JPS5824431B2 - ２−（グリシルレチノイルメチル）−ｎ−ｘチルピロリジンの製造方法 - Google Patents
２−（グリシルレチノイルメチル）−ｎ−ｘチルピロリジンの製造方法Info
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- JPS5824431B2 JPS5824431B2 JP49127893A JP12789374A JPS5824431B2 JP S5824431 B2 JPS5824431 B2 JP S5824431B2 JP 49127893 A JP49127893 A JP 49127893A JP 12789374 A JP12789374 A JP 12789374A JP S5824431 B2 JPS5824431 B2 JP S5824431B2
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- producing
- glycylletinoylmethyl
- glycyrrhetinic acid
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は薬理学的に重要な新規の化合物、特に胃十二指
腸潰瘍（ｇａｓｔｒｏｄｕｏｄｅｎａｌ ｕｌｃｅｒｓ
）の抑制剤としてのその薬理学的効果を特徴とするグ
リシルレチン酸（ｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃ ａｃ
ｉｄ ）の新規誘導体の製造方法に関し、該方法は次式
４：で表わされるグリシルレチン酸またはそのエステル
を、次式３： で表わされる２−ハロゲノメチル−Ｎ−アルキルピロリ
ジンと反応させて、次式１： （上記式１．３及び４において、Ｒは水素原子または炭
素原子２乃至４個を有するアシル基を表わし、Ｒ１は低
級アルキル基、望ましくはメチル基を表わし、そしてＸ
は塩素または臭素原子を表わす。
腸潰瘍（ｇａｓｔｒｏｄｕｏｄｅｎａｌ ｕｌｃｅｒｓ
）の抑制剤としてのその薬理学的効果を特徴とするグ
リシルレチン酸（ｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃ ａｃ
ｉｄ ）の新規誘導体の製造方法に関し、該方法は次式
４：で表わされるグリシルレチン酸またはそのエステル
を、次式３： で表わされる２−ハロゲノメチル−Ｎ−アルキルピロリ
ジンと反応させて、次式１： （上記式１．３及び４において、Ｒは水素原子または炭
素原子２乃至４個を有するアシル基を表わし、Ｒ１は低
級アルキル基、望ましくはメチル基を表わし、そしてＸ
は塩素または臭素原子を表わす。
）で表わされる２−（グリシルレチノイルメチル）−Ｎ
−アルキルピロリジンを製造することから成る。
−アルキルピロリジンを製造することから成る。
グリシルレチン酸は甘草の根から生成され、そして抗炎
症剤（ａｎｔｉ −ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ）とし
て、及び消化性潰瘍（ｐｅｐｔｉｃ ｕｌｃｅｒｓ ）
の治療に使用されてきた。
症剤（ａｎｔｉ −ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ）とし
て、及び消化性潰瘍（ｐｅｐｔｉｃ ｕｌｃｅｒｓ ）
の治療に使用されてきた。
出願人は実験動物において人工的に誘発された胃十二指
腸潰瘍の治療と予防のために著しい効果を有するグリシ
ルレチン酸の特定の誘導体を見出した。
腸潰瘍の治療と予防のために著しい効果を有するグリシ
ルレチン酸の特定の誘導体を見出した。
本発明によれば、新規誘導体は次式１：
で表わされる２−（グリシルレチノイルメチル）−Ｎ−
アルキルピロリジンである。
アルキルピロリジンである。
上記式１においてＲは水素原子または炭素原子２乃至４
個を有するアシル基を表わし、そしてＲ１ハ低級アルキ
ル基、望ましくはメチル基である。
個を有するアシル基を表わし、そしてＲ１ハ低級アルキ
ル基、望ましくはメチル基である。
本発明の式１で表わされる化合物はまた塩化水素塩また
は臭化水素塩として生成され、そして該塩は水性または
水性アルコール中でアルカリで処理して遊離塩基として
残される。
は臭化水素塩として生成され、そして該塩は水性または
水性アルコール中でアルカリで処理して遊離塩基として
残される。
上記反応は適当な溶剤中で、そして適当な温度で行われ
る。
る。
一般に反応物質は適当な溶剤、例えばイソプロピルアル
コール中で等分子量または僅かに異なる量で混合され、
そして得られた混合物を還流しながら沸とうさせる。
コール中で等分子量または僅かに異なる量で混合され、
そして得られた混合物を還流しながら沸とうさせる。
上記混合物を攪拌する必要はないが、攪拌すれば時には
促進される。
促進される。
本発明の方法は、その完全実施のためには、それぞれの
方法の実施の特定条件に依存する時間を必要とするが、
普通は１２時間以上である。
方法の実施の特定条件に依存する時間を必要とするが、
普通は１２時間以上である。
上記方法を、次式５：
