JPS5849398A - Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン含有組成物およびその製造方法 - Google Patents
Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン含有組成物およびその製造方法Info
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- JPS5849398A JPS5849398A JP14810481A JP14810481A JPS5849398A JP S5849398 A JPS5849398 A JP S5849398A JP 14810481 A JP14810481 A JP 14810481A JP 14810481 A JP14810481 A JP 14810481A JP S5849398 A JPS5849398 A JP S5849398A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
゛本発明は、第１成分としてＳ−アデノシル−し−メチ
オニン（以下ＳＡＭと略称する）もしくはその塩、第２
成分として芳香族モノカルボン酸あるいはそのモノヒド
ロキシ置換体、第８成分として塩化マグネシウム及び／
又は硫酸マグネシウムとから成るＳＡＭ含有組成物及び
その製造方法に関するものであり、その目的゛は工業的
生産性、化学的安定性、生体への吸収性及び生体に対す
る安全性に優れた新規なＳＡＭ含有組成物を提供すると
ころにある。
オニン（以下ＳＡＭと略称する）もしくはその塩、第２
成分として芳香族モノカルボン酸あるいはそのモノヒド
ロキシ置換体、第８成分として塩化マグネシウム及び／
又は硫酸マグネシウムとから成るＳＡＭ含有組成物及び
その製造方法に関するものであり、その目的゛は工業的
生産性、化学的安定性、生体への吸収性及び生体に対す
る安全性に優れた新規なＳＡＭ含有組成物を提供すると
ころにある。
ＳＡＭは生体内でのメチル基転移反応において、メチル
基供与体として重要な生理活性を有する生体成分であり
、すでに脂肪肝症、高脂血症、動脈硬化症、変性関節炎
、不眠症などに対する治療効果が報告されている。
基供与体として重要な生理活性を有する生体成分であり
、すでに脂肪肝症、高脂血症、動脈硬化症、変性関節炎
、不眠症などに対する治療効果が報告されている。
しかしながら通常得られるＳＡＭ塩酸塩、ＳＡＭ硫酸塩
などは、通常の室温以上において極めて化学的に不安定
である。そこで、近年ＳＡＭの化学的安定化に関する研
究が重要視されて来ており、例えばＳＡＭと硫酸及びｐ
−１ルエンスルホン酸との複塩（ドイツ特開１に２４８
０９９９）、ＳＡＭ、研、酸根及びリボヌクレオシドモ
ノ硫酸エステルから成る組成物（特開昭５４−１０９９
９８）、ＳＡＭ、硫酸根及び糖硫酸エステルから成る組
成物（特開昭５５−１０５７００）などが報告されてい
る。しかしこれら既知のＳＡＭの塩あるいは組成物にお
いては、その水溶液がｐＨＯ〜２と強酸性で、そのまま
投与すれば極めて重大な損傷を生体に与えるにも拘わら
ず、製造方法が繁雑だったり化学的安定性が満足できる
ものでなかったりする。また、これら既知のＳＡＭの塩
あるいは組成物を中和すれば生体への損傷を軽減できる
ものの、たとえ乾燥状態においてもＳＡＭの化学的安定
性は著しく低下し、経消化管系からのＳＡＭの吸収性も
悪くなる。そこでこれらより医薬に適したＳＡＭ組成物
の開発が望まれている。
などは、通常の室温以上において極めて化学的に不安定
である。そこで、近年ＳＡＭの化学的安定化に関する研
究が重要視されて来ており、例えばＳＡＭと硫酸及びｐ
−１ルエンスルホン酸との複塩（ドイツ特開１に２４８
０９９９）、ＳＡＭ、研、酸根及びリボヌクレオシドモ
ノ硫酸エステルから成る組成物（特開昭５４−１０９９
９８）、ＳＡＭ、硫酸根及び糖硫酸エステルから成る組
成物（特開昭５５−１０５７００）などが報告されてい
る。しかしこれら既知のＳＡＭの塩あるいは組成物にお
いては、その水溶液がｐＨＯ〜２と強酸性で、そのまま
投与すれば極めて重大な損傷を生体に与えるにも拘わら
ず、製造方法が繁雑だったり化学的安定性が満足できる
ものでなかったりする。また、これら既知のＳＡＭの塩
