JPS5822956A - 免疫学的凝集反応に基く分析方法および装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 の型、血小板、リンパ球の形や種数等の血球成分や、各
種抗体、抗原、詩興たん白、ビールス等の血清中の成分
および異物を血球粒子、ラテックス粒子や炭素粒子等を
用いる凝集反応によって分析する方法および装置に関す
るものである。

最近、血球粒子、ラテックス粒子および炭素粒子の凝集
パターンを判別して、血液中の種々の成分（血液型、各
種抗体、各種たん白等）やビールス等の異物を自動的に
検出する装置が開発されている。例えば、ワインカップ
状に底面が彎曲した反応容器を用い、遠心分離して得ら
れる血球のコ〜Ｓ％の浮遊液を作り、これをワインカッ
プ状反応容器に定量分注し、抗ムまたは抗Ｂ血清を反応
容器に定量分注し、両者を攪拌した後、静置し、次に遠
沈を行ない、沈澱した血球を振りほどくように反応容器
を激しく振動させた後、比較的ゆっくりと振動させて凝
集成分を容器底面の中心部に集めるようにして凝集パタ
ーンを形成し、これを測光検出することにより血液型を
自動的に判定する装置が提案されている。かかる血液型
判定装置は、遠沈した後反応容器を激しく振って沈澱し
た血球を分離させるものであるから、ＡＢＯ式のように
凝集結合力が強い場合の判定には有利に適用することが
できる。しかし、ＡＢＯ式血液型以外の血液型、例えば
Ｒｈ式血液型に対しては不規則抗体あるいは免疫抗体と
呼ばれている抗体の有無およびその論を調べる必要があ
るが、このような不規則抗体の結合力はきわめて弱いた
め上述したように反応容器を振動させると一旦結合した
血球粒子が分離してしまうため適用できない欠点がある
っ一方、本皺人は特開昭３１　−　／４ｔ４０４１４を
号において、凝集結合力の強い自然抗体による血液型は
もとより凝集結合力の極めて弱い不規則抗体による血液
型をも十分正確に判定できる血液型判定方法を提案した
。かかる血液型判定方法は、飼えば底面が円錐形の反応
容器を用い、この反応容器に血液型を判定すべき血液の
血球粒子と標準抗血清試薬とを分注して攪拌し、比較的
短い時間（約ｙ分間）静置した後に凝集パターンを検出
して血液型を判定するものである。この方法では、被検
血球粒子が抗血清試薬と反応する場合には凝集した血球
粒子が沈降するにつれ円錐形底面に雷のように薄く堆積
するが、血球と抗血清試薬とが反応しない場合にはｍ球
粒子は凝集せず、離散したまま沈降し、円錐底面に到達
するとその斜面を転がり落ち、円錐底面の中央部に集合
する。したがって、円錐底面にできる抗血清試薬との反
応の有無による沈降細球粒子のパターンの相違を光電的
に検出することにより、血液型を判定することができる
。また、この方法は血液型の判定の他、ＨＢ８抗原や梅
毒抗体等の各種の抗原、抗体をも有効に検出することが
できる。本願人は、かかる分析を自動的に行なうことに
よって、分析効率３向上し、精度を向上することができ
、特に同一の装置によって血液に関する各種の免疫学的
分析、すなわち赤血球の型、白血球の型、血小板、リン
パ球の型や種類等の血球成分や、各種の抗体抗原、特異
たん白、ビールス等の血清中の成分および異物等を血球
粒子、ラテックス粒子や炭素粒子等を用いる凝集反応に
よって選択的に分析でき、しかも場所をとらず小形とす
ることができる免疫学的凝集反応に基く分析装置を開発
している。

このような分析装置においては、反応容器は分析終了後
洗浄して繰返し使用するのが好適であると共に、洗浄も
複数の反応容器をまとめて行なうのが好適である。しか
しながら、上述したような凝集反応に基く分析装置にお
いては、反応時間が比較的長いため、特に反応容器を分
析終了後洗浄まで長時間放置しておくと、反応容器内面
に乾燥被着した検液成分を完全に洗浄できない場合があ
る。

