JPS5872549A - 新規ペプチド類 - Google Patents
新規ペプチド類Info
- Publication number
- JPS5872549A JPS5872549A JP56172515A JP17251581A JPS5872549A JP S5872549 A JPS5872549 A JP S5872549A JP 56172515 A JP56172515 A JP 56172515A JP 17251581 A JP17251581 A JP 17251581A JP S5872549 A JPS5872549 A JP S5872549A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- acid
- alkoxy
- ulcer
- lys
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
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-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規ペプチド類並びにそれを含有してなる医
薬組成物に関する。
薬組成物に関する。
近年、種々のペプチド及びその誘導体が合成され生体に
対する作用が研究されている。本発明者は、新規な特定
のペプチド類が優れた抗潰瘍作用を有することを見出し
、本発明を完成した。
対する作用が研究されている。本発明者は、新規な特定
のペプチド類が優れた抗潰瘍作用を有することを見出し
、本発明を完成した。
本発明ペプチド類は、次の一般式（１）７表わされる化
合物である。
合物である。
〔式中、Ｒ工は水素、アルキル、アシル、アルコキシカ
ルボニル、アラルキルオキシカルボニル（ハロゲン、ア
ルコキシ、ニトロで置換されてもよい）又は式Ｒ１−Ａ
−で表わされる基（Ａは中性アミノ酸残基）、Ｒ２はヒ
ドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルキルオ
キシ又はアミノ （アル、キルで１置換されてもよい）
、Ｒ３１１水素１、アシル、アルキル又はアラルキル
、戊は水素、トシル、トリチル、アラルキル又はアラル
キルオキシカルボニル（／％ロゲン、アルコキシ、ニト
ロで置換さ、れてもよい）、Ｒ５は水素、アルキル、ア
シル、アルコキシカルボニル、トシル又−はアラルキル
オキシカルボニル（ハロゲ゛ ン、′アルコキシ若ニ
トロで置換されてもよい）を表わす。〕 前記一般式（Ｉ）において、Ｓｅｒ、Ｈｉｓ。
ルボニル、アラルキルオキシカルボニル（ハロゲン、ア
ルコキシ、ニトロで置換されてもよい）又は式Ｒ１−Ａ
−で表わされる基（Ａは中性アミノ酸残基）、Ｒ２はヒ
ドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルキルオ
キシ又はアミノ （アル、キルで１置換されてもよい）
、Ｒ３１１水素１、アシル、アルキル又はアラルキル
、戊は水素、トシル、トリチル、アラルキル又はアラル
キルオキシカルボニル（／％ロゲン、アルコキシ、ニト
ロで置換さ、れてもよい）、Ｒ５は水素、アルキル、ア
シル、アルコキシカルボニル、トシル又−はアラルキル
オキシカルボニル（ハロゲ゛ ン、′アルコキシ若ニ
トロで置換されてもよい）を表わす。〕 前記一般式（Ｉ）において、Ｓｅｒ、Ｈｉｓ。
Ｌｙｓはそれぞれセリン、ヒスチジン、リジンの残基を
表わし、Ｄ−１Ｌ−又はＤＬ一体やいずれであってもよ
い。
表わし、Ｄ−１Ｌ−又はＤＬ一体やいずれであってもよ
い。
Ｒ１は、水素；メチル、エチル、プロピル１、ブチル、
ペンチル、ヘキシル若しくはこれらの分岐状の炭素数１
乃至６のアルキル；アセチル、プロピオニル、 −ブチ
リル、ベンゾイル等の脂肪族又は芳香族アシル；ｔ−ブ
トキシカルボニル、ｔ−ペンチルオキシカルボニル等の
アルコキシカルボニル；ベンジ、ルオキシカルボニル、
ｃｌ−クロロヘンシルオキシカルボニル、ｐ−メトキシ
ベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニル等のハロゲン、アルコキシ、ニトロで置換さ
れてもよいアラルキルオキシカルボ、ニル；又は式Ｒ１
−Ａ−で表わされる基であり、このときＡは中性アミノ
酸、Ｒ１は好ましくはＲ１−Ａ−を除く前記の各基であ
る。中性アミノ酸としてはクリシン、アラニン、バリン
、ロイシン、イソロイシン、プロリン、フェニルアラニ
ン、チロシン、トリプトファン、システィン、メチオニ
ン、セリン、スレオニン等が挙げられるが、特にこれら
のアミノ酸に限定されない、。
ペンチル、ヘキシル若しくはこれらの分岐状の炭素数１
乃至６のアルキル；アセチル、プロピオニル、 −ブチ
リル、ベンゾイル等の脂肪族又は芳香族アシル；ｔ−ブ
トキシカルボニル、ｔ−ペンチルオキシカルボニル等の
アルコキシカルボニル；ベンジ、ルオキシカルボニル、
ｃｌ−クロロヘンシルオキシカルボニル、ｐ−メトキシ
ベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニル等のハロゲン、アルコキシ、ニトロで置換さ
れてもよいアラルキルオキシカルボ、ニル；又は式Ｒ１
−Ａ−で表わされる基であり、このときＡは中性アミノ
酸、Ｒ１は好ましくはＲ１−Ａ−を除く前記の各基であ
る。中性アミノ酸としてはクリシン、アラニン、バリン
、ロイシン、イソロイシン、プロリン、フェニルアラニ
ン、チロシン、トリプトファン、システィン、メチオニ
ン、セリン、スレオニン等が挙げられるが、特にこれら
のアミノ酸に限定されない、。
Ｒ２は、ヒドロキシ；エトキシ、エトキシ、プロポキシ
、ブトキシ、ペンチルオキノ、−・キシルオキシ若しく
はこれらの分岐状の炭素数１乃至６のアルコキシ；フユ
ノキシ等のアリールオキン；ベンジルオキシ等のアラル
キルオキシ；又はＲ工として記載したアル゛キルでモノ
−又はジー置換されてもよいアミノ、Ｒ３は、β−ヒド
ロキシが無置換、又はＲ１として記載したアシル、ｔ−
ブチル等のアルキル名しくはベンジル等のアラルキルに
