KR0132188B1 - 피리도벤즈옥사진 카르복실산 유도체의 제조방법 - Google Patents
피리도벤즈옥사진 카르복실산 유도체의 제조방법Info
- Publication number
- KR0132188B1 KR0132188B1 KR1019940011749A KR19940011749A KR0132188B1 KR 0132188 B1 KR0132188 B1 KR 0132188B1 KR 1019940011749 A KR1019940011749 A KR 1019940011749A KR 19940011749 A KR19940011749 A KR 19940011749A KR 0132188 B1 KR0132188 B1 KR 0132188B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- fluoride
- general formula
- group
- ammonium
- carbonate
- Prior art date
Links
- AOEYFVKFGKTMAG-UHFFFAOYSA-N 2h-pyrido[2,3-h][1,2]benzoxazine-3-carboxylic acid Chemical class N1=CC=CC2=C(ONC(C(=O)O)=C3)C3=CC=C21 AOEYFVKFGKTMAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- -1 tetraalkylammonium halide Chemical class 0.000 claims description 13
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium fluoride Chemical compound [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 5
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 5
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical group [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- AYJRCSIUFZENHW-UHFFFAOYSA-L barium carbonate Chemical compound [Ba+2].[O-]C([O-])=O AYJRCSIUFZENHW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- XJHCXCQVJFPJIK-UHFFFAOYSA-M caesium fluoride Chemical compound [F-].[Cs+] XJHCXCQVJFPJIK-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 4
- 229910001512 metal fluoride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000005207 tetraalkylammonium group Chemical group 0.000 claims description 3
- QSUJAUYJBJRLKV-UHFFFAOYSA-M tetraethylazanium;fluoride Chemical compound [F-].CC[N+](CC)(CC)CC QSUJAUYJBJRLKV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical group [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 claims description 2
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- MOVBJUGHBJJKOW-UHFFFAOYSA-N methyl 2-amino-5-methoxybenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(OC)=CC=C1N MOVBJUGHBJJKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- UQFSVBXCNGCBBW-UHFFFAOYSA-M tetraethylammonium iodide Chemical compound [I-].CC[N+](CC)(CC)CC UQFSVBXCNGCBBW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- SPALIFXDWQTXKS-UHFFFAOYSA-M tetrapentylazanium;bromide Chemical compound [Br-].CCCCC[N+](CCCCC)(CCCCC)CCCCC SPALIFXDWQTXKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- BGQMOFGZRJUORO-UHFFFAOYSA-M tetrapropylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCC[N+](CCC)(CCC)CCC BGQMOFGZRJUORO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- UCEOSZQSKNDLSA-UHFFFAOYSA-N N.[I+] Chemical compound N.[I+] UCEOSZQSKNDLSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 2
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZRNSSRODJSSVEJ-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentacosane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(C)C ZRNSSRODJSSVEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OKIZCWYLBDKLSU-UHFFFAOYSA-M N,N,N-Trimethylmethanaminium chloride Chemical group [Cl-].C[N+](C)(C)C OKIZCWYLBDKLSU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- OTLHADVMOPODNO-UHFFFAOYSA-N OC(=O)C(=CNO[SiH3])C(=O)c1ccccc1 Chemical class OC(=O)C(=CNO[SiH3])C(=O)c1ccccc1 OTLHADVMOPODNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VRKYGXIGBMGCDB-UHFFFAOYSA-I [Na+].[OH-].[Th+4].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-] Chemical compound [Na+].[OH-].[Th+4].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-] VRKYGXIGBMGCDB-UHFFFAOYSA-I 0.000 claims 1
