JPS58194819A - 胃腸での薬剤吸収を促進する薬剤としてのα−ケトアルデヒド - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

薬剤を投与する方法に関するものであり、特に本発明は
そのような経口又は直腸から投力した薬剤型の胃腸管か
らのＪｆｎ流への吸収を高めるための方法に関するもの
である。 薬剤投！＝７．０知られている一つの方法は、薬剤をゝ
ゝ坐生薬中に取り入れたものであＱ１一般的に言ってこ
の坐薬は直腸、膣及び数少なくなるが尿道での開用を一
般的に意図シ７／ζ薬剤の固体投与型である。一般に成
型１〜た直腸生薬には、体温で融解又は軟化することに
よって薬剤が放出されるように、媒体が採用されている
。一方、軟質の゛弾性ゼラチンカプセル生薬は直腸内に
水分が存在することを利用しており、この水分によって
カプセルが開き、内容物である治療薬剤が放出されろ。 生薬型として投与される薬剤は局所的又は全身的効果を
目的として投与される。薬剤の作用は薬剤の１生質、そ
の濃度、その吸収速度に依存する。直腸生薬は通常便秘
及び痔の治療、つ１り局所的効果を意図して使用される
が、このような直腸生薬ばまた全身的作用を目的として
直腸から投与される。例えば鎮痛薬、抗けいれん剤、鎮
静剤、精神安定剤及び抗菌剤金バめた広範囲の薬剤が坐
薬どして直腸から投Ｌｊすることがｌ′ｉ′ｒ能である
。 経口及び直腸からの薬剤の投与１ｄ、、非経「１的又は
局所的な投与などのように他の薬剤段ー７ーｊ法に比較
して多くの利点がある。例えば非経［１的に投句さｉ＋
−る多くの薬剤（ｄ［、ふつう病院又は医療イ幾関で投
与されるというように１吏用が制限されている。 経口及び直腸での薬剤投与は非経口的投与に比較して利
点を有する。例えば、経口又は直，腸からの薬剤段りは
、非経口投与に際してのように高度に熟練した職はを心
安とせず、′！た成る種の粟ｆ＃ｌ１（例えばホルモン
など）について抗原１牛が患者に生じる等のおそれもず
っと少ない。 組織への陽害がかなり心配されるが、胃腸から、特に直
腸からの薬剤の吸収を増加させるために、表面活性剤も
使用されてきた。非経口薬剤投与について知られている
欠点を考えると、経口又は直腸経路からの薬剤投与は、
多くの薬剤が肛門直腸領駿から吸収さね、治療効果も維
持されることを可能にする。結腸及び直腸を取り囲んで
いるｔ−位肛門静１派は、大静脈に結合しているので肝
臓をｄ必しない１゜従って薬剤は直腸から投ｔテすると
吸収されて直接全身循頃糸へと入る。 本発明の第１のｌ二ｌ的は、通常の調合物からは僅かし
か吸収されない水溶性等剤の胃腸からの吸収を顕著に促
進する方法を供給することである。 従って註ｌ」的又ｄ：直腸から投与した檗削の胃腸頭載
から血流への吸収全高める独特の方法を供給することが
、本発明の重゛汐な目的の１つである。 直腸に投句、した軟質弾性ゼラチンカプセル又は成型し
た生薬中に含壕れる薬剤の吸収全高める、改良した直腸
生薬型を供フ給することも本発明の１つの目的である。 薬剤調合物中にα−ケトアルデヒド又はその」益を取り
入れることによって吸収が高する（１１） 薬４りの経口又は直腸投与のための改良法を供給するこ
とも史に本発明の重要な１同の１つである１Ｊ 経口又は直腸から投与した時に、薬剤又は治療薬の血中
濃度を高める促進剤又は補助薬を利用し７だ安定な薬＋
１１１ｉｒ’ｉ全供給することも本発明の目的の１つで
ある。 本発明の他の目的は記述が進むにつれて明らかとなるで
あろう。 前述の目的（ハ、経口又は直腸から投与した薬１！ｉ１
１の温血動物に於ける血流への吸収を高める方法及び薬