応答器を繰返し使用する場合において反応容器の洗浄を
容易かつ確実にできるようにした免疫学的凝集反応に基
く分析方法および装置を提供しようとするものである。

本発明は、底面の少く共一部を傾斜面とした反応容器を
用い、この反応容器に収容した粒子を含む検液をほぼ静
置状態として、自然沈降により沈降する粒子が、抗原抗
体結合反応の結果、反応容器の底面に形成する凝集パタ
ーンに基いて血液型、各種抗原、抗体等の免疫学的分析
を行うに当たり、前記反応容器を激しい振動を与えるこ
となく移送する反応ラインの入口側に前記反応容器を順
次供給し、反応ライン上にある反応容器内に分析すべき
血液試料すなわち血清または血球またはその浮遊液を所
定量分注すると共に分析項目に応じた所定量の試薬すな
わち粒子試薬または血清試薬を分注し、前記反応容器を
前記反応ライン上をほぼ静置状態として移送しながら抗
原抗体結合反応を行なわせて反応容器底面に凝集パター
ンが形成されるようにし、この反応容器の底面に形成さ
れる凝集パターンを測光検出手段により検出して得られ
る出力信号に基いて自然沈降による粒子の凝集の有無を
判定して免疫学的分析を行ない、凝集パターンの検出を
終った反応容器を蒸気槽を通してがら前記反応ラインの
出口側から順次排出することを特徴とするものである。

本発明はさらに底面の少く共一部を傾斜面とした多数の
反応容器を基板にマトリックス状に配列形成したマイク
ロプレートを用い、この反応容器に収容した粒子を含む
検液をほぼ静置状態として、自然沈降により沈降する粒
子が、抗原抗体結合反応の結果、反応容器の底面に形成
する凝集パターンに基いて血液型、各種抗原、抗体等の
免疫学的分析を行う分析装置において、前記マイクロプ
レートを反応ラインの入口側から順次供給する手段と、
反応ライン上にあるマイクロプレートの少く共１つの反
応容器中に分析すべき血液試料すなわち血清または血球
またはその浮遊液２所定量分注する手段と、前記反応容
器中に分析項目に応じた所定量の試薬すなわち粒子試薬
または血清試薬を分注する手段と、このように反応容器
に血液試料および試薬を分注したマイクロプレートを前
記反応ラインに沿ってほぼ静置状態として移送する手段
と、前記反応容器に試料および試薬を分注した後、はぼ
静置状態で反応ライン上を移送する間に抗原抗体結合反
応を行なわせて反応容器底面に形成される凝集パターン
を光電的に検出する測光検出手段と、この測光検出手段
から得られる出力信号に基いて自然沈降による粒子の凝
集の有無を判定して免疫学的分析を行なう回路と、総て
の反応容器に対して分析の終ｒしたマイクロプレートの
少く共反応容器を前記反応ライン上で蒸気中に晒して反
応容器内面に乾燥被着した検液成分を溶解する蒸気槽と
、この蒸気槽を出たマイクロプレートを前記反応ライン
の出口側から順次排出する手段とを具えることを特徴と
するものである。

以下図面を参照して本発明の詳細な説明する。

第１図は本発明の分析装置の一例の構成を線図的に示す
平面図である。符号ｌはサンプラ全体を示し、そのラッ
クカセットコには多数のラック３を装填し、各ラックに
は多数の試料容器ダを装着する。これらの試料容器ダは
一列に並んだ３個の試料容器４（−／、＄−コ、ダー３
で一組とし、１つのラック３には１２列の試料容器組を
装着する。

各列の一番下側の試料容器ＩＩ−／−／、’ｔ−２−／
　、　４（−Ｊ−／・・・には遠心分層された試料血液
（全血）が収容されており、残りの一個の試料容器ダー
ｌ−λ、’ｌ−１−Ｊｊダーコーコ、ダーコー３；・・
・は空としておく。試料容器列を有するラック３は矢印
ムで示す方向に所定のピッチで移送されて試料案内ライ
ンｊの延長線上に入る。１個のラック３が試料案内ライ
ンよに入り終ると、ラック３は矢印Ａ方向にｌピッチ移
動する。試料案内ラインｊには一対のエンドレスベルト
４−　／。

