JPS58501119A - ３，４−ジフエニル−５−メチル−ピラゾ−ル誘導体の新規製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式： （式中Ｒは１から６個までの炭素原子を有する直鎖または枝分れアルキル基また はフェニル基である）の６．４−ジフェニル−５−メチル−ピラゾール誘導体の 新規製造方法に関する。

式（１）の化合物は高温度においてシトノンをアセチレン炭化水素と反応させる ことによって調製できることか知られている（米国特許第３，２５４，０９３号 を参照）。また３、５−ジフェニル−１−メチル−ピラゾールおよび１．６−ジ フェニル−ビラゾールはブチルリチウムをメチルヒドラシーンおよびアセトフェ ノンから誘導したフェニルヒドラシーンと反応させ、得られた生成物をそれぞれ 安息香酸メチルおよび蟻酸メチルと縮合しそして得られろ生成物を酸触媒中で環 化することによってつくり得ることも公知である（Ｂｅａｍ。

５−１０．１９７６を参照〕。

本発明に係わる方法は式（■）（式中のＲは式（Ａ）中のものと同じ意味を有す る）のヒドラシーンを式（１）（式中のＸは）・ロゲン原子、好ましくは塩素原 子、または低級アルコキシ基、特にメトキシまたはエトキシヲ表わス）のノ・ロ ゲン化アセチルまたは酢酸エステルと非プロトン性極性溶剤中でそして塩基の存 在において、０℃から溶剤の沸点までの範囲の温度そして好ましくは２０°Ｃか ら８０°Ｃまでにおいて反応させることから成る。

反応は下記のように図式化することができる：利用しうる非プロトン性極性溶剤 としては特にＮ　−メチルピロリドンおよびジグリム（ｄｉｇｌｙｍｅ）　（ジ エチレン　グリコール　ジメチル　エーテル）を挙げることかできる。利用しう る塩基としては特に水素化ナトリウムまたはカリウム、水酸化カリウムおよびア ルカリ金ＰＡのアルコ−ラード、特にナトリウム　メチラートおよびカリウムｔ θｒｔ−ブチラードを挙げることができる。ハロケゞン化アセチル、特に塩化ア セチルは式（１）の化合物として使うことが望ましい。

本発明に係わる方法の第一の実施態様に従えば、式（ｌＩ）のヒドラシーンはま ず塩基と非プロトン性極性溶剤中で、Ｏ′Ｃから溶剤の沸点までの範囲の温度そ してそれは好ましくは２０°Ｃかも８０℃までにおいて反応させ、次いで形成さ れた中間生成物をその場で式（Ｉｎ）の化合物と、０℃から溶剤の沸点までの範 囲の温度そしてそれは好ましくは２０℃から８０℃までの温度において反応させ る。この第一の実施態様において、使用する塩基は好ましくは水素化ナトリウム またはカリウムである。

本発明に係わる第二の実施態様においては式（ＩＩ）のヒドラシーンはまずハロ ゲン化アセチルの形の式（ＩＮ）の化合物と芳香族炭化水素のような不活性溶剤 、特にベンゼンまたはトルエン中で、ＤｏＣから４０°Ｃまでの温度においてそ してピリジンまたはトリエチルアミンのような第三アミンの存在において反応さ せ、次いで生成した中間生成物を非プロトン性極性溶剤中の塩基と、０℃から溶 剤の沸点までの範囲の温度そしてそれは好ましくは２０°Ｃから８０°Ｃまでに おいて反応させる。この第二の実施態様においては、使用する塩基は好ましくは 水酸化ナトリウムまたはカリウムである。

弐（１）の化合物は上記の方法において得た反応媒質を０℃と２００００）間の １度において水中に注き入れそして生成した沈澱を分離することによって反応媒 質から単離することができる。

式（ｎ）のヒドラシーンはデスオキシベンゾインを式（ＩＶ）のヒドラジン（式 中のＲは式（１）のものと同じ意味を有する）と次の反応機構に従って縮合させ てつくることができる： この縮合はベンゼンまたはトルエンのような芳香族炭化水素中で特によく達成さ れ、その場合にはもしも本発明に従った第二の実施態様を使用するなら式（ＩＩ ）のヒドラシーンを単離する必要はない。

