JPS584787A - ジオキサビシクロ−〔３．２．１．〕−オクタン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式（１） （式中Ｒが低級アルキル基のとき、Ｒ′は水素原子又は
低級アルキル基を表わし、Ｒが水素原子のときＲ′は水
素原子を表わす。）で示されるジオキサビシクロ−〔３
，２，７〕−オクタン類に関するものである。

詳しくは本発明は避妊薬として高い活性を有する（　／
Ｒｅ　、ダＳＲ，ＪＲ８）−グー（グ、♂−ジメチルー
ｊ−ヒドロキシ−２−ノネニル）−グーメチル−３，？
−ジオキサビシクロー〔３゜λ、／〕−オクタンー／−
酢酸［Ａ］ ［Ａ） （米国特許第ダ、／θ−１／り１号、第ダ、２／Ｊ、θ
グ♂号明細誉参照）の全合成のだめのｘ４Ａ！な中間体
である一般式（１）であられされるジオキサビシクロ［
３，２，／　］−オクタン誘導体に関するものである。

一般式（１）で表わさｔ）る本発明の化合物はたとえは
次のルートに従って（／Ｒｅ　、ｇＢＲ。

ＪＲ８）−グー（グ、！−ジメチルーｊ−ヒドロキシ−
２−ノネニル）−グーメチル−３，？−ジオキサビシク
ロー［，３，２，／　］−オクタン−／−酢酸〔Ａ〕に
導くことのできる極めて有角な化合物である。

旦　　　　　　　　應 　３− ［Ａ］ （上記／）においてＲ、Ｒ／は低級アルキル基をあられ
す） ＝　４− 四 （１１）　　　　　　　〔Ａ〕 （上記　２）におりてＫ　、　Ｒ’は低級アルキル基を
あられす） 不発Ｌｉ１ｊ省らｉｊ（／Ｒｅ、４ｔＳＲ，ｊＲ８）−
グー（ｙ、／−ジメチル−ｊ−ヒドロキシ−７一ついて
鋭意検削した結果、一般式（１）で衣わちれるジオギサ
ジシクロＣ３，２，ｉ　）−オクタン妨導体を上述のご
とく、そのｈ的のだめの有ハブな中間体であることを見
い出し本発明に到達し、た。

すなわち本発明の賛旨は 一般式（Ｉ） （式中Ｒが低級アルキル基のときＲ′は水素原子又は低
級アルギル基を表わし、Ｒが水素原子のとき、Ｒ′は水
素原子を表わす。）で示されるジオキサビシクロ−［３
，２，７）］−オクタン類に存する。

以下耳発明についてｉ（？明する。

ａ）−斂式（１）において、Ｒ、Ｒ’がともに水素原子
である場合、すなわち（／Ｒｅ　、グＳＲ，タ丘Ｓ）−
ター（，２−カルボキシエチル）−グーメイル−／−ヒ
ドロキシ−３゜ｌ−ジオキサビシクロ−［３，２，／　
］−オクタン（Ｉａ）ンＪ′６式のとと（（／Ｒ８、グ
ＳＦｔ、ＪＲ８）−グー（２−カルボキシエチル）−グ
ーメナルー／−アルコキシ−３，？−ジオキサピンクロ
ー〔３，２，７〕−オクタン（ＩＩＩ）の酸ｒ（よる加
水分解によって伯ら）する。

（ｉｌｌ）　　　　　　　　　　　　　（１８）７− （Ｒ′は低級アルキル基を表わす） （Ｉｎ）は次式の反応経路によって合成することができ
る。

（１１ （バ）　　　　　　　　　　　　　（■）＝　８− この最終工程について詳述干る。反応式％式％ ことにより化合物（ｌｉｔ）が得られるが、その除原料
（ＩＶ）はシス体とトランス体の混合物であるので、ビ
シクロ環への閉環に関与し。

