JPS58210081A - ジヒドロリセルグ酸エステルの製法 - Google Patents
ジヒドロリセルグ酸エステルの製法Info
- Publication number
- JPS58210081A JPS58210081A JP58089322A JP8932283A JPS58210081A JP S58210081 A JPS58210081 A JP S58210081A JP 58089322 A JP58089322 A JP 58089322A JP 8932283 A JP8932283 A JP 8932283A JP S58210081 A JPS58210081 A JP S58210081A
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- JP
- Japan
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- acid
- dihydrolysergic
- acid ester
- manufacture
- dihydrolysergic acid
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/04—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 8
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式：
〔式中ＲはＯ原子３個までのアルキル基を表わしかつ８
位の置換基はα位又はβ位であってよい〕のジヒドロリ
セルグ酸エステルを一般式：の相応する酸アミドから製
造する方法において、該酸アミドを一般式ＲＯＨ［式中
Ｒは前記のものを表わす］のアルコールを用いて温度２
０〜５５℃で８〜５０時間酸時間酸性イオン交換樹脂の
存在にお＾てｐＨＯ〜１で処理することを特畝とするジ
ヒドμリセルグ酸の製法に関する本発明により製造可能
なジヒドロリセルグ酸エステル及びジヒドロイソリセル
グ酸エステルは薬理的に有効な化合物を製造するための
中間生成物である。例えばシュトゥッ（８ｔｕｔｚ ）
により記載された方法でジヒドローイソリ七ルグ酸エス
テルから公知のデルエルザラトリルを製造することがで
きる（ Ｐ −Ｌ ａ Ｓ ｔｕｔ ＩＩ ｅ ｔ ＆
ｌ−＃＠Ｊ、Ｍ＠ｌＯｈｅｍｓ ”、２１巻、７５４頁
（１９７８年）〕。
位の置換基はα位又はβ位であってよい〕のジヒドロリ
セルグ酸エステルを一般式：の相応する酸アミドから製
造する方法において、該酸アミドを一般式ＲＯＨ［式中
Ｒは前記のものを表わす］のアルコールを用いて温度２
０〜５５℃で８〜５０時間酸時間酸性イオン交換樹脂の
存在にお＾てｐＨＯ〜１で処理することを特畝とするジ
ヒドμリセルグ酸の製法に関する本発明により製造可能
なジヒドロリセルグ酸エステル及びジヒドロイソリセル
グ酸エステルは薬理的に有効な化合物を製造するための
中間生成物である。例えばシュトゥッ（８ｔｕｔｚ ）
により記載された方法でジヒドローイソリ七ルグ酸エス
テルから公知のデルエルザラトリルを製造することがで
きる（ Ｐ −Ｌ ａ Ｓ ｔｕｔ ＩＩ ｅ ｔ ＆
ｌ−＃＠Ｊ、Ｍ＠ｌＯｈｅｍｓ ”、２１巻、７５４頁
（１９７８年）〕。
一般に、酸アミドはエステルから製造する。
逆の反応、即ち酸アミＰの相応するエステルへの変換は
ｌ工程で可能である。その除に酸アミドをアルコール中
に溶かしかつ強酸を添加する。しかし殆んどの場合高い
酸濃度を必要とし、これは例えば塩化水素を数時間導入
することにより達成される。一般にこの反応は使用する
アルコールを沸騰加熱して行ない、その上時々封管中で
行なう（Ｗｅｙｇａｎｄ−Ｈ１１ｇｅｔａｇ著、”Ｏｒ
ｇ＆ｎｉｓｏｈ−Ｏｈｅｍｉｓａｈｅ ！［ｔｘｐｅｒ
ｉｍｅｎｔｉａｒｋｕｎｓｔ″−３６２頁（１９７０年
）、Ｌｅｌｐｌｉｇ 〕。
ｌ工程で可能である。その除に酸アミドをアルコール中
に溶かしかつ強酸を添加する。しかし殆んどの場合高い
酸濃度を必要とし、これは例えば塩化水素を数時間導入
することにより達成される。一般にこの反応は使用する
アルコールを沸騰加熱して行ない、その上時々封管中で
行なう（Ｗｅｙｇａｎｄ−Ｈ１１ｇｅｔａｇ著、”Ｏｒ
ｇ＆ｎｉｓｏｈ−Ｏｈｅｍｉｓａｈｅ ！［ｔｘｐｅｒ
