JPS5821606B2 - リン酸塩結合剤の製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は水酸化アルミニウムゲルに関する。

更に詳細には本発明は水和剤と共ゲル化した水酸化アル
ミニウムゲル及びリン酸塩結合剤、特に過リン酸塩血症
を処理する際のリン酸塩結合剤としてのその用法に関す
る。

過リン酸塩血症は腸管内にてリン酸塩を結合せしめて患
者からリンを除去することによって処置され得る。

従来のリン酸塩結合剤は制酸剤の水和したヒドロゲル例
えば炭酸アルミニウムゲルであり、このものは水または
酸に不溶性であり、陰イオン交換によってリン酸塩を除
去した。

薬剤上利用し得る形態においては、このヒドロゲルは部
分的に脱水され、初期のリン酸塩結合容量の損失をもた
らす。

この脱水は非可逆的であるために、この物質を再水和し
てその結合容量を回復させることができない。

このことは従来のゲルを錠剤の形態で用いた場合に特に
問題であり、その際にリン酸塩結合容量は６の因数によ
って非可逆的に減少し得る。

また従来のゲルは非常に味がよくないために、リン均衡
を保縛するために必要な量のゲルを摂取することが患者
にとって困難である。

従って本発明の目的は、脱水され得るが、しかしその初
期高速のリン酸塩結合容量の実質的な部分を回復するた
めに再水相制御される高度のリン酸塩結合容量を有し、
且つ基本的に味の悪くない水酸化アルミニウムゲルを製
造することである。

本発明の新規なリン酸結合剤は水和剤と共ゲル化した陰
イオン交換水酸化アルミニウムゲルである。

おおまかには、本ゲルは水和剤、例えば親水性重合体、
特に高分子量の親水性重合体をアルミニウム塩に、該ア
ルミニウム塩の中和前または中和後に添加することによ
って製造することができる。

本発明の水酸化アルミニウムゲルは次の方法で製造する
ことができる。

方法Ａ、Ｂ及びＣはアルミニウム塩における陰イオン、
例えば５Ｏ４−２が薬剤上望ましくなく且つ薬剤上許容
し得る陰イオン例えばアセテートイオンと交換される場
合に用いることができる。

（Ａ アルミニウム塩例えばＡｌ２（ＳＯ４） ３を水
性媒質中で中和し、次いで洗浄し、生じたゲルを普通の
方法例えば遠心分離によって分離する。

次に陰イオン例えば５ｏ４−２を水性酸溶液例えば酢酸
中にて対応する酸イオン例えばアセテートイオンと交換
する。

イオン交換後、普通の洗浄及び分離法を用いてゲルを分
離する。

水和剤例えばアラビアゴムを水酸化アルミニウムゲルと
共ゲル化させて本発明の水酸化アルミニウムゲル−水和
剤共ゲルを生成させる。

次にこのゲルを普通の方法によって溶液から分離する。

（Ｂ） アルミニウム塩の中和前に水和剤を加えるこ
とを除いて、方法Ａの工程に従い、次に方法Ａに述べた
如く生じた水酸化アルミニウムゲル−水和剤共ゲルをイ
オン交換し、そしてこれを回収する。

（Ｃ） イオン交換前に水和剤を加えることを除いて
、方法Ａの工程に従い、生じた共ゲルを方法Ａに述べた
如くして回収する。

方法り及びＥは出発物質が薬剤上許容し得る陰イオン例
えばタータレ−トイオンを含み、従ってイオン交換工程
が不必要な場合に用いることができる。

（Ｄ＋ イオン交換工程を省略することを除いて、方
法Ａの工程に従い、そしてこのゲルを方法Ａに述べた如
くして回収する。

（ト） イオン交換工程を省略することを除いて、方法
Ｂの工程に従い、そしてこのゲルを方法Ｂに述べた如く
して回収する。

水酸化アルミニウムゲルを製造する際に、アルミニウム
の無機及び有機塩の双方、例えばＮａＡｌＯ２、Ａｌ２
（ＳＯ４）３、ＡＩ （ＮＯ３）３、ＡｌＣｌ３、乳酸
アルミニウム、酒石酸アルミニウム等を用いることがで
きる。