６−コが設けられ、これを矢印Ｂの方向に常時比較的高
速度で回転させ、ラインｊに入ったラック３は左方へ送
られる。このラック３はストッパ？−ｌにより試料希釈
位置Ｃに割出され、例えば試料容器ＩＩ−／−／に収容
されている血球および血−清試料が分注装置ｌにより採
取され、空の試料容器≠−１−コおよび１１−／−３に
所定量吐出される。この分注装置ｔは一本の分注ノズル
Ｉ−／およびｌ−２を有しており、これらをそれぞれア
ームｒ−ｚ、ｒ−ａに連結し、これらの先端を遠心分離
した血液を収容する反応容器ＩＩ−／−／中に異なる深
さまで侵入させた後に吸引を行ない、それぞれ血球およ
び血清を吸引する。次にノズルを引上げた後、水平方向
に移動させ、それぞれ空の試料容器弘−７−コおよびダ
ー／−３の上方に位置させ、先に吸引した血球および血
清をそれぞれの試料容器内に吐出する。これと同時に希
釈液容器９に収容した生理食塩水を希釈液分注器１０の
２本のノズルｔｏ−ｉおよびｔｏ−コからそれぞれ所定
量吐出させ、１．５％の血球浮遊液および２５％の血清
希釈液を所定量作成する。最後にノズルＩ−／。

ｌ−２を洗浄槽ｒ−ｓ内に浸漬して洗浄する。ラック３
内のＨｉ列の試料について上述した分注希釈動作が終っ
たらストッパ？−／が駆動され、次の列の試料容器が希
釈位置Ｃに割出され、同様の分注希釈を行なう。本例で
は順次の試料容器列の移動ピッチをｎ秒とする。したが
ってｔｓ　ｘ　／２−７ｔｏ秒−Ｊ分Ｍで１つのラック
Ｊに収容された総ての試料についての分注希釈が終了す
る。このラック３はベルト４−／、≦−一によりさらに
Ｂ方向へ送られ、試料分注位置りに達する。この位置に
もストッパ？−２が設けられており、順次の試料容器列
をｔＳ秒のピッチで割出すことができるようになってい
る。この試料分注位置りにはダ本の分注ノズルを有する
試料分注装置／／が設けられている。

試料案内ラインＳと平行に３本の反応ライン通路ｔｘ−
ｔ−ｔ２−ｉを互いに平行に並べた反応ライン１２が設
けられている。したがって反応容器はこれら３本の反応
ライン通路に沿ってジグザグ状に移送するものとする。

第１の反応ライン通路／２−７の左端は反応ラインの入
口であり、ここから多数の反応容器１３をマトリックス
状に配列したマイクロプレー）／ｌをそのままあるいは
枠状のカセットに嵌合したものを順次供給する。。なお
、説明の便宜上マイクロプレートとカセットとを組合せ
をものも単にマイクロプレートと称する。このマイクロ
プレートのオートロード機構は種々のものが採用できる
が、本例ではエレベータ形のオートローダを用い、多数
の！イクロプレートｔチを垂直方向に重ねて蓄えておき
、上側のマイクロプレートから順番に反応ライン１２に
供給するものとする。

したがって＠／図において通路／２−／の左端にあるマ
イクロプレートは未だ反応ラインに載せられていないも
のである。反応ラインの各通路／２−／。

／２−２および１２−３には一対のエンドレスベルト／
ｊ　−／　、　／３−コｉ　／６−　／　、／４−コ；
／７−／、／７−−が設けられており、ベルト／４以外
は常時矢印で示す方向に比較的速い速度で回転している
。

