JPS58198418A - 抗菌剤 - Google Patents
抗菌剤Info
- Publication number
- JPS58198418A JPS58198418A JP57081086A JP8108682A JPS58198418A JP S58198418 A JPS58198418 A JP S58198418A JP 57081086 A JP57081086 A JP 57081086A JP 8108682 A JP8108682 A JP 8108682A JP S58198418 A JPS58198418 A JP S58198418A
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- Japan
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- substituted
- active ingredient
- unsubstituted
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- Pending
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はス２１−ジテオビスベ／ツアイド紳導体を有効
成分とする抗菌剤に関する。さらに詳しくは本発明は一
般式（１） 〔式中Ｒ１は置換壕友は非置換のＣ１〜ｌのアルキルア
１）Ａ（ｆｉｔメチル基ドロキシル基、Ｃ１〜ｌのアシ
ルオキシ基、自〜ｌのヒドロキシメチル４ｔたは自〜Ｓ
のアシル基を示す）、Ｃ，〜１・のジアルキルアミノ基
、置換または非置換の７エニルア々ノ基（置換基は）・
ロゲン原子を示す）、置換ｔたは非置換のシクロヘキシ
ルアミノ基（置換基はヒドロキシル基を示す）、置換ピ
ペラジノ基（置換基はベンジル基！喪はベンジルメチル
基を示す）、モルホリノ基またはナフチルアイノ基管示
し、Ｒ＊ｔｌ；を水素を九はハロゲン原子を示す〕で表
わされるｔｚｌ−ジチオビスベンツアきドー導体ま九は
その塩ｔ−有効成分とする抗菌剤に関する。
成分とする抗菌剤に関する。さらに詳しくは本発明は一
般式（１） 〔式中Ｒ１は置換壕友は非置換のＣ１〜ｌのアルキルア
１）Ａ（ｆｉｔメチル基ドロキシル基、Ｃ１〜ｌのアシ
ルオキシ基、自〜ｌのヒドロキシメチル４ｔたは自〜Ｓ
のアシル基を示す）、Ｃ，〜１・のジアルキルアミノ基
、置換または非置換の７エニルア々ノ基（置換基は）・
ロゲン原子を示す）、置換ｔたは非置換のシクロヘキシ
ルアミノ基（置換基はヒドロキシル基を示す）、置換ピ
ペラジノ基（置換基はベンジル基！喪はベンジルメチル
基を示す）、モルホリノ基またはナフチルアイノ基管示
し、Ｒ＊ｔｌ；を水素を九はハロゲン原子を示す〕で表
わされるｔｚｌ−ジチオビスベンツアきドー導体ま九は
その塩ｔ−有効成分とする抗菌剤に関する。
結核菌などの抗酸菌に対する抑１１１３作用會Ｍする薬
剤は結核などの醒感東症に対する薬剤として広く使用さ
れている。これら抗＃―は薬剤との接触過程において徐
々に耐性を＠に得し、ついにはその薬剤を無効にしてし
まうので、常に社規な薬剤の開発が望まれている。
剤は結核などの醒感東症に対する薬剤として広く使用さ
れている。これら抗＃―は薬剤との接触過程において徐
々に耐性を＠に得し、ついにはその薬剤を無効にしてし
まうので、常に社規な薬剤の開発が望まれている。
本発明者らは抗菌性を有する化合物について種々検討し
た結果、本発明に示すとと１１２，２°一ジチオビスベ
ンツアンド系化合物が融着な抗菌作用、殊に結核菌に対
する強い抗論作用を有することを見出し、本発明を完成