好適の塩はＡ１２（Ａ１２（ＳＯ４）３、ＮａＡｌＯ２
及びＡｌＣｌ３である。

Ａｌ２（ＳＯ４）３が特に好ましい。

中和はｐＨ値３．５〜８．０、好ましくはｐＨ４，０〜
７．０で行なうことができる。

酸性アルミニウム塩例えばＡ１２（５Ｏ４） ３を用い
る際にゲルを生成させるために利用し得る中和剤の中に
はアルカリ金属塩基例えばＮＨ４ＯＨ，ＮａＯＨ，Ｎａ
２ｃｏ 等があり、Ｎ）Ｉ４０Ｈが好ましい。

塩基性アルミニウム塩例えばＮａＡｌＯ２を用いる場合
、酸性中和剤例えば硫酸、塩化水素酸、酢酸、Ｌ−アス
コルビン酸、プロピオン酸、マロン酸、エチレン−無水
マレイン酸共重合、ＣＯ２、メチルビニルエーテル−無
水マレイン酸共重合体等を用いることができ、硫酸、酢
酸、Ｌ−アスコルビン酸及びエチレン−無水マレイン酸
共重合が好ましい。

薬剤上許容し得るゲルにおいて望ましくない陰イオン例
えば５０４−２を含むアルミニウム塩例えばＡｌ２（Ｓ
Ｏ４）３を用いる場合、このイオンを交換することがで
ある。

この望ましくないイオンはアセテートイオン、タータレ
−トイオン、シトレートイオン、サクシネートイオン、
フマレートイオン、グルタレートイオン、グルタメート
イオンまたはアスパルテートイオンと交換することがで
きる。

このイオン交換は酢酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、
フマル酸、グルタル酸、グルタミン酸もしくはアスパラ
ギン酸またはｐＨ値４．５〜６の酸性にすることにより
上記対応する酸となる上記酸の塩の０，１モル溶液ない
し飽和溶液、好ましくは０．５モル溶液ないし１モル溶
液中にて、行ない対応するアルミニウム塩を生成させる
ことができる。

好適の交換物質は酢酸または酢酸ナトリウム−酢酸であ
る。

イオン交換はｐＨ値４〜８５、好ましくはｐＨ４〜７、
そして特にｐＨ５，５〜６．０で行なうことができる。

共ゲル生成に際し水和剤として用いる親水性重合体の中
にはカルボキシメチルセルロース、アラビアゴム、ゼラ
チン、可溶性殿粉、エチレン無水マレイン酸共重合体等
がある。

アラビアゴム及びカルボキシメチルセルロースが好適の
親水性重合体である。

本発明の共ゲルは共ゲルの重量を基準にして水和剤約１
〜８８％を含むことができる。

方法Ａ、 Ｂ、 Ｃ，ＤまたはＥによつで製造したリン
酸塩結合剤は、普通の方法例えば真空乾燥または凍結乾
燥によって、固体の薬剤形態例えば錠剤またはカプセル
剤に用いるために適当に乾燥することができる。