あるいは組成物を中和すれば生体への損傷を軽減できる
ものの、たとえ乾燥状態においてもＳＡＭの化学的安定
性は著しく低下し、経消化管系からのＳＡＭの吸収性も
悪くなる。そこでこれらより医薬に適したＳＡＭ組成物
の開発が望まれている。
本発明者らは工業的生産性、化学的安定性、生体への吸
収性及び生体に対する安全性に優れたＳＡＭを含む各形
態に関し種々検討した結果、ＳＡＭと芳香族モノカルボ
ン酸あるいはそのモノヒドロキシ置換体とを共存させる
と消化管系からの吸収性が改善され、更に塩化マグネシ
ウムあるいは硫酸マグネシウムを共存させると化学的安
定性が著しく改良されることを見い出した。
収性及び生体に対する安全性に優れたＳＡＭを含む各形
態に関し種々検討した結果、ＳＡＭと芳香族モノカルボ
ン酸あるいはそのモノヒドロキシ置換体とを共存させる
と消化管系からの吸収性が改善され、更に塩化マグネシ
ウムあるいは硫酸マグネシウムを共存させると化学的安
定性が著しく改良されることを見い出した。
表−１に本発明のＳＡＭ含有組成物（以下、本発明組成
物と称する）及び比較組成物の１００ｍＬｉＳＡＭ／ｍ
ｅの濃度に溶解した時の水溶液のＰＨ１安定性試験とし
てゴム栓を施したバイアル中に４０°Ｃ１７５％ＲＨの
条件下、３０日間放置した後の９Ｗ残存率を高速液体ク
ロマトグラフィー法で求め、吸収性試験としてＷｉｓｔ
ａｒ系ラットに１００ｍ９ ＳＡＭ／ｍｌＡ’ｌを経十
二指腸投与し、５分、１０分及び２０分後に肝門脈から
採血し、ＰＣＡで脱蛋白した血漿中のＳＡＭ濃度を高速
液体クロマトグラフィー法で測定し、急性毒性試験とし
てＩＣＲマウスに経口投与し、７日間観察してＳＡＭ換
算のＬＤ５ｏ値を求めた結果を示す。
物と称する）及び比較組成物の１００ｍＬｉＳＡＭ／ｍ
ｅの濃度に溶解した時の水溶液のＰＨ１安定性試験とし
てゴム栓を施したバイアル中に４０°Ｃ１７５％ＲＨの
条件下、３０日間放置した後の９Ｗ残存率を高速液体ク
ロマトグラフィー法で求め、吸収性試験としてＷｉｓｔ
ａｒ系ラットに１００ｍ９ ＳＡＭ／ｍｌＡ’ｌを経十
二指腸投与し、５分、１０分及び２０分後に肝門脈から
採血し、ＰＣＡで脱蛋白した血漿中のＳＡＭ濃度を高速
液体クロマトグラフィー法で測定し、急性毒性試験とし
てＩＣＲマウスに経口投与し、７日間観察してＳＡＭ換
算のＬＤ５ｏ値を求めた結果を示す。
即ち、表１に示したように、極めて化学的に不安定で生
体への吸収性も非常に悪いＳＡＭＴｉＬ酸塩あるいはＳ
ＡＭ塩酸塩に硫酸マグネシウムあるいは塩化７′グネシ
ウムを配合するとＳＡＭの化学的安定性が著しく向上す
るが、生体へ殆んど吸収されなかった。
体への吸収性も非常に悪いＳＡＭＴｉＬ酸塩あるいはＳ
ＡＭ塩酸塩に硫酸マグネシウムあるいは塩化７′グネシ
ウムを配合するとＳＡＭの化学的安定性が著しく向上す
るが、生体へ殆んど吸収されなかった。
しかしＳＡＭに芳香族モノカルボン酸あるいはそのモノ
ヒドロキシ置換体を配合すると意外にも腸管からのＳＡ
Ｍの吸収性が著しく増大することを見い出した。ところ
が、これらＳＡＭに芳香族モノカルボン酸あるいはその
モノヒドロキシ置換体を配合しただけではＳＡＭの化学
的安定性が極めて悪いので、更に塩化マグネシウムある
いは硫酸マグネシウムをも配合したところ腸管からのＳ
ＡＭの吸収性が改善され、ＳＡＭの化学的安定性が極め
て良好になることを見い出したのである。
ヒドロキシ置換体を配合すると意外にも腸管からのＳＡ
Ｍの吸収性が著しく増大することを見い出した。ところ
が、これらＳＡＭに芳香族モノカルボン酸あるいはその
モノヒドロキシ置換体を配合しただけではＳＡＭの化学
的安定性が極めて悪いので、更に塩化マグネシウムある
いは硫酸マグネシウムをも配合したところ腸管からのＳ
ＡＭの吸収性が改善され、ＳＡＭの化学的安定性が極め
て良好になることを見い出したのである。
更に上記条件を満足する最適形態に関し鋭意研究した結
果、本発明を完成した。
果、本発明を完成した。
本発明組成物は、第１成分としてＳＡＭもしくはその塩
、第２成分として芳香族モノカルボン酸あるいはそのモ
ノヒドロキシ置換体、第３成分として塩化マグネシウム
及び／又は硫酸マグネシウムを組成分として含有し、各
成分のモル比が好ましくは１：０．１以上＝０．１以上
、更に好ましくは１：０．２〜５：２〜１０の組成を示