反応ライン１２に供給されたマイクロプレートｌりはベ
ルトｔｊ−／　、／ｊ−一により搬送され、上述した試
料分注位置りに到る前に嬉ｌの試薬分注位置Ｅにストッ
パ７−３によって割出しされる。本例のマイク四プレー
）　／４１にはＩ　Ｘ　７２個の反応容器１３が形成さ
れており、各試料に対してｔつの分析を行なうことがで
きるようになっている。これらの分析は種々のものがあ
るが、本例では表および裏のＡＢＯ式血液型判定と、Ｒ
ｈ式血液型と、抗体スクリーニングとを行なうものとす
る。すなわち、第１および第２の反応容器１３−　／　
−／および１３−７−コによって表判定を行ない、第３
および第ダの反応容器／３−　／　−Ｊおよび／Ｊ　−
／　−＋によってｈ式判定を行ない、ｆａｊおよび第６
の反応容器１３−／−！および／、？−／　−４によっ
て抗体スクリーニングを行ない、第７および第１の反応
容器／３−／−７および１３−　／　−１によってＡＢ
Ｏ式の裏判定を行なうものとする。このために第１の試
薬分注位置Ｅにおいては第１の試薬分注装置／Ｉを設け
、その１個の分注ノズル／Ｉ−／　Ｎ／Ｉ−１を選択的
に動作させて試薬容器ｔｑ　−／−ｔｑ　−ｒ内の所要
の試薬を所定量分注するようにする。すなわち、本例で
は第１−＠Ｓの試薬容器／９−／〜ｔｑ−ｓにそれぞれ
／２．３；％の抗Ａ血清（生理食塩水により希釈）、ｌ
コ、５％の抗Ｂ血清（生理食塩水により希釈）、／２．
！ｒ％の抗り血清（リン酸バッファにより希釈）１、リ
ン酸バッファおよびプロメリンをそれぞれ収容しである
。分注ノズルを支持するアームを先ず引込めてノズルｎ
−ｉ　Ｎｔｒ−ｔを試薬容器／９−／〜／ｑ−１上に位
置させた後ノズルを降下さセ、ノスル／Ｉ−／−／Ｉ−
３内に上述した抗Ａ血清、抗Ｂ血清を〃μ１１抗り血清
およびリン酸バッファヲ／２Ｊμ１１ブロメリンをそれ
ぞれ所定量吸引する。次にノズルを上昇させた後、アー
ムを繰出し、ノズル／ｌ−／〜ｎ−ｔｒｆｔ＠ｉ試薬分
注位置Ｅ上にある！個の反応容器／３−　／　−／〜／
３−／−１上に位置させ、試薬を反応容器／３−　／　
−／〜／Ｊ　−／　−ｊに吐出する。−列の反応容器に
対する試薬分注が終了したらストッパ７−３が動作し、
マイクロプレー）　／（／をｌピッチ移動させ、以下同
様に動作する。

総ての反応容器列に対する試薬分注動作が終了すると、
マイクロプレートフグはベルト／Ｊ　−／　、　／３〜
２により右方へ送られ、次のストッパ？−１Ｉにより上
述した試料分注位置りに割出される。この位置には試料
分注装置ｌ／が設けられており、そのダ本のノズル／ノ
ー／〜ＩＩ　−Ｑにより試料容器４’−／−２およびＩ
Ｉ−／−３から血球浮遊液および血清希釈液を吸引し、
反応容器／３−　／　−／−１３−／　−ｌに分注する
。本例ではノズル／／−／　、／ｌ″′−を試料ｇ器４
（−／−ｊに浸入させて血球浮遊液を吸引し、ノズル／
／　−Ｊ　、　ＩＩ−弘を試料容器ダーｌ−３に浸入さ
せて血清希釈液を吸引するようにする。