剤型を供給することによって達成される。この方法は経
（」又は直腸から投ｔ５することが可能な薬剤型を調製
し、次いでこの薬剤！；すを経口又は直腸から温血動物
に投すすることからなっている。この薬剤；：ｉｕは、
胃腸部汁から血流中に吸収されることが可能な型の薬ｊ
１）］の］有効単位、投薬−計及び胃腸部分から血液中
への薬剤の吸収を促進するのに有効な十分量のα−ケト
アルデヒド又はその塩か（１２） ら形成されている。 一般的に言って、本発明は経口又は直腸に投与すること
が可能な薬剤型′ｆ：調製し、この薬剤型を温血動物に
経口又は直腸に投Ｌｊする段階から構成されている。こ
の薬剤型に温血動物の胃腸部分から血流中に吸収され＋
Ｆ＋る薬剤の有効投薬量、及びこの薬剤４１す中に於て
吸収率を高めるのに有効な七分計存在するα−ケトアル
デヒド又はギの塩から々っている。 胃腸部分からの薬剤の吸収を高める我々の方法は、β−
ラクタム抗生物質、例えばペニシリンＧ１ペニシリンＶ
１アンピシリン、アモキシシリン、メタシリン、カルベ
ニシリン、チカリシリンを含むペニシリン類、セファロ
スポリンＣ１セフアゾリン、セフオキシチン、セファマ
ンドール、セフロキシン、セファピリン、セファロリジ
ン、セファメタソール、セファノン及びオキサセファロ
スポリンヲ含むセファロスポリン等、を含む（但しこれ
らに限定されるわけではない）広範囲の薬剤に有用であ
る。これらの薬剤は患者の胃腸部分から血流中へ吸収さ
れることが”Ｔ　ｆｒにである。 他の薬剤の範ちゅうにはキサンチン、抗カン剤、他の抗
生物質（エリスロマイシン、チェナマイシン及びこれら
の誘導体、例えばＮ−ホルムイミドイルチェナマイシン
及びゲンタミシン）、整脈剤、ポリペプチド、心臓Ｊｆ
ｎ管剤、抗糖尿病剤、抗かいよう剤、抗カビ剤、抑吐剤
、鎮静剤、利尿剤、血１モ降下剤、抗炎症剤、抗凝固剤
、抗寄生虫剤、抗ウィルス剤、放射線非透過剤（ｒａｄ
ｉｏｏｐａｑｕｅ　）及び放射性核種診断剤、ポリヌク
レオチド及びパーキンソン氏病治療薬が含まれる。本方
法及び以後記述する補型薬と併用して有用な更に他の特
定の薬剤の、以後、特に実施例３で定義する。 薬剤の吸収を高める我々の方法に於て使用する薬剤の量
は、広範囲にわたって変るが、一般に選択した薬剤の治
療的に有効な単位投薬量が用いられる。 我々の方法及び我々の組成物中の補助薬又は吸収促進剤
として使用される化合’４１ｔ）　（ｒよ、一般的に以
下の構造式　　　００　　をイコする１］１１ Ｒ−Ｃ−Ｃ−Ｈ α−ケトアルデヒド （式中、Ｒは水酸基、フェニル、１置換フエニル又は低
級アルキル（ＣＩ−！ｌ）であり、置換フェニル基七の
置換基はハロ、低級アルキル（ＣＩ−５）又は水酸基で
ある）及びＲが水酸基である場合はその薬学的に許容さ
れる酸付加塩である。 好ましいα−ケトアルデヒドは弐Ｔの化合物及びＲが水
酸基、フェニル、又はメチルの場合その薬学的に許容さ
れる酸付加１＝である。 本発明で記載する薬剤と併用し得る式Ｉの典型的なα−
ケトアルデヒドは、 クリオキシル酸又は薬学的に許容されるその酸付加塩、 フェニルグリオキサール又は メチルグリオキサールである。 本文中で使用されている１薬学的に許容さく１５） れる酸伺加塩〃という術語は、一般に無毒の有機又は無
機の酸で形成される式（

【）の化合物の（ｔ−ケトアル
デヒドの無毒な酸付加塩を含む。例えばこの塩には塩酸
、臭素酸等の無、機の酸から由来するもの、酢酸、ステ
アリン酸、酒石酸、マレイン酸等の有機酸から調製され
る塩が含まれる。これらの塩及び親のα−ケトアルデヒ
ド化合物からの調製法は当業界に於て周知のものである
。 我々の方法に於て使用される薬剤及び薬剤型に於て、吸
