JPS5849397A - Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン含有組成物およびその製造法 - Google Patents
Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン含有組成物およびその製造法Info
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- JPS5849397A JPS5849397A JP14810381A JP14810381A JPS5849397A JP S5849397 A JPS5849397 A JP S5849397A JP 14810381 A JP14810381 A JP 14810381A JP 14810381 A JP14810381 A JP 14810381A JP S5849397 A JPS5849397 A JP S5849397A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、第１成分としてＳ−アデノシル−Ｌ−メチオ
ニン（以下ＳＡＭと略称する）もしくはその塩、第２成
分として直鎖脂肪酸、第３成分として塩化マグネシウム
及び／又は硫酸マグネシウムとから成るＳＡＭ含有組成
物及びその製造法に関するものであり、その目的は工業
的生産性、化学的安定性、生体への吸収性及び生体に対
する安全性に優れた新規なＳＡＭ含有組成物を提供する
ところにある。
ニン（以下ＳＡＭと略称する）もしくはその塩、第２成
分として直鎖脂肪酸、第３成分として塩化マグネシウム
及び／又は硫酸マグネシウムとから成るＳＡＭ含有組成
物及びその製造法に関するものであり、その目的は工業
的生産性、化学的安定性、生体への吸収性及び生体に対
する安全性に優れた新規なＳＡＭ含有組成物を提供する
ところにある。
ＳＡＭは生体内でのメチル基転移反応において、メチル
基供与体として重要な生理活性を有する生体成分であり
、すでに脂肪肝症、高脂血症、動脈硬化症、変性関節炎
、不眠症などに対する治療効果が報告されている。
基供与体として重要な生理活性を有する生体成分であり
、すでに脂肪肝症、高脂血症、動脈硬化症、変性関節炎
、不眠症などに対する治療効果が報告されている。
しかしながら通常得られるＳＡＭ塩酸塩、ＳＡＭｕ酸塩
などは、通常の室温以上において極めて化学的に不安定
である。そこで近年ＳＡＭの化学的安定化に関する研究
が重要視されてきており、′例えばＳＡＭと硫酸及びｐ
−１−ルエンスルホン酸との複塩（ドイツ特開Ｎｏ、２
４’８０９９９ ）、５ＡｙＬ硫酸根及びリボヌクレオ
シドモノ研、酸エステルから成る組成物（特開昭５４−
１０９９９８）、ＳＡＭ、硫酸根及び糖硫酸エステルか
ら成る組成物（特開昭５５−１０５７００）などが報告
されている。しかしこれら既知のＳＡＭの塩あるいは組
成物においては、その水溶液がｐＨＯ〜２と強酸性で、
そのまま投与すれば極めて重大な損傷を生体に与えるに
も拘わらず、製造方法が繁雑だったり化学的安定性が満
足できるものでなかったりする。また、これら既知のＳ
ＡＭの塩あるいは組成物を中和すれば生体への損傷を軽
減できるものの、たとえ乾燥状態においてもＳＡＭの化
学的安定性は著−しく低下し、経消化管系からのＳＡＭ
の吸収性も悪くなる。そこでこれらより医薬に適したＳ
ＡＭ組成物の開発が望まれている。
などは、通常の室温以上において極めて化学的に不安定
である。そこで近年ＳＡＭの化学的安定化に関する研究
が重要視されてきており、′例えばＳＡＭと硫酸及びｐ
−１−ルエンスルホン酸との複塩（ドイツ特開Ｎｏ、２
４’８０９９９ ）、５ＡｙＬ硫酸根及びリボヌクレオ
シドモノ研、酸エステルから成る組成物（特開昭５４−
１０９９９８）、ＳＡＭ、硫酸根及び糖硫酸エステルか
ら成る組成物（特開昭５５−１０５７００）などが報告
されている。しかしこれら既知のＳＡＭの塩あるいは組
成物においては、その水溶液がｐＨＯ〜２と強酸性で、
そのまま投与すれば極めて重大な損傷を生体に与えるに
も拘わらず、製造方法が繁雑だったり化学的安定性が満
足できるものでなかったりする。また、これら既知のＳ