危いトランス体は化合ＢＴ！／Ｊ（Ｖ）に変換さハる。

反応混合物である（ＩＩＩ）　＋（Ｖ）け酸σ〕有存在
下反応させて（Ｖ）をラクトン（ｖｌ）に変換すること
Ｋより目的１１１（ｌｉｔ）とラクトン（ｖｌ）を水層
と有機層にうまく分触することができる。ラクトン−ヘ
ミアセタール（ｖｌ）は富法によりケタール化して（Ｉ
Ｖ）にもとＮ−ことができるので循環使ハＪすることが
できる。一方（Ｖ）をラクトン化する際、酸を用いて反
応させるので、ビシクロ体（Ｉｌｌ）のアルコキシ基が
加水分解をうけ式（Ｉａ　）で表わされる化合物が副生
すること管見い出した。しかし式（Ｉａ）の化合物はケ
タール化して一般式（ＩＩＩ）の化合物に戻せるのみな
らず前述したごとくケタール化とエステル化をおこなっ
て化合物［Ａ’］の全合成上有用な中間体である（Ｉａ
）Ｉ’一般式（Ｉ）においてＲ、Ｒ１：低級アルキル基
の場合）Ｋ導くことのできるきわめて重要な中間体であ
ることを見い出した。

（Ｔａ　）の製造は化合物（ＩＩＩ）を酸の存在下に反
応させることによって達成される。酸としてはたとえば
塩酸、硫酸が用いられ濃度ｔｄ：０．／〜λ規定程度で
十分である。溶媒はたとえはアセトン々どがハｊいられ
る。反応温度は室温から溶媒の沸点（還流加熱）程度で
ある。

ｂ）　　ａ）で製造した化合物（Ｉａ）のエステル化お
よびケタール化、又は化合物（ＩＩＩ）のエステル化に
よって化合物［Ａ］の全合成のＲ９１゜中間体（Ｉｂ）
、（ｋ（、Ｒ’：低級アルキル）に導くことができる。

エステル化は常法により当該アルコール中酸、たとえは
塩酸又はパラトルエンスルホン酸、触媒下に行なうこと
ができる。同じ条件で化合物（Ｉａ）のへミアセタール
（ヒドロキシル基）モケタール化されるが、これを完全
にケタール化することはオルトギ酸アルキルを加えるこ
とにより達成される。

このようにして得られる一般式（＋ｂ　）　。

（Ｒ，Ｒ／二低級アルキル）の化合物は蒸榴により精製
することもできるので工業上きわめて有利な中間体であ
る。

ａ）　　ｂ）で述べた方法により化合ｂ（Ｉａ）をエス
テル化することＫより、化合物（ＩＣ）、（一般式（１
）でＲ：低級アルキル基、Ｒ′：水素原子の場合）を中
間に得ることもできる。又ｂ）に述べた方法で得られた
化合物（Ｉｔ））、（Ｒ、Ｒ’　：低級アルキル）を酸
で部分加水分解することによって化合物（Ｉｃ）（Ｒ：
低級アルキル基、Ｒ１、水素原子）を得ることもできる
。反応条件は溶媒としてはたとえはアセトンなど金用い
、酸としてｉｆ酸、硫酸、パラトルエンスルホン酸など
が用いられる。

酸の濃度けＯ６／〜λ規定程度で十分である。反応温度
は室温〜溶媒の沸点程度である。

以上ａ）、　ｂ）、Ｃ）にて述べた方法により、〔Ａ〕
の合成中間体として有用なジオキサビシクロ−〔３，ａ
、／）−オクタン類（Ｉ）を合成することができる。

以下に実施例により本発明を史に詐細に説明するが本発
明はその要旨を超えないかぎり以下の実施例により限定
を受けるものではない。

参考例１ Ｈ マグネシウム７．７　ｔ　（０，３，２ｍｏｊθ）をテ
トラヒドロフラン３００　ｍｌに加え、さらにヨウ１ｇ
　ｓ　Ｏｑとジブロモエタン０１Ｓ−を加え攪拌する。