収促進剤又は補助薬の量は広範囲にわたって変化する。 一般に薬剤と併用される補助薬の種類と量は、胃腸部分
からの血流への薬剤の吸収を高めるのに有効であるよう
に選択される。 一般に我々の薬剤型中の補助薬の量は、各単位投薬量あ
ｔす１０−５００　ｍｇである。薬剤と補助薬の合計量
中の薬剤のパーセン１〜ば５−５０％であり、薬剤と補
助薬の全台Ｎｌ’　Ｗｌ中の薬剤の好ましいパーセント
は５−３０％（１６） である。 薬剤及び補助薬を経口又は直腸から投句、するための特
定の方法は、好ましくは薬学業界で知られている種々の
型の薬剤投句器具の適当な大きさ、形をしたもの全使用
することである。従って直腸から投与するためには、薬
剤及び補助薬を生薬として投与することが可能であり、
或は別法として薬剤を補助薬と共に微小浣腸によって投
与することが可能である。本方法で使用し得る有用々直
腸生薬にｉｄカカオバター坐生薬合成脂肪生薬斤び軟質
弾性ゼラチンカプセル型の生薬を含めたゼラチンカプセ
ル及び滲、青用ポンプや他のポリマー性の器具のような
他の種類の調節された放出器具が含壕れる。 好ましい型の生薬は、ｈ鉢ぎ目のないゼラチンカプセル
の壁と反応し々い適当な媒体中に、薬剤及び補助薬をと
じこめるための外部の殻を有する軟質弾性ゼラチンカプ
セルからなっている。殻は予め選択した薬剤型及び補助
薬をカプセル化する。ゼラチンカプセル殻は、治療的に
有効な単位投薬量の活性薬剤成分を含有する、充填した
、継ぎ目のない、軟質弾性ゼラチンカプセルケ調製する
ための常法に従って調合される。例えは、常法的な１つ
の殻調合物には重−）■−で約３０−５３部のゼラチン
、１５−４８部の可塑剤（例えばグリセリン又はソルビ
トール）及び約１６−４０部の水を含有する。更にゼラ
チン殻には、混合パラヘン（Ｊ常はメチル及びプロピル
パラベンを約４．１の割合としたもの）のよう々防腐剤
が含寸れる、殻調合物の全重量に比較して、調合物中で
のパラヘンの割合が小さくなるようにする。常法のゼラ
チンカプセルは約１６０−２００のブルーム価（この量
は変えることが＋＝Ｊ能である）を有するゼラチンを利
用する６常法では、ゼラチン組成物を真空条件下で混合
、融解する。カプセルは同時に形成され、通常の方法及
び器具を用いて充填される。ゼラチンカプセルを直腸部
分に挿入するのに好捷しい形及び大きさに成型する。し
かし、軟質弾性セラチン殻を調製し、その中に内容物を
入れるための特定の方法は、本文中での本発明の一部分
とは考えられんいということが埋フ剪されるへきである
。 錠剤又はカプセルのような経口投与型で投力するのに適
した本発明の薬剤型は、治療的に有効な袖の活性薬剤及
び１篩口投与の有効性を高めるのに十分な喰のα−ケト
アルデヒド又はその塩を、経［１的な薬学的に許容され
る不活性々担体、例えば乳糖、澱粉（薬学的純度）、リ
ン酸２カルシウム、硫酸カルシウム、カオリン、マンニ
トール及びパウダーシュカー、と結合させることによっ
て調製される。 妥求される場合には、更に適当な粘結剤、潤滑剤、分散
剤及び着色料を添加することも可能である。典型的な粘
結剤には、澱粉、セラチン、砂糖や糖蜜や乳糖などの糖
、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、アイルランド
苔の抽出物、カルボキシメチルセルロース、（１９） メチルセルロース、ポリビニルピロリドンなどの天然及
び合成ゴム、ポリエチレングリコール、エチルセルロー
ス及びワックスなどが含１れる。これらの薬剤型に使用
する典型的な潤滑剤にはホウ酸、安息香酸ナトリウム、
酢酸ナトリウム、食塩、ロイシン及びポリエチレングリ