ｉｍｅｎｔｉａｒｋｕｎｓｔ″−３６２頁（１９７０年
）、Ｌｅｌｐｌｉｇ 〕。
一方、リセルグ酸及びその誘導体は熱的にかつ強酸性条
件下ではあまり安定ではない。
件下ではあまり安定ではない。
ジヒドロリセルグ酸アミドの塩基性的けん化も同様に厳
しい条件下に番〜７Ｎ−力セイヵリを用いて加熱下に行
ないかつ純粋なジヒドロリ七ルグ酸は生成せず、これは
第２工程で初めてエステル化される（西ドイツ国特許公
告第２６１０８５９号明細＊）。
しい条件下に番〜７Ｎ−力セイヵリを用いて加熱下に行
ないかつ純粋なジヒドロリ七ルグ酸は生成せず、これは
第２工程で初めてエステル化される（西ドイツ国特許公
告第２６１０８５９号明細＊）。
本発明の課題は所望のジヒドロリセルグ酸エステルを高
い収率及び純度で生成する方法を開示することであった
。
い収率及び純度で生成する方法を開示することであった
。
８α−及び８β−ジヒドロリセルグ酸アミドが無機又は
有機の酸の存在において相応するエステルにスムーズに
反応して変換さ扛ることが判明し驚異的であった。ジヒ
ドロリセルグ酸の分解もまた８位の異性化も起らない。
有機の酸の存在において相応するエステルにスムーズに
反応して変換さ扛ることが判明し驚異的であった。ジヒ
ドロリセルグ酸の分解もまた８位の異性化も起らない。
容易に純粋な形で製造可能な８α−もしくは８β−ジヒ
ドロリセルグ酸アミドから殆んど定蓋的収率で８α−も
しくは８β−ジヒドロリ七ルグ酸エステルが形成さｎる
。
ドロリセルグ酸アミドから殆んど定蓋的収率で８α−も
しくは８β−ジヒドロリ七ルグ酸エステルが形成さｎる
。
本発明方法を実施するに当り、出発物質として使用する
ジヒドロリ七ルグ酸アミドをメタノール、エタノール、
ｎ−１０ノｅノールＸにｊｉ−プロノｅノール甲に浴解
する。この溶液に硫酸、塩化水素酸、過塩素酸、ｐ−）
ルエンスルホン酸、トリフルオル酢酸、トリフルオルメ
タンスルホン酸のような敵あるいｔｒｉ酸性イオン交侠
樹脂を反応溶液のｐＨ値がＯ〜１であるような菫で加え
る。次に、この反応浴液を温度２０〜５５℃に保持する
。反応時間は酸濃度に応じて最低８時間、最高２０時間
であり、一般的にσ２０時間後に終結する。引続いて、
反応混合物を中和、洗浄、抽出、沈殿、結晶化、クロマ
ドグ、ラフイ等のような公知方法で後処理する。
ジヒドロリ七ルグ酸アミドをメタノール、エタノール、
ｎ−１０ノｅノールＸにｊｉ−プロノｅノール甲に浴解
する。この溶液に硫酸、塩化水素酸、過塩素酸、ｐ−）
ルエンスルホン酸、トリフルオル酢酸、トリフルオルメ
タンスルホン酸のような敵あるいｔｒｉ酸性イオン交侠
樹脂を反応溶液のｐＨ値がＯ〜１であるような菫で加え
る。次に、この反応浴液を温度２０〜５５℃に保持する
。反応時間は酸濃度に応じて最低８時間、最高２０時間
であり、一般的にσ２０時間後に終結する。引続いて、
反応混合物を中和、洗浄、抽出、沈殿、結晶化、クロマ
ドグ、ラフイ等のような公知方法で後処理する。
次に、本発明方法を実施例により詳説する。
例１
６−メチル−エルゴリン−８α−カルメン酸アミド３．
３２１１（１２ミリモル）を無水メタノ−ル３５０−中
に浴解し、イオン交４％ 体アンバーライト（Ａｍｂｅ
ｒｌｉｔｅ■） ＩＲ１２０（Ｍ性型１無水メタノール
で洗浄）３００ｇを添加しかつ密閉したフラスコ中５０
℃で２日間放置する。その後、フラスコの内容物をガラ
スカラム中に装填しかつメタノール、トリエチルアミン
及び水（５！５：２５：２０）からの混合物１．５Ｉｌ
で洗浄する。溶剤の留失後、残渣をメタノールから結晶
させる。収量：６−メテルーエルゴリシー８α−カルメ
ン酸メチルエステル３．０ＩＩ（理論量の８６％）、＠
Ｄ 讃−８１″（ピリジン中０．６％） 例２ ６−メチル−エルザリン−８α−カルメン酸アミド１８
．７６．９及びＰ−）ルエンスルホン酸５０ＯＮを無水
メタノール２ノ中に溶解しかつ一晩５０℃で攪拌する。
３２１１（１２ミリモル）を無水メタノ−ル３５０−中
に浴解し、イオン交４％ 体アンバーライト（Ａｍｂｅ
ｒｌｉｔｅ■） ＩＲ１２０（Ｍ性型１無水メタノール
で洗浄）３００ｇを添加しかつ密閉したフラスコ中５０
℃で２日間放置する。その後、フラスコの内容物をガラ
スカラム中に装填しかつメタノール、トリエチルアミン
及び水（５！５：２５：２０）からの混合物１．５Ｉｌ
で洗浄する。溶剤の留失後、残渣をメタノールから結晶
