JPS582957B2 - 新規なピリジノフアン化合物及びその製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、構造式： で表わされる新規なピリジノファン化合物及びその製造
法に関するものである。 従来、ピリドキサールは、金属イオンの存在下、アミノ
酸のラセミ化、脱炭酸、トランスアミン化等の諸反応を
触媒することが知られている。 これらの反応はアミノ酸の光学分割や相互変換など光学
活性アミノ酸製造上の問題と密接に関連している。 しかしながら、ピリドキサールが、あまり安定でないこ
と、得られる反応速度があまり速くないこと等の理由に
より、アミノ酸製造工業に於いては、末だ用いられるに
至っていない。 本願発明者等は、先に、一般式： （式中、ｎは４から８の整数） で示され、ピリドキサール自体より触媒活性が高く、か
つ安定である新規なピリジノファン化合物を有利に製造
する方法を見出した（特公昭５４−３，８７７号公報参
照）。 本発明者らは、更に、触媒活性の高い化合物を見い出す
ための開発研究の過程において、上記ピリジノファン化
合物のアンサ鎖中央に側鎖を導入することにより、更に
高い触媒活性を得られることの知見を得て、本発明を完
成するに至った。 本発明の新規なピリジノファン化合物（Ｖ〕は、アミノ
酸のラセミ化触媒として有用であるが、更に、光学活性
アミノ酸の合成試薬として有用なピリドキサミン化合物
の合成中間体としても有用である。 本発明の新規なピリジノファン化合物〔■〕の具体例と
しては、例えば次のものを挙げることができる。 （１）〔（±）一体（Ｖ）〕：（±）−１５−ホルミル
ー１４−ヒドロキシ−５，５−ジメチル−２，８−ジチ
ア（９）（２．５）ピリジノファン （２）（（−）一体（Ｖ））：（ヘ）−１５−ホルミル
−１４＝ヒドロキシ−５，５−ジメチル−２，８−ジチ
ア（９］（２．５）ピリジノファン 次に、本発明の化合物の製造法は次に示す如くである。 まず、本発明の出発物質であるジハロゲノ体（ＩＩ〕を
得るためにはジオール体〔Ａ〕を合成する必要があるが
、従来の製造工程（Ｗ．Ｋｏｒｙｔｎｙｋ，Ｓ．Ｃ．Ｓ
ｒｉｖａｓｔａｖａ，Ｎ．Ａｎｇｅｌｉｎｏ，Ｐ．Ｇ．
Ｇ．Ｐｏｔｔｉ，ａｎｄ Ｂ．Ｐａｕｌ，Ｊ．Ｍｅｄ．
Ｃｈｅｍ，１６１０９６（１９７３）参照〕はジオール
体〔Ａ〕の大量合成に適していないことが判明した。 すなわち、従来の製造法では、ピリドキシンの３個の水
酸基をアセチル化して保護したのち、ｍ−クロロ一過安
息香酸でＮ−オキシドとなし、続いて無水酢酸を用いる
転位反応によってα２−ｏ＝アセチル体とした後、塩基
により全部のアセチル基を脱離し、４個の水酸基のうち
３位とα４位の水酸基のみをＯ−インプロピリデン化す
る方法を用いているが、この方法は、最終工程のＯ−イ
ンプロピリデン化工程で、種々の副生成物を生じて精製
が容易でなく、収率も低い。 従って本発明者等は副生成物生成の可能性をなくし、且
つ用いる中間体として低い沸点中間体を経過させる事に
よりこれを蒸留による精製を可能とするなど精製操作が
容易で大量取扱が容易な製造法を開発した。 すなわち、最初に収率のよいピリドキシンのα４，３−
０−インプロピリデン化を行い、残ったα５位の水酸基
のアセチル化物を蒸留で精製した後、過酸でＮ−オキシ
ドとし、続いて無水酢酸処理による転位反応で生成した
ジアセチル体も蒸留で精製した後、アセチル基を塩基で
脱離すれば、前記ジオール体（Ａ）を収率よく得ること
ができる。 得られたα４、３−０−インプロピリデンーα２−ヒド
ロキシピリドキシンをハロゲン化剤で処理してジハロゲ
ノ体（■）を得るが、この際用いるハロゲン化剤として
は、塩化チオニル、オキシ塩化リン、五塩化リン、三塩
化リン、三臭化リン等の一般的ハロゲン化剤を一般に用
いる方法により用いることかできる。 また反応温度としてはＯ゜〜１５℃が好ましい。 かくして得られたジハロゲノ体（■）を、アルカリの存
在下、 構造式： で表わされる３，３−ジメチル−１，５−ペンクンジチ
オール（１〕と縮合せしめてイソプロピリデンジチア体
〔■〕を得た後、加水分解を行って、ジナアジオール体
（■）を得るが、反応温度としては０〜５℃が好ましい
。 又、上記３，３−ジメチル−１，５−ペンタンジチオー
ル〔■〕は、本発明者らによって初めて合成された新規