本発明のリン酸塩結合剤は過リン酸塩血症を処置する際
に経口用液体懸濁液の形態でまたは錠剤として用いるこ
とができる。

過リン酸塩血症を処置する際に適する投薬量は処置する
症状の激しさに依存して変わるであろう。

しかしながら、指示された１日当りの投薬量は約６．５
２〜約２６２である。

以下の実施例は本発明を説明するものである。

実施例 ｌ 空気駆動タービン攪拌機を備えた容量４１のビーカーに
、Ａｌ２（ＳＯ４）３・１８１８Ｈ２Ｏ１６５及び脱イ
オン水３０００ｍｌを加えた。

この混合物を攪拌してアルミニウム塩を溶解した。

ｐＨメーター電極を溶液中こ挿入し、連続的にｐＨ値を
監視した。

溶液のｐＨ値を濃水酸化アンモニウムにより速かにｐＨ
値４．５に降下させ、更に１．ＯＮ水酸化アンモニウム
により徐々にｐＨ値５．５に中和した。

かくして中和したゲルをビーカーから取り出し、実験用
バッチ遠心分離機中にて２０００ ｇ’ｓで５分間遠心
分離した。

透明な上澄液をすて、そしてゲルを脱イオン水３０００
ｍｌに再分散させた。

次に分散体を重力（ｇ／ｓ ）の２０００倍で１０分間
遠心分離し、透明な上澄液を再びすて、このゲルを再び
脱イオン水３０００ｍｌに再分させた。

得られた分散体を再び２０００ｇ’ｓで１０分間遠心分
離し、そして上澄液をすてた。

このゲルをｐＨ値５６６の０．５Ｍ酢酸ナトリウム−酢
酸溶液１５００ｍｌに再分散させた。

１時間後、脱イオン水１００ｍ１に溶解したアラビアゴ
ム７．８ｇｍを攪拌しながら上記の分散液に加えた。

得られた懸濁液を２０００ ｇ’ｓで４５分間遠心分離
した。

透明な上澄液をすて、得られたゲルを脱イオン水５１に
分散させた。

次に得られた懸濁液を２０００ｇ’ｓで１５分間遠心分
離した。

透明な上澄液を再びすて、ゲルを脱イオン水５１に分散
させ、この懸濁液２０００ ｇ’ｓで１５分間遠心分離
した。

得られた上澄液をそのリン酸結合容量に対して試験した
。

上澄液のスルフェートイオン（Ｓ０４−２）含量＋Ｌ上
澄液５１７１１にＢａＣｌ２結晶を加え、得られた濁度
を５Ｏ４−２２５ｐｐｍ 及び１００ ｐｐｍを含む
硫酸ナトリウム溶液と比較して決定した。

この上澄液は５ｏ４−２を２５ ｐｐｍよりも少なく含
有していた。

湿ったゲルの収量は４００ｇｍ（固体分８．８％）であ
った。

実施例 ２ 実施例１の水酸化アルミニウムゲルのリン酸塩結合容量
を、ｐＨ値７に緩衝したリン酸塩２００ｍ１の溶液４０
ｍ１を含む遠沈管に第１表に示した量の湿ったゲルを加
えて測定した。

ゲルの添加後、管にふたをし、水溶中にて３８℃で２４
時間振盪し、次に１５分間遠心分離した。

上澄液及び最初の溶液を公知の方法、例えばＧ、Ｇｏｍ
ｏｒｏの方法、「ＡＭｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ
ＣｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃＰｈｏｓｐｈｏｒｏｕｓ
Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｆｏｒ ＵｒｅＷｉｔ
ｈ ｔｈｅ Ｐｈｏｔｏｅｌｅｃｔｒｉｃ Ｃｏｌ
ｏｒｉｍｅｔｅｒ Ｊ、Ｊ、Ｌａｂ、Ｃｌ１ｎ、Ｍｅｄ
、２７，９５５ （１９４２）に従って、リン酸塩につ
いて分析した。

実施例 ３ 実施例１の水酸化アルミニウムゲルを冷蔵庫の立方体製
氷皿中で凍結させ、次に粉砕し、凍結乾燥器に入れ、凍
結乾燥させた。

このゲルを固体分７０％に乾燥した（真空炉で乾燥した
ものと比較測定した際の値）。

生じたゲルは細かい白色粉末であり、このものは水及び
０．１Ｎ ＨＣｌに不溶性であった。

この凍結乾燥したゲルのリン酸塩イオン結合容量を実施
例２に述べた如くして測定した。

その結果を第■表に示した。

実施例 ４ 水酸化アルミニウムゲルを実施例１に述べた如くして、
アラビアゴムを加えずに製造した。

Ａ １２ （８０４） ｓ酢酸ナトリウム−酢酸溶液を
１時間２０００ｇ’ｓで遠心分離し、透明な上澄液を生
じなかった。

固代分を脱イオン水５１に分散させ。これを１時間２０
００ ｇ’ｓで遠心分離し、濁った上澄液を生じた。

固体分を再び脱イオン水５１に分散させ、１時間２００
０ｇ’ｓで遠心分離した。

最初の洗液からの上澄液は固体分０．７％を含有してい
た。

この固体は１力月後にも沈降せず、安定なゾルを生じた
ことを示した。

液体は５０４−２を１００ ｐｐｍ よりも犬（含ん
でいた。

第二の上澄液は濁り、５ｏ４−２を２５ ｐｐｍ 含ん
でいた。

ＢａＳＯ４は含水酸化アルミニウムゾル濁度から識別す
ることができ、後者は青味をおび懸濁したままであるが
、前者は白色で且つ速かに沈降することに注目すべきで
ある。

実施例 ５ 空気駆動タービン攪拌機を備えた容量４１のビーカーに
０．ＩＮ硫酸アルミニウム溶液３０００ｍｌを加えた。

２．２％カルボキシメチルセルロース溶液１００ｍ１を
攪拌しながら加えた。

ｐＨメーターの電極を溶液中に挿入し、連続的にｐＨ値
を監視した。

溶液のｐＨ値を濃水酸化アンモニウムでｐＨ値４．５に
高め、次いで１．ＯＮアンモニアでｐＨ値５５に高めた
。

得られたゲルをカルボキシメチルセルロース２．２２を
含有する脱イオン水で洗浄し次いで実験用バッチ遠心分
離機中にて５分間２０００ ｇ’ｓで遠心分離した。

透明な上澄液をすて、残ったゲルをカルボキシメチルセ
ルロース２．２％を含む脱イオン水３０００ｍｌに再分
散させた。

次にこの分散体を２０００ ｇ’ｓで１０分間遠心分離
し、透明な上澄液を再びすて、生じたゲルをカルボキシ
メチルセルロース２．２％を含む脱イオン３０００ｍｌ
に再分散させた。