コールなどが含寸れる。適した分散剤には、澱粉、メチ
ルセルロース、寒天、ヘントナイト、セルロース及び木
材製品、アルキン酸、グアルコム、みかんパルプ、カル
ボキシメチルセルロース、ラウリル硫酸ナトリウム々ど
が含１れる。もし所望するならば常法の薬学的に許容さ
れる色素、例えは標準的ＦＤ及びＣ色素のいずれか全社
ロ投力単位中に取ら入れることも可能である。 薬剤の経口又は直腸投与のための我々の方法及び薬剤型
のより重要な使用の一つは、温血動物の胃腸部分への薬
剤物質ケゆっくりと放出させるような持続的放出型の、
或は計画放出型の薬剤型の投力である。 （２０） 以下のデータＣ−１本発明の神々の杖体例を例示するた
めの特定の実験例を記したものである。 実施例１゜ ラットに、体重ｌ　Ｋｇ当り１０Ｗ７の標的薬剤と、２
０１ｑのα−ケトアルテヒド吸収促延ｊ１１１を含有す
る水性微小浣腸薬を、直腸内２５（１）の深さに於て投
与する。血清試料を集め、生物による利用度を、標的化
合物全静脈内投与した場合と比較して決定する。α−ケ
トアルデヒドシリーズに於ては、クリオキシル酸、メチ
ルグリオキサール及びフェニルグリオキサールを代表的
化合物として試験する。２つの抗生物質を直腸投与した
場合についてデータを集めた（以下参照）。 生物による利用度チア α−ケトアルデヒド　　セフオキシチンナトリウム　　
ゲンタミシン硫酸塩グリオキシルｊ駿　　　　　　　　
１６：Ｌ７．６　　　　　　５５±１０，１フエニルグ
リオキサル　　　　　３８±７．６　　　　　　６７±
９３ｙ　（ｆ−ケトアルデヒド補助薬全含有しないコン
トロール調合物に於ては、セフオキシチンナトリウム及
びゲンタミシン硫酸塩の両方の場合共、生物による利用
度は５％であった。 実施例２ アラ−Ｃ１４−アミノ−１β−Ｄ−アラとノフラノシル
−２（Ｉ　Ｈ）−ピリミドン（シタラビン）、抗新生物
剤、抗ウィルス剤、の直腸吸収に対するメチルクリオキ
サル及びフなし　　　７５±１９．４　　　　　．１３
．１２％メチルグリオキサＡ　　　５７４ｉ：１００．
２（Ｐｏ、０１）　　　　　５０．７る ××　μ！ｉ’　分／ｙｎｅ　（１１ｚ）ｅ”３す１分
についてのマイクロクラム）実施例２Ａ 環状へキサペプチド　ソマトスタチン鎖線１本、４寺に
シクロ−（Ｎ−Ｍｅ−Ａｌａ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌ
ｙｓ　−Ｖａｔ−Ｐｈｅ　）の直腸及び十二指腸での１
吸収に対戦）助　　　　　　　０７ ２５　　　　　　　　３４ 十二指腸　　　　　０１ ２５　　　　　　　　　２０ ラットモテル。 ２５０　／ｄ容喰、１）１１５　／動物Ｑ、　４．　ｍ
ｙシクロ−（Ｎ−Ｍｅ−Ａｈａ　−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ
−Ｌｙｓ−Ｖａ）’、−ｐｉ１ｅ）微小　腸−直腸内２
．５　ｃｍの深さ で２５０μｔ １−二指腸−幽門への距肉１１１ｍの ところへ２５０μノの注射 （２３） 実施例３ 実施例１又け２の方法に従い、実施例１で用いたゲンタ
ミシン硫酸塩、セフオキシチンナトリウム又はアラ−Ｃ
の代りに以下の薬剤の適当惜を用いで、相当する薬剤／
補助薬混合物を生産する。 β−ラクタム抗生物質 １、アンピシリン ２アモキシシリン ３メタシリン ４せファピリン ５、セファロチン ６（６Ｒ−シス）−３−４〔（アミノカルホニルオキシ
〕メチル〕−７−メトキシ−８−オキソ−７−４（２−
チェニルアセチル）アミノ）−５−チア−１−アサビシ
クロ［４，、２，０］］オクター２−エンー２−カルボ