- LISYCWMGWAORRH-UHFFFAOYSA-N [Na].[Th] Chemical compound [Na].[Th] LISYCWMGWAORRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WUKWITHWXAAZEY-UHFFFAOYSA-L calcium difluoride Chemical compound [F-].[F-].[Ca+2] WUKWITHWXAAZEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229910001634 calcium fluoride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- ZOSVFAIIFHTUEG-UHFFFAOYSA-L dipotassium;dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[K+].[K+] ZOSVFAIIFHTUEG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- CXHHBNMLPJOKQD-UHFFFAOYSA-M methyl carbonate Chemical compound COC([O-])=O CXHHBNMLPJOKQD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N monofluoromethane Natural products FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 claims 1
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 claims 1
- DDFYFBUWEBINLX-UHFFFAOYSA-M tetramethylammonium bromide Chemical compound [Br-].C[N+](C)(C)C DDFYFBUWEBINLX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- FBEVECUEMUUFKM-UHFFFAOYSA-M tetrapropylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCC[N+](CCC)(CCC)CCC FBEVECUEMUUFKM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 abstract 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 15
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 14
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ARCACZWMYGILNI-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-trifluoro-4-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(F)C(F)=C1F ARCACZWMYGILNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMGGIIUVTYTXBV-UHFFFAOYSA-N [I+].C(CC)[N+](CCC)(CCC)CCC Chemical compound [I+].C(CC)[N+](CCC)(CCC)CCC HMGGIIUVTYTXBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSZYWPVNIONCKI-UHFFFAOYSA-N [I+].CCCCC[N+](CCCCC)(CCCCC)CCCCC Chemical compound [I+].CCCCC[N+](CCCCC)(CCCCC)CCCCC GSZYWPVNIONCKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCBRAEWDLZUPNL-UHFFFAOYSA-N [I+].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC Chemical compound [I+].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC HCBRAEWDLZUPNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSRWGCATHAGQRW-UHFFFAOYSA-N [I+].C[N+](C)(C)C Chemical compound [I+].C[N+](C)(C)C DSRWGCATHAGQRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YAPRDFCIEGPVRG-UHFFFAOYSA-N [O-][N+](C(C=CC=C1)=C1C(C(C(O)=O)=CNO[SiH3])=O)=O Chemical class [O-][N+](C(C=CC=C1)=C1C(C(C(O)=O)=CNO[SiH3])=O)=O YAPRDFCIEGPVRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Substances [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHZKUVDKQZJAMV-UHFFFAOYSA-M potassium;fluoride;hydrate Chemical compound O.[F-].[K+] DHZKUVDKQZJAMV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- HWCKGOZZJDHMNC-UHFFFAOYSA-M tetraethylammonium bromide Chemical compound [Br-].CC[N+](CC)(CC)CC HWCKGOZZJDHMNC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YMBCJWGVCUEGHA-UHFFFAOYSA-M tetraethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC YMBCJWGVCUEGHA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JZTBUQQJWNVVBR-UHFFFAOYSA-L tetramethylazanium dichloride Chemical group [Cl-].[Cl-].C[N+](C)(C)C.C[N+](C)(C)C JZTBUQQJWNVVBR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-DYCDLGHISA-N trifluoroacetic acid-d1 Chemical compound [2H]OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-DYCDLGHISA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/06—Peri-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
본 발명은 박테리아에 강한 살균효과를 타나내는 향균제 제조에 유용한 중간체인 일반식(Ⅰ)로 표시되는 피리도벤즈옥사진카르복실산 유도체 제조방법에 관한 것이다.
일반식(Ⅰ)에서 X는 불소 또는 염소원자를 표시하고, R는 탄소원자 1 내지 4개의 알킬기를 표시한다.
본 발명에서는 일반식(Ⅱ)의 2-벤조일-3-실릴옥시아미노아크릴레이트 유도체를 유기용매중에서 테트라알킬플루오라이드나 테트라알킬할라이드와 메탈플루오라이드 혼합물과 가열 반응시킨 후 메탈히드록시드 또는 메탈 카보네이트를 물 또는 물과 알코올의 혼합액에 녹여 가한 후 가열반응시켜 일반식(Ⅰ)의 피리도벤조옥사진 카르복실산 유도체를 제조한다.
일반식(Ⅱ)에서 X 및 R는 일반식(Ⅰ)에서와 같고, X1, X2는 할로겐원자 또는 니트로기를 표시하고, R1, R2, R3, R4는 탄소원자 1 내지 8개의 알킬 또는 아릴기를 표시한다.
Description
본 발명은 다음 일반식(Ⅰ)로 표시되는 피리도벤즈옥사진 카르복실산 유도체의 진보된 제조방법에 관한 것으로 이들 화합물들은 박테리아에 강한 살균효과를 나타내는 항균제 제조에 유용한 중간체이다(Chem. Pharm. Bull., 32, 4907-4913(1984)).