ヨウ素の色が消えた時、−７０℃に冷却しこれに塩化プ
レニル３０？　（０，２ｒ７ｒｎｏｌθ）をテトラヒド
ロフラン（／５Ｏｔｎｅ）に溶解したものを撹拌下加え
る。滴下速度は反応温度が一５℃を越えないように調節
する。３０分間攪拌、反応を行なったのち、こわをエピ
クロルヒドリン、２　ｔ、ｓ　ｔ　（θ、２♂７ｍｏｚ
ｅ）とヨウ化第−銅ｓ、ｒ　ｔ　（２ｙ、りｍｍｏｚｅ
　）のテトラヒドロフラン１００耐混合物に反応温度が
一／θ℃を越えないように滴下速度をルＭ節し、なから
攪拌下加える。さらに３０分間梢１押したのち酢酸／７
．ｔ、ｚ（θ、２りｔｎ０１θ）を加え、さらに３０分
間攪拌し溶媒を減圧留去する。残存に飽和塩化アンモニ
ウム水溶液（，２ｏ　ｏ　、、ｄ４　）と水（１０ｏｍ
ｉ）を加え３時間帽拌する。有機層を分離し、水層は酢
酸エチル（／θθｍｅ　）で３回抽出する。この酢酸エ
チル層を先の有機層と合わせ水洗、乾録、観縮し、減圧
蒸留すると７−クロロ−６−メチル−よ−へプテンーー
ーオール（ｊ　ｔ、２　ｆ、純度？３％、ＮＫＴ収率６
ｊ％）ｂｐ＋ｊ−ｔざ℃（λ龍Ｈｇ）が得られる。

クロロヒドリン体（／−クロロ−６−メチル−ｊ−へフ
テンーコーオール６θθｗｇ、純度り０％、含蓄ｊグθ
■、３．３２　ｍｍｏｔ）と２．３−ジヒドロビラン（
３７０■、幻譲λｍｍｏ／、）を酢酸エチル０．６ｍ１
Ｋ溶解し、これにｐ−トルエンスルホン酸数■を加工、
発熱がおさまった後、トリエチルアミンを加えて中和す
る。これを減圧濃縮し得られる残存を塩化メチレン７ｄ
Ｋ溶解し、さらに炭酸水素ナトリウムｊ３６ｍｇを加え
る。こねに、ｍ−クロロ過安届香酸（純度！θ％、７タ
タ〜、３．４ｔ　ｙ　ｍｍｏｚ　）を少蓋づつ、氷水浴
上冷却下、攪拌しながら加える。さらに、３０分間攪拌
後、原料消失を確認し、こねに飽和助硫酸ナトリウム水
溶液／−と水、２−を加え７時間攪拌する。有機層を分
離し、水層は塩化メチレンで抽出し、先の有機層と合わ
せ、水洗、乾燥、濃縮し、残存をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（Ｘ
：／）で展開すると、目的の分画部から期待するエポキ
シ体（／−クロロ−６−メチル−ｊ、６−エボキシーー
ーヘプチルーテトラヒドロビランーーーイルエーテル、
♂ｊθｙｙ％　Ｌ？７．Ｊｉ％）が僅ら第１る。

Ｈ エポキシ体（ｌ−クロロ−ｊ、６−エポキシ−６−メチ
ルーコーヘブチルーテトラヒドロビランーーーイルエー
テル、／、ダＩｆｌ１６ｊ２ｍｍｏｚｅ　）をトルエン
ｉｏ７に浴解し、こねにアルミニウムトリインプロポキ
サイド（／、／ｒｆ　、　ｓｌ　ｍｍｏｚｅ　）を加え
、６時間加熱還流する。冷却後、これに−規定塩酸水３
ｄを加え７時間攪拌した後、廟根層を分離する。この有
機層を水、飽和炭酸水菜ナトリウム水溶液、ついで水で
洗い、乾＠　（Ｍｇ５Ｏ，）　、＃縮することによシ得
る残存をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液
；ヘキサン：酢酸エチル（Ｋ：／）’）にて精製すると
アリルアルコール体（／−クロロ−ｊ−ヒドロキシ−６
−メチレンーーーヘプチルーテトラヒドロピランーーー
イルエーテル、１．３第２、ｊ、／グｍｍｏｚｅ　、　
　７３％）を得る。