ン酸セフオキシチン） ７、カルベニシリン ８ペニシリンＧ （２４） ９、トリカリシリン １０、セファノリン 】１セフアロクリシン １２、セファロリジン １３セフアロスポリンＣ １４、セフメタソール １５オキサセフアロスポリン １６ペニシリン■ １７、Ｎ−ホルムイミドイル　チェナマイシン１水和物 １８、セファレキシン １９カルベニシリン ２０、セフマンドール エリスロマイシン チェナマイシン及びその誘導体 Ｎ−ホルムイミドイル　チェナマイシン　１永和物 （６Ｒ−シス）−３−４Ｃアミノカルボニルオキシ ソ−７−（　（２−チェニル−アセチル））アミノコ−
５−チアーＩーアザヒシクロー〔４・２・０〕オクタ−
２−エン−２−カルボン酸（セフオキシチン） １−エチル−６−フロロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノリンカルボン
酸 ３−フロロ−見−アラニン及びＤ　−　４−（　１−メ
チル−３−オキソ−１−ブテニルアミノ）−３−インキ
サゾリジノン　ナトリウムｊ篇ヘミ水和物 ７−４（ヒドロキシフェニルアセチル）アミノ］−３−
〔〔（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）千
オ］メチオール〕−８−オキソ−５−チア−ニーアサビ
シクロ−〔４・２・Ｏ〕オクタ−２−エン−２−カルボ
ン酸（セファマンドール） １−エチル−１．４−ジヒドロ−７−メチル−４−オキ
ソ−１，８−ナフチリジン−３−力ルボン酸（ナリジキ
シン酸） ６−［（アミノ（４−ヒドロキシフェニル）アセチル〕
−アミノ］−３，３−ジメチル−７−オキソ−４−チア
−１−アサヒシクロー〔３・２・０〕へブタン−２−カ
ルボ′ン酸（アモキシシリン） ゲンタマイシン キサンチン ３．７−シヒドロー１，３−ジメチル−Ｉ　Ｈ−プリン
−２，６−シオン（テオフィリン）抗カン剤 アロプリノール ヒスクリスチン　　（ヒンクリスチンの−まちがいと思
われる） ピンフラスチン メトトレキセート ダクチノマイシン 整脈剤 ２−（ジエチルアミノ）−Ｎ−（２，６−シンチルーフ
エニル）アセトアミド（リドカイン） （２７） プロパンアミド キニジン硫酸塩 ポリペプチド インシュリン　　　　　　　オキシトシン　　　Ｆ　Ｓ
　Ｈソマトスタチン及び類縁口【　　エンドルフィン　
　サブスタンスＰ。 カルシトニン　　　　　　　　エンケファリンペンタガ
ストリン　　　　　　生長ホルモンガストリン　　　　
　　　　　プロラクチン心臓血管剤 インシュリン クロロプロパミド トラザミド 抗かいよう剤 シメチジン 抗カビ剤 グリゼ′オフルビン アンフオテリシンＢ （２８） ミコナゾール 抑吐剤 鎮痛剤 ３−（５Ｈ−ジベンゾ［ａ、ｄｌシクロへブテン−５−
イリデン）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−１−プロパンアミド（
シクロベンサブリン）α−［：２−ｒ：４−［（４−ク
ロロフェニル）フェニルメチルクー１−ピペラジニル〕
−エトキシエタノール（ヒドロキシシン） ７−クロロ−１，３−ジヒドロ−１−メチル−５−フェ
ニル−２Ｈ−１，４−ペンツジアゼピン−２−オン（ジ
アゼペム） ７−クロロ−Ｎ−メチル−５−フェニル−３Ｈ−１，４
−ベンツジアゼピン−２−アミン４−オキシド（クロロ
ジアゼエボキシド）４−［４−（４−クロロフェニル）
−４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル］−１−（４−フ
ロロフェニル）−１−ブタノン（へロペリドール） グルテチミド 利尿剤 ３．５−ジアミノ−Ｎ−（アミノイミノ−メチル）−６
