JPS5823648A - 新規な光学活性〔ｒ〕−（−）−６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−ニトロトルエン及びその製法 - Google Patents
新規な光学活性〔ｒ〕−（−）−６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−ニトロトルエン及びその製法Info
- Publication number
- JPS5823648A JPS5823648A JP12072081A JP12072081A JPS5823648A JP S5823648 A JPS5823648 A JP S5823648A JP 12072081 A JP12072081 A JP 12072081A JP 12072081 A JP12072081 A JP 12072081A JP S5823648 A JPS5823648 A JP S5823648A
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- nitrotoluene
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- dihydroxypropoxy
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は次式
で表わされる新規な光学活性１：Ｒ） −（−） −６
（２ｓ６ｙヒドロキシプロポキシ）−２−二トロトルエ
ン及びその製法に関する。
（２ｓ６ｙヒドロキシプロポキシ）−２−二トロトルエ
ン及びその製法に関する。
式１の化合物は光学活性な医薬品の中間体として極めて
有用であり、例えば本化合物を誘導してゆくことにより
、β−受容体遮断薬であるピンドロールの完全な光学活
性（Ｒ，：］ ＝ （＋）体を製造することができる。
有用であり、例えば本化合物を誘導してゆくことにより
、β−受容体遮断薬であるピンドロールの完全な光学活
性（Ｒ，：］ ＝ （＋）体を製造することができる。
式Ｉの化合物は、一般式
耳
（式中Ｒ１及びＲ２は同一でも異なってもよいアルキル
基、アリール基又はアルアルキル基、ｘはハロゲン原子
又はアルキル−もしくはアリールスルホニルオキシ基を
示す）で表わされる光学活性［Ｒ，）−（−）−グリセ
ロール誘導体を一般式 （式中Ｍは水素原子又はアルカリ金属原子を示す）で表
わされる化合物と反応させ、次いで反応生成物を加水分
解することにより得られる。
基、アリール基又はアルアルキル基、ｘはハロゲン原子
又はアルキル−もしくはアリールスルホニルオキシ基を
示す）で表わされる光学活性［Ｒ，）−（−）−グリセ
ロール誘導体を一般式 （式中Ｍは水素原子又はアルカリ金属原子を示す）で表
わされる化合物と反応させ、次いで反応生成物を加水分
解することにより得られる。
出発物質である式■の［ｍ］−（−）グリセロール誘導
体は１例えば１．２；５．６−ジイツプロピリデンーＤ
−マンニトールを酸化的に開裂し、得られる（Ｒ１］
−（＋）グリセルアルデヒドをエタノール中でナトリウ
ムボロハイドライドなどの還元剤で還元して［ｓ〕−（
＋）−１，２−ジー〇−イソプロピリデングリセロール
となし、次いでハロゲン化又はスルホニルオキシ化する
ことにより安価に得どことができる。
体は１例えば１．２；５．６−ジイツプロピリデンーＤ
−マンニトールを酸化的に開裂し、得られる（Ｒ１］
−（＋）グリセルアルデヒドをエタノール中でナトリウ
ムボロハイドライドなどの還元剤で還元して［ｓ〕−（
＋）−１，２−ジー〇−イソプロピリデングリセロール
となし、次いでハロゲン化又はスルホニルオキシ化する
ことにより安価に得どことができる。
式■の化合物における置換基Ｒ１及びＲ２のア′ ルキ
ル基としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基
、ブチル基等、アリール基としては。
ル基としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基
、ブチル基等、アリール基としては。
例えばベンジル基等があげられる。Ｘのたヘノ・ロゲン