よって置換され、へは、β−イミダヅリルが無置換、又
はトシル、）リチル、アラルキル若しくはＲ１として記
載したアラルキルオキシカルボニル（ハロゲン、アルコ
キシ、ニトロで置換可）によって１換され、 Ｒ５は、ε−アミノが無置換、又はトシ、ル若しくはＲ
１として記載したＲニーＡ−を除く各基によって置換さ
れている。
、ブトキシ、ペンチルオキノ、−・キシルオキシ若しく
はこれらの分岐状の炭素数１乃至６のアルコキシ；フユ
ノキシ等のアリールオキン；ベンジルオキシ等のアラル
キルオキシ；又はＲ工として記載したアル゛キルでモノ
−又はジー置換されてもよいアミノ、Ｒ３は、β−ヒド
ロキシが無置換、又はＲ１として記載したアシル、ｔ−
ブチル等のアルキル名しくはベンジル等のアラルキルに
よって置換され、へは、β−イミダヅリルが無置換、又
はトシル、）リチル、アラルキル若しくはＲ１として記
載したアラルキルオキシカルボニル（ハロゲン、アルコ
キシ、ニトロで置換可）によって１換され、 Ｒ５は、ε−アミノが無置換、又はトシ、ル若しくはＲ
１として記載したＲニーＡ−を除く各基によって置換さ
れている。
本発明は、前記一般式（１）で表わされる化合物の薬学
的に許容しうる塩を包含し、例えば塩酸、硫酸、硝酸、
臭化水素酸、リン酸、ホウ酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、
マレイン酸、クエン酸、酒石酸、コルハタ酸、グルコン
酸、乳酸、安息香酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との酸
付加塩、又はナトリウム、リチウム等のアルカリ金属と
の塩が−げられる。
的に許容しうる塩を包含し、例えば塩酸、硫酸、硝酸、
臭化水素酸、リン酸、ホウ酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、
マレイン酸、クエン酸、酒石酸、コルハタ酸、グルコン
酸、乳酸、安息香酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との酸
付加塩、又はナトリウム、リチウム等のアルカリ金属と
の塩が−げられる。
本発明ペプチド類は、ペプチド化学における通常゛の方
法によって製造することができ、嫂相法若しくは固相法
のどちらによっｔもよい。
法によって製造することができ、嫂相法若しくは固相法
のどちらによっｔもよい。
ペプチド結合を形成させるための縮合法としてはアジド
法、活性エステル法、混合酸無水物法、酸クロリド法、
縮合剤を用いる方法等があり、これらを適宜組み合わせ
てもよい。
法、活性エステル法、混合酸無水物法、酸クロリド法、
縮合剤を用いる方法等があり、これらを適宜組み合わせ
てもよい。
縮合反応に声、シては、アミノ酸ム本発明ペプチド類を
構成する適当な置換基を有しているものを用いることが
でき、例えば前記置換基中、Ｒ３が必要に応じアルキル
又はアラルキル、へが必要に応じトシル、トリチル、ア
ラルキル、又はハロゲン、アルコキシ若しくはニトロで
置換されていてもよいアラルキルオキシカルボニル、Ｒ
５がアルコキンカルボニル、トシル、又は−ハロゲン、
アルコキン若しくはニトロで置換されていてもよいアラ
ルキルオキシカルボニル・であり、又、各アミノ酸のα
−アミ７基が、前艶Ｒ工として記載した置換基のうちア
ルコキシカルボニル又はハロゲン、アルコキノ若しくは
ニトロで置換されていてもよいアラルキルオキシカルボ
ニルで置換されたものを用いるのがよい。また、Ｒ２と
してアルコキシ、アリールオキシ又はアラルキルオキシ
であるものを用いることができる。
構成する適当な置換基を有しているものを用いることが
でき、例えば前記置換基中、Ｒ３が必要に応じアルキル
又はアラルキル、へが必要に応じトシル、トリチル、ア
ラルキル、又はハロゲン、アルコキシ若しくはニトロで
置換されていてもよいアラルキルオキシカルボニル、Ｒ
５がアルコキンカルボニル、トシル、又は−ハロゲン、
アルコキン若しくはニトロで置換されていてもよいアラ
ルキルオキシカルボニル・であり、又、各アミノ酸のα
−アミ７基が、前艶Ｒ工として記載した置換基のうちア
ルコキシカルボニル又はハロゲン、アルコキノ若しくは
ニトロで置換されていてもよいアラルキルオキシカルボ
ニルで置換されたものを用いるのがよい。また、Ｒ２と
してアルコキシ、アリールオキシ又はアラルキルオキシ
であるものを用いることができる。
これらの置換基は、本発明ペプチド類の合成工程中、若
しくは合成終了後、接触還元、酸分解等の手段により選
択的に若しくは全部を除去することができ、さらに所望
により、通常の方法で他の本発明ペプチド類を構成する
置換基を導入することができる。
しくは合成終了後、接触還元、酸分解等の手段により選
択的に若しくは全部を除去することができ、さらに所望
により、通常の方法で他の本発明ペプチド類を構成する
置換基を導入することができる。
固相法による合成の場合、適当な樹脂、例えばクロロメ
チル化又はアミ／メチル化樹脂を用いて、順次縮合を繰
り返して行なう。樹脂より本発萌ペプチド類を分離する
に際し、フッ化水素酸を用いることにより、構成アミノ
酸に結合した各置換基も同時に除去することができる。
チル化又はアミ／メチル化樹脂を用いて、順次縮合を繰
り返して行なう。樹脂より本発萌ペプチド類を分離する
に際し、フッ化水素酸を用いることにより、構成アミノ
酸に結合した各置換基も同時に除去することができる。
本発明ペプチド類は通常の方法で単離、精製でき又、各
縮合工程において十分に精製することが好ましい。
縮合工程において十分に精製することが好ましい。
得られた目的物は、融点、ＴＬＣ，比旋光度、■Ｒ，Ｎ
ＭＲ、アミノ酸分析、元素分析等を用いて同定した。
ＭＲ、アミノ酸分析、元素分析等を用いて同定した。
次に、実施例により本発明ペプチド類の製造例を示す。
各実施例において、特に示さない限りアミノ酸はＬ一体
を用いた。置換基、試薬等の略号は以下のとおりである
。
を用いた。置換基、試薬等の略号は以下のとおりである
。
Ｚ ；ベンジルオキシカルボニル
Ｚ−Ｃ１；ｏ−クロロベンジルオキシカルボニルＢｏｃ