일반식(Ⅰ)식에서 X는 불소 또는 염소원자를 표시하고, R는 탄소원자 1 내지 4개의 알틸리를 표시한다.
일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조하는 공지의 방법으로는 한국 특허공보(공고번호 84-2141), 한국 공개특허공보(공고번호 92-22050, 93-4309, 93-4310, 93-10027, 93-10041, 93-12787) 등에 기술되어 있다.
상기 문헌에 기술된 방법은 2,3,4-트리플루오로니트로벤젠을 출발물질로 8단계 이상의 공정을 거쳐 제조하며, 제조시에 인화성이 강한 라이네-니켈을 사용하여야 하는 단점이 있거나 공정이 지나치게 길며 수율이 낮은 단점들을 가지고 있다.
그러나 본 발명은 앞에서 기술한 공지의 방법들과는 달리 본 발명의 출발물질인 일반식(Ⅱ)의 화합물 단열용기에서 테트라알킬암모니움할라이드와 반응후 염기와 반응시키면 1단계 고리화반응, 보호기제거반응, 2단계 고리화반응 가수분해등 4단계 공정이 1개 반응기내에서 완결되는 매우 경제적이고 진보된 고수율의 제조방법이다.
일반식(Ⅱ)에서 X는 불소 또는 염소원자를, X1,X2는 할로겐원자 또는 니트로기를 표시하고, R1, R2, R3, R4는 탄소원자 1 내지 8개의 알킬 또는 아릴기를 표시한다. R는 탄소원자 1 내지 4개의 알킬기를 표시한다.
본 발명의 제조방법을 보다 상세히 설명하면 일반식(Ⅱ)의 화합물을 테트라히드로퓨란, 아세토니트릴, 디메틸포름아미드 등과 같은 유기용매 중에서 테트라알킬암모니움플루오라이드나 테트라알킬암모니움할라이드와 금속플루오라이드 혼합물을 가하고, 30℃ 내지 100℃에서 1 내지 3시간 가열교반시킨 후 메탈히드록시드 또는 메탈카르보네이트를 물 또는 물과 알코올의 혼합용액에 녹여 가한 후 1 내지 3시간 가열시키면 일반식(Ⅰ)의 화합물을 얻을 수 있다.
이때 일반식(Ⅱ)의 화합물과 테트라알킬암모니움 플루오라이드의 당량비는 2 내지 4가 바람직하다. 일반식(Ⅱ)의 화합물과 테트라알킬암모니움할라이드의 당량비는 2 내지 4가 바람직하며 테트라알킬할라이드와 메탈플루오라이드의 당량비는 2가 바람직하다. 일반식(Ⅱ)의 화합물과 메탈히드록시드 또는 메탈카르보네이트의 당량비는 2 내지 4가 바람직하다.
본 발명에서 사용할 수 있는 테트라알킬암모니움플루오라이드는 테트라메틸암모니움플루오라이드, 테트라에틸암모니움플루오라이드, 테트라부틸암모니움 플루오라이드 등이며, 테트라알킬암모니움 할라이드는 테트라 메틸 암모니움 클로라이드 테트라메틸암모니움브로마이드, 테트라메틸암모니움요오드, 테트라에틸암모니움클로라이드, 테트라에틸암모니움브로마이드, 테트라에틸암모니움요오드, 테트라프로필암모니움브로마이드, 테트라프로필암모니움요오드, 테트라부틸암모니움클로라이드, 테트라부틸암모니움브로마이드, 테트라부틸암모니움요오드, 테트라펜틸암모니움브로마이드, 테트라펜틸암모니움요오드 등이다. 여기서 사용할 수 있는 메탈플루오라이드는 세시움플루오라이드 등이다.
본 발명에서 사용할 수 있는 메탈히드록시는 칼슘히드록시드, 리티움히드록시드 등이며, 메탈카르보네이트는 포타시움카르보네이트, 나토륨카르보네이트, 리티움카르보네이트, 바리움카르보네이트 등이다. 알코올과 물의 부피비는 2 내지 3이 바람직하다.