するに至った。
た結果、本発明に示すとと１１２，２°一ジチオビスベ
ンツアンド系化合物が融着な抗菌作用、殊に結核菌に対
する強い抗論作用を有することを見出し、本発明を完成
するに至った。
以下本発明について詳述する。
本発明化合物を具体的にあげれば次表の通りである
、、１ｌｉ１．’ｌ’（、Ｙ。
、、１ｌｉ１．’ｌ’（、Ｙ。
これら化合物は曹−ロツバ峙許由劇公開第６２２７（１
９７９年）Ｋ記載の化合物で、製法は咳公開公報に記載
されている。
９７９年）Ｋ記載の化合物で、製法は咳公開公報に記載
されている。
一般式（１１で示される化合物を、通常の処方によ抄錠
剤、散剤、カプセル、を九は注射剤などにして本発明の
製剤として用いることができる。
剤、散剤、カプセル、を九は注射剤などにして本発明の
製剤として用いることができる。
賦形剤、崩壊剤、結合剤、展層剤、滑沢剤、色素、剤皮
成分、希釈剤などは通常の処方に用いられるものが使用
できる。好ましく用いられる賦形剤としてはブドウ糖、
乳糖など、崩壊剤としてはデンプン、アルギン酸ナトリ
ウムなど、滑沢剤としてはステアリン酸マグネ７ウム、
懺酸パラフィン、メルクなど、結合剤としては、単シロ
ップ、エタノール、ゼラチンなど、剤皮としては、分散
剤と可塑剤があげられるが、分１［ｊｌｊ、！：しては
、メチルセルロース、エチルセルロースなど、可塑剤と
しては、グリ七り／、デンプンなどが用いられる。
成分、希釈剤などは通常の処方に用いられるものが使用
できる。好ましく用いられる賦形剤としてはブドウ糖、
乳糖など、崩壊剤としてはデンプン、アルギン酸ナトリ
ウムなど、滑沢剤としてはステアリン酸マグネ７ウム、
懺酸パラフィン、メルクなど、結合剤としては、単シロ
ップ、エタノール、ゼラチンなど、剤皮としては、分散
剤と可塑剤があげられるが、分１［ｊｌｊ、！：しては
、メチルセルロース、エチルセルロースなど、可塑剤と
しては、グリ七り／、デンプンなどが用いられる。
を九結晶セルロースは崩壊、滑沢、結合および賦形剤と
しての性質を全て有するものとして使用される。
しての性質を全て有するものとして使用される。
投与は、経口もしくは注射により行なわれる。
一般式１１１で示される化合物は、ＬＤＩ値が極めて為
い安全な化合物であるので、かなり＾用量まで投与０Ｔ
１８であるが、最低有効用量は、１ｍ歯り５００〜１．
０００キ／成人である。
い安全な化合物であるので、かなり＾用量まで投与０Ｔ
１８であるが、最低有効用量は、１ｍ歯り５００〜１．
０００キ／成人である。
一般式（１）で示される化合物の抗−活性を日本化学−
法学会Ｉｌｉ準法に準じて測定した結果を次の参考４Ｐ
４１に示す。
法学会Ｉｌｉ準法に準じて測定した結果を次の参考４Ｐ
４１に示す。
一考例１゜
ＩＩＩ ｆ用−株
ミコバクテリウム・ツパキ凰ロシス ＨｌｙＲｖ（Ｍｙ
ｃｏｂａｃｔ＠ｒ１ｕｍ ｔｕｂ＠ｒｃｕｌｏｓ１ｇ）
ミコバクテリウム・力／ナシ−・プラクネル（Ｍｙｃｏ
ｂａｃｔ＠ｒｉｕｍ Ｋａｎｓａｓｉｉ Ｂｒａｕｎｓ
ｌ）ミコバクテリウム・イントラセルレア・ウエダ（Ｍ
ｙｏｏｂａｃｔ＠ｒ１ｕｍ １ｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａ
ｒｅ Ｕｙ・ｄａ）（２）使用培地 鮎代用＝ｌＸ小用場地（栄研化学社製）前培養用プロス
：１ＯＮ結核曲用アルプミ／（栄研化学社ａり含有デー
ボス液体 培地（栄研化学社１ｉｔ）、ｐＨ７，ａ感受性測定用培
地”ＩＯＸ結核鉋用アルブｉン含有 Ｄｕｂｏｓ ｏｘｓｉｏ ａｇａｒ ｂａｓｓ （Ｌ）
ｉｒｃ。
ｃｏｂａｃｔ＠ｒ１ｕｍ ｔｕｂ＠ｒｃｕｌｏｓ１ｇ）
ミコバクテリウム・力／ナシ−・プラクネル（Ｍｙｃｏ