これらノズルを支持するアーム／／−ｊ〜／／−１を適
当に駆動し、ノズル／／　−／　−／／　−！をそれぞ
れ反応容器／３−　／　−／　、　／３−　／　−Ｊ　
ｌ　１３−　／　−５および／３−　／　−７の上方に
位置させる。ここで分注装置ｌ／のシリンジを作動させ
、反応容器／Ｊ　−／　−１および／３−　／　−Ｊに
八５％の血球浮遊液をＢμｌづつ分注し、反応容器／３
−　／−夕および／３−　／　−７に８％の血清希釈液
をＢμｌづつ分注する。次にアームｌ／−５〜／／−１
を移動させ、ノズル／／　−／〜／／−ダを反応容器１
３−　／　−２、／Ｊ　−／−ダ、　１３−／−≦およ
び１３−　／　−１の上方にそれぞれ位置させ、分注装
置ｌ／のシリンジを再び作動させて反応容器１３−／−
２および１３−　／　−＃にＢμｌの血球浮遊液を分注
し、反応容器／３−／−６および１３−／−Ｉｆに８％
の血清希釈液を分注する。分注後アーム／／　−ｊ　Ｎ
／／　−ｆを移動させ、ノズル／／　−／〜／／−１を
洗浄槽／／−９内に浸漬してノズルを洗浄する。

一列の試料容器＆−／−Ｊおよびｔｉ−ｉ−、ｉに収容
された血球浮遊液および血清希釈液をマイクロプレート
ｌ夕の一列の反応容器／Ｊ　−／　−／〜／Ｊ　−／−
１に分注した後にストッパー７−２オヨヒ？−＋を駆動
して試料容器を収容したラック３を／ピッチ左方へ移動
させると共に反応容器を有するマイクロプレー）／Ｆを
右−へｌピッチ移動させる。

この移動周期は共に１３秒であるが、移動量は相違して
いる。このようにして順次の試料についての分注動作を
行ない、１つのラック３について総ての試料の分注が終
了するとラック３はベルト≦−／、４−２により左方へ
移動し、ラック収納カセット〃に収納される。ラック３
を収納したカセット〃は矢印Ｆで示す方向に所定のピッ
チで移送される。一方、総ての反応容器に試料の分注を
受けたマイクロプレートフグは次に第コの試薬分注位置
Ｇにストッパ７−Ｓにより割出される。この第２試薬分
注位置Ｇには第１の試薬分注装置／Ｉと全く同じ構成の
襖コの試薬分注装置〃が設けられている。！個のノズル
２１−／−２１−Ｉｆに対応して！個の試薬容器＃−／
−＃−ｊｒがあり、第３〜第１の試薬容器２２−３〜２
２−ｌにはＯ，ａＩＩ％のブロメリン（リン酸バッファ
希釈）　、ｏ、ｕｌＩ％のブロメリン（リン酸バッファ
希釈）、０血球試薬、０血球試薬、へコ％のＡｆｆｌ１
球試薬（生理食塩水にて希釈）、１．２％のＢ血球試薬
（生理食塩水にて希釈）をそれぞれ収容しである。ノズ
ル２／−３によってプロメリンを／コ、ｊμ！反応容器
／３−　／　−ｊに分注し、ノズルｕ−１Ｉによってプ
ロメリンを／２Ｊμ！反応容器ｎ　−／　−ＩＩｋ分注
し、ノズル２／−５および２／−６により０血球試薬を
所定量だけ反応容器１３−　／　−５および１３−　／
　−４に分注し、ノズル２／−７により人血球試薬を８
μ！反応容器／３−　／　−７に分注し、ノズルＩ−ｒ
によりＢ血球試薬をＢμ１反応容器１３−／−１に分注
する。

この第コ試薬分注位置Ｇを反応開始位置とし、ここから
３θ分間はぼ静置状態として結合凝集反応を行なう。反
応ラインｔλの＠／通路／２−１の右端には固定のスト
ッパが設けられており、この位置にマイクロプレートｌ
ヂが到達した後所定のタイミングでマイクロプレート搬
送装置ｎにより第２通路１２−コの右端に移される。こ
の搬送装置Ｂはベルト／Ｊ　−／　、　／Ｊ　−Ｊの間
を自由に通過するプレート状のアーム２？−／を有し、
鶴１図において上下方向に往復動できるようになってい
る。すなわち、アーム２３−／は第１の通路／２−／の
下側に位置し、マイクロプレートｌ−が来ると、上昇し
、この過程でマイクロプレートｌ−を支持し、ベルト／
Ｊ−／。