式（１）の３，４−ジフェニル−５−メチル−ピラゾール誘導体は中間生成物で あってこれは例えば薬物の調製に使用することができる。

下記の実施例は非制限的に本発明を例解する。

実施例１：１，３．４−）ジフェニル−５−メチル−ピラゾール。

４．５１’）８０％水素化ナトリウム（１，５Ｘ　１０−１モル）を５０ｍ１； のＮ−メチルピロリドン中に窒素雰囲気下で懸濁させる。混合物を４０℃に加熱 し、そして９０酩のＮ−メチルピロリドン中に溶かしたデスオキシベンゾインの フェニルヒドラシーンの１４．２５　ｇ（５Ｘ１０−２モル）を攪拌中に３０分 以内に導入する。

混合物を攪拌しながら６０’Ｃで４時間加熱し、次いでこれを環境温度まで冷や しそして１０Ｉｎｌ＋７）Ｎ−メチルピロリドン中に溶かした１５ｍ１の塩化ア セチルを１５分以内に導入する。赤色溶液は黄色になる。これを環境温度で６０ 分間かきまぜ、次いで５’ｏｏｍｌの水中にかきまぜながら注入する。生じた沈 澱を濾しそして６０ｍ７！の水で６回洗う。沈澱を真空中で一定重重になるまで 乾燥させる。このようにして１４．５９　＋７）　１，３．４−トリフェニル− ５−メチル−ピラゾールが得られ、これは９６．５％の収率に相当する。

エタノールから再結晶した生成物は１４８℃で溶融する。

実施例２二１，３．４−）ジフェニル−５−メチル−ピラゾール。

手順は実施例１と同様であって、２．８５９（ＩＸｌｏ−２モル）のデスオキシ ベンゾインのフェニルヒドラシーン、３ｍｌの塩化アセチル、および水素化ナト リウムの換りに１．６２ｇ（３Ｘ　１０−２モル）のナトリウムメチラートから 出発して１４７−１４８℃で溶融する１、２５ｇの１．３．４−）ジフェニル− ５−メチル−ピラゾールが得られる（これは４０％の収率に相当手順は実施例１ と同様であって、２．８５．９σ）デスオキシベンゾインのフェニルヒドラシー ン、”、ｍｌの塩化アセチル、および水素化ナトリウムの換りに１．１２ｇのカ リウムｔθｒｔ−ゾテラートから出発して１４７−１４８°Ｃで浴融する１、５ ６　、！ｉ’の１．３．４−）ジフェニル−５−メチル−ピラゾールが得られる （これは５０％の収率に相当する）。

実施例４：１，３．４−）ジフェニル−５−メチル−ピラゾール。

手順は実施例１と同様であって、２．８５．９のデスオキシベンゾインのフェニ ルヒドラシーン、９００〜（’３　Ｘ　１０−２モル）（１）　８Ｑ％水素化ナ トリウムおよび塩化アセチルの換りに３　ｍｌの酢酸エチルから出発して１４７ −１４８°Ｃで溶融する９３０１１．）１．５．４−トリフェニル−５−メチル −ピラゾールが得られる（これは３０％の収率に相当する）。

実施例５：１．３．４−）ジフェニル−５−メチル−ピラゾール。

２５ｇ（１，２７Ｘ　１０−１モル）σ）デスオキシベンゾインと１Ｑ［］ｕｇ のトルエン中の１３．７　ｇ（１，２７Ｘ１０−１モル）のフェニルヒドラゾン を１時間加熱環流させろ。混合物を４０°Ｃに冷やしそして１４　ｇ（１，７８ Ｘ　１０−１モル）のピリジンを加える。次いで１３．９ｇ（１，７８Ｘ１０− １モル）の塩化アセチルを４０℃で３Ｄ分以内に導入する。混合物を４０℃で４ 時間かきまぜる。６０ｍ１！の水を加えそして混合物を１０分間かきまぜそして 傾瀉する。トルエン溶液を減圧下で＃縮する。得られる油を１７５ｍ１のＮ−メ チルピロリドンに溶かす。ペレット状の苛性加里１．２ｇを加えそして混合物を 環境温度で６時間かきまぜる。得られる赤色溶液を３００、ｍｌの水中て注ぐ。