壓子としては１例えば塩素原子、臭素原子、アルキルス
ルホニルオキシ基としては、例エバメタンスルホニルオ
キシ基、エタンスルホニルオキシ基、アリールスルホニ
ルオキシ基としては、例えばベンゼンスルホニルオキシ
基、「ルエンスルホニルオキシ基があケラれる。式ｌの
化合物のＭのアルカリ金属原子としては、ナトリウム、
カリウム原子等があげられる。
壓子としては１例えば塩素原子、臭素原子、アルキルス
ルホニルオキシ基としては、例エバメタンスルホニルオ
キシ基、エタンスルホニルオキシ基、アリールスルホニ
ルオキシ基としては、例えばベンゼンスルホニルオキシ
基、「ルエンスルホニルオキシ基があケラれる。式ｌの
化合物のＭのアルカリ金属原子としては、ナトリウム、
カリウム原子等があげられる。
本反応は下記の反応式で示される。なお式中の各記号は
前記の意味を有する。
前記の意味を有する。
Ｈ２−Ｘ
（劃 （１）
式■と弐Ｎの化合物の反応は、溶媒の存在下に行うこと
が好ましい。溶媒としては、倒えばジクロルメタン、ジ
クロルエタン、トリクロルエチレン等のハロゲン化炭化
水素、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水
素、エチルエーテル、テトロヒドラフラン等のエーテル
類、エチレングリコールジメチルエーテル又はエステル
等のグリコールエステル又はエーテル類、ＤＭＦ、 Ｄ
ＭＳＯ，アセトニトリル等、並びにこれらの混合物が用
いられる。
が好ましい。溶媒としては、倒えばジクロルメタン、ジ
クロルエタン、トリクロルエチレン等のハロゲン化炭化
水素、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水
素、エチルエーテル、テトロヒドラフラン等のエーテル
類、エチレングリコールジメチルエーテル又はエステル
等のグリコールエステル又はエーテル類、ＤＭＦ、 Ｄ
ＭＳＯ，アセトニトリル等、並びにこれらの混合物が用
いられる。
反応温度は反応混合物の沸騰温度以下であり、反応時間
は数十分ないし２４時間、通常６〜１６時間で反応が終
了する。
は数十分ないし２４時間、通常６〜１６時間で反応が終
了する。
反応生成物の加水分解は常法により、例えば酸又はアル
カリを用いて行うことができ、酸としては、無機酸例え
ば鉱酸、燐酸等、有機酸例えば義酸、酢酸、プロピオン
酸等を用いることができる。
カリを用いて行うことができ、酸としては、無機酸例え
ば鉱酸、燐酸等、有機酸例えば義酸、酢酸、プロピオン
酸等を用いることができる。
加水分解は、溶媒の存在下に行うこともできる。溶媒と
してはアルコール類、低級ケトン類、グリコール類等を
用いることが好ましい。加水分解は混合物の沸騰温度以
下で行われ、通常は士数分ないし２時間で終了する。
してはアルコール類、低級ケトン類、グリコール類等を
用いることが好ましい。加水分解は混合物の沸騰温度以
下で行われ、通常は士数分ないし２時間で終了する。
式■の化合物の製造例：
（Ａ） １，２ ； ５．６−ジイツプロピリデンー
Ｄ−マンニトールを四酢酸鉛を用いて開裂し、得られた
粗１，２−イソプロピリデン−（Ｒ〕−（＋）−グリセ
ルアルデヒド１５．５ｇをエタノール１００ｍ１に溶解
し、水冷下にナトリウムボロハイドライド４，６ｇのエ
タノール１００ｍ１の溶解液を滴下する。約２時間で滴
下を終え、室温で１２時間攪拌し、−夜装置したのち反
応液をシリカゲルカラムクロマト（５”ｘ７ｃｒｒ１）
に付し、エタノールで溶出する。溶出部より溶媒を減圧
留去し、油状残置を減圧蒸留すると、沸点５７〜６１°
Ｃ１５鶴１［（ｇの［Ｒ］ −（＋）’１．２−ジーＯ
−イソプロピリデングリセロールが無色油状物として得
られる。収率的６６％。
Ｄ−マンニトールを四酢酸鉛を用いて開裂し、得られた
粗１，２−イソプロピリデン−（Ｒ〕−（＋）−グリセ
ルアルデヒド１５．５ｇをエタノール１００ｍ１に溶解
し、水冷下にナトリウムボロハイドライド４，６ｇのエ
タノール１００ｍ１の溶解液を滴下する。約２時間で滴
下を終え、室温で１２時間攪拌し、−夜装置したのち反
応液をシリカゲルカラムクロマト（５”ｘ７ｃｒｒ１）
に付し、エタノールで溶出する。溶出部より溶媒を減圧
留去し、油状残置を減圧蒸留すると、沸点５７〜６１°