／３−一よりも上方に持ち上げる。次に仮想線で示すよ
うに第１図の下方へ移動して第一通路１２−２の上方へ
マイクロプレートｌ−を搬送する。

次にアーム２３−／をベルト／４−　／　、　／４−コ
よりも下方へ降下し、マイクロプレートｎ　全ベルト上
に載せる。このようにして第１通路１２−／の終点から
第２通路１２−コの始点へマイクロプレートｌ−をほぼ
静置状態として移すことができる。本例ではこの移動に
も３分間を要するものとする。第２通路１２−コにおい
てマイクロプレートｌダハべＡ／）／６−　／　、　１
６−２により左方へ移動するが、この通路では何んら分
注を行なわないので、きわめて緩つくりした速度、例え
ば約１０■／／Ｊ秒で移動する。

第２通路１２−コの終点近傍にも固定ストッパが設けら
れており、この位置にマイクロプレートｔｑが来ると上
述したマイクロプレート搬送装置Ｂと同一の構成のマイ
クロプレート搬送装置２１により第３通路１２−３の始
点へ移される。＠Ｊ通路１２−３に移されたマイクロプ
レートｔ＃は比較的高速度で移動するベル）　／７−　
／　、　／７−−により右方へ移送され、パターン検出
位置Ｈにおいてストッパ７−６により位置出しされる。

この検出位置Ｈにおいてはパターン検出装置Ｂにより反
応容器底面に形成されたパターンを光電的に検出する。

マイクロプレート／りが反応開始位置Ｇから検出位置Ｈ
まで来るのに３０分要するので反応時間は９分である。

パターンを検出した信号は判定回路すに供給され、ここ
で種々の判定が行なわれ、その結果が表示装置１により
表示される。パターン検出位置Ｈにおいてはマイクロプ
レートｎ内の反応容器１３は一列づつ処理される。

総ての反応容器１３についてのパターンの判定が行なわ
れたマイクロプレートｌ亭はさらに右方へ移送され、￥
真撮影位置１でストッパ？−７により停止される。この
４真撮影位置Ｉではマイクロプレートｌ＃の総ての反応
容器１３のパターンがプレートの裏側から一度に写真撮
影できるようにマイクロプレートｌヂの上方に照明ラン
プが配置され、下方にカメラが設置されている。写真撮
影されたマイクロプレート／４１は次にストッパ？−ｒ
により目視観察位置Ｊに割出される。この位置でオペレ
ータは反応容器の底面に形成されたパターンを目視によ
り観察することができる。この目視部にはマイクロプレ
ートの下方に照明ランプが設置されてい６０目視部を通
過したマイクロプレートｌ−は次にペーパー洗浄装置ｄ
に搬送される。このペーパー洗浄装置ｄは界面活性剤を
混入した水を収容するタンク２１−／と、このタンク内
の水を加熱して蒸気を発生させるためのヒータＩ−２と
、この発生した蒸気を収容するペーパ一槽１−３とを具
え、ペーパ一槽Ｘ−３は反応ライン通路１２−３を囲む
ように形成されている。マイクロプレートｌチはこのペ
ーパーｔｆＩｎ−３を通過することにより、反応容器１
３の内面に乾燥被着した検液成分が溶解される。このペ
ーパ一槽１−３を通過し、反応ライン通過１２−３の右
端に到達したマイクロプレートｌりはここから排出され
てマイクルプレート収納装置？により順次積重ねて収納
される。このため収納装置Ｚには上下動するプレートｚ
ｔ−ｉが設けられている。

Ｓ−図は上述した分析装置における順次の動作配水すフ
ローチャートであり、その詳細は上述した説明から明ら
かであるので、省略する。

第３図は第１図に示す分析装置に用いるイー／シー洗浄
装置Ｉの他の例の構成を線図的に示す断面図である。本
例ではタンクＭ−／から発生した蒸気をペー　バ一槽２
Ｋ　−ｊ内に設けた７アンｄ−亭の（ロ）転により反応
ライン通路１２−３側に有効に導く・と共に、この蒸気
をペーパー檜ｄ−！内で反応ライン通路／２−　Ｊの上
方に設けた７アンＩ−５の回転により攪拌しながら格子
状スクリーンｆｆ−４を介してマイクロプレートｌヂの
反応容器１３に導くようにしたものである０格子状スク
リーン２ｆｆ−４はマイクロプレートｌチの反応容器１
３を形成した面と第１図に示す符号と同一符号は同一の
作用を成すものを示す。