ＡＭの塩あるいは組成物を中和すれば生体への損傷を軽
減できるものの、たとえ乾燥状態においてもＳＡＭの化
学的安定性は著−しく低下し、経消化管系からのＳＡＭ
の吸収性も悪くなる。そこでこれらより医薬に適したＳ
ＡＭ組成物の開発が望まれている。
本発明者らは工業的生産性、化学的安定性、生体への吸
収性及び生体に対する安全性に優れたＳＡＭを含む各形
態に関し種々検討した結果、ＳＡＭと脂肪酸とを共存さ
せると消化管系からの吸収性が改善され、更に塩化マグ
ネシウムあるいは硫酸マグネシウムを共存させると化学
的安定性が著しく改良されることを見い出した。
収性及び生体に対する安全性に優れたＳＡＭを含む各形
態に関し種々検討した結果、ＳＡＭと脂肪酸とを共存さ
せると消化管系からの吸収性が改善され、更に塩化マグ
ネシウムあるいは硫酸マグネシウムを共存させると化学
的安定性が著しく改良されることを見い出した。
表−１に本発明のＳＡＭ含有組成物（以下、本発明組成
物と称する）及び比較組成物の１００ｍ１ｉ’Ｓ Ａ
Ｍ／ｍｊ？ の濃度に溶解した時の水溶液のｐＩ（、
安定性試験としてゴム栓を施したバイアル中に４０℃、
７５ ％ＲＨの条件下、３０日間放置した後のＳＡＭ残
存率を高速液体クロマトグラフィー法で求め、吸収性試
験としてＷｉｓｔａｒ系ラットに１００ｍＶ Ｓ Ａ
Ｍ／ｍｅ ／に９を経十二指腸投与し、５分、１０分及
び２０分後に肛門脈から採血し、ＰＣＡで脱蛋白した血
漿中のＳＡＭ濃度を高速液体クロマトグラフィー法で測
定し、急性毒性試験としてＩＣＲマウスに経口投与し、
７日間観察してＳＡＭ換算のＬ Ｄ ５Ｑ値を求めた結
果を示す。
物と称する）及び比較組成物の１００ｍ１ｉ’Ｓ Ａ
Ｍ／ｍｊ？ の濃度に溶解した時の水溶液のｐＩ（、
安定性試験としてゴム栓を施したバイアル中に４０℃、
７５ ％ＲＨの条件下、３０日間放置した後のＳＡＭ残
存率を高速液体クロマトグラフィー法で求め、吸収性試
験としてＷｉｓｔａｒ系ラットに１００ｍＶ Ｓ Ａ
Ｍ／ｍｅ ／に９を経十二指腸投与し、５分、１０分及
び２０分後に肛門脈から採血し、ＰＣＡで脱蛋白した血
漿中のＳＡＭ濃度を高速液体クロマトグラフィー法で測
定し、急性毒性試験としてＩＣＲマウスに経口投与し、
７日間観察してＳＡＭ換算のＬ Ｄ ５Ｑ値を求めた結
果を示す。
即ち、表１に示したように、極めて化学的に不安定で生
体への吸収性も非常に悪いＳＡＭｉ酸塩あるいはＳＡＭ
塩酸塩に硫酸マグネシウムあるいは塩化マグネシウムを
配合するとＳＡＭの化学的安定性が著しく向上するが、
生体へ殆んど吸収されなかった。しかし、ＳＡＭに脂肪
酸を配合すると意外にも腸管からのＳＡＭの吸収性が著
しく増大することを見い出した。ところが、これらＳＡ
Ｍに脂肪酸を配合しただけではＳＡＭの化学的安定性が
極めて悪いので、更に塩化マグネシウムあるいは硫、酸
マグネシウムをも配合したところ腸管からのＳＡＭの吸
収性が改善され、ＳＡＭの化学的安定性が極めて良好に
なることを見い出したのである。更に上記条件を満足す
る最適形態に関し鋭意研究した結果、本発明を莞成した
。
体への吸収性も非常に悪いＳＡＭｉ酸塩あるいはＳＡＭ
塩酸塩に硫酸マグネシウムあるいは塩化マグネシウムを
配合するとＳＡＭの化学的安定性が著しく向上するが、
生体へ殆んど吸収されなかった。しかし、ＳＡＭに脂肪
酸を配合すると意外にも腸管からのＳＡＭの吸収性が著
しく増大することを見い出した。ところが、これらＳＡ
Ｍに脂肪酸を配合しただけではＳＡＭの化学的安定性が
極めて悪いので、更に塩化マグネシウムあるいは硫、酸
マグネシウムをも配合したところ腸管からのＳＡＭの吸
収性が改善され、ＳＡＭの化学的安定性が極めて良好に
なることを見い出したのである。更に上記条件を満足す
る最適形態に関し鋭意研究した結果、本発明を莞成した
。
本発明組成物は、第１成分としてＳＡＭもしくはその塩
、第２成分として直鎖脂肪酸、第８成分として塩化マグ
ネシウム及び／又は硫酸マグネシウムを組成分として含
有し、各成分のモル比が好ましくは１：０．１以上：０
．１以上、更に好ましくは１：０．２〜５：２〜１０の
組成を示す。
、第２成分として直鎖脂肪酸、第８成分として塩化マグ