ｂａｃｔ＠ｒｉｕｍ Ｋａｎｓａｓｉｉ Ｂｒａｕｎｓ
ｌ）ミコバクテリウム・イントラセルレア・ウエダ（Ｍ
ｙｏｏｂａｃｔ＠ｒ１ｕｍ １ｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａ
ｒｅ Ｕｙ・ｄａ）（２）使用培地 鮎代用＝ｌＸ小用場地（栄研化学社製）前培養用プロス
：１ＯＮ結核曲用アルプミ／（栄研化学社ａり含有デー
ボス液体 培地（栄研化学社１ｉｔ）、ｐＨ７，ａ感受性測定用培
地”ＩＯＸ結核鉋用アルブｉン含有 Ｄｕｂｏｓ ｏｘｓｉｏ ａｇａｒ ｂａｓｓ （Ｌ）
ｉｒｃ。
社製）、ｐＨ７，０
（３）実験方法
■ １Ｘ小川培地に継代培譬し九スラ／トより菌の１白
金耳を堆り、ＩＯＸ結核−用アルプンノ含有デ、ボス液
体培地１０ｔＪに橿１する。１日１回手振りｍ像を＃Ｉ
返しながら３７℃で４日間培養する。蝋少阻止濃度（Ｍ
ＩＣ）＠Ｊ定時に前培養ブロスで１００倍希釈し接攬用
劇液とする。
金耳を堆り、ＩＯＸ結核−用アルプンノ含有デ、ボス液
体培地１０ｔＪに橿１する。１日１回手振りｍ像を＃Ｉ
返しながら３７℃で４日間培養する。蝋少阻止濃度（Ｍ
ＩＣ）＠Ｊ定時に前培養ブロスで１００倍希釈し接攬用
劇液とする。
■ 試験化合物を少量のジメチルスルホキシドにＳ解し
、さらに滅−水を添加して １．０°００μＬ−の連間に鋼製する。
、さらに滅−水を添加して １．０°００μＬ−の連間に鋼製する。
１、０００ Ｉｔ／−を鍛高＄Ｉ餐として０．５１ｆｋ
ｌまで２倍希釈濃度溶液を作成する。
ｌまで２倍希釈濃度溶液を作成する。
（リ 滅菌後、約５０℃に保温しておいたＬ）ｕｂｏｓ
ｏｌｅｉａ ａｇａｒ ｂａｓ＠ＩＩＣ１０％６＃度
になるように結ｌＩ−用アルプｉンを添加し、十分に混
和する。
ｏｌｅｉａ ａｇａｒ ｂａｓ＠ＩＩＣ１０％６＃度
になるように結ｌＩ−用アルプｉンを添加し、十分に混
和する。
■ ロＩＣ細定用平板の作成
内＋！に８６ＩＩＩＢのプラスチック製のシャーレ中に
上記を参で作製し九賦−化合物鋳液１ｄずつを分注し、
■で飼製し九培地ｅｄずつを添加し十分に混和する（化
合物一度は１／１０になる）。化合物含有培地が固化し
てからこれに■で作製した陳液を多目的タイピングアバ
ラータスで１白金耳接種した。
上記を参で作製し九賦−化合物鋳液１ｄずつを分注し、
■で飼製し九培地ｅｄずつを添加し十分に混和する（化
合物一度は１／１０になる）。化合物含有培地が固化し
てからこれに■で作製した陳液を多目的タイピングアバ
ラータスで１白金耳接種した。
ｍ）ＭＩＣの判定
３７℃で２週間培養後、肉眼的に鮒の発育が随められる
培地中の最小濃度をＭＩＣ噛とした。結果を第２表に示
す。
培地中の最小濃度をＭＩＣ噛とした。結果を第２表に示
す。
試験化合物についてレーペノス・ケルベー法に従って鉤
定し九マウスに対するＬＤＩ。
定し九マウスに対するＬＤＩ。
値を第２表に合せてボす。
第２表
秦Ａ ： Ｍ、 ｔｕｂ＠ｒｃｕｌｏｓｌｓ Ｈａ７Ｒ
ｖＢ ： Ｍ、ｋａｎｓａｓｌｌ Ｂｒａｕｎｓ
ｌＣ： Ｍ、 １ｎｔｒａｏ＊１１ｕｌａｒ＠Ｕｙｅｄ
ｔ以下に実施例をあげて本発明製剤の具体的製法を示す
。
ｖＢ ： Ｍ、ｋａｎｓａｓｌｌ Ｂｒａｕｎｓ
ｌＣ： Ｍ、 １ｎｔｒａｏ＊１１ｕｌａｒ＠Ｕｙｅｄ
ｔ以下に実施例をあげて本発明製剤の具体的製法を示す
。
実施例１１錠剤の製法
１、材料
化合物２１ λ０００ｖ
乳 糖 １０１殿
粉 １５０ｖカル
ボキシメチルセル１−ズ・カルシニウム １５０ｒ
（ＣＭＣ−Ｃａ ） ポリビニルアＡ、：２−ル（ＰＶＡ） １
０１１λ方法 化合物２１、乳糖、殿粉およびＣＭＣ−Ｃｍを上記分量
秤量し、温合機中でよく混合し混合粉末を°つくる。仁
