JPS58172341A - ペンタンジ酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 本発明は新規ペンタンジ酸誘導体に関する。とくに本発
明は、血清コレステロールの生成を阻止するのに有用な
式Ｉの新規ペンタンジ酸誘導体に関する。この新規化合
物の有用性は、β−ヒｒロキシーβ−メチルグルタリル
コエンサ゛イムＡ（ＨＭＧＣｏＡＩ活性の阻害、その結
果としての血清コレステロール生成阻害によるものであ
る。

ＨＭＧ　ＣｏＡは哨乳動物肝臓でのコレステロール合成
（生体内での主要な２ｍのコレステロール源のひとつ）
速度を調整する物質である。すなわち、本発明の化合物
は家族性高コレステロール血症の傾向がある患者のステ
ロール生合成を抑制するのに用いることができる。この
種の化合物の重要性は広く認められている（　Ｂｒｅｓ
ｌＯＷ　ｅｔ　ａｌ　；　Ｂｒ１ｔ。

Ｍｅｄ、Ｊ、４，５００（１９７５）、Ｂ　ｒ　ＯＷｎ
　ｅ　ｊ　ａ　１　；Ｊ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、　２４
９＋　７３０６　（１９７４）参照〕。

従来技術 血清コレステロールを低下させる薬剤の用途は、上述の
文献に広汎に記載されている。ペンタンジ酸誘導体につ
いては、たとえば米国特許第３．８１８．０８０号によ
って公知であり、この特許にはある稲の化合物が抗潰瘍
剤として有用である旨記載されている。

発明の要約 本発明はとくに式Ｉ Ｒ５ＣＨ２ＣＯＯＲ２ （式中、Ｒ工およびＲ２はたがいに同種または異種′）
：・： であって、水素または１個から６個までの炭素原子を有
するアルキルであり、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はたがいに
同種または異種であって、水素、１個から６個までの炭
素原子を有するアルキルまたは６個から１０個までの炭
素原子を有するシクロアルキル、ビシクロアルキｌしも
しくはポリシクロアルキルであるかあるいはＲ３、Ｒ４
およびＲ５の任意の２稗もしくは３９すべてで６個から
１０個までの炭素原子を有する飽和炭化水素環を形成す
ることを意味し、ｍは０がら１５までの整数、ｎは０が
ら１５までの整数、Ｘに−ＣＨ２’　、２個から１５個
までの炭素原子な有する分枝状アルキレン、６飼から１
０個までの炭素原子を有するシクロアルキレン、ビシク
ロアルキレンもしくはポリシクロアルキレン、まｆｒ　
？ｉ　−ｏ−である）で表さ７ｊる化合物を提供する。

１個から６個までの炭素原子を有するアルキルの例とし
ては、メチル、エチル、１９０ビル、ブチル、ペンチル
およびヘキシル基ならびにこれらの異性基を挙げること
ができる。

６個から１０個までの炭素原子をＭするシクロアルキル
の例としては、シクロプロピル、シクロデシル、シクロ
ペンチル、シクロｌ−千シル、シクロへデシル、シクロ
オクチル、シクロノニルおよびシクロデシルを挙げるこ
とができる。

６個から１０個までの炭素原子な一有するビシクロアル
キルの例としてはノルボルニル基を挙ケルことができる
。

６個から１０（Ｉｔでの炭素原子を有するポリシクロア
ルキルの例としてはアダマンチル基を挙げることができ
る。

初期体重１８０〜２５Ｏｆの雄性Ｃｈａｒｌｅｓ　Ｒｉ
ｖｅｒＣＤラットを無作為に各６匹の群に分け、逆明暗
サイクル（１２：１２）の室内で飼育し、標準ラット飼
料および水を自由に与える。

一群の各動物に、少なくとも６日から６日後より、ｏ、
ｉ＊ｚリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（ツ
イーン８０）含有生理食塩水０．２−に溶解した２　０
．２５−ジアゾコレステロール５岬／呻を連続７日間毎
日胃内投与し、あとの４日間は試験化合物をあらかじめ
選択した１日用量（通常は５〜勺の胃内投与）を同時に
投与する。対照の第二群の動物は試験化合物を与えない
以外は全く同様に処理する。投与終了後２〜４時間以内
、暗サイクルに入って５〜７時間で、動物をジエチルエ
ーテル麻酔下に屠殺する。直ちに肝臓を摘出し、冷ホモ
ジナイズメジウム（蔗糖１０２．７　ｔ　、　ＥＤＴＡ
６．８ｆおよびジチオスレイトール０．８ｆを水圧溶か
して１０００−とする）で洗浄し、濾紙で水分を除去し
、秤量し、ホモジナイズする（肝臓１ｆあたｐ前述の冷
メジウム２−を使用）。ホモジネートを４°０．１５，
０００　ｘ　ｔで１５分間遠心分離し、上！？［を分離
し、４℃、１００，０００　ｘ　ｙで６０分間遠心分離
する。得られた上澄液を捨て、残留物を先に用いたホモ
シネ−ジョンメジウムの半量（すなわち残留物１ｆに対
して１−）Ｋ懸濁する。ＨＭＧ　ＣｏＡ　ＩＪダクター
ゼの活性はほぼ、Ｌ。

