なお、陽イオン交換樹脂の溶出液を蒸
発濃縮法などによって濃縮することは当然可能であるが
、セファマイシンＣ自体の熱に対する安定性が高くない
ので、蒸発濃縮はあまり好１しくなく、セファマイシン
Ｃの熱分解による損契が大きい。当該溶出液を２６−ｊ
傍位にまでも、セファマイシンＣ自体の分解を防ぎつつ
濃縮するのは、現在のところ逆浸透膜による濃縮方法が
好適なものと考えられる。
以下、実施例において本発明の内容をさらに詳しく説明
する。
する。
実施例
セファマイシンＣを含む培養液≠ｏｐを１０％硫酸にて
声を４ＬＯＫ調整１７、ドブコパーライト（東興パーラ
イト工業■）Ａｊ４’を６０チ添加し、フィルタープレ
スで固型分を分離し、セファマイシンＣ７ｊ、ｊ／を含
有する≠Ｏｆの培養ｒ液を得た。この培養ｒ液を７１の
ダイヤイオンＰ＃２０１ｒ（Ｈ型）に吸着させた。塔を
７１の水で水洗したのち、０．２ Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ
Ａ、０）で溶出をおこない、セファマイシンＣ４／、
２ Ｊ’を含有する溶出液ｌｒｌ！を得た。この溶出液
をＲＯ−３型逆浸透膜濃縮装置を使用してλｌまで濃縮
した。濃縮液中のセファマイシンＣ力価は３ 、？、
ｕ ７０ ％であった。この濃縮液をＤＵ−Ｑｂ型電気
透析装置によってＶ時間脱塩し、透析前の強熱残分ｊ
Ａ、ｆＰｈ！を弘ｌりりにまで減少させた。
声を４ＬＯＫ調整１７、ドブコパーライト（東興パーラ
イト工業■）Ａｊ４’を６０チ添加し、フィルタープレ
スで固型分を分離し、セファマイシンＣ７ｊ、ｊ／を含
有する≠Ｏｆの培養ｒ液を得た。この培養ｒ液を７１の
ダイヤイオンＰ＃２０１ｒ（Ｈ型）に吸着させた。塔を
７１の水で水洗したのち、０．２ Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ
Ａ、０）で溶出をおこない、セファマイシンＣ４／、
２ Ｊ’を含有する溶出液ｌｒｌ！を得た。この溶出液
をＲＯ−３型逆浸透膜濃縮装置を使用してλｌまで濃縮
した。濃縮液中のセファマイシンＣ力価は３ 、？、
ｕ ７０ ％であった。この濃縮液をＤＵ−Ｑｂ型電気
透析装置によってＶ時間脱塩し、透析前の強熱残分ｊ
Ａ、ｆＰｈ！を弘ｌりりにまで減少させた。
との脱塩液Ｌ３１ＩＣセファマイシンＣ力価２４♂−’
％ ）を、ダイヤイオンＰＡ、？（７ｊＳ（ＣＩ型）
を３．０１充てんした樹脂塔に吸着させ、約Ｊ、 ０
／の蒸留水で水洗後、０、０ノＭ酢酸緩衝液（ｐＨ＆Ｏ
）にコチの食塩を溶解した塩溶液で溶出し、３．２ノの
活性区分（セファマイシンＣ力価： １１３１０６歳）
を得た。このダイヤイオンＰＡＪｏ４Ｓ樹脂溶出液を、
再びＤＵ−、Ｏｂ型電気透析装置を使用して約６時間、
強熱残分が／、０りり以下になるまで脱塩をおこなった
。脱塩液はＲＯ−３型逆浸透膜濃縮装置によって／、
／ ／まで濃縮した。濃縮液中のセファマイシンＣ力価
はｊａ３コｊ〜であり、この濃縮液を凍結乾燥してｒ７
ｔｌの淡黄色の粉末を得た。この粉末中のセファマイシ
ンＣ純度は４ ／、 ｊ ％であり、ｊ３２Ｉののセフ
ァマイシンＣを含有１７ている。ＰＫ２０１樹脂溶出液
からの回収率はｇｒ７％であり、培養ｉＪ液からの回収
率は７／％であった。
％ ）を、ダイヤイオンＰＡ、？（７ｊＳ（ＣＩ型）
を３．０１充てんした樹脂塔に吸着させ、約Ｊ、 ０
／の蒸留水で水洗後、０、０ノＭ酢酸緩衝液（ｐＨ＆Ｏ
）にコチの食塩を溶解した塩溶液で溶出し、３．２ノの
活性区分（セファマイシンＣ力価： １１３１０６歳）
を得た。このダイヤイオンＰＡＪｏ４Ｓ樹脂溶出液を、
再びＤＵ−、Ｏｂ型電気透析装置を使用して約６時間、
強熱残分が／、０りり以下になるまで脱塩をおこなった
。脱塩液はＲＯ−３型逆浸透膜濃縮装置によって／、
／ ／まで濃縮した。濃縮液中のセファマイシンＣ力価
はｊａ３コｊ〜であり、この濃縮液を凍結乾燥してｒ７
ｔｌの淡黄色の粉末を得た。この粉末中のセファマイシ
ンＣ純度は４ ／、 ｊ ％であり、ｊ３２Ｉののセフ
ァマイシンＣを含有１７ている。ＰＫ２０１樹脂溶出液
からの回収率はｇｒ７％であり、培養ｉＪ液からの回収
率は７／％であった。
特許出願人 三稟オーシャン株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ／ セファマイシンＣを含有する培養ｒ液のイオン交換
樹脂処理液をイオン交換膜を使用した電気透析法を用い
て脱塩することを特徴とする該培養ｆ液からのセファマ
イシンＣの精製法。 コ イオン交換樹脂処理液を逆浸透膜による濃縮工程を
付加する特許請求の範囲第１項記載の精製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17150981A JPS5876099A (ja) | 1981-10-28 | 1981-10-28 | 抗生物質の精製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17150981A JPS5876099A (ja) | 1981-10-28 | 1981-10-28 | 抗生物質の精製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5876099A true JPS5876099A (ja) | 1983-05-09 |
Family
ID=15924426
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17150981A Pending JPS5876099A (ja) | 1981-10-28 | 1981-10-28 | 抗生物質の精製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5876099A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2652805A1 (fr) * | 1989-10-06 | 1991-04-12 | Nitto Denko Corp | Procede de separation et de purification des terres rares utilisant une membrane d'osmose inverse. |
| ES2123460A1 (es) * | 1996-04-09 | 1999-01-01 | Chemferm Vof | Metodo para la redacion de antibioticos b- lactama. |
| CN103421024A (zh) * | 2012-05-21 | 2013-12-04 | 上海医药工业研究院 | 制备头霉素c的方法 |
| CN104672255A (zh) * | 2014-12-19 | 2015-06-03 | 成都雅途生物技术有限公司 | 头霉素c制备方法 |
-
1981
- 1981-10-28 JP JP17150981A patent/JPS5876099A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2652805A1 (fr) * | 1989-10-06 | 1991-04-12 | Nitto Denko Corp | Procede de separation et de purification des terres rares utilisant une membrane d'osmose inverse. |
| ES2123460A1 (es) * | 1996-04-09 | 1999-01-01 | Chemferm Vof | Metodo para la redacion de antibioticos b- lactama. |
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