このように、タンクＩ−ｌから発生した蒸気をファンｆ
ｆ−１およびＩ−ｊでマイクリブレートＨ上に導くこと
により、蒸気の効率的な配分ができる。また、蒸気を格
子状スクリーンｆｆ−４を介してマイクロプレートｌり
に投射するこ、とにより、各反応容器７３に対して蒸気
を均一に投射することができる。更に、遮蔽板ｘ−′７
でマイクロプレートｌチ以外の部分への蒸気の投射を防
ぐことにより、搬送ベルトの蒸気による劣化を有効に防
止でき、耐久性を向上させることができる。

第４図は第１１ｉＩＩに示す分析装置に用いるペーパー
洗浄装置ｄの更に他の岡の構成を線図的に示す断面図で
ある。本例ではタンクＸ−ｔから発生した蒸気をダクト
ｄ−ｔを介してマイクロプレートｎの反応容器／３に導
くようにしたものである。ダクト１−ｌの゛排出口はマ
イクロプレー）／Ｆの一例またはｖＩ数列の個々の反応
容器に対応して形成すると共に、内部にはタンクｄ−ｌ
から発生した蒸気をマイクロプレートｌヂに有効に導く
ための７アンＩ−９を設ける。なお、第参図において第
１図および第３図に示した符号と同１−符号は同一の作
用を成すものを示す。

ｓｒｓに示すペーパー洗浄装置Ｉを用いれば第、図。場
合履同様。効果、＊ｔ６ユよが、き６と共に、ダクトＸ
−ｔの排出口をマイクロプレート／ｌの一列または複数
列の反応容器１３に対応させているから、蒸気流を反応
容器１３により効率的に導くことができる。

なお、第１図、ｋｉ図およびｆｌ／ｇダ図において、ペ
ーパー檜２１−Ｊ内でのマイクロプレー）／ｌの搬送は
、ピッチ送りでも連続送りでもよいが、特に＃！ダ図の
場合にはマイクロプレー）／ｆをピッチ送りとすれば、
蒸気流をより効率的に反応容器１３に導くことができる
。また、マイクロプレー）／ｌを反転してからペーパ一
槽２１−Ｊ内に搬送するようにしてもよい。更に、ヒー
タＩ−２を除き、タンクＸ−を内に揮発性容液を収容す
ることにより同様の作用を行なわせることもできる。ま
た、本発明はマイクロプレートのみでなく、分離された
個々の反応容器を用いる場合にも有効に適用することが
できる。

上述した本発明の分析装置によれば一台の装置で順次の
被検血液の血液盤をきわめて正確に検査することができ
、ＡＢＯ式のように結合力の強い自然抗体による血液型
はもとよりＲｈ式のように結合力のきわめて弱い不規則
抗体による血液型も判定することができると共に、被検
崩清中の種々の抗原や抗体の存在も検出することができ
る。また、凝集パターンの検出後、反応容器を蒸気槽を
通すことにより反応容器内面に乾燥被着した検液企溶解
して反応ラインから排出するようにしたから、その後反
応容器を水洗い′等により洗浄して繰返し使用する場合
には、反応ラインから排出された反応容器を複数個まと
めて洗浄しても洗浄を容易かつ確実に行なうことができ
る。