신규한 일반식(Ⅱ)의 화합물들은 본 발명자들이 동일자로 특허출원한 2-니트로벤조일-3-실릴옥시아미노아크릴레이트 유도체 및 그 제조방법 그 제조방법을 상세히 설명한 바와 같이 아크릴레이트 유도체로부터 2단계 공정으로 제조할 수 있다.
이와같이 본 발명은 일반식(Ⅱ)의 화합물을 출발물질로 사용하여 위에 기술한 방법에 의해서 제조될 수 있기 때문에 기존의 방법과 비교할 때 본 발명은 새롭고도 진보된 고수율의 제조방법이다. 생성물은 증발, 여과, 추출, 재결정 및 그들의 조합과 같은 기술에 의해서 분리하고 정제할 수 있다.
다음 실시예들로 본 발명을 더 상세히 설명하겠으나, 본 발명은 반드시 이 범위에 국한되는 것은 아니다. 달리 표시가 없으면 퍼센트, 비율들은 중량에 의한 것이다.
[실시예 1]
9,10-디플루오로-2,3-디히드로-3-메틸-7-옥소-7H-피리도[1,2,3-de][1,4]-벤즈옥사진-6-카르복실산(Ⅰ,X=플루오로, R=메틸)의 제조
에틸 2-(2-니트로-3,4,5-트리플루오로)벤조일-3-(1-t-부틸디메틸실릴옥시프로피-2-일아미노)아크릴레이트(Ⅱ,X,X1=플루오로, X2=니트로, R=메틸, R1=에틸, R2,R3=메틸, R4=t-부틸) 220㎎(0.447밀리몰)을 10㎖의 테트라히드로퓨란에 넣고 0℃로 냉각시킨다. 여기에 테트라히드로퓨란에 녹아 있는 테트라부틸암모니움플루오라이드 0.41g(1.56밀리몰)을 적가시키고 30분 교반시킨 후 30분간 가열환류시킨다. 반응혼합물에 2㎖의 10％ 포타시움히드록시 수용액을 가하고 30분간 가열환류시킨다. 반응물을 상온으로 냉각시킨 후 감압하(25℃/20mmHg)에서 용매를 제거하고 잔사에 20㎖의 물을 가한다. 수용액층을 5㎖의 클로로포름으로 한번 세정하고, 1N 염산 수용액으로 pH 3을 맞춘다. 생성된 고체를 여과하고 5㎖의 물로 한번 5㎖의 에탄올과 에틸에테르 혼합용액(부피비 1:4)으로 한번 세정한 후 건조시켜 108㎎(86％ 수율)의 고체상 목적화합물을 얻었다.
M.P. : 308℃(dec.)
NMR(TFA-d1)ppm : 9.39(1H,s), 8.10(1H,dd,J=10.8H), 5.11∼5.26(1H,m), 4.79(1H,dd,J-2.12H), 4.65(1H,dd,J=2.12H), 1.82(3H,d,J=6.7H)
[실시예 2]
9,10-디플루오로-2,3-디히드로-3-메틸-7-옥소-7H-피리도[1,2,3-de][1,4]-벤즈옥사진-6-카르복실산(Ⅰ,X=플루오로, R=메틸)의 제조
에틸 2-(2,3,4,5-테트라플루오로)벤조일-3-(1-t-부틸디메틸실릴옥시프로피-2-일아미노)아크릴레이트(Ⅱ,X,X1,X2=플루오로, R=메틸, R1=에틸,R2,R3=메틸, R4=t-부틸) 202㎎(0.436밀리몰)을 10㎖의 테트라히드로퓨란에 넣고 실시예 1의 방법과 같이 반응시켜 104㎎(85％ 수율)의 고체상 목적화합물을 얻었다.