；ｔ−ブトキシカルボニル Ｔｏｓ ；）ンル（ｐ−トルエンスルホニル）Ｂｚｌ
；ベンジル ０Ｂｚｌ；ベンジルオキシ −Ｔ ｏ ｓ ＯＨ； ｐ”ルエンスルホン酸ＤＣＨＡ
、ジシクロヘキシルアミン ＤＣＣ；ジシクロへキシルカルボジイミドＤＭＦ 、
ジメチルポルムア：、１ また、ＴＬＣはシリカケル上で、以下の溶媒糸゛を用い
た。
；ｔ−ブトキシカルボニル Ｔｏｓ ；）ンル（ｐ−トルエンスルホニル）Ｂｚｌ
；ベンジル ０Ｂｚｌ；ベンジルオキシ −Ｔ ｏ ｓ ＯＨ； ｐ”ルエンスルホン酸ＤＣＨＡ
、ジシクロヘキシルアミン ＤＣＣ；ジシクロへキシルカルボジイミドＤＭＦ 、
ジメチルポルムア：、１ また、ＴＬＣはシリカケル上で、以下の溶媒糸゛を用い
た。
４ａ）酢酸エチル二ｒＩ−ヘキサン−２：１（ｂ）クロ
ロホルムー：メタノール：水−８＝３二１ （上層） （ｃ）酢酸エチル （ｄ）ｎ−ブタノール：水：酢ｉ！＝ピリジン＝４２：
３Ｑ：２４：４ （ｅ）フェノール： 水： ２８％アンモニア水＝ ７
７５ ： ２１５ ： １０４実施例１゜ （ｉ）Ｌｙｓ（Ｚ） ０ＢＺＩ−ＴＯＳＯＨ７６，３
ｇ、Ｂｏｃ−■（ｉｓ（Ｔｏｓ）・ＤＣＨＡ６３．３ｇ
をテトラヒドロフラン８００ｍ１に懸濁し、ＤＣＣ兇、
Ｏｇを加え−１０〜 １５°Ｃで２時間、０℃で６時間
さらに室温で１０時間攪拌した後、不溶物をろ去、溶媒
を留去した。残渣に酢酸エチルを加え、クエン酸水溶液
、飽和食塩水、重ソウ水で洗浄、無水芒硝で乾燥後溶媒
を留去した。得られたオイル状物にエーテルを加えて固
化させ、これをエーテル洗浄後乾燥してＢｏｃ−Ｈｉｓ
（Ｔｏｓ、）−Ｌｙｓ （Ｚ） ０Ｂｚｌの
結晶９１．０ ｇを得た。
ロホルムー：メタノール：水−８＝３二１ （上層） （ｃ）酢酸エチル （ｄ）ｎ−ブタノール：水：酢ｉ！＝ピリジン＝４２：
３Ｑ：２４：４ （ｅ）フェノール： 水： ２８％アンモニア水＝ ７
７５ ： ２１５ ： １０４実施例１゜ （ｉ）Ｌｙｓ（Ｚ） ０ＢＺＩ−ＴＯＳＯＨ７６，３
ｇ、Ｂｏｃ−■（ｉｓ（Ｔｏｓ）・ＤＣＨＡ６３．３ｇ
をテトラヒドロフラン８００ｍ１に懸濁し、ＤＣＣ兇、
Ｏｇを加え−１０〜 １５°Ｃで２時間、０℃で６時間
さらに室温で１０時間攪拌した後、不溶物をろ去、溶媒
を留去した。残渣に酢酸エチルを加え、クエン酸水溶液
、飽和食塩水、重ソウ水で洗浄、無水芒硝で乾燥後溶媒
を留去した。得られたオイル状物にエーテルを加えて固
化させ、これをエーテル洗浄後乾燥してＢｏｃ−Ｈｉｓ
（Ｔｏｓ、）−Ｌｙｓ （Ｚ） ０Ｂｚｌの
結晶９１．０ ｇを得た。
（ｉｉ） Ｔｏ Ｓ ＯＨ・Ｈ２Ｏ９，８ｇをジオキサ
ン２６ｍ１に溶解し、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ （Ｔｏｓ）−
Ｌｙｓ （Ｚ）−ＯＢ ｚ １５．Ｏｇに添加、適時
振盪しながら室温に１時間置いた後、水を加え酢酸エチ
ルで抽出した。
ン２６ｍ１に溶解し、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ （Ｔｏｓ）−
Ｌｙｓ （Ｚ）−ＯＢ ｚ １５．Ｏｇに添加、適時
振盪しながら室温に１時間置いた後、水を加え酢酸エチ
ルで抽出した。
重ソウ水、飽和食−水で洗浄後無水芒硝で乾燥し、溶媒
を留去して、淡褐色オイル状の）Ｉｉｓ（Ｔｏｓ）Ｌ）
’ ｓ （Ｚ） −０Ｂｚ １３．７５ ｇを得た。
を留去して、淡褐色オイル状の）Ｉｉｓ（Ｔｏｓ）Ｌ）
’ ｓ （Ｚ） −０Ｂｚ １３．７５ ｇを得た。
（ｉｉｉ） Ｂｏ ｃ−３ｅ ｒ （Ｂｚ １）
１．６７ ｇ、 Ｈｉ ５（Ｔｏ ｓ）、−Ｌｙ ｓ
（Ｚ） −０Ｂｚ Ｉ ３．７５ ｇ、塩化メチレン１
３．２ｍｌの混合物を一１５℃に冷却し、攪拌下ＤＣＣ
’１．２８ ｇを添加、２時間後さらに室温で２時間攪
拌した。不溶物をろ取し、酢酸エチルで洗浄、ろ液に合
せクエン酸水溶液、飽和食塩水、重ソウ水で洗浄、無水
芒硝で乾燥後溶媒を留去した。得られたオイル状残渣に
エーテルを加えて結晶化させＢｏｃ−３ｅｒ （Ｂｚ
ｌ） −Ｈｌｓ （Ｔｏｓ）Ｌｙ ｓ （Ｚ）−０
Ｂｚ Ｉ ４．２ｇを得た。
１．６７ ｇ、 Ｈｉ ５（Ｔｏ ｓ）、−Ｌｙ ｓ
（Ｚ） −０Ｂｚ Ｉ ３．７５ ｇ、塩化メチレン１
３．２ｍｌの混合物を一１５℃に冷却し、攪拌下ＤＣＣ
’１．２８ ｇを添加、２時間後さらに室温で２時間攪
拌した。不溶物をろ取し、酢酸エチルで洗浄、ろ液に合
せクエン酸水溶液、飽和食塩水、重ソウ水で洗浄、無水
芒硝で乾燥後溶媒を留去した。得られたオイル状残渣に
エーテルを加えて結晶化させＢｏｃ−３ｅｒ （Ｂｚ
ｌ） −Ｈｌｓ （Ｔｏｓ）Ｌｙ ｓ （Ｚ）−０
Ｂｚ Ｉ ４．２ｇを得た。
ｍｐ：８６〜８８℃
ＴＬＣ： Ｒｆ ＝０．２１ （ａ） 、０．８３ （
ｂ）０．８３（ｃ） 〔α）２３＝ −４，９５” （ｃｍ２．ＤＭＦ）Ｉ
Ｒ（ＫＢ ｒ、 ｃｍ−１） ：３３００ （Ｎ
）ｆ） 。
ｂ）０．８３（ｃ） 〔α）２３＝ −４，９５” （ｃｍ２．ＤＭＦ）Ｉ
Ｒ（ＫＢ ｒ、 ｃｍ−１） ：３３００ （Ｎ
）ｆ） 。
１７４０、 １７２０． １６９０． １６４０ （
Ｃｏ） 。
Ｃｏ） 。
１５３０ （ａｒｎ ｉ ｄ ｅ Ｉｌ、 Ａ
ｒ）実施例２゜ Ｔ ｏ ｓ ＯＨ−Ｈ２Ｏ１，５ｇをジオキサン４ ｍ
ｌに溶解し、これをＢｏｃ−３ｅｒ （Ｂｚｌ）
Ｔｌ１ｓ（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ （Ｚ）−０Ｂｚ
Ｉ １．Ｏｇに添加 ゛し、室温で４０分間振盪
した後、水を加え酢酸エチルで抽出した。重ソウ水、飽
和食塩水で洗浄後無水芒硝で乾燥、溶媒留去し、エーテ
ルを加えて結晶化させＳｅ ｒ （Ｂｚ １）−Ｈｉ
ｓ （Ｔｏ ｓ） −Ｌｙ ５（Ｚ）−０Ｂｚ ｌの白
色粉末０．７５ｇを得た。
ｒ）実施例２゜ Ｔ ｏ ｓ ＯＨ−Ｈ２Ｏ１，５ｇをジオキサン４ ｍ
ｌに溶解し、これをＢｏｃ−３ｅｒ （Ｂｚｌ）
Ｔｌ１ｓ（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ （Ｚ）−０Ｂｚ
Ｉ １．Ｏｇに添加 ゛し、室温で４０分間振盪
した後、水を加え酢酸エチルで抽出した。重ソウ水、飽