す。
、第２成分として芳香族モノカルボン酸あるいはそのモ
ノヒドロキシ置換体、第３成分として塩化マグネシウム
及び／又は硫酸マグネシウムを組成分として含有し、各
成分のモル比が好ましくは１：０．１以上＝０．１以上
、更に好ましくは１：０．２〜５：２〜１０の組成を示
す。
本発明組成物は、本発明組成物の各成分を含有する水性
溶液あるいは水性混合液から水性溶媒を蒸散する方法で
簡単に製造できるので工業的生産性に優れ、水分８％、
好ましくは１％以下の乾燥状態においてＳＡＭは化学的
に安定で通常の室温においても長期間安定である上に生
体消化管系からの吸収性が良好、且つ生体に対する安全
性が高い。以下、本発明の詳細な説明する。
溶液あるいは水性混合液から水性溶媒を蒸散する方法で
簡単に製造できるので工業的生産性に優れ、水分８％、
好ましくは１％以下の乾燥状態においてＳＡＭは化学的
に安定で通常の室温においても長期間安定である上に生
体消化管系からの吸収性が良好、且つ生体に対する安全
性が高い。以下、本発明の詳細な説明する。
（１）ＳＡＭの生産
本発明組成物に用いるＳＡＭの製法は特に限定されるも
のではなく、どのようにして得たものでもよく、たとえ
ば次のような方法が採用される。
のではなく、どのようにして得たものでもよく、たとえ
ば次のような方法が採用される。
■サツカロミセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ） 、
キャンディダ（Ｃａｎｄｉｄａ） 、 ハンゼヌラ
（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ） 、 ピキア（Ｐｉｃｈｉａ
）、クリプトコツカス（Ｃｒｙｐｔｏ −ｃｏｃｃｕｓ
） ＋ロドトルラ（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ） ＋ ）
リコスポロン（Ｔｒｉｃｈｏｓｐｏｒｏｎ）、クロエケ
ラ（Ｋｌｏｅｃｋｅｒａ）。
キャンディダ（Ｃａｎｄｉｄａ） 、 ハンゼヌラ
（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ） 、 ピキア（Ｐｉｃｈｉａ
）、クリプトコツカス（Ｃｒｙｐｔｏ −ｃｏｃｃｕｓ
） ＋ロドトルラ（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ） ＋ ）
リコスポロン（Ｔｒｉｃｈｏｓｐｏｒｏｎ）、クロエケ
ラ（Ｋｌｏｅｃｋｅｒａ）。
トルロプシス（Ｔｏｒｕｌｏｐｓ ｉｓ） 、ハンゼニ
アスポラ（Ｈａｎｓｅｎｉａｓｐｏｒａ） 、スポロボ
ロミセス（Ｓｐｏｒｏ−ｂｏｌｏｍｙｃｅｓ）、リポミ
セス（Ｌｉｐｏｍｙｃｅｓ）、 ）ルラ（Ｔｏｒｕｌａ
）、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉ Ｉ １ｕｓ）
、ペニシリウム（Ｐｅｎ ｉｃ ｉ １１ ｉｕｍ）
、ムコール（Ｍｕｃｏｒ）。
アスポラ（Ｈａｎｓｅｎｉａｓｐｏｒａ） 、スポロボ
ロミセス（Ｓｐｏｒｏ−ｂｏｌｏｍｙｃｅｓ）、リポミ
セス（Ｌｉｐｏｍｙｃｅｓ）、 ）ルラ（Ｔｏｒｕｌａ
）、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉ Ｉ １ｕｓ）
、ペニシリウム（Ｐｅｎ ｉｃ ｉ １１ ｉｕｍ）
、ムコール（Ｍｕｃｏｒ）。
リゾープス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）などの各属に属する微
生物をメチオニン含有培地で培養し、菌体内及び／又は
菌体外にＳ Ａ−Ｍを生産せしめ、過塩素酸、塩酸、硫
酸、ギ酸、酢酸、ギ酸エステルなどの抽出剤の１種ある
いは２種以上を用いて抽出してＳＡＭ含有液を得て以下
の精製工程に供する。
生物をメチオニン含有培地で培養し、菌体内及び／又は
菌体外にＳ Ａ−Ｍを生産せしめ、過塩素酸、塩酸、硫
酸、ギ酸、酢酸、ギ酸エステルなどの抽出剤の１種ある
いは２種以上を用いて抽出してＳＡＭ含有液を得て以下
の精製工程に供する。
■アデノシン三リン酸とメチオニンとをメチオニン・ア
デノシルトランスフェラーゼの存在下に酵素反応せしめ
ＳＡＭ含有液を得て以下の精製工程に供する。
デノシルトランスフェラーゼの存在下に酵素反応せしめ
