SU327678A1 - Способ получения производных азепина - Google Patents
Способ получения производных азепинаInfo
- Publication number
- SU327678A1 SU327678A1 SU1379557A SU1379557A SU327678A1 SU 327678 A1 SU327678 A1 SU 327678A1 SU 1379557 A SU1379557 A SU 1379557A SU 1379557 A SU1379557 A SU 1379557A SU 327678 A1 SU327678 A1 SU 327678A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- azepine
- azepin
- pyrrolo
- producing derivatives
- acid
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N Azepine Chemical class N1C=CC=CC=C1 XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001538 azepines Chemical class 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical class [H]* 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSDWBNJEKMUWAV-UHFFFAOYSA-N Allyl chloride Chemical compound ClCC=C OSDWBNJEKMUWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIMCUAWVVJGDOR-UHFFFAOYSA-N C(=O)(OCC)N1CC=2C3=C(N(C4=C(C2C1)C=CC=C4)C)C=CC=C3 Chemical compound C(=O)(OCC)N1CC=2C3=C(N(C4=C(C2C1)C=CC=C4)C)C=CC=C3 DIMCUAWVVJGDOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZGMDXBJKQZVRQ-UHFFFAOYSA-N C12=CC=CC=C2NC2=CC=CC=C2C2=C1CNC2 Chemical compound C12=CC=CC=C2NC2=CC=CC=C2C2=C1CNC2 NZGMDXBJKQZVRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKRSYYKLUBAHOX-UHFFFAOYSA-N Cl.CN1C2=C(C3=C(C4=C1C=CC=C4)CNC3)C=CC=C2 Chemical compound Cl.CN1C2=C(C3=C(C4=C1C=CC=C4)CNC3)C=CC=C2 YKRSYYKLUBAHOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N Ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic Effects 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001346 alkyl aryl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- FFLYUXVZEPLMCL-UHFFFAOYSA-N ethylchloranuidyl formate Chemical compound CC[Cl-]OC=O FFLYUXVZEPLMCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxyl anion Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L na2so4 Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000005020 pharmaceutical industry Methods 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Description
Изобретение относитс к области получени новых производных азепина, которые обладают высокой физиологической активностью и могут найти применение в фармацевтической промышленности.
Полученные производные азепина имеют следующую общую формулу
где RI-водород, алкилгруппа.
Предлагаемый способ основан на реакции гидролиза ацильной группы.
Способ получени указанных соединений заключаетс в том, что соединени общей формулы
где RI-имеет указанные значени .
Ас - ацилостаток органической кислоты подвергают гидролизу. Гидролиз протекает при нагревании в течение нескольких часов с минеральной кислотой или в спиртовом или водно-спиртовом растворе гидроокиси щелочного металла, например кип чением в смеси гидроокиси кали или натри с этанолом или метанолом и небольшим количеством воды.
Вместо низших алканолов можно примен ть
также другие растворители, содержащие гидроксильные группы, например этиленгликоль
или его низшие простые моноалкилэфиры.
Целевые продукты выдел ют в виде основани или перевод т в аддитивную соль с неорганической или органической кислотой. Пример 1.
А. 22 г 2-аллил-8-метил - 1, 2, 3, 8-тетрагидродибензо- (Ь, f) - пирроло - (3,4-d) - азепина
раствор ют в 250 мл абсолютного бензола и нагревают при перемешивании до кипени . В течение 30 мин прибавл ют по капл м раствор 9,5 г сложного этилового эфира хлормуравьиной кислоты в 100 мл абсолютного
бензола и одновременно отгон ют образовавшийс аллилхлорид. После окончани прибавлеии по капл м нагревают еще в течение одного часа с обратным холодильником до кипени , после этого охлаждают до комнатной
шат над сульфатом натри и сгущают в вакууме до маленького объема, после чего выкристаллизовываетс 2-карбэтокси-8-мстил-1, 2,3,8 - тетрагидродибензо - (Ь, f) - пирроло (3,4-d) - азепин с точкой плавлени 129- 131°С.