【図面の簡単な説明】

１８１図は本発明による免疫学的凝集反応に基く分析装
置の一実施例の構成を線図的に示す平面１寓 １１８２図は同じくその動作を示すフローチャート図１ 第３図は嬉１図に示す分析装置に用いるペーパー洗浄装
置の他の例の構成を線図的に示す断面図、第ダ図は同じ
く更に他の例の構成を４Ｊ図的に示す断面図である。 ！・・・サンプラ、２・・・ラックカセット、３・・・
ラック、ダ・・・試料容器、ｊ・・・試料案内ライン、
！・・・分注装置、ｌＯ・・・希釈液分注器、／ｌ・・
・試料分注装置、／２−／Ｎ／２−Ｊ・・・反応ライン
通路、１３・・・反応容器、ｎ・・・マイクロプレート
、ＫＩ・・・第１の試薬分注装置、ｒ・・・ラック収納
カセット、Ｉ・・・第コの試薬分注装置、２Ｊ、２４Ｉ
・・・マイクロプレート搬送袋ｆｌＬ　２５・・・パタ
ーン検出装置、ス・・・判定回路、１・・・表示回路、
Ｉ・・・ベーパー洗浄装置、Ｚ・・・マイクロプレート
収納装置。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　底面の少く共一部を傾斜面とした反応容器を用い
   、この反応容器に収容した粒子を含む検液をほぼ静置状
   態として、自然沈降により沈降する粒子が、抗原抗体結
   合反応の結果、反応容器の底面に形成する凝集パタ゛−
   ンに基いて血液型、各種抗原、抗体等の免疫学的分析を
   行うに当たり、前記反応容器を激しい振動を与えること
   なく移送する反応ラインの人口側に前記反応容器を順次
   供給し、反応ライン上にある反応容器内に分析すべき血
   液試料すなわち血清または血球またはその浮遊液を所定
   量分注すると共に分析項目に応じた所定量の試薬すなわ
   ち粒子試薬または血清試薬を分注し、前記反応容器を前
   記反応ライン上をはぼ静置状態として移送しながら抗原
   抗体結合反応を行なわせて反応容器底面に凝集パターン
   が形成されるようにし、この反応容器の底面に形成され
   る凝集パターンを測光検出手段により検出して得られる
   出力信号に基いて自然沈降による粒子の凝集の有無を判
   定して免疫学的分析を行ない、凝集パターンの検出を終
   った反応容器を蒸気槽を通してから前記反応ラインの出
   口側から順次排出することを特徴とする免疫学的凝集反
   応に基く分析方法。 ２　前記蒸気槽内に界面活性剤を混入したことを特徴と
   する特許請求の範囲第１項記載の免疫学的凝集反応に基
   く分析方法。 ３、　底面の少く共一部を傾斜面とした多数の反応容器
   を基板にマトリックス状に配列形成したマイクロプレー
   トを用い、この反応容器に収容した粒子を含む検液をほ
   ぼ静置状態として、自然沈降により沈降する粒子が、抗
   原抗体結合反応の結果、反応容器の底面に形成する凝集
   パターンに基いて血液型、各種抗原、抗体等の免疫学的
   分析を行う分析装置において、前記マイクロプレートを
   反応ラインの人口側から順次供給する手段と、反応ライ
   ン上にあるマイクロプレートの少く共７つの反応容器中
   に分析すべき血液試料すなわち血清または血球またはそ
   の浮遊液を所定量分注する手段と、前記反応容器中に分
   析項目に応じた所定量の試薬すなわち粒子試薬または血
   清試薬を分注する手段と、このように反応容器に血液試
   料および試薬を分注したマイクロプレートを前記反応ラ
   インに沿ってほぼ静置状態として移送する手段と、前記
   反応容器に試料および試薬を分注した後、はぼ静置状態
   で反応ライン上を移送する間に抗原抗体結合反応を行な
   わせて反応容器底面に形成される凝集パターンを充電的
   に検出する測光検出手段と、この測光検出手段から得ら
   れる出力信号に基いて自然沈降による粒子の凝集の有無
   を判定して免疫学的分析を行なう回路と、総ての反応容
   器に対して分析の終了したマイクロプレートの少く共反
   応容器を前記反応ライン上で蒸気中に晒して反応容器内
   面に乾燥被着した検液成分を溶解する蒸気槽と、この蒸
   気槽を出たマイクロプレートを前記反応ラインの出口側
   から順次排田する手段とを具えることを特徴とする免疫
   学的凝集反応に基く分析装置。 本　前記蒸気槽内に界面活性剤を混入したことを特徴と
   する特許請求の範ｌ！１１１７項記載の免疫学的凝集反
   応に基く分析装置。