JPS587607B2 - 腸溶性被覆製剤の製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、水を媒体とした被覆液を用いて腸溶性被覆製
剤を製造する方法に関する。

従来、腸溶性被覆製剤を製造する方法としては、水およ
び胃液には溶解せず、腸液に溶解するいわゆる腸溶性被
覆剤の有機溶剤溶液を用いて固形薬剤を被覆する方法が
知られている。

しかし、この方法による場合は該腸溶性被覆剤を溶解す
るのに多量の有機溶剤を必要とし、そのためコスト高と
なるばかりでなく、被覆操作中に該有機溶剤が大気中に
揮散するので、大気汚染がもたらされるほか、有機溶剤
は多くの場合、人体に有害であって作業環境上好まし《
なく、また火災、爆発などの危険をともなうなどの欠点
がある。

本発明者らはこのような問題点にかんがみ、被覆液を水
性液の形として応用することを鋭意検討した結果、従来
一般に知られている腸溶性被覆剤は、これを水に分散さ
せても目的の被覆を良好に形成し得る被覆液が得られな
いが、この場合にポリビニルアルコール、ポリ酢酸ビニ
ル樹脂エマルジョンを併用すると、腸溶性の被膜を良好
に形成し得る水を媒体とした被覆液が得られることを確
認し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は胃液および腸液に不溶性の被膜形成
性高分子物質および粉末状の腸溶性被覆剤を水に溶解・
分薮させてなる被覆液を用いて固形薬剤を被覆すること
を特徴とする腸溶性被覆製剤の製造方法に関する。

以下、本発明を詳細に説明する。

本発明の方法に使用される胃液および腸液に不溶性の被
膜形成性高分子物質としては、水に溶解本しくは分散し
得るものであればよく、これにはポリ酢酸ビニル、ポリ
アクリル酸、ポリアクリル酸エステル、ポリメタクリル
酸、ポリメタクリル酸エステル、ポリエチレン、ホリマ
レイン酸エステルおよびポリビニルアルコール（平均重
合度３００〜５，０００、平均げん化度９６％以上）、
ならびにそれらの２種以上の共重合体が例示される。

これらの高分子物質は水に溶解性のものはもちろんその
まま水溶液とすればよいが、水に不溶性のものについて
はその微粉状物を水に分散させるかまたはエマルジョン
重合法等により重合して得たエマルジョンを必要に応じ
さらに水で希釈するなどの方法により使用に供される。

なお、上真己ポリビニルアルコールは一般に熱水に溶解
し、この溶けた溶液は室温付近まで温度を下げても溶液
状態を保つが、これから製したフイルムは胃液および腸
液には不溶である。

ポリビニルアルコールのフイルムが胃液および腸液に対
して不溶性である点が満点されない場合には、被覆乾燥
の工程で加熱時間を長くするなどの手段な講じることに
より、十分な不溶性を示すものとすることができる。

他方、腸溶性被覆剤としては従来一般に使用されている
ものであればいずれのものでもよく、これにはヒドロキ
シプロビルメチルセルロースフタレート、酢酸フタル酸
セルロース、メチルメタクリレート・メタクリル酸共重
合体、ポリビニルアセテートフタレートなどが例示され
、これらは１種類に限られず２種以上を同時に使用して
もよい本発明においては、これらの腸溶性被覆剤として
特に粉末状のものが使用されるが、これは目的とする腸
溶性被覆膜がより良好に形成されるためには、その粉体
の９８重量％以上力相本薬局方基準の６０号（２５０μ
ｍ）ふるい時には１００号（１４９μｍ）ふるいを通過
する微粉状のものであることが望ましい。

この粉末の粒度が粗いものになると、被覆面がなめらか
さに劣るようになるという不利が生じる。

本発明の方法で使用する被覆液は、前記した被膜形成性
高分子物質および粉末状の腸溶性被覆剤を水に溶解・分
散させることにより得られるが、この際の被膜形成性高
分子物質と腸溶性被覆剤との使用割合は固形分での重量
比で２０：１〜１：１００好ましくは１０：１〜１二５
０とすることがよ《、この範囲外では腸溶性または被膜
形成性のいずれかの性質に劣るようになるので望ましく
ない。