化合物であり、例えば次の反応によって得ることができ
る。 すなわち、１，５−ジプロモ−３，３−ジメチルペンタ
ン（Ａ．Ｔ．Ｂｌｏｍｑｕｉｓｔ．Ｅ．Ｓ．Ｗｈｅｅｌ
ｅｒａｎｄ，Ｙ．Ｃｈｕ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ
．，７７ ６３０７（１９５５））とチオ尿素〔（ＮＨ
２）２Ｃ−Ｓ〕と水の混合物を攪拌しながら２０時間還
流すると均一溶液が得られる。 冷却後、水酸化カリウムの水溶液を加えて６時間還流す
る。 さらに冷却後、希塩酸を加えて酸性とし、生じた油性物
質をクロロホルムで抽出する。 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、分別蒸留すると、沸点
１００〜１０１℃／７ｍｍＨｇを有する３，３−ジメチ
ル−１，５−ペンクンジチオール〔Ｉ〕を好収率で得る
ことができる。 次いで、前記ジチアジオール体（ＩＶ）を、有機溶媒中
１級アミンの存在下、酸化剤を用いて酸化した後、生じ
たアルデヒドのシツフ塩基をただちに加水分解を行って
ラセミ体であるピリジノファン化合物（Ｖ）（（±）一
体）を得る。 この際に用いる１級アミンとしては、エチルアミン、シ
クロヘキシルアミン、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミンー１
−プロビルアミン、等を用いることができる。 又酸化剤は、一般に１級アルコールをアルデヒドに酸化
せしめるものを用いて収率よく目的物を得ることが出来
る。 例えば、二酸化マンガン、無水クロム酸等を用いるのが
よい。 溶媒としては、上記１級アミン共存下前記ジチアジオー
ル体〔■〕を溶解しうるものを用いればよく、例えば、
ベンゼンーピリジン、トルエンーピリジン等が好ましい
。 次に、得られた前記ラセミ体のピリジノファン化合物（
Ｖ）を有機溶媒中、光学活性１級アミンを加えて、加熱
還流を行い、生じたシツフ塩基〔■の混合物を各々分別
後加水分解を行うことにより光学分割を行って、（−）
−１５−ホルミルー１４−ヒドロキシ−５，５−ジメチ
ル−２，８−ジチア（９，１（２．５）ピリジノファン
（Ｖ）（（−）一体）を得る。 この際用いる光学分割剤としては、種々の光学活性１級
アミンを用いることができるが、特に３−アミノー３−
デオキシー１．２：５．６−ジー０−インプロピリデン
ーＤ−グルコフラノースを用いた場合、高い分割効果が
得られる。 又上記の反応は、ベンゼン、ジオキサン等の溶媒を用い
て、還流下に行うのが好ましい。 次に、本発明の新規化合物合成法の一例を、図に示せば
次の如くである。 参考例 ■，５−ジフロモ−３，３−ジメチルペンクン（Ａ．Ｔ
．ＢＩｏｍｑｕｉｓｔ，Ｅ．Ｓ．Ｗｈｅｅｌｅｒ ａｎ
ｄ ｙ．Ｃｈｕ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ．，７７
６３０７（１９５５）６４．８ｇとチオ尿素６１．０
ｇと水４５ｍｌの混合物を攪拌しながら２０時間還流し
均一溶液を得た。 冷却後、水酸化カリウム１００ｇを水２００ｍｌに溶解
した溶液を加えて６時間還流した。 冷却後、希塩酸を加えて酸性とし、生じた油性物質をク
ロロホルムで抽出した。 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、分別蒸留すると３，３
−ジメチル−１，５−ペンタンジチオール〔１〕〔無色
液体）が３５．８ｇ（収率８２（％）得られた。 〔（１）の物理的性質〕 ｂ．ｐ．：１００〜１０１℃／７ｍｍＨｇ実施例 １ 金属ナトリウム１．７ｇを無水エチルアルコール２，５
ｌに溶解して調製したナトリウムエトキシド溶液に、参
考例で合成した化合物〔１〕４６ｇと２，５′−ジクロ
ロー５′−デオキシ−３．４’−０−イソプロピリデン
ピリドキシン〔■〕６．９ｇをベンゼン５００ｍｌに溶
解した液を、水冷下攪拌しながら６時間で滴下し、更に
１時間攪拌を続けた。 一夜放置後、減圧濃縮し、残渣をジクロ口メタンー水で
抽出し、ジクロ口メタン層を水洗し、乾燥した。 これを減圧濃縮して得られたシラツプ状物質をシリカゲ
ルカラムよりジクロ口メタンで溶出するとα１５，１４
−０−インプロピリデン−１４−ヒドロキシー１５−ヒ