和食塩水で洗浄後無水芒硝で乾燥、溶媒留去し、エーテ
ルを加えて結晶化させＳｅ ｒ （Ｂｚ １）−Ｈｉ
ｓ （Ｔｏ ｓ） −Ｌｙ ５（Ｚ）−０Ｂｚ ｌの白
色粉末０．７５ｇを得た。
ｍｐ：１３３〜１３６℃
ＴＬＣ： Ｒｆ ＝０．６８ （ｂ）
〔α〕２３−＋０．４° （Ｃ＝２．ＤＭＦ）Ｉ Ｒ（
ＫＢ ｒ、 ｃｍ−１） ：３３８０．３２８０ （
ＮＨ）。
ＫＢ ｒ、 ｃｍ−１） ：３３８０．３２８０ （
ＮＨ）。
１７２０、１７１０．１６’４ｊ（Ｃｏ） 。
４５４０、１５１０ （ａ ｍ ｉ ｄ ｅ ＩＩ、
Ａ ｒ）実施例３゜ Ｚ−ＧＩ １１６．４５ｇ、 Ｓｅ、ｒ （Ｂｚ Ｉ）
−Ｈｉ ５（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ （Ｚ）−０Ｂｚ
Ｉ ６０ ｇ、塩化メチレン３１４ｍ１の混合溶液を
１５℃に冷却し、攪拌下Ｄｃｃ１６．２３ｇを加え、そ
のままの温度で２時間さらに室温で攪拌を続けた。析出
物をろ取、これを塩化メチレン−で洗浄し、洗液をろ液
に合しクエン酸水溶液、飽和食塩水、重ソウ水で洗浄後
無水芒硝上で乾燥、溶媒を留去した。得られた油状物に
酢、酸エチルを加えて結晶化し、Ｚ−Ｇｌｙ−３ｅｒ（
Ｂｚ １）−Ｈｉｓ （Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ （Ｚ）
−０Ｂ ｚ ４の白色粉末６０．２ｇを得た。
Ａ ｒ）実施例３゜ Ｚ−ＧＩ １１６．４５ｇ、 Ｓｅ、ｒ （Ｂｚ Ｉ）
−Ｈｉ ５（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ （Ｚ）−０Ｂｚ
Ｉ ６０ ｇ、塩化メチレン３１４ｍ１の混合溶液を
１５℃に冷却し、攪拌下Ｄｃｃ１６．２３ｇを加え、そ
のままの温度で２時間さらに室温で攪拌を続けた。析出
物をろ取、これを塩化メチレン−で洗浄し、洗液をろ液
に合しクエン酸水溶液、飽和食塩水、重ソウ水で洗浄後
無水芒硝上で乾燥、溶媒を留去した。得られた油状物に
酢、酸エチルを加えて結晶化し、Ｚ−Ｇｌｙ−３ｅｒ（
Ｂｚ １）−Ｈｉｓ （Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ （Ｚ）
−０Ｂ ｚ ４の白色粉末６０．２ｇを得た。
ｍｐ ： １４４〜１４５．５℃
、ＴＬＣ： Ｒｆ ＝０．０３ （ａ＞ 、０．８２
（ｂ）０．７３（Ｃ） 〔α戸＝−６，２° （Ｃ＝２−、ＤＭＦ）Ｉ Ｒ（Ｋ
Ｂ ｒ、 ｃｍ−１）： ３４５０．３３００ （ＮＨ
）。
（ｂ）０．７３（Ｃ） 〔α戸＝−６，２° （Ｃ＝２−、ＤＭＦ）Ｉ Ｒ（Ｋ
Ｂ ｒ、 ｃｍ−１）： ３４５０．３３００ （ＮＨ
）。
１７３５、１６９０．１６６０．１６３５ （Ｃｏ）。
１５４０、１５１５ （ａ ｍ ｉ ｄ ｅ Ｕ、 Ａ
ｒ）実施例４゜ Ｚ−Ｇｌｙ−３ｅｒ （Ｂｚ １）−Ｈｉｓ （Ｔ
ｏｓ）−Ｌｙｓ （Ｚ） −０Ｂｚ １１０．３ ｇ
を塩化メチレン１５０ｍ１に溶かし、１−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾール２．７ｇを添加、室温で１５時間攪拌
した。生成したゲル状物をろ取、酢酸エチルで洗浄した
。ろ液を濃縮し、アセトンを加えて生成した固形物を前
記ゲル状物と合せ、メタノ゛−ル アセ１ンより再結晶
してＺ−Ｇｌｙ−３ｅｒ （Ｂｚ Ｉ） −Ｈｉ ５−
Ｌｙｓ（Ｚ）−０Ｂｚ １の無色粉末６．Ｉｔ！を得た
。
ｒ）実施例４゜ Ｚ−Ｇｌｙ−３ｅｒ （Ｂｚ １）−Ｈｉｓ （Ｔ
ｏｓ）−Ｌｙｓ （Ｚ） −０Ｂｚ １１０．３ ｇ
を塩化メチレン１５０ｍ１に溶かし、１−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾール２．７ｇを添加、室温で１５時間攪拌
した。生成したゲル状物をろ取、酢酸エチルで洗浄した
。ろ液を濃縮し、アセトンを加えて生成した固形物を前
記ゲル状物と合せ、メタノ゛−ル アセ１ンより再結晶
してＺ−Ｇｌｙ−３ｅｒ （Ｂｚ Ｉ） −Ｈｉ ５−
Ｌｙｓ（Ｚ）−０Ｂｚ １の無色粉末６．Ｉｔ！を得た
。
ｍｐ：１７１〜１７５℃
ＴＬＣ；Ｒｆ ＝０．５３ （ｂ）
〔α）２３’＝ −５，２” （ｃ ＝ ０．５．
ＤＭＦ）Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ、 ｃｌｎ−’ ） ：
３３２０ （ＮＨ）。
ＤＭＦ）Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ、 ｃｌｎ−’ ） ：
３３２０ （ＮＨ）。
１７３０、１６ｇ０．１６６５． １６４０．１６２０
（Ｃｏ）。
（Ｃｏ）。
１５６５、．１５２５ （ａ ｍ ｉ ｄ ｅ Ｉｆ、
Ａ ｒ）実施例５゜ Ｚ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ （Ｂｚ １）−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ（
Ｚ） −０Ｂ ｚ １２３．２ ｇを、メタノール１６
０ｍ１、酢酸４０ｍ１、水２０ｍ１の混合溶媒中に懸濁
し、パラジウム−に素１０．５ｇを加え、水素常圧下３
８時間攪拌した。触媒ろ去、水洗後ろ液を濃縮した。組
成物を水に溶解し、強酸性イオン交換樹脂（Ｎｌ１４＋
タイプ）に付し、０．５Ｎ−アンモニア水で溶出した。
Ａ ｒ）実施例５゜ Ｚ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ （Ｂｚ １）−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ（
Ｚ） −０Ｂ ｚ １２３．２ ｇを、メタノール１６
０ｍ１、酢酸４０ｍ１、水２０ｍ１の混合溶媒中に懸濁
し、パラジウム−に素１０．５ｇを加え、水素常圧下３
８時間攪拌した。触媒ろ去、水洗後ろ液を濃縮した。組
成物を水に溶解し、強酸性イオン交換樹脂（Ｎｌ１４＋
タイプ）に付し、０．５Ｎ−アンモニア水で溶出した。
溶出液を濃縮し、酢酸２ｍｌを添加して攪拌後濃縮乾固
した。アセトンを加えて結晶化しＧａｙ−３ｅｒ−Ｈｉ