なお、上記被覆液には、必要に応じ、水溶性のセルロー
スエーテル等のセルロース誘導体、水溶性の部分けん化
ポリビニルアルコール、ゼラチン、ガム類などの被膜形
成助剤の少量、食用色素、食用レーキ顔料などの着色剤
、メントール、バニラエッセンス等の香料、ポリエチレ
ングリコール、エチレングリコール、ポリグロピレング
リコール、プロピレングリコール、グリセリン、ジブチ
ルフタレート、ジエチルフタレート、ジアセテン、トリ
アセチン等の可塑剤、その他グリセリン脂肪酸エステル
類、ワックス類、体質顔料等を含有させることは任意で
ある。

さらにまた本発明の目的が損われない範囲でアルコール
などの有機溶剤を少．量含有させてもよい。

こうして得られる被覆液は固形分濃度を２〜２０重量％
特には３〜１５重量％の範囲に調整して使用することが
望ましく、固形分濃度がこの下限以下では所望の被覆を
完了するのに長時間を要するので経済的でなく、一方上
限以上ヂは被覆膜の表面がなめらかさを欠いたり、被覆
むらが生じやすくなる。

本発明の方法により被覆される固形薬剤としては、錠剤
、丸剤、顆粒剤、カプセル剤等が対象とされるが、これ
らの固形薬剤を被覆するには、従来用いられてきたパン
コーティング装置、ドラムタイプの被覆装置、流動法コ
ーティング装置等がいずれも使用するζとができる。

また、被覆条件も従来上記の被覆装置で有機溶剤溶液を
用いて行ってきた条件と原理的に異なる点は特にないが
、本発明の方法によるときは火災、爆発、大気汚染およ
び作業環境汚染の心配は全くないという利点が与えられ
る。

必要な被覆量は、使用する被膜形成性高分子物質の種類
、固形製剤の形と大きさおよびそれに含まれる主薬の種
類等の因子により変るので、一概に言えないが、大抵の
場合膜厚で０．０１ｉｍあるいはそれ以上０．２ｍｍま
でとすることで十分の場合が多い。

被覆操作終了後は公知の方法によりつや出しあるいは糖
衣がけをすることまた他の被覆剤を用いてさらに被覆す
ること等は任意である。

他方また固形薬剤について本発明の方法を適用するに先
立ちあらかじめ他の被覆用基剤を用いて被覆することは
任意である。

つぎに、本発明の実施例をあげる。

ただし各例中部とあるのはすべて重量部を示したもので
ある。

実施例１ 酢酸ビニル樹脂エマルジョン （濃度５０％、昭和高分子製ポリゾールＰＳ）・・・・
・・・・・・１０部 ヒドロキシグロビルメチルセルロースフタレート（信越
化学工業ＨＰ−５５粉砕品、１００号フルイ全通品）
・・・・・ ・・・ ５部ジブチルフタレ
ート ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・ １部水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・８４部上記各成分を混合し被覆液を調整した。

乳糖、コニンスターチを主成分とする直径９關、重量２
７０ｍ９の模擬錠２ｋｇをフロイント産業製自動パンコ
ーティング装置ＦＭ−２に仕込み、上記被覆液を用いて
固形分で１錠当り１４ｍ９（膜厚で０．０８ｍｍ）被覆
した。

被覆錠剤を日本薬局方、腸溶性の製剤の崩壊試験法にし
たがって試験を行ったところ、第１液による試験では変
化がな《、第２液による試験では１５分〜１９分で崩壊
した。

実施例２ 下記組成からなる被覆液を調整した。

ただしポリビニルアルコール２部をまず水８６部に溶解
させ、それに残りの成分を加えてよ《混合した。

ポリビニルアルコール（平均重合度１６５ｏ、平均けん
化度９９４キル％）・・・・・・・・・・・・・・・
２部ヒドロキシプロビルメチルセルロースフタレート（
実施例１と同一のもの）・・・・・・・・・・・・・・
・ ８部ジアセチン ・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ２部エ
チレンクリコールモノエチルエーテル ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ２部水
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・８６部
実施例１と同様に被覆操作を行い、１錠当り１０ｍ９（
膜厚で０．０６ｍｍ）の被覆を行った。

同様に崩壊試験を行ったところ、第１液による試験に適
合し、第２液による試験では６０分経過後観察したとこ
ろ、錠剤はほとんど崩壊し、被膜の残留がわずかに認め
られるだけであり、結局この第２液による試験にも適合
した。