ＳＡＭ含有液を得て以下の精製工程に供する。
−（２）Ｓ Ａ Ｍの精製
ＳＡＭ含有液中のＳＡＭの精製方法は特に限定されるも
のでなくいかなる方法を用いてもよい。
のでなくいかなる方法を用いてもよい。
例えば■ＳＡＭ含有液中のＳＡＭを強酸性カチオン交換
クロマトグラフィーで精製する方法、■ＳＡＭ含有液に
ライネツケ塩、ピクリン酸、リンタングステン酸、ピク
ロロン酸などを添加してＳＡＭを沈殿させて精製する方
法、■ＳＡＭ含有液中のＳＡＭを弱酸性カチオン交換ク
ロマトグラフィーで精製する方法、■ＳＡＭ含有液に硼
酸を添加して弱アルカリ性にてアニオン交換クロマトグ
ラフィーでＳＡＭを精製する方法、■ＳＡＭ含有液中の
ＳＡＭを活性炭クロマトグラフィーで精製する方法、■
ＳＡＭ含有液中のＳＡＭをキレート樹脂を用いたクロマ
トグラフィーで精製する方法、■ＳＡＭ含有液にこれと
混和する有機溶媒とを接触させてＳＡＭを分別沈殿させ
る方法などの１種あるいは２種以上を組合わせた方法を
用いることができる。
クロマトグラフィーで精製する方法、■ＳＡＭ含有液に
ライネツケ塩、ピクリン酸、リンタングステン酸、ピク
ロロン酸などを添加してＳＡＭを沈殿させて精製する方
法、■ＳＡＭ含有液中のＳＡＭを弱酸性カチオン交換ク
ロマトグラフィーで精製する方法、■ＳＡＭ含有液に硼
酸を添加して弱アルカリ性にてアニオン交換クロマトグ
ラフィーでＳＡＭを精製する方法、■ＳＡＭ含有液中の
ＳＡＭを活性炭クロマトグラフィーで精製する方法、■
ＳＡＭ含有液中のＳＡＭをキレート樹脂を用いたクロマ
トグラフィーで精製する方法、■ＳＡＭ含有液にこれと
混和する有機溶媒とを接触させてＳＡＭを分別沈殿させ
る方法などの１種あるいは２種以上を組合わせた方法を
用いることができる。
（３）本発明組成物の製造
本発明組成物の第１の成分であるＳＡＭは前記（２）に
記載の方法などで精製されたＳＡＭを用いることができ
るが、遊離型のＳＡＭは室温以下でも不安定であるので
通常塩型として用いるのが適しており、特に塩酸塩、硫
酸塩、ｐ−）ルエンスルホン酸塩、本発明組成物の第２
の成分である芳香族モノカルボン酸あるいはそのモノヒ
ドロキシ置換体との塩及びこれらの複塩が本発明におい
て好ましい。これらＳＡＭの塩のＳＡＭと酸部分とのモ
ル比は、常温で固体である限り特に限定されないが、好
ましくはＳＡＭ：酸部分＝１：０．１’〜５、更に好ま
しくは１：０．２〜１．０であることが本発明には適し
ている。又、本発明組成物に含まれる第１成分のモル比
とは、ＳＡＭのモル比を示す。
記載の方法などで精製されたＳＡＭを用いることができ
るが、遊離型のＳＡＭは室温以下でも不安定であるので
通常塩型として用いるのが適しており、特に塩酸塩、硫
酸塩、ｐ−）ルエンスルホン酸塩、本発明組成物の第２
の成分である芳香族モノカルボン酸あるいはそのモノヒ
ドロキシ置換体との塩及びこれらの複塩が本発明におい
て好ましい。これらＳＡＭの塩のＳＡＭと酸部分とのモ
ル比は、常温で固体である限り特に限定されないが、好
ましくはＳＡＭ：酸部分＝１：０．１’〜５、更に好ま
しくは１：０．２〜１．０であることが本発明には適し
ている。又、本発明組成物に含まれる第１成分のモル比
とは、ＳＡＭのモル比を示す。
本発明組成物の第２成分、芳香族モノカルボン酸あるい
はそのモノヒドロキシ置換体とは、式Ｃ６Ｈ３（Ｃ）１
２）ｎＣＯＯＨ（式中、ｎ−Ｏ〜３．好ましくはｎ＝０
〜１）で表わされる芳香族モノカルボン酸あるいはその
ベンゼン核あるいはメチレン基にヒドロキシ基１つが置
換導入されたモノヒドロキシ置換体のことを云う。具体
例を挙げれば安息香酸、サリチル酸、フェニル酢酸、マ
ンデル酸、ヒドロ桂皮酸、４−フェニル酪酸などである
。又、本発明組成物に含まれる第２成分のモル比とは、
本発明組成物中に存在する酸型及び塩型すべての芳香族
モノカルボン酸あるいはそのモノヒドロキシ置換体のモ
ル比を示す。
はそのモノヒドロキシ置換体とは、式Ｃ６Ｈ３（Ｃ）１
２）ｎＣＯＯＨ（式中、ｎ−Ｏ〜３．好ましくはｎ＝０
〜１）で表わされる芳香族モノカルボン酸あるいはその
ベンゼン核あるいはメチレン基にヒドロキシ基１つが置
換導入されたモノヒドロキシ置換体のことを云う。具体
例を挙げれば安息香酸、サリチル酸、フェニル酢酸、マ
ンデル酸、ヒドロ桂皮酸、４−フェニル酪酸などである