ｓ−Ｌ ｙ ｓ −Ｃ１（３ＣＯＯ）Ｉ−Ｈ２Ｏ９，
２ｇを得た。
した。アセトンを加えて結晶化しＧａｙ−３ｅｒ−Ｈｉ
ｓ−Ｌ ｙ ｓ −Ｃ１（３ＣＯＯ）Ｉ−Ｈ２Ｏ９，
２ｇを得た。
ｍｐ：１２６〜１３２℃（分解）
ＴＬ Ｃ： Ｒｆ ＝０．２９ （ｄ） 、０．４
８ （ｅ）（α）：３＝−３０，６° （ｃｍ２．Ｈ
２Ｏ）Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ、 ｃｓ−” ） ：３６０
０−２５００ （ＮＨ，ＯＨ，ＮＨ３）。
８ （ｅ）（α）：３＝−３０，６° （ｃｍ２．Ｈ
２Ｏ）Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ、 ｃｓ−” ） ：３６０
０−２５００ （ＮＨ，ＯＨ，ＮＨ３）。
１６８０−１５００ （Ｃｏ、 ’ａ ｍ ｉ ｄ ｅ
Ｉｆ）元素分析： （ＱｖＨｚｓ０６Ｎ７ ・ＣＨ２
ＯＯＯＨ−Ｈ２Ｏとして）０％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 ４５．１５ ６．９３ １９．４１実測
値 ４５．４３ ６．７９ １９．５８実施例６
．。
Ｉｆ）元素分析： （ＱｖＨｚｓ０６Ｎ７ ・ＣＨ２
ＯＯＯＨ−Ｈ２Ｏとして）０％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 ４５．１５ ６．９３ １９．４１実測
値 ４５．４３ ６．７９ １９．５８実施例６
．。
（ｉ）Ｂｏｃ−Ｌｙｓ （Ｚ−ＣＩ） ・ｔ−ブチ
ルアミン３０ｇを水３００ｍ１に溶かし、氷冷してクエ
ン酸水溶液を加えてｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出、洗
浄、乾燥した。得られたＢｏｃ−Ｌｙｓ （Ｚ−ＣＩ）
にクロロメチル化樹脂（２％ジビニルベンゼン−ポリス
チレン、ＣＩ含量１．３２ｍｍｏ １ ｅ／ｇ）４７ｇ
。
ルアミン３０ｇを水３００ｍ１に溶かし、氷冷してクエ
ン酸水溶液を加えてｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出、洗
浄、乾燥した。得られたＢｏｃ−Ｌｙｓ （Ｚ−ＣＩ）
にクロロメチル化樹脂（２％ジビニルベンゼン−ポリス
チレン、ＣＩ含量１．３２ｍｍｏ １ ｅ／ｇ）４７ｇ
。
エタノール１４０ｍ１．クロロホルム６５ｍ！、トリエ
チルアミン７．７ｍｌを加え、室温で１時間攪拌後さら
に４８時間加熱還流した。樹脂をろ過、エタノール。
チルアミン７．７ｍｌを加え、室温で１時間攪拌後さら
に４８時間加熱還流した。樹脂をろ過、エタノール。
酢酸、メタノール、塩化メチレンで洗浄し、減圧乾燥し
て５７ｇのＢｏｃ−Ｌｙｓ （Ｚ−ＣＩ）−樹脂を得Ｒ
９ （ｉｉ ）固相法合成反応器にＢｏｃ Ｌｙｓ、（Ｚ−
ｃｌ）−樹脂１５ｇを入れ、塩化メチレンで振盪、ろ過
を繰り返し樹脂の洗浄、膨潤化を行なった。塩化メチレ
ン中トリフルオロ酢酸で脱・Ｂｏｃ化しく室温、２０分
）。
て５７ｇのＢｏｃ−Ｌｙｓ （Ｚ−ＣＩ）−樹脂を得Ｒ
９ （ｉｉ ）固相法合成反応器にＢｏｃ Ｌｙｓ、（Ｚ−
ｃｌ）−樹脂１５ｇを入れ、塩化メチレンで振盪、ろ過
を繰り返し樹脂の洗浄、膨潤化を行なった。塩化メチレ
ン中トリフルオロ酢酸で脱・Ｂｏｃ化しく室温、２０分
）。
塩化メチレンで十分に洗浄した後、トリエチルアミンで
１０分間処理し、さらに塩化メチレンで洗浄した：Ｂｏ
ｃ−Ｈｉｓ （Ｔｏｓ）６．８ｇの塩化メチレン溶液
及びＤＣＣ３，４ｇの塩化メチルン溶液を加え、２時間
振盪した後、塩化メチレン、エタノールで洗浄を繰り返
した。少量の樹脂をとり出して縮合の完結度をチェック
しながら、同様の方法でＢｏｃ−３ｅ′ｒ（Ｂ ｚ ｌ
） 、４．９ｇ、 Ｂ ｏ ｃ−Ｇ ｌ ｙ ２．９ｇ
を用いて順次反応をくり返し、１８．６ｇの樹脂を得た
。
１０分間処理し、さらに塩化メチレンで洗浄した：Ｂｏ
ｃ−Ｈｉｓ （Ｔｏｓ）６．８ｇの塩化メチレン溶液
及びＤＣＣ３，４ｇの塩化メチルン溶液を加え、２時間
振盪した後、塩化メチレン、エタノールで洗浄を繰り返
した。少量の樹脂をとり出して縮合の完結度をチェック
しながら、同様の方法でＢｏｃ−３ｅ′ｒ（Ｂ ｚ ｌ
） 、４．９ｇ、 Ｂ ｏ ｃ−Ｇ ｌ ｙ ２．９ｇ
を用いて順次反応をくり返し、１８．６ｇの樹脂を得た
。
（ｉｉｉ ）得られた１３ｏｃ−Ｇｌｙ−３ｅｒ （
Ｂｚ Ｉ）−Ｈｉｓ （７’ｏｓ）−Ｌｙｓ （Ｚ−Ｃ
１）−樹脂９．６ｇとアニソール９ ｒｎ ｌをＨＦ反
応管に入れて減圧し、−７０℃以下に冷却後ＩＩ Ｆ
９０ｍ ｌを導き、０℃で１時間攪拌した。ＨＦ留留去
氷水加えて攪拌し、樹脂をろ過、これを水洗した。ろ液
と洗液を合し、エーテルで洗浄、水層を濃縮した。強酸
性イオン交換樹脂（ＮＨ４＋タイプ）に付し、０．０３
Ｎ〜０．５Ｎ−アンモニア水で溶出した。以下実施例５
と同様にしてＧｌｙ−３ｅｒ−Ｈｉ ５−Ｌｙｓ’ＣＨ
３ＣＯ０ＨＨ２０を得た。
Ｂｚ Ｉ）−Ｈｉｓ （７’ｏｓ）−Ｌｙｓ （Ｚ−Ｃ
１）−樹脂９．６ｇとアニソール９ ｒｎ ｌをＨＦ反
応管に入れて減圧し、−７０℃以下に冷却後ＩＩ Ｆ
９０ｍ ｌを導き、０℃で１時間攪拌した。ＨＦ留留去
氷水加えて攪拌し、樹脂をろ過、これを水洗した。ろ液
と洗液を合し、エーテルで洗浄、水層を濃縮した。強酸
性イオン交換樹脂（ＮＨ４＋タイプ）に付し、０．０３
Ｎ〜０．５Ｎ−アンモニア水で溶出した。以下実施例５
と同様にしてＧｌｙ−３ｅｒ−Ｈｉ ５−Ｌｙｓ’ＣＨ
３ＣＯ０ＨＨ２０を得た。
さらに、これをＴｏｓＯＨで処理して、ｃｔｙ−３ｅｒ
−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ２ＴｏｓＯＨを得た。
−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ２ＴｏｓＯＨを得た。
ｍｐ：１８４〜１８８℃（分解）
以下に、本発明ペプチド類の薬理作用について述べる。
幽門結紮潰瘍抑制作用
一群１０匹のウィスター系雄性ラットをＵ時間絶食後、
ニーテール麻酔下に幽門部を結紮した。本発明ペプチド
（前記実施例５）を腹腔内投与し、１８時間後胃を摘出