−クロロピラジンカルボ′キサミド（アミロリド） ６−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１゜２．４−べ
νジチアシアジン−ツースルホンアミド−１，１−ジオ
キシド（ヒドロクロロチアジド） アミロリド塩酸塩及びヒドロクロロチアジド（モデュレ
チック） （６，７−シクロロー２−メチル−２−）１二ルー１−
オキソー５−インダニルオキシ）−酢酸 Ｓ−＜→−１−（３級−ブチルアミノ）−３−〔（４−
モルホリノ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）
オキシフ−２−プロパツール（チモロール） Ｎ−４（Ｓ）−１−（エトキシカルボニル）−３−フェ
ニルプロピル〕−Ｌ−アラニル−Ｌ−プロリンマレイン
酸塩 ５−（アミノスルホニル）−４−クロロ−２−Ｃ（２−
フラニルメチル）アミノシー安息香酸（フロセミド） クロニジン １−［（２ｓ）−３−メルカプト−２−メチルプロピオ
ニル）−Ｌ−プロリン（カプトプリル） Ｓ−α−ヒドロシノー３，４−ジヒドロキシ−α−メチ
ルヘンゼンープロパノイン酸１水和物（カルビドーパ） カルヒドーパ及び３−ヒドロキシ−１７−チロシン（レ
ボドーパ）（シネメット） ３−ヒドロキシ−し−チロシン（レボドーパ）（Ｌ−ド
ーパ） ベンゾトロピン　メシレート 抗炎症剤 ２　／　、　４　／−ジフロロー４−ヒドロキシ−［１
，，１’−ビフェニル〕−３−カルボン酸（３１） （ジフルニサール） １−（ｐ−クロロヘンソイル）−５−メトキシ−２−メ
チルインドール−３−酢酸（インドメタシン） （Ｚ）　−Ｓ−フルオロ−２−メチル−１−［［：４−
（メチルスルフィニル）フェニル〕メチレン］−ＬＨ−
インデン−３−酢酸Ｃスリンダック） α−メチル−４−（２−メチルプロピル）ヘンゼン酢酸
（イブプロフェン） （＋）−６−メトキシ−α−メチル−２−ナフタレン酢
酸（ナプロキセン） ５−（４−クロロヘンソイル）−１，４−ジメチル−１
且−ピロール−２−酢酸（ツメピラツク） ４−フチルー１，２−ジフェニル−３，５−ビラソリジ
ンジオン（フェニルブタジン）９−フロロ−１１β、１
７．２１−１リヒドロキシ−１６α−メチルプレフナ−
１，４−ジエン−３，２０−ジオン（デキサメタシン）
（３２） １１β、１７．２１−トリヒドロキシプレグナ−１，４
−ジエン−３，２０−ジオン（プレドニソロン） 抗寄生虫剤 イベルメクチン クロロキン アラ−Ａ　　　−９−（β−アラヒノフラノシル）アデ
ニン アラ−Ｃ−４−アミノ−１β−Ｄ−アラヒノフラノシル
ー２−（ＬＨ） −ピリミジノン アシクログアノシン アマンタシン塩酸塩 放射整非透過剤（Ｒａｄｉｏ−ｏｐａｑｕｅ　）及び放
射性（→−１−（シクロプロピルメチル）−４−［３−
（トリフロロメチルチオ）　−５Ｈ−ジベンソ（ａ、ｄ
）シクロへブテン−５−イリ　゛デン〕ピペリジン塩酸
塩 （→→１０，１１−ジヒドロー５−メチル−５旦−ジヘ
ンソ［ａ、ｄｌシクロヘプテン−５゜１０−イミン蓚酸
塩 Ｌ−Ｎ−（２−オキソピペリジン−６−イル−カルボニ
ル）−ヒスチジル−月−チアソ′リシンー４−カルボキ
サミド これ捷で本文中に於て本発明の特定の具体例を詳細に記
述したが、当業界に精通した人々にとって明白であるす
べての類似物は、本発明の範囲内に含寸れるということ
が理解されるべきである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　経口的又は生薬として投与することが可能な薬剤
   型を調製する段階、及び当該薬剤型を胃腸部分に投与す
   る段階からなる、経口又は直腸から投与した薬剤型の当