得られた分散体を２０００ｇ’ｓで１０分間遠心分離し
、上澄液を再びすてた。

生じたゲルをカルボキシメチルセルロース２．２％を含
有スるｐＨ値５．６の０，５Ｍ酢酸ナトリウム−酢酸溶
液１５００ｍｌに再分散させた。

１時間後、脱イオン水１００ｍ１に溶解したアラビアゴ
ム７．８ｇｍを攪拌しながらこの分散体に加えた。

得られた懸濁液を２０００ ｇ’ｓで４５分間遠心分離
した。

透明な上澄液をすて、得られたゲルを脱イオン水５１に
分散させた。

次に得られた懸濁液を２０００ｇ′ｓで１５分間遠心分
離した。

再び透明な上澄液をすて、ゲルを脱イオン水５１に分散
させ、この懸濁液を２０００ ｇ’ｓで１５分間遠心分
離した。

得られた湿ったゲルは実施例２の方法によって試験した
場合、乾いたゲル１ｇｍ当り４０２〜ＰＯ４のリン酸塩
結合容量を有し、上澄液は２４０〜ＰＯ４／ １００
ｍｌ の最終濃度をもっていた。

実施例 ６ ２．２％ゼラチン溶液１ｍｌを加えたＯ、１ＮＡＩＣ１
３溶液４０ｍ１から出発し、実施例５の中和及び洗浄方
法を行なった。

得られた湿ったゲルを炉乾燥し、ＰＯ４４４，７ｍｌ
を含む残渣１７８．３ｇｍにした。

上記方法に従うが、但しゼラチンを用いぬ場合、乾燥ゲ
ル３１．１１ｒＬｌのみが得られた。

このことは水和剤が関与しそしてゲル生成を助成してい
ることを示している。

実施例 ７ 攪拌機を備えたポリエチレン被覆したドラム中の脱イオ
ン水３５ガロンに Ａ１２（ＳＯ４）３ ・１８Ｈ２０・２７５０ｇｍ
を加え、この混合物を攪拌してアルミニウム塩を溶解さ
せた。

ｐＨメーターの電極を溶液内に挿入し、連続的にｐＨ値
を監視した。

この溶液を１．ＯＮ水酸化アンモニウムでｐＨ値５．５
に中和した。

得られたゲルを直径１２インチの丈夫なボールのトール
バースト（Ｔｏｌｌｈｕｒｓｔ ）中にて２１０ Ｏｒ
ｐｍで連続遠心分離して分離した。

このゲルを次いで２回洗浄し、再び２５０ Ｏｒｐｍ
でトールバースト遠心分離機中にて遠心分離した。

このゲルを酢酸でｐＨ値５，７にした０、 ５ Ｍ酢酸
ナトリウムと共に１時間混合した。

得られたゲルは添加の滴下速度を変えて遠心分離しても
分離することはできなかった。

次に脱イオン水１ガロンに溶解したアラビアゴム６０
ｇｍをこの酢酸ナトリウム−ゲル懸濁液に加え、そして
１５分間攪拌した。

得られたゲルは遠心分離によって容易に分離された。

アラビアゴムの添加前にゲルを分離することが困難なこ
とは、水和剤がゲル生成に関与していることを示し、ゲ
ルを生成させた溶液からゲルを容易に分離されるゲルを
生じる。