。又、本発明組成物に含まれる第２成分のモル比とは、
本発明組成物中に存在する酸型及び塩型すべての芳香族
モノカルボン酸あるいはそのモノヒドロキシ置換体のモ
ル比を示す。
本発明組成物の第３成分、塩化マグネシウム及び／又は
硫酸マグネシウムとは本発明組成物中に含まれるすべて
の塩化マグネシウム及び硫酸マグネシウムを示す。
硫酸マグネシウムとは本発明組成物中に含まれるすべて
の塩化マグネシウム及び硫酸マグネシウムを示す。
本発明組成物を得るには上記の３成分を含有する水性溶
液もしくは水性混合液を調製するのであるが、各成分を
溶解もしくは混合する順序は特には限定されるものでは
ない。これら３成分を溶解もしくは混合させる際、第２
の成分である芳香族モノカルボン酸あるいはそのモノヒ
ドロキシ置換体が水性溶媒に溶解しない場合は例えば超
音波処理、あるいは激しく撹拌するなどして均一に分散
させることが好ましい。
液もしくは水性混合液を調製するのであるが、各成分を
溶解もしくは混合する順序は特には限定されるものでは
ない。これら３成分を溶解もしくは混合させる際、第２
の成分である芳香族モノカルボン酸あるいはそのモノヒ
ドロキシ置換体が水性溶媒に溶解しない場合は例えば超
音波処理、あるいは激しく撹拌するなどして均一に分散
させることが好ましい。
本発明組成物の各成分のモル比は特に限定されるもので
はないが、ＳＡＭもしくはその塩：芳香族モノカルボン
酸あるいはそのモノヒドロキシ置換体：塩化マグネシウ
ム及び／又は硫酸マグネシウムのモル比が好ましくは１
：０．１以上：０．１以上、更に好ましくは１：０．２
〜５：２〜１０が本発明では適している。また、以上の
ようにして調製された本発明組成物の８成分を含有する
水性溶液もしくは水性混合液は１００ ｍ ９ Ｓ Ａ
Ｍ／ｍｌの濃度においてｐＨ１，０〜７．０を示すのが
好ましく、更に好ましくはｐ）（８，０〜６．０である
。
はないが、ＳＡＭもしくはその塩：芳香族モノカルボン
酸あるいはそのモノヒドロキシ置換体：塩化マグネシウ
ム及び／又は硫酸マグネシウムのモル比が好ましくは１
：０．１以上：０．１以上、更に好ましくは１：０．２
〜５：２〜１０が本発明では適している。また、以上の
ようにして調製された本発明組成物の８成分を含有する
水性溶液もしくは水性混合液は１００ ｍ ９ Ｓ Ａ
Ｍ／ｍｌの濃度においてｐＨ１，０〜７．０を示すのが
好ましく、更に好ましくはｐ）（８，０〜６．０である
。
かくして得られた本発明組成物の８成分を含有する水性
溶液もしくは水性混合液から本発明組成物を得る方法は
特に限定されるものではないが、凍結乾燥法あるいは真
空乾燥法などの該水性溶液もしくは水性混合液から水性
溶媒を蒸散させる方法が適している。
溶液もしくは水性混合液から本発明組成物を得る方法は
特に限定されるものではないが、凍結乾燥法あるいは真
空乾燥法などの該水性溶液もしくは水性混合液から水性
溶媒を蒸散させる方法が適している。
以上の各工程はＳＡＭの分解を避けるため通常５０°Ｃ
以下、好ましくは８５°Ｃ以下で実施すべきである。
以下、好ましくは８５°Ｃ以下で実施すべきである。
以上のようにして得られた本発明組成物は白色固形体で
あり、水分３呪以下、好ましくは水分１鳴以下の乾燥状
態においては通常の室温においても長期間安定である上
に生体消化管系から生体への吸収がきわめて良好であり
、例えば平削あるいは腸溶性経口製剤などの剤形の医薬
に適している。
あり、水分３呪以下、好ましくは水分１鳴以下の乾燥状
態においては通常の室温においても長期間安定である上
に生体消化管系から生体への吸収がきわめて良好であり
、例えば平削あるいは腸溶性経口製剤などの剤形の医薬
に適している。
勿論採用する剤形に応じて賦形剤など適当な添加剤を加
えて製剤することもできる。
えて製剤することもできる。
以上、本発明によれば芳香族モノカルボン酸あるいはそ
のモノヒドロキシ置換体及び塩化マグネシウムあるいは
硫酸マグネシウムを用いて工業的生産性、化学的安定性
、生体への吸収性及び生体に対する安全性に優れ、特に
医薬に適したＳＡＭ含有組成物を供することがで酋る。
のモノヒドロキシ置換体及び塩化マグネシウムあるいは
硫酸マグネシウムを用いて工業的生産性、化学的安定性
、生体への吸収性及び生体に対する安全性に優れ、特に
医薬に適したＳＡＭ含有組成物を供することがで酋る。