で表わされる化合物を得るために使用し、そしてイソプ
ロピルアルコールを反応溶剤として使用する場合には、
最も有利な結果が得られる。
ロピルアルコールを反応溶剤として使用する場合には、
最も有利な結果が得られる。
その理由は、最終混合物を冷却すると、生成物は晶出す
るので沢過により容易に分離され、適当な溶剤で洗滌し
、そして最後に乾燥することができるからである。
るので沢過により容易に分離され、適当な溶剤で洗滌し
、そして最後に乾燥することができるからである。
上記本発明の方法は、光学的に活性もしくは不活性の１
−アルキル−２−ハロメチルピロリジンおよび異なる異
性体形もしくは異性体混合物のグリシルレチン酸を使用
して行なってよい。
−アルキル−２−ハロメチルピロリジンおよび異なる異
性体形もしくは異性体混合物のグリシルレチン酸を使用
して行なってよい。
次の実施例は本発明を説明し、そして明確にする。
実施例 １
２−（グリシルレチノイルメチル）Ｎ−メチルピロリジ
ン塩酸塩 クリシルレチン酸４０部、２−クロロメチル−Ｎ−メチ
ルピロリジン１０部及びイソプロピルアルコール５００
部を混合し、次に還流かつ攪拌しながら７２時間加熱す
る。
ン塩酸塩 クリシルレチン酸４０部、２−クロロメチル−Ｎ−メチ
ルピロリジン１０部及びイソプロピルアルコール５００
部を混合し、次に還流かつ攪拌しながら７２時間加熱す
る。
反応中に生成され、そして沢過された固体を温イソプロ
ピルアルコールで洗浄し、そして炉内で乾燥する。
ピルアルコールで洗浄し、そして炉内で乾燥する。
収量は白色、結晶性固体の生成物３０乃至４０部であり
、生成物は２８０℃（補正なし）で分解しながら溶融す
る。
、生成物は２８０℃（補正なし）で分解しながら溶融す
る。
シリカ・ゲルによる薄層クロマトグラフィーにおいて、
ベンゼン：メタノール：酢酸（７：３：１）混合物で溶
離すると、ＲＦは０．４５を示し、そしてベンゼン：ア
セトン：酢酸（７：３：１）混合物で溶離すると、ＲＦ
は０．０５を示す。
ベンゼン：メタノール：酢酸（７：３：１）混合物で溶
離すると、ＲＦは０．４５を示し、そしてベンゼン：ア
セトン：酢酸（７：３：１）混合物で溶離すると、ＲＦ
は０．０５を示す。
上記固体をジエチレングリコール中で１００℃で３〜５
分間アルカリ溶液で処理すると、薄層クロマトグラフィ
ーで示されるように、不変のグリシルレチン酸を再生す
る。
分間アルカリ溶液で処理すると、薄層クロマトグラフィ
ーで示されるように、不変のグリシルレチン酸を再生す
る。
実施例 ２
２−（グリシルレチノイルメチル）−Ｎ−メチルピロリ
ジン塩基 実施例１におけると同様にして得られた２−（グリシル
レチノイルメチル）Ｎ−メチルピロリジン塩酸塩１０部
を水とアルコールとの混合物（３：１）３００部に溶解
する。
ジン塩基 実施例１におけると同様にして得られた２−（グリシル
レチノイルメチル）Ｎ−メチルピロリジン塩酸塩１０部
を水とアルコールとの混合物（３：１）３００部に溶解
する。
上記溶液に化学量論量より僅かに高い水酸化ナトリウム
水溶液を添加する。
水溶液を添加する。
毎回クロロホルム５０部を使用して３回上記溶液を抽出
する。
する。
別々のクロロホルム抽出物を水洗し、次に無水の硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、そして最後に乾燥するまで蒸発す
る。
トリウム上で乾燥し、そして最後に乾燥するまで蒸発す
る。
かくして得られた固体残留物を、脱色剤として活性炭を
使用し、アルコール−水から晶出させる。
使用し、アルコール−水から晶出させる。
所望の生成物２−（グリシルレチノイルメチル）Ｎ−メ
チルピロリジン塩基が融点１２３〜１２５℃（補正なし
）の白色、無定形の固体として得られる。
チルピロリジン塩基が融点１２３〜１２５℃（補正なし
）の白色、無定形の固体として得られる。
収率は８５〜９０％である。
実施例 ３
２−（アセチルグリシルレチノイルメチル）Ｎ−メチル
ピロリジン塩酸塩 グリシルレチン酸の代りに、アセチル誘導体を使用し、
実施例１におけるように行うと、収量は２０〜２５部で
ある。
ピロリジン塩酸塩 グリシルレチン酸の代りに、アセチル誘導体を使用し、
実施例１におけるように行うと、収量は２０〜２５部で
ある。
実施例 ４
２−（アセチルグリシルレチノイルメチル）Ｎ−メチル
ピロリジン塩基 ２−（アセチルグリシルレチノイルメチル）Ｎ−メチル
ピロリジン塩酸塩を使用して、実施例２におけるように
実施する。
ピロリジン塩基 ２−（アセチルグリシルレチノイルメチル）Ｎ−メチル
ピロリジン塩酸塩を使用して、実施例２におけるように
実施する。
実施例１ないし４の生成物は、向神経性鎮ケイ剤、向筋
肉性鎮ケイ剤、抗ヒスタミン剤、抗潰瘍剤及び治癒剤と
して有用である。
肉性鎮ケイ剤、抗ヒスタミン剤、抗潰瘍剤及び治癒剤と
して有用である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次式１： （式中、 Ｒは水素原子または炭素原子数２乃至４個のアシル基を
表わし、そして Ｒ１は低級アルキル基を表わす。 ）で表わされる２−（グリシルレチノイルメチル）−Ｎ