実施例３ 下記組成からなる被覆液を調整した。

ただしポリビニルアルコールおよびゼラチンをまず水に
溶解し、それに他の成分を加えよく混合した。

ポリビニルアルコール（実施例２と同様のもの）・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １部ヒ
ドロキシプロビルメチルセルロースフタレート（実施例
１と同様のもの） ・・・・・・・・・・・・ ９部ジ
アセチン ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・ １部ゼラチン ・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・ １部食用黄色４号 ・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・０．０１部水・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・８８部フットボール状の１個当り７００
〜の食用油を含有するソフトカプセル３ｋｇをグラット
流動被覆装置ＷＳＬＤ−３（大川原製作所製）に仕込み
、上記被覆液を用いて１カプセル当り固形分で３５■を
被覆した。

崩壊試験を行ったところ第１液による試験に適合し、第
２液による崩壊試験では６０分経過後観察したところカ
プセルはほとんど崩壊し、被膜の残留がわずかに認めら
れるだけであり、第２液による試験に適合した。

比較例 １ 実施例２において被覆液組成中からポリビニルアルコー
ルを除いて被覆操作を実施した。

ヒドロキシプロビルメチルセルロースフタレート（実施
例１と同一のもの） ・・・・・・・・・・・・ ８部
ジアセチン ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・ ２部エチレング
リコールモノエチルエーテル・・・２部水・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・８６部上記被覆液
を使用して実施例１と同様に被覆操作を行い、途中少量
づつ被覆錠剤をサンプリングして１錠当り１０ｒｎ９、
２０ｒｎ９および３０ｍ９（膜厚で約０．１６ｍｍ）の
被覆量のものをそれぞれ得た。

これら試料について日本薬局方、腸溶性の製剤の崩壊試
験法にしたがって試験を行ったところ、被覆量１０〜お
よび２０聖のものにつ℃・ては第１液による試験では崩
壊してしまい、腸溶性の製剤としての性能を持たなかっ
た。

しかし３０ｒｎ９の被覆量のものについては第１液によ
る試験ではやや膨潤の傾向がみられたが、一応形状は保
たれており、また第２液による試験では約１５分で全く
崩壊し、腸溶性の製剤としての性能を備えていた。

本発明の実施例２では１０ｍ９の被覆量で第１液による
試験で全《変化がな《、すぐれた耐第１液性が得られる
のに対し、ポリビニルアルコールを使用せずに耐第１液
性を得ようとすると著しく被覆量を多《しなければなら
ない。

これは本比較例では被覆液組成中のジアセチンおよびエ
チレングリコールモノエチルエーテルが被膜形成助剤と
して作用し、ヒドロキシプロビルメチルセルロースフタ
レートの粉末を被膜化するものであるが、このとき被覆
形成能において十分といえるものではな《、見かけ上被
膜は形成されてはいるものの均一性において若干劣り結
果として耐第１液性に劣ると考えられる。

これに対して実施例２の場合、胃液および腸液に不溶性
の被膜形成性の高分子物質すなわちポリビニルアルコー
ルが加わることにより、耐第１液性が改善されるのであ
る。

比較例２ 実施例３において被覆液組成中からポリビニルアルコー
ルを除いて被覆操作を実施した。

ヒドロキシグロビルメチルセルロースフタレート（実施
例１と同一のもの）・・・・・・・・・・・・・・・
９部ジアセチン・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １部・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １部
ゼラチン・・・・・・・・・・・・・ 食用黄色４号・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・０．０１部水・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・８８部上記被覆液を使
用して実施例３と同様に被覆操作を行い、途中サンプリ
ングを行い、■カプセル当り固形分で３５ｍ９、７０ｍ
ｇおよび１００ｍｇの被覆量のものをそれぞれ得た。

これら試料について崩壊試験を行ったところ、被覆量３
５ｍｇ、７０ｍｇのものについては第１液による試験で
は崩壊してしまい、腸溶性の製剤としての性能を持たな
かつた。

しかし１００■の被覆量のものについては第１液による
試験では一部のカプセル膨潤の傾向がみられたが、一応
形状は保たれており、また第２液による崩壊試験では６
０分経過後観察したところ、カプセルはほとんど崩壊し
ており、腸溶性の製剤としての性能を備えていた。

このようにポリビニルアルコールを使用しないと、腸溶
性の製剤としての性能を満足させるためには著しく被覆
量を多くする必要がある。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ 胃液および腸液に不溶性の被膜形成性高分子物質、
   および粉末状の腸溶性被覆剤を水に溶解・分散させてな
   る被覆液を用いて固形薬剤を袖覆することを特徴とする
   腸溶性被覆製剤の製造方法。