Б. 18 г 2-карбэтокси-8-метил - 1, 2, 3, 8 тетрагидродибензо- (Ь, f) - пирроло - (3,4-d) азепина нагревают до кипени с обратным холодильником с раствором 18 г гидроокиси кали в 180 мл абсолютного этанола в течение 6 час. После этого отгон ют этанол из реакционной смеси в ротационном испарителе. К остатку прибавл ют 200 мл воды и извлекают эфиром. Эфирный раствор перемешивают с 100 мл 2 н. сол ной кислоты, причем осаждаетс 8-метил - 1, 2, 3, 8 - тетрагидродибензо - (Ь, f) - пирроло - (3,4-d) - азепингидрохлорид . После отсасывани на нутче и промыванием 2 н. сол ной кислотой сушат сырой продукт в вакуумном шкафу и после этого перекристаллизовывают из этанола, точка плавлени 274-278°С (разложение).
Пример 2.
Аналогично примеру 1 из 13,8 г 2-аллил 1 , 2, 3, 8 - тетрагидродибензо - (Ь, f) - пирроло- (3, 4-d) - азепина и 5,5 г сложного этилового эфира хлормуравьиной кислоты получают промежуточный продукт - 2-карбэтокси1 , 2, 3, 8 - тетрагидродибензо - (Ь, f) - пирроло - (3,4-d) - азепин (сырой продукт) ; последующим омылением получают конечный продукт - 1, 2, 3, 8 - тетрагидродибензо (Ь, f) - пирроло-(3,4-d) - азепин с точкой плавлени 222--224°С (из бензола); гидрохлорид с точкой плавлени 261-265°С, разложение (из этанола).
Пред м е т н з о б р е т с н и л
Способ получешш производных азепина обшей формулы
где RI- водород, алкилгруппа или их кислотно-аддитивных солей, отличающийс тем, что соединение общей формулы
где RI-имеет указанные значени ,
Ас - ацилостаток органической кислоты подвергают гидролизу нагреванием с гидроокисью плелочного металла или с минеральной кислотой с последующим выделением целевого продукта в виде основани или переводом его в соль известными приемами.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU327678A1 true SU327678A1 (ru) |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9187483B2 (en) | 2009-05-22 | 2015-11-17 | Abbvie Inc. | Modulators of 5-HT receptors and methods of use thereof |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9187483B2 (en) | 2009-05-22 | 2015-11-17 | Abbvie Inc. | Modulators of 5-HT receptors and methods of use thereof |
| US9879033B2 (en) | 2009-05-22 | 2018-01-30 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Modulators of 5-HT receptors and methods of use thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU867298A3 (ru) | Способ получени производных пиперидина или их солей | |
| US2734904A (en) | Xcxnhxc-nh | |
| Southwick et al. | The Ring Closure of N-Alkoxalyl-β-anilinopropionic Acids | |
| CA2368815A1 (en) | Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| US3105854A (en) | Meta-substituted phenoxyethylamines | |
| SU327678A1 (ru) | Способ получения производных азепина | |
| US3306909A (en) | 3-carbamoyl-1,5-diphenyl-2,4-pyrrolidinediones | |
| JPS648616B2 (ru) | ||
| US6576764B2 (en) | Synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| US2644012A (en) | 4-substituted-vinylcyclohexenes and the production thereof | |
| KR840000115B1 (ko) | 카바졸 유도체의 제조방법 | |
| US2540307A (en) | 3, 4-diethoxymandelic acid and process for preparing same | |
| US3455991A (en) | Methyl 2-methylene-cycloundecane-carboxylate | |
| KR0132188B1 (ko) | 피리도벤즈옥사진 카르복실산 유도체의 제조방법 | |
| US3868402A (en) | Novel cyclopentanone-2-carboxylates | |
| US2775589A (en) | Substituted azacycloalkanes and process of producing them | |
| US2545433A (en) | 3-nitro-4-hydroxy-thiophanes | |
| EP0013726B1 (en) | Indanyloxamic derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| IE47627B1 (en) | Oxaminic acids and esters, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4544766A (en) | Process for preparing aryl acetic acid derivatives | |
| US3271403A (en) | 2, 4-dialkoxy-5, 6-hydrocarbylene-3-nitropyridines | |
| US20030135043A1 (en) | Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| AT394556B (de) | Neue cumarinderivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| IL305616A (en) | Process for preparing alkyl-4-oxotetrahydrofuran-2-carboxylate | |
| JPS58103379A (ja) | α−アセチルラクトン類の製造方法 |