ネシウム及び／又は硫酸マグネシウムを組成分として含
有し、各成分のモル比が好ましくは１：０．１以上：０
．１以上、更に好ましくは１：０．２〜５：２〜１０の
組成を示す。
本発明組成物は、本発明組成物の各成分を含有する水性
溶液あるいは水性混合液から水性溶媒を蒸散する方法で
簡単に製造できるので工業的生産性に優れ、水分３％、
好ましくは１％以下の乾燥状態においてＳＡＭは化学的
に安定で通常の室温においても長期間保存可能である上
に生体消化管系からの吸収性が良好、且つ生体に対する
安全性が高い。以下、本発明の詳細な説明する。
溶液あるいは水性混合液から水性溶媒を蒸散する方法で
簡単に製造できるので工業的生産性に優れ、水分３％、
好ましくは１％以下の乾燥状態においてＳＡＭは化学的
に安定で通常の室温においても長期間保存可能である上
に生体消化管系からの吸収性が良好、且つ生体に対する
安全性が高い。以下、本発明の詳細な説明する。
（１）ＳＡＭの生産
本発明組成物に用いるＳＡＭの製法は特に限定されるも
のではなく、どのように・して得たものでもよく、たと
えば次のような方法が採用される。
のではなく、どのように・して得たものでもよく、たと
えば次のような方法が採用される。
■サツカロミセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ） 、
キャンデイダ（Ｃａｎｄｉｄａ） 、 ハンゼヌラ（Ｈ
ａｎｓｅｎｕｌａ） ＋ピキア（Ｐｉｃｈｉａ） ＋ク
リプトコツカス（Ｃｒｙｐｔｏ−ｃｏｃｃｕｓ） 、ロ
ドトルラ（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ） 、 ）リコス
ボロン（Ｔｒ １ｃｈｏｓｐｏｒｏｎ） ＋クロエケラ
（Ｋｌｏｅｃｋｅｒａ） 、 ）ルロプシス（Ｔｏｒｕ
’ｌ ｏｐｓ ｉｓ） ＋ハンゼニアスボラ（Ｈａｎｓ
ｅｎｉａｓｐｏｒａ） 、 スポロボロミセス（Ｓｐ
ｏ″ｒｏｂｏｌｏｍｙｃｅｓ） 、リポミセス（Ｌｉｐ
ｏｍｙｃｅｓ）、 ）ルラ（Ｔｏｒｕｌａ）、 アスペ
ルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉ １１ｕｓ） 、ペニシリウ
ム（Ｐｅｎｉｃｉ−１］ ｉｕｍ） ＋ムコール（Ｍｕ
ｃｏｒ） ＋リゾープス（Ｒｈｉ−ｚｏｐｕｓ）などの
各属に属する微生物をメチオニン含有培地で培養し、菌
体内及び／又は菌体外にＳＡＭを生産せしめ、過塩素酸
、塩酸、硫酸、ギ酸、酢酸、ギ酸エステルなどの抽出剤
の１種あるいは２種以上を用いて抽出してＳＡＭ含有液
を得て以下の精製工程に供する。
キャンデイダ（Ｃａｎｄｉｄａ） 、 ハンゼヌラ（Ｈ
ａｎｓｅｎｕｌａ） ＋ピキア（Ｐｉｃｈｉａ） ＋ク
リプトコツカス（Ｃｒｙｐｔｏ−ｃｏｃｃｕｓ） 、ロ
ドトルラ（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ） 、 ）リコス
ボロン（Ｔｒ １ｃｈｏｓｐｏｒｏｎ） ＋クロエケラ
（Ｋｌｏｅｃｋｅｒａ） 、 ）ルロプシス（Ｔｏｒｕ
’ｌ ｏｐｓ ｉｓ） ＋ハンゼニアスボラ（Ｈａｎｓ
ｅｎｉａｓｐｏｒａ） 、 スポロボロミセス（Ｓｐ
ｏ″ｒｏｂｏｌｏｍｙｃｅｓ） 、リポミセス（Ｌｉｐ
ｏｍｙｃｅｓ）、 ）ルラ（Ｔｏｒｕｌａ）、 アスペ
ルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉ １１ｕｓ） 、ペニシリウ
ム（Ｐｅｎｉｃｉ−１］ ｉｕｍ） ＋ムコール（Ｍｕ
ｃｏｒ） ＋リゾープス（Ｒｈｉ−ｚｏｐｕｓ）などの
各属に属する微生物をメチオニン含有培地で培養し、菌
体内及び／又は菌体外にＳＡＭを生産せしめ、過塩素酸
、塩酸、硫酸、ギ酸、酢酸、ギ酸エステルなどの抽出剤
の１種あるいは２種以上を用いて抽出してＳＡＭ含有液
を得て以下の精製工程に供する。
■アデノシン三リン酸とメチオニンとをメチオニン・ア
デノシルトランスフェラーゼのｎ右下に酵素反応せしめ
ＳＡＭ含有液を得て以下の精製工程に供する。
デノシルトランスフェラーゼのｎ右下に酵素反応せしめ
ＳＡＭ含有液を得て以下の精製工程に供する。
（２）ＳＡＭの精製
ＳＡＭ含有液中のＳＡＭの精製方法は特に限定されるも