   該胃腸部分からの血液への吸収を高める方法（当該薬剤
   型は胃腸部分から血流へ吸収され得る薬剤の治療的に有
   効な投薬量及び補助薬としてのα−ケトアルデヒド又は
   その薬学的に許容される塩からなり、当該補助薬の当該
   薬炸ｊ型中での量は当該吸収を高めるのに有効であるだ
   けの十分量であり、薬剤及び補助薬に対する薬剤の割合
   は５％ないし５０チである）。 ２、　該薬剤が、抗生物質、キサンチン、抗カン剤、ポ
   リペプチド、整脈剤、心臓血管剤、抗糖尿病剤、抗かい
   よう剤、抗カビ剤、抑吐剤、鎮静剤、利尿剤、血圧降下
   剤、抗炎症剤、抗寄生虫剤、抗ウィルス剤、放射線非透
   過剤及び放射性核種診断剤、ポリヌクレオチド又はパー
   キンソン氏病の治療剤である第１項記載の方法。 ３、　該薬剤が、アミロリド、ヒドロクロロチアジド、
   モデ′ニレチック、カルビドーパ、レボドーパ、セフオ
   キシチン、セフメタソール、シクロベンザプリン、ジフ
   ルニサール、インドメタシン、スリンダック、チモロー
   ル、（→−１−（シクロプロピルメチル）４−〔３−（
   トリフロロメチルチオ）−５Ｈ−ジベンゾ（ａ、ａ）−
   シクロペンテン−５−イリデンコピペリジン塩酸塩、Ｎ
   −Ｃ（ｓ）−１−（エトキシカルボニル）−３−（フェ
   ニルプロピル〕−Ｌ−アラニル−Ｌ−プロリンマレイン
   酸塩、（＋）１０．１１−ジヒドロ−５−メチル−５Ｈ
   −ジベンゾ〔ａ、ｄ：］シクロペンテン−５，１０−イ
   ミン蓚酸塩、１−エチル−６−フロロ−１゜４−ジヒド
   ロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノ
   リン−カルボ°ン酸、３−フロロ−ｐ−アラニン及びＤ
   −４（１−メチル−３−オキソ−１−ブテニルアミノ）
   −３−イソキサゾリジノンナトリウム塩ヘミ水和物、Ｌ
   　−Ｎ”−（２−オキソ−ピペリジン−６−イルカルボ
   ゛ニル）−ヒスチジル−Ｆ−チアゾリジン−４−カルボ
   ”キサミド、Ｎ−ホルムイミドイル　チェナマイシン　
   １水和物、（６，７−ジクロロ−２−メチル−２−フェ
   ニル−１−オキソ−５−インダニルオキシ）酢酸、イソ
   プロフエン、ナプロキセン、５−（４−クロロベンゾイ
   ル）−１，４−ジメチル−Ｌ　Ｈ−ピロール−２−酢酸
   、フェニルフタソン、テキサメタソン、プレドニソロン
   、クロニジン、プロプラノロール、ジアゼパム、クロロ
   ジアゼポキシド、フロセミド、セファマンドール、ナリ
   ジキシン酸、アモキシシリン、ハロペリドール、カプト
   プリル又乞１アラ−Ｃである第１項記載の方法。 ４　該薬剤がセフオキシチンである第１項記載の方法。 ５、　該薬１１すがゲンタミシンである第１項ｉ已載の
   方法。 ６、　該薬ｈすがアラ−Ｃである第１項記載の方法。 ７、　該補助薬が式　　００　　（式中、Ｒば１１１ Ｒ−Ｃ−Ｃ−Ｈ 水１ｗ基、低級アルキル（ＣＩ−ｉ、フェニル、又は置
   換基がハロ、低級アルキル（Ｃ１，、−５）又は水酸基
   である置換フェニルである）のα−ケトアルデヒド及び
   その薬学的に許容される酸令ｊ加塩である第１項記載の
   方法。 ８　該補助薬がグリオキシル酸又はその薬学的に許容さ
   れる塩、フェニルグリオキサール又はメチルグリオキサ
   ールである第１項記載の方法。 ９　胃腸部分から血流中へ吸収され得る薬剤の治療的に
   有効な袖と、α−ケトアルデヒド又はその薬学的に許容
   されるｒ２４−＞補助薬腸からの血流中への当該薬剤の