M.P.:300℃
[실시예 3]
9,10-디플루오로-2,3-디히드로-3-메틸-7-옥소-7H-피리도[1,2,3-de][1,4]-벤즈옥사진-6-카르복실산(Ⅰ,X=플루오로, R=메틸)의 제조
에틸 2-(2-니트로-3,4,5-트리플루오로)벤조일-3-(1-t-부틸디메틸실릴옥시프로피-2-일아미노)아크릴레이트(Ⅱ,X,X1=플루오로, X2=니트로, R=메틸, R1=에틸, R4=t-부틸) 1.0g(2밀리몰)을 10㎖의 테트라히드로퓨란에 용해한 것에 테트라부틸암모니움플루오라이드 1.0M 테트라히드로퓨란 용액 5.5㎖(5.5밀리몰)을 적가시킨다. 반응혼합물을 1시간 30분간 가열교반시킨다. 반응혼합물을 25℃로 식인후 감압하(25℃/20mmHg)에서 용매를 제거시킨다. 전사에 에탄올 15㎖, 물 10㎖, 포타시움카르보네이트 1.1g(8밀리몰)을 가하고 2시간동안 가열교반시킨다. 반응혼합물의 용매를 감압하(25℃/10mmHg)에서 제거하고, 잔사에 20㎖의 물을 가하고 침전물을 여과한 후 여과액에 1N 염산 수용액을 가해 pH를 3으로 맞춘다. 침전물을 여과하고 5㎖ 물, 5㎖의 에탄올과 에틸에테르 혼합용액(부피비 1:4)로 세정시킨 후 건조시켜 0.49g(86％ 수율)의 고체상 목적화합물을 얻었다.
M.P.:300℃
[실시예 4]
9,10-디플루오로-2,3-디히드로-3-메틸-7-옥소-7H-피리도[1,2,3-de][1,4]-벤즈옥사진-6-카르복실산(Ⅰ,X=플루오로, R=메틸)의제조
에틸 2-2,3,4,5-테트라플루오로)벤조일-3-(1-t-부틸디메틸실릴옥시프로피-2-일아미노)아크릴레이트(Ⅱ,X,X1,X2=플루오로, R=메틸, R1=에틸, R2,R3=메틸,R4=t-부틸)을 실시예 3과 같이 반응시켜 88％수율로 고체상 목적화합물을 얻었다.
M.P.:300℃
[실시예 5]
9,10-디플루오로-2,3-디히드로-3-메틸-7-옥소-7H-피리도[1,2,3-de][1,4]-벤즈옥사진-6-카르복실산(Ⅰ,X=플루오로, R=메틸)이 제조
에틸 2-(2-니트로-3,4,5-트리플루오로)벤조일-3-(1-t-부틸디메틸실릴옥시프로피-2-일아미노)아크릴레이트(Ⅱ,X,X1=플루오로, X2=니트로, R=메틸, R1=에틸, R2,R3=메틸, R4=t-부틸) 1.20g(2.45밀리몰)을 10㎖의 테트라히드로퓨란에 용해한 것에 테트라부틸암모늄클로라이드히드레이트 1.36g(4.9밀리몰)과 포타시움플루오라이드히드레이트 690㎎(7.35밀리몰)을 가한다. 반응혼합물을 3시간동안 가열교반시킨다. 반응물에 5㎖의 10％ 포타시움히드록시수용액을 가하고 1시간 가열환류시킨다. 감압하(25℃/10mmHg)에서 용매를 제거하고 잔사에 30㎖의 물을 가한다. 수용액층을 5㎖의 클로로포름으로 한번 세정하고 1N 염산 수용액으로 pH를 3으로 맞춘다. 생성된 고체를 여과하고 5㎖의 물로 한번, 5㎖의 에탄올과 에틸에테르 혼합용액(부피비 1:4)으로 한번 세정한 후 건조시켜 578㎎(84％ 수율)이 고체상 목적화합물을 얻었다.
M.P.:300℃
Claims (6)
- 일반식(Ⅱ)의 2-벤조일-3-실릴옥시아미노아크릴레이트 유도체를 유기용매중에서 테트라알킬암모니움플루오라이드나 테트라알킬암모니움할라이드와 메틸플루오라이드 혼합물과 30℃ 내지 100℃에서 1 내지 3시간 가열교반후 메틸히드록시드 또는 메틸카르보네이트를 물 또는 물과 알코올의 혼합액에 녹여 가한 후 1내지 3시간 가열시는 일반식(Ⅰ)의 피리도벤즈옥사진카르복실산 유도체의 제조방법.일반식(Ⅰ)에서 X는 불소 또는 염소원자를 표시하고, R는 탄소원자 1 내지 4개의 알킬기를 표시한다.일반식(Ⅱ)에서 X는 불소 또는 염소원자, X1, X2는 할로겐원자 또는 니트로기를 표시하고, R는 상기한 바와 같고, R1, R2, R3, R4는 탄소원자 1 내지 8개의 알킬 또는 알릴기를 표시한다.