Ｗ、Ｗｈｉｔｅ　ｅｔ　ａｌ　：　Ｈｉｏｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙｔ９．　２７１３（１９７０）、Ｍ、　Ｓ、　Ｂ
ｒｏｗｎ　ｅｔ　ａｌ　：　Ｂｉｏｃｈｉｍ。

Ｂｉｏｐｈｙｓ、Ａｃｔａ、４０９＋　　５９　（１９
７５）に記載の操作にしたがって測定する。

タンパク質はＯ，Ｈ，Ｌｏｖｒｒｙ　ｅｔ　ａｌ　：　
Ｊ　、　Ｂｉｏｌ。

Ｃｈｅｍ、、　　１９５．　２６５　（１９５１）の方
法によつて定量する。得られたデータは各動物ごとに比
活性（ｎｎｍｏｌ　／　２０分／ｗｅタンパク質）に変
換し、これから群の平均、変化率を対照と比較して計算
する。統計的に有意な反応（Ｐ≦０．０５　）はＨＭＧ
ＣＯＡＩＪダクターゼの阻害／刺激に対する判定基準で
ある。

式Ｉの化合物はこの活性から、ヒトおよび動物の■型高
コレステロール血症（ＴＴＨ−２）の治療に有用である
。通常の熟練度を有する医師および獣医であればＴＴＨ
−２症状をもつ対象を容易圧発見することができる。本
発明の化合物は、選択された投与経路に応じて、製薬技
術分野において公知の常法にしたがい医薬として許容さ
れる剤型に処方することができる。

本発明の化合物は経１口投与用の単位剤型、たとえば錠
剤、カプセル、丸剤、散剤または顆粒剤とし１投与１き
６・１″座４１ｏ・ｉ１経直腸・経膣的に、また製薬技
術分野で公知の剤型として血管内、皮下童たは筋肉内に
投与することができる。一般的に好ましい投与剤型は経
口投与用剤型である。

本発明化合物の有効、非毒性量を治療に使用する。本発
明化合物によるＴＴＨ−２の予防または治療に際しての
用法用量は対象の種類、年齢、体重、性別、医学的状態
、ＴＴＨ−２の重篤度、投与経路および使用する特定の
化合物等、多くの因子によって選択される。通常の熟練
度を有する医師または獣医は抗ＴＴＨ−２剤の、病態の
予防または進行の阻止に必要な有効量を容易に決定し、
処方することができる。すなわち、最初は比較的低用量
で使用し、ついで最大の反応が得られるまで用量を増加
していく方法などが採用できる。

本発明化合物の初期投与量は経口投与の場合、１０暫〜
から２００ｑ／ｋｅ程度とするのが通常である。他の投
与経路を採用する場合はそれに応じて投与量を変動させ
る。

本発明化合物の一般的製造方法は反応式Ａにその概略を
示す。この方法は米国特許第ｉ１８，０８０号の化合物
の製１゛に用いられたのと同じ方法である。

反応式Ａ Ｒ３０Ｈ １ 出発原料として用いるカルボン酸エステルで、市販品を
容易に入手できないものあるいは容易に入手できる酸の
エステル化では得られないものは、たとえば、反応式Ｂ
に概略を示した方法で製造できる。

反応式Ｂ メ≧シカ（ＣＨ）　−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ５Ｘ
Ｉ　ｍ Ｂｒ　−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ２Ｈ ↓φ３Ｐ φ３Ｐ＋−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｏ２ＨＢｒ本発明の操作を
以下の代表例によりさらに詳細に説明する。

例１ １−１−ブロモウンデカン酸１６７ｔとトリフェニルホ
スフィン１６７ｆの混合物を２ｔの乾燥トルエン中、窒
素気流下に２日間１攪漬、還流する。

−夜釣Ｏ℃に冷却すると油状の結晶が得られる。

これを傾瀉してトルエンを除去する。エーテルで洗浄す
ると粗生成物的２７５ｆが得られる。ジクロロメタンか
らジエチルエーテルを用いて沈殿させることにより再結
晶すると、融点８６〜９０℃の白色粉末となる。生成物
の構造は元素分析ならびに赤外およびＮＭＲスペクトル
の結果により支持される。