のでなく、いかなる方法を用いてもよい。例えば■ＳＡ
Ｍ含有液中のＳＡＭを強酸性カチオン交換クロマトグラ
フィーで精製する方法■ＳＡＭ含有液にライネ゛？ケ塩
、ピクリン酸、リンタングステン酸、ビクロロン酸など
を添加してＳＡＭを沈殿させて精製する方法、■ＳＡＭ
含有液中のＳＡＭを弱酸性カチオン交換クロマトグラフ
ィーで精製する方法、■ＳＡＭ含有液に硼酸を添加して
弱アルカリ性にてアニオン交換クロマトグラクイ−でＳ
ＡＭを精製する方法、■ＳＡＭ含有液中のＳＡＭを活性
炭クロマトグラフィーで精製する方法、■ＳＡＭ含有液
中のＳＡＭをキレート樹脂を用いたクロマトグラフィー
で精製する方法、■ＳＡＭ含有液にこれと混和する有機
溶媒とを接触させてＳＡＭを分別沈殿させる方法、など
の１種あるいＪま２種以上を組合わせた方法を用いるこ
とができる。
のでなく、いかなる方法を用いてもよい。例えば■ＳＡ
Ｍ含有液中のＳＡＭを強酸性カチオン交換クロマトグラ
フィーで精製する方法■ＳＡＭ含有液にライネ゛？ケ塩
、ピクリン酸、リンタングステン酸、ビクロロン酸など
を添加してＳＡＭを沈殿させて精製する方法、■ＳＡＭ
含有液中のＳＡＭを弱酸性カチオン交換クロマトグラフ
ィーで精製する方法、■ＳＡＭ含有液に硼酸を添加して
弱アルカリ性にてアニオン交換クロマトグラクイ−でＳ
ＡＭを精製する方法、■ＳＡＭ含有液中のＳＡＭを活性
炭クロマトグラフィーで精製する方法、■ＳＡＭ含有液
中のＳＡＭをキレート樹脂を用いたクロマトグラフィー
で精製する方法、■ＳＡＭ含有液にこれと混和する有機
溶媒とを接触させてＳＡＭを分別沈殿させる方法、など
の１種あるいＪま２種以上を組合わせた方法を用いるこ
とができる。
（３）本発明組成物の製造
本発明組成物の第１の成分であるＳＡＭは前記（２）に
記載の方法などで精製されたＳＡＭを用いることができ
るが、遊離型のＳＡＭは室温以下でも不安定であるので
通常塩型として用いるのが適しており、特に塩酸塩、硫
酸塩、ｐ−）ルエンスルホン酸塩、本発明組成物の第２
の成分である直鎖脂肪酸との塩及びこれらの複塩が本発
明において好ましい。これらＳＡＭの塩のＳＡＭと酸部
分とのモル比は、″常温で固体である限り特に限定され
ないが、好ましくはＳＡＭ：酸部分＝１：０．１〜５、
更に好ましくは１：０．２〜１．０であることが本発明
には適している。
記載の方法などで精製されたＳＡＭを用いることができ
るが、遊離型のＳＡＭは室温以下でも不安定であるので
通常塩型として用いるのが適しており、特に塩酸塩、硫
酸塩、ｐ−）ルエンスルホン酸塩、本発明組成物の第２
の成分である直鎖脂肪酸との塩及びこれらの複塩が本発
明において好ましい。これらＳＡＭの塩のＳＡＭと酸部
分とのモル比は、″常温で固体である限り特に限定され
ないが、好ましくはＳＡＭ：酸部分＝１：０．１〜５、
更に好ましくは１：０．２〜１．０であることが本発明
には適している。
又、本発明組成物に含まれる第１成分のモル比とはＳＡ
Ｍのモル比を示す。 一本発明組成物の第２成分
、直鎖脂肪酸とは、側鎖のない直鎖の脂肪酸であり、好
ましくは式Ｃ）Ｔ３（ＣＩ（２）ｎＣＯＯＩ（Ｃ式中、
ｎ ＝ Ｏ〜１８ ）で表わぎれる直鎖飽和脂肪酸、更
に好ましくはｎ＝０〜３の直鎖飽和脂肪酸を云う。具体
例を挙げれば酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、カプ
ロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリル酸、ミリス
チン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、リノール酸など
である。又、本発明組成物に含まれる第２成分のモル比
とは、本発明組成物中に存在する酸型及び塩型すべての
直鎖脂肪酸のモル比を示す。
Ｍのモル比を示す。 一本発明組成物の第２成分
、直鎖脂肪酸とは、側鎖のない直鎖の脂肪酸であり、好
ましくは式Ｃ）Ｔ３（ＣＩ（２）ｎＣＯＯＩ（Ｃ式中、
ｎ ＝ Ｏ〜１８ ）で表わぎれる直鎖飽和脂肪酸、更
に好ましくはｎ＝０〜３の直鎖飽和脂肪酸を云う。具体
例を挙げれば酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、カプ
ロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリル酸、ミリス
チン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、リノール酸など
である。又、本発明組成物に含まれる第２成分のモル比
とは、本発明組成物中に存在する酸型及び塩型すべての
直鎖脂肪酸のモル比を示す。
本発明組成物の第３成分、塩化マグネシウム及び／又は
硫酸マグネシウムとは、本発明組成物中に含まれるすべ
ての塩化マグネシウム及び硫酸マグネシウムを示す。
硫酸マグネシウムとは、本発明組成物中に含まれるすべ
ての塩化マグネシウム及び硫酸マグネシウムを示す。
本発明組成物を得るには上記の３成分を含有する水性溶
液もしくは水性混合液を調製するのであるが、各成分を
溶解もしくは混合する順序は特には限定されるものでは
ない。これら３成分を溶解もしくは混合させる際、第２
の成分である直鎖脂肪酸が水性溶媒に溶解しない場合は
例えば超音波処理、あるいは激−しく撹拌するなどして
均一に分散させることが好ましい。
液もしくは水性混合液を調製するのであるが、各成分を
溶解もしくは混合する順序は特には限定されるものでは
ない。これら３成分を溶解もしくは混合させる際、第２
の成分である直鎖脂肪酸が水性溶媒に溶解しない場合は
例えば超音波処理、あるいは激−しく撹拌するなどして
均一に分散させることが好ましい。
本発明組成物の各成分のモル比は特に限定されるもので
はないが、ＳＡＭもしくはその塩：直鎖脂肪酸：塩化マ
グネシウム及び／又は硫酸マグネシウムのモル比が好ま
しくは１：０．１以上二０．１以上、更に好ましくは１
：０．２〜５：２〜１０が本発明では適している。また
、以上のようにして調製された本発明組成物の３成分を
含有する水性溶液もしくは水性混合液は１００ｍグＳＡ
Ｍ／ｍｌの濃度においてｐＨ１，０〜７．０を示すのが
好ましく、更に好ましくはｐＨａ、ｏ〜６．０である。
はないが、ＳＡＭもしくはその塩：直鎖脂肪酸：塩化マ
グネシウム及び／又は硫酸マグネシウムのモル比が好ま
しくは１：０．１以上二０．１以上、更に好ましくは１
：０．２〜５：２〜１０が本発明では適している。また
、以上のようにして調製された本発明組成物の３成分を
含有する水性溶液もしくは水性混合液は１００ｍグＳＡ
Ｍ／ｍｌの濃度においてｐＨ１，０〜７．０を示すのが
好ましく、更に好ましくはｐＨａ、ｏ〜６．０である。
゛ かくして得られた本発明組成物の３成分を含有する
水１溶液もしくは水性混合液から本発明組成物を得る方
法は特に限定されるものではないが、凍結乾燥法あるい
は真空乾燥法などの該水性溶液もしくは水性混合液から
水性溶媒を蒸散させる方法が適している。
水１溶液もしくは水性混合液から本発明組成物を得る方
法は特に限定されるものではないが、凍結乾燥法あるい
は真空乾燥法などの該水性溶液もしくは水性混合液から
水性溶媒を蒸散させる方法が適している。
以上の各工程はＳＡＭの分解を避けるため通常５０°Ｃ
以下、好ましくは３５°Ｃ以下で実施すべきである。
以下、好ましくは３５°Ｃ以下で実施すべきである。
以上のようにして得られた本発明組成物は白色固形体で
あり、水分３％以下、好ましくは水分１％以下の範燥状
態においては通常の室温においても長期間安定である上
に生体消化管系から生体への吸収がきわめて良好であり
、例えば平削あるいは腸溶性経口製剤などの剤形の医薬
に適している。勿論採用する剤形に応じて賦形製など適
当な添加剤を加えて製剤することもＪきる。
あり、水分３％以下、好ましくは水分１％以下の範燥状
態においては通常の室温においても長期間安定である上
に生体消化管系から生体への吸収がきわめて良好であり
、例えば平削あるいは腸溶性経口製剤などの剤形の医薬
に適している。勿論採用する剤形に応じて賦形製など適
当な添加剤を加えて製剤することもＪきる。
以上、本発明によれば直鎖脂肪酸及び塩化マグネシウム
あるいは硫酸マグネシウムを用いて工業的生産性、化学
的安定性、生体への吸収性及び生体に対する安全性に優
れ、特に医薬に適したＳＡＭ含有組成物を供することが
できる。