アリルアルコール体（／−クロロ−ｊ−ヒドロキシ−６
−メチレンーーーヘプチルーテトラヒドロビランーーー
イルエーテル、／、１４ｔ２、Ｑ、ｊダｍｒｒＪｏｚｅ
　）をオルト酢酸トリエチル（ｅｌ、２ｔ％２　ａ　ｍ
ｍｏｚｅ　）Ｉｃ溶解し、これにプロピオン酸を７滴加
え、／り０℃の油浴中加熱攪拌しながら生成するエタノ
ールを留去する。７時間後、反応混合物から減圧下過剰
のオルト酢酸トリエチルおよびプロピオン酸を留去し、
得られる残存をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
展開液；ヘキサン：酢酸エチル（７：／））にて精製す
ると目的とするエステル体（／−クロロ−６−カルボゝ
エトキシエチル−よ一ヘプテンーーーイルテトラヒドロ
ビランーー−イルエーテル／、３　／　ｆ、グ、３０ｍ
ｍｏ７θ、タタ％）を得る。

エステル体（ｉ−クロロ−６−カルボエトキシエチル−
ｊ−へブテン−２−イルーテトラヒドロピランーコーイ
ルエーテル、／、Ｏｆ。

ｊ、、、２　ｄ’　ｍｍｏｚｅ　）、２規建水鈑化ｆ　
ｌ−ＩＪ　ラム水溶液（，２，ｓ　ｍｅ　）と）　Ｉ　
／　−ル（ｊ　ｔｎｔ　）　ノミｔ合物を室温で夕時間
かきませ反ｓＬさぜる。反応混合物から大部分のメタノ
ールを減圧協去した後、水ｊ−を加えｎ−一＼キザンに
て洗浄し、６規定壌酸水で酸性（ｐＨ＝／）とし不機物
を酢酸エチルにて抽出する。得られた酢酸エチル層の水
洗、乾燥、濃粗によりカルボン酸（／−クロロ−ご−カ
ルボキシエチル−ｊ−ヘプテンーーーイルーテトラヒド
ロビラン−コーイルエーテル、９りＯ■、９４１％）ヲ
得ることができる。

０ＴＨＰ　　　　　　　　　ＯＨ ピラニルエーテル体（／−クロロ−６−カルボキシエチ
ル−ｊ−へペテンー２−イル−テトラヒドロビラン−一
−イルエーテル、２、りθｔ　、　　３．０　′？ｒｎ
ｍｏ７ｅ　）をテトラヒドロフラン（りθｍｅ　）と２
規定塩酸（３θゴ）の混合浴縄に溶解し、室温にて２ダ
時間放置後、大部分のテトラヒドロフランを減圧留去す
る。

これを酢酸エチルで抽出し、得られた有機〜の水洗、乾
燥、＃齢で生成する残１ｉ：をシリカケルカラムクロマ
トグラフィー（ｎ−ヘキザン：酢酸エチル（−２二／）
）で卆）讐製すると目的とするクロルヒドリン体（ター
クロロ−♂−ｔドＤキシーダーグールークーノネン酸、
１９− ６、グθｖ、ｙｙ％）を得ることができる。

ＯＨＯ クロロヒビ９フ体（タークロロ−と−ヒドロキシ−グー
メチル−グーノネン酸、６２６■、ｊ、／　ｍｍ０ｔθ
）をアセトン（２献）に溶解し、窒素気流中、氷冷浴上
かき捷せ々がら、ジョーンズ氏試薬（活性酸素！規定）
　（３，３ｒｎｔ）を７５分間を要して滴下し、滴］終
了後同条件下さらに３時間かきまぜ反応させる。

インプロパツール（θ、−ｔ、Ｚ　）を加え攪拌３θ分
後、アセトンを減圧留去し、残存にエーテル、水を加え
有機層を分離し、この有イへ層の水洗、乾燥（Ｍｇ””
＊　）、濃縮で得る残存をシリカゲルカラムクロマトＸ
’ＮＨ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（−２：／））Ｌ、
目的のクロロケトン体（タークロロ−と−オキンーグー
メテルーＺ−ノネン酸、ｊり７Ｔｎｇ、とコ九）を−２
０＝ 得る。

カルボン酸（タークロロ−さ−オキソーダーメチル−ｙ
−ノネン酸、コ、３グｆ　、　’／　０．７ｍｍｏｌｅ
　）の塩化メチレン（，２，ｒｍｒ）溶液をあらかじめ
約−２０℃の浴上冷却しておき、こねにかきまぜなから
ｍ−クロロ過安息香酸（糸も度ｚｏ９６．２，３ｔ、／
θ、７　ｍｍｏｚｅ　）を約７分を要して加え、反応さ
ぜる。添加後、浴を氷水浴とし、さらに３時間撹拌を行
なった佐、０．θ−Ｎ塩酸水酌叡（ｉｉ、、１）を加え
７時間かき渣ぜる。飽和亜硫酸す）　ＩＪウム水溶液（
ざ、♂ｍｅ　）と共ｌ′ｃさらに７時間かきまぜた後、
塩化メチレン、水を谷々／θ耐加え、２層を分離する。