例２ 鉱油中５０％水素化ナトリウム１　ｏ、９　ｔ　（０，
２３モル）に、窒素気流下、乾燥ジメチルスルホキサイ
ド２００−を加え、この混合物をガスの発生が止むまで
約１時間、６０°Ｃに加熱する。この混合物を２０°〜
２５゛Ｃに冷却し、１１−（トリフェニルホスホニウム
）ウンデカン酸ブロマイド５４．５　ｆ　（０，１０モ
ル）のジメチルスルホキサイＰ２０〇−溶液を２５°Ｃ
を越えないように滴加する。滴加先了後、混合物す００
〜５℃に冷却し、６００−の乾燥テトラヒドロフランで
希釈する。

この混合物にシクロへブタノン１６．２　ｔ　（０，１
４モル）のテトラヒｒロフラン１００−溶液を攪拌下に
滴加し、この間温度は５°Ｃを越えないようにする。滴
加完了後、反応混合物を攪−押しながら１２〜２４時間
放置して、室温まで温度を上昇させる。次に混合物を水
で希釈し、希硫酸で酸性にし、生成物を５ｋｅｌｌｙｓ
ｏｌｖｅ　Ｂで２回抽出する。有機層を希硫酸で４回、
完全に洗浄し、トリフェニルホスフィンオキサイドを含
有する油状物を分離して捨てる。残った有機層を無水硫
酸すｌ−ＩＪウムで乾燥し、油状に濃縮し、温５ｋｅｌ
ｌｙｓｏｌｖｅ　Ａ　５０−に溶解させる。０℃に冷却
し、沈殿する白色結晶の（１０−カルボキシデシル）ジ
フェニルホスフィンオキサイドを集めて、捨てる。５ｋ
ｅｌｌｙｓｏｌｖｅＡの溶液にさらに５ｋｅＬｌｙｓｏ
ｌｖｅ　Ａを追加して１Ｌに希釈し、活性炭で脱色し、
濾過する。溶媒を蒸発させ、残留物を真空中で乾燥する
と、淡黄色油状の均一な生成物１６．２９が得られる。

この化合物はさらＫｆｆｊ製することなく次の反応に使
用する一土 １１−（シクロへブチリデン）ウンデカン酸のメチルエ
ステルは、カルボン酸１６．２　ｔをメタノール３００
−に溶解し、これにチオニルクロライＦ１−を加えて製
造する。室温に６時間放置したのち、溶液を真空中で濃
縮し、５ｋｅｌｌｙｓｏｌｖｅ　Ａに溶解し、金型炭酸
ナトリウムで洗浄する。残った固体を濾去し、溶液を水
で洗浄し、乾燥し、活性炭で脱色し、濾過し、溶媒を蒸
発させて濃縮する。

油状の残留物を減圧蒸留に付す。０．１５■Ｈｇにおい
て１６８ｕ〜１４４℃の留分から、生成物１２．４２が
無色油状物として得られる。構造は元素分析ならびに赤
外およびＮＭＲスペクトルによって支持される。

例４ エステル １１−（シクロへブチリデン）ウンデカン酸メチルエス
テル（１２，４ｔ　）の水象は、テトラヒドロフラン中
、室温で、触媒として５％パラジウム黒を用い水素２　
ｐ、ｓ、ｉ、において行われる。不溶物を濾去したのち
、混合物を真空中で濃縮する。残留物を５ｋｅｌｌｙｓ
ｏｌｖｅ　Ａ　Ｋ溶解し、活性炭で脱色し、濾過する。

溶媒を蒸発さ−せ、残留物を減圧蒸留する。沸点１５８
°〜１６０℃１０．５■Ｈｇの留分から、生成物９．２
ｆが無色油状物として得られる。

構造は元素分析ならびに赤外およびＮＭＲスペクトルに
よって支持される。

例５ エステル １１−フェニルウンデカン酸（５０，Ｏｆ　）の水添は
メタノール２００−中６０℃で、触媒として５％ロジウ
ム黒を用い、水素６０　ｐ、ｓ、ｉ、において行う。触
媒を濾去したのち、濾液（この時点で４００＋＋ｄ）を
ジクロロメタン８００−で希釈する。

中間生成物シクロへキシルウンデカン酸のエステル化は
、溶液な硫酸１−で酸性にし、ソックスレ□：′□：、
１゜ 一抽出器中、硫酸マグネシウム′下に約６時間還流する
ことにより行う。冷却した溶液に過剰の炭酸カリウムを
加え、濾過する。濾液を飽和食塩水および１０％重炭酸
ナトリウムで洗浄し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し
、再び濾過する。この溶液を真空中で濃縮し、残留物を
５ｋｅｌｌｙｓｏｌｖｅ　Ａに溶解する。少量の残留物
を濾去したのち、この溶液を再び濃縮し、得られた油状
物を減圧蒸留して精製する。大部分は１６７°〜１４１
℃１０．＋＋ａ＋Ｈｇで留出し、生成物４９．１Ｆが均
一な無色の油状物として得られる。構造は元素分析なら
びに赤外およびＮＭＲスペクトルによって支持される。