の粉末にｐｖ人を含む練合液を加えて、通常の湿式造粒
法に従って造粒し、次いで乾燥、整粒する。これにステ
アリン酸Ｔグネシウムを加えて混合し、錠剤用軸粒を製
造する。これをロータリー・タブレット・プレスを用い
て、９ミリ極の糖衣向の杵を使用して、直径９ミリ、厚
み４建り、１量２５ｚ５キの錠剤を製造する。
粉 １５０ｖカル
ボキシメチルセル１−ズ・カルシニウム １５０ｒ
（ＣＭＣ−Ｃａ ） ポリビニルアＡ、：２−ル（ＰＶＡ） １
０１１λ方法 化合物２１、乳糖、殿粉およびＣＭＣ−Ｃｍを上記分量
秤量し、温合機中でよく混合し混合粉末を°つくる。仁
の粉末にｐｖ人を含む練合液を加えて、通常の湿式造粒
法に従って造粒し、次いで乾燥、整粒する。これにステ
アリン酸Ｔグネシウムを加えて混合し、錠剤用軸粒を製
造する。これをロータリー・タブレット・プレスを用い
て、９ミリ極の糖衣向の杵を使用して、直径９ミリ、厚
み４建り、１量２５ｚ５キの錠剤を製造する。
夷ｔ！ｔＡ？Ｉｉ２ カプセル剤の製法１、材 料（
剤皮） ハイドロキシプロピルメチルセルローズ ４８Ｆポリ
エチレングリコール−４０００１０ｆ酸化チタン（Ｔ１
０り ３０ｆ２方法 上記剤皮成分をア七トンージクロルメタン混合液（容量
比１：１）に溶解し、コーテンダ液を製造する。
剤皮） ハイドロキシプロピルメチルセルローズ ４８Ｆポリ
エチレングリコール−４０００１０ｆ酸化チタン（Ｔ１
０り ３０ｆ２方法 上記剤皮成分をア七トンージクロルメタン混合液（容量
比１：１）に溶解し、コーテンダ液を製造する。
通常の方法で上記コーテンダ液を、実施例１で得られ九
−剤にコーテングし、コーテング−とする。
−剤にコーテングし、コーテング−とする。
夷織例龜 注射液の製法
化合物２１．２６ｆ グｈ−ｘ−スＳＯｆを秤取しジ
メチルアセタンド１００ｄ１７％−はジメチルスルフォ
キサイド１００ａ＃に浴解し蒸貿水を加えて全量ｔｌ−
１４とする、この溶液をボア・すイズ０．２２μのメン
ブテンフィルター（ミリボア社製、Ｆ（）Ｌｐ１４２０
０）を用いて、Ｎ３ガスによる加圧（ｏ、ｓｈ／ｍ）ｆ
’過を行ない、ｃ液を２０−容白色アンプルに分注し溶
封する。
メチルアセタンド１００ｄ１７％−はジメチルスルフォ
キサイド１００ａ＃に浴解し蒸貿水を加えて全量ｔｌ−
１４とする、この溶液をボア・すイズ０．２２μのメン
ブテンフィルター（ミリボア社製、Ｆ（）Ｌｐ１４２０
０）を用いて、Ｎ３ガスによる加圧（ｏ、ｓｈ／ｍ）ｆ
’過を行ない、ｃ液を２０−容白色アンプルに分注し溶
封する。
特許出願人 （ｌｏｚ）＠和峻−工業株式会社代表看
木下祝部 株式会社パーｉケム・アジア 代表者 岩城正二 第１頁の続き ■出 願 人 株式会社パーマヶム・アジア東京都中央
区日本橋堀留町１丁 目３番１８号
木下祝部 株式会社パーｉケム・アジア 代表者 岩城正二 第１頁の続き ■出 願 人 株式会社パーマヶム・アジア東京都中央
区日本橋堀留町１丁 目３番１８号
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 〔式中Ｒ１は置換１九は非置換の自〜ＩＩのアルキルア
ミノ基（置換基はヒドロキシル基、自〜１・のアシルオ
キシ基ｓｃ１〜１のヒドロキシメチル基ま九はＣ１〜Ｓ
のアシル基を示す）、Ｃ，〜１・のジアルキルアミノ基
、置換を九は非置換の７ヱニルアオノ基（置換基はハ窒
ゲン原子を示す）、置換またげ非置換のシクロへキシル
アミノ基（置換基はヒドロキシル基を示す）、置換ピペ
ラジノ基（置換基はベンジル基またはベンジルメチル基
を示す）、毫ルホリノ基オたはナフチルアミノ基を示し
、Ｒ１は水素またはノ・ロゲン腺子を示す〕で表わされ
る２、２′−ジチオビスベ／ツアンドａ導体を有効成分
とする抗菌剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57081086A JPS58198418A (ja) | 1982-05-14 | 1982-05-14 | 抗菌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57081086A JPS58198418A (ja) | 1982-05-14 | 1982-05-14 | 抗菌剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58198418A true JPS58198418A (ja) | 1983-11-18 |
Family
ID=13736573
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57081086A Pending JPS58198418A (ja) | 1982-05-14 | 1982-05-14 | 抗菌剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58198418A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5224980A (en) * | 1990-09-26 | 1993-07-06 | Imperial Chemical Industries Plc | Sulfur containing diamides and antimicrobial use |
| CN114478333A (zh) * | 2022-01-28 | 2022-05-13 | 宜春新龙智慧高科有限公司 | 一种2,2’-二硫代二苯甲酰胺的合成方法及应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5817727A (ja) * | 1981-06-08 | 1983-02-02 | Fujitsu Ltd | 遅延回路 |
-
1982
- 1982-05-14 JP JP57081086A patent/JPS58198418A/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5817727A (ja) * | 1981-06-08 | 1983-02-02 | Fujitsu Ltd | 遅延回路 |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5224980A (en) * | 1990-09-26 | 1993-07-06 | Imperial Chemical Industries Plc | Sulfur containing diamides and antimicrobial use |
| US5315009A (en) * | 1990-09-26 | 1994-05-24 | Imperial Chemical Industries Plc | Preparation of isothiazolinones from disulphides and disulphides from isothiazolinones |
| CN114478333A (zh) * | 2022-01-28 | 2022-05-13 | 宜春新龙智慧高科有限公司 | 一种2,2’-二硫代二苯甲酰胺的合成方法及应用 |
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