あるいは硫酸マグネシウムを用いて工業的生産性、化学
的安定性、生体への吸収性及び生体に対する安全性に優
れ、特に医薬に適したＳＡＭ含有組成物を供することが
できる。
以下、本発明組成物およびその製造法を実施例により具
体的に説明する。
体的に説明する。
実施例１
シュレンクの培地ＣＪ 、Ｂｉｏｌ 、Ｃｈｅｍ、 、
２２９ 。
２２９ 。
１０３７ （１９５７）参照〕 で培養してＳＡＭを蓄
積させた市販パン酵母（鐘淵化学工業（株）製） ８６
０９から１．５Ｎ過塩素酸１．８１を用いて室温１時間
で抽出し、菌体残渣を泥過除去して得た抽出液２、Ｏｌ
をＩＮ硫酸で平衡化した強酸性陽イオン交換樹脂ダウエ
ックス５（ｌＷＸ８ｒ−Ｈ型〕（商品名、ダウ・ケミカ
ル社製）１／を含むカラムに通して５Ａｌｌ吸着させた
。３Ｎ硫酸３．６１で洗浄後、６Ｐ−Ｊ 硫、酸を流し
ＳＡＭ両分２．８１を集め、クロマト用活性炭（和光純
薬（株）製）１１を詰めたカラムに通しＳＡＭを吸着さ
せた。０．５Ｎ硫酸５．３ｆで洗浄後、ＩＮ砧、酸／メ
タノール（１／１・ｖ／ｖ）の混合溶媒を流しＳＡＭ両
分４１を集め減圧下４０°Ｃにて４００−まで濃縮し、
該濃縮液に一１０°Ｃに冷却したメタノール３．６１を
注ぎ、生成した白色沈殿を湿過分離して集めた。該沈殿
を室温にて一晩真空乾燥してＳＡＭＴｉｌ、酸塩の白色
粉末４．８９を得た。
積させた市販パン酵母（鐘淵化学工業（株）製） ８６
０９から１．５Ｎ過塩素酸１．８１を用いて室温１時間
で抽出し、菌体残渣を泥過除去して得た抽出液２、Ｏｌ
をＩＮ硫酸で平衡化した強酸性陽イオン交換樹脂ダウエ
ックス５（ｌＷＸ８ｒ−Ｈ型〕（商品名、ダウ・ケミカ
ル社製）１／を含むカラムに通して５Ａｌｌ吸着させた
。３Ｎ硫酸３．６１で洗浄後、６Ｐ−Ｊ 硫、酸を流し
ＳＡＭ両分２．８１を集め、クロマト用活性炭（和光純
薬（株）製）１１を詰めたカラムに通しＳＡＭを吸着さ
せた。０．５Ｎ硫酸５．３ｆで洗浄後、ＩＮ砧、酸／メ
タノール（１／１・ｖ／ｖ）の混合溶媒を流しＳＡＭ両
分４１を集め減圧下４０°Ｃにて４００−まで濃縮し、
該濃縮液に一１０°Ｃに冷却したメタノール３．６１を
注ぎ、生成した白色沈殿を湿過分離して集めた。該沈殿
を室温にて一晩真空乾燥してＳＡＭＴｉｌ、酸塩の白色
粉末４．８９を得た。
このＳＡＭ′ＥＭ、酸塩３グを８０ｍＪの蒸留水に溶解
し、強塩基性陰イオン交換樹脂アンバーライトＩＲＡ−
４００［酢酸型〕（商品名、ロームアンドハース社製）
１００ｍｌ！を詰めたカラムに通し素通り区分及び水洗
区分合わせて６０ｍ１！のＳＡＭ画分を得た。このＳＡ
Ｍ両分に４．４２の硫酸マグネシウム７水塩を添加溶解
した溶Ｍ（ｐＨ３，５）を凍結乾燥（品温３０°Ｃ９真
空度０．０５ Ｔｏｒｒ 。
し、強塩基性陰イオン交換樹脂アンバーライトＩＲＡ−
４００［酢酸型〕（商品名、ロームアンドハース社製）
１００ｍｌ！を詰めたカラムに通し素通り区分及び水洗
区分合わせて６０ｍ１！のＳＡＭ画分を得た。このＳＡ
Ｍ両分に４．４２の硫酸マグネシウム７水塩を添加溶解
した溶Ｍ（ｐＨ３，５）を凍結乾燥（品温３０°Ｃ９真
空度０．０５ Ｔｏｒｒ 。
３２時間）して本発明組成物５．１７を得た。この−組
成物の組成（モル比）は、ＳＡＭ研、酸塩（ＳＡＭ：硫
酸＝ｌＯ，４）：酢酸：硫、酸マグネシウム＝１ ：
２．２ ： ４．０であった。
成物の組成（モル比）は、ＳＡＭ研、酸塩（ＳＡＭ：硫
酸＝ｌＯ，４）：酢酸：硫、酸マグネシウム＝１ ：
２．２ ： ４．０であった。
実施例２
実施例１と同様にして得たＳ Ａ Ｍ 研、酸塩３グを
８０ｍ１！の蒸留水に溶解し、弱塩基性陰イオン交換樹
脂アンバーライトＩＲ−４５（ＯＨ型〕（商品名、ロー
ムアンドハース社製）１２ｍＪを添加し、２０分間撹拌
後、濾過して２ｅｍｌのＰ液を得た。該涙液に４．８！
ｉ２の硫酸マグネシウム７水塩を添加溶解し、更に０．
３８ｍ１の醋酸を添加溶解した溶液（ｐＨ４，２）を実
施例１と同様に凍結乾燥して本発明組成物６．６７を得
た。
８０ｍ１！の蒸留水に溶解し、弱塩基性陰イオン交換樹
脂アンバーライトＩＲ−４５（ＯＨ型〕（商品名、ロー
ムアンドハース社製）１２ｍＪを添加し、２０分間撹拌
後、濾過して２ｅｍｌのＰ液を得た。該涙液に４．８！