ドロキシメチル−５，５一ジメチル−２，８−ジチア（
９）（２．５）ピリジノファン〔■〕（白色塊状結晶）
が７．５ｇ（収率８１％）得られた。 〔（■）の物理的性質〕 ｍｐ．：１３９〜１４０℃ 実施例２ 実施例１て得られた化合物（■）７．３ｇを、ＩＭ塩酸
２４０ｍｌに懸濁し、攪拌しなから８０−８５℃にて１
時間加熱すると、１４−ヒドロキシ−１５−ヒドロキシ
メチル−５，５−ジメチル−２，８−ジチア（９］（ｚ
，５）ピリジノファン塩酸塩（ｍｐ：２０８−２０９℃
（分解）〕が析出した。 冷却後、沈殿を戸別しないで懸濁液に炭酸水素ナトリウ
ムを固体のま＼加えてアルカリ性とし、３０分間室温で
攪拌し、沈殿をＦ別すると遊離の１４〜ヒドロキシ−１
５−ヒドロキシメチルー５，５−ジメチル−２，８−ジ
チア

〔９〕（２．５）ピリジノファン〔■〕（白色粉末
状結晶）が５．２ｇ（収率８０％）得られた。 （（■）の物理的性質〕 ｍ．ｐ．＞２８０℃ 実施例３ 実施例２で得られた化合物（■］５．２ｇを、ピリジン
１００ｍｌとベンゼン１７０ｍｌの混合物に溶解し、Ｎ
，Ｎ−ジメチル−１，３−プロパンジアミン７．２ｍｌ
と二酸化マンガン２７．０ｇを加え、攪拌しながら生成
した水を系外に除去しつつ４時間還流した。 不溶物を沢別し、炉液を減圧濃縮し、残渣にｐ−ジオキ
サン１００ｍｌと１．２Ｍ塩酸６５ｍｌを加えて溶解し
、室温で３０分間放置した。 水を加えて生じた沈殿を分取し、沈殿をシリカゲルカラ
ムで精製した。 ジクロ口メタンで溶出するとラセミ体の（±）＝１５−
ホルミル−１４−ヒドロキシ−５，５−ジメチル−２，
８−ジチア〔９）（２．５）ピリジノファン〔Ｖ〕（（
±）一体）（淡黄色柱状結晶）が３．６ｇ（収率７０％
）得られた。 〔（■）（（±）一体）の物理的性質〕 ｍ．ｐ．：１４７−１４８℃ 実施例４ 実施例３で得られた化合物〔■〕（（±）一体）６．２
４ｇと３−アミノー３−デオキシー１，２：５，６一ジ
ー０−インプロピリデン−Ｄ−グルコフラノース５．７
４ｇをベンゼン５００ｍｌに溶解し、生じた水を除去し
ながら２時間還流した。 約１００ｍｌになる迄減圧濃縮し、冷却してから沈殿を
炉別した。 ベンゼンから再結晶すると（→）一体のシツフ塩基化合
物〔■〕（淡黄色針状結晶）が４．１７ｇ（収率７５％
）得られた。 （（■）理的性質〕 ｍ．ｐ．：＞２８０℃ 実施例５ 実施例４で得られた化合物（■）３．９８ｇをｐ一ジオ
キサン４００ｍｌに加熱溶解し、冷却後、ＩＭ塩酸６０
ｍｌを加えて室温で１時間放置した。 水１ｌを加えてクロロホルムで抽出し、クロロホルム層
を乾燥して減圧下に濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムからクロロホルムで溶出すると
、（−）一１５−ホルミルー１４−ヒドロキシ−５，５
−ジメチル−２，８−ジチア（９〕（２．５）ピリジノ
ファン（Ｖ〕（（−）一体）（淡黄色柱状結晶）が１．
８０ｇ（収率８０％）得られた。 Ｃ（ｖ）（（−）一体）の物理的性質〕 ｍ．ｐ．：９３℃

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 構造式〔Ｖ〕： で表わされる新規なピリジノファン化合物。 ２ （＋）−１５−ホルミル−１４−ヒドロキシ−５，
   ５−ジメチル−２，８−ジチア（９）（２．５）ピリジ
   ノファンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ （−）−１５−ホルミルー１４−ヒドロキシ−５，
   ５−ジメチル−２，８−ジチア（９）（２．５）ピリジ
   ノファンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４ 一般式〔■〕： （式中、Ｘはハロゲンを示す。 ）で示される化合物を、アルカリの存在下、式〔Ｉ〕：
   で示される化合物と縮合せしめて、構造式（■）：で示
   される化合物（■）を得る工程、 前記化合物（■）を加水分解して、 構造式〔■〕： で示される化合物〔■〕を得る工程、 前記化合物〔■〕を１級アミンの存在下に酸化剤で酸化
   した後、生成するシツフ塩基を加水分解して、 構造式〔Ｖ〕： で表わされる化合物〔■〕を得る工程からなるこを特徴
   とする新規なピリジノファン化合物の製造法。