Ｃ１５鶴１［（ｇの［Ｒ］ −（＋）’１．２−ジーＯ
−イソプロピリデングリセロールが無色油状物として得
られる。収率的６６％。
旋光度：〔α）＋１２．６゜
ＩＲ（ＣＨＣｌ３） ｃｍ−’ ： ５４２５ （−Ｏ
Ｈ）（Ｂ） 得られたグリセロール６、１４７をピリ
ジン９ ｍｌ及びジクロルメタン２ｏｍ１．の混合液に
溶解し、水冷下にパラトルエンスルホン酸１５ｇをピリ
ジン９ｍｌ及びジクロルメタン２０ｍ１に溶解した溶液
を徐々に滴下する。次いで室温で一夜攪拌したのち、こ
の混合物を大量の水中に注ぎ、有機層を分取し、再度ジ
クロルメタンを用いて水層部より有機層を分取する。ジ
クロルメタン層を合して５％苛性ソーダ水溶液で２回洗
浄し１次いで蒸留水で水洗し、芒硝で乾燥したのち溶媒
を留去する。得られた残置をシリカゲルカラムクロマト
（４Ｘ４ｃｒｎ）に付し、ベンゼン及びクロロホルムで
溶出し、ベンゼン、クロロホルム溶出部より溶媒を留去
すると、〔Ｒ〕−（−）−１，２−ジー０−インプロピ
リデングリセロール−３−トシレー）１２．５１．９（
収率的９４％）が淡黄色油状物として得られる。
Ｈ）（Ｂ） 得られたグリセロール６、１４７をピリ
ジン９ ｍｌ及びジクロルメタン２ｏｍ１．の混合液に
溶解し、水冷下にパラトルエンスルホン酸１５ｇをピリ
ジン９ｍｌ及びジクロルメタン２０ｍ１に溶解した溶液
を徐々に滴下する。次いで室温で一夜攪拌したのち、こ
の混合物を大量の水中に注ぎ、有機層を分取し、再度ジ
クロルメタンを用いて水層部より有機層を分取する。ジ
クロルメタン層を合して５％苛性ソーダ水溶液で２回洗
浄し１次いで蒸留水で水洗し、芒硝で乾燥したのち溶媒
を留去する。得られた残置をシリカゲルカラムクロマト
（４Ｘ４ｃｒｎ）に付し、ベンゼン及びクロロホルムで
溶出し、ベンゼン、クロロホルム溶出部より溶媒を留去
すると、〔Ｒ〕−（−）−１，２−ジー０−インプロピ
リデングリセロール−３−トシレー）１２．５１．９（
収率的９４％）が淡黄色油状物として得られる。
旋光度：〔α〕１７°−３．５゜
ＩＲ（ＣＨＣｌｘ）”−” ： １５００．１６００
（Ａｒ）実施例１ ６−ヒドロキシ−２−二トロトルエン７１Ｆ及びナトリ
ウムメチラート２．７？をメタノール１１０ｍ１に加え
、ゆるやかに１時間還流したのちメタノールを留去する
。［Ｒ） −（−） −Ｃ２−ジー０−インプロピリデ
ングリセロールのトシ溶媒を減圧留去し、残置をクロロ
ボルムに溶解し、沢過し、クロロホルム層を２％苛性：
／ −タ水溶液及び水で洗浄し、芒硝で乾燥したのちク
ロロホルムを留去すると、白色プリズム晶が得られる。
（Ａｒ）実施例１ ６−ヒドロキシ−２−二トロトルエン７１Ｆ及びナトリ
ウムメチラート２．７？をメタノール１１０ｍ１に加え
、ゆるやかに１時間還流したのちメタノールを留去する
。［Ｒ） −（−） −Ｃ２−ジー０−インプロピリデ
ングリセロールのトシ溶媒を減圧留去し、残置をクロロ
ボルムに溶解し、沢過し、クロロホルム層を２％苛性：
／ −タ水溶液及び水で洗浄し、芒硝で乾燥したのちク
ロロホルムを留去すると、白色プリズム晶が得られる。
この結晶を６０％酢酸３０ｍ１中で約４０分間煮沸した
のち酢酸を減圧留去し、残置をベンゼンから再結晶する
と、光学活性〔１−（−）−６−（２，３−ジヒドロキ
シプロポキシ）−２−ニトロトルエンの淡黄色針状結晶
２．０ ｐ （収率約７１．１％）が得られる。
のち酢酸を減圧留去し、残置をベンゼンから再結晶する
と、光学活性〔１−（−）−６−（２，３−ジヒドロキ
シプロポキシ）−２−ニトロトルエンの淡黄色針状結晶
２．０ ｐ （収率約７１．１％）が得られる。
融点：１１７．５℃〜１１８°Ｃ
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−： ３３００（−０Ｈ）、１６
０７．１５３０（Ａｒ） 元素分析値＋＋ Ｃ（６Ｈ１３ＮＯ５”” ２２７２と
してＣＨＮ 計算値（に）５２．８５ ５．７８ ６．１７実測
値（％） ５３．４５ ５．６１ ６．２３旋光
度：〔α）２２＠−１６，０゜ 実施例２ ６− ヒ）”フキシー２−二トロトルエンＺ１Ｐ及びト
シル体１２．４Ｆにアセトニトリル５０ＴＬｌを加えて
約６時間煮沸する。反応終了後、溶媒を留去し、残置に