ｉ２の硫酸マグネシウム７水塩を添加溶解し、更に０．
３８ｍ１の醋酸を添加溶解した溶液（ｐＨ４，２）を実
施例１と同様に凍結乾燥して本発明組成物６．６７を得
た。
この組成物の組成（モル比）はＳＡＭＴＡ酸塩（ＳＡＭ
：硫酸＝１：０．６）：酪酸：硫酸マグネシウム＝１：
１：５であった。
：硫酸＝１：０．６）：酪酸：硫酸マグネシウム＝１：
１：５であった。
実施例３
実施例１と同様にして得たＳＡＭ硫酸塩３りを８０ｍ１
の蒸留水に溶解した溶液に２．１９のステアリン酸ナト
リウムと４．４７の砧、酸マグネシウムを添加して混合
し超音波娠理を５分間行なって得た混合液（ｐＨ４，０
）を実施例１と同様に凍結乾燥して本発明組成物７．３
９を得た。この組成物−の組成（モル比）はＳＡＭ硫酸
塩（ＳＡＭ：硫酸＝１＝１）ニステアリン酸：硫酸マグ
ネシウム＝１：１．５：４であった。
の蒸留水に溶解した溶液に２．１９のステアリン酸ナト
リウムと４．４７の砧、酸マグネシウムを添加して混合
し超音波娠理を５分間行なって得た混合液（ｐＨ４，０
）を実施例１と同様に凍結乾燥して本発明組成物７．３
９を得た。この組成物−の組成（モル比）はＳＡＭ硫酸
塩（ＳＡＭ：硫酸＝１＝１）ニステアリン酸：硫酸マグ
ネシウム＝１：１．５：４であった。
実施例４
活性炭カラムからのＳＡＭの溶出にＩＮｉ酸／メタノー
ル（１／１・■／ｖ）を用いる代りにＩＮ塩酸／メタノ
ール（１／１・ｖ／ｖ）を用いた以外は実施例１と同様
にしてＳＡＭ塩酸塩３．７７を得た。このＳＡＭ塩酸塩
３ｇを蒸留水３０ｍ７に溶解しアンバーライトＩＲ−４
５［ＯＨ−型〕１０ｒｒＬｅを添加し２０分間撹拌後、
涙過して２６ｍ１！のｐ液を得た。該涙液に５．２７の
塩化マグネシウム６水塩と０、８ ｔｎ／：のカプロン
酸を添加し混合して得た混合液（ｐＨ４，０） ８０
ｍｊ’を撹拌しつつ減圧下に濃縮乾固しそ本発明組成物
６．０２を得た。この組成物の組成（モル比）はＳＡＭ
塩酸塩（ＳＡＭ：塩酸＝１：０．５）：カプロン酸：塩
化マグネシウム＝１：１：４であった。
ル（１／１・■／ｖ）を用いる代りにＩＮ塩酸／メタノ
ール（１／１・ｖ／ｖ）を用いた以外は実施例１と同様
にしてＳＡＭ塩酸塩３．７７を得た。このＳＡＭ塩酸塩
３ｇを蒸留水３０ｍ７に溶解しアンバーライトＩＲ−４
５［ＯＨ−型〕１０ｒｒＬｅを添加し２０分間撹拌後、
涙過して２６ｍ１！のｐ液を得た。該涙液に５．２７の
塩化マグネシウム６水塩と０、８ ｔｎ／：のカプロン
酸を添加し混合して得た混合液（ｐＨ４，０） ８０
ｍｊ’を撹拌しつつ減圧下に濃縮乾固しそ本発明組成物
６．０２を得た。この組成物の組成（モル比）はＳＡＭ
塩酸塩（ＳＡＭ：塩酸＝１：０．５）：カプロン酸：塩
化マグネシウム＝１：１：４であった。
Claims (9)
- （１）第１成分としてＳ−アデノシル−し−メチオニン
もしくはその塩、 第２成分として直鎖脂肪酸、 第３成分として塩化マグネシウム及び／又は硫酸マグネ
シウム を組成分として含有することを特徴とするＳ−アデノシ
ル−し一メチオニン含有組成物。 - （２）Ｓ−アデノシル−し−メチオニンの塩が、塩酸、
硫酸及びｐ−）ルエンスルホン酸から成る群より選ばれ
る１種又は２種以上の酸とＳ−アデノシル−し−メチオ
ニンとの塩である特許請求の範囲第１項記戴のＳ−アデ
ノシル−Ｌ−メチオニン含有組成物。 - （３）Ｓ−アデノシル−し−メチオニンの塩が、モル比
としてＳ−アデノシル−し−メチオニン１部と酸０．１
〜５部とから成る塩である特許請求の範囲第１項または
第２項記載のＳ−アデノシル−し−メチオニン含有組成
物。 - （４）Ｓ−アデノシル−し−メチオニンの塩が、モル比
としてＳ−アデノシル−し−メチオニン１部と酸０．２
〜１．０部とから成る塩である特許請求の範囲第３項記
戴のＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有組成物。 - （５）直鎖脂肪酸が、式ＣＨ３（ＣＨ２）ｎＣ００Ｈ（
式中、ｎ＝０〜１８）で表わされる直鎖飽和脂肪酸であ
る特許請求の範囲第１項記戴のＳ−アデノシル−し−メ
チオニン含有組成物。 - （６）直鎖脂肪酸が、式ＣＨ３（ＣＨ２）ｎＣ００Ｈ（
式中、ｎ＝０〜６）で表わされる直鎖飽和脂肪酸である