例６ Ｌｌ−ビス（アリル）−５−フェニルペンタノール 過剰の金属マグネシウム（６，２ｆ、　０．２６モル）
を乾燥テトラヒＰロフラン２５〇−中、窒素気流下に攪
拌しながら、アリルプロマイＰおよびアリルマグネシウ
ムプロマイげ（ジエチルエーテル中ＩＭ）各２−と触媒
量のヨウ素を加える。反応が始まったのちに一′５−フ
ェニルペンタン酸メチルエステル２１．６　ｔ　（０，
１１モル）およびアリルブロマイド３１．３　ｆ　（０
，２６モル）を乾燥テトラヒＰロフラン５０−にとった
溶液を滴加する（５−フェニルペンタン酸メチルエステ
ルは相当するカルボン酸から、５ｋｅｌｌｙｓｏｌｖθ
Ａに代えてジエチルエーテルを使用し、生成物が８０’
〜８６°Ｃ１０，４４ＷＨｇで留出するほかは、例６の
方法によって製造される）。反応混合物を約１時間還流
加熱し、ついでメタノールを加えて反応を止める。混合
物をジエチルエーテルで希釈し、飽和塩化アンモニウム
水溶液で洗浄する。この溶液を乾燥し、濾過し、真空中
で濃縮すると油状物が得られる。この油状物を減圧下（
２ｍＨｇ、４０　’Ｃ）に乾燥するとカルビノール生成
物２８．１　ｆを与える。構造は元素分析ならびに赤外
およびＮＭＲスペクトルによって支持される。

例７ １１−（シクロヘキシル）ウンデカン酸メチルエステル
（例５参照）から例６の方法によって製造されたビス−
アリルカルビノール（６，１２ｔ　）をジクロロメタン
および酢酸エチル各１００ｇｄの混合物に溶解し、約−
６００〜−６０℃に冷却する。この溶液忙青色が消えな
くなるまで、約１時間オゾンを通じる。この溶液から酸
素（０２）を除去したのち、攪拌下に冷酢酸６０−中ｒ
に滴加する。この溶液を穏やかに加熱してジクロロメタ
ンを留去させ、ついで放冷する。水１０−１１０％硫酸
２０−１３０チ過酸化水素２０−および酢酸６０−の溶
液を滴加する。反応混合物を約８５℃に加熱して、溶媒
の一部を留去し、ついで還流下に約２時間加熱する。こ
の溶液を真空中で濃ＩｔａＬ、。

水８００−で希釈すると、油状の沈殿が生成する。

粗生成物をジエチルエーテルで抽出し、希硫酸で３回、
次に２０％亜硫酸水素す）　ＩＪウムを含有する希硫酸
で１回、再び希硫酸で洗浄し、希水酸化ナトリウムで２
回抽出する（有機相は乾燥し、濾過し、濃縮すると１を
以下の油状物が得られるが、これは捨てる）。水酸化ナ
トリウム抽出液を合し、酸性にし、粗生成物をジエチル
エーテル中に抽出する１、洗浄後、エーテル相を乾燥し
、濃縮し、得られた油状物をカラムクロマトグラフィー
に付して精製する。適当な分画を濃縮し、減圧（０，５
ｍＨｇ）下、２０℃で乾燥するとジカルボン酸生成物１
．９４Ｆが黄色ガラス状物質として得られる。構造は元
素分析ならびに赤外およびＮＭＲスペクトルによって支
持される。

例８ 例５および６の方法により５−フェニルペンタン酸から
得られた相当するビス−アリルカルピノ−／ｌ／　３３
．７　ｆから、例７の方法によってジカルボン酸生成物
を製造する。クロマトグラフィーに代えて、精製には結
晶化を用いる。生成物のアセトン１５〇−溶液を５ｋｅ
ｌｌｙｓｏｌｖｅ　Ｂ　７００−で希釈し、白濁するま
で（約３　Ｕ　Ｏｄ）濃縮する。０℃に冷却すると生成
物２０．９　ｔが卵色の結晶性粉末′：・′１ として得られる。構造は元素分析ならびに赤外およびＮ
ＭＲスペクトルによって支持される。

例９ 例５および６の方法により７−フェニルへブタン酸から
得られた相当するビスアリルカルビノール６．２２を用
い、例７の方法にしたがって標記ジカルボン酸生成物を
製造する。クロマトグラフィーに代えて精製には冷ジエ
チルエーテル２０ｍからの結晶化を使用する。白色結晶
性粉末として生成物１．５ｆが単離される。構造は元素
分析ならびに赤外およびＮＭＲスペクトルによって支持
される。