させる。収量：６−メテルーエルゴリシー８α−カルメ
ン酸メチルエステル３．０ＩＩ（理論量の８６％）、＠
Ｄ 讃−８１″（ピリジン中０．６％） 例２ ６−メチル−エルザリン−８α−カルメン酸アミド１８
．７６．９及びＰ−）ルエンスルホン酸５０ＯＮを無水
メタノール２ノ中に溶解しかつ一晩５０℃で攪拌する。
その後、ｍ剤の半分を留去させ、残渣を濃アンモニアと
氷２００−からの混合物中に注ぎかつ塩化メチレンで抽
出する。有機相を硫酸す） ＩＪウムで乾燥させ、蒸発
濃縮しかつメタノールから結晶させる。収′１に：６−
メチルーエルザリンー８α−カルゼン酸メチルエステル
１７．２ｇ（理論量の８７％）、（ロ）Ｄ＝−８１’（
ピリジン中０．５％）例３ ６−メチル−エルザリン−８β−カルメン酸アミド２６
ＧＩＷｕ？（１ミリモル）をメタノール３〇−中に溶解
し、濃硫酸０．３−を加λかつ一晩６０℃にＩＩＩ熱す
る。後処理汀例２と同様に行なう。６−メチル−エルビ
リン−８β−カル２ン酸メチル工ステル２１番叩（理論
蓋の７６％）が単離する。（ロ）。＝−１００’（ピリ
ジン中０゜５％ ）
氷２００−からの混合物中に注ぎかつ塩化メチレンで抽
出する。有機相を硫酸す） ＩＪウムで乾燥させ、蒸発
濃縮しかつメタノールから結晶させる。収′１に：６−
メチルーエルザリンー８α−カルゼン酸メチルエステル
１７．２ｇ（理論量の８７％）、（ロ）Ｄ＝−８１’（
ピリジン中０．５％）例３ ６−メチル−エルザリン−８β−カルメン酸アミド２６
ＧＩＷｕ？（１ミリモル）をメタノール３〇−中に溶解
し、濃硫酸０．３−を加λかつ一晩６０℃にＩＩＩ熱す
る。後処理汀例２と同様に行なう。６−メチル−エルビ
リン−８β−カル２ン酸メチル工ステル２１番叩（理論
蓋の７６％）が単離する。（ロ）。＝−１００’（ピリ
ジン中０゜５％ ）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 〔式中Ｒｔ４ａｗ、子３個までのアルキル基を表わしか
つ８位の置換基はα位又はβ位でありてよい〕のジヒＰ
ロリセルダ酸エステルｅ 一般式： の相応する酸アミドから製造する方法において、該酸ア
ミＰを一般式ＲＯＨＣ式中Ｒは前記のものを表わすゴの
アル−コールを用いて温反２０〜６５℃で８〜５０時間
酸又は酸性イオン交換樹脂の存在においてｐＨＱ〜１で
処理することを特徴とするジヒドロリセルグ酸エステル
の製法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE32202008 | 1982-05-26 | ||
| DE19823220200 DE3220200A1 (de) | 1982-05-26 | 1982-05-26 | Verfahren zur herstellung von dihydrolysergsaeureestern |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58210081A true JPS58210081A (ja) | 1983-12-07 |
Family
ID=6164799
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58089322A Pending JPS58210081A (ja) | 1982-05-26 | 1983-05-23 | ジヒドロリセルグ酸エステルの製法 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0095091B1 (ja) |
| JP (1) | JPS58210081A (ja) |
| AT (1) | ATE26837T1 (ja) |
| CA (1) | CA1186684A (ja) |
| CS (1) | CS235039B2 (ja) |
| DE (2) | DE3220200A1 (ja) |
| DK (1) | DK235483A (ja) |
| ES (1) | ES522298A0 (ja) |