以下、本発明組成物およびその製造法を実施例により具
体的に説明する。
体的に説明する。
実施例１
シュレンクの培地ＣＪ、Ｂｉｏ１．Ｃｈｅｍ、、 ２２
９．１０８７（１９５７）参照〕で培養してＳＡＭを蓄
積させた市販パン酵母（鐘淵化学工業＠）製）３６０ｇ
から１．５Ｎ過塩素酸１．８１を用いて室温１時間で抽
出し、菌体残渣を濾過除去して得た抽出液２．０１をＩ
Ｎ硫酸で平衡化した強酸性陽イオン交換樹脂ダウエック
ス５０ ＷＸ８ ［： Ｈ型〕（商品名、ダウ・ケミカ
ル社製）１１を含むカラムに通してＳＡＭを吸着させた
。３Ｎ硫酸８．６１！で洗浄後、６Ｎ硫酸を流しＳＡＭ
画分２．８１を集め、クロマト用活性炭（和光紬薬（株
）製）１１を詰めたカラムに通しＳＡＭを吸着させた。
９．１０８７（１９５７）参照〕で培養してＳＡＭを蓄
積させた市販パン酵母（鐘淵化学工業＠）製）３６０ｇ
から１．５Ｎ過塩素酸１．８１を用いて室温１時間で抽
出し、菌体残渣を濾過除去して得た抽出液２．０１をＩ
Ｎ硫酸で平衡化した強酸性陽イオン交換樹脂ダウエック
ス５０ ＷＸ８ ［： Ｈ型〕（商品名、ダウ・ケミカ
ル社製）１１を含むカラムに通してＳＡＭを吸着させた
。３Ｎ硫酸８．６１！で洗浄後、６Ｎ硫酸を流しＳＡＭ
画分２．８１を集め、クロマト用活性炭（和光紬薬（株
）製）１１を詰めたカラムに通しＳＡＭを吸着させた。
０．５Ｎ硫酸５．８１で洗浄後、ＩＮ硫酸／メタノール
（１／１・ｖ／ｖ）の混合溶媒を流しＳＡＭ画分４１！
を集、め減圧下４０°Ｃにて４００ ｍｌまで濃縮し、
該濃縮液に一１０°Ｃに冷却したメタノール３．６１を
注ぎ、生成した白色沈殿を濾過分離して集めた。該沈殿
を室温にて一晩真空乾燥してＳＡＭ硫酸塩の白色粉末４
．８２を得た。
（１／１・ｖ／ｖ）の混合溶媒を流しＳＡＭ画分４１！
を集、め減圧下４０°Ｃにて４００ ｍｌまで濃縮し、
該濃縮液に一１０°Ｃに冷却したメタノール３．６１を
注ぎ、生成した白色沈殿を濾過分離して集めた。該沈殿
を室温にて一晩真空乾燥してＳＡＭ硫酸塩の白色粉末４
．８２を得た。
このＳＡＭ硫酸塩３２を８０ｍ／の蒸留水に溶解し弱塩
基性陰イオン交換樹脂アンバーライトＩＲ−４５（サリ
チル酸型〕（商品名、ロームアンドハース社製）１０ｍ
Ｊを添加し２０分間撹拌後、濾過して２８ｍ１の涙液を
得た。該涙液に４．４７の硫酸マグネシウム７水塩を溶
解し少量の硫酸を加えてｐ）１４．０に調整した溶液を
凍結乾燥（品温３０°Ｃ２真空度０．０５ Ｔｏｒｒ、
８２時間）して本発明組成物４．７９を得た。この組
成物の組成（モル比）は、ＳＡＭ７ｉｔ酸塩（ＳＡＭ：
研１酸＝ １ ：０．４）：サリチル酸：硫酸マグネシ
ウム＝１ ： １．２ ： ４であった。
基性陰イオン交換樹脂アンバーライトＩＲ−４５（サリ
チル酸型〕（商品名、ロームアンドハース社製）１０ｍ
Ｊを添加し２０分間撹拌後、濾過して２８ｍ１の涙液を
得た。該涙液に４．４７の硫酸マグネシウム７水塩を溶
解し少量の硫酸を加えてｐ）１４．０に調整した溶液を
凍結乾燥（品温３０°Ｃ２真空度０．０５ Ｔｏｒｒ、
８２時間）して本発明組成物４．７９を得た。この組
成物の組成（モル比）は、ＳＡＭ７ｉｔ酸塩（ＳＡＭ：
研１酸＝ １ ：０．４）：サリチル酸：硫酸マグネシ
ウム＝１ ： １．２ ： ４であった。
実施例２
実施例１と同様にして得たＳＡＭＴｉ＃、酸塩３グを８
０ ｍｌ：の蒸留水に溶解し、弱塩基性陰イオン交換樹
脂アンバーライトＩＲ−４５ＣＯＨ型〕１２ｍ１を添加
し２０分間撹拌後、泥過して２６ｍ１！の涙液を得た。
０ ｍｌ：の蒸留水に溶解し、弱塩基性陰イオン交換樹
脂アンバーライトＩＲ−４５ＣＯＨ型〕１２ｍ１を添加
し２０分間撹拌後、泥過して２６ｍ１！の涙液を得た。
該ｐ液に４．８ｇの硫酸マグネシウム７水塩を溶解し、
更に０．５５ｇの安息香酸を溶解して少し白濁した溶液
（ＰＨ４，２）を実施例１と同様に凍結乾燥して本発明
組成物５．８７を得た。
更に０．５５ｇの安息香酸を溶解して少し白濁した溶液
（ＰＨ４，２）を実施例１と同様に凍結乾燥して本発明
組成物５．８７を得た。
この組成物の組成（モル比）はＳＡＭ５１酸塩（ＳＡＭ
：硫酸＝１：０．６）：安息香酸：硫酸マグネシウム＝
１：１：５であった。
：硫酸＝１：０．６）：安息香酸：硫酸マグネシウム＝
１：１：５であった。
実施例３