例１０ 酸から得られる相当するビス−アリルカルビノール４．
９２を用い、例７の方法によって標記シカルギン酸を製
造する。クロマトグラフィーに代えて、生成物の精製に
は５ｋｅｌｌｙｓｏｌｖｅ　Ｂ　ｄｐ　３　Ｑ　％ジエ
チルエーテル７５−からの結晶化を利用する。白色の結
晶性粉末として生成物２．５ｆが単離される。

構造は元素分析ならびに赤外およびＮＭＲスペクトルに
よシ支持される。

例１１ 例２．６．４および６の方法によりベンズアルデヒドお
よび１１−（トリフェニルホスホニウム）ウンデカン酸
ブロマイドから得られる相当するビス−アリルカルビノ
ールを用い、例７の方法にしたがって標記ジカルボン酸
を製造する。生成物は結晶化により、６．６２の白色固
体として単離される。構造は元素分析ならびに赤外およ
びＮＭＲスペクトルによって支持される。

例１２ デヒｙ　１９．２　ｔおよび１１〜（トリフェニルホス
ホニウム）ウンデカン酸ブロマイド５４．５　ｆから得
られる相当するビス−アリルカルビノール（シナミル基
の二重結合は製造過程で還元される）を用いて、例７の
方法にしたがい、標記ジカルボン酸を製造する。生成物
は結晶化により、１６．Ｏｆの白色粉末として単離され
る。構造は元素分析ならびに赤外およびＮＭＲスペクト
ルによって支持される。

例１６ 例２．６．４および６の方法により、アセトフェノン１
７．４　ｔおよび１ｌ−（）リフェニルホスホニウム）
ウンデカン酸ブロマイド５４．５　Ｆから得られる相当
するビス−アリルカルビノールを用い、例７の方法にし
たがって標記ジカルボン酸を製造する。生成物は結晶化
により、８．９２の白色固体として単離される。構造は
元素分析ならびに赤外およびＮＭＲスペクトルによって
支持される。

例１４ 例２．３．４および６の方法によりフエニ／Ｌ／ブチル
ケトン２３．５９および１１−（トリフェニルホスホニ
ウム）ウンデカン酸ブロマイド５４．５　ｔから得られ
る相当するビス−アリルカルビノールを用い、例７の方
法にしたがって標記ジカルボン酸を製造する。生成物は
クロマトグラフィーにより、８．２ｔの無色油状物とし
て単離される。構造は元素分析ならびに赤外およびＮＭ
Ｒスペクトルによって支持される。

例１５ 例２．６．４および６の方法によジベンゾフェノン１８
．２　ｆおよび１１−（′トリフェニルホスホ、１・′
ｙ：１ ニウム）ウンデカン酸ブロマイド５４．５　ｆから得ら
れる相当するビス−アリルカルビノールを用い、例７の
方法にしたがって標記ジカルボン酸を製造する。生成物
は結晶化により、２．６ｆの白色固体として単離される
。構造は元素分析ならびに赤外およびＮＭＲスペクトル
によって支持τれる。

例１６ 例２．６．４および６の方法により、４−三級ブチルシ
クロへキサノン８．６ｆおよび６−（トリフェニルホス
ホニウム）へブタン酸プロマイＰ１ＢＦから得られる相
当するビス−アリルカルビノールを用い、例７の方法に
したがって、標記ジカルボン酸を製造する。生成物は結
晶化により、６．６ｔの白色粉末として単離される。構
造は元素分析ならびに赤外およびＮＭＲスペクトルによ
って支持される。

例１７ 例２．６．４および６の方法により、４−三級ブチルシ
クロへキサノン２２．４　Ｆおよび１０−（トリフェニ
ルホスホニウム）ウンデカン酸ゾロマイｌ−”　５４．
５　Ｆから得られる相当するビス−アリルカルビノール
を用い、例７の方法圧したがって標記ジカルボン酸が得
られる。生成物は結晶化により、１６．２　ｆの白色粉
末として単離される。構造は元素分析ならびに赤外およ
びＮＭＲスペクトルによって支持される。

例１Ｂ 例２．６．４および６の方法により、（１−メチルシク
ロヘキシル）カルボキシアルデヒド８．７　ｔオヨヒ１
０−　（）リフェニルホスホニウム）デカン酸ブロマイ
ド２４ｆから得られる相当するビス−アリルカルビノー
ルを用い、例７の方法にしたがって標記ジカルボン酸を
製造する。生成物はクロマトグラフィーにより淡黄色の
ガラス状物質として単離される。構造は元素分析ならび
に赤外およびＮＭＲスペクトルによって支持される。