- 제1항에 있어서, 유기용매는 테트라히드로퓨란, 아세토니트릴, 파리딘, 디메틸포름아미드 또는 디옥산으로 구성된 군에서 선택한 것인 일반식(Ⅰ)의 피리도벤즈옥사진카르복실산 유도체의 제조방법.
- 제1항에 있어서, 테트라에틸암모니움플루오라이드는 테트라메틸암모니움플루오라이드, 테트라에틸암모니움플루오라이드 또는 테트라부틸암모니움플루오라이드로 구성된 군에서 선택한 것인 일반식(Ⅰ)의 피리벤즈옥사진 카르복실산 유도체의 제조방법.
- 제1항에 있어서, 테트라알킬암모니움할라이드는 테트라메틸암모니움클로라이드, 테트라메틸암모니움브로마이드, 테트라에틸암모니움요오드, 테트라프로필암모니움브로마이드, 테트라프로필암모니움클로라이드, 테트라부틸암모니움브로마이드, 테트라부틸암모니움요오드, 테트라펜틸암모니움브로마이드 또는 테트라암모니움요오드로 구성된 군에서 선택한 것인 일반식(Ⅰ)의 피리도벤즈옥사진카르복실산 유도체의 제조방법.
- 제1항에 있어서,메탈플루오라이드는 세시움플루오라이드,포타시움플루오라이드, 칼슘플루오라이드 또는 나토륨플루오라이드로 구성된 군에서 선택한 것인 일반식(Ⅰ)의 피리도벤즈옥사진카르복실산 유도체의 제조방법.
- 제1항에 있어서,메틸히드록시는 칼슘히드록시드, 나토륨히드록시드, 포타시움히드록시드, 카리움히드록시드, 리티움히드록시드, 메탈카르보네이트는 포타시움카르보네이트, 나토륨카르보네이트, 리티움카르보네이트 또는 바리움카르보네이트로 구성된 군에서 선택한 것인 일반식(Ⅰ)의 피리도벤즈옥사진카르복실산 유도체의 제조방법.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019940011749A KR0132188B1 (ko) | 1994-05-28 | 1994-05-28 | 피리도벤즈옥사진 카르복실산 유도체의 제조방법 |
| US08/443,884 US5952494A (en) | 1994-05-28 | 1995-05-26 | Method for the preparation of pyrido benzoxazine derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019940011749A KR0132188B1 (ko) | 1994-05-28 | 1994-05-28 | 피리도벤즈옥사진 카르복실산 유도체의 제조방법 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR950032208A KR950032208A (ko) | 1995-12-20 |
| KR0132188B1 true KR0132188B1 (ko) | 1998-04-17 |
Family
ID=19383996
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1019940011749A KR0132188B1 (ko) | 1994-05-28 | 1994-05-28 | 피리도벤즈옥사진 카르복실산 유도체의 제조방법 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5952494A (ko) |
| KR (1) | KR0132188B1 (ko) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1474980A2 (en) | 2003-05-07 | 2004-11-10 | Samsung Electronics Co. Ltd. | Bread maker |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6821969B2 (en) * | 2001-02-13 | 2004-11-23 | Pharmacia & Upjohn Company | Thioxazinoquinolones as antiviral agents |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58208976A (ja) * | 1982-05-31 | 1983-12-05 | Alpha & Assoc Kk | カセツトテ−プマガジンのケ−ス構造 |
| KR940009792B1 (ko) * | 1991-11-12 | 1994-10-17 | 영진약품공업주식회사 | 벤즈옥사진 카르복실산 유도체의 제조방법 |
| KR930010027A (ko) * | 1991-11-16 | 1993-06-21 | 하기주 | 퀴놀론 유도체의 새로운 제조방법 |
| KR0145352B1 (ko) * | 1994-05-28 | 1998-07-15 | 김은영 | (+)2-벤조일-3-(실릴옥시프로피-2(s)-일)아미노 아크릴레이트 유도체 및 그 제조방법 |
| KR0125115B1 (ko) * | 1994-03-22 | 1997-12-05 | 김은영 | (-)피페라진 벤즈옥사진 유도체의 제조방법 |
| KR0145351B1 (ko) * | 1994-05-28 | 1998-07-15 | 김은영 | 2-니트로벤조일-3-실릴옥시아미노아크릴레이트 유도체 및 그 제조방법 |
-
1994