水１Ｍｌはさらに塩化メチレン抽出（／、、ｔｍｌｘ、
ｚ）を行ない、先の有機層と合わせ乾燥（ＭｐＳＯ，）
、磯細する。この残存をメタノール（ｓ、２ｍ／）、オ
ルト蟻酸メチル（／、７　、ｆ　ｆ　）の混合物に浴Ｍ
　Ｌ、、触媒量のｐ−トルエンスルホン酸を添加するこ
とにより反応を開始する。

室温で一時間後、反応混合物ＶＣ飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液（／ｙ　ｍｅ　）を加え反応を停止し、酢酸エ
チル（／ｓ、ｚｘ３）抽出する。

この有機層は、さらに飽和埃酸水晃ナトリ１クム水浴液
（ｓｍｅＸ２’）洗浄し、乾ｅｔ＝　（Ｍｇ５Ｏ４）、
Ｉ！縮で８１０２薄層クロマトクラフィー上接近１．２
だλつのスポットよりなる生成物ノを与える。

この粗生成物をカラムクロマトグラフィーにＭＬ、ｎ−
ヘキザン：酢酸エチル（３：２）で展開すると、２クト
ン体（２−クロロメチル−２−メトキシ＝！−〔−一（
２−メチル−ｊ−オキソ−テトラヒドロフラニル）〕−
テテトラヒドロフラニル一つの立体異性体（非極性：／
、θ／７、極性二〇、６２　Ｗ　、　４／、３％）が得
られる。

コークロロメチルーーーメトキシータ−〔−一（，２−
メチル−ｊ−オキツーテトラヒドロフラニル）〕−テト
ラヒドロフラン （ｓ、ｙ　ｔ　ｔ、２２．０ｍｍｏ７ｅ　）を７θ％（
ｖ／ｖ　）ジメチルスルホキシド（／ｚ、ｓｍｔ）に溶
解し、これに水酸化カリウム（♂！％純度、３．３−２
、！　０．４ｔ　ｎ＋ｔｎｏｔｅ　）を加え、かき１ぜ
ながら２時間、１２０℃の油浴上加熱反応させる。

反応混合物を氷水浴上冷却し、−規定塩酸水溶液（，２
ｓ　、ｉ２　）、アセトン（ｌＯ−）を徐々に加え、冷
却したまま一時間かきまぜ酢酸エチル抽出（ｓＯ，１２
ｘ３）する。得られた有機層を水洗後＜３θｍｔｘ２）
、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で抽出（ｊ　Ｏｙｄ、
２６１ｄ×２）することにより酸性生成物と中性物とに
分離する。

酢酸エチル層から、乾燥（Ｍｇ５Ｏ４）、濃縮２３− ヒドロキシ−ｓ−［−一（コーメチルーｊ−オキソーテ
トラヒドロフラニル）］−テトラヒドロフラン、λ、ｔ
ｓ　、ｔ　ｙ　：］が回収される。水層からは、酸性（
４Ｎ塩酸水溶液）とした後、酢酸エチル抽出（３θ−×
３）し、乾燥（伝Ｈ玉、＆Ｒ８、ｊＲ８）−４−（ツー
カルボキシエチル）−クーメチル−１−メトキシ−３，
？−ジオキサビシクロ［３９，：ｚ、／］−オクタン、
３．０−？、ｊ２．ｒ％）が得られる。