例１９ 例２．６．４および６の方法により、（１−メチルシク
ロヘキシル）カルボキシアルデヒド８．７２および１１
−（トリフェニルホスホニウム）ウンデカン酸ブロマイ
ド２５Ｆから得られる相当するビス−アリルカルビノー
ルを用い、例７の方法にしたがって標記ジカルボン酸を
製造する。生成物はクロマトグラフィーにより、淡黄色
のガラス状物質として単離される。構造は元素分析なら
ひに赤外およびＮＭＲスペクトルによって支持される。

例２０ 例２．６．４および６の方法により、シクロへブタノン
１５．７　Ｆから得られる相当するビス−アリルカルビ
ノールを用い、例７の方法にしたがって標記ジカルボン
酸を製造する。生成物は結晶化により６．４ｔの白色固
体として単離される。構造は元素分析ならびに赤外およ
びＮＭＲスペクトルによって支持される。

例２．３．４および６の方法により、６−ペンタ／　７
１２．５　ｔおよび１１−（トリフェニルホスホニウム
）ウンデカン酸ブロマイド５４．５９から得られる相当
するビス−アリルカルビノールヲ用い、例７の方法にし
たがって、標記ジカルボン酸を製造する。生成物は結晶
化により、９．４ｆの白色固体として単離される。構造
は元素分析ならびに赤外およびＮＭＲスペクトルによっ
て支持される。

例２２ 例２．６．４および６の方法によりピバルアルデヒＹ３
．Ｏｔおよび９−（トリフェニルホスホニウム）ノナン
酸ブロマイドから製造される相当するビス−アリルカル
ビノールを用い、例７の方法にしたがって、標記ジヵル
がン酸を製造する。生成物は結晶化により、Ｌ２４　ｆ
の白色粉末として単離される。構造は元素分析ならびに
赤外およびＮＭＲスペクトルによって支持される。

例２６ 例２．６．４および６の方法により、ピバルアルデヒド
５．７ｆおよび１’０−　（）リフェニルボスホニウム
）デカン酸プロマイｐ２４．４ｙがら製造される相当す
るビス−アリルカルビノールを用い、例７の方法にした
がって、標記ジカルボン酸を製造する。生成物は結晶化
によ＃）７．４５’の白色粉末として単離される。構造
は元素分析ならびに赤外およびＮＭＲスペクトルにより
支持される。

例２４ 例２．６．４および６の方法にょ９、ピパルアルデヒド
１２．５　ｆおよび１ｌ−（）リフェニルホスホニウム
）′ウンデカン酸ブロマイド５４．５　ｆを用い、例７
の方法にしたがって、標記ジカルボン酸を製造する。生
成物はジエチルエーテル／５ｋｅｌｌｙｓｏｌｖｅ　Ａ
からの結晶化により、１１．８９の白色固体として単離
される。構造は元素分析ならびに赤外およびＮＭＲスペ
クトルによって支持される。

例２５ 例２．６．４および６の方法により、５−ノルボルネン
−２−カルボキシアルデヒド１７．４　ｆおよび１ｌ−
（）リフェニルホスホニウム）ウンデカン酸ブロマイド
５４．５　Ｆから得られる相当するビス−アリルカルビ
ノールを用い、例７の方法にしたがって、標記ジカルボ
ン酸を製造する（ノルボルネンの二重結合は反応過程で
還元される）。

生成物は結晶化により、１６．９　ｆの白色粉末として
単離される。構造は元素分析ならびに赤外およびＮＭＲ
スペクトルによって支持される。

例２６ 例２．６．４および６の方法により、２−アダマンチル
ン２１．８　ｆおよび１１−（トリフェニルホスホニウ
ム）ウンデカン酸ブロマイド５４．５　ｆから製造され
る相当するビス−アリルカルビノールを用い、中間生成
物１ｌ−（２−アダマンチル）ウンデカン酸メチルエス
テルをグリニアール反応に付す前にクロマトグラフィー
で精製するほかは例７と同様に処理して、標記ジカルボ
ン酸を製造する。生成物は結晶化により、５．８ｆの白
色粉末として単離される。構造は元素分析ならびに赤外
およびＮＭＲスペクトルによって支持される。

例２７ ンチルカルボキシアルデヒＩ’　２３．８　ｆおよび１
１−（トリフェニルホスホニウム）ウンデカン酸プロマ
イＩ’５４．５ｔから製造される相当するビス−アリル
カルビノールを用い、例７の方法にしたがって、標記ジ
カルボン酸を製造する。生成物はクロマトグラフィーに
より淡黄色のガラス状物質として単離される。構造は元
素分析ならびに赤外およびＮＭＲスペクトルによって支
持される。