、切開した後、剪背部に出現した潰瘍をＮａｒｕｍｉら
の方ｋ （Ｓ、Ｎａｒｕｍｉ、ｅｔａ １ ；Ｊ、Ｔａ
ｋｅｄａ Ｒｅｓ、Ｌａｂ、、ｆｉ＋８５ ＜１９７
０） ） Ｊこ準じて６段階の潰瘍指数を用いて評゛価
した。結果を第１表に示す。
ニーテール麻酔下に幽門部を結紮した。本発明ペプチド
（前記実施例５）を腹腔内投与し、１８時間後胃を摘出
、切開した後、剪背部に出現した潰瘍をＮａｒｕｍｉら
の方ｋ （Ｓ、Ｎａｒｕｍｉ、ｅｔａ １ ；Ｊ、Ｔａ
ｋｅｄａ Ｒｅｓ、Ｌａｂ、、ｆｉ＋８５ ＜１９７
０） ） Ｊこ準じて６段階の潰瘍指数を用いて評゛価
した。結果を第１表に示す。
第 １ 表
対照（生食） ４ ｍＬ ／ ｋｇ ４．
５±０．３本発明ペプチド １■／ｋｇ ３．
１±０．５”組ｍ呼ｔｌＨＨＰｌ’） １０ＩＩＬ
／ｋｇ ’ ３．５＋ ０．５ａ）幼生血液からの除
蛋白抽出物（市販品）ｂ）ｍｅａｎ＋３．Ｅ。
５±０．３本発明ペプチド １■／ｋｇ ３．
１±０．５”組ｍ呼ｔｌＨＨＰｌ’） １０ＩＩＬ
／ｋｇ ’ ３．５＋ ０．５ａ）幼生血液からの除
蛋白抽出物（市販品）ｂ）ｍｅａｎ＋３．Ｅ。
＊ｐ＜０．０１
前記試験結果より明らかなように、本発明ペプチド類は
有意な抗潰瘍作用を有し、胃、十二指腸等の消化器系潰
瘍、アフター性口内炎、火傷等の治療剤として治療上有
用であるばかりでなく、抗ストレス、鎮静、鎮痛剤とし
て、又、動脈硬化等の血管系並びに生体の老化防止剤と
してもその有用性が期待される。
有意な抗潰瘍作用を有し、胃、十二指腸等の消化器系潰
瘍、アフター性口内炎、火傷等の治療剤として治療上有
用であるばかりでなく、抗ストレス、鎮静、鎮痛剤とし
て、又、動脈硬化等の血管系並びに生体の老化防止剤と
してもその有用性が期待される。
本発明ペプチド類及びその薬学的に許賽しうる塩は錠剤
、カプセル剤、粉末剤等の形で経口的に、又は注射剤、
直腸投与、剤、軟膏等の形で非経口的に投与しうる。
、カプセル剤、粉末剤等の形で経口的に、又は注射剤、
直腸投与、剤、軟膏等の形で非経口的に投与しうる。
経口投与剤形の場合、本発明ペプチド類を′少なくとも
一種の不活性希釈剤１、例えば白糖、乳糖、でんぷん等
と混合し１、さらに必要に応じステアリン酸マグネシウ
ム等の滑沢剤、結晶セルロース等の結合剤などの補助剤
を加えてもよい。
一種の不活性希釈剤１、例えば白糖、乳糖、でんぷん等
と混合し１、さらに必要に応じステアリン酸マグネシウ
ム等の滑沢剤、結晶セルロース等の結合剤などの補助剤
を加えてもよい。
注射剤とし゛ては、水性又は非水性の溶液、懸濁液、乳
化液とす息ことができる。この種の射影の場合、適宜防
腐剤、安定化剤、緩衝化剤、溶解補助剤等を加えること
ができる。又、滅菌した固体組成物の形として、使用前
に滅菌水あるいはその他の注射用媒体に溶かすことので
きる射影としてもよい。
化液とす息ことができる。この種の射影の場合、適宜防
腐剤、安定化剤、緩衝化剤、溶解補助剤等を加えること
ができる。又、滅菌した固体組成物の形として、使用前
に滅菌水あるいはその他の注射用媒体に溶かすことので
きる射影としてもよい。
さらに、適当な基剤を用いて坐剤、軟膏等の形に製剤化
することもできる。
することもできる。
組成物中の本発明ペプチド類の含量は、適当な服用量を
与えるよう適宜法めることができる。用量は所望の治療
効果、投与経路、□処理の期間などにより変化するが、
一般的にいえば、成人に対し経口投与の場合５乃至１５
００■、非経口投与の場合１乃至８００■の一日用量レ
ベルで投与される。
与えるよう適宜法めることができる。用量は所望の治療
効果、投与経路、□処理の期間などにより変化するが、
一般的にいえば、成人に対し経口投与の場合５乃至１５
００■、非経口投与の場合１乃至８００■の一日用量レ
ベルで投与される。
以下・に、本発明ペプチド類を含有する医薬組成物の処
方例を挙げるが、これに限定されるものではない。
方例を挙げるが、これに限定されるものではない。
処方例１． （注射剤）
本発明ペプチド ５■
注射用蒸留水 適量
塩化ナトリウム 適量
計２ｍｌ
処方例２．（錠剤）
本発明ペプチド ｌ０ｍｇ
乳、糖 ２３０■
結晶セルロース ５０■
ステア１トン酸マグネノウム １０■
計３００■
処方例３．（坐剤）
本発明ペプチド １０■
カカオ脂 １５５ｏ噌
計１５６０■
代理人 弁理上 村山 佐武部
手続補正書
昭和５７色４月２０日
特許庁長官 島１）専横 殿
１、事件の表示
昭和５６年特許−第１７２５１５号
２、発明の名称
新規ペプチド鎖
３、補正をする者
事件との関係 特許出願人
大阪市東区平腎町２丁目１０番地
日本１１！ｌ１ｌＩ［株式会社
代表者 小西 甚右衛門
４、代理人
大阪市東区平野町２丁目１０番地
６、補正の対象
明細書の発明の詳細な説明の閤
７、補正の内容
（１）−軸寄第１６頁３行目と４行目の閾に、次の文を
加入する。
加入する。
「次に、本発明ペプチドの各種実験潰瘍に対する（資）
％抑制量（ＩＤ５Ｑ）を後記第２表に示す。
％抑制量（ＩＤ５Ｑ）を後記第２表に示す。
ｔｌお、本発明ペプチド（前記実施例５）並びに比較凛
として用いたシメチジン、アシ０ピンは静脈内投与した
。
として用いたシメチジン、アシ０ピンは静脈内投与した
。
拘束ストレス潰瘍抑制実験（Ａ）
Ｔａｋａｇｉらの方法（Ｔａｋａｇｉ、に、ｅｔａ １
．； Ｃｈｅｍ、Ｐｈａ ｒｍ、Ｂｕ １１．．１２＋
４６５（１９６４） ）に準じて、ラットの金網拘束
水浸ストレス（２５℃、４時Ｍ）潰瘍に対する効果を調
べた。被検顧はスルレス負荷前に各ｉｌｌ投与した。
．； Ｃｈｅｍ、Ｐｈａ ｒｍ、Ｂｕ １１．．１２＋
４６５（１９６４） ）に準じて、ラットの金網拘束
水浸ストレス（２５℃、４時Ｍ）潰瘍に対する効果を調
べた。被検顧はスルレス負荷前に各ｉｌｌ投与した。
アスピリン潰瘍抑制実験（Ｂ）
Ｂｒｏｄｉｅらの方法（Ｂｒｏｄｉｅ、Ｄ、Ａ。
＆ Ｃｈａｓｅ、Ｂ、Ｊ、；Ｇａａｔｒｏｅｎｔｅｒ
ｏ １ ｏ ｇ ３’、 ５３．６０４ （１９６
７） ）に準じ、ラットに被検薬缶ｉｌｌ投与後アスピ
リン２００■／ｋｇをそれぞれ経口投与した。
ｏ １ ｏ ｇ ３’、 ５３．６０４ （１９６