実施例 ８ 空気駆動タービン攪拌機を備えた容量１１のビーカーに
Ａ１２ （８０４）３ ・１８Ｈ２０１６５ｇｍ及び脱
イオン水３０００７７１１を加えた。

この混合物を攪拌してアルミニウム塩を溶解させた。

ｐＨメーターの電極を溶液中に挿入し、ｐＨ値を連続的
に監視した。

溶液ＯｐＨ値を濃水酸化アンモニウムで４．５に速かに
高め、更に１．ＯＮ水酸化アンモニウムでｐＨ値５．５
に徐々に中和した。

こうして中和したゲルをビーカーから取り出し、実験用
バッチ遠心分離機中にて２０００ ｇ’ｓで５分間遠心
分離した。

透明な上澄液をすて、ゲルを脱イオン水３０００ｍｌに
再分散させた。

次にこの分散体を２０００倍の重力（ｇ’ｓ）で１０分
間遠心分離し。

透明な上澄液をすて、このゲルを再び脱イオン水３００
０７７２１に分散させた。

得られた分散体を再び２０００ ｇ’ｓで１０分間遠心
分離し、また上澄液をすてた。

脱イオン水１００ｍ１に溶解したアラビアゴム７．８ｇ
ｍを攪拌しながらゲルの分散体３０００ｍｌに加えた。

１時間後、このゲルをｐＨ値５，６の０．５Ｍ酢酸ナト
リウム−酢酸溶液１５００ｍｌに再分散させた。

次に得られた懸濁液を２０００ ｇ’ｓで４５分間遠心
分離した。

透明な上澄液をすて、得られたゲルを脱イオン水５１に
分散させた。

得られた懸濁液を２０００ ｇ’ｓで１５分間遠心分離
した。

再び透明な上澄液をすて、このゲルを脱イオン水５１に
分散させ、この懸濁液を２０００ ｇ’ｓで１５分間遠
心分離してゲルを回収した。

実施例 ９ 実施例１の方法に従い、酒石酸アルミニウム１６５ｇｍ
を脱イオン水３０００ｒｒＬｌに溶解した。

この溶液を１．ＯＮアンモニアでｐＨ値５，５に中和し
た。

こうして中和したゲルを実施例１に述べた如（２回洗浄
し、遠心分離し、得られたゲルを脱イオン水３０００ｍ
ｌに分散させた。

脱イオン水１００ｒＩＬｌに溶解したアラビアゴム７．
８ｇｍを攪拌しながらこの分散体に加えた。

２回洗浄しそして２回遠心分離した後、ゲルを回収した
。

実施例 １０ 実施例５の方法に従い、酒石酸アルミニウム１６５ ｇ
ｍを脱イオン水３０００ｍＡ’に溶解した。

得られた溶液に脱イオン水１００７７１１に溶解したア
ラビアゴム７．８ｇｍを加えた。

得られた混合物を攪拌し、次に１．ＯＮアンモニアでｐ
Ｈ値５．５に中和した。

実施例５に述べた如くして２回洗浄し、そして遠心分離
した後、生じたゲルを捕集した。

実施例 １１ 活性化合物の有効量を含有する液体経口用懸濁液に対す
る下記の組成物を普通の方法を用いて組成物化した。

水酸化アルミニウムゲルーア １００ ｇｍラビ
アゴム共ゲル（実施例１） ハツカ油 ０．０１ ｇｍ
安息香酸ナトリウム ０．１ ｇｍ水
十分な量実施例 １
２ 下記の成分を含有する投与に適した錠剤を普通の錠剤製
法によって製造することができた。

成 分 重量（〜） 水酸化アルミニウムゲルーアラビ ５００アゴム共ゲ
ル（実施例１） トラガカント １０ラクト
ース Ｚｏ。

トウモロコシ殿粉 ２５タルク
ｌＯステアリン酸マ
グネシウム ２．５実施例 １３ 下記の成分を含有する経口投与に適したカプセル剤を普
通の方法で製造した。

成 分 重量 水酸化アルミニウムゲル−アラビア ５００〜ゴム共
ゲル（実施例１） 不活性固体希釈剤（殿粉、ラクト−２００ｒｎ９ス、カ
オリン） 実施例 １４ 本発明の新規な水酸化アルミニウム共ゲルの効果を６匹
の犬について試験した。

動物に３週間１２００■のリン（無機リン酸塩）食餌を
与えた。

この期間の終了時に、犬を１８時間絶食させ、尿及び血
清中のリン量を測定した。

次に各動物に胃管を通して体重１ポンド当り１５ｒ１１
ｇのリン（無機リン酸塩として）を与え、尿及び血清の
リン酸塩を５時間測定した。

血漿中のリン量は、尿中に回収された初期リン吸収７０
％に伴ない、９．６ｍｙ／１００７７１１の最高値に増
加した。

１週間の間隔後、再び動物に３週間１２００〜のリン食
餌を与えた。

この期間の終了時に、犬を１８時間絶食させ、尿及び血
清中のリン量を測定した。

各動物に胃管を通して体重１ポンド当り１５■のリンを
与えた。

５分後、動物の半数に炭酸アルミニウムゲル（ＢＡＳＡ
ＬＪＥＩ、−ＷｙｅｔｈＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ ）
２５ ｒｕｌを与え、残すノ半数に実施例１の水酸化
アルミニウム共ゲルの相当重量の乾物を与えた。