例２８ 例６の方法により１−（４−（デシル）シクロヘキシル
〕カルボン酸メチルエステルから製造される相当するビ
ス−アリルカルビノール２２．Ｏｔを用い、例７の方法
にしたがって、標記ジカルボン酸を製造する。生成物は
８ｋｅｌｌｙａｏｌｖｅ　Ｂ　５０　ｖｌを用いる再結
晶によシ精製゛す、ると、９．７ｆの白色″１・、１ 結晶性粉末として単離される。構造は元素分析ならびに
赤外およびＮＭＲスペクトルによって支持される。

例２９ ルタール酸 １１−フェノキシウンデカン酸メチルエステル２３．５
　ｆ　ｆ）Ｍ元１ｄ−メ９　／−ル２４０１１４を中、
６０　℃で、５チロジウム黒を用い、水素６０　ｐ、ｓ
、ｉ、において行う。水素の吸収が完結したのち、触媒
を濾去し、濾液を濃縮し、残留物を蒸留する。１１−（
シクロへキシルオキシ）ウンデカン酸メチルエステル（
２１，Ｏｒ）は、期待される元素分析ならびに赤外およ
びＮＭＲスペクトルを有する無色の油状物（沸点１４０
０〜１４２°Ｃ１０，１■Ｈ，）として得られる。この
エステルを例６の方法により適当なビス−アリルカルビ
ノールに変換する。粗中間生成物をクロマトグラフィー
に付すとビス−アリルカルビノール１１．６９が油状物
として得られる。これをついで例７の方法によりオゾン
化する。

２種の主成分がカラムクロマトグラフィーによって分離
される。６−ヒｒロキシ−３−（１０−（シクロへキシ
ルオキシ）デシルコゲルタール酸を含む溶出分画から結
晶が得られる。これをジエチルエーテル−Ｍｋｅｌｌｙ
ｓｏｌｖｅ　Ａから再結晶すると、白色結晶性生成物１
，４ｔが得られる。後から溶出する、６−ヒＰロキシー
３−（１０−ヒドロキシデシル）ゲルタール酸を含む分
画も同様に再結晶すると、２を未満の油状白色固体を与
える。構造は両生酸物とも、元素分析ならびに赤外およ
びＮＭＲスペクトルによって支持される。

例６０ ６−ヒＰロキシー３−（１０−（シクロヘキシル）デシ
ルコゲルタール酸（例７より）　７．Ｏｆ（１８，９ミ
リモル）をテトラヒドロフラン１０〇−に溶解した液に
、ジシクロへキシルカルボジイミド４．Ｏｆ　（１９，
５ミリモル）を加える。室温に１時間放置したのち、混
合物を濾過してジシクロヘキシル尿素を除去し、濾液を
真空中で濃縮する。

残留物を、ピリジン２滴を含むメタノール２５〇−に溶
解する。反応完了後、混合物を濃縮乾固する。粗生成物
を５ｋｅｌｌｙｓｏｌｖｅ　Ａにとり、再び濾過してさ
らにジシクロヘキシル尿素を除く。濾液を濃縮乾固し、
１ｆｉＨｇ、４０℃で乾燥させると、生成物７，４ｖが
淡黄色の油状物として得られる。構造は元素分析ならび
に赤外およびＮＭＲスペクトルによって支持される。

代理人　　浸　村　　　皓 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、　Ｃ１，３識別記号　　　庁内整理番号Ｃ０
７Ｃ６９／７３４　　　　　　　　　　６５５６−４Ｈ
＠発　明　者　ジョン・スタニスラウス・バラン アメリカ合衆国イリノイ州つイ ネト力・ロウカスト・ストリー ト６５９ 手続補正書（自発） 昭和５８年４　月エム日 特許庁長官殿 １、事件の表示 昭和５８　年持許し第４７８２８　　　号３、補正をす
る者 °１τ１′Ｆとの関係　特許出願人 ４、代理人 ５、補正命令の日付