| HU (1) | HU189689B (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6213416B1 (en) | 1998-09-28 | 2001-04-10 | Ciba Specialty Chemicals Water Treatments Ltd. | Treatment of phosphate-containing rock |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB759105A (en) * | 1953-07-30 | 1956-10-10 | Sandoz Ltd | Process for the production of a substituted indolo-quinoline |
| FR1115726A (fr) * | 1954-09-27 | 1956-04-27 | Lilly Co Eli | Perfectionnements à la synthèse de l'acide lysergique et de ses homologues et aux produits intermédiaires utilisés |
| CH452538A (de) * | 1964-10-27 | 1968-03-15 | Sandoz Ag | Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Estern |
| YU36729B (en) * | 1975-03-17 | 1984-08-31 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Process for preparing lysergic acids |
-
1982
- 1982-05-26 DE DE19823220200 patent/DE3220200A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-05-11 AT AT83104635T patent/ATE26837T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-05-11 EP EP83104635A patent/EP0095091B1/en not_active Expired
- 1983-05-11 ES ES522298A patent/ES522298A0/es active Granted
- 1983-05-11 DE DE8383104635T patent/DE3371204D1/de not_active Expired
- 1983-05-16 CS CS833405A patent/CS235039B2/cs unknown
- 1983-05-19 CA CA000428511A patent/CA1186684A/en not_active Expired
- 1983-05-23 JP JP58089322A patent/JPS58210081A/ja active Pending
- 1983-05-25 HU HU831845A patent/HU189689B/hu unknown
- 1983-05-25 DK DK235483A patent/DK235483A/da not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3371204D1 (en) | 1987-06-04 |
| ES8406474A1 (es) | 1984-08-16 |
| DE3220200A1 (de) | 1983-12-08 |
| DK235483D0 (da) | 1983-05-25 |
| CA1186684A (en) | 1985-05-07 |
| DK235483A (da) | 1983-11-27 |
| EP0095091A3 (en) | 1984-05-02 |
| EP0095091A2 (en) | 1983-11-30 |
| CS235039B2 (en) | 1985-04-16 |
| HU189689B (en) | 1986-07-28 |
| ES522298A0 (es) | 1984-08-16 |
| EP0095091B1 (en) | 1987-04-29 |
| ATE26837T1 (de) | 1987-05-15 |
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