−アルキルピロリジンの製造方法において、次式４： （式中、Ｒは式１で与えられた意味を有する。 ）で表わされるグリシルレチン酸またはそのエステルを
、次式３： （式中、 Ｒ１は式１で与えられた意味を有し、そしてＸはハロゲ
ン原子を表わす。 ）で表わされる１−アルキル−２−ハロメチルピロリジ
ンと反応させることよりなる上記式１で表わされる２−
（グリシルレチノイルメチル）−Ｎ−アルキルピロリジ
ンの製造方法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES423577A ES423577A1 (es) | 1974-02-23 | 1974-02-23 | Procedimiento de obtencion de derivados de acidos triterpe-nicos. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS50112364A JPS50112364A (ja) | 1975-09-03 |
| JPS5824431B2 true JPS5824431B2 (ja) | 1983-05-20 |
Family
ID=8466051
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP49127893A Expired JPS5824431B2 (ja) | 1974-02-23 | 1974-11-06 | ２−（グリシルレチノイルメチル）−ｎ−ｘチルピロリジンの製造方法 |
| JP57195840A Expired JPS5842188B2 (ja) | 1974-02-23 | 1982-11-08 | ２−（グリシルレチノイルメチル）−ｎ−メチルピロリジンの第４級アンモニウム化合物の製造方法 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57195840A Expired JPS5842188B2 (ja) | 1974-02-23 | 1982-11-08 | ２−（グリシルレチノイルメチル）−ｎ−メチルピロリジンの第４級アンモニウム化合物の製造方法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS5824431B2 (ja) |
| DE (1) | DE2423491A1 (ja) |
| DK (1) | DK175874A (ja) |
| ES (1) | ES423577A1 (ja) |
| FR (1) | FR2261763A1 (ja) |
| SE (1) | SE421306B (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE60325329D1 (de) * | 2002-01-18 | 2009-01-29 | Univ Minnesota | Quaternäre terpensalze als biologisch aktive tenside |
-
1974
- 1974-02-23 ES ES423577A patent/ES423577A1/es not_active Expired
- 1974-03-29 DK DK175874*A patent/DK175874A/da unknown
- 1974-05-15 DE DE2423491A patent/DE2423491A1/de not_active Withdrawn
- 1974-11-06 JP JP49127893A patent/JPS5824431B2/ja not_active Expired
-
1975
- 1975-02-24 SE SE7502018A patent/SE421306B/xx unknown
- 1975-02-24 FR FR7505649A patent/FR2261763A1/fr active Granted
-
1982
- 1982-11-08 JP JP57195840A patent/JPS5842188B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES423577A1 (es) | 1976-05-16 |
| SE421306B (sv) | 1981-12-14 |
| JPS5890547A (ja) | 1983-05-30 |
| DE2423491A1 (de) | 1975-09-04 |
| FR2261763A1 (en) | 1975-09-19 |
| JPS5842188B2 (ja) | 1983-09-17 |
| SE7502018L (ja) | 1975-08-25 |
| DK175874A (ja) | 1975-10-20 |
| JPS50112364A (ja) | 1975-09-03 |
| FR2261763B1 (ja) | 1980-01-25 |
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