特許請求の範囲第５項記戴のＳ−アデノシル−し−メチ
オニン含有組成物。 - （７）第１成分、第２成分及び第３成分を１：０．１以
上＝０．１以上のモル比で含有する特許請求 □の
範囲第１項乃至第６項の何れかの項記載のＳ−アデノシ
ル−Ｌ−メチオニン含有組成物。 - （８）第１成分、第２成分及び第３成分を１＝０．２〜
５：２〜１０のモル比で含有する特許請求の範囲第７項
記戴のＳ−アデノシル−し−メチオニン含有組成物。 - （９）１１成分としてＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン
もしくはその塩、第２成分として直鎖脂肪酸及び第３成
分として塩化マグネシウム及び／又は硫酸マグネシウム
を含有する水性溶液あるいは水性混合液から水性溶媒を
蒸散してＳ−アデノシル−し−メチオニン含有組成物を
得ることを特徴とするＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン
含有組成物の製造法。 ００ 水性溶綾あるいは水性混合液のｌ）Ｈが１、θ
〜７．０である特許請求の範囲第９項記戴の製造法。 ０Ｄ 水性溶液あるいは水性混合液のｐＨが３．０〜
６，０である特許請求の範囲第１０項記戴の製造法。 αの 水性溶液あるいは水性混合液から水性溶媒を蒸散
する手段が凍結乾燥法又は真空乾燥法である特許請求の
範囲第９項記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14810381A JPS5849397A (ja) | 1981-09-18 | 1981-09-18 | Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン含有組成物およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14810381A JPS5849397A (ja) | 1981-09-18 | 1981-09-18 | Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン含有組成物およびその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5849397A true JPS5849397A (ja) | 1983-03-23 |
Family
ID=15445304
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14810381A Pending JPS5849397A (ja) | 1981-09-18 | 1981-09-18 | Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン含有組成物およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5849397A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010533165A (ja) * | 2007-07-10 | 2010-10-21 | グノーシス ソシエタ ペル アチオニ | Ｓ−アデノシルメチオニンの安定な塩およびその調製のための方法 |
-
1981
- 1981-09-18 JP JP14810381A patent/JPS5849397A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010533165A (ja) * | 2007-07-10 | 2010-10-21 | グノーシス ソシエタ ペル アチオニ | Ｓ−アデノシルメチオニンの安定な塩およびその調製のための方法 |
| JP2015028043A (ja) * | 2007-07-10 | 2015-02-12 | グノーシス ソシエタ ペル アチオニ | Ｓ−アデノシルメチオニンの安定な塩およびその調製のための方法 |
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