- 1994-05-28 KR KR1019940011749A patent/KR0132188B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-05-26 US US08/443,884 patent/US5952494A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1474980A2 (en) | 2003-05-07 | 2004-11-10 | Samsung Electronics Co. Ltd. | Bread maker |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR950032208A (ko) | 1995-12-20 |
| US5952494A (en) | 1999-09-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR0131914B1 (ko) | 오플로옥사진, 레보플로옥사진과 이 유도체의 합성에 이용될 수 있는 벤조옥사진의 수득과정 | |
| KR20090119828A (ko) | 4,4´-(1-메틸-1,2-에탄디일)-비스-(2,6-피페라진디온)의 신규 제조 방법 | |
| KR100309871B1 (ko) | (-)피리도벤즈옥사진 카르복실산 유도체의 제조방법 | |
| CA2368815A1 (en) | Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| KR0132188B1 (ko) | 피리도벤즈옥사진 카르복실산 유도체의 제조방법 | |
| KR900004145B1 (ko) | 트리사이클릭 화합물의 제조방법 | |
| HU194272B (en) | Process for producing 7,16-dioxa-2-aza-10-0-kladinosyl-12-0-dezozaminyl-4,5-dihydroxy-6-ethyl-3,5,9,11,13,15-hexamethyl-bicyclo-square bracket opened-11,2,1-square bracket closed-hexadeca-1/2/-en-8-one | |
| US6576764B2 (en) | Synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| SU982541A3 (ru) | Способ получени производных 15-оксиимино-е-гомоэбурнана или их солей или их оптических изомеров и производных промежуточного 15-хлор-е-гомоэбурнана или их солей или их оптических изомеров | |
| US4264500A (en) | Process of making 6-chloro-α-methyl-carbazole-2-acetic acid | |
| SU1579459A3 (ru) | Способ получени производных 1-метиламинохино-линкарбоновой кислоты или их солей присоединени фармацевтически приемлемых кислот | |
| KR0132189B1 (ko) | (-)-3(s)-메틸피리도벤즈옥사진 카르복실산 유도체의 제조방법 | |
| SU1169541A3 (ru) | Способ получени йодметил 6-/ @ -2-азидо-2-фенилацетамидо/пеницилланоилоксиметил карбоната | |
| KR100880654B1 (ko) | 광호변성 옥사진 화합물의 제조 방법 | |
| KR0134534B1 (ko) | (-)3(s)-메틸벤즈옥사진 유도체의 제조방법 | |
| KR20010091379A (ko) | 7-(4-아미노메틸-3-옥심)피롤리딘 치환체를 갖는 퀴놀린카르복실산 유도체의 신규 제조방법 | |
| US3244725A (en) | 4, 5-diacyl-3-hydroxy-3-pyrrolin-2-ones | |
| KR940009792B1 (ko) | 벤즈옥사진 카르복실산 유도체의 제조방법 | |
| KR0128029B1 (ko) | 벤즈옥사진 카르복실산 유도체의 제조방법 | |
| SU584782A3 (ru) | Способ получени производных аминоимидазоизохинолина или их солей | |
| KR910002154B1 (ko) | 3-피롤린 유도체와 그의 제조방법 | |
| KR0142139B1 (ko) | (+)2-벤조일-3-[(프로피-2(s)-일)아미노]아크릴레이트 유도체의 제조방법 | |
| KR930004651B1 (ko) | 신규한 사이프로플록사신 중간체 및 이의 제조방법 | |
| US3271403A (en) | 2, 4-dialkoxy-5, 6-hydrocarbylene-3-nitropyridines | |
| SU480708A1 (ru) | Способ получени 2-замещенных- имидазолинов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20020813 Year of fee payment: 6 |
|
| LAPS | Lapse due to unpaid annual fee |