ｍｐ、　　　７０　〜７６℃ 工Ｒ（ＫＢｒ　ｄｉｓｋ　）ｃＩｎ−’　；　、３４４
３θ、　３／ｌ”０．．２り６θ。

／７３６．　／２／θ、／／θ０．　／θ０３．　ｆ２
０ＰＭＲ（０ＤＯｚ、　、　１００ＭＨ２）δｐｐｍ　
；　／、３３　（Ｂ。

３Ｈ，−ＣＯＨ，）、　２．’ｌ／ｊｔ（ｄｄｅＬ、　
２Ｈ，：Ｊ’＝／θ、６．ａｎｄ￥Ｈｚ、　−ＯＨ，Ｏ
Ｈ，０−０−）、　３．３！（／Ｈ，ｄ、　Ｊ＝／／Ｈ
ｚ。

署 一０ＨａＨｂＯ−）、　３．７２　（／Ｈ，ｄ、　Ｊ−
／／Ｈ２，−ＣＨａｋｌｂＯ−）。

３、？？（／Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝ｓＨ２，−０ＨＯ−）２
４　一 実施例／ （／Ｒｅ、＆ＳＲ，ＪＲ８）−Ｂ−（，２−カルボキシ
エチル）−／−メトキシ−グーメチル−３，！−ジオキ
サビシクロ［３，２，／　］オクタングア；　Ｏｆ　（
２θミリモル）をアセトン３０ｍｅｌで溶解し、／規定
塩酸／θ−を加え３時間／オ分加熱還流する。アセトン
を減圧留去体、エチルエーテル３θｎｒｅを力侍飽和炭
酸水累ナトリウム水溶液（３０ｍｌ、／５ｔｎｅ）で抽
出する。水層をエチルエーテル、−〇ｍｔ’で洗浄後６
規定塩酸でｐＨ約／とじ、酢酸エチル（グθｍ１．２θ
ｍｅ　）で抽出する。これを飽和食塩水（／ｊｍｔｘ、
２）で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮す
ると（／Ｒ８，＆ＳＲ、Ｊ−Ｒｅ）−シー（λ−力ルボ
キシエチル）−７−ヒドロキシ−Ｚ−メチル−３，！−
ビシクロ［３，２，７］オクタン、コ、グ６Ｆ　（１１
又率、９７％）が得られる。

工Ｒ（Ｎｅａｔ、　　シｏｎ−’） ３３４ｔθ、２５＃０．　　／７０６．／２り０．　　
／２０θ、／／θθ。

１０３θ。

ＮＭＲ（δｐｐｍ、０ＤＯ７，，１０ｏＭＨｚ）０す３ ／、Ｚ　〜−，タ　（／Ｈ，ｍ、　　　メチレンフロト
ン）実施例４ （／Ｒ８，（＜ＳＲ，ＪＲ８）−ｇ−（，２−カルボキ
シエチル）−／−メトキシ−ｙ−メチル＝３．と一ジオ
ギサビシクロＣ３，、：ｔ、／］オクタンλ、θθｔ　
（／、７　ｏミリモル）ｆメタノール、／！−に溶解（
７、これに／Ｊ’％壌化水紮メタノール溶ｉ、２ｄ！、
オルトギ酸メチル、コ、θｄ（／ｒミリモル）を加え７
時間加熱還流する。

冷却後、トリエチルアミン−０Ｏｇｄ（／４ｔ、＋ｔミ
リモル）を加えて中和し、メタノールを減圧留去する。

これにエチルエーテルｙ０−を加え飽和食塩水（ｔｏｙ
ｘλ）で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥稜、減圧濃
縮すると一、／　／　ｊ　ｆの（／に’Ｂ　、　＆ＳＲ
、ｉＲＢ　）　−４−（２−７１）キシカルボニルエチ
ル）−／−メトキシ−ａ　−メチル−３，？−ジオキサ
ビシクロ［３，ａ、ｉ　）オクタンを得る（収率タタ、
ｊ９６）。