実施例１と同様にして得たＳＡＭ硫酸塩３グを８０扇ｌ
の蒸留水に溶解した溶液に０．９７ｇの安息香酸ナトリ
ウムと４．４７の硫酸マグネシウムを添加しガラスホモ
ジナイザーでホモジナイズして得た混合液（ｐＨ８，６
）を実施例Ｉと同様に凍結乾燥して本発明組成物６．０
２を得た。この組成物の組成（モル比）はＳＡＭ硫酸塩
ＣＳＡＭ ：ｉ酸＝１ ： １） ：安息香酸：ＦｉＭ
、酸マグネシウム＝１：１．５：４であった。
の蒸留水に溶解した溶液に０．９７ｇの安息香酸ナトリ
ウムと４．４７の硫酸マグネシウムを添加しガラスホモ
ジナイザーでホモジナイズして得た混合液（ｐＨ８，６
）を実施例Ｉと同様に凍結乾燥して本発明組成物６．０
２を得た。この組成物の組成（モル比）はＳＡＭ硫酸塩
ＣＳＡＭ ：ｉ酸＝１ ： １） ：安息香酸：ＦｉＭ
、酸マグネシウム＝１：１．５：４であった。
実施例４
活性炭カラムからのＳＡＭの溶出にＩＮ？ｉｔ酸／メタ
ノール（１／１・ｖ／ｖ）を用いる代りにＩＮ塩酸／メ
タノール（１／１・ｖ／ｖ ）を用いた以外は実施例１
と同様にしてＳＡＭ塩酸塩３．７２を得た。このＳＡＭ
塩酸塩３グを８０ｍ１！の蒸留水に溶解しアンバーライ
トＩＲ−４５１：ＯＨ−型］１２ｍｊ’を添加し２０分
間撹拌後濾過して２６ｍ、／の涙液を得た。該涙液に５
．２９の塩化マグネシウム６水塩と０．７６９の４−フ
ェニル醋酸を添加しガラスホモジナイザーでホモジナイ
ズした混合液（ｐＨ４，５）を撹拌しつつ減圧下に濃縮
乾固して本発明組成物６．１りを得た。この組成物の組
成（モル比）はＳＡＭ塩酸塩（ＳＡＭ：塩酸＝１：０．
５）＋４−フェニル酪酸二塩化マグネシウム−１：１：
４であった。
ノール（１／１・ｖ／ｖ）を用いる代りにＩＮ塩酸／メ
タノール（１／１・ｖ／ｖ ）を用いた以外は実施例１
と同様にしてＳＡＭ塩酸塩３．７２を得た。このＳＡＭ
塩酸塩３グを８０ｍ１！の蒸留水に溶解しアンバーライ
トＩＲ−４５１：ＯＨ−型］１２ｍｊ’を添加し２０分
間撹拌後濾過して２６ｍ、／の涙液を得た。該涙液に５
．２９の塩化マグネシウム６水塩と０．７６９の４−フ
ェニル醋酸を添加しガラスホモジナイザーでホモジナイ
ズした混合液（ｐＨ４，５）を撹拌しつつ減圧下に濃縮
乾固して本発明組成物６．１りを得た。この組成物の組
成（モル比）はＳＡＭ塩酸塩（ＳＡＭ：塩酸＝１：０．
５）＋４−フェニル酪酸二塩化マグネシウム−１：１：
４であった。
特許出願人 鐘淵化学工業株式会社
代理人 弁理士 浅 野 真 −
Claims (9)
- （１）第１成分としてＳ−アデノシル−し−メチオニン
もしくはその塩、 第２成分として式Ｃ６Ｈ３（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ（式中
、 ｎ ＝ Ｏ〜３）で表わされる芳香族モノカルボン
酸、あるいはそのモノヒドロキシ置換体、 第３成分として塩化マグネシウム及び／又は硫酸マグネ
シウム を組成分として含有することを特徴とするＳ−アデノシ
ル−Ｌ−メチオニン含有組成物。 - （２）Ｓ−アデノシル−し−メチオニンの塩が、塩酸、
Ｆｉ＃１酸及びｐ−トルエンスルホン酸から成る群より
選ばれる１種又は２種以上の酸とＳ−アデノシル−し−
メチオニンとの塩である特許請求の範囲第１項記戴のＳ
−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有組成物。 - （３）Ｓ−アデノシル−し−メチオニンの塩が、モル比
としてＳ−アデノシル−し−メチオニン１部と酸０．１
〜５部とから成る塩である特許請求の範囲第１項または
第２項記載のＳ −アデノシル−し−メチオニン含有組
成物。 - （４）Ｓ−アデノシル−し−メチオニンの塩が、モル比
としてＳ−アデノシル−し−メチオニン１部と酸０．２
〜１部とから成る塩である特許請求の範囲第３項記戴の
Ｓ−アデノシル−し−メチオニン含有組成物。 - （５）式Ｃ６Ｔ（５（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨで表わされる
芳香族モノカルボン酸あるいはそのモノヒドロキシ置換
体において、ｎ＝０〜１の芳香族モノカルボン酸あるい
はそのモノヒドロキシ置換体である特許請求の範囲第１
項記戴のＳ−アデノシル−し−メチオニン含有組成物。 - （６）第１成分、第２成分及び第３成分をに〇、１以上