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 （式中、Ｒ工およびＲ２は同稲または異種であって、水
   素または１個から６個までの炭素原子を有するアルキル
   であり、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は同種または異種であっ
   て、水素、１個から６個までの炭素原子を有するアルキ
   ルまたは６個から１０個までの炭素原子を有するシクロ
   アルキル、ビシクロアルキルもしくはポリシクロアルキ
   ルであるかあるいはＲＲおよびＲ５の任意の２種または
   ６種すべ３％　　４ てで６個から１０個までの炭素原子を有する飽和炭化水
   素環を形成することを意味し、ｍは０から１５までの整
   数、ｎは０から１５までの整数、Ｘは−ＣＨ３−１２個
   から１５個までの炭素原子な有する分枝状アルキレン、
   ４個から１０個までの炭素原子を有するシクロアルキレ
   ン、ビシクロアルキレンもしくはポリシクロアルキレン
   、または−〇−である）で示される化合物
2. （２）ｘが一〇Ｈ２−である特許請求の範囲第１項記載
   の化合物
3. （３）６−ヒドロキシ−ろ−（１０−（シクロヘキシル
   ）デシルコゲルタール酸である特許請求の範囲第２項記
   載の化合物
4. （４）６−ヒＰロキシー３−　（４−（シクロヘキシル
   ）ブチルコゲルタール酸である特許請求の範囲第２項記
   載の化合物
5. （５）６−ヒＰロキシー３−　（６−（シクロヘキシル
   ）ヘキシルコゲルタール酸である特許請求の範囲第２項
   記載の化合物
6. （６）６−ヒＰロキシ−３−［８−（シクロヘキシル）
   オクチルコゲルタール酸である特許請求の範囲第２項記
   載の化合物
7. （７）３−ヒドロキシ−３−（１１−（シクロヘキシル
   ）ウンデシルコゲルタール酸である特許請求の範囲第２
   項記載の化合物
8. （８）３−ヒドロキン−６〜（１３−（シクロヘキシル
   ）トリデシルコゲルタール酸である特許請求の範囲第２
   項記載の化合物
9. （９）６−ヒＰロキシ〜６〜［１１，１１−（ジシクロ
   ヘキシル）ウンデシルコゲルタール酸である特許請求の
   範囲第２項記載の化合物 ０１３−ヒドロキシ−５−（１０−（シクロへエチル）
   デシルコゲルタール酸である特許請求の範囲第２項記載
   の化合物 αυ　６−ヒドロキシ−３−Ｉ：１１−（シクロヘキシ
   ル）ペンタデシルコゲルタール酸である特許請求の範囲
   第２項記載の化合物 ｕ２３−ヒドロキン−３−（１１−（シクロヘキシル）
   ドデシルコゲルタール酸である特許請求の範囲第２項記
   載の化合物 Ｑ３３−ヒドロキシ５　　（：ｊ　Ｏ’　−（シクロへ
   ４シル）デシル〕グルタールーモノメチルエステルであ
   る特許請求の範囲第２項記載の化合物０４３−ヒドロキ
   シ−３−［１ｏ”−（１−メチルシクロヘキシル）デシ
   ルコゲルタール酸である特許請求の範囲第２項記載の化
   合物 ０５　　ろ−ヒげＯキシ　３−（１１−（１−メチルシ
   クロへキシルフウンデシル〕ゲルタール酸である特許請
   求の範囲第２項記載の化合物 （至）　ろ−ヒげロキシー３−［１ｌ−（２−ノルボル
   ニル）ウンデシル」ゲルタール酸である特許請求の範囲
   第２項記載の化合物 αη　６−ヒｒロキシ−３−（１０〜（２−アダマンチ
   ル）デシルコゲルタール酸である特許請求の範囲第２項
   記載の化合物 （１８６−ヒドロキシ−３−１１１１−（１−アダマン
   チル）ウンデシルコゲルタール酸である特許請求の範囲
   第２項記載の化合物 ａＳ　　６−ヒドロキシ−３−（１１−エチルトリデシ
   ル）ゲルタール酸である特許請求の範囲第２項記載の化
   合物 （ホ）　６−ヒトロキシー６−　（１０，１０−ジメチ
   ルウンデシル）ゲルタール酸である特許請求の範囲第２
   項記載の化合物 ２υ　３−ヒＰロキシー３−　（１１，１１−ジメチル
   −デシル）ゲルタール酸である特許請求の範囲第２項記
   載の化合物 ＠　３−ヒドロキシ−３−（１２，１２−ジメチルトリ
   デシル）ゲルタール酸である特許請求の範囲第２項記載
   の化合物 （至）　Ｘがシクロアルキレンである特許請求の範囲第
   １項記載の化合物 ｃ２４６−ヒドロキシ−５−（６−（４−三級ブチルシ
   クロヘキシル）ヘキシルコゲルタール酸である特許請求
   の範囲第１項記載の化合物 （ハ）　６−ヒドロキシ−５−（１０−（４−三級ブチ
   ルシクロヘキシル）デシル］ゲルタール酸である特許請
   求の範囲第２６項記載の化合物圀　６−ヒドロキシ−３
   −４４−（デシル）シクロヘキンル〕ゲルタール酸であ
   る特許請求の範囲第２３項記載の化合物 ｇｘが一〇−である特許請求の範囲第１項記載の化合物 ＠　６−ヒドロキシ−３−（１０−（シクロヘキシルオ
   キシ）デシルコゲルタール酸である特許請求の範囲第２
   ７項記載の化合物 ＠　６−ヒＰロキシー３−（１０−ヒドロキンデシル）
   ゲルタール酸である特許請求の範囲第２７項記載の化合
   物