７） ）に準じ、ラットに被検薬缶ｉｌｌ投与後アスピ
リン２００■／ｋｇをそれぞれ経口投与した。
Ｌスタミン潰瘍抑制実験（Ｃ）
Ｂｉｉｃｈａｒらの方法（Ｂｉｉｃｈａｒ Ｆ、ａｔ
ａｌ、ＨＢａｉ ｔｒ、Ｐａｔｈ、Ａｒｔａｔ、、８１
，３９１（１９２８） ）に準じ、う７）に被検薬缶１
回投与後ヒスタミン３００暉／−をそれぞれ腹腔内投与
した。
ａｌ、ＨＢａｉ ｔｒ、Ｐａｔｈ、Ａｒｔａｔ、、８１
，３９１（１９２８） ）に準じ、う７）に被検薬缶１
回投与後ヒスタミン３００暉／−をそれぞれ腹腔内投与
した。
コルチゾン潰瘍抑制実験（Ｄ）
Ｒｏｂｅｒｔらの方法（Ｒｏｂｅｒｔ、Ａ、＆Ｎｅｘａ
ｍｌｓ、Ｊ、Ｅ、；Ｐｒｏｃ、Ｓｏｃ、Ｅｕｐ ｔ １
． Ｂ ｉ ｏ １． Ｍｅｄ、、９９．４４３
（１９５８） ）に準じ、ラットを絶食させ酢酸コルチ
ゾン２０■／ｋｇを１日ＩＢ！４日關皮下投与して潰瘍
を誘発させた。
ｍｌｓ、Ｊ、Ｅ、；Ｐｒｏｃ、Ｓｏｃ、Ｅｕｐ ｔ １
． Ｂ ｉ ｏ １． Ｍｅｄ、、９９．４４３
（１９５８） ）に準じ、ラットを絶食させ酢酸コルチ
ゾン２０■／ｋｇを１日ＩＢ！４日關皮下投与して潰瘍
を誘発させた。
被検薬はそれぞれ酢酸コルチゾンと同時に１日１回４日
聞投与した。
聞投与した。
システアミン十二指腸潰瘍抑制実験（Ｅ）Ｒｏｂｅｒｔ
らの方法（Ｒｏｂｅｒｔ、Ｈ，ｅｔａ １． ：Ｄｌ
ｇａｓ ｔ ｉ ｏｎ、 １１．１９９ （１９７
４） ）準じ、システアミン塩酸塩４００■／−を皮下
投与してラット十二指腸潰瘍を作成した。被検薬は各１
回システアミン投与前に投与した。
らの方法（Ｒｏｂｅｒｔ、Ｈ，ｅｔａ １． ：Ｄｌ
ｇａｓ ｔ ｉ ｏｎ、 １１．１９９ （１９７
４） ）準じ、システアミン塩酸塩４００■／−を皮下
投与してラット十二指腸潰瘍を作成した。被検薬は各１
回システアミン投与前に投与した。
第 ２ 表
Ｉ Ｄ５ｏ（Ｉｌ１７ｋ１． ｉ Ｖ）本発明ペプチ
ド ４．２ ５．０ ６．０ １．８５ ５．０シメ
チジン ３７．０ ３１１１．０ １？、０ ２８．
０ ２６．０酢酸潰瘍抑制作用 慢性潰瘍に対する本発明ペプチドの効果をＴａｋａｇｉ
らの方法（Ｔａｋａｇｉ、に、ｅｔ ａｌ。
ド ４．２ ５．０ ６．０ １．８５ ５．０シメ
チジン ３７．０ ３１１１．０ １？、０ ２８．
０ ２６．０酢酸潰瘍抑制作用 慢性潰瘍に対する本発明ペプチドの効果をＴａｋａｇｉ
らの方法（Ｔａｋａｇｉ、に、ｅｔ ａｌ。
； Ｊａｐａｎ、Ｊ、Ｐｈａ ｒｍａ ｃ ｏ １．．
１９．４１８（１９７０） ］に準じて調べた。すなわ
ちラッシの胃漿論に（資）％酢１１０．０２５−を注射
し、その後１０日開本発明ペプチド（前記実施例５）を
１日１回宛静脈内投与した。比較薬として用いたゲファ
ルナート、セクレチンは同様にして筋肉内投与した。
１９．４１８（１９７０） ］に準じて調べた。すなわ
ちラッシの胃漿論に（資）％酢１１０．０２５−を注射
し、その後１０日開本発明ペプチド（前記実施例５）を
１日１回宛静脈内投与した。比較薬として用いたゲファ
ルナート、セクレチンは同様にして筋肉内投与した。
結果を第３表に示す。
第３表
Claims (2)
- （１）次の一般式（１，）で表わされる化合物及びその
薬学的に許容しうる塩。 〔式中、Ｒ工は水素、アルキル、アシル、アルコキシカ
ルボニル、アラルキルオキシカルボニル（ハロゲン、ア
ルコキシ、二Ｆ口で置換されてもよい）又は式Ｒ□−Ａ
−で表わされる基（Ａは中性アミノ酸残基）、イは・ヒ
ドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルキルオ
キシ又はアミノ゛（アルキルで置換されてもよい）、Ｒ
３は水素、アシル、アルキル又はアラルキル、へは水素
、トシル、トリチル、アラルキル又はアラルキルオキシ
カルボニル（ハロゲン、アルコキシ、ニトロで置換され
てもよい）、Ｒ５は水素、アルキル、アシル、−アルコ
キシカルボニル、トシル又はアラルキルオキシカルボニ
ル（ハＬ１ゲン、アルコキシ、二Ｉ口で置換されてもよ
い）を表わす。〕 - （２）前記一般式（１）で表わされる化合物又はその薬
学的に許容しうる塩を有効成分として含有する抗潰瘍剤
。
Priority Applications (16)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56172515A JPS5872549A (ja) | 1981-10-28 | 1981-10-28 | 新規ペプチド類 |
| US06/435,974 US4461724A (en) | 1981-10-28 | 1982-10-22 | Peptide compounds, a process for manufacturing them, pharmaceutical compositions containing them, and methods for treating ulcer and thrombus with them |
| KR828204769A KR900002560B1 (ko) | 1981-10-28 | 1982-10-25 | 신규 펩티드 화합물의 제법 |
| AU89790/82A AU558454B2 (en) | 1981-10-28 | 1982-10-26 | Novel peptides as pharmaceuticals |
| IL67085A IL67085A (en) | 1981-10-28 | 1982-10-27 | Tetrapeptides,a process for manufacturing them and pharmaceutical compositions containing them |
| BR8206268A BR8206268A (pt) | 1981-10-28 | 1982-10-27 | Processo para a preparacao de novos compostos de peptidios |
| DK476682A DK476682A (da) | 1981-10-28 | 1982-10-27 | Peptidforbindelser samt fremgangsmaade til fremstilling af samme |