：０．１以上のモル比で含有する特許請求の範囲第１項
乃至第５項の何れかの項記戴のＳ−アデノシル−し−メ
チオニン含有組成物。 - （７）第１成分、第２成分及び第３成分を１：０．２〜
５：２〜１０のモル比で含有する特許請求の範囲第６項
記戴のＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有組成物。 - （８）第１成分としてＳ−アデノシル−し−メチオニン
もしくはその塩、第２成分として弐Ｃ６Ｈ５（ＣＨ２）
ＨＣ０ＯＨ（式中、ｎ＝ｏ〜８）で表わされる芳香族
モノカルボン酸あるいはそのモノヒドロキシ置換体、及
び第８成分として塩化マグネシウム及び／又は硫酸マグ
ネシウムを含有する水性溶液あるいは水性混合液から水
性溶媒を蒸散してＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有
組成物を得ることを特徴とするＳ−アデノシル−し−メ
チオニン含有組成物の製造方法。 - （９）水性溶液あるいは水性混合液のｐＨが１．０〜７
．０である特許請求の範囲第８項記戴の製造方法。 αＯ水性溶液あるいは水性混合液のｐＨが３．０〜６．
０である特許請求の範囲第９項記戴の製造方法。 ０℃ 水性溶液あるいは水性混合液から水性溶媒を蒸散
する手段が凍結乾燥法又は真空乾燥法である特許請求の
範囲第８項記戴の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14810481A JPS5849398A (ja) | 1981-09-18 | 1981-09-18 | Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン含有組成物およびその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14810481A JPS5849398A (ja) | 1981-09-18 | 1981-09-18 | Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン含有組成物およびその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5849398A true JPS5849398A (ja) | 1983-03-23 |
Family
ID=15445328
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14810481A Pending JPS5849398A (ja) | 1981-09-18 | 1981-09-18 | Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン含有組成物およびその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5849398A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6649753B2 (en) | 2001-06-07 | 2003-11-18 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Ltd. | Stable salts of S-adenosyl-L-methionine (SAMe) and the process for their preparation |
-
1981
- 1981-09-18 JP JP14810481A patent/JPS5849398A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6649753B2 (en) | 2001-06-07 | 2003-11-18 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Ltd. | Stable salts of S-adenosyl-L-methionine (SAMe) and the process for their preparation |
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