形成された沈澱物の水を切ると３　’１．．２　、！ｉ’　（これはデスオキシ ベンゾインに関して７９％収率に相当する）の１．３．４−）ジフェニル−５− メチル−ピラゾールがこのようにして得られ、エタノールから再結晶した後の融 点は１４８°Ｃで（１２）、　３４４９−３４５１　（１９６５）の方法によっ てつくった。

実施例６：１，５−ジメチル−６，４−ジフェニル−ビラゾール。

４ｇの８０％水素化ナトリウム（１，３Ｘ　１０−”モル）を窒素雰囲気下で３ ＱｍｌのＮ−メチルピロリドン中に懸濁させる。６（ＪｍｌのＮ−メチルピロリ ドン中に溶かしたデスオキシベンゾインのメチルヒドラシーンの９．９（４Ｘ１ ０−２モ＃）を４０℃テカきマセナカラ３０分以内に加える。混合物を６０℃で ４時間かきまぜながら加熱する。次いで環境温度まで冷却した後ｉＱｍｌのＮ− メチルピロリドン中に溶かした塩化アセチル９ｍ１３を１５分以内に加える。得 られる黄色溶液を次いでかきまぜなかも５００１ｒＬｌの水中に注ぐ。得られる 沈澱の水分を切り、３ＱｍＡ’の水で６回洗いそして真空乾燥する。このように して１２２℃で浴融する５ｇの１，５−ジメチル−ろ、４−ジフェニル−ピラゾ ールが得うれ、これは５５％の収率に相当する。

７２、７５２．　Ｃ１９６０）によって記述された方法によって調製　し　プこ 。

国際調査報告

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　式： （式中Ｒは１から６個までの炭素原子を有する直鎖ま１０　たは枝分れアルキル 基またはフェニル基である）の化合物の製造方法において、それが式： （式中Ｒは式（１）中のものと同じ意味を有する）のヒト（式中Ｘは）・ロケゞ ン原子または低級アルコキシ基を表ゎす）のハロゲン化アセチルまたは酢酸エス テルと非プロトン性極性溶剤中で、塩基の存在（Ｃおいて、０°Ｃと溶剤の沸点 との間の温度において反応させることを特徴とする方法。 ２、反応を２０°Ｃから８０°Ｃまでの温度において達成することを特徴とする 請求の範囲第１項に記載の方法。 ６、　式（Ｉｔ）のヒドラシーンをまず塩基と非プロトン性極性溶剤中で、０° Ｃと溶剤の沸点との間の温度において反応させ次いでこのようにして生じた中間 生成物をその場で式ＣＢ）の化合物と、０℃と溶剤の沸点との間の温度において 反応させることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の方法。 ４、二つの段階の反応において、温度が２０℃から８０℃までであることを特徴 とする請求の範囲第３項に記載の方法。 ５、使用する塩基が水素化ナトリウムまたはカリウムであることを特徴とする請 求の範囲第６および４項の何れかの項に記載の方法。 ６、式（Ｉｆ）のヒドラシーンをまずハロゲン化アセチルの形の式（１）の化合 物と、芳香族炭化水素中で、０゜から４０℃までの瀧ｗにおいてそして第三アミ ンの存在において反応させ、次いでこのようにして生じた中間生成物を塩基と非 プロトン性極性溶剤中で、０℃と溶剤の沸点との間の温度において反応させるこ とを特徴とする請求の範囲第１項に記載の方法。 ７、第二段階の反応において温度が２０’Ｃから８０８Ｃまでであることを特徴 とする請求の範囲第６項だ記載の方法。 ８．使用する塩基が水酸化ナトリウムまたはカリウムであることを特徴とする請 求の範囲第６および７項の何れかの項に記載の方法。 ９、使用する式（ｆｉｔ）の化合物かハロケゞン化アセチルであることを特徴と する請求の範囲第１から５項までの何れかの項に記載の方法。 １０、使用するハロゲン化アセチルが塩化アセチルであることを特徴とする請求 の範囲第６から９項までの何れかの項に記載の方法。 １１、非プロトン性極性溶剤がＮ−メチルピロリドンまたはジグリムであること を特徴とする請求の範囲第１から１０項までの倒れかの項に記載の方法。