ＢＡＳＡＬＪＥＬ を与えた場合、血清リンは５．５
〜／１００７７１１に増加し、経口投薬量の４３％が尿
中に現われた。

しかしながら実施例１の水酸化アルミニウム共ゲルを与
えた場合、血清リンは４，５η／ １００ｍｌにのみ増
加し、経口投薬量の２５％のみが尿中に現われた。

上記のことは本発明の水酸化アルミニウム共ゲルがリン
酸塩を結合する際に市販のゲルの効果のほぼ倍であるこ
とを示している。

なお本発明の主な実施態様を示せば次のとおりである。

■、水和剤と共ゲル化した陰イオン交換水酸化アルミニ
ウムゲルからなることを特徴とするリン酸塩結合剤。

２、水和剤が高分子量の親水性重合体である際の上記１
のリン酸塩結合剤。

３、アセテートイオンが水酸化アルミニウムゲルにおけ
る交換可能なイオンである際の上記１または２のリン酸
塩結合剤。

４、水和剤がアラビアゴムまたはカルボキシメチルセル
ロースである際の上記１〜３のいずれかのリン酸塩結合
剤。

５、アルミニウム塩をｐＨ値３．５〜８．０に中和して
水酸化アルミニウムゲルを生成させ、必要に応じて該水
酸化アルミニウムゲルの陰イオンを薬剤上許容し得る陰
イオンと交換し、得られた水酸化アルミニウムゲルを水
和剤と共ゲル化することからなる上記１のリン酸塩結合
剤の製造方法。

６、アルミニウム塩の中和がｐＨ値範囲４．θ〜７．０
である際の上記５の方法。

７、アルミニウム塩及び水和剤の混合物をｐＨ値３．５
〜８，０に中和して水和剤と共ゲル化した水酸化アルミ
ニウムゲルを生成させ、次いで必要に応じて水酸化アル
ミニウムゲル共ゲルの陰イオンを薬剤上許容し得る陰イ
オンと交換することからなる上記１のリン酸塩結合剤の
製造方法。

８、アルミニウム塩の中和がｐＨ値範囲４，０〜７．０
である際の上記７の方法。

９、アルミニウム塩をｐＨ値３，５〜８．０に中和して
水酸化アルミニウムゲルを生成させ、該水酸化アルミニ
ウムゲルを水和剤と共ゲル化し、次に必要に応じて水酸
化アルミニウムゲル共ゲルの陰イオンを薬剤上許容し得
る陰イオンと交換することからなる上記１のリン酸塩結
合剤の製造方法。

１０、アルミニウム塩の中和がｐＨ値範囲４．０〜７．
０である際の上記９の方法。

１１、実質的に本明細書の実施例１．５及び６〜１０の
いずれかに述べた如き水和剤と共ゲル化した陰イオン交
換水酸化アルミニウムゲルからなるリン酸塩結合剤。

１２、実質的に本明細書の実施例１．５及び６〜１０の
いずれかに述べた如き水和剤と共ゲル化した陰イオン交
換水酸化アルミニウムゲルからなるリン酸塩結合剤の製
造方法。

１３、水和剤と共ゲル化した陰イオン交換水酸化アルミ
ニウムゲルからなるリン酸塩結合剤を含んでなる薬剤組
成物。

１４、実質的に本明細書の実施例１１．１２または１３
のいずれかに述べた如き水和剤と共ゲル化した陰イオン
交換水酸化アルミニウムゲルからなるリン酸塩結合剤を
含んでなる薬剤組成物。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ アルミニウム塩をｐＨ値３．５〜８．０に中和して
   水酸化アルミニウムゲルを生成させ、必要に応じて該水
   酸化アルミニウムゲルの陰イオンを薬剤上許容し得る陰
   イオンと交換し、得られた水酸化アルミニウムゲルを水
   和剤と共ゲル化することを特徴とするリン酸塩結合剤の
   製造方法。 ２ アルミニウム塩及び水相剤の混合物をｐＨ値３．５
   〜８．０に中和して水和剤と共ゲル化した水酸化アルミ
   ニウムゲルを生成させ、次いで必要に応じて水酸化アル
   ミニウムゲル共ゲルの陰イオンを薬剤上許容し得る陰イ
   オンと交換することを特徴とするリン酸塩結合剤の製造
   方法。