| NZ202297A NZ202297A (en) | 1981-10-28 | 1982-10-27 | Peptide derivatives and pharmaceutical compositions |
| ES82516866A ES8402559A1 (es) | 1981-10-28 | 1982-10-27 | Un procedimiento para preparar nuevos compuestos peptidicos. |
| CA000414280A CA1248699A (en) | 1981-10-28 | 1982-10-27 | Peptide compounds, a process for manufacturing them, pharmaceutical compositions containing them and methods for treating ulcer and thrombus with them |
| ZA827839A ZA827839B (en) | 1981-10-28 | 1982-10-27 | Nove peptide compounds,a process for manufacturing them,pharmaceutical compositions containing them and methods for treating ulcer and thrombus with them |
| DE8282402001T DE3275297D1 (en) | 1981-10-28 | 1982-10-28 | Novel peptide compounds, a process for manufacturing them, pharmaceutical compositions containing them, and methods for treating ulcer and thrombus with them |
| AT82402001T ATE25259T1 (de) | 1981-10-28 | 1982-10-28 | Peptideverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur behandlung von geschwueren und thrombosen damit. |
| MX739682A MX154804A (es) | 1981-10-28 | 1982-10-28 | Procedimiento para la preparacion de peptidos |
| PH28061A PH19206A (en) | 1981-10-28 | 1982-10-28 | Peptide compounds and compositions containing them |
| EP82402001A EP0078228B1 (en) | 1981-10-28 | 1982-10-28 | Novel peptide compounds, a process for manufacturing them, pharmaceutical compositions containing them, and methods for treating ulcer and thrombus with them |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56172515A JPS5872549A (ja) | 1981-10-28 | 1981-10-28 | 新規ペプチド類 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5872549A true JPS5872549A (ja) | 1983-04-30 |
| JPH0243757B2 JPH0243757B2 (ja) | 1990-10-01 |
Family
ID=15943380
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56172515A Granted JPS5872549A (ja) | 1981-10-28 | 1981-10-28 | 新規ペプチド類 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5872549A (ja) |
| ZA (1) | ZA827839B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02500275A (ja) * | 1987-05-11 | 1990-02-01 | プロサイト コーポレイション | 潰瘍の予防のための方法及び組成物 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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1981
- 1981-10-28 JP JP56172515A patent/JPS5872549A/ja active Granted
-
1982
- 1982-10-27 ZA ZA827839A patent/ZA827839B/xx unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02500275A (ja) * | 1987-05-11 | 1990-02-01 | プロサイト コーポレイション | 潰瘍の予防のための方法及び組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0243757B2 (ja) | 1990-10-01 |
| ZA827839B (en) | 1983-08-31 |
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