JPS58203978A - ピリタジノン誘導体又はその塩類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は強心剤として有用なピリダジノン誘導体又はそ
の塩類に関する。

強心剤は心臓に直接作用してその収縮力を強める作用を
有し、従来横々の桑剤が心不全の治療に利用されている
。

しかしながら、こｎらの強心剤は安全域が極度に狭く不
ＩＩ脈の原因となったりあるいはその強心作用が一鳩性
でかつ鮭口投与に適さないといった不都合を有するもの
が多い。

本発明省らは強心剤として活性が烏くかつ効果の持続性
が十分発揮できる化合物の＃索を行ない本発明に刺違し
た。すなわち本発明の要旨は 一般式（１）又は（旧 （式中、Ｈｌは水素原子又は炭素数／〜グのアルキル基
　Ｈｔは水系原子又は炭素数７〜乙のアルキル基、Ｒ−
には水素原子又はメチル基、ＸはＳ又はＳを表わしｎ１
ｉＯ−４１の整数である。）で示されるビリダジノン鍔
導体又は塩漬にある。

以下本発明の詳細な説明する。

本発明におけるピリダジノン誘導体は例えは次の様な方
法で合成することかできる。

（１）又は（ｉｔ） （１）又は（ＩＩ） 公知の方法によって合成できる６−（Ｐ−アミノフェニ
ル）−ｊ（コＨ）−ビリダジノン類（１）とハロゲンカ
ルボン酸塩化物（又は臭化’！５３＞とを塩基（例えば
ピリジン、トリエチルアばン寺）の存在Ｆ、適当な＃媒
（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジン、
ジメチルホルムアミドあるいはそれらの混合溶媒等、好
ましくはベンゼン−ジメチルホルムアミド＝ｌ：／混合
溶媒）中、＋　／　００〜／４４０℃で数分から数時間
反応させゐことＫよってアシルアイノフェニルピリタジ
ノン＃Ｉ（２）が得られる。（２）とアルキルチオール
類とを適当な溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、水、
エタノール、メタノール、ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキリドあラム専）な加えて、−’、２００〜
／θＯ℃で数分から数時間反応させると目的物ケ）また
は（■′）を得ることかできる。

さらにこｎら（１）または（ｎ’）を適当な＃媒（例エ
バ、氷酢酸、アセトン、エタノール、メタノールあるい
はこれらの混合溶媒等）中、当飯σノ過酸化水素水を加
えてＯ０〜Ｊ０℃で数分から数時間攪拌することによっ
て目的物（自または（ｉ′）を合成できる。

この様なピリダジノン誘導体としては例えは次の様な化
合物があげられる。

さらに上記ビリダジノン誘導体の塩類としては、一般式
（旧で示される化合物のアルカリ塩類例えは１トリウム
塩、カリウム塩等があげらｎる。

本発明に織る化合物を強心剤として用いる場合は、経口
、非経口の過当な投与方法により投与することができる
。この場合提供される形態としては、経口投与用には例
えば散剤、顆粒、錠剤、ＩＩ衣錠、ビル、カプセル、液
剤等、非Ｍ口投与用には例えは座剤、急濁液、液剤、乳
剤、アンプルおよび注射液等が挙げられる。勿−これら
を組み合わせた形態でも提供しうる。

製剤化に際しては、この分子１に’Ｍける常法によるこ
とができる。

また、本発明の化合物を強心桑として投与する量は、年
令、性別、体重、感受性差、投与方法、投与の時期、・
間隔、病状の程度、体−１医薬製剤の性質・調剤・種類
、胃効成分の種類などを考慮して、医師により決定され
る。

例えば、経口投与の場合、体ｆｉ／〜７日当り、０、／
〜／θ暉／騨根度の投与緻が選ばれるが、もちろんこｎ
に制限されない。

以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明する。

実施例／ υ ａ−〔ｐ（β−クロルプロピオニルアイノ）フェニル〕
−ダ、！−ジヒドロ−３（，２Ｈ）−ビリダジノン０．
６０／　ｉとジメチルホルムアミドコロ叫・の混合物に
、メチルメルカプタンナトリウム７５％水浴液、／噌を
室温下漬下し、室温で３時間攪拌する。ｊＯｒｎｌの水
を加え、析出した固体を集め水色し、ジエチルエーテル
で洗う。減圧乾燥恢臼色固体ｏ、３ｒｅ、ｑ（収ｇ７４
ｔ、ｊ％）を帰る。