工Ｒ（Ｎｅａｔ、　ｖＢ−’　） ２９６０、　／７グ０．　／２０３．　／／６３−、　
／／θ０．１０！ＯＮＭＲ（δｐｐｍ、　０ＤＯ４、１
００ＭＨｚ　）０￥１ ／、ｊ　　−コ、ｊ　　（Ｊ’Ｈ，ｍ、　　　メチレン
フロトン）３．６１　　　　　（ｊＨ，Ｓ、　　旦Ｈ，
ＯＯＮ）ハ 実施例３ （ｉＲＢ、４ｔ１ｉ１Ｒ，ｉＲＢ）−Ｑ−（２−カルボ
キシエチル）−７−ヒドロキシ−Ｚ−メチル−３１！−
ジオキサビシクロ［３，，２，ｉ　：］オクタンλ、ｏ
　ｏ　ｙ　（り、２６ミリモル）をメタノール／−ｔ、
、／　Ｋ　ｆａ解し、これにｐ−トルエンスルホン酸・
／水塩、１００■（０，ｉｆ　ｊミリモル）、オルトギ
酸メチル３．θｔｎｌ（２７，ｓミリモル）を加え２時
間加熱還流する。冷却後トリエチルアミン／、θｗｔ　
（７，２ミリモル）を加えメタノールを減圧留去［７、
これに、エチルエーテルグθ−を加える。飽和食塩水（
／−ｔｇｌｌＸ、２）で洗い、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し７、減圧濃縮すると（ｉＲＢ、４ｔｓＲ，ｒＲ８
）−グー（−一メトキシ力ルポニルエチル）−／−メト
キシ−Ｚ−メチル−３，？−ジオキサビシクロＣ３，ａ
、／）オクタンλ、／３ｆ（収率り４１．３％）を得る
。

実施例ダ （ｉＲＢ、４ｔＢＲ，５ＨＢ）−グー（２−メトキシカ
ルボニルエチル）−／−メトキシ−ダニメチル−３，！
−ジオキサビシクロ〔３，２，７〕オクタン、／、ｚ　
４ｔｙ　（２，ｓグミリモル）をアセトン６−１／規定
＠鈑２ｍ１Ｋ洛解し室温で７時間、５０℃でコ時間幀拌
する。冷却抜飽和炭酸水業ナトリウム水溶液３−を加え
、アセトンを減圧留去し、エチルエーテル（２ｏ１ｎｅ
ｘ、２）で抽出する。これを飽和食塩水Ｃ１０ｍ１ｘ、
２）で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮
する。残ったオイルをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶媒、エチルエーテル／ｎ−ヘキサン＝　−２／
／　）にて精製し、（ｉＲＢ　、グＳＲ、ｉＲＢ　）−
クー（２−メトキシカルボニルエチル）−／−ヒドロキ
シ−クーメチル−３，♂−ジオキザビシクロ［３，２，
／　］オクタン、オ／θ■（収率コタ％）を得る。

工Ｒ（Ｎｅａｔ　ｖｃｍ”　） ３３りθ、　＋２２ｊθ、　　／７＋１０．　　／２０
θ、　／／６θ、／／θ０゜／θｊθ ′ＮＩＩＲ（δｐｐｍ、　０ＤＯ４，／θＯＭＨ２）／
、Ｚ　　〜　λ、ｊ　　（Ｊ’Ｈ，ｍ、　　　メチレン
プロトン　）３、訂　　　　（ＪＨ，Ｓ、　　０Ｈ８Ｏ
ＣｊＮ）１１ 実施例！ （／Ｒｅ　、　４ｔ８Ｒ、ＪＨ８）　−４−（２−７１
トキシカルボニルエチル）−／−ヒドロキシ−ｙ−メチ
ル−３，？−ジオキサビシクロ［３，Ｊ／〕オクタン／
、θｏ　ｙ　（ｙ、３ｓミリモル）をメタノールＩＯ−
に浴解し、これにｐ−トルエンスルホン酸・／水塩ｊ０
町（０，２６ミリモル）、オルトキ酸メチル、　　／、
ｏ　、１　（Ｙ、Ｊミリモル）を加えて２時間加熱還流
する。冷却後トリエチルアミンθ、／ｄ（０，７Ｊｉリ
モル）を加えて減圧濃縮する。これにエチルエーテル、
−〇−を加えて飽和食塩水（１０ｄＸ２）で洗浄し、無
水倣酸マグネシウムで乾燥後、減圧、濃縮すると（／Ｒ
８，４ｔ８Ｒ，ｚＲ８）−ぐ−（−一メトキシカルボニ
ルエチル）−／−メトキシ−グーメチル−３，？−ジオ
キサビシクロ〔３１，２，７〕オクタン／、θダｔ（収
率り♂％）を得る。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（１） キサ−シクロ−［３，２，／　］−オクタン類。