水３ Ｃ１Ｏｍｌを加え、クロロホルムで抽出する。抽
出クロロホルム層をＩＮ−苛性ソーダ水溶液６０威を加
えて数回洗浄し、次いで水で洗浄し、芒硝を加えて脱水
乾燥したノチ、クロロホルムを留去する。残置結晶をベ
ンゼンから再結晶すると、実施例１で得られたと同じ化
合物６．４ Ｐ （収率約６５％）が得られる。
０７．１５３０（Ａｒ） 元素分析値＋＋ Ｃ（６Ｈ１３ＮＯ５”” ２２７２と
してＣＨＮ 計算値（に）５２．８５ ５．７８ ６．１７実測
値（％） ５３．４５ ５．６１ ６．２３旋光
度：〔α）２２＠−１６，０゜ 実施例２ ６− ヒ）”フキシー２−二トロトルエンＺ１Ｐ及びト
シル体１２．４Ｆにアセトニトリル５０ＴＬｌを加えて
約６時間煮沸する。反応終了後、溶媒を留去し、残置に
水３ Ｃ１Ｏｍｌを加え、クロロホルムで抽出する。抽
出クロロホルム層をＩＮ−苛性ソーダ水溶液６０威を加
えて数回洗浄し、次いで水で洗浄し、芒硝を加えて脱水
乾燥したノチ、クロロホルムを留去する。残置結晶をベ
ンゼンから再結晶すると、実施例１で得られたと同じ化
合物６．４ Ｐ （収率約６５％）が得られる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 次式 で表わされる光学活性（１−（−’） −６−（２，３
−ジヒドロキシプロポキシ）−２−二トロトルエ／。 ２、一般式 Ｈ 三 （式中Ｒ′及びＲ２は同一でも異なってもよいアルキル
基、アリール基又はアルアルキル基、Ｘはハロゲン原子
又はアルキル−もしくはアリールスルホニルオキシ基を
示す）で表わされる光学活性（Ｒ〕−（−）−グリセロ
ール誘導体を一般式 （式中Ｍは水素原子又はアルカリ金属原子を示す）で表
わされる化合物と反応させ、次いで反応生成物を加水分
解することを特徴とする、次式 で表わされる光学活性（ｎ〕−（−）−６−（２゜３−
ジヒドロキシプロポキシ）−２−二トロトルエンの製法
。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12072081A JPS5823648A (ja) | 1981-08-03 | 1981-08-03 | 新規な光学活性〔ｒ〕−（−）−６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−ニトロトルエン及びその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12072081A JPS5823648A (ja) | 1981-08-03 | 1981-08-03 | 新規な光学活性〔ｒ〕−（−）−６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−ニトロトルエン及びその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5823648A true JPS5823648A (ja) | 1983-02-12 |
| JPS644506B2 JPS644506B2 (ja) | 1989-01-25 |
Family
ID=14793325
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12072081A Granted JPS5823648A (ja) | 1981-08-03 | 1981-08-03 | 新規な光学活性〔ｒ〕−（−）−６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−ニトロトルエン及びその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5823648A (ja) |
-
1981
- 1981-08-03 JP JP12072081A patent/JPS5823648A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS644506B2 (ja) | 1989-01-25 |
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