実施例コ ロ−〔’に’−Ｃα−ブロムプロピオニルアず））フェ
ニルロー弘、ｊ−ジヒドロ−ｊ（Ｊ）ｉ）−ビリダジノ
ンθ、ｊ　ｏ　ｏ　ｇとジメチルホルムアイド／θ―の
混合物に、メチルメルカプタンナトリウム７１％水浴液
／―を室温で晴下し、そのまま、−夜放−する。ｊＯｍ
ｌの水を加え、析出した固体を果め水洗し、ジエチルニ
ー　チルで洗う。

減圧乾燥板、白色固体θ、３ｏｙｌ（収率１１．１％）
を得る。

実施例３ ｔ−（Ｐ−（μｍクロルプロピオニルアミノ）フェニル
〕−ダａ！−ジヒドロ−３（−Ｈ）ビリダジノン／、θ
ｏｌとジメヅ・ルホルムアミドーー祠、Ω−プロピル−
メルカプタン０．４ｔｍｌｆ）混合物に９Ｎ水酸化ナト
ＩＪウム水ｌ＠欣１．！−を遣謳で加える。室温で３時
間攪拌し、水ｄＯｘＪを加える。析出した固体を集め水
洗し、ジエチルエーテルで良う。減圧でＩＩＬ床し、白
色固体く＃ｌ１１１点／／７°−７／ν’Ｃ）　０．ｆ
　９　ｊ　ｐ　（収１７♂、ｊ％）ヲ得ル。マススペク
トルＭ”ｊ　／　Ｖ実施例Ｖ ｔ−［Ｐ−（ｐ−ｐロルブロビオニルアイノ）ノエニル
］−ダ、！−ジヒドロ−ｊ　（ＪＨ）ピリタ゛ジノン／
、θ０１とジメチルホルムアミドコロ―、エチルメルカ
プタン０．Ｊ　？　ｍｊの混合物に、ＶＭ水鹸化ナトリ
ウム水溶液／―を室温で加える。量温で一夜放置し、水
６０−を加える。

析出した固体を集め、水洗し、ジエチルエーテルで洗う
。減圧で乾燥し、淡赤白色固体０．ｔ　Ｗｔｚｌ、）（
収車／７．θ％）を得る。

実施例ｊ ａ−〔Ｐ−（β−クロルプロピオニルアイノ）フェニル
］　−ｙ、Ｊ“−ジヒドロ−ｊ（ＪＨ）ビリダジノン／
、θ０９．ジメチルホルムアイド−ｄ祠、イソプロピル
メルカプタンｏ、ｉ　ｕ　ｔ−の混合物に、ＱＭ水酸化
す？’Ｊウム水溶液／―を１０℃で加える。

室温で一夜放置し、水ぶＯｗＪを加える。析出した固体
を集め水洗し、減圧乾燥すると淡赤白色固体ｏ、ｒ　、
２　ｉ　ｊ　ｉ　（収＄７Ｊ、／％）を得る。

実施例６ ０　　　　　　０ ｊ−（Ｐ−（β−（ｎ−プロピルスルフィニル）プロピ
オニルアミノ）フェニルＪ−４．ｊ−ジヒドロ−ｊ（２
Ｈ）ビリダジノン：実施例３で得られたｔ−（Ｐ−（β
−（ｎ−プロピルチオ）プロピオニルアミノ）フェニル
）　−”＋’−ジヒドロー３（λＨ）−ビリダジノン０
．Ｊ　／　？　、９と氷酢酸／２ｍｌの混合物に室温下
、２ｉｌｌ酸化水素水（３０％）０，１４１ｍ１を加え
る。室温で一夜放置後水／　００ｍｌを加える。

析出した固体な来め、水洗し、減圧乾燥して白色固体θ
、−４１ダＩｉ（収１♂Ｏ％）を得る。

＃考例／ 本＠明におけるピリタ′ジノン鋳導体の強心剤としての
有用性を大摘出乳ｇ４筋交叉ｕｌｅＩＬ椰本を用いる方
法により試験した。

大摘出乳顕筋交叉ｍｆＬ橡本社遠藤と橋本の方法１アメ
リカン　ジャーナル　オブ　フイジオう゛ ロク−（ムｍ＊ｒｉｃａｎ　Ｊ　、Ｐｈｙｓｉｏｌ、　
）　２　／　１巻、／４１１９−／ダに３貞、／？７θ
年参照〕に従い炸裂した。

実施例／〜４で得られた化合物を溶媒に溶解し、こ扛ら
を、標本に近接動性し、乳頭筋の収縮力に対する作用を
記録した。結果な籐−表に示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１１一般式（１）又は（ト （式中、Ｒ１は水素原子又は、炭素数／〜ダのアルキル
   基、芹は水素原子又は炭素数／〜ぶのアルキル基、す、
   Ｒ′　　は水素原子又はメチル基、ＸはＢ又は１を表わ
   しｎはθ〜グで示さｎるピリダジノン誘導体又はその塩
   類。