   吸収を高めるのに有効彦だけの十分稲存在し、薬剤と補
   助薬の合計に対する薬剤のパーセントは５％から５０％
   である）。 １０、　　該薬剤が、抗生物質、キサンチン、抗カン剤
   、ポリペプチド、整脈剤、心Ｊｗ、血管剤、抗糖尿病剤
   、抗かいよう剤、抗カビ剤、抑吐剤、鎮静剤、利尿剤、
   血圧降下剤、抗炎症剤、抗寄生虫剤、抗ウィルス剤、放
   射線非透過剤及び放射性核種診断剤、ポリヌクレオチド
   又はパーキンソン氏病の治療剤である第９項記載の薬剤
   型。 １１、　　該薬剤がアミロリド、ヒドロクロロチアジド
   、モデュレチック、カルビドーパ、レボドーパ、セフオ
   キシチン、セフメタソール、シクロヘンサブリン、ジフ
   ルニサール、インドメタシン、スリンダック、チモロー
   ル、（→−１−（シクロプロピルメチル）４−４３−（
   トリフロロメチルチオ）５Ｈ−ジベンゾ（ａ、ｄ）シク
   ロヘプｒンー５−イリデン〕−ピペリジン塩酸塩、Ｎｃ
   （Ｓ）−１−（エトキシカルボニル）−３−フェニルプ
   ロピル〕−Ｌ−アラニル−Ｌ−プロリンマレイン酸塩、
   （＋）１０．１１−ジヒドロ−５−メチル−５Ｈ−ジベ
   ンゾ［ａ、ｄ］ジクロロブテン−５，１０−イミン蓚酸
   塩、■−エチルー６−フロロー１，４−ジヒドロ−４−
   オキソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノリン−カ
   ルボン酸、３−フロロ−Ｄ−アラニン及びＤ−４−（１
   −メチル−３−オキソ−１−ブテニルアミノ）−３−イ
   ソキサゾリジノン　ナトリウム塩　ヘミ水和物、Ｌ−Ｎ
   −（２−オキソピペリジン−６−イルカルボニル）−ヒ
   スチジル−し−チアソ゛リジンー４−カルボキサミド、
   Ｎ−＝ホルムイミドイルチェナマイシン　１水和物、（
   ６，７−シクロロー２−メチル−２−フェニル−１−オ
   キソ−５−インタニルオキシ）酢酸、イブプロフェン、
   ナプロキセン、５−（４−クロロヘンソイル）−１，４
   −ジメチル−ＩＩ］−ピロール−２−酢酸、フェニルフ
   タソン、デキサメタシン、プレドニソロン、フロニシン
   、フロプラノロール、ジアゼパム、クロロジアゼポキシ
   ド、フロセミド、セファマンドール、ナリジキシン酸、
   アモキシシリン、ハロペリドール、キャプトプリル、又
   にアラ−Ｃである第９項記載の薬剤型、。 １２、　　該薬剤がセフオキシチンである第９項記載の
   薬剤型。 １３、　　該薬剤がケンタミシンである第９項記載の薬
   剤型。 １４　　該薬剤がアラ−Ｃである第９項記載の楽音！Ｉ
   　Ｉ！ｌ’ｊ、　。 １５　　該補助薬が式　００　　（式中、Ｒは１１１ Ｒ−Ｃ−Ｃ−１１ 水酸基、低級アルキル（ＣＩ−ａ）、フェニル又は置換
   基がハロ、低級アルキル（ＣＩ−５）又は水酸基である
   Ｗ換フェニルである）のフェッチアシン及びその薬学的
   に許容される酸伺加塩である第９項記載の薬剤型。 １６　　該補助薬が、グリオキシル酸又はその薬学的に
   許容される酸伺加塩、フェニルグリオキサール又はメチ
   ルグリオキサールである第９項記載の薬剤型。 １７　　該薬剤がシクロ−（Ｎ　−Ｍｅ　−Ａｈａ　−
   Ｔｙｒ　−Ｄ　−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ　−Ｖａｌ　−Ｐｈｅ
   　）である第１項記載の方法。 １８　　該薬剤がシクロ−（Ｎ　　Ｍｅ−Ａｌａ　−Ｔ
   ｙｒ　−Ｄ　−Ｔｒｐ　−Ｌｙｓ　−Ｖａｌ−Ｐｈｅ　
